Tugas Makalah Embriologi Manusia

GAMETOGENESIS, FERTILISASI, & ENZIM-ENZIM

PADA SPERMA DAN OVUM

Disusun oleh:
Eka Darmayanti Putri Siregar
1920332009

Dosen Mata Kuliah:

Prof. Dr. Arni Amir, M.S.

PROGRAM STUDI S2 ILMU KEBIDANAN

PASCASARJANA FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ANDALAS

PADANG

2020
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, atas semua berkat dan

Kasih-Nya sehingga dapat terselesaikannya Tugas Makalah Mata Kuliah

Embriologi Manusia berjudul ―Gametogenesis, Fertilisasi, dan Enzim Pada

Sperma dan Ovum”

Penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak terkait dalam

penyusunan makalah ini. Penulis juga menyadari bahwa tugas ini masih sangat

jauh dari kesempurnaan, untuk itu penulis mengharapkan saran dan kritikan yang

membangun. Semoga kita selalu berada dalam lindungan-Nya dan makalah ini

boleh bermanfaat.

Medan, Oktober 2020

Eka Darmayanti P. Siregar

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................................................................ i

DAFTAR ISI .......................................................................................................... ii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ iii
DAFTAR TABEL ................................................................................................. v

BAB I PENDAHULUAN ..................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 2
1.3 Tujuan ................................................................................................... 2

BAB II PEMBAHASAN ....................................................................................... 3

2.1 Divisi Sel dan Gametogenesis .............................................................. 3
2.1.1 Devisi Sel .............................................................................................. 3
2.1.2 Sel Germinativum Primordial ............................................................... 7
2.1.3 Oogenesis dan Spermatogenesis ........................................................... 8
2.2 Siklus Ovarium ................................................................................... 25
2.3 Fertilisasi ............................................................................................. 29
2.3.1 Fase fertilisasi ..................................................................................... 30
2.3.2 Kapasitasi ............................................................................................ 34
2.3.3 Reaksi Akrosom .................................................................................. 37
2.4 Enzim pada Sperma dan Ovum .......................................................... 43
2.4.1 Enzim pada Sperma ............................................................................ 43
2.4.2 Enzim pada Ovum .............................................................................. 44
2.5 Pembelahan dan Pembentukan Balastokist......................................... 44
2.5.1 Pembelahan ......................................................................................... 44
2.5.2 Pembentukan Blastokista .................................................................... 46
2.6 Implantasi............................................................................................ 47

BAB III PENUTUP ............................................................................................. 50

3.1 Kesimpulan ......................................................................................... 50

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 51

ii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2. 1 Cell in interphase ................................................................................ 3

Gambar 2. 2 Various stages of mitosis ................................................................... 4
Gambar 2. 3 Meiotic division I and II ..................................................................... 7
Gambar 2. 4 Mudigah pada akhir minggu ketiga. .................................................. 8
Gambar 2. 5 Diferensiasi PGC menjadi oogonia. ................................................... 9
Gambar 2. 6 Potongan ovarium pada berbagai tahapan perkembangan.. ............. 10
Gambar 2. 7 Folikel primordial............................................................................ 11
Gambar 2. 8 Folikel tahap vesikular (antral). ....................................................... 13
Gambar 2. 9 Maturasi oosit. .................................................................................. 14
Gambar 2. 10 Proses oogenesis ............................................................................. 14
Gambar 2. 11 Ovarian follicles. ............................................................................ 16
Gambar 2. 12 Stucture of an ovum (female gamete) ........................................... 17
Gambar 2. 13 Oogenesis. ...................................................................................... 18
Gambar 2. 14 Summary of Oogenesis and Follicular Development .................... 19
Gambar 2. 15 Internal and external anatomy of testis .......................................... 20
Gambar 2. 16 Produk meiosis selama spermatogenesis pada manusia ................. 21
Gambar 2. 17 Potongan melintang korda seks primitif laki-laki. ......................... 22
Gambar 2. 18 Spermatogenesis ............................................................................. 23
Gambar 2. 19 Human Sperm ................................................................................. 23
Gambar 2. 20 Events in spermatogenesis dan Gambar 2. 21 Spermiogenesis. . 25
Gambar 2. 22 Peran kelenjar Hipotalamus dalam mengatur siklus ovarium ........ 27
Gambar 2. 23 Folikel Primodial-Vesikular ........................................................... 28
Gambar 2. 24 Folikel vesicular matur, ovulasi, dan korpus luteum ..................... 29
Gambar 2. 25 Penetrasi sperma melalui corona radiate ........................................ 31
Gambar 2. 26 Penetrasi sperma pada zona pelusida ............................................. 32
Gambar 2. 27 Penyatuan membrane sel oosit dan sperma .................................... 32

iii
Gambar 2. 28 Fusion of male and female pronuclei – formation of zygote ......... 34
Gambar 2. 29 Reaksi akrosom saat spermatozoa menempel di luar sel telur ....... 38
Gambar 2. 30 Spermatozoa yang telah mengalami Reaksi Akrosom .................. 39
Gambar 2. 31 Reaksi Akrosom ............................................................................. 40
Gambar 2.32 Mekanisme interaksi sperma-telur. ................................................. 41
Gambar 2. 33 Perkembangan zigot ....................................................................... 45
Gambar 2. 34 Blastokist ........................................................................................ 45
Gambar 2. 35 Potongan Blastokista ...................................................................... 46
Gambar 2. 36Hubungan blastokista dengan endometrium uterus saat implantasi.48
Gambar 2.37 Desidua. ........................................................................................... 48
Gambar 2. 38 Proses-Proses selama minggu pertama .......................................... 49

iv
 DAFTAR TABEL

Tabel 2. 1 Enzim-enzim yang terdapat pada Akrosom ......................................... 43

v
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Gametogenesis, proses pembentukan gamet/sel germinal dewasa, adalah
bagian integral dari kesehatan dan kesejahteraan individu dan spesies. Tidak
seperti sel somatik, sel germinal mengalami serangkaian pembelahan mitosis dan
meiosis, diikuti oleh diferensiasi yang menghasilkan sperma atau sel telur. Kedua
gamet ini bertemu pada proses pembuahan untuk menghasilkan zigot totipoten,
dari mana semua garis keturunan / jaringan somatik dan generasi gamet
berikutnya nantinya akan muncul. Siklus ini berlanjut tanpa batas dari satu
generasi ke generasi berikutnya (Larose, H., Shami, et al, 2019).
Penyatuan gamet laki-laki dan perempuan disebut fertilisasi. Prosesnya
melibatkan fusi oosit dengan sperma, menciptakan zigot. Fertilisasi terjadi melalui
perkembangan peristiwa komprehensif. Sperma yang baru diejakulasi belum
memiliki kemampuan motilitas atau pembuahan progresif sehingga harus terlebih
dahulu mengalami serangkaian perubahan biokimia dan fisiologis, yang secara
kolektif dikenal sebagai kapasitasi (Georgadaki, K., et al, 2016)
Kapasitasi merupakan prasyarat penting untuk pembuahan dan selama proses
kapasitasi, perubahan sifat membran, konsentrasi ion intraseluler dan aktivitas
enzim, bersama dengan modifikasi protein lainnya, menyebabkan beberapa
peristiwa dan jalur pensinyalan di media tertentu secara in vitro atau di saluran
reproduksi wanita secara in vivo. Hal ini pada gilirannya, merangsang reaksi
akrosom dan mempersiapkan spermatozoa untuk penetrasi zona telur pelusida
sebelum pembuahan. Hal lain yang juga tidak kalah penting dalam fertilisasi
adalah enzim yang terkandung/dikeluarkan oleh sperma dan ovum. Pengeluaran
enzim-enzim oleh sperma dan ovum memfasilitasi terjadinya fertilisasi.
(Jin, SK, & Yang, W.X, 2017).

1
1.2 Rumusan Masalah
1.2.1 Apa yang dimakasud dengan gametogenesis?
1.2.2 Bagaimana peristiwa oogenesis dan spermatogenesis?
1.2.3 Peristiwa apa saja yang terjadi saat fertilisasi?
1.2.4 Apa yang dimaksud dengan kapasitasi dan reaksi akrosom?
1.2.5 Enzim – enzim apa saja yang terdapat pada sperma dan ovum?

1.3 Tujuan
1.3.1 Mengetahui gametogenesis
1.3.2 Memahami peristiwa oogenesis dan spermatogenesis
1.3.3 Memahami tahapan dan peristiwa yang terjadi saat fertilisasi
1.3.4 Memahami kapasitasi dan reaksi akrosom
1.3.5 Mengetahui enzim-enzim yang terdapat pada sperma dan ovum

2
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Divisi Sel dan Gametogenesis

2.1.1 Devisi Sel
a. Mitosis
Jenis pembelahan sel ini terjadi pada sel somatik. Pembelahan sel mitosis
adalah proses di mana satu sel membelah menjadi dua sel anak yang secara
genetik identik dengan sel induk. Setiap sel anak menerima komplemen lengkap
dari 46 kromosom. Periode antara dua divisi mitosis disebut interfase. Selama
interfase, yaitu sebelum mitosis dimulai, setiap kromosom mereplikasi asam
deoksiribonukleat (DNA). Selama periode ini, kromosom berbentuk benang
panjang dan tipis (benang kromatin), yang menyebar secara difus di dalam
nucleus dan tidak dapat dikenali dengan mikroskop cahaya.

Gambar 2. 1 Cell in interphase

Berbagai tahapan mitosis adalah sebagai berikut (Gambar 2.2):

1) Profase: Pada tahap ini, nukleolus menghilang. Kromosom menjadi
melingkar, memadat, memendek, dan menebal. Setiap kromosom terdiri
dari dua subunit paralel disebut kromatid, yang tetap bergabung satu sama
lain di bagian sempit disebut sentromer. Tetapi kromatid tidak dapat
dikenali.
2) Prometafase: Pada tahap ini, kromatid dapat dibedakan.

3
3) Metafase: Pada tahap ini, membran inti pecah. Kromosom berstruktur
ganda (vide supra) berbaris di bidang ekuator dari spindel dan melekat
pada mikrotubulus spindel yang membentang di antara dua sentriol, satu di
setiap kutub.
4) Anafase: Pada tahap ini, sentromer dari setiap kromosom terpecah dan dua
kromatid dipisahkan satu sama lain. Mereka sekarang disebut kromosom
anak perempuan. Serat gelendong yang melekat pada sentromer, dari
kromosom berkontraksi dan menarik kromosom anak ke arah kutub.
Karena tarikan o sentromer, kromosom anak menjadi berbentuk V dengan
lengan mengikuti saat bergerak menuju kutub
5) Telofase: Pada tahap ini, kromatid yang terpisah dipindahkan ke kutub
berlawanan dari spindel. Serat gelendong menghilang dan membran inti
muncul di sekitar setiap kelompok kutub kromosom anak. Kromosom
mengurai dan menjadi kurang kompak. Nukleolus muncul kembali.
Tampak alur pembelahan di bawah ekuator yang memperdalam dan
memisahkan dua sel anak (sitokinesis). (Singh, 2012)

Gambar 2. 2 Various stages of mitosis

4
b. Meiosis
Meiosis adalah jenis pembelahan sel khusus yang terjadi hanya di organ
reproduksi untuk menghasilkan gamet. Meiosis terdiri dari dua fase pembelahan
sel yang berlangsung satu demi satu. (a) Pembelahan meiosis pertama (juga
dikenal sebagai pembelahan reduksi): Dalam hal ini jumlah kromosom sel anak
berkurang menjadi setengah dari sel induk. (b) Divisi meiosis kedua: Ini adalah
divisi mitosis yang mirip dengan yang dijelaskan di atas kecuali bahwa tidak ada
duplikasi DNA selama interfase pendek.
1) Divisi Meiotik Pertama
a) Profase: Profase pembelahan meiosis pertama sangat panjang dan
rumit.
 Leptoten: Pada tahap ini, kromosom, seperti pada mitosis, muncul
sebagai benang tipis. Catatan: Meskipun setiap kromosom terdiri
dari dua kromatid yang bergabung di sentromer, kromatid tidak
terlihat pada tahap ini.
 Zygotene: Pada tahap ini, pasangan kromosom homolog yang
memanjang dimulai. Salah satu dari dua kromosom homolog
berasal dari ayah (kromosom ayah) dan yang lainnya dari ibu
(kromosom ibu). Peristiwa ini disebut sinapsis dan setiap pasangan
sinapsis disebut bivalen.
 Pachytene: Tahap ini sangat panjang dan bisa berlangsung hingga
bertahun-tahun. Ini ditandai dengan perubahan berikut.
Kromatid dari setiap kromosom menjadi terlihat secara terpisah.
Jadi, setiap kromosom bivalen tampaknya memiliki empat
kromatid dan disebut tetrahed. Setiap pasangan kromatid disatukan
oleh kinetokor. Ada dua kromatid pusat dan dua kromatid perifer
(satu dari setiap kromosom).
Dua kromatid pusat (satu milik masing-masing kromosom)
tetrahed, saling berliku sehingga saling bersilangan di sejumlah
titik. Ini disebut menyeberang. Karena melintasi kromatid pusat
menyajikan konfigurasi mirip salib yang disebut chiasmata.

5
  Diploten: Homolog berpasangan tetrahed mulai berpisah dan
kromatid pusat putus pada titik persimpangan dan bergabung
dengan kromatid berlawanan dan menghasilkan pertukaran materi
genetik antara kromatid ini.
 Diakinesis: Kromosom menjadi lebih berkontraksi dan bermigrasi
menuju membran inti. Di akhir profase, membran inti menghilang.

b) Metafase: Pasangan homolog kromosom menjadi tersusun pada bidang

ekuator poros.
c) Anafase: Pada tahap ini, kromosom homolog bermigrasi ke kutub
berlawanan dari gelendong. Tidak seperti mitosis, kromosom bergerak
secara acak. Kromosom yang lebih pendek bergerak lebih awal
daripada kromosom yang lebih panjang
d) Telofase: Tahap ini menampilkan fitur-fitur berikut.
 Membran inti terbentuk di sekitar kelompok kromosom yang
terpolarisasi.
 Membran sel menyempit dan terbentuk dua sel anak (sitokinesis).
Setiap sel anak yang terbentuk hanya mengandung setengah jumlah
kromosom (nomor haploid) dengan materi genetik yang
dipertukarkan.

2) Divisi Meiotik Kedua

Pembelahan meiosis kedua pada dasarnya mirip dengan mitosis. Namun,
ini berbeda dari mitosis karena DNA tidak menggandakan. Dengan
pembelahan meiosis kedua, dua sel anak dari pembelahan meiosis pertama
membentuk empat sel anak, masing-masing dengan jumlah kromosom
haploid.

6
Gambar 2. 3 Meiotic division I and II: A, B, C, D, and E showing five stages of
prophase of first meiotic division.

2.1.2 Sel Germinativum Primordial

Gamet berasal dari sel germinativum primordial (PGC, primordial germ
cell) yang dibentuk di epiblas selama minggu kedua dan bergerak ke dinding yolk
sac (Gambar 2.4). Selama minggu keempat, sel-sel ini mulai bermigrasi dari yolk
sac menuju ke gonad yang sedang terbentuk, tempat sel-sel ini sampai pada akhir
minggu kelima. Pembelahan mitosis memperbanyak jumlah sel ini selama
bermigrasi dan juga ketika sel-sel ini sampai ke gonad. Sebagai persiapan untuk
fertilisasi, sel-sel germinativum menjalani gametogenesis, yang mencakup
meiosis, untuk mengurangi jumlah kromosom dan sitodiferensiasi untuk
menuntaskan maturasinya (Sadler, 2019).

7
Gambar 2. 4 Mudigah pada akhir minggu ketiga, menunjukkan posisi PGC di
dalam dinding yolk sac, dekat dengan perlekatan bakal tali pusat. Dari lokasi ini,
sel-sel ini bermigrasi ke gonad yang sedang terbentuk.

2.1.3 Oogenesis dan Spermatogenesis

a. Oogenesis dan Perkembangan Folikel
Oogenesis adalah proses diferensiasi oogonia menjadi oosit matur. Pada
wanita folikel primordial yang terbentuk selama tahap janin berfungsi sebagai
satu-satunya sumber produksi telur di masa dewasa. Oogenesis terdiri dari dua
tahap; diferensiasi oosit (embrionik) dan perkembangan oosit (pasca pubertas).
Selama diferensiasi oosit, PGC berdiferensiasi menjadi oosit primer, yang
selanjutnya dikemas oleh satu lapisan sel pra-granulosa untuk membentuk folikel
primordial. Selama perkembangan oosit, folikel primordial berkembang menjadi
folikel matang, pada akhirnya menghasilkan oosit matang dan dapat dibuahi
(Larose, et al, 2019).

1. Maturasi Oosit Dimulai Sebelum Lahir

Setelah PGC (Primordial Germ Cells) sampai di dalam gonad seseorang
perempuan, PGC berdiferensiasi menjadi oogonia Sel-sel ini mengalami sejumlah
pembelahan mitosis, dan di akhir bulan ketiga, tersusun dalam kelompok-
kelompok yang dikelilingi oleh satu lapisan sel-sel epitel gepeng. Sementara
semua oogonia dalam satu kelompok berasal dari satu sel tunggal, sel epitel
gepeng, yang dikenal sebagai sel folikular, berasal dari epitel permukaan yang

8
melapisi ovarium. Sebagian besar oogonia terus membelah melalui mitosis,
namun beberapa menghentikan pembelahan selnya pada tahap profase meiosis I
dan membentuk oosit primer (Gambar 2.4C dan 2.5A). Selama beberapa bulan
kemudian, jumlah oogonia meningkat pesat dan pada bulan kelima perkembangan
pranatal, jumlah total sel germinativum di dalam ovarium mencapai jumlah
maksimalnya, yang diperkirakan berjumlah 7 juta. Pada saat ini, dimulailah
kematian sel, dan banyak oogonia dan oosit primer berdegenerasi dan menjadi
atresia.
Pada bulan ketujuh, sebagian besar oogonia telah berdegenerasi kecuali
beberapa yang berada di dekat permukaan. Semua oosit primer yang bertahan
hidup telah memasuki tahap profase meiosis I dan, kebanyakan dari oosit tersebut,
masing-masing dikelilingi oleh suatu lapisan sel epitel gepeng folikular( Gambar
2.8 B). Satu oosit primer, bersama dengan sel-sel epitel gepeng yang
mengelilinginya, disebut sebagai folikel primordial (Gambar 2.5 A).

Gambar 2. 5 Diferensiasi PGC menjadi oogonia dimulai sesaat sesudah

kedatangannya di dalam ovarium. Pada bulan ketiga perkembangan, beberapa
oogonia menghasilkan oosit primer yang memasuki tahap profase pembelahan
meiosis I. Profase ini dapat berlangsung selama 40 tahun atau lebih dan berakhir
hanya saat sel-sel memulai maturasi akhirnya. Selama periode ini, sel-sel
membawa 46 kromosom berstruktur ganda.

9
Gambar 2. 6 Potongan ovarium pada berbagai tahapan perkembangan. A.
Oogonia membentuk kelompok-kelompok di bagian korteks ovarium. Beberapa
menunjukkan mitosis; lainnya telah berdiferensiasi menjadi oosit primer dan
memasuki tahap profase pembelahan meiosis I. B. Hampir seluruh oogonia
berubah menjadi oosit primer pada tahap profase pada pembelahan meiosis I. C.
Tidak terdapat oogonia. Setiap oosit primer dikelilingi oleh sebuah lapisan sel
folikular, membentuk folikel primordial. Oosit telah memasuki tahap diploten
profase, yang pada tahap ini, oosit tetap demikian hingga sesaat sebelum ovulasi.
Hanya pada saat itu, oosit memasuki metafase pembelahan meiosis I.

2. Maturasi Oosit Berlanjut Saat Pubertas

Menjelang kelahiran, seluruh oosit primer telah memulai tahap profase
meiosis I, tetapi tidak berlanjut ke metafase, melainkan oosit ini memasuki tahap
diploten, yaitu tahap istirahat selama profase ditandai adanya jala-jala kromatin
(Gambar 2.5C). Oosit primer tetap tertahan pada tahap profase dan tidak
menyelesaikan pembelahan meiosis I sebelum mencapai pubertas. Keadaan
tertahan ini ditimbulkan oleh oocyte maturation inhibitor (OMI), peptida kecil
yang disekresikan oleh sel folikular. Jumlah total oosit primer saat lahir
diperkirakan bervariasi dari 600.000 hingga 800.000. Selama masa kanak-kanak,

10
sebagian besar oosit menjadi atresia, hanya sekitar 40.000 yang ada saat
permulaan pubertas, dan kurang dari 500 yang akan diovulasikan. Beberapa oosit
yang mencapai maturitas pada tahap akhir kehidupannya lanjut telah berada dalam
keadaan dorman pada tahap diploten pada pembelahan meiosis I selama 40 tahun
atau lebih sebelum mengalami ovulasi. Tidak diketahui apakah tahap diploten
merupakan fase yang paling tepat untuk melindungi oosit terhadap pengaruh
lingkungan.

Gambar 2. 7 Folikel primordial yang terdiri dari sebuah oosit primer

dikelilingi oleh satu lapisan sel epitel gepeng. B. Folikel stadium praantral atau
primer dini yang diambil dari cadangan folikel primordial. Seiring dengan
pertumbuhan folikel, sel-sel folikular menjadi kuboid dan mulai menyekresikan
zona pelusida, yang tampak sebagai bercak-bercak tidak teratur di permukaan
oosit. C. Folikel primer matur (praantral) dengan sel-sel folikular membentuk
lapisan-lapisan sel granulosa di sekitar oosit dan terdapat zona pelusida yang
berbatas tegas.

Saat pubertas, terbentuk cadangan folikel yang sedang tumbuh dan terus
dipertahankan oleh pasokan folikel primordial. Setiap bulan, 15 hingga20 folikel
yang dipilih dari cadangan ini menjadi matur. Beberapa kemudian mati, sementara
lainnya mulai mengumpulkan cairan di dalam rongga yang disebut antrum,
sehingga masuk pada tahap antral atau vesikular (Gambar 2.7A). Cairan terus
berakumulasi sedemikian rupa, sehingga sesaat sebelum ovulasi, folikel cukup
membesar dan disebut folikel vesikular matur atau folikel Graaf (Gambar 2.7B).
Tahap antral adalah tahap terlama, sedangkan tahap vesikular matur berlangsung
sekitar 37 jam sebelum ovulasi.

11
 Ketika folikel primordial mulai tumbuh, sel-sel folikular di sekitarnya
berubah dari gepeng menjadi kuboid dan berproliferasi menghasilkan epitel sel
granulosa yang berlapis, dan unit yang terbentuk disebut folikel primer (Gambar
2.7B, C). Sel granulosa terletak di membrana basalis yang memisahkannya dari
jaringan ikat ovarium (sel stroma) di sekitarnya yang membentuk teka folikuli.
Sel-sel granulosa dan oosit juga menyekresikan lapisan glikoprotein di permukaan
oosit, membentuk zona pelusida (Gambar 2.7C). Seiring dengan pertumbuhan
folikel, sel-sel teka folikuli tersusun membentuk lapisan bagian dalam sel-sel
sekretorik, disebut teka interna, dan kapsul fibrosa di bagian luar, disebut teka
eksterna. Selsel folikular juga membentuk tonjolan kecil seperti jari yang
menembus zona pelusida dan berjalin dengan mikrovilus membran plasma oosit.
Penonjolan ini penting untuk transpor material dari sel folikular ke oosit.

Gambar 2. 7C Folikel primer matur (praantral) dengan sel-sel folikular

membentuk lapisan-lapisan sel granulosa di sekitar oosit dan terdapat zona
pelusida yang berbatas tegas.

Seiring dengan berlanjutnya perkembangan, muncul ruang berisi cairan di

antara sel-sel granulosa. Penyatuan ruang-ruang ini membentuk antrum, dan
folikelnya disebut folikel vesikular atau antral. Mulamula, antrum berbentuk bulan
sabit, namun seiring dengan waktu, antrum ini membesar (Gambar 2.8). Sel-sel
granulosa yang mengelilingi oosit tetap utuh dan membentuk kumulus ooforus.
Saat masa maturitas, folikel vesikular matur (Graaf) dapat berdiameter 25 mm
atau lebih. Folikel ini dikelilingi oleh teka interna, yang terdiri dari sel-sel dengan
ciri-ciri menyekresi steroid, kaya pembuluh darah, dan teka eksterna, yang secara
bertahap menyatu dengan jaringan ikat ovarium (Gambar 2.8).

12
Gambar 2. 8 Folikel tahap vesikular (antral). Oosit, dikelilingi oleh zona
pelusida, kosong di tengahnya; antrum berkembang melalui akumulasi cairan di
antara ruang interselular. Perhatikan susunan sel-sel teka interna dan teka
eksterna. B. Folikel vesicular matur (Graaf). Antrum telah sangat membesar, diisi
dengan cairan folikular, dan dikelilingi oleh lapisan-lapisan sel granulosa. Oosit
terbenam di dalam tumpukan sel granulosa, kumulus ooforus.

Pada setiap siklus ovarium, sejumlah folikel mulai berkembang, tetapi

biasanya hanya satu yang mencapai maturitas sepenuhnya. Folikel lainnya
berdegenerasi dan menjadi atresia. Ketika folikel sekunder menjadi matur,
lonjakan luteinizing hormone (LH) memicu fase pertumbuhan praovulasi. Meiosis
I tertuntaskan, menghasilkan pembentukan dua sel anak dengan ukuran yang
berbeda, masing-masing memiliki 23 kromosom berstruktur ganda. Satu sel, oosit
sekunder, menerima sitoplasma paling banyak. Badan polar pertama terletak di
antara zona pelusida dan membran sel oosit sekunder di dalam ruang perivitelina
(Gambar 2.9B). Kemudian sel memasuki meiosis II tetapi terhenti pada tahap
metaphase sekitar 3 jam sebelum ovulasi. Meiosis II tertuntaskan hanya jika oosit
mengalami fertilisasi; bila tidak, sel berdegenerasi dalam waktu 24 jam sesudah
ovulasi. Badan polar pertama dapat mengalami pembelahan kedua (Gambar
2.9C). (Sadler, 2012)

13
Gambar 2. 9 Maturasi oosit. A. Oosit primer menunjukkan gelendong
pembelahan meiosis I. B. Oosit sekunder dan badan polar pertama. Tidak terdapat
membran nukleus. C. Oosit sekunder menunjukkan gelendong pembelahan
meiosis II. Badan polar pertama juga membelah.

Gambar 2. 10 Proses oogenesis

Berbeda dengan spermatogenesis, yang dimulai pada pria saat pubertas,

oogenesis dimulai pada wanita bahkan sebelum mereka lahir. Oogenesis terjadi
pada dasarnya dengan cara yang sama seperti spermatogenesis; meiosis terjadi
dan sel germinal yang dihasilkan mengalami pematangan. Oogonia adalah sel
induk diploid (2n) yang membelah secara mitosis untuk menghasilkan jutaan sel
germinal. Bahkan sebelum lahir, sebagian besar sel germinal ini mengalami
degenerasi (atresia). Beberapa, berkembang menjadi sel yang disebut oosit primer
yang memasuki profase meiosis I selama perkembangan janin tetapi tidak
menyelesaikan fase itu sampai setelah pubertas. Selama tahap perkembangan yang
terhenti ini, setiap oosit primer dikelilingi oleh satu lapisan sel folikel datar, dan

14
seluruh struktur disebut folikel primordial (Gambar 2.11). Korteks ovarium yang
mengelilingi folikel primordial terdiri dari serat kolagen dan sel stroma mirip
fibroblast. Saat lahir, sekitar 200.000 hingga 2.000.000 oosit primer tetap ada di
setiap ovarium. Dari jumlah tersebut, sekitar 40.000 masih ada saat pubertas, dan
sekitar 400 akan menjadi dewasa dan berovulasi selama masa reproduksi wanita.
Sisa dari oosit primer mengalami atresia.

Setiap bulan setelah pubertas hingga menopause, gonadotropin (FSH dan

LH) yang disekresikan oleh hipofisis anterior selanjutnya merangsang
perkembangan beberapa folikel primordial, meskipun hanya satu yang biasanya
mencapai kematangan yang diperlukan untuk ovulasi. Beberapa folikel primordial
mulai tumbuh, berkembang menjadi folikel primer (Gambar 2.11b). Setiap folikel
primer terdiri dari oosit primer yang pada tahap perkembangan selanjutnya
dikelilingi oleh beberapa lapisan sel kuboid dan sel kolumnar rendah yang disebut
sel granulosa. Sel granulosa terluar bertumpu pada membran basal. Saat folikel
primer tumbuh, ia membentuk lapisan glikoprotein bening yang disebut zona
pelusida antara oosit primer dan sel granulosa. Selain itu, sel-sel stroma yang
mengelilingi membran basal mulai membentuk lapisan terorganisir yang disebut
teka folliculi.

15
Gambar 2. 11 Ovarian follicles.

Dengan pematangan berkelanjutan, folikel primer berkembang menjadi

folikel sekunder (Gambar 2.11C). Dalam folikel sekunder, teka berdiferensiasi
menjadi dua lapisan: (1) teka interna, lapisan internal sel sekretori kuboid yang
sangat bervaskularisasi yang mengeluarkan estrogen dan (2) teka eksterna, lapisan
luar sel stroma dan serat kolagen. Selain itu, sel granulosa mulai mengeluarkan
cairan folikel, yang terbentuk di rongga yang disebut antrum di tengah folikel
sekunder. Lapisan paling dalam dari sel granulosa menjadi melekat erat pada zona
pelusida dan sekarang disebut korona radiata (korona = mahkota; radiata =
radiasi) (Gambar 2.11C).

16
 Gambar 2. 12 Stucture of an ovum (female gamete)

Folikel sekunder akhirnya menjadi lebih besar, berubah menjadi folikel

matang (graafian) (Gambar 2.11d). Sementara dalam folikel ini, dan tepat sebelum
ovulasi, oosit primer diploid menyelesaikan meiosis I, menghasilkan dua sel
haploid (n) dengan ukuran yang tidak sama — masing-masing dengan 23
kromosom (Gambar 2.12). Sel yang lebih kecil yang dihasilkan oleh meiosis I,
yang disebut badan kutub pertama, pada dasarnya adalah paket bahan nuklir yang
dibuang. Sel yang lebih besar, yang dikenal sebagai oosit sekunder, menerima
sebagian besar sitoplasma. Setelah oosit sekunder terbentuk, ia memulai meiosis
II tetapi kemudian berhenti di metafase. Folikel yang matang (graafian) segera
pecah dan melepaskan oosit sekundernya, suatu proses yang dikenal sebagai
ovulasi.

17
Gambar 2. 13 Oogenesis. Diploid cells (2n) have 46 chromosomes; haploid
cells (n) have 23 chromosomes.

Saat ovulasi, oosit sekunder dikeluarkan ke panggul rongga bersama dengan

badan kutub pertama dan korona radiata. Biasanya sel-sel ini masuk ke dalam tuba
rahim. Jika pembuahan tidak terjadi, sel merosot. Jika ada sperma tabung rahim
dan satu menembus oosit sekunder, bagaimanapun, meiosis II dilanjutkan. Oosit
sekunder terbagi menjadi dua sel haploid, lagi-lagi ukurannya tidak sama. Sel
yang lebih besar adalah sel telur, atau telur matang; yang lebih kecil adalah badan
kutub kedua. Itu inti sel sperma dan sel telur kemudian bersatu, membentuk a
zigot diploid. Jika benda kutub pertama mengalami pembelahan lain untuk
menghasilkan dua badan kutub, kemudian oosit primer pada akhirnya
menimbulkan tiga benda kutub haploid, yang semuanya merosot, dan sel telur
haploid tunggal. Dengan demikian, satu oosit primer muncul ke satu gamet
(ovum).

18
Gambar 2. 14 Summary of Oogenesis and Follicular Development

b. Spermatogenesis
Spermatogenesis, yang dimulai saat pubertas, mencakup seluruh proses
yang mengubah spermatogonia menjadi spermatozoa. Saat lahir, sel germinativum
pada bayi laki-laki dapat dikenali di dalam korda seks testis sebagai sel-sel pucat
besar yang dikelilingi oleh sel penunjang (Gambar 2.14A). Sel-sel penunjang,
yang berasal dari epitel permukaan testis dengan cara yang sama seperti sel
folikular, menjadi sel sustentakular, atau sel Sertoli (Gambar 2. 14B).

19
Gambar 2. 15 Internal and external anatomy of testis, Microskopic anantomy
of the seminiferous tubules and spermatogenesis and transverse section of
portion of a seminiferous tubule

20
 Sesaat sebelum pubertas, korda seks membentuk lumen dan menjadi tubulus
seminiferus. Hampir pada saat yang bersamaan, PGC membentuk sel punca
spermatogonia. Dalam interval yang teratur, sel-sel bermunculan dari populasi sel
punca ini, membentuk spermatogonia tipe A, dan produksinya menandai
permulaan spermatogenesis. Sel-sel tipe A mengalami sejumlah pembelahan
mitosis terbatas untuk membentuk klona sel. Pembelahan sel terakhir membentuk
spermatogonia tipe B, yang kemudian membelah membentuk spermatosit primer

Gambar 2. 16 Produk meiosis selama spermatogenesis pada manusia

Kemudian spermatosit primer memasuki tahap profase berkepanjangan (22

hari) yang diikuti oleh penuntasan meiosis I secara cepat dan pembentukan
spermatosit sekunder. Selama pembelahan meiosis II, selsel ini segera mulai
membentuk spermatid haploid (Gambar 2.14B hingga 2.16). Melalui serangkaian
proses ini, sejak sel tipe A meninggalkan populasi sel punca hingga pembentukan
spermatid, sitokinesis tidak berlangsung sempurna, sehingga generasi sel-sel
berikutnya disatukan melalui jembatan sitoplasma. Oleh sebab itu, turunan satu
spermatogonia tipe A membentuk sebuah klona sel germinativum yang
mempertahankan kontak selama diferensiasi. Selanjutnya, spermatogonia dan
spermatid tetap terbenam di dalam resesus (ceruk) sel Sertoli selama
perkembangannya (Gambar 2.14B). Dengan cara ini, sel Sertoli menunjang dan
melindungi sel germinativum, ikut serta dalam pemberian nutrisinya, dan
membantu dalam pelepasan spermatozoa matur. Spematogenesis diatur oleh
produksi LH oleh kelenjar hipofisis. LH berikatan dengan reseptor pada sel-sel
Leydig dan merangsang produksi testosteron, yang kemudian berikatan dengan

21
sel-sel Sertoli untuk mendorong spermatogenesis. Follicle-stimulating hormone
(FSH) juga penting karena ikatannya dengan sel-sel Sertoli merangsang produksi
cairan testis dan menyintesis protein reseptor androgen intraselular (Sadler, 2019).

Gambar 2. 17 Potongan melintang korda seks primitif seorang bayi baru

lahir laki-laki yang menunjukkan PGC dan sel-sel penunjang. B. Potongan
melintang sebuah tubulus seminiferus saat pubertas. Perhatikan berbagai tahapan
spermatogenesis dan sel-sel sperma yang berkembang terbenam di dalam
penonjolan sitoplasma sebuah sel Sertoli penunjang.

22
 Gambar 2. 18 Spermatogenesis

Diagram menjelaskan diferensiasi sel germinal selama spermatogenesis dan

mengidentifikasi jenis sel germinal di mana promotor berbeda aktif. 2n diploid;
4n, tetraploid; 1n haploid (Akintayo & Stanley, 2019)

Struktur Spermatozoon. Spermatozoon (panjangnya 50 μ) terdiri dari

kepala, leher, dan ekor. Ekor selanjutnya dibagi menjadi tiga bagian: bagian
tengah, bagian utama, dan bagian ujung. Panjang ekornya empat per lima.

Gambar 2. 19 Human Sperm

23
a. Kepala. Kepala sperma tampak seperti ujung tombak di bagian. Ini
terutama terdiri dari inti yang mengandung bahan kromatin terkondensasi
(kebanyakan DNA). Dua pertiga anterior nukleus ditutupi oleh tutup
akrosom yang mengandung berbagai enzim termasuk hyaluronidase dan
acrosin.

b. Leher. Lehernya sempit. Ini berisi pelat basal berbentuk corong dan
sentriol. Sentriol memunculkan filamen aksial yang meluas ke seluruh ekor.

c. Ekor. Bagian ekor terdiri dari tiga bagian: bagian tengah, bagian utama, dan
bagian ujung

Bagian tengah berisi filamen aksial di tengah yang dikelilingi oleh selubung
mitokondria yang diatur secara spiral. Di ujung distal dari bagian tengah terdapat
struktur seperti cincin yang dilalui oleh filamen aksial. Ini disebut anulus dan
diturunkan dari sentriol lainnya.

Proses Spermiogenesis
a. Proses di mana spermatid diubah menjadi spermatozoa matang dikenal
sebagai spermiogenesis. Spermatid kurang lebih merupakan sel melingkar
yang mengandung nukleus, aparatus golgi, sentrosom, dan mitokondria.
Spermatid diubah menjadi spermatozoa sebagai berikut: Bahan inti
(kromatin) akan terkondensasi dan inti bergerak menuju salah satu kutub sel
untuk membentuk kepala spermatozoa.
b. Badan golgi membentuk tutup akrosom yang menutupi dua pertiga anterior
inti.

24
 Gambar 2. 20 Events in spermatogenesis Gambar 2. 21 Spermiogenesis.

c. Sentrosom terbagi menjadi dua sentriol. Satu sentriol menjadi bulat dan
bergerak menuju ujung posterior nukleus untuk menempati daerah leher. Ini
menimbulkan filamen aksial. Sentriol lainnya menjauh dari sentriol pertama
dan menjadi berbentuk cincin. Ini membentuk anulus / cincin di sekitar
ujung distal dari bagian tengah melalui mana filamen aksial lewat.
d. Bagian dari filamen aksial antara leher dan anulus dikelilingi oleh
mitokondria, dan bersama-sama membentuk bagian tengah.
e. Bagian tersisa dari filamen aksial memanjang untuk membentuk potongan
atau ekor prinsip dan ujung. Sebagian besar sitoplasma spermatid terlepas
tetapi membran sel tetap ada, yang menutupi seluruh spermatozoa
(Singh, 2012).

2.2 Siklus Ovarium

Saat pubertas, wanita mulai mengalami siklus bulanan secara teratur. Siklus
seksual di atur oleh hipotalamus. Gonadotropin releasing hormone (GnRH), yang
dihasilkan oleh hipotalamus, berkerja terhadap sel-sel lobus anterior
(adenohipofisis) kelenjar hipofisis, yang nantinya akan menyekresi gonadotropin.

25
Hormon-hormon ini, follicle-stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone
(LH), merangsang dan mengatur perubahan siklik di dalam ovarium. Di
permulaan setiap siklus ovarium, 15 hingga 20 folikel tahap primer (pra-antral)
dirangsang untuk tum-buh di bawah pengaruh FSH. (Hormon ini tidak diperlukan
untuk mendorong perkembangan folikel primordial ke tahap folikel primer, tetapi
tanpa hormon ini, folikel-folikel primer ini akan mati dan menjadi atresia). Oleh
sebab itu, FSH menyelamatkan 15 hingga 20 sel ini dari cadangan folikel primer
yang secara terus menerus terbentuk (Gambar 3.1 dan 3.2). Dalam keadaan
normal, hanya satu dari folikel ini yang menjadi matur secara sempurna, dan
hanya satu oosit yang dikeluarkan; lainnya mengalami degenerasi dan menjadi
atresia. Di siklus berikutnya, kelompok folikel primer lainnya direkrut dan lagi,
hanya satu folikel yang menjadi matur. Akibatnya, sebagian besar folikel
mengalami degenerasi tanpa pernah menjadi matur sepenuhnya. Ketika satu
folikel menjadi atresia, oosit dan sel-sel folikular di sekelilingnya mengalami
degenerasi dan digantikan oleh jaringan ikat, yang membentuk korpus atretikum.
FSH juga merangsang maturasi sel folikular (granulosa) di sekeliling oosit. Pada
gilirannya, proliferasi sel-sel ini diperantarai oleh growth differentiation factor 9,
anggota dari family transforming growth factor-β (TGFβ). Secara bersama-sama,
teka interna dan sel-sel granulosamenghasilkan estrogen: sel-sel teka interna
menghasilkan androstenedion dan testosteron dan sel-sel granulosa mengubah
hormon-hormon ini menjadi estron dan 17 β-estradiol. Sebagai akibat dari
produksi estrogen ini, •Endometrium uterus memasuki fase proliferative atau
folikular; •Terjadi penipisan mukus serviks untuk memudahkan lewatnya sperma;
dan •Lobus anterior kelenjar hipofisis dirangsang untuk menyekresi LH. Di
pertengahan siklus, terdapat lonjakan LH yang:
1) Meningkatkan konsentrasi maturation-promoting factor, yang
menyebabkan oosit menuntaskan meiosis I dan memulai meiosis II;
2) Merangsang produksi progesteron oleh sel-sel folikular stroma
(luteinisasi);
3) Menyebabkan ruptur folikel dan ovulasi.

26
a. Ovulasi
Pada hari-hari menjelang ovulasi, di bawah pengaruh FSH dan LH, folikel
vesicular berkembang cepat menjadi folikel berdiameter 25 mm untuk menjadi
folikel vesikular matur (Graaf). Bersamaan dengan perkembangan akhir folikel
vesikular, terjadi peningkatan LH secara tiba-tiba yang menyebabkan oosit primer
menyelesaikan meiosis I dan folikel memasuki tahap vesikular matur
praovulatorik. Meiosis II juga dimulai, tetapi oosit tertahan dalam metafase sekitar
3 jam sebelum ovulasi. Sementara itu, permukaan ovarium mulai menonjol secara
lokal, dan di apeks, muncul sebuah bercakavaskular, stigma.

Gambar 2. 22 Peran kelenjar Hipotalamus dalam mengatur siklus ovarium

Konsentrasi LH yang tinggi meningkatkan aktivitas kolagenase, yang

menyebabkan tercernanya serabut-serabut kolagen di sekeliling folikel. Kadar
prostaglandin juga meningkat sebagai respons terhadap lonjakan LH dan
mengakibatkan kontraksi otot lokal di dalam dinding ovarium. Kontraksi ini
mendorong oosit, yang bersama dengan sel-sel granulosa di sekelilingnya dari
area kumulus ooforus, terlepas (ovulasi) dan mengalir keluar dari ovarium

27
(Gambar 3.3). Beberapa sel kumulus ooforus kemudian menyusun ulang dirinya
sendiri di sekitar zona pelusida untuk membentuk korona radiata (Gambar 3.2B
hingga 3.6).

Gambar 2. 23 Folikel Primodial-Vesikular

b. Korpus Luteum
Sesudah ovulasi, sel-sel granulosa yang tetap berada di dalam dinding
folikel yang ruptur, bersama dengan sel-sel dari teka interna, mendapatkan
vaskularisasi dari pembuluh darah di sekitarnya. Di bawah pengaruh LH, sel-sel
ini membentuk pigmen kekuningan dan berubah menjadi sel-sel lutein, yang
membentuk korpus luteum dan menyekresikan estrogen dan progesteron
(Gambar 3.3C). Progesteron, bersama dengan beberapa estrogen, menyebabkan
mukosa uterus masuk ke dalam fase progestasional atau sekretorik sebagai
persiapan untuk implantasi mudigah.

28
Gambar 2. 24 Folikel vesicular matur, ovulasi, dan korpus luteum

c. Transpor Oosit
Sesaat sebelum ovulasi, fimbriae tuba uterine menyapu bagian permukaan
ovarium, dan tuba sendiri mulai berkontraksi secara ritmis. Diduga bahwa oosit,
yang dikelilingi oleh beberapa sel granulosa, dibawa ke dalam tuba oleh gerakan
menyapu fimbriae ini dan oleh gerakan silia di lapisan epitel. Saat sudah berada di
dalam tuba, sel-sel kumulus menarik prosesus sitoplasmanya dari zona pelusida
dan terputus dari oosit. Ketika oosit berada di dalam tuba uterina, oosit didorong
oleh kontraksi otot peristaltic tuba dan oleh silia di mukosa tuba dengan kecepatan
transpor diatur oleh status endokrin selama dan sesudah ovulasi. Pada manusia,
oosit yang telah difertilisasi mencapai lumen uterus dalam waktu sekitar 3-4 hari.

2.3 Fertilisasi
Fertilisasi (pembuahan), proses penyatuan gamet pria dan wanita, terjadi di
daerah ampula tuba uterina. Daerah ini merupakan tempat terluas tuba dan dekat
dengan ovarium (Gambar 3.4). Spermatozoa dapat tetap hidup di dalam saluran
reproduksi wanita selama beberapa hari. Hanya 1% sperma yang mengendap di
dalam vagina yang memasuki serviks, tempat sperma ini bertahan hidup selama
berjam-jam. Pergerakan sperma dari serviks ke tuba uterina terjadi akibat
kontraksi otot uterus dan tuba uterina dan sangat sedikit dibantu oleh dorongan

29
sperma itu sendiri. Perjalanan dari serviks ke tuba uterina dapat terjadi paling
cepat 30 menit atau paling lambat 6 hari. Setelah mencapai istmus, sperma
menjadi kurang motil dan berhenti bermigrasi. Saat ovulasi, sperma kembali
menjadi motil, kemungkinan disebabkan oleh kemoatraktan yang dihasilkan oleh
sel-sel kumulus yang mengelilingi sel telur, dan berenang menuju ampula, tempat
fertilisasi biasanya terjadi. Spermatozoa tidak dapat memfertilisasi oosit segera
sesudah kedatangannya di dalam saluran genitalia wanita namun menjalani
kapasitasi dan reaksi akrosom.

Gambar 2.39 Tahapan dan Proses Fertilisasi oleh ovum dan sperma

2.3.1 Fase fertilisasi

Fase fertilisasi meliputi: penetrasi korona radiate, penetrasi zona pelusida
dan penyatuan membran sel oosit dan sperma

a. Fase 1: Penetrasi Korona Radiata

Dari 200 hingga 300 juta spermatozoa yang normalnya diletakkan di dalam
saluran genitalia wanita, hanya 300 hingga 500 yang mencapai tempat fertilisasi.
Hanya satu dari spermatozoa ini yang membuahi sel telur. Diduga bahwa
spermatozoa lainnya membantu sperma yang membuahi dalam penetrasi sawar

30
yang melindungi gamet wanita. Sperma yang terkapasitasi bebas menembus sel-
sel korona (Gambar 2.25).

Gambar 2. 25 Penetrasi sperma melalui corona radiate

b. Fase 2: Penetrasi Zona Pelusida

Zona ini merupakan selubung glikoprotein yang mengelilingi sel telur yang
mempermudah dan mempertahankan pengikatan sperma dan memicu reaksi
akrosom. Baik pengikatan maupun reaksi akrosom ini diperantarai oleh ligan ZP3,
suatu protein zona. Pelepasan enzim akrosom (akrosin) memungkinkan sperma
menembus zona sehingga berkontak dengan membran plasma oosit (Gambar 3.5).
Permeabilitas zona pelusida berubah ketika kepala sperma berkontak dengan
permukaan oosit. Kontak ini menyebabkan pelepasan enzim lisosom dari granula
korteks yang melapisi membran plasma oosit. Pada gilirannya, enzim-enzim ini
mengubah sifat zona pelusida (reaksi zona) untuk mencegah penetrasi sperma dan
menginaktifkan tempat reseptor spesifik untuk spermatozoa di permukaan zona.

31
 Gambar 2. 26 Penetrasi sperma pada zona pelusida

c. Fase 3: Penyatuan Membran Sel Oosit dan Sperma

Perlekatan awal sperma pada oosit diperantarai sebagian oleh interaksi
integrin di oosit dan ligannya, disintegrin, di sperma. Sesudah perlekatan,
membran plasma sperma dan sel telur menyatu (Gambar 3.5). Oleh karena
membran plasma yang menutupi tudung kepala akrosom menghilang selama
reaksi akrosom, penyatuan sebenarnya terjadi antara membran oosit dan membran
yang menutupi bagian posterior kepala sperma (Gambar 3.5). Pada manusia, baik
kepala maupun ekor spermatozoa masuk ke dalam sitoplasma oosit, tapi membran
plasma ditinggalkan pada permukaan oosit.

Gambar 2. 27 Penyatuan membrane sel oosit dan sperma

Segera setelah spermatozoa masuk ke oosit, sel telur merespons dalam tiga
cara:
1) Reaksi korteks dan zona. Akibat pelepasan granula oosit korteks, yang
mengandung enzim lisosom, membran oosit menjadi tidak dapat ditembus

32
 oleh spermatozoa lainnya, dan zona pelusida mengubah struktur dan
komposisinya untuk mencegah pengikatan dan penetrasi sperma. Reaksi
ini mencegah polispermi (penetrasi lebih dari satu spermatozoa ke dalam
oosit).
2) Melanjutkan pembelahan meiosis kedua. Oosit menuntaskan
pembelahan meiosis keduanya segera sesudah masuknya spermatozoa.
Salah satu sel anak, yang hampir tidak mendapat sitoplas ma, dikenal
sebagai badan polar kedua; sel anak lainnya adalah oosit definitif.
Kromosomnya (22 plus X) menyusun dirinya sendiri di dalam nukleus
vesikular yang dikenal sebagai pronukleus wanita
3) Pengaktifan metabolik sel telur. Faktor yang mengaktifkan ini
kemungkinan dibawa oleh spermatozoa. Pengaktifan meliputi proses
selular dan molekular awal yang berkaitan dengan embryogenesis dini.
Sementara itu, spermatozoa bergerak maju hingga terletak dekat dengan
pronukleus wanita. Nukleus spermatozoa membengkak dan membentuk
pronukleus pria ekornya lepas dan mengalami degenerasi. Secara
morfologis, pronukleus pria dan wanita tidak dapat dibedakan, dan pada
akhirnya, keduanya berkontak erat dan kehilangan selubung nukleusnya.
Selama pertumbuhan pro-nukleus pria dan wanita (keduanya haploid),
masing-masing pronukleus harus mereplikasi DNAnya. Jika tidak,
masing-masing sel dari zigot dua-sel hanya mempunyai separuh dari
jumlah DNA yang normal.

Segera sesudah sintesis DNA, kromosom tersusun pada gelendong sebagai

persiapan untuk pembelahan mitosis normal. Dua puluh tiga kromosom ibu dan
23 kromosom ayah (ganda) terpisah secara longitudinal di sentromer, dan
kromatid-kromatid berpasangan tersebut bergerak ke kutub yang berlawanan,
sehingga masingmasing sel zigot memiliki jumlah DNA dan kromosom diploid
yang normal. Sewaktu kromatid berpasangan bergerak ke kutub yang berlawanan,
terbentuk suatu alur dalam di permukaan sel, yang secara bertahap membelah
sitoplasma menjadi dua bagian .

33
 Gambar 2. 28 Fusion of male and female pronuclei – formation of zygote

2.3.2 Kapasitasi
Adalah periode pengondisian di dalam saluran reproduksi wanita yang
berlangsung sekitar 7 jam pada manusia. Sebagian besar pengondisian selama
kapasitasi terjadi di dalam tuba uterina dan melibatkan interaksi epitel antara
sperma dan permukaan mukosa tuba. Selama periode ini, suatu selubung
glikoprotein dan protein plasma semen disingkirkan dari membran plasma yang
melapisi bagian akrosom spermatozoa. Hanya sperma yang terkapasitasi yang
dapat menembus sel-sel korona dan mengalami reaksi akrosom (Sadler, 2019).
Spermatozoa yang diejakulasikan ke dalam saluran reproduksi wanita
bertujuan untuk memfertilisasi oosit di dalam alat reproduksi wanita yang
membutuhkan waktu selama fertilisasi dimana cairan uterus dan bahan-bahan
oviduk dan cairan folikel saat ovulasi berperan dalam proses kapasitasi.
Kapasitasi adalah proses-proses pelepasan bahan-bahan pelapis membran
spermatozoa secara bertahap, terutama bagian akrosom. hal ini menyebabkan
reseptor spermatozoa dapat berintegrasi dengan reseptor ssel telur atau zona
pelusida. Istilah kapsitasi pada dasarnya adalah perubahan spermatologis
spermatozoa dan dilanjutkan dengan reaksi akrosom, sehingga mampu membuahi
sel telur. Adapun yang menyebabkan reaksi akrosom adalah bagian dari

34
kapasitasi, akan tetapi sebetulnya kapasitasi dan reaksi akrosom merupakan
fenomena yang terpisah. Kapasitasi adalah serentetan perubahan yang membuat
spermatozoa mampu mengalami reaksi akrosom.
Spernatozoa yang mengalami kapasitasi ditunjukkan dengan adanya
pendarahan pada bagian kepala atau pada bagian akrosomnya, selai itu juga
perdarahan juga terkonsentrasi pada bagian leher yang banyak mitokondrianya.
peningkatan kalsium pada bagian akrososm menyebabkan aktifnya pre enzim
yang ada di akrosom menjadi enzim aktif sehingga akan tejadi reaksi akrosom ,
sedangkan peningkatan konsentrasi ion kalsium pada bagian leher yang banyak
mengandung mitokondria menyebabkan gerak progresif spermatozoa menjadi
gerak hiperaktifasi.
Selama kapasitasi terjadi perubahan-perubahan, seperti perubahan pada
andenylat siklase, metabolisme, ion-ion intraseluler, akrosom, inti dan selaput
plasma.
a. Perubahan-Perubahan dalam Adenylate Cyclase
Tingakat fertilitas spermatozoa secara temporer berkurang atau hilang
pergerakan saat berada pada bagian tetentu di saluran reproduksi betina.
Spermatozoa akan bergerak sangat cepat pada saat permulaan dan akhir kapasitasi
hal ini menunjukan bahwa adenylate cyclase dan sistem protein kinase berperan
penting dalam menjaga motolitas. pada saat kapasitasi adenylate cyclase
aktifitasnya meningkat dimana adenilat seklase karena meningkatnya camps.
selanjutnya protein kinase terstimulasi merubah struktur tersier dan kuarterner
selaput spermatozoa melalui phospolarisasi protein-protein membran yang
menghasilkan perubahan pada sifat fisik selaput.
c. Perubahan pada Saat Metabolisme
Spermatozoa mengalami peningkatan metabolime (aktifitas glikolisis dan
komsumsi oksigen) setelah inkubasi didalam saluaran kelamin wanita oviduk atau
cairan folikular yang berperan dalam kapasitasi. Peningkatan respirasi
spermatozoa pada saat kapasitasi disebabkan adanya substrat-substrat yang dapat
teroksidasi. Kapasitsai menyebapkan perubahan pada selaput plasma
(phospolarisasi) hingga energi lebih dapat digunakan untuk meningkatkan
metabolisme spermatozoa selama dan sesudah kapasitasi.

35
 d. Perubahan dalam Ion-Ion Intraseluler
Spermatozoa yang hidup menjaga gradien ion disepanjang selaput plasma.
Konsentarsi K+ didalam spermatozoa lebih tinggi daripada diluar Na+ sebaliknya.
Gradien ion ini diatur oleh pompa pertukaran Na+/K+ yang bermedia ATP ase.
Konsentrasi Na+ dan K+ intraselular spermatozoa pada cauda epididimis sekitar
20-14 mm.
Arus masuk secara besar-besaran dari Ca2+ ekstraseluler melalui selaput
kepala spermatozoa menyebabkan terjadinya reaksi akrosom , konsentrasi Ca2+
dalam spermatozoa cukup rendah baik pada kepala maupun ekornya disebabkan
akibat pompa Ca2+ bermrdia ATP ase dan pembuluh balik Na+/K+ pada selaput
plasma. Hilangnya Ca+ pada permukaan spermatozoa, bukan karena penetrasi
kedalam spermatozoa , dengan mengunakan queen-queen, indikator flueresen
yang selektif terhadap kalsium.

Gambar 2.40 Mekanisme molekuler pada peristiwa kapasitasi Spermatozoa

e. Perubahan Pada Akrosom

Struktur akrosom pada banyak spesies tidak berubah secara nyata selama
kapasitasi. Proses reaksi akrosom adalah perubahan pro akrosin yang tidak efektif
secar enzim didalam akrosom. Hal ini dilakukan oleh glycosaminoglycans dalam
uterus, tetapi bagaimana cara molekul besar glycosaminoglicans berpenetrasi ke
dalam akrosom melalui selaput akrosom dan plasma spermatozoa.

36
 f. Perubahan pada Inti
Inti spermatozoa memiliki struktur yang sangat stabil disebabkan oleh cross-
link oleh ikatan5-5. Pada plasma semen terdapat Zn2+ yang bersal dari kelenjar
prostat mengikat radikal bebas 5H+ dari protein initi spermatozoa saat ejakulasi
menyebabkan stabilitas tenporer pada protein inti. Selama kapisitasi inti
kehilangan ion Zn2+ dan stabilitasnya meningkat yang mungkin disebabkan oleh
oksidasi pada radikal 5H+ yang lepas pada ikatan disulfida.
g. Perubahan pada Selaput Plasma
Selaput plasma berhubungan langsung pada lingkungan kapasitasi, sehingga
terjadi perubahan mencolok pada selaput tersebut selama kapasitasi. Pelepasan
atau perubahan material-material pelapis permukaan spermatozoa merupakan
bagian terpenting dari kapasitasi.
Komposisi phospholipid mengalami perubahan selam kapasitasi, hal ini
disebabkan oleh pengaruh penipisan kolesterol yang tidak merata. hal ini terjadi
akibat selaput lipid dan kolestrol secar lateral dari molokul-molekul tersebut
didalam lapisan ganda. fluiditas lipida dari selaput membrane plasma kepala dan
ekor spermatozoa mengalami perubahan akibat kapasitasi.

2.3.3 Reaksi Akrosom

Adalah tahap yang terjadi sesudah pengikatan pada zona pelusida, dipicu
oleh protein zona. Reaksi ini memuncak pada pelepasan enzim-enzim yang
dibutuhkan untuk menembus zona pelusida, meliputi substansi mirip-akrosin dan
mirip-tripsin.
Bentuk ikatan membran akrosom dengan struktur mirip topi menyelubungi
daerah permukaan inti spermatozoa. Akrosom diyakini analog dengan lysosom
atau granul zymogen dari sel-sel pancreas, meskipun ukuran dan bentuk dari
akrosom bermacam-macam diantara spesies akan tetapi struktur dasarnya sama.
Hyaluronidase dan akrosin adalah dua jenis enzim akrosom. Keberadaannya di
dalam matrik akrosom telah ditunjukkan secara meyakinkan dengan teknik
citokimia atau immunocitokimia dengan menggunakan mikroskop elektron.
Meski beberapa peneliti menyatakan bahwa sebagian hyaluronidase akrosom dan

37
akrosin bergabung dengan kuat pada selaput akrosom, akan tetapi bukti dengan
mikroskop elektron belum dapat ditunjukkan.
Karbohidrat merupakan komponen utama dari akrosom. Selaput tipis
glikoprotein yang menyelubungi permukaan sebelah dalam selaput terluar
akrosom mungkin berfungsi untuk menjaga agar terjadinya plasma tervesukulasi
dan selaput akrosom secara bersama-sama selama reaksi akrosom.
Glikoproteinglikoprotein lainnya dan zat-zat yang mengandung karbohidrat di
dalam matriks akrosom bisa membantu konversi enzim-enzim akrosom dari
bentuk ion aktif (misalnya proakrosin) menjadi bentuk aktif (misalnya akrosin).

Gambar 2. 29 Terjadinya reaksi akrosom pada saat spermatozoa menempel

pada jelli di luar sel telur

Lysin yang dilepaskan akrosom spermatozoa akan melarutkan lapisan sel

telur secara lokal untuk menghasilkan lubang tempat spermatozoa memasuki
oosit. Pelarutan lapisan oleh lysin dilakukan secara enzimatis atau interaksi inter
molekuler hidrofobik. Pada mammalia lapisan tebal glikoprotein disebut zona
pellusida. Zona pellusida tersebut masih diselimuti oleh kumulus oophorus yang
tersusun dari sel-sel kumulus. Komponen utama cumulus adalah asam hyaluronic.
Hialuronidase yang dilepas oleh spermatozoa bereaksi dengan akrosom,
mencerna kumulus dan akrosin yang terbawa di permukaan spermatozoa bereaksi
dengan zona, sehingga spermatozoa dapat masuk ke dalam sel telur. Reaksi
akrosom bertujuan untuk membantu spermatozoa menembus zona dan
meleburkan selaput plasma sel telur.

38
 Gambaran Spermatozoa yang telah mengalami Reaksi Akrosom dengan
pewarnaan FITC Concanavaline A seperti pada gambar 2.30

Gambar 2. 30 Spermatozoa yang telah mengalami Reaksi Akrosom dengan

pewarnaan FITC Concanavalin A (Susilawati, 2000)

Reaksi akrosom selaput akrosom terluar dan selaput plasma bagian atas
memungkinkan isi akrosom untuk lepas. Lokasi tempat penggabungan antara
selaput plasma dan akrosom terluar bermula terjadi dapat bervariasi.
Kemungkinan besar spermatozoa melebur seluruhnya pada saat pertama kali
menyentuh zona pellusida. Setidaknya beberapa spermatozoa memulai dan
menyelesaikan reaksi akrosom 10-15 menit saat bersentuhan dengan zona.
Arus masuk nya ion Ca++ merupakan tahap penting dari reaksi akrosom
spermatozoa mammalia. Untuk menjalani reaksi akrosom pada waktu dan tempat
yang tepat, maka spermatozoa harus dapat bertahan hidup lama. Konsentrasi ion
K+ intraselluler dijaga tetap tinggi dan konsentrasi ion Ca++ dan Na+ intraselluler
dijaga tetap rendah, hal ini sangat penting untuk kelangsungan hidup spermatozoa
dan perlindungan spermatozoa dari reaksi akrosom dini. Semua ini dilakukan oleh
ikatan membran Na+ - K+ ATP ase (yang memompa ion Na+ keluar dan ion K+
ke dalam sel) dan Ca++ -ATP ase ( yang memompa Ca++ keluar dari sel).
Selama kapasitasi, lapisan permukaan makromolekul spermatozoa dilepas
atau dirubah, sehingga protein-protein membran intrinsik (termasuk zona atau
reseptor kumulus dalam selaput plasma spermatozoa diatas akrosom) menjadi
berubah. Pelepasan tersebut menyebabkan protein membran intrinsik dapat
bergerak lebih bebas di dalam lapisan ganda lipida. Lapisan ganda lipida sendiri
merubah susunan molekulernya selama kapasitasi yang dilakukan oleh faktor-

39
faktor endogen dan eksogen. Albumin merupakan satu dari faktor-faktor eksogen
yang bertanggung jawab pada pengorganisasian kembali lipida-lipida membran
saat spermatozoa kapasitasi menyentuh kumulus atau zona.

Gambar 2. 31 Reaksi Akrosom

Glicosaminoglicans sel kumulus atau glicoprotein zona pellusida mengikat

reseptor. Zona/ reseptor kumulus ini berupa protein pembawa ion Ca++, reseptor
membantu difusi ion Ca++ ekstra selluler. Arus masuk ion Ca++ menonaktifkan
Na+-K+-ATP ase, sehingga meningkatkan konsentrasi ion Na+ intraselluler. Hal
ini menyebabkan arus keluar ion H+ (melalui pembuluh balik Na+/H+) yang
menyebabkan pH intra selluler naik. Ion Ca++ yang telah berpenetrasi akan
bekerja dengan atau tanpa calmodulin pada selaput plasma. Ion Ca++ membantu
penggabungan antara kedua membran dengan perlekatan pada phospolipid dan
memicu pemisahan phospoliphid membran. Phospholidase phospholidase aktif
menyerang phospolipid-phospolipid untuk menghasilkan produk-produk
gabungan (asam arachidonic dan phospholipid). Saat membran akan bergabung
atau telah bergabung, ion Ca++ masuk dan ion H+ keluar dari matrik akrosom.
Hal ini menyebabkan perubahan proacrosin menjadi akrosin aktif secara enzim
dan mendispersi akrosom yang mengandung enzim-enzim lainnya.
Spermatozoa mammalia memulai reaksi akrosomnya spontan dalam media
kapasitasi spermatozoa, hal ini disebabkan oleh (a) Aktivasi spontan dari zona
oleh reseptor-reseptor kumulus atau protein pembawa ion Ca++ dalam membran

40
plasma spermatozoa atau oleh (b) Penonaktifan mekanisme pemompa ion Ca++
(Ca++-ATP ase) (Susilawati, 2011)

Gambar 2.32 Mekanisme interaksi sperma-telur.

Akrosom diisi dengan berbagai jenis enzim hidrolitik. Di saluran reproduksi

wanita, sperma mengalami kapasitasi, memungkinkan terjadinya reaksi akrosom.
Di dekat telur, kemungkinan dirangsang oleh sel kumulus dan ZP, sperma
melepaskan isi akrosomnya melalui eksositosis dan menembus ZP. Hanya sperma
yang bereaksi akrosom yang menyatu dengan sel telur. Sel kumulus dikemas
bersama oleh asam hialuronat saat ovulasi dan berdifusi selama pembuahan. PVS,
ruang perivitelline.
Mekanisme reaksi akrosom dikarakterisasi dengan masuknya kalsium
transien mengarah ke aktivasi fosfolipase C (PLC), dan PLC yang diaktifkan
menghasilkan IP3 dan diasilgliserol (DAG) dari PIP2. IP3 melepaskan kalsium
dari penyimpanan intraseluler, dan DAG memediasi aktivasi PKC dan fosforilasi
protein substrat. Peristiwa awal ini mendorong masuknya kalsium berikutnya
melalui saluran kation potensial reseptor transien (TRPC), yang menginduksi
reaksi akrosom lengkap. .

41
 Setelah melewati cumulus oophorus, sperma bertemu ZP, rintangan terakhir
sebelum bertemu sel telur. Komponen utama ZP adalah tiga protein glikosilasi,
Zp1, Zp2, dan Zp3. Ada berbagai laporan yang menunjukkan bahwa Zp3
berfungsi sebagai reseptor sperma utama dan dapat memicu reaksi akrosom.
Selama lewatnya sperma melalui ZP, Zp2 dianggap berfungsi sebagai reseptor
sekunder untuk sperma yang bereaksi secara akrosom. Pada telur yang telah
dibuahi, Zp2 diubah menjadi Zp2f oleh enzim sekresi oosit untuk mencegah
pengikatan sperma lebih lanjut dan pembuahan sel telur. Zp1 diperkirakan
menghubungkan heterodimer Zp2 / Zp3 dan menciptakan struktur filamen ZP.
Studi knockout telah mengungkapkan bahwa sel telur dapat membentuk ZP tanpa
adanya Zp1 atau Zp2 dan sperma dapat membuahi sel telur ini . Namun, saat Zp3
terganggu, ZP tidak terbentuk.
ZP membantu mempertahankan interaksi antara sel granulosa dan oosit
selama pematangan oosit. ZP tidak hanya berfungsi sebagai reseptor sperma
tetapi juga bertindak sebagai penghalang spesifik spesies. Zp3 dianggap sebagai
reseptor sperma utama, data menunjukkan bahwa oligosakarida yang melekat
pada protein ZP sangat penting untuk pengikatan sperma yang spesifik.
Hipotesis enzimatis untuk penetrasi ZP menyatakan bahwa pembelahan
proteolitik dari protein ZP oleh protease permukaan sel sperma membuka jalan
bagi sperma yang masuk . Enzim sebagai kandidat utama untuk pembersihan
proteolitik terkontrol dari protein ZP adalah Acr. Acr adalah enzim akrosom
dengan aktivitas chymotryptic yang dilepaskan selama reaksi akrosom.
Setelah penetrasi ZP, sperma langsung bertemu dan menyatu dengan
membran plasma telur. Pengamatan mikroskopis elektron menunjukkan sperma
yang menembus ZP bereaksi akrosom. Fakta bahwa hanya sperma yang bereaksi
akrosom yang dapat menyatu dengan sel telur. Banyak antigen sperma, seperti
Mn9, Cd46, dan Izumo1, menjadi reaktif terhadap antibodi hanya setelah reaksi
akrosom selesai. Antigen itu dinamai "IZUMO" Selama reaksi akrosom, Izumo1
berpindah dari kepala anterior sperma ke tempat di mana fusi akan terjadi
(Ikawa, et al, 2010).

42
2.4 Enzim pada Sperma dan Ovum
2.4.1 Enzim pada Sperma
Akrosom sperma adalah butiran datar turunan dari kompleks Golgi yang
melapisi dua pertiga anterior kepala sperma dan mengandung banyak enzim
akrosom (protease, glikosidase, akrosin, hyaluronidase, dan protein matriks
semipadat). Di antara enzim- enzim itu, serine proteinase acrosin dan
hyaluronidase berperan penting dalam pembuahan, mencakup proteolysis dari
protein zona. Acrosin disintesis dan disimpan dalam bentuk zymogen tidak aktif
secara enzimatis (proacrosin) dan dilepaskan selama reaksi akrosom serta
berfungsi sebagai enzim protease yang dapat menghancurkan senyawa glukoprotein
pada zona pelusida. Hyaluronidase disekresikan dan mendepolimerisasi matriks
antara sel-sel kumulus ooforus dan melarutkan senyawa hialuronid pada korona
radiata. Pada spema bagian akrosom juga mengeluarkan antifertilizin, antigen
terhadap ovum sehingga spema dapat melekat pada ovum. Akrosom mengandung
enzim aktif (proakrosin, akrosin, dan hyaluronidase) dan kemampuan untuk
menjalani reaksi akrosom (Xu, F. et al, 2018). Beberapa enzim yang terkandung
dalam akrosom dapat dilihat pada tabel 2.1 di bawah ini.

Tabel 2. 1 Enzim-enzim yang terdapat pada Akrosom

Diketahui sebelum tahun 1980 Yang ditemukan setelah 1980

Hyaluronidase β-N-Acetylhexosaminidase
Acrosin β-Galactosidase
Pro acrosin β-Glucuronidase
Asam proteinase α-L Fucosidase C
Esterase Cathepsin D
Neuraminidase Peptidyl peptidase
Phisphatase Ornithin decarboxylase
Phospholipase A
βN acetylglucosaminidase
Arylsulfatase
Collagenase

43
2.4.2 Enzim pada Ovum
Ovum dibungkus oleh zona pelusida yang merupakan suatu glikoprotein.
Zona tidak mengalami perubahan selama proses maturasi sel telur sampai
terjadinya ovulasi, zona kehilangan glycosaminoglicans beberapa jam sebelum
ovulasi. Pada saat sel telur ditransportasikan dari ovarium ke oviduk, maka ovum
akan ditambahkan glikoprotein. Pada saat fertilisasi, penyusun zona berubah
drastis sehingga spermatozoa lain tidak bisa menerobosnya. Hal ini disebut reaksi
zona. Pada reaksi inilah terjadi hidrolisis glikoprotein ZP2 dan ZP3 oleh granula
cortical namun pada mammalia reaksinya tidak kuat.
Molekul-molekul zona yang bertanggung jawab terhadap ikatan
spermatozoa dan zona pelusida adalah Glikoprotein ZP3 dan ZP2. ZP3 adalah
reseptor spermatozoa yang utama, sedangkan ZP2 reseptor sekunder. ZP3 adalah
reseptor sperma yang mempunyai aktivitas menginduksi reaksi akrosom pada
bagian rantai sakarida-O. ZP3 bertanggung jawab terhadap aktivitas reseptor
utama, sedangkan polipeptidanya terlibat dalam fungsi induksi-reaksi akrosom
glikoprotein.
Spermatozoa manusia melakukan penetrasi ke dalam lendir servik lebih
efisien jika spermatozoa berada dalam seminal plasma. Enzim-enzim seminal
membantu spermatozoa melawati lendir servik. Enzim akrosom yang dilepaskan
spermatozoa pada permukaan zona akan membantu masuknya spermatozoa ke
dalam zona. Baik sperma maupun ovum saling mengeluarkan enzim dan zat
tertentu yang mendukung sehingga sperma dapat menembus zona pelusida. Ovum
akan mengeluarkan enzim fertilizin, tersusun dari senyawa glikoprotein dan
berfungsi mengaktifkan sperma agar bergerak cepat, menarik sperma secara
kemotaksis positif, dan mengumpulkan sperma di sekeliling ovum
(Susilawati, 2011)

2.5 Pembelahan dan Pembentukan Balastokist

2.5.1 Pembelahan
Ketika zigot mencapai tahap dua-sel, zigot akan mengalami serangkaian
pembelahan mitosis, yang meningkatkan jumlah sel. Sel-sel ini, yang menjadi

44
lebih kecil setiap kali pembelahan, dikenal sebagai blastomer. Hingga tahap
delapan-sel, blastomer membentuk gumpalan yang tersusun secara longgar.
Namun, sesudah pembelahan ketiga, blastomer memaksimalkan kontaknya
dengan satu sama lain, membentuk sebuah gulungan sel padat yang disatukan
dengan ikatan yang erat. Proses pemadatan, memisahkan sel-sel bagian dalam,
yang berkomunikasi secara ekstensif melalui taut celah (gap junction), dari sel-sel
di bagian luar.

Gambar 2. 33 Perkembangan zigot

Sekitar 3 hari sesudah fertilisasi, sel-sel mudigah yang dipadatkan

membelah lagi membentuk morula 16 sel (murbei). Sel-sel bagian dalam morula
membentuk massa sel dalam (inner cell mass), dan sel-sel di sekelilingnya
membentuk massa sel luar (outer cell mass). Massa sel dalam menghasilkan
jaringan mudigah yang sebenarnya, dan massa sel luar membentuk trofoblas, yang
kemudian berkembang menjadi plasenta.

Gambar 2. 34 Blastokist

45
2.5.2 Pembentukan Blastokista
Saat morula masuk ke rongga uterus, cairan mulai menembus zona pelusida
masuk ke dalam ruang interselular massa sel dalam. Secara bertahap, ruang
interselular menjadi konfluen, dan pada akhirnya, terbentuk sebuah rongga,
blastokel (Gambar 2.35A,B).

Gambar 2. 35 Potongan Blastokista

Pada saat ini, mudigah disebut blastokista. Sel-sel massa sel dalam, yang
sekarang disebut embrioblas, berada di satu kutub, dan sel-sel massa sel luar, atau

46
trofoblas, memipih dan membentuk dinding epitel blastokista. Zona pelusida
telah menghilang, memungkinkan dimulainya implantasi. Pada manusia, sel-sel
trofoblastik di atas kutub embrioblas mulai menembus di antara sel-sel epitel
mukosa uterus sekitar hari keenam. Studi terbaru menunjukkan bahwa L-selektin
pada sel-sel trofoblas dan reseptor karbohidratnya di epitel uterus memerantarai
perlekatan awal blastokista pada uterus.
Selektin adalah protein pengikat karbohidrat yang terlibat di dalam interaksi
antara leukosit dan sel-sel endotel yang memungkinkan leukosit "tertangkap"
dalam aliran darah. Mekanisme serupa diduga terjadi untuk "penangkapan"
blastokista dari rongga uterus oleh epitel uterus. Sesudah penangkapan oleh
selektin, perlekatan dan invasi selanjutnya oleh trofoblas melibatkan integrin,
diekspresikan oleh trofoblas dan molekul matriks ekstraselular laminin dan
fibronektin. Reseptor integrin untuk laminin mendorong perlekatan, sementara
reseptor untuk fibronektin merangsang migrasi. Molekul-molekul ini juga
berinteraksi di sepanjang jalur transduksi sinyal untuk mengatur diferensiasi
trofoblas, sehingga implantasi adalah hasil dari kerja sama trofoblas dan
endometrium.

2.6 Implantasi
Blastokista tetap bebas di dalam rongga rahim selama sekitar 2 hari sebelum
menempel pada dinding rahim. Saat ini endometrium berada dalam fase
sekretorinya. Kira-kira 6 hari setelah pembuahan, blastokista menempel ke
endometrium dalam proses yang disebut implantasi (Gambar 2.36). Sebagai
implan blastokista, biasanya di bagian posterior fundus rahim, ia berorientasi
dengan massa sel bagian dalam ke arah endometrium (Gambar 2.36b). Kira-kira
tujuh hari setelah pembuahan, blastokista menempel lebih kuat ke endometrium,
kelenjar endometrium di sekitarnya membesar, dan endometrium menjadi lebih
vaskularisasi (membentuk pembuluh darah baru). Blastokista akhirnya
mengeluarkan enzim dan masuk ke dalam endometrium dan dikelilingi olehnya
(Tortora, 2009).

47
Gambar 2. 36 Hubungan blastokista dengan endometrium uterus pada saat
implantasi.
Setelah implantasi, endometrium dikenal sebagai desidua. Desidua terpisah
dari endometrium setelah janin dilahirkan seperti halnya saat menstruasi normal.
Daerah dari desidua diberi nama berdasarkan posisinya terhadap lokasi
blastokista. Desidua basalis adalah bagian dari endometrium antara embrio dan
stratum basalis uterus; menyediakan sejumlah besar glikogen dan lipid untuk
embrio dan janin sedang berkembang dan kemudian menjadi bagian ibu dari
plasenta. Decidua capsularis adalah bagian endometrium yang terletak di antara
embrio dan rongga rahim.

Gambar 2.37 Desidua.

Desidua parietalis adalah endometrium termodifikasi yang melapisi area

non-keterlibatan dari sisa uterus. Saat embrio dan kemudian janin membesar,

48
desidua capsularis membengkak ke dalam rongga rahim dan menyatu dengan
desidua parietalis, sehingga melenyapkan rongga rahim (Tortora, 2009).

Gambar 2. 38 Proses-Proses selama minggu pertama

perkembangan manusia

Fase proliferatif dimulai di akhir fase haid, di bawah pengaruh estrogen dan
sejalan dengan perkembangan folikel ovarium. Fase sekretorik dimulai sekitar 2-3
hari sesudah ovulasi sebagai respons terhadap progesteron yang dihasilkan oleh
korpus luteum. Jika terjadi fertilisasi, endometrium membantu dalam implantasi
dan berperan dalam pembentukan plasenta. Selanjutnya pada kehamilan, plasenta
mengambil alih peran produksi hormon, dan korpus luteum mengalami
degenerasi.

Pada saat implantasi, mukosa uterus berada pada fase sekretorik. Kelenjar
dan arteri uterus bergelung-gelung Akibatnya, dapat dikenali tiga lapisan di
endometrium.

49
 BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Gametogenesis adalah proses pembentukan gamet/sel kelamin/sel germinal
dewasa. Sel germinal mengalami serangkaian pembelahan mitosis dan meiosis,
diikuti oleh diferensiasi yang menghasilkan sperma atau sel telur atau dikenal juga
dengan peristiwa spermatogenesis dan oogenesis. Kedua gamet ini bertemu pada
peristiwa pembuahan (fertilisasi) atau penyatuan gamet laki-laki dan perempuan
untuk menghasilkan zigot totipotent. Spermatozoa tidak dapat memfertilisasi
ovum segera, melainkan terlebih dahulu harus menjalani peristiwa kapasitasi dan
reaksi akrosom.
Kapasitasi adalah prasyarat penting untuk pembuahan dan selama proses
kapasitasi, perubahan sifat membran, konsentrasi ion intraseluler dan aktivitas
enzim menyebabkan beberapa peristiwa dan jalur pensinyalan di saluran
reproduksi wanita. Hal ini pada akhirnya akan merangsang reaksi akrosom dan
mempersiapkan spermatozoa untuk penetrasi zona pelusida sebelum pembuahan.
Enzim pada sperma dan ovum juga tidak kalah penting dalam fertilisasi.
Pengeluaran enzim-enzim oleh sperma dan ovum memfasilitasi terjadinya
fertilisasi.

50
 DAFTAR PUSTAKA

Akintayo, A., & Stanley, P. (2019). Roles for Golgi Glycans in Oogenesis and
Spermatogenesis Frontiers in cell and developmental biology, 7, 98.

Bosakova, T., Tockstein, A., Sebkova, N., Simonik, O., Adamusova, H.,
Albrechtova, J., Albrecht, T., Bosakova, Z., & Dvorakova-Hortova, K.
(2018). New Insight into Sperm Capacitation: A Novel Mechanism of 17β-
Estradiol Signalling. Int. J. Mol. Sci, 19, 4011.

Buffone, M. G., Hirohashi, N., & Gerton, G. L. (2014). Unresolved Questions

Concerning Mammalian Sperm Acrosomal Exocytosis. Biology of
reproduction, 90(5), 112.

Foster, J. A., & Gerton, G. L. (2016). The Acrosomal Matrix. Advances In

Anatomy, embryology, and cell biology, 220, 15–33.

Georgadaki, K., Khoury, N., Spandidos, D.A., & Zoumpourlis, V. (2016). The
Molecular Basis Of Fertilization (Review). International Journal of
Molecular Medicine, 38, 979-986.

Ikawa, M., Inoue, N., Benham, A. M., & Okabe, M. (2010). Fertilization: a
sperm's journey to and interaction with the oocyte. The Journal of clinical
investigation, 120(4), 984–994.

Jin, S. K., & Yang, W. X. (2017). Factors and pathways involved in capacitation:
how are they regulated?. Oncotarget, 8(2), 3600–3627.

Larose, H., Shami, A. N., Abbott, H., Manske, G., Lei, L., & Hammoud, S. S.
(2019). Gametogenesis: A journey from inception to conception. Current
topics in developmental biology, 132, 257–310.

51
Sadler, T.W. (2019). Langman’s Medical Embriology. Ed.14. China: Lippincott
Williams & Wilkins , a Wolters Kluwer Business.

Singh, Vishram. (2012). Textbook of Clinical Embriology. New Delhi: Elsevier.

Susilawati, Trinil. (2011). Spermatology. Surabaya: Universitas Brawijaya Press.

Tortora, G. J., & Derrickson, B. (2009). Principles of Anatomy & Physiology.

USA: John Wiley & Sons. Inc.

Xu, F., Guo, G., Zhu, W., & Fan, L. (2018). Human sperm acrosome function
assays are predictive of fertilization rate in vitro: a retrospective cohort
study and meta-analysis. Reproductive biology and endocrinology : RB&E,
16(1), 81.

52