Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Struktur Molekul 1232 (2001) 130014

Daftar isi tersedia diScienceDirect

Jurnal Struktur Molekul

halaman utama jurnal:www.elsevier.com/locate/molstr

Sintesis, karakterisasi dan evaluasi antichagasic tiosemikarbazon

dibuat dari kalkon dan dibenzalaseton
Aline Alves da Silva sebuah, Pedro Ivo da Silva Maiab, Carla Duque Lopesc,d, Sergio de
Albuquerquec, Marcelo Siqueira Vallesebuah,∗
sebuahDepartamento de Ciências Naturais, Universidade Federal de São João del-Rei, 36301-160, São João del-Rei, MG, Brasil
bDepartamento de Química, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, 38025-440, Uberaba, MG, Brasil
cDepartamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto e FCFRP-USP, Universidade de

São Paulo, Avenida do Café s/n, 14040-903, Ribeirão Preto, SP, Brazil
dCentro Universitário Estácio de Ribeirão Preto, Jalan Abraão Issa Halach, 980, 14096-160, Ribeirão Preto, SP, Brasil

articleinfo abstrak

Sejarah artikel: Penyakit Chagas adalah penyakit yang terabaikan, menjadi salah satu penyebab utama kematian akibat penyakit
Diterima 13 Agustus 2020 Direvisi menular. Mengingat keparahan patologi ini, karya ini menjelaskan sintesis tiosemikarbazon baru yang berasal dari
10 November 2020 Diterima 24
chalcones dan dibenzalacetones sebagai obat potensial untuk pengobatan penyakit ini. Struktur semua senyawa
Januari 2021 Tersedia online 28
dijelaskan oleh inframerah (IR) dan resonansi magnetik nuklir (1Tangan
Januari 2021
13C NMR) spektroskopi. Tiosemikarbazon berasal dari chalcone10-14diuji terhadap bentuk amastigote intraseluler

Kata kunci: dari protozoaTripanosoma cruzidan sitotoksisitasnya dinilai menggunakan sel LLC-MK2. Senyawa10(IC50= 12,25 M)
Penyakit chagas menunjukkan aktivitas terbaik jika dibandingkan dengan obat standar benznidazole (IC .).50= 5,64 µM).
Tiosemikarbazon
Tripanosoma cruzi
© 2021 Elsevier BV Hak cipta dilindungi undang-undang.

1. Perkenalan lebih, BZN menghadirkan keterbatasan karena efek samping, resimen

Penyakit Chagas (CD) adalah penyakit yang terabaikan, disebabkan
oleh protozoa hemoflagellataTripanosoma cruzi(TC) [1,2]. Penyakit ini
endemik di negara-negara Amerika Tengah dan Selatan, tetapi dalam
dekade terakhir jumlah kasus CD meningkat di negara-negara lain di
Amerika Serikat Selatan, Kanada, Mediterania Barat, dan Pasifik Barat.2,
3]. Diperkirakan sekitar 6 hingga 7 juta orang berpotensi terinfeksi TC
yang menyebabkan sekitar 20.000 kematian per tahun dan merupakan
penyebab utama miokarditis menular.1,2]. Infeksi akut biasanya tanpa
gejala tetapi sepertiga dari infeksi kronis berkembang menjadi
kematian, menunjukkan beragam manifestasi yang mempengaruhi
jantung, usus, dan sistem saraf dengan menentukan karakter
melemahkan penyakit ini. Meskipun penyakit Chagas diidentifikasi lebih
dari 100 tahun yang lalu, pilihan terapi saat ini hanya terbatas pada dua
obat nitroheterosiklik: Benznidazole (BZN) dan Nifurtimox (NFX). Di
beberapa negara, NFX dihentikan karena efek samping yang serius,
antara lain neuropati dan anoreksia. BZN hanya efektif pada stadium
akut, dengan penyembuhan infeksi yang rendah tetapi kemanjurannya,
pada fase kronis penyakit, masih dipertanyakan.[4–6]. Lagi-
∗Penulis
yang sesuai.
Alamat email:marcelovalle@ufsj.edu.br (MS Valle).
pengobatan yang lama [5,7–9]. Dalam hal meningkatkan pilihan
pengobatan untuk CD, banyak pilihan terapi telah diuji. Baru-baru ini,
penghambat sintesis ergosterol, Posoconazol, menjanjikan dalam
mengurangi infeksi. Sayangnya itu gagal dalam uji klinis [5,10]. Oleh
karena itu, satu pilihan terapi yang efektif untuk pasien penyakit
Chagas jelas dibutuhkan.
Dengan pemikiran ini, pencarian kandidat obat baru untuk
pengobatan pasien penyakit Chagas sangat mendesak. Banyak molekul
yang memiliki bagian tiosemikarbazon telah menunjukkan aplikasi
farmakologis yang luas yang mencakup aktivitas antineoplastik,
antibakteri, antivirus, antiprotozoal, dan antijamur.[11–15]. Mengenai
aktivitas antichagasic, serangkaian tiosemikarbazon, semikarbazon,
dan turunan aminoguanidin (1-3,Gambar 1) telah menunjukkan
aktivitas trypanocidal yang diduga terkait dengan kemampuannya
dalam menghambat enzim esensial untuk kelangsungan hidup parasit
di dalam sel inang [16,17]. Yang juga menarik, koordinasi
tiosemikarbazon dengan ion logam telah terbukti menjadi strategi yang
baik untuk mempotensiasi aktivitasnya. Misalnya, kompleks emas(III)
organologam, seperti4, dievaluasi keduanya denganin vitrodan in vivo
tes, menjadi lebih efektif daripada benznidazole dalam menghilangkan
trypomastigote ekstraseluler dan bentuk amastigote intraseluler
parasit tanpa efek sitotoksik pada sel mamalia[18].

https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2021.130014 0022-2860 /©
2021 Elsevier BV Hak cipta dilindungi undang-undang.
AA da Silva, PIdS Maia, CD Lopes dkk.
Gambar 1.Semikarbazon, tiosemikarbazon, dan turunan aminoguanidin terpilih dengan
sifat melawan penyakit Chagas (1-4).
Mengingat sifat antichagasic yang menjanjikan dari
thiosemicarbazones, kami mengusulkan sintesis turunan baru dari
kelas zat ini dengan konjugasi dengan chalcones dan analog
strukturalnya dibenzalacetones (dbas). Kalkon dikenal karena aktivitas
obatnya yang bervariasi.19,20]. Karena chalcones dan dbas adalah
α,β-keton tak jenuh, mereka bertanggung jawab untuk bereaksi dengan
tiosemikarbazida untuk menghasilkan masing-masing tiosemikarbazon.
2. Bagian Eksperimental
2.1. Bahan dan instrumen
Semua reagen dibeli dari sumber komersial dan digunakan tanpa
pemurnian lebih lanjut. Pengukuran titik leleh dilakukan pada peralatan
MIKRO-KIMIA model MQAPF-302. Spektra FT-IR diperoleh dengan
menggunakan spektrofotometer BRUKER ALPHAFT-IR MB 102, pada
jarak 4000-400 cm−1
wilayah pada pelet KBr. Itu1H (500 MHz) dan13Spektra NMR C (125 MHz)
dilakukan pada spektrometer BRUKER ADVANCE, menggunakan
kloroform terdeuterasi (CDCl3) atau dimetilsulfoksida ((CD3)2JADI).
2.2. Perpaduan
Ituα,β-keton tak jenuh (5-9, 15-17, 21) diperoleh dengan menggunakan
kondensasi aldolik Claisen-Schmidt (Skema 1) dan mantan
Skema 1.Rute sintetis untuk sintesis tiosemikarbazon10-14, 18-20dan22.Kondisi reaksi: a) NaOH, EtOH/H2O, rt; b) NH2NHCSNH2, H2JADI4 (kucing), EtOH, rt.
2
Jurnal Struktur Molekul 1232 (2001) 130014
prosedur perimental yang digunakan untuk sintesis senyawa ini
didasarkan pada karya Aljamali dan kolaborator[21]. Secara singkat, 5,0
mmol asetofenon dan 20 mL etanol ditambahkan ke labu alas bulat
dengan adanya natrium hidroksida (5,0 mmol). Sistem reaksi disimpan
di bawah pengadukan magnet sampai campuran benar-benar larut.
Segera setelah itu, aldehida aromatik tersubstitusi (5,0 mmol)
ditambahkan, dan sistem tetap berada di bawah pengadukan magnet
sampai pengendapan kristal. Waktu reaksi bervariasi dari 1 sampai 4
jam pada suhu kamar. Akhir reaksi diverifikasi dengan KLT
(kromatografi lapis tipis) (eluen: 7:3 heksana/etil asetat; pengembang:
sinar ultraviolet dan uap iodin). Padatan yang dihasilkan disaring
vakum dan dibiarkan dalam desikator sampai kering. Prosedur yang
sama dibuat untuk sintesis dibenzalaseton tetapi menggunakan aseton
sebagai pengganti asetofenon dan diperlukan 2 ekuivalen aldehida.
Thiosemicarbazones yang sesuai (10-14, 18-20, 22) disintesis dari
chalcones dan dibenzalacetones yang diperoleh sebelumnya (Skema 1).
Prosedur dilakukan seperti yang dijelaskan oleh Góes et al.[22]5.0
mmol dari chalcones (5-9) atau dibenzalaseton (15-17, 21) mengalami
reaksi kondensasi dengan tiosemikarbazida (5,0 mmol) dalam etanol
dengan adanya sejumlah katalitik asam sulfat (H2JADI4). Waktu reaksi
bervariasi dari 1 sampai 4 jam pada suhu kamar. Akhir reaksi
diverifikasi dengan KLT (eluen: 7:3 heksana/etil asetat; pengembang:
sinar ultraviolet dan uap iodin). Padatan yang dihasilkan disaring dan
dikeringkan di bawah vakum.
2.3. Data spektroskopi
(2E)-3-(4-klorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-satu(5). padat kuning pucat;
Hasil: 96%; mp: 108–110°C (lit. 108.0 – 110.0°C)[23]; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1
): 1660 (C=O), 1591 (C=Colefin), 1465 dan 1402 (C=Caromatik), 1090 (C-Cl),
3241 (=CHsp2), 813 (p-diganti), 2356 (p-harmonik tersubstitusi);1H NMR
(500 MHz, CDCl3)δ 7.36
– 7.59 (m, 8H, Hαdan hidrogen aromatik), 7,75 (d, 1H, J15,7 Hz, Hβ),7.98
(h, 2H, J7,5 Hz, H3, H5);13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ
122,5 (Cα), 128,5 (C2', C6'), 128,7 (C3, C5), 129,2 (C3', C5'), 129,6 (C2, C6),
132,9 (C1), 133,4 (C1'), 136,4 (C4), 138,0 (C4'), 143,3 (Cβ),190.2 (C=O).
AA da Silva, PIdS Maia, CD Lopes dkk.
(2E)-3-(4-bromofenil)-1-fenilprop-2-en-1-satu(6). Padatan kuning
pucat; Hasil: 94%; mp: 121-122°C (lit. 121.0 – 123.0°C)[24]; FT-IR (KBr) 1/
λ(cm−1): 3419 (=CHsp2), 1662 (C=O), 1598 (C=Colefin), 1482 dan 1444 (C=C
aromatik), 1069 (C-Br), 813 (p-diganti);1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 7.47–
7.59 (m, 8H, Hαdan hidrogen aromatik), 7,73 (d, 1H, J15,7 Hz, Hβ),7.98
(h, 2H, J7,3Hz, H3, H5);
13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 122,5 (Cα), 124,8 (C4), 128,5 (C2', C6'), 128,7
(C2, C6), 129,8 (C3', C5'), 132.2 (C3, C5), 132,9 (C
1),
133,8 (C4'),
138.0 (C1'), 143,3 (Cβ),190.2 (C=O). (2E)-3-(4-metoksifenil)-1-fenilprop-2-
en-1-satu(7).Padatan kuning pucat; Hasil: 97%; mp: 64–66°C
(menyala 65.0 – 67.0°C)[25]; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3261 (=CHsp2), 2834
(CHsp3), 2048 (p- harmonik tersubstitusi), 1602 (C=O), 1511 (C=Colefin),
1471 dan 1422 (C=Caromatik), 1252 (CO), 822 (p-diganti);1H NMR (500
MHz, CDCl3)δ 3,83 (s, 3H, CH3), 6,92 (d, 2H, J8,5 Hz, H2, H6), 7,37–7,59 (m,
5H, hidrogen aromatik), 7,41 (d, 1H, J15,7 Hz, Hα),
7.78 (h, 1H, J15,6 Hz, Hβ),7.98 (h, 2H, J7,6 Hz, H3, H5);13C NMR (125 MHz,
CDCl3)δ 55.4 (C7), 114,4 (C3, C5), 119,8 (Cα), 127,6 (C1), 128,4 (C2', C6'),
128,6 (C3', C5'), 130,2 (C2, C6), 132,6 (C1'), 138,5 (C4'), 144,7 (Cβ),161.7 (C4),
190.6 (C=O).
(2E)-3-(3,4-dimetoksifenil)-1-fenilprop-2-en-1-satu(8).Padatan kuning
pucat; Hasil: 98%; mp: 81–83°C (lit. 83.0 – 84.0°C)[26]; FT-IR (KBr) 1/λ(cm
−1): 3344 (=CHsp2), 2968 (CHsp3), 1604 (C=O), 1519 (C=Colefin), 1468 dan
1420 (C=Caromatik), 1261 (CO);1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 3.00 (d, 6H, CH3
), 5,95 (h, 1H,J8,4 Hz, H5), 6,21 (dtk, 1H,H2), 6,26 (t, 1H,H4'), 6,29 (t, 1H,H6
), 6,45 (h, 1H,J
15,6 Hz, Hα), 6,55 (t, 2H, H3',H5'), 6,82 (h, 1H,J15,6 Hz, Hβ),7.06
(d, 2H,J7,3Hz, H2',H6');13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 56.0 (C7), 56.1 (C8),
110,1 (C2), 111.1 (C5), 120,1 (Cα), 123,2 (C6), 127,9 (C1),
128,4 (C2', C6'), 128,6 (C3', C5'), 132,6 (C4'), 138,5 (C1'), 145,0 (Cβ),
149.2 (C4), 151,4 (C3), 190.6 (C=O). (2E)-3-(3,4,5-trimetoksifenil)-1-
fenilprop-2-en-1-satu Padatan kuning pucat; Hasil: 98%; mp: 135–(9).
137°C (lit. 135.0 – 136.0°C)
[27]; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3344 (=CHsp2), 2827 (CHsp3), 1581 (C=O),
1504 (C=Colefin), 1473 dan 1419 (C=Caromatik), 1114 (CO);1H NMR (500
MHz, CDCl3)δ 3,89 (s, 9H, CH3), 6,84 (s, 2H, H2, H6), 7,24 – 7,99 (m, 7H, H
β,Hαdan hidrogen aromatik);13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 56.2 (C7, C9),
61,0 (C8), 105,7 (C2, C6), 121,5 (Cα), 128,5 (C1), 128,6 (C2', C6'), 130.4 (C3', C
5'), 132,7 (C4'),
138.3 (C1'), 140,5 (C4), 145,0 (Cβ),153,5 (C3, C5), 190.6 (C=O).
(Z)-2-((E)-3-(4-klorofenil)-1-fenilalilidena)
hidrazinkarbotioamida(10). Padatan kuning pucat; Hasil: 81%; mp: 218–
220°C; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3416 (=CHsp2), 3230 (NH
menggeliat), 1639 (C=N), 1619 (C=Colefin), 1479 dan 1400 (C=Caromatik), 1253
(NHMelipat), 1085 (C-Cl), 815 (p-diganti);1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 6.38
(h, 1H, J16,2 Hz, Hα), 6,47 (s, 1H, NH), 7,03 (h, 1H, J16,2 Hz, Hβ),7.39 –
7.79 (m, 7H, hidrogen aromatik), 8.03 –
8.04 (d, 2H, H3, H5), 8,54 (s, 2H, NH2);13C NMR (125 MHz, CDCl3)
δ 122,5 (Cα), 128,2 (C3', C5'), 128,3 (C3, C5), 129,0 (C2, C6), 129,2 (C2', C6'),
130.0 (C4'), 130.4 (C1), 134,7 (C1'), 137,4 (C4), 143,3 (Cβ),
152.0 (C=N), 178.5 (C=S).
(Z)-2-((E)-3-(4-bromofenil)-1-fenilalilidena)
hidrazinkarbotioamida(11). Padatan kuning pucat; Hasil: 79%; mp: 228–
230°C; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3407 (=CHsp2), 3234 (NHmenggeliat), 1661
(C=N), 1639 (C=Colefin), 1484 dan 1392 (C=C
aromatik), 1221 (NH), 1071 (C-Br), 812 (p-diganti);1H NMR (500 MHz, CDCl3)
δ 6.30 (h,
1H, J16,3 Hz, Hα), 6,40 (d, 1H, NH), 7,00 (h, 1H, J16,3 Hz, Hβ),7.40–7.70 (d,
2H, H3, H5), 7.40–8.00 (m,
7H, hidrogen aromatik), 8,50 (s, 2H, NH2);13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ
122,5 (Cα), 124,8 (C4), 128,2 (C2, C6), 128,7 (C3', C5'), 129,8 (C2', C6'), 130.4
(C4'), 132,0 (C3, C5), 132.2 (C1), 134,7 (C1'),
143.4 (Cβ),152.0 (C=N), 178.5 (C=S).
(Z)-2-((E)-3-(4-metoksifenil)-1-fenilalilidena)
hidrazinkarbotioamida(12). padat oranye; Hasil: 72%; mp: 226–228°C;
FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3435 (=CHsp2), 3236 (N-
3
Jurnal Struktur Molekul 1232 (2001) 130014
Hmenggeliat), 2364 (CHsp3), 1637 (C=N), 1618 (C=Colefin), 1512 (NHMelipat),
1402 dan 1383 (C=Caromatik), 1258 (CO), 804 (p-
diganti);1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 3,92 (s, 3H, CH3), 6.31 (h, 1H, J16,3
Hz, Hα), 6,42 (h, 1H, J16,3 Hz, Hβ),6,92 (s, 1H, NH), 7,00 – 7,01 (d, 2H, H3,
H5), 7,24 – 8,08 (m, 7H, hidrogen aromatik), 8,55 (s, 2H, NH2);13C NMR
(125 MHz, CDCl3)δ 55.4 (C7), 114,4 (C3, C5), 119,8 (Cα), 125.6 (C1), 127,6 (C
3', C5'), 128,4 (C2', C6'), 128,6 (C2, C6), 130,2 (C4'), 132,5 (Cβ),138.5 (C1'),
144,7 (C=N), 161,7 (C4), 178,3 (C=S).
(Z)-2-((E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-phenylallylidene)
hidrazinkarbotioamida(13). padat oranye; Hasil: 75%; mp: 245–249°C;
FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3470 (=CHsp2), 2826 (CH sp3), 1645 (C=N), 1500
(C=Colefin), 1467 (NHMelipat), 1410 dan
1329 (C=Caromatik), 1265 (CO);1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 3,97 (s, 6H, CH3
), 6,32 (h, 1H, J16,3 Hz, Hα), 6,35 (h, 1H, J16,3 Hz, Hβ),
6,83 (s, 1H, NH), 6,93-8,04 (m, 8H, hidrogen aromatik), 8,52 (s, 2H, NH2);
13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 56.0 (C7, C8), 110,1 (C2), 111.1 (C5), 120,1 (Cα
), 123,2 (C6), 127,9 (C1), 128,4 (C3', C5'), 128,6 (C2', C6'), 129,9 (C4'), 132,6 (C
1'), 138,5 (C4), 145,0 (Cβ),149.3 (C3), 151,5 (C=N), 178,3 (C=S).
(Z)-2-((E)-1-fenil-3-(3,4,5-trimetoksifenil)alilidena)
hidrazinkarbotioamida(14). padat oranye; Hasil: 71%; mp: 247 – 251°C;
FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3425 (=CHsp2), 3154 (NH
menggeliat), 2826 (CHsp3), 1645 (C=N), 1601 (NH), 1504 (C=Colefin), 1473
dan 1419 (C=Caromatik), 1123 (CO);1H NMR (500
MHz,
CDCl3)δ 3,87 (s, 9H, CH3), 6.38 (h, 1H, J16,2 Hz, Hα), 6,55 (s, 1H, NH), 7,01
(d, 1H, J16,2 Hz, Hβ),7.27–7.29 (d, 2H, H2, H6), 7,58–7,61 (m, 3H, H3', H4',
H5'), 8,02–8,04 (d, 2H, H2', H6'), 8,52 (s, 2H, NH2);13C NMR (125 MHz, CDCl
3)δ 56.2 (C7, C9), 61,0 (C8), 104.2 (C2, C6), 105,7 (C1), 121,5 (Cα), 128,5 (C3',
C5'), 128,6 (C2', C6'), 130.0 (C4'), 130.4 (C1'), 132,7 (Cβ),138.3 (C4), 140,5 (C3,
C5), 145,0 (C=N), 177,8 (C=S).
(1E,4E)-1,5-bis(4-klorofenil)penta-1,4-dien-3-satu(15). Padatan kuning
pucat; Hasil: 93%; mp: 190–193°C (lit.193°C)[28]; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1):
3043 (=CHsp2), 1650 (C=O), 1588 (C=Colefin), 1492 dan 1405 (C=Caromatik),
1087 (C-Cl), 821 (p-diganti);1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 7.08 (h, 2H, J15,6
Hz, Hα,Hα'), 7.43 (d, 4H, H3, H5, H3', H5'), 7,58 (d, 4H, H2, H6, H2', H6'), 7,73
(d, 2H,J15,6 Hz, Hβ,Hβ');13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 125,7 (Cα ,Cα'), 129,3
(C3, C5, C3', C5'), 129,5 (C2, C6, C2', C6'), 133,2 (C1, C1'), 136,5 (C4, C4'), 142,0
(Cβ,Cβ'), 188,3 (C=O).
(1E,4E)-1,5-bis(4-bromofenil)penta-1,4-dien-3-on (16). Pucat
padat kuning; Hasil: 95%; mp: 209–212°C (menyala 211.0 – 213.0°C)
[29]; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 2930 (=CHsp2), 1653 (C=O), 1592 (C=Colefin),
1490 dan 1402 (C=Caromatik), 1076 (C-Br), 822 (p- diganti);1H NMR (500
MHz, CDCl3)δ 7.07 (h, 2H, J15,6 Hz, Hα ,Hα'), 7,50 (d, 4H, H3, H5, H3', H5'),
7,58 (d, 4H, H2, H6, H2', H6'), 7,70 (d, 2H,J15,6 Hz, Hβ,Hβ');13C NMR (125
MHz, CDCl3)
δ 124,9 (C4, C4'), 125,8 (Cα,Cα'), 129,7 (C2, C6, C2', C6'), 132.2 (C3, C5, C3', C
5'), 133,6 (C1, C1'), 142.1 (Cβ,Cβ'), 188,3 (C=O).
(1E,4E)-1,5-bis(3,4,5-trimetoksifenil)penta-1,4-dien-3-satu(17). padat
oranye; Hasil: 96%; mp: 124–127°C (menyala 123.0 – 124.0°C)
[29]; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3000 (=CHsp2), 2830 (CHsp3), 1591 (C=O),
1510 (C=Colefin), 1464 dan 1415 (C=Caromatik), 1128 (CO);1H NMR (500
MHz, CDCl3)δ 3,93 (s, 18H, H7, H8,H9, H7', H8', H9'), 6,87 (s, 4H, H2, H6, H2',
H6'), 6,98 (h, 2H, J15.0 Hz, Hα, Hα'), 7,66 (d, 2H,J15.0 Hz, Hβ,Hβ');13C NMR
(125 MHz, CDCl3)
δ 56.2 (C7, C9, C7', C9'), 61,0 (C8, C8'), 105,6 (C2, C6, C2', C6'), 124,8 (Cα,Cα'),
130,2 (C1, C1'), 140,4 (C4, C4'), 143,3 (Cβ,Cβ'), 153,5 (C3, C5, C3', C5'), 188,5
(C=O).
2-((1E,4E)-1,5-bis(4-klorofenil)penta-1,4-dien-3-ylidena)
hidrazinkarbotioamida(18). padat oranye; Hasil: 77%; mp: 226–228°C;
FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3435 (=CHsp2), 3236 (NH
menggeliat), 1627 (C=N), 1601 (C=Colefin), 1482 dan 1402 (C=Caromatik), 1318
(NHMelipat), 1084 (C-Cl), 814 (p-diganti);1H NMR
AA da Silva, PIdS Maia, CD Lopes dkk.
(500 MHz, CDCl3)δ 7,04 (h, 2H, J16,2 Hz, Hα,Hα'), 7,24 (s, 1H, NH), 7,29 –
7,58 (m, 8H, hidrogen aromatik), 7,72 (d, 2H,J16,2 Hz, Hβ,Hβ'), 9,08 (s,
2H, NH2);13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 125,7 (Cα ,Cα'), 126,4 (C4, C4'), 128,3
(C1, C1'), 128,5 (C2, C6, C2', C6'), 129,3 (C3, C5, C3', C5'), 129,5 (Cβ,Cβ'), 142.1
(C=N), 178.7 (C=S). 2-((1E,4E)-1,5-bis(4-bromophenyl)penta-1,4-dien-3-
ylidene) hydrazinecarbothioamide(19). padat oranye; Hasil: 75%; mp:
230–232°C; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 1655 (C=N), 1596 (C=Colefin), 1487 dan
1398 (C=Caromatik), 1202 (NH), 1076 (C-Br), 822 (p- diganti);1H NMR (500
MHz, CDCl3)δ 7.03 (h, 2H, J15,3 Hz, Hα,Hα'), 7,31 (s, 1H, NH), 7,45 – 7,53
(m, 8H, hidrogen aromatik), 7,66 (d, 2H,J15,3 Hz, Hβ,Hβ'), 8,95 (s, 2H, NH
2);13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 124,9 (Cα ,Cα'), 125,8 (C4, C4'), 128,7 (C1, C
1'), 129,7 (C2, C6, C2', C6'), 132.2 (C3, C5, C3', C5'), 133,6 (Cβ,Cβ'), 142.1
(C=N), 188.3 (C=S).
2-((1E,4E)-1,5-bis(3,4,5-trimetoksifenil)penta-1,4-dien-3-
ylidene)hidrazinekarbotioamida(20). Padat merah pucat; Hasil: 80%;
mp: 250–252°C; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 2919 (CHsp3), 1582 (C=N), 1500
(NH), 1456 (C=Colefin), 1339 dan 1237 (C=Caromatik), 1128 (CO);1H NMR
(500 MHz, CDCl3)δ 3,87 (s, 18H, H7, H8,H9, H7', H8', H9'), 6,37 (d, 2H, J15,3
Hz, Hα ,Hα'), 6,74 (d, 4H, H2, H6, H2', H6'), 6,95 (s, 1H, NH), 7,35 (d, 2H,J
15,3 Hz, Hβ,Hβ'), 9.01
(s, 2H, NH2);13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 56.2 (C7, C9, C7', C9'), 61,0 (C8, C8'
), 104,3 (C2, C6, C2', C6'), 104,6 (C1, C1'), 114,9 (C4, C4'),
125,5 (Cα ,Cα'), 131,5 (Cβ,Cβ'), 137,4 (C3, C5, C3', C5'), 153,6 (C=N),
187,0 (C=S).
(1E,4E)-1,5-di(tiofen-2-il)penta-1,4-dien-3-on (21). Cokelat
padat; Hasil: 92%; mp: 110–113°C (menyala 113.0 – 114.0°C)[30]; FT-IR
(KBr) 1/λ(cm−1): 3073 (=CHsp2), 1609 (C=O), 1555 (C=Colefin), 1420 dan
1370 (C=Caromatik);1H NMR (500 MHz, CDCl3)δ 6.80 (h, 2H, J15,7 Hz, Hα ,H
α'), 7,05 (t, 2H, H3, H3'), 7.31 (d, 2H, H2, H2'), 7.38 (d, 2H, H4, H4'), 7,82 (h,
2H,J15,7 Hz, Hβ,Hβ');13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ 124.4 (Cα ,Cα'), 128,3 (C3
, C3'), 128,8 (C2, C2'), 131,8 (Cβ,Cβ'), 135.6 (C4, C4'), 140,3 (C1, C1'), 187,7
(C=O). 2-((1E,4E)-1,5-di(thiophen-2-yl)penta-1,4-dien-3-ylidene)
hidrazinkarbothioamida(22). Padatan coklat tua; Hasil: 73%; mp:
217–220°C; FT-IR (KBr) 1/λ(cm−1): 3422 (=CHsp2), 3264 (NH), 1610 (C=N),
1484 (C=Colefin), 1420 dan 1360 (C=Caromatik), 1094 (NHMelipat);1H NMR
(500 MHz, CDCl3)δ 6.80 (h, 2H, J15,3 Hz, Hα ,Hα'), 7.05–7.42 (m, 5H, H3, H
3', H2, H2', NH), 7,82 (d, 2H,J
15,3 Hz, Hβ,Hβ'), 8,99 (s, 2H, NH2);13C NMR (125 MHz, CDCl3)δ
114.2 (Cβ,Cβ'), 127,8 (C3, C3'), 128,0 (Cα,Cα'), 128,5 (C2, C2'), 128,8 (C4, C4'),
135,7 (C1, C1'), 145,7 (C=N), 178.6 (C=S).
2.4. Tes biologis
2.4.1. Uji aktivitas trypanocidal in vitro
Aktivitas trypanocidal dari kompleks thiossemicarbazones dan
benznidazole (BZN) dievaluasi terhadap bentuk amastigotes dari strain
Tulahuen yang diekspresikan beta-galactosidase. Secara singkat, sel
LLCMK-2 (2,5×104sel. ml–1) disuspensikan kembali dalam medium
RPMI-1640 tanpa fenol merah (Sigma-Aldrich), ditambah dengan serum
janin sapi 5% (GIBCO, Grand Island, NY, USA), 100 IU mL−1penisilin G,
dan 100 mg mL−1streptomisin (Gibco-BRL, Grand Island, NY, USA) dan
diunggulkan dalam lempeng mikro 96 sumur. Setelah 3 jam, sel
terinfeksi 5.0×105bentuk tripomastigot dari
T. cruziStrain Tulahuen secara stabil mengekspresikanβgen -galactosidase
dariEscherichia colidan diinkubasi selama 48 jam. Setelah periode infeksi,
pelat dicuci untuk menghilangkan bentuk trypomastigotes bebas dariT. cruzi
. Sel-sel yang terinfeksi dengan bentuk amastigot intraseluler diinkubasi
dengan senyawa atau benznidazole (BZN), dalam konsentrasi serial antara
500 sampai 3,9 mM. Setelah 72 jam, 50 L PBS (phosphate buffered saline)
yang mengandung 0,3% Triton X-100 dan 400 mM chlorophenol Red-β-D-
galactopyranoside (CPRG) ditambahkan. Piring diinkubasi pada 37°C selama
4 jam dan absorbansi dibaca pada 570 nm. BZN digunakan sebagai positif
4
Jurnal Struktur Molekul 1232 (2001) 130014
kontrol dan media kultur sebagai kontrol negatif. Konsentrasi senyawa
yang sesuai dengan aktivitas trypanocidal 50% dalam bentuk
amastigote dinyatakan sebagai IC50amastigot.
2.5.In vitrouji sitotoksisitas
Viabilitas sel LLC-MK2 dinilai menggunakan uji kolorimetri [3-(4,5-
dimethylthiazol-2-yl)-2,5-difenil tetrazolium bromida] (MTT) klasik untuk
menentukan selektivitas terhadapT. cruzi. Untuk usulan ini, protokol
yang sama yang ditetapkan untuk aktivitas trypanocidal dipertahankan.
Secara singkat, 2.5×104sel-sel diinkubasi selama 48 jam dalam lempeng
mikro 96-sumur untuk kultur sel. Setelah masa inkubasi ini, senyawa
atau BZN ditambahkan (konsentrasi 500 sampai 3,9 mM dalam
pengenceran serial / senyawa yang dilarutkan dalam DMSO 0,5%)
dalam volume akhir 200 mL. Sel diinkubasi selama 72 jam pada suhu 37
°C. Setelah inkubasi dengan ligan dan kompleksnya, media
dipindahkan dan ditambahkan 50 mL MTT (5,0 mg mL–1) diencerkan
dalam fosfat buffered saline (PBS). Formazan MTT biru yang
diendapkan kemudian dilarutkan dalam 50 mL DMSO, dan
absorbansinya diukur pada 570 nm dalam multiwell pembaca pelat
VARIAN CARY-50 MPR. Viabilitas sel dinyatakan sebagai persentase nilai
penyerapan dalam sel yang diberi perlakuan dibandingkan dengan sel
yang tidak diberi perlakuan (kontrol). CC50(konsentrasi sitotoksik 50%
sel) juga dihitung. Jadi, SI didefinisikan oleh rasio CC50ke IC50.
3. Hasil dan Pembahasan
3.1. Perpaduan
Untuk sintesis thiossemicarbazones, kami mulai mempersiapkanα,β
-kalkon dan dibenzaaseton keton tak jenuh oleh kondensasi aldolik
Claisen-Schmidt dari asetofenon atau aseton dengan aldehida aromatik
yang berbeda dalam medium basa (Skema 1). Waktu reaksi bervariasi
dari 1 sampai 4 jam dan padatan yang dihasilkan disaring di bawah
vakum dan dicuci dengan air dingin dan dibiarkan dalam desikator
sampai kering. Produk diperoleh dalam hasil yang sangat baik (94-98%
untuk chalcones5-9dan 92-96% untuk dibenzalaseton15-17, 21). Nilai
rentang leleh yang sesuai dengan senyawa ini adalah antara 2 hingga 3
°C, yang menunjukkan tingkat kemurnian yang relatif tinggi dan sesuai
dengan nilai yang dijelaskan dalam literatur (lihat Bagian Eksperimen).
Dari kalkon dan dbas yang diperoleh, sintesis tiosemikarbazon
dengan hasil yang baik (71-83%) dimungkinkan melalui reaksi dengan
tiosemikarbazida yang diinginkan dalam etanol dengan katalisis asam (
Skema 1), memberikan chalcones (10-14) dan dibenzalaseton (18-20dan
22) turunan.
3.2. Analisis spektroskopi
Karakterisasi semua senyawa dilakukan dengan FTIR dan NMR
multinuklear (1Tangan13C) spektroskopi dan dengan perbandingan nilai
titik leleh dengan yang dari literatur untuk senyawa yang dijelaskan
sebelumnya. Analisis spektrum IR dari chalcones (5-9) dan dbas (15-17,
21) menunjukkan pita serapan utama yang terkait dengan produk yang
diinginkan. Semuanya menunjukkan pita peregangan intens asimetris
untuk serapan gugus karbonil tak jenuh (C=O) yang khas pada 1660
cm-1.−1atau dekat dengan wilayah ini. Pita yang mengacu pada ikatan
rangkap olefin C=C ditemukan mendekati 1500 cm-1−1, sedangkan
bentangan yang terkait dengan cincin aromatik (C=C) menunjukkan
dua serapan antara 1480 dan 1402 cm−1. Pembentukan produk juga
diverifikasi oleh analisis1Spektrum H NMR, dari mana dimungkinkan
untuk mengamati doublet (J15,7 Hz) terkait denganβ-H di wilayah 7,40
hingga 7,80 ppm, miliktransisomer olefin. Dalam13C NMR spektrum,
kami menyorot sinyal sekitar 190,0 ppm yang dikaitkan dengan
karbonil
AA da Silva, PIdS Maia, CD Lopes dkk.
Tabel 1
IC50dan CC50nilai-nilai aktivitas trypanocidal dan sitotoksisitas
tiosemikarbazon turunan chalkon10-14.
Menggabungkan IC50(μM) CC50 (LLC-MK2)(μM)
10 12.25 39.89
11 46.42 45.12
12 31.96 65.17
13 30.40 80.49
14 40.59 36.03
BZN 5.64 204.00
karbon. Dalam kisaran 122,5 hingga 143,3 ppm karbon aromatik
sinyal danα danβsinyal karbonil diamati.
Struktur tiosemikarbazon juga dikonfirmasi dengan teknik NMR dan
FTIR. Dengan menganalisis spektrum IR mereka, kami dapat
mengamati pita peregangan yang diharapkan terkait dengan kelompok
NH dan C=N di wilayah 3400 dan 1630 cm-1.−1, masing-masing. Secara
umum, untuk1Spektra H NMR, struktur tiosemikarbazon dikonfirmasi
dengan mengamati keberadaan puncak singlet terintegrasi yang luas
dengan pergeseran kimia mendekati 6,4 ppm, mengacu pada atom
hidrogen dari gugus NH, serta singlet lain di wilayah 8,6 ppm mengacu
atom hidrogen dari gugus amina (NH2). Demikian juga dengan sinyal-
sinyal yang timbul pada mereka13Spektra C NMR sekitar 152,0 ppm dan
187 ppm dapat dikaitkan dengan atom karbon dari kelompok C=N dan
C=S, yang mengkonfirmasi struktur yang diharapkan.
3.3. Evaluasi aktivitas antichagasic
Untuk mengevaluasi potensi senyawa ini sebagai agen terapeutik
untuk pengobatan penyakit Chagas, tes biologis awal dilakukan pada
bentuk intraseluler Trypanosoma cruzi dan menentukan
sitotoksisitasnya menggunakan garis sel LLC-MK2 (Macaca mulatta).
Data yang diperoleh ditampilkan dalamTabel 1.
Dari data yang ditunjukkan padaTabel 1, adalah mungkin untuk
memperhatikan bahwa tiosemikarbazon10menunjukkan IC yang luar biasa
50nilai bila dibandingkan dengan benznidazole (obat standar yang
digunakan untuk mengobati penyakit). Ketika membandingkan senyawa10
dan11, analog struktural yang disubstitusi pada posisi yang sama oleh atom
halogen yang berbeda, diamati bahwa senyawa yang mengandung atom
halogen yang lebih elektronegatif,10, sekitar tiga kali lebih efektif daripada
senyawa 11. Demikian pula penggantian atom klorin dengan gugus metoksi,
senyawa12, tidak meningkatkan aktivitas. Selanjutnya, dengan
meningkatkan jumlah substitusi oleh gugus metoksi, senyawa13dan14,
aktivitasnya dipertahankan atau dikurangi jika dibandingkan dengan
monosubstitusi12. Mengenai CC50nilai-nilai,adalah mungkin untuk
memverifikasi bahwa kelompok perifer tiosemikarbazon berperan dalam
sitotoksisitas. Oleh karena itu, meskipun senyawa yang dipelajari di sini
menunjukkan indeks selektivitas yang rendah, dimungkinkan untuk
memverifikasi bahwa aktivitas dan sitotoksisitas dapat disesuaikan dengan
perubahan strukturnya.
4. Kesimpulan
Dalam karya ini, 18 senyawa disintesis, dari mana 9 adalah
tiosemikarbazon, dan semuanya dikarakterisasi dengan FT-IR dan1H/13
analisis C NMR. Produk diperoleh dengan hasil global (dua langkah)
yang bervariasi dari 70 hingga 78%. Thiosemicarbazones berasal dari
chalcones10-14menunjukkan aktivitas melawan protozoaTripanosoma
cruzi, agen etiologi CD, menjadi senyawa10yang paling efektif (IC50=
12,25 M). Selanjutnya, diamati bahwa sitotoksisitas pada sel LLC-MK2
tergantung pada substituen pada bagian tiosemikarbazon. Hasil awal
ini menunjukkan bahwa senyawa yang diselidiki memiliki potensi
sebagai dasar untuk pengembangan obat baru untuk pengobatan
penyakit Chagas. Namun, lebih banyak modifikasi dalam strukturnya
Jurnal Struktur Molekul 1232 (2001) 130014
dengan memasukkan gugus penarik dan penyumbang lainnya dalam cincin
aromatik atau koordinasinya dengan ion logam harus dilakukan untuk
membangun hubungan struktur-aktivitas yang lebih baik dari kelas senyawa
SI ini untuk menyempurnakan aktivitas antiparasitnya, yang merupakan subjek
3.25 yang sedang berlangsung.
0,97
2.03 Pernyataan Kepentingan Bersaing
2.64
0,88
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan
36.00
keuangan yang bersaing atau hubungan pribadi yang dapat mempengaruhi
pekerjaan yang dilaporkan dalam makalah ini. Para penulis menyatakan
kepentingan keuangan/hubungan pribadi berikut yang dapat dianggap
sebagai potensi persaingan kepentingan
Bahan pelengkap
Materi tambahan yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan,
dalam versi online, di doi:10.1016/j.molstruc.2021.130014.
Pernyataan kontribusi kepengarangan CReditT
Aline Alves da Silva:Visualisasi, Investigasi, Kurasi Data, Penulisan -
draf asli.Pedro Ivo da Silva Maia:Penulisan - tinjauan & pengeditan,
Kurasi data, Penulisan - draf asli.Carla Duque Lopes:Kurasi data,
Penulisan - draft asli, Validasi.Sergio de Albuquerque:Kurasi data,
Penulisan - draft asli, Validasi.Marcelo Siqueira Valle:Konseptualisasi,
Metodologi, Visualisasi, Investigasi, Penulisan - review & editing,
Pengawasan, Kurasi data, Penulisan - draf asli.
Referensi
[1] DH Molyneux, L. Savioli, D. Engels, Penyakit tropis yang diabaikan: kemajuan menuju
penanganan pandemi kronis, Lancet 389 (10066) (2017) 312–325 , doi:10.1016/
S0140-6736(16)30171-4.
[2] SIAPA, “Apa itu penyakit Chagas?”,Siapa, 2020. [Online]. Tersedia:http://www.
who.int/chagas/disease/en/. [Diakses: 26-Jul-2020].
[3] M. Castillo-Riquelme, penyakit Chagas di negara non-endemik, Lancet Glob. Sembuh.
5 (4) (2017) e379–e380, doi:10.1016/S2214-109X(17)30090-6.
[4] JA Urbina, Uji klinis terbaru untuk pengobatan etiologi penyakit chagas kronis:
kemajuan, tantangan dan perspektif, J. Eukaryot. Mikrobiol. 62 (1) (2015) 149–156 ,
doi:10.1111/jeu.12184.
[5] I. Molina, et al., Percobaan acak posaconazole dan benznidazole untuk penyakit
Chagas kronis, N. Engl. J. Med. 370 (20) (2014) 1899–1908 , doi:10. 1056/
NEJMoa1313122.
[6] F. Villalta, G. Rachakonda, Kemajuan dalam pendekatan praklinis untuk penemuan
obat penyakit Chagas, Opin Ahli. Penemuan Narkoba. 14 (11) (2019) 1161–1174 ,
doi:10.1080/17460441.2019.1652593.
[7] R. Viotti, et al., Menuju perubahan paradigma dalam pengobatan penyakit chagas
kronis, Antimicrob. Agen Kemoterapi. 58 (2) (2014) 635–639 , doi:10.1128/
AAC.01662-13.
[8] J. Bermudez, C. Davies, A. Simonazzi, J. Pablo Real, S. Palma, Terapi obat saat ini dan
tantangan farmasi untuk penyakit Chagas, Acta Trop. 156 (2016) 1–16, doi:10.1016/
j.actatropica.2015.12.017.
[9] JA Urbina, Kemoterapi spesifik penyakit chagas: relevansi, keterbatasan saat ini dan
pendekatan baru, Acta Trop. 115 (1–2) (2010) 55–68, doi:10.1016/j.
actatropica.2009.10.023.
[10] CA Morillo, et al., Benznidazole dan posaconazole dalam menghilangkan parasit
pada pembawa T. Cruzi tanpa gejala: percobaan Stop-Chagas, J. Am. Kol. jantung. 69
(8) (2017) 939–947 , doi:10.1016/j.jacc.2016.12.023.
[11] L. Feun, et al., Fase I dan studi farmakokinetik 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde
thiosemicarbazone (3-AP) menggunakan jadwal dosis intravena tunggal, Cancer
Chemother. farmasi. 50 (3) (2002) 223–229 , doi:10.1007/ s00280-002-0480-0.
[12] NC Kasuga, dkk., Sintesis, karakterisasi struktural dan aktivitas antimikroba dari 12
kompleks seng(II) dengan empat ligan tiosemikarbazon dan dua semikarbazon, J.
Inorg. Biokimia. 96 (2–3) (2003) 298–310 , doi:10.1016/ S0162-0134(03)00156-9.
[13] Y. Teitz, D. Ronen, A. Vansover, T. Stematsky, JL Riggs, Penghambatan human
immunodeficiency virus oleh N-methylisatin-β4kan:4kan-dietiltiosemikarbazon dan
N-allylisatin-β-4kan:4kan-diallythiosemicarbazone, Antivirus Res. 24 (4) (1994) 305–
314 , doi:10.1016/0166-3542(94)90077-9.
[14] DX West, dkk., Kompleks tiosemikarbazon dari tembaga(II): studi struktural dan
biologi, Coord. kimia Wahyu 123 (1–2) (1993) 49–71, doi:10.1016/ 0010-8545
(93)85052-6.
[15]N. Bharti, K. Husain, MTG Garza, DE Cruz-vega, BD Mata-cardenas, A. Azam, Sintesis
dan aktivitas antiprotozoal in vitro dari turunan tiosemikarbazon, Bioorg. Med.
kimia Lett. 12 (2002) 3475–3478 .
5
AA da Silva, PIdS Maia, CD Lopes dkk.
[16] DG Vital, et al., Penerapan bioisosterisme dalam desain turunan semikarbazon
sebagai inhibitor cruzain: studi teoritis dan eksperimental,
J. Biomol. Struktur. Din. 35 (6) (2017) 1244–1259 , doi:10.1080/07391102.2016.
1176603.
[17] L. Blau, et al., Desain, sintesis dan evaluasi biologis aril tiosemikarbazon baru
sebagai kandidat antichagasic, Eur. J. Med. kimia 67 (2013) 142-151 , doi:10.1016/
j.ejmech.2013.04.022.
[18] CD Lopes, dkk., Kompleks Organometalik Emas(III) [Au(Hdamp)(L14)]+ (L1 =
thiosemicarbazone pendonor SNS) sebagai kandidat untuk formulasi baru melawan
penyakit Chagas, ACS Infect. Dis. 5 (10) (2019) 1698–1707 , doi:10.1021/
acsinfecdis.8b00284.
[19] R. Arif, et al., Sintesis Facile of chalcone derivatif sebagai agen antibakteri: sintesis,
pengikatan DNA, penambatan molekuler, studi DFT dan antioksidan, J. Mol.
Struktur. 1208 (2020) 127905 , doi:10.1016/j.molstruc.2020.127905.
[20] M. Mustafa, YA Mostafa, A facile synthesis, drug-likeness, dan in silico molecular
docking dari azidosulfonamide-chalcones baru tertentu dan aktivitas antimikroba in
vitro mereka, Monatshefte fur Chemie 151 (3) (2020) 417–427 , doi:10. 1007/
s00706-020-02568-8.
[21]AM Jawad, MNM Salih, TA Helal, Tinjauan chalcone (persiapan, reaksi, aplikasi medis
dan bio), Int. J. Kimia. Synth. kimia Reaksi. 5 (1) (2019) 16–27.
[22] RP Tenório, AJS Góes, JG De Lima, AR De Faria, AJ Alves, TM De Aquino,
Tiossemicarbazonas: Metode obtenção, aplikasi sintéticas dan importância
biológica, Quim. Nova 28 (6) (2005) 1030–1037 , doi:10.1590/
S0100-40422005000600018.
Jurnal Struktur Molekul 1232 (2001) 130014
[23] SR Sarda dkk., “NaOH-Al2O3 bebas pelarut mendukung sintesis Ar,” vol.
1, tidak. 2, hlm. 265–269, 2009.
[24] A. Stroba, et al., Asam 3,5-Diphenylpent-2-enoat sebagai aktivator alosterik protein
kinase PDK1: hubungan struktur-aktivitas dan karakterisasi termodinamika
pengikatan sebagai paradigma untuk senyawa penargetan kantong pengikat PIF,
J.Med. kimia 52 (15) (2009) 4683–4693 , doi:10.1021/jm9001499.
[25] TP Acids, et al., Sintesis beberapa benzalacetophenones dan turunan imino mereka,
J. Cryst. Pertumbuhan 310 (10) (2008) 4702–4708 , doi:10.1055/sos-sd-039-00764.
[26] VD Silva, BU Stambuk, M.da G. Nascimento, Biohidrogenasi kemoselektif yang efisien
dari 1,3-diaril-2-propen-1-on yang dikatalisis oleh ragi Saccharomyces cerevisiae
dalam sistem biphasic, J. Mol. Katalis. B. Enzim. 63 (3–4) (2010) 157– 163 , doi:
10.1016/j.molcatb.2010.01.010.
[27] S. Ducki, et al., Combretastatin seperti chalcones sebagai inhibitor polimerisasi
mikrotubulus. Bagian 1: sintesis dan evaluasi biologis aktivitas antivaskular,
Bioorganic Med. kimia 17 (22) (2009) 7698–7710 , doi:10.1016/j.bmc. 2009.09.039.
[28] HJ Ravindra, et al., Sintesis, pertumbuhan kristal dan karakterisasi fase kristal tunggal
optik nonlinier yang cocok: p-chloro dibenzylideneacetone, J. Cryst. Pertumbuhan
310 (10) (2008) 2543–2549 , doi:10.1016/j.jcrysgro.2007.12.066.
[29] H. Ohori, et al., Sintesis dan analisis biologis dari analog kurkumin baru yang
meningkatkan potensi untuk pengobatan pengobatan kanker, Mol. Kanker Ada. 5
(10) (2006) 2563–2571 , doi:10.1158/1535-7163.MCT-06-0174.
[30]TP Asam, Studi xvii, 1931 no. 232.