LITERATUR REVIEW

OLEH : WINDA AMELIA

(Direview pada tanggal 16 Februari 2023)
ARTIKEL 1
1. Judul Jurnal:
PERBEDAAN PENINGKATAN KADAR D-DIMER PADA DEWASA DAN LANSIA
YANG TERKONFIRMASI COVID-19 DI RS SWASTA BINTARO
2. Kata Kunci:
D-Dimer , Dewasa, Lansia, COVID-19, dan Koagulasi
3. Tahun Publikasi:
April 2022
4. Penulis Jurnal:
Ria Amelia , Deava Fitria Nur Anissa, Danny Luhulima
5. Latar Belakang Masalah:
Tujuan Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) adalah penyakit yang
disebabkan oleh virus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2
(SARS-CoV-2) (Guo, et al., 2020). SARS-CoV-2 merupakan virus RNA yang
tersusun dari empat protein struktural yaitu runcing (S), amplop (E), membran
(M) dan nukleocapsid (N). Fungsi struktur runcing untuk membantu virus
menempel pada sel inang. Virus masuk ke dalam sel inang melalui reseptor
Angiotensine Converting Enzim 2 (ACE2) yang terdapat pada membran sel
tersebut (Kumar, et.al., 2020). Infeksi akibat SARS-CoV-2 dapat menginfeksi
beberapa organ seperti paru-paru, mata, hidung, kardiovaskular, hati, intestinal,
ginjal dan otak (Sutrisno, et.al., 2021). Hal ini dikarenakan pada organ tersebut
memiliki reseptor ACE-2 (Salamanna, F., et.al., 2020). Sebagian besar ACE-2
terdapat pada sel epitel paru-paru di ruang alveolar dan pada ruang alveolar
tersebut terdapat sel dendritik dan sel makrofag alveolar yang termasuk dalam
kelompok sel penyaji antigen (Antigen Presenting Cell / APC) sehingga
teraktivasinya respon imun innate dan adaptif untuk mengeliminasi virus
(Sutrisno, et.al., 2021).
Aktifnya respon imun innate menyebabkan meningkatnya kadar sitokin
proinflamasi seperti IL-2, IL-6, IL-10, tumor necrosis factor alpha (TNF-α),
granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF), yang dapat menyebabkan badai
sitokin sehingga respon imun tidak terkendali yang dapat menyebabkan
 kerusakan jaringan (Fara, A., et.al. 2020). Kenaikan kadar IL-6 memiliki korelasi
positif terhadap kenaikan D-dimer pada awal ketika pasien terinfeksi COVID-19
dirawat. Kenaikan IL-6 diikuti kenaikan kadar D-dimer dibandingkan sitokin lain
sehingga diduga sebagai pemicu potensial badai sitokin. Munculnya badai
sitokin dilaporkan sebagai penyebab utama kematian pasien terinfeksi COVID-
19 (Guo, et al., 2020). D-dimer merupakan protein degradasi kumpulan fibrin
yang mengindikasikan terjadinya thrombosis dan menjadi indikator terjadi
hemostatis dan fibrinolisis (Guo, et al., 2020). Kadar D-dimer yang tinggi pada
pasien dengan COVID-19 dapat menyebabkan hiperkoagulasi dan endoteliopati
sehingga terjadi thrombosis dan emboli paru-paru (Nugroho, J., et. al., 2021).
Peningkatan kadar D-dimer saat masuk dikaitkan dengan peningkatan risiko
keparahan penyakit dan kematian pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2
(Nugroho, J., et. al., 2021). Berdasarkan data dari ditjen P2P tanggal 31 oktober
2020 angka kematian usia dewasa (rentang usia 26-45 tahun) sebanyak 2.158
jiwa dan lansia (rentang usia) 46-65 tahun) sebanyak 10.431 jiwa (Ellysa,
et.al.,2020). Peningkatan D-dimer seiring meningkatnya usia dapat dipengaruhi
oleh sitokin pro-inflamasi, berat badan, kadar lipid darah dan anemia (Tita-Nwa,
et.al., 2010). Berdasarkan hal tersebut, maka dilakukan penelitian yang
bertujuan ingin mengetahui perbedaan peningkatan kadar D-Dimer pada usia
dewasa dan lansia pasien penderita COVID-19.
6. Tujuan Penelitian :
Tujuan penelitian adalah maksud dan tujuan mengapa diadakan penelitian ini,
penulis menjelaskan tujuan penelitian ini dalah untuk mengetahui perbedaan
peningkatan kadar D-Dimer pada usia dewasa dan lansia pasien penderita
COVID-19.
7. Metodologi Penelitian:
Metodologi penelitian yang digunakan yaitu penelitian sekunder dimana
data yang didapatkan tidak langsung dari responden dimana penelitian
dilakukan di rekam medis hasil laboratorium di salah satu RS Swasta Bintaro
dengan desain cross sectional.
8. Hasil penelitian dan pembahasan:
Berdasarkan data pasien di Ruang Rawat Isolasi COVID-19 di salah satu
Rumah Sakit swasta Bintaro, Tangerang Selatan yang terkumpul selama
periode September 2020 hingga Februari 2021, didapatkan subjek penelitian
sebanyak 86 pasien COVID-19 yang terdiri dari kelompok dewasa sebanyak 46
sampel dan kelompok lansia sebanyak 40 sampel yang sesuai dengan kriteria
inklusi dan ekslusi yang sudah ditetapkan. Tabel 1 dibawah ini menampilkan
hasil analisis univariate dari data sampel yang diperoleh :

Pada Tabel 1. dapat dilihat jenis kelamin laki-laki lebih banyak terpapar
COVID-19 dibandingkan dengan perempuan. Hal ini diduga karena aktivitas laki-
laki pada usia dewasa lebih banyak diluar ruangan dibandingkan dengan
perempuan. Menurut Bwire (2020), perbedaan biologis dalam sistem kekebalan
tubuh antara laki-laki dan perempuan dapat mempengaruhi kemampuan tubuh
dalam melawan infeksi, termasuk SARS-CoV-2. Perbedaan regulasi sistem imun
perempuan dan laki-laki juga dipengaruhi oleh faktor hormon, genetik,
lingkungan dan perilaku hidup (Ghazeeri, G., et.al., 2011).
Pada umumnya, sistem imun perempuan lebih tahan terhadap infeksi
dibandingkan laki- laki, hal ini terjadi disebabkan oleh beberapa faktor seperti,
hormon seks dan kromosom X pada perempuan dapat memblokir beberapa
infeksi virus (termasuk SARS-CoV-2) yang dibantu oleh reseptor estrogen, dan
ekspresi reseptor coronavirus (ACE 2) yang tinggi pada laki-laki (Bwire, 2020).
Reseptor estrogen dapat ditemukan pada sel limfosit B, limfosit Th2, netrofil,
makrofag, dan sel NK. Hormon estrogen berfungsi menstimulasi proliferasi dan
pematangan sel limfosit B dan sel limfosit Th 2 sehingga menstimulasi sistem
imun adaptif untuk memproduksi antibodi. Pada pria kadar hormon androgen
yang meningkat berfungsi untuk proliferasi, pengembangan sel limfosit Th1 dan
aktivasi sel Tsitotoksik (Ghazeeri, G., et.al., 2011). Perbedaan sel limfosit Th1
dan sel limfosit Th2 pada regulasi sistem imun yaitu pada sel Th1 memproduksi
IFN-Ƴ yang dapat menstimulasi aktivasi sel NK untuk melisiskan sel yang telah
terinfeksi sedangkan sel Th2 mengeluarkan sitokin IL-4, IL-5, IL-13 yang
menstimulasi pematangan dan proliferasi sel limfosit B. Oleh sebab itu, sel Th1
mengeliminasi sumber patogen intraselular dan sel Th2 mengeliminasi sumber
patogen ekstraselular (Abbas, A.K., et. al. 2012).
Tingginya aktivitas eliminasi virus SARS-CoV 2 baik secara lisis sel yang
telah terinfeksi oleh sel Tsitotoksik, sel NK, makrofag, netrofil, monosit maupun
dengan sistem imun humoral dengan menggunakan antibodi untuk menetralisir
virus SARS-CoV 2 dalam tubuh dapat menimbulkan badai sitokin dengan
meningkatnya sitokin proinflamasi seperti IL-6. Kadar IL-6 mempengaruhi tingkat
keparahan pada pasien COVID-19, Tingginya kadar IL-6 pada pasien memiliki
hubungan dengan gejala hypoxemia, pneumonia, limfohistiositosis
hemofagositik sekunder (Sabaka, P., et.al. 2021, McGonagle, D., et.al.). Gejala
pneumonia dan limfohistiositosis hemofagositik sekunder pada pasien Covid-19
diikuti kenaikan D-Dimer dan fibrinogen sehingga menyebabkan hiperkoagulasi
yang berakibat thromboemboli vena (Zhang, D., et.al., 2020). Kadar D-Dimer
yang tinggi dapat dikaitkan dengan aktivitas kaskade koagulasi karena D-dimer
merupakan produk degradasi fibrin yang meningkat pada kejadian trombotik,
mengindikasikan fibrinolisis (Fitriani, D.M., 2021). Perbedaan kadar D-Dimer
pada laki-laki dan perempuan, tetapi tidak signifikan secara statistik. Menurut
Rahajuningsih (2007), jenis kelamin tidak mempengaruhi tingkat D-Dimer dalam
mendeteksi kejadian tromboemboli.
Umur termuda pada kelompok dewasa yaitu 26 tahun dan tertua yaitu 45
tahun. Nilai modus pada kelompok dewasa yaitu 32 dan 36 tahun. Hasil yang
didapat menunjukan bahwa usia produktif lebih banyak terpapar infeksi COVID-
19, hal ini dapat disebabkan oleh mobilitas dan aktivitas yang relatif tinggi di luar
rumah. Frekuensi dan interaksi sosial pada kelompok usia produktif pun juga
lebih tinggi. Pendapat ini didukung oleh Hidayati (2020), yang menyatakan
penduduk yang terkonfirmasi positif virus corona di Indonesia dikelompokkan
menjadi tiga kelompok umur, yaitu: 18-30 tahun, 31-45 tahun dan 46-59 tahun
dengan persentase tertinggi pada usia 31-45 tahun. Keadaan ini menunjukkan
bahwa populasi yang terdeteksi positif COVID-19 sebagian besar berasal dari
kelompok usia produktif. Mereka lebih berisiko terkena COVID-19 karena
mereka lebih sering meninggalkan rumah untuk bekerja (Hidayati, 2020). Pada
kelompok lansia usia tertua yaitu 59 tahun. Kadar D-Dimer secara alami
meningkat pada usia lanjut, hal ini disebabkan oleh penurunan elastisitas pada
pembuluh darah dan dikombinasikan dengan timbunan lemak serta proses
 degeneratif pada usia lanjut yang akan menyebabkan gangguan hemostatis,
sehingga mengaktifkan trombosit dan berbagai faktor pembekuan darah
(Rosandi, 2014).
9. Manfaat Penelitian di Bidang Kesehatan:
.

Pada Tabel 2. Menunjukan tidak adak ada perbedaan kadar D-Dimer

pada usia dewasa dan lansia. Namun, rata-rata nilai D-dimer pada kelompok
lansia lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok dewasa. Pada penelitian ini
peningkatan kadar D-Dimer tanpa dipengaruhi penyakit penyerta, seperti DIC,
DVT, penyakit hati, penyakit jantung koroner, dan kehamilan sehingga
peningkatan ini lebih disebabkan karena infeksi COVID-19. Pada Prasetyowati,
A., et., al. 2020 terjadi peningkatan D-Dimer pada pasien COVID-19 sebanyak
185 dari 248 subjek penelitian (74,6%). Pada usia lanjut akan terjadi
peningkatan kadar D-Dimer karena menurunnya elastisitas pada pembuluh
darah dan dikombinasikan dengan timbunan lemak serta proses degeneratif.
Peningkatan D-Dimer paling banyak ditemukan pada kelompok usia lansia, hal
ini dapat disebabkan semakin bertambahnya usia akan diikuti dengan
menurunnya imunitas dan fungsi organ. Menurut Tang, N., et.al., 2020 kelompok
usia lansia pasien COVID-19 merupakan kelompok yang paling banyak
mengalami gangguan fungsi organ. Adanya penyakit penyerta seperti diabetes,
penyakit jantung, stroke, ginjal, dan tekanan darah tinggi juga berisiko tinggi
memperburuk kondisi pasien, baik tua maupun muda, sehingga dapat
menyebabkan kondisi parah yang semakin memperburuk fungsi organ.
10. Kesimpulan
Peningkatan kadar D-Dimer pada infeksi COVID-19 merupakan respon
inflamasi sistemik yang menyebabkan hiperkoagulasi dan thromboemboli vena,
peningkatan ini tidak dipengaruhi usia.
11. Kelebihan dan Kekurangan Penelitian
 Kelebihan dari penelitian ini adalah meminimalisir biaya penelitian
karena menggunakan penelitian sekunder dan tidak menggunakan peran
responden secara langsung dalam penelitian ini. Selain itu juga penelitian ini
menggambarkan secara garis besar bahwa faktor usia bukan termasuk dalam
faktor resiko peningkatan D-Dimer pada pasien terkonfirmasi COVID-19 dan
bisa dijadikan penelitian awal sebelum melakukan penelitian primer.
Kelemahan dari penelitian ini adalah penelitian sekunder tidak
melibatkan responden secara langsung dan bukan sumber data asli sehingga
hasil yang diperoleh kurang akurat dimana hasil yang didapatkan tidak
perbedaan faktor usia terhadap peningkatan D-Dimer pada pasien terkonfirmasi
COVID-19. Selain itu, data yang didapat melalui Rekam Medis tidak
menggambarkan keseluruhan responden dimana data responden yang ada di
rekam medis hanya data pribadi dan utama sesuai standar rekam medis di RS
sehingga tidak mencantumkan riwayat Pendidikan, riwayat Pendidikan, dan data
pendukung lain terkait responden agar peneliti dapat menemukan variabel
independent maupun dependent lain agar dapat di uji hubungannya.
12. Penerapan Hasil Penelitian di Indonesia:
D-dimer merupakan protein degradasi kumpulan fibrin yang
mengindikasikan terjadinya thrombosis dan menjadi indikator terjadi hemostatis
dan fibrinolisis (Guo, et al., 2020). Kadar D-dimer yang tinggi pada pasien
dengan COVID-19 dapat menyebabkan hiperkoagulasi dan endoteliopati
sehingga terjadi thrombosis dan emboli paru-paru (Nugroho, J., et. al., 2021).
Peningkatan kadar D-dimer saat masuk dikaitkan dengan peningkatan risiko
keparahan penyakit dan kematian pada pasien dengan infeksi SARS-CoV-2
(Nugroho, J., et. al., 2021). Dalam penerapan hasil penelitian ini di Indonesia
masih harus menggunakan data responden yang valid dimana harus
menggunakan penelitian primer agar data yang diperoleh berasal dari sumber
asli dan harus meneliti tidak hanya hasil D-Dimer responden namun harus
mendapatkan data lain yang berhubungan dengan riwayat kesehatan pasien
dan aspek kehidupan lainnya. Sehingga hasil penelitian berikutnya lebih valid
dan dapat menemukan jawaban dari permasalahan penelitian terkait.

13. Referensi:
 Abbas, A.K., Andrew, H.L., Shiv, P. 2012. Cellular and Molecular
IMMUNOLOGY seven
edition. Elsevier Saunders: USA
Bwire, G. M. (2020). Coronavirus: Why Men are More Vulnerable to
Covid-19 Than Women? SN Comprehensive Clinical Medicine, 2(7), 874–876.
Dahlan, M.S. 2014. STATISTIK untuk kedokteran dan kesehatan:
deskriptif, bivariat, dan multivariat dilengkapi aprlikasi menggunakan SPSS.
Jakarta: Epidemiologi Indonesia.
Ellysa, Inu, W., Kambang, S., Subangkit, Zulkarnain, G. 2020. Jendela
Data dan Informsi Kesehatan: Situasi COVID-19. Jakarta: Kementerian
Kesehatan RI: Pusat Data dan Informasi.
Fitriani, D.M. 2021. Hubungan Kejadian Koagulopati Dengan Outcome
Pasien COVID-19 Terkonfirmasi Derajat Berat Kritis Yang Dirawat Di RSUP H.
Adam Malik Medan. Tesis: Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik
Universitas Sumatera Utara, Medan.
Ghazeeri G, Abdullah L, Abbas O. Immunological differences in women
compared with men: overview and contributing factors. Am J Reprod Immunol
2011; 66: 163–169.
Guo, Y. R., Cao, Q. D., Hong, Z. si, Tan, Y. Y., Chen, S. D., Jin, H. J.,
Tan, K. Sen, Wang, D. Y., & Yan, Y. 2020. The origin, transmission and clinical
therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19). European Heart Journal,
41(22), 2124–2125.
Guo Hui, Sheng Ying, Li Wei, Li Fei, Xie Zongyu, Li Jing, Zhu Yuhe, Geng
Jian, Liu Gang, Wang LeJian, Li Jing, Wang Fengchao. 2020. Coagulopathy as
a Prodrome of Cytokine Storm in COVID-19-Infected Patients. Frontiers in
Medicine. Oct: 7:572989.
Hidayati, D. (2020). Profil Penduduk Terkonfirmasi Positif Covid-19 Dan
Meninggal: Kasus Indonesia Dan Dki Jakarta. Jurnal Kependudukan Indonesia,
2902, 93. https://doi.org/10.14203/jki.v0i0.541
McGonagle, D., Sharif, K., O’Regan, A., & Bridgewood, C. (2020). The
Role of Cytokines including Interleukin-6 in COVID-19 induced Pneumonia and
Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmunity Reviews, 19(6),
102537. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102537
 Prastyowati, A. (2020). Mengenal Karakteristik Virus SARS-CoV-2
Penyebab Penyakit COVID-19 Sebagai Dasar Upaya Untuk Pengembangan
Obat Antivirus Dan Vaksin. BioTrends, 11(1), 1–10.
Rahajuningsih, D. (2007). Hemostasis dan Trombosis (3rd ed.). Fakultas
kedokteran Universitas Indonesia.
Rosandi, R. (2014). Korelasi Kadar D-Dimer Dengan Derajat Keparahan
Dan Lama Sakit Pasien Urtikaria Kronis. Tesis, FKUI, Jakarta.
Sabaka, P., Koščálová, A., Straka, I., Hodosy, J., Lipták, R., Kmotorková,
B., Kušnírová, A. (2021). Role of interleukin 6 as a predictive factor for a severe
course of Covid-19: retrospective data analysis of patients from a long-term care
facility during Covid-19 outbreak. BMC Infectious Diseases, 21(1), 4–11.
https://doi.org/10.1186/s12879-021-05945-8
Sutrisno, Achmad,C.R,.Andrianto, Abdulloh, M. 2021. Manifestasi Klinis
Multiorgan Covid-19. Surabaya: Airlangga University Press.
Francesca, S., Maglio M., Landini M.P., Fini M. 2020. Body Localization of
ACE-2: On the Trail of the Keyhole of SARS-CoV-2. Frontiers in Medicine : Vol 7
Fara A, Mitrev Z, Rosalia RA, Assas BM. 2020. Cytokine storm and
COVID-19: a chronicle of pro-inflammatory cytokines. Open Biol.
Sep;10(9):200160. doi: 10.1098/rsob.200160. Epub 2020 Sep 23. PMID:
32961074; PMCID: PMC7536084.
Nugroho, J., Ardyan, W., Irma, M., Eka, P.B.M., Dita, A.R., Maya, Q., A.,
Imanita, S. 2021. Relationship of D-dimer with severity and mortality in SARS-
CoV-2 patients: A meta-analysis. Int J Lab Hematol.43:110–115.
Tang, N., Li, D., & Wang, X. (2020). Abnormal coagulation parameters are
associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J.
Thromb. Haemost, 18(4), 844–847.
Tita-Nwa, F., Bos, A., Adjei, A., Ershler, W. B., Longo, D. L., & Ferrucci, L.
(2010). Correlates of D-dimer in older persons. Aging clinical and experimental
research, 22(1), 20–23.
Zhang, D., Zhou, X., Yan, S., Tian, R., Su, L., Ding, X., Zhang, S. (2020).
Correlation between cytokines and coagulation-related parameters in patients
with coronavirus disease 2019 admitted to ICU. Clinica Chimica Acta, 510
(June), 47–53. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.07.002.
 ARTIKEL 2
1. Judul Jurnal:
PERBANDINGAN KADAR D-DIMER PADA PASIEN COVID-19 BERGEJALA
SEDANG DAN BERAT
2. Kata Kunci:
COVID-19; kadar D-dimer; gejala
3. Tahun Publikasi:
2022
4. Penulis Jurnal:
Kevin J. Walandow, Sylvia R. Marunduh, Joice N. A. Engka
5. Latar Belakang Masalah:
Seluruh negara di dunia saat ini masih menghadapi pandemi COVID-19.
Berawal dari penemuan kasus pneumonia yang tidak diketahui penyebabnya di
Wuhan, Cina pada Desember 2019 yang kemudian diidentifikasi oleh World
Health Organization (WHO) bahwa pneumonia tersebut disebabkan oleh tipe
baru dari coronavirus yaitu Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2
(SARS-CoV-2). Virus ini kemudian terus menyebar dan dikonfirmasi di berbagai
negara sehingga oleh WHO ditetapkan sebagai pandemi pada tanggal 11 Maret
2020. Hingga 21 September 2021, COVID-19 telah menyerang lebih dari 228
juta orang di seluruh dunia dan merenggut nyawa lebih dari 4,6 juta orang. Di
Indonesia sendiri, telah dilaporkan lebih dari 4,1 juta orang terkonfirmasi positif
dan lebih dari 140 ribu orang meninggal dunia.1
Gejala klinis yang dapat ditemukan pada pasien COVID-19 bervariasi,
mulai dari ringan, sedang, berat, bahkan ada juga yang asimptomatik. Pada
pasien dengan gejala ringan, dapat ditemukan batuk, demam, nyeri otot, sakit
kepala, dan anosmia. Pada pasien dengan gejala yang lebih berat akan
berkembang menjadi Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Venous
Thromboembolism (VTE), dan kegagalan banyak organ yang dapat berujung
pada kematian. Dilaporkan terdapat peningkatan kadar D-dimer yang signifikan
pada pasien dengan gejala berat.2,3
D-dimer merupakan hasil degradasi gumpalan darah setelah proses
fibrinolisis, yang membentuk fragmen protein dengan ukuran yang relatif kecil
dan dapat ditemukan dalam sirkulasi darah. Normalnya kadar D-dimer tidak
terdeteksi atau terdeteksi dalam jumlah yang sedikit. Penentuan kadar D-dimer
yang bersirkulasi dalam darah merupakan tes yang sensitif dalam praktik klinis
dalam mendiagnosis keadaan trombotik, termasuk emboli paru dan
Disseminated Intravascular Coagulation (DIC).4 Oleh karena itu, peningkatan
kadar D-dimer pada pasien COVID-19 mungkin dapat berguna dalam
mengidentifikasi dengan cepat pasien yang tingkat keparahan penyakitnya
tinggi, berpotensi mengalami komplikasi paru, dan risiko tromboemboli vena,
sehingga dapat dilakukan penanganan awal yang dapat mengurangi angka
morbiditas dan mortalitas pasien COVID-19.5
Penelitian yang dilakukan terhadap 183 orang pasien COVID-19 di Tongji
Hospital, Wuhan, Cina periode bulan Januari sampai Februari 2020, didapatkan
nilai D-dimer pasien COVID-19 dengan gejala berat nyaris 3,5 kali lipat lebih
tinggi (median: 2,12 mg/L; IQR: 0,77-5,27 mg/L) dibandingkan dengan pasien
COVID-19 dengan gejala yang lebih ringan (median: 0,61 mg/L; IQR: 0,35-1,29
mg/L; p <0,001).6
Penelitian yang dilakukan terhadap 41 pasien terkonfirmasi COVID-19 di
Wuhan, Cina pada bulan Januari 2020 didapatkan nilai D-dimer nyaris lima kali
lipat lebih tinggi pada pasien dengan gejala berat (median:2,4 mg/L; IQR: 0,6-
14,4 mg/L) dibandingkan pasien dengan gejala lebih ringan (median: 0,5 mg/L;
IQR: 0,3-0,8 mg/L; p= 0,004).7
Penelitian yang dilakukan di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang
periode bulan April sampai Juli 2020, didapatkan perbandingan yang lebih
signifikan, dimana nilai D-dimer pada pasien COVID-19 dengan gejala berat
nyaris 8,8 kali lipat lebih tinggi (median: 11,42 mg/L; IQR: 0,34-66,30 mg/L)
dibandingkan pasien COVID-19 dengan gejala ringan-sedang (median: 1,30
mg/L; IQR: 0,43-4,08 mg/L; p= 0,039).8
Setelah melihat ketiga penelitian diatas, ditemukan persamaan bahwa
pasien COVID-19 dengan manifestasi klinis yang lebih berat memiliki
konsentrasi D-dimer yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien dengan
manifestasi klinis lebih ringan.
Berdasarkan uraian di atas, peneliti ingin melakukan penelitian untuk
mengetahui perbandingan kadar D-dimer pada pasien COVID-19 bergejala
sedang dan berat yang ada di Sentra Medika Hospital Minahasa Utara
6. Tujuan Penelitian :
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui perbandingan kadar D-
Dimer pada pasien COVID-19 bergejala sedang dan berat yang dirawat di
Sentra Medika Hospital Minahasa Utara.
7. Metodologi Penelitian:
Penelitian ini dilakukan pada bulan Desember 2021 bertempat di Sentra
Medika Hospital Minahasa Utara. Rancangan penelitian ini adalah penelitian
observasional analitik dengan pendekatan retrospektif. Subjek penelitian
merupakan pasien rawat inap dengan diagnosis COVID-19 bergejala sedang
dan berat yang diambil dengan metode consecutive sampling dan memenuhi
kriteria inklusi. Penelitian ini menggunakan data sekunder hasil pemeriksaan
kadar D-dimer pada pasien COVID-19 di Sentra Medika Hospital Minahasa
Utara periode Maret-Agustus 2021.
8. Hasil penelitian dan pembahasan:
Hasil penelitian menunjukkan sebanyak 122 kasus COVID-19 bergejala
sedang dan berat yang tercatat pada periode Maret-Agustus 2021. Tabel 1
memperlihatkan distribusi frekuensi pasien COVID-19 dengan gejala sedang
dan berat. Tabel 2 memperlihatkan demografi pasien COVID-19 bergejala
sedang dan berat. Tabel 3 memperlihatkan rata-rata kadar D-dimer pasien
COVID-19 bergejala sedang dan berat dan nilai p dari Uji Mann-Whitney. Tabel
4 memperlihatkan sebaran data kadar D-dimer normal, meningkat, nilai
maksimum, dan minimum terhadap pasien COVID-19 bergejala sedang dan
berat. Gambar 1 menunjukkan grafik distribusi frekuensi COVID-19 bergejala
sedang dan berat terhadap gender.
 Kemampuan untuk mengontrol viral load dalam tubuh merupakan salah
satu hal yang menentukan apakah pasien yang terinfeksi COVID-19 bergejala
ringan atau berat. Agar sistem imun dapat secara efektif menekan dan
mengeliminasi virus SARS-CoV-2, sistem imun perlu melakukan empat tugas
utama, yaitu: (1) mengenali, (2) waspada, (3) menghancurkan, dan (4)
membersihkan. Setiap mekanisme ini semakin menurun dan tidak berfungsi
secara optimal pada orang yang berusia tua. Hal ini menjelaskan mengapa usia
memengaruhi tingkat keparahan pasien COVID-19.
Data penelitian menunjukkan, nilai rata-rata umur kelompok pasien
bergejala berat lebih tinggi (59,8±14,6 tahun, n=50) dibandingkan kelompok
pasien bergejala sedang (55,3±18,0 tahun, n=72). Hal serupa ditunjukkan oleh
penelitian di Tongji Hospital, Wuhan, Cina periode Januari 2020 bahwa pasien
COVID-19 bergejala berat mempunyai rata-rata umur yang lebih tinggi (61
tahun, n=11) dibandingkan dengan pasien bergejala sedang (52 tahun, n=10).10
Kemungkinan penyebab pasien berusia tua memiliki gejala yang lebih
berat dikarenakan berubahnya sistem imun dalam tubuh pasien. Perubahan
sistem kekebalan akibat penuaan terjadi melalui dua cara utama. Salah satunya
adalah penurunan bertahap fungsi kekebalan tubuh yang disebut
immunosenescence. Immunosenescence akan menghambat pengenalan
patogen, sinyal peringatan patogen, dan pembersihan patogen. Pada
imunosenescene, terdapat defek pada sistem kekebalan bawaan dan adaptif.
Immunosenescence bawaan ditandai dengan kurang efektifnya pengenalan
patogen dan aktivasi makrofag, serta penurunan sitotoksisitas sel natural killer
(NK). Immunosenescence adaptif ditandai dengan atrofi timus dan akumulasi
limfosit memori anergik. Perubahan sistem kekebalan klasik lain selama
penuaan yaitu terjadi peningkatan kronis pada peradangan sistemik yang
disebut inflammaging, yang muncul dari sistem kewaspadaan yang terlalu aktif
namun tidak efektif. Banyak data terbaru yang menunjukkan
Immunosenescence dan inflammaging sebagai faktor pendorong utama tingkat
kematian yang tinggi pada pasien yang lebih tua.9
Data penelitian menunjukkan, pada kelompok pasien bergejala sedang,
jumlah pasien perempuan lebih banyak dibandingkan pasien laki-laki, yaitu 38
(52,8%) pasien perempuan berbanding dengan 34 (47,2%) pasien laki-laki.
Sedangkan pada kelompok pasien bergejala berat, jumlah pasien laki-laki lebih
dominan dibandingkan pasien perempuan, dengan perbandingan 37 (74%)
pasien laki-laki dan 13 (26%) pasien perempuan. Secara keseluruhan jumlah
pasien laki-laki lebih banyak dibandingkan pasien perempuan, yaitu 71 (58,2%)
pasien laki-laki berbanding dengan 51 (41,8%) pasien perempuan. Hal ini juga
sesuai dengan penelitian yang dilakukan di Tongji Hospital, dimana kasus
COVID-19 didominasi pasien laki-laki (53%)6
Dominasi kasus COVID-19 oleh pasien laki-laki diduga karena terdapat
perbedaan biologis dalam sistem kekebalan tubuh laki-laki dan perempuan.
Secara umum, perempuan lebih resisten terhadap infeksi dibandingkan laki-laki.
Faktor yang menyebabkan perempuan lebih resisten meliputi hormon seks
(estrogen) dan ekspresi reseptor virus SARS-CoV-2 (ACE-2) yang tinggi pada
pria. Perbedaan gaya hidup diduga juga berpengaruh, seperti tingkat merokok
dan konsumsi alkohol yang jauh lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan
perempuan. Selain itu, perempuan memiliki sikap yang lebih bertanggung jawab
dalam mematuhi protokol kesehatan selama pandemi COVID-19 dibandingkan
laki-laki. Sikap disiplin dan tanggung jawab ini dapat memengaruhi tindakan
pencegahan seperti sering mencuci tangan, memakai masker, dan tetap tinggal
di rumah selama pandemi.11
 Setelah melakukan uji Mann-Whitney, dapat diketahui bahwa terdapat
perbedaan yang signifikan antara rata-rata kadar D-dimer pasien COVID-19
bergejala sedang dan berat, dengan nilai p<0,05 (tabel 3). Rata-rata kadar D-
dimer pasien COVID-19 bergejala berat sebesar 4.734 ± 5.999 ng/mL, lebih
tinggi nyaris tiga kali lipat dibanding pasien COVID-19 bergejala sedang dengan
nilai rata-rata 1.659 ± 2.170 ng/mL. Hasil ini dapat juga diartikan bahwa semakin
parah gejala pasien COVID-19, semakin tinggi pula kadar D-dimer yang dimiliki
pasien. Hasil yang sama juga disimpulkan dari penelitian yang dilaksanakan di
Renmin Hospital of Wuhan University. Dalam penelitian itu, disebutkan bahwa
perbedaan rata-rata kadar D-dimer antara pasien COVID-19 bergejala berat dan
tidak berat bernilai cukup signifikan (p=0,001). Penelitian itu juga menyebutkan,
semakin parah gejala pasien, maka nilai kadar D-dimer juga akan semakin
meningkat.12
Penelitian dari Jinyintan Hospital dan Wuhan Pulmonary Hospital, dari
total 191 pasien terkonfirmasi COVID-19, dilakukan pemeriksaan kadar D-dimer
terhadap 172 pasien dan didapatkan 68% dari total pasien memiliki kadar D-
dimer diatas normal.13 Penelitian lain yang dilakukan di 4 rumah sakit besar di
New York, dari total 2377 pasien terkonfirmasi COVID-19, 1823 (76%) pasien
memiliki kadar D-dimer diatas batas normal.14 Sejalan dengan kedua penelitian
tersebut, pada penelitian ini, diperoleh 84,43% dari total pasien memiliki kadar
D-dimer diatas normal.
D-dimer merupakan produk fibrinolitik hasil degradasi fibrin, dan
peningkatan kadar menunjukkan bahwa terdapat keadaan hiperkoagulasi dan
fibrinolisis sekunder dalam tubuh, yang sangat bermanfaat untuk diagnosis
penyakit trombotik. Terdapat beberapa kemungkinan yang menjadi alasan
mengapa terjadi peningkatan nilai kadar D-dimer pada pasien COVID-19.
Kemungkinan pertama yaitu infeksi menyebabkan pelepasan sitokin pro-
inflamasi, sehingga terjadi badai inflamasi. Tingkat sitokin pro-inflamasi, seperti
IL-2, IL-7, G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP-1A serta TNF-α dalam plasma lebih tinggi
terutama pada pasien COVID-19 bergejala berat, serta sel T, makrofag, dan sel
NK berkembang biak dengan cepat dan sangat aktif, disertai dengan produksi
berlebih dari sel pertahanan imun atau non-imun dan pelepasan lebih dari 150
sitokin inflamasi dan mediator kimia. Hal ini kemudian memicu disfungsi sel
endotel, selanjutnya terjadi kerusakan pada sistem mikrovaskuler, dan aktivasi
 abnormal dari sistem koagulasi. Kemudian, beberapa pasien COVID-19 memiliki
derajat hipoksia yang berbeda, dan peradangan dapat menyebabkan
peningkatan konsumsi oksigen. Permintaan oksigen absolut yang meningkat
selama hemodinamika abnormal, akan memicu jalur molekuler dan seluler
sehingga terjadi trombosis. Infeksi parah atau peradangan akut yang disebabkan
oleh sepsis, juga dapat mempengaruhi pembekuan darah, seperti peningkatan
kadar plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), dan fibrinolisis yang
berlebihan.15
Pada penelitian yang dilakukan di New York, pasien yang masuk rumah
sakit dengan kadar D-dimer yang tinggi memiliki hasil akhir yang sangat buruk,
dengan 45% mengalami sakit kritis, 20% mengalami trombosis, dan 43% pasien
mengalami cedera ginjal akut.14 Sedangkan pada penelitian di Jinyintan
Hospital dan Wuhan Pulmonary Hospital, ditemukan bahwa kadar D-dimer yang
lebih besar dari 1000 ng/mL dikaitkan dengan hasil fatal pada pasien COVID-19.
Kadar D-dimer yang tinggi dilaporkan juga memiliki hubungan dengan mortalitas
dalam 28 hari pada pasien dengan infeksi atau sepsis yang diidentifikasi di unit
gawat darurat.13 Oleh karena itu, sangat penting untuk melakukan diagnosis
yang akurat serta pemantauan perkembangan penyakit dari tahap awal untuk
prognosis pasien yang lebih baik.
9. Manfaat Penelitian di Bidang Kesehatan:
Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai langkah awal untuk
memberikan regimen terapi pada pasien COVID-19 sehingga pasien tidak
sampai terkena gejala sedang hingga berat dikarenakan terdapat hubungan
signifikan antara peningkatan kadar D-Dimer pada pasien dengan gejala sedang
hingga berat dimana terjadi peningkatan kurang lebih 3 kali lipat kadar D-Dimer
pada pasien dengan gejala berat dibandingkan dengan pasien gejala sedang
sehingga penanganan awal yang tepat sangat dibutuhkan agar pasien dengan
gejala sedang hingga berat pada pasien COVID-19 dapat dikurangi atau
dicegah.
10. Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian terkait kadar D-dimer pada pasien COVID-19
bergejala sedang dan berat di Sentra Medika Hospital Minahasa Utara, maka
dapat disimpulkan bahwa kadar D-dimer pada pasien COVID-19 bergejala
sedang berkisar antara 137-8.916 ng/mL, sedangkan kadar D-dimer pada
 pasien COVID-19 bergejala berat berkisar antara 270-30.540 ng/mL. Terdapat
perbedaan yang signifikan dari rata-rata kadar D-dimer antara pasien COVID-19
bergejala sedang dan berat, dimana kadar D-dimer pada pasien COVID-19
bergejala berat memiliki rata-rata hampir tiga kali lipat lebih tinggi dibandingkan
dengan kadar D-dimer pasien COVID-19 bergejala sedang.
11. Kelebihan dan Kekurangan Penelitian
Kelebihan dari penelitian ini adalah biaya penelitian murah dikarenakan
hanya menggunakan desain observasi analitik pada fenomena yang terjadi
dimana peneliti menggunakan data sekunder yang tersedia pada RM pasien
yang dirawat di Sentra Medika Hospital Minahasa. Kelebihan lainnya adalah
waktu penelitian singkat dikarenakan menggunakan pendekatan retrospektif
dimana data yang diambil berasal data sekunder hasil lab D-Dimer pasien pada
bulan Maret – Agustus 2021. Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai dasar
atau awal penelitian lanjutan terutama penelitian eksperimen atau studi kohort
sehingga mendapat dasar yang kuat untuk mendukung penelitian selanjutnya.
Kekurangan dari penelitian ini adalah dikarenakan menggunakan
pendekatan retrospektif, maka fenomena yang diteliti belum tentu yang terjadi
saat ini. Kekurangan lainya adalah variabel perancu yang kemungkinan
menjadikan penelitian ini bias terutama data yang tidak tercantum pada RM
seperti karakteristik responden dan riwayat penyakit terdahulu dan riwayat
penyakit lainnya yang dapat mempengaruhi kadar D-Dimer responden.
12. Penerapan Hasil Penelitian di Indonesia :
Hasil dari penelitian menjelaskan bahwa peningkatan gejala pasien
COVID-19 berbanding lurus dengan peningkatan kadar D-Dimer pasien
sehingga regimen terapi yang diberikan dapat diberikan sedini mungkin sebelum
gejala pasien dengan COVID-19 semakin parah. Pemberian KIE terhadap
pasien maupun keluarga pasien dengan COVID-19 tentang skrining dan pola
hidup sehat serta mematuhi protokol kesehatan sangat berperan penting
terhadap transmisi virus dan dapat menekan jumlah pasien COVID-19 terutama
dengan gejala sedang dan berat.
13. Referensi

1. WHO. WHO COVID-19 Dashboard. 2020. Available from:

https://covid19.who.int/
 2. Beeching NJ, Fletcher TE, Fowler R. Coronavirus disease 2019
(COVID-19) - Symptoms, diagnosis and treatment | BMJ Best Practice. 2021.
Available from: https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/3000201

3. Eljilany I, Elzouki A-N. D-Dimer , Fibrinogen , and IL-6 in COVID-19

Patients with Suspected Venous Thromboembolism : A Narrative Review.
2020;455–62.

4. Olson JD. D-dimer : An Overview of Hemostasis and Fibrinolysis,

Assays, and Clinical Applications. 1st ed. Advances in Clinical Chemistry.
Elsevier Inc.; 2015. 1–46 p. Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/bs.acc.2014.12.001

5. Paliogiannis P, Mangoni AA, Dettori P. D-Dimer Concentrations and

COVID-19 Severity : A Systematic Review and Meta-Analysis.
2020;8(August):1–7.

6. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are

associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J
Thromb Haemost. 2020;18(4):844–7.

7. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of

patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet.
2020;395(10223):497–506.

8. Listyoko AS, Djajalaksana S, Sugiri YJ. Analisis Fibrinogen dan D-

Dimer pada Pasien Covid-19 Rawat Inap. 2021;8(2):172–8.

9. Amber L. Mueller, Maeve S.McNamara, David A. Sinclair. Why does

COVID-19 disproportionately affect older people? Aging (Albany NY).
2020;12(10):9959–81.

10. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, et al. Clinical and

immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J
Clin Invest. 2020;130(5):2620–9.

11. Bwire GM. Coronavirus: Why Men are More Vulnerable to Covid-19
Than Women? SN Compr Clin Med. 2020;2(7):874–6.

12. Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Liu F, Wu KL, et al. Prominent changes
in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med.
2020;58(7):1116–20.

13. Dai H, Zhou H, Sun Y, Xu ZHE, Wang S, Feng T, et al. D-dimer as a

potential clinical marker for predicting metastasis and progression in cancer.
Biomed Reports. 2018;9(5):453–7.
 14. Berger JS, Kunichoff D, Adhikari S, Ahuja T, Amoroso N,
Aphinyanaphongs Y, et al. Prevalence and Outcomes of D-Dimer Elevation in
Hospitalized Patients with COVID-19. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;
(October):2539–47.

15. He X, Yao F, Chen J, Wang Y, Fang X, Lin X, et al. The poor

prognosis and influencing factors of high D-dimer levels for COVID-19 patients.
Sci Rep. 2021;11(1):1–7. Available from: https://doi.org/10.1038/s41598-021-
81300-w

PENJELASAN
Perbedaan kedua artikel ini terdapat pada variabel bebas yang diteliti
dimana pada artikel pertama menggunakan variabel bebas usia responden dan
didapatkan hasil bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara usia dewasa
dengan lansia terhadap kadar D-Dimer pada pasien COVID-19. Sedangkan
pada artikel kedua meneliti variabel terikat gejala pasien COVID-19 dengan
kadar D-Dimer pasien dimana terdapat hubungan yang signifikan antara derajat
keparahan gejala pasien COVID-19 dengan kadar D-Dimer.
Pada artikel pertama sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh
Raihan (2021) di Semarang. Penelitian dengan Observasi analitik dengan
rancangan kohort retrospektif yang melibatkan 48 pasien bertujuan untuk
menganalisis korelasi antara kadar D-Dimer dengan outcome pada pasien
COVID-19 yang dirawat di Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang dalam
penelitiannya terdapat tidak ada perbedaan karakteristik usia, jenis kelamin,
gejala batuk, gejala sesak nafas, komorbid diabetes, komorbid penyakit jantung,
komorbid asma, komorbid penyakit ginjal, dan hasil radiologi antara pasien
sembuh dan meninggal terhadap peningkatan kadar D-Dimer.

Sedangkan pada artikel ke 2 sejalan dengan penelitian yang dilakukan

oleh Khoshnood (2020) di Iran juga menunjukkan gambaran gejala klinis yang
berbeda. Penelitian dengan desain prospektif yang melibatkan 1.083 orang
pasien tersebut bertujuan untuk mengetahui faktor resiko kematin pasien
COVID-19, termasuk berbagai penyakit sebelumnya, manifestasi klinis, dan
karakteristik demografi. Hasil penelitian tersebut mendapati bahwa gejala
demam tidak berhubungan denga outcome pasien COVID-19 (p=0,192)/
sementara itu gejala batuk dan sesak nafas berhubungan dengan outcome
pasien COVID-19 (p=0,002 dan p=0,001) (Koshnood et al., 2020)
 Sedangkan persamaan dari penelitian diatas sama – sama menggunakan
desain observasional analitik dengan pendekatan retrospektif dimana data yang
digunakan adalah data sekunder yang di ambil dari hasil pemeriksaan
laboratoriumm baik melalui Sistem Informasi Laboratorium atau Rekam Medis
pasien yang sudah pernah dirawat dan terkonfirmasi COVID-19 serta mengambil
hasil laboratorium dalam jangka waktu 3 sampai 6 bulan.