KERACUNAN OKSIGEN

Pendahuluan
Oksigen merupakan zat yang penting untuk mendukung kehidupan.

Definisi
Keracunan oksigen disebabkan oleh menghirup oksigen pada tekanan parsial
yang lebih tinggi akan menyebabkan hiperoksia. Efek PaO2 yang sangat tinggi
terhadap pengangkutan oksigen darah meningkat diatas 100 mmHg, maka jumlah
oksigen yang larut dalam cairan darah akan meningkat.

Gambar : Kualitas oksigen yang terlarut dalam cairan darah dan dalam kombinasi
dengan hemoglobin pada PO2 yang sangat tinggi.
Efek PO2 alveolus yang tinggi terhadap PO2 jaringan
Etiologi
Penyebab toksisitas oksigen akut dan kronis yang dapat menyebabkan kerusakan
oksidatif pada membran sel yang menyebabkan kolapnya alveoli pada paru-paru,
dibagi menjadi 2 kelompok, yaitu :
1. Paparan yang terlalu lama terhadap tekanan parsial oksigen di atas normal
2. Paparan yang lebih pendek pada tekanan parsial yang sangat tinggi.
Toksisitas akut bermanifestasi dengan efek system saraf pusat (SSP), sedangkan
toksisitas kronis berefek ke paru. Keracunan oksigen yang parah dapat
menyebabkan kerusakan sel dan kematian. Yang memiliki resiko untuk keracunan
oksigen, diantaranya pasien terapi oksigen hiperbarik, pasien yang terpapar oksigen
tingkat tinggi yang berkepanjangan, bayi premature, dan penyelam bawah air.
Efek paru dapat muncul cepat dalam 24 jam setelah menghirup oksigen
murni. Gejalanya meliputi nyeri dada pleuritik, berat substernal, batuk, dan dispnea
sekunder akibat trakeobronkitis dan atelektasis serap yang dapat menyebabkan
edema paru. Gejala paru biasanya mereda 4 jam setelah penghentian paparan.
Efek SSP bermanifestasi dengan banyak gejala potensial. Gejala dan tanda
awal cukup bervariasi, tetapi kedutan pada otot perioral dan tangan merupakan
gambaran yang cukup konsisten. Jika paparan tekanan oksigen berkelanjutan
tinnitus, disforia, mual, dan kejang umum dapat berkembang. Toksisitas SSP
dipercepat oleh faktor-faktor seperti peningkatan PCO 2, stres, kelelahan, dan dingin.

Epidemiologi
Efek SSP sekunder akibat toksisitas oksigen dikenal sebagai efek Bert. Hal
ini dapat terjadi dengan terapi oksigen hiperbarik dalam korelasi yang bergantung
pada dosis. Risiko keseluruhan mungkin sesering 1 dalam 2000 hingga 3000
perawatan. Namun, risiko ini mungkin setinggi 1 dalam 200 pada tekanan yang lebih
tinggi (2,8 hingga 3,0 kali tekanan atmosfer normal atau satu atmosfer absolut
(ATA)) dan serendah 1 dalam 10.000 untuk perawatan pada 2 ATA (udara absolut
atmosfer) atau kurang. Insiden menunjukkan gejala SSP sekunder toksisitas oksigen
adalah 2% dengan tingkat kejang 0,6%.
Fenomena toksisitas paru sering disebut sebagai efek Smith. Hal ini dapat
terjadi setelah kontak yang terlalu lama dengan oksigen >0,5 ATA. Insiden
menunjukkan gejala paru dengan toksisitas oksigen adalah 5%. Bayi baru lahir
prematur berada pada risiko yang berbeda untuk displasia bronkopulmoner dan
fibroplasia retrolental dengan paparan oksigen konsentrasi tinggi dalam waktu lama.
Beberapa bahan kimia seperti agen kemoterapi bleomycin juga meningkatkan risiko
keracunan oksigen

Patofisiologi
Radikal bebas yang diturunkan dari oksigen telah diusulkan sebagai kemungkinan
penyebab etiologi dalam pengembangan toksisitas oksigen. Radikal bebas
dihasilkan karena proses oksidoreduktif mitokondria dan juga diinduksi oleh fungsi
enzim seperti xanthine/urat oksidase di situs ekstra-mitokondria, dari reaksi auto-
oksidatif, dan oleh fagosit selama pembunuhan bakteri. Radikal bebas ini
menciptakan peroksidasi lipid, terutama di membran sel, menundukkan asam
nukleat dan sintesis protein, dan meredakan enzim seluler. Paparan terus menerus
terhadap konsentrasi oksigen yang tinggi menghasilkan peningkatan produksi
radikal bebas. Hal ini dapat merusak epitel paru, menonaktifkan surfaktan,
membentuk edema intra-alveolar, penebalan interstisial, fibrosis, dan akhirnya
menyebabkan atelektasis paru.
Histopatology
Toksisitas oksigen merangsang perkembangan perubahan histologis di paru-paru.
Ini terdiri dari edema paru, kongesti, perdarahan intra-alveolar, dan cedera paru.
Pemeriksaan jaringan menunjukkan bahwa interupsi surfaktan dan cedera epitel
menginisiasi perluasan ekspresi sitokin yang mengaktifkan sel inflamasi.
Peningkatan pelepasan radikal bebas oksigen memodifikasi fungsi endotel normal.
Pemeriksaan mikroskopis pada perbesaran tinggi memperlihatkan alveolus di paru-
paru yang terisi dengan bahan halus berwarna merah muda berflokulasi kecil yang
merupakan ciri dari edema paru dan kongesti. Kapiler di dinding alveolus penuh
dengan banyak sel darah merah.

Toksikokinetik
Oksigen 100% dapat ditoleransi di permukaan laut selama sekitar 24-48 jam tanpa
kerusakan jaringan yang parah. Paparan yang lama menghasilkan cedera jaringan
yang pasti. Ada iritasi carinal sedang pada inspirasi dalam setelah 3-6 jam paparan
2 ATA, iritasi carinal ekstrim dengan batuk yang tidak terkontrol setelah 10 jam, dan
akhirnya menyebabkan nyeri dada dan dispnea. Pada sebagian besar pasien, gejala
ini mereda 4 jam setelah penghentian paparan
Tanda dan Gejala
Gejala mungkin termasuk disorientasi, masalah pernapasan, dan perubahan visual
seperti miopia dan pembentukan katarak. Tanda dan gejala berbasis sistem meliputi
berikut ini :

 Central Nervous System 

 Headache
 Irritability and anxiety
 Dizziness
 Disorientation
 Hyperventilation
 Hiccups
 Cold shivering
 Fatigue
 Kesemutan di anggota gerak
 Perubahan visual seperti blurring and tunnel vision 
 Tinnitus and Gangguan pendengaran
 Mual
 Twitching  
 Tonic-clonic seizure 
 Pulmonary Toxicity
 Mild tickle sensation on inhalation 
 Mild burning on inhalation 
 Uncontrollable coughing 
 Hemoptysis
 Sesak
 Rales 
 Demam
 Hyperemia of the nasal mucosa
 CXR shows inflammation and pulmonary edema
 Eyes  
 Pada bayi prematur : retinopathy of prematurity and retrolental fibroplasia
 retinal edema
 Cataract formation (paparan lama)

Evaluasi
Pasien dengan risiko toksisitas oksigen paru harus dipantau untuk saturasi oksigen
dan peningkatan kerja pernapasan. Mereka dapat dievaluasi dengan tes fungsi paru
dan rontgen dada yang dapat menunjukkan tanda-tanda sindrom gangguan
pernapasan akut (ARDS). Demikian pula, pemeriksaan mata menilai ketajaman dan
mencari kekeruhan lensa dapat dilakukan untuk mendeteksi toksisitas oksigen
okular dini. Toksisitas SSP akan sering dikaitkan dengan takikardia dan diaforesis.
Ketika tanda-tanda ini ada hindari melanjutkan hiperbarik agar dapat mencegah
terjadinya kejang.

Managemen
Toksisitas oksigen dikelola dengan mengurangi paparan terhadap peningkatan
kadar oksigen. Konsentrasi oksigen serendah mungkin yang mengurangi hipoksia
jaringan optimal pada pasien dengan ARDS dan neonatus dekompensasi yang
berisiko khusus untuk fibroplasia retrolental. Kejang yang diinduksi oksigen bersifat
self-limited dan tidak meningkatkan kerentanan terhadap epilepsi. Ada kekhawatiran
bahwa kejang yang diinduksi oksigen dapat menyebabkan kerusakan tetapi
dirasakan jinak dan mirip dengan kejang demam pada anak-anak, di mana tidak ada
pengobatan khusus yang tersedia.

Untuk perawatan oksigen hiperbarik, mereka yang berisiko tinggi dapat mengambil
manfaat dari terapi anti-epilepsi, jeda udara yang lama, dan tekanan perawatan yang
terbatas. Protokol untuk menghindari hiperoksia ada di bidang di mana oksigen
dihirup pada tekanan parsial yang lebih tinggi dari normal. Ini terdiri dari penyelaman
bawah air menggunakan gas pernapasan terkompresi, perawatan neonatal,
pengobatan hiperbarik, dan penerbangan luar angkasa manusia. Protokol saat ini
telah mengurangi kejadian kejang karena toksisitas oksigen, dengan kerusakan paru
dan mata terutama terbatas pada masalah penanganan bayi prematur. Kejang
toksisitas oksigen selama terapi hiperbarik juga telah dibatasi dengan pengenalan
"istirahat udara" (pernapasan udara intermiten saat berada di lingkungan hiperbarik).

Penyelam dalam (menyelam di bawah 185 kaki) membutuhkan campuran

pernapasan yang mengandung kurang dari 21% oksigen untuk mengurangi risiko
toksisitas. Pada kedalaman ini, campuran diubah dari nitrogen menjadi helium juga.
Kejang di bawah air membutuhkan pendakian segera karena risiko barotrauma paru,
dan penyakit dekompresi diimbangi dengan risiko tenggelam fatal yang luar biasa
tinggi.
Diferential Diagnosis

 Beberapa kondisi dapat disalahartikan sebagai toksisitas oksigen. Biasanya

diagnosis dibuat secara klinis dan dapat dikonfirmasi dengan PaO2 (kadar
oksigen arteri). Kondisi berikut harus dikesampingkan ketika mengevaluasi
secara klinis toksisitas oksigen: Carbon dioxide narcosis

 Carbon monoxide poisoning

 Hyperventilation

 Envenomation or toxin ingestion

 Cerebrovascular event

 Migraine

 Seizure disorder

 Infection

 Multiple sclerosis

 Hypoglycemia

Treatment planning
Pengobatan untuk toksisitas oksigen murni simtomatik, oleh karena itu sangat
penting untuk memantau pengenalan dini toksisitas. Harus diingat bahwa
penghentian oksigen secara tiba-tiba pada permulaan toksisitas kadang-kadang
dapat memperburuk gejala. Onset dan tingkat perkembangan toksisitas oksigen
dapat dipengaruhi oleh berbagai kondisi, prosedur dan obat-obatan. Induksi enzim
antioksidan, seperti superoksida dismutase, dengan paparan tingkat
hiperoksia/hipoksia yang tidak mematikan secara terpisah atau bersama-sama telah
berhasil dicoba pada hewan dan sedang dalam proses dievaluasi pada manusia.
Diperkirakan bahwa ini dapat menyebabkan perkembangan toleransi terhadap
paparan hiperoksia berikutnya. Antioksidan eksogen, terutama vitamin E dan C telah
ditemukan untuk menurunkan prevalensi fibroplasia retrolental pada bayi prematur
dengan terapi hiperoksia.

Prognosis
Untuk orang dewasa, meskipun toksisitas oksigen sistem saraf pusat dapat
menyebabkan cedera insidental, penelitian menunjukkan bahwa dengan
penghapusan agen pemicu tidak ada kerusakan neurologis jangka panjang yang
terjadi. Kerusakan akibat toksisitas paru yang diinduksi oksigen bersifat reversibel
pada kebanyakan orang dewasa.
Untuk bayi, mereka yang selamat setelah kejadian displasia bronkopulmonalis pada
akhirnya akan memulihkan fungsi paru-paru yang hampir normal, karena paru-paru
terus tumbuh selama 5-7 tahun pertama. Namun demikian, mereka cenderung lebih
rentan terhadap infeksi pernapasan selama sisa hidup mereka, dan keparahan
infeksi kemudian sering lebih besar daripada rekan-rekan mereka.
Retinopati prematuritas (ROP) pada bayi sering sembuh tanpa intervensi dan
penglihatan mungkin normal di tahun-tahun berikutnya. Ketika penyakit telah
berkembang ke tahap yang membutuhkan pembedahan, hasilnya umumnya baik
untuk pengobatan tahap 3 ROP, tetapi jauh lebih buruk untuk tahap selanjutnya.
Meskipun pembedahan biasanya berhasil memulihkan anatomi mata, kerusakan
pada sistem saraf oleh perkembangan penyakit menyebabkan hasil yang relatif lebih
buruk dalam memulihkan penglihatan. Kehadiran penyakit rumit lainnya juga
mengurangi kemungkinan hasil yang menguntungkan

Komplikasi
Toksisitas oksigen dapat menyebabkan berbagai komplikasi yang mempengaruhi
beberapa sistem organ. Komplikasi SSP terutama meliputi kejang tonik-klonik dan
amnesia. Sekuele paru berkisar dari trakeobronkitis ringan dan atelektasis serap
hingga kerusakan alveolar difus yang tidak dapat dibedakan dari ARDS. Komplikasi
okular terdiri dari miopia reversibel, pembentukan katarak tertunda, dan pada anak-
anak, fibroplasia retrolental. Otitis media serosa dan osteonekrosis disbarik juga
telah diamati. Pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), status
asmatikus, kelemahan otot pernapasan (misalnya, dari polineuritis, poliomielitis, atau
miastenia gravis) dan pada mereka dengan depresi pernapasan sentral akibat
keracunan narkotika, cedera kepala, atau peningkatan ketegangan intrakranial,
toksisitas oksigen dapat menyebabkan narkosis karbon dioksida sekunder akibat
hilangnya dorongan hipoksemia dan penurunan ventilasi.

Pencegahan dan Edukasi

Keterbatasan utama yang dihadapi penggunaan klinis hiperoksia yang jauh lebih
banyak adalah kemungkinan toksisitasnya dan batas keamanan yang relatif terbatas
antara dosis efektif dan toksiknya. Namun, kewaspadaan akan efek toksik oksigen
dan keakraban dengan tekanan dan durasi yang aman, membatasi penerapannya.
Selain itu, kapasitas untuk mengelola dosisnya dengan hati-hati memberikan dasar
yang cukup untuk memperluas daftar indikasi klinis saat ini untuk penggunaannya.
Manifestasi toksik oksigen yang paling jelas adalah yang diberikan pada sistem
pernapasan dan sistem saraf pusat.

Masalah Lain
Ada variabilitas luas dalam kerentanan terhadap toksisitas oksigen. Peningkatan
risiko kejang terkait dengan retensi karbon dioksida, perendaman bawah air,
paparan dingin, dan olahraga. Penyelam scuba menggunakan gas pernapasan yang
mengandung oksigen hingga 100% (misalnya, nitrox udara yang diperkaya,
rebreathers sirkuit tertutup) dan harus memiliki pelatihan khusus dalam penggunaan
yang aman. Dalam beberapa tahun terakhir, oksigen telah tersedia untuk
penggunaan rekreasi di batang oksigen. FDA memperingatkan mereka yang
menderita masalah seperti penyakit jantung atau paru-paru untuk tidak
menggunakan batang oksigen

Meskipun ada kumpulan data yang terus berkembang tentang hiperoksia, jumlah
informasi berkualitas tinggi tentang efek klinisnya tertinggal di belakang. Daftar
indikasi hiperoksia berbasis bukti saat ini jauh lebih terbatas daripada spektrum luas
kondisi klinis seperti gangguan pengiriman oksigen, hipoksia seluler, edema
jaringan, peradangan, dan infeksi yang berpotensi dapat dikurangi dengan terapi
oksigen.

Aksesibilitas yang mudah dari hiperoksia normobarik memerlukan upaya yang jauh
lebih dinamis untuk mengkarakterisasi potensi kemanjuran klinisnya. Profil
menguntungkan menyeluruh dari tindakan hiperoksia membenarkan pendekatan
penelitian prospektif yang didanai dengan tepat yang akan menetapkan kemanjuran
kisaran dosis nontoksik dan durasi pengobatan yang aman.

Daftar Pustaka.
1. Jeffrey S. Cooper; Prabin Phuyal; Neal Shah. Oxygen Toxicity. StatPearls
Publishing LLC. 4 Juli 2022