Stabilitas & Compatibilitas pada

Pencampuran Sediaan Steril

(Kasus Obat Sitostatika)

Retno Muliawati, S.Si M.Sc Apt

 Overview IV
ADMIXTURE
Pemberian secara parenteral membypass
kulit dan saluran gastrointestinal, bagian dari
tubuh yang secara alamiah merupakan
barier terhadap infeksi
Memberi pasien produk yang terkontaminasi
dapat mengakibatkan adverse effect yang
serius termasuk kematian
Lebih dari 40% obat yang digunakan di
rumah sakit diberikan secara parenteral

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

 Problem Pencampuran Sediaan Steril

Kompatibilitas ?
Inkom fisik, kimia, farmakologi, inkom dengan
wadah
Kontaminasi ?
Komplikasi ?
Phlebitis, Trombosis, Septicemia, Kelebihan
cairan, Thrombophlebitis, Edema paru, Memar,
Emboli, Hematoma, Shock anafilaks

Keamanan & Efikasi terapi

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
 Keamanan & Efikasi Terapi pada pasien
Kanker
Berkaitan dengan pencampuran Sitostatika
Monitoring stabilitas formulasi
chemotherapy
Quality assurance sarana prasarana yang
digunakan
Kompatibilitas obat dengan kemasan /
peralatan yang digunakan
Akurasi dosis

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

 Stabilitas VS Expiration Date VS Beyond
Used Date
Stabilitas
Sejauh mana formulasi kemasan akhir dapat mempertahankan spesifikasinya
selama periode penyimpanan dan penggunaan
berdasar pada stabilitas kimia solute di dalam solution, baik ingredient tunggal
maupun kombinasi → Handbook on Injectable Drugs (hilangnya
potensi/aktivitas obat di dalam larutan)
Expiration Date (ED) :
Ditetapkan hanya untuk produk yang diproduksi komersial
Disetujui lembaga terkait/FDA, diidentifikasi oleh pabrikan berdasar t1/2 obat
saat disimpan sesuai ketentuan.
ED tidak dapat lagi digunakan bila kemasan dari pabrik dibuka dan obat
dipindahkan ke kontainer lain untuk dispensing / repacking
Beyond-use date (BUD)
Waktu / tanggal setelah waktu tersebut obat tidak boleh disimpan / digunakan.
Berdasar pada sterilitas dan stabilitas, diidentifikasi mulai dari waktu
penyiapan-pencampuran-harus digunakan
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
 Tingkatan Risiko Kontaminasi terhadap
Mikroba
Low Risk Level
Medium Risk Level
High Risk Level

Probabilitas terkontaminasi mikroba (microbial organism,

spora, endotoxin); kimia / fisika (cemaran senyawa kimia /
fisika).
Potensial sumber kontaminasi → masuknya zat padat /
cair dari petugas & peralatan yang digunakan, komponen
non steril yang terbawa sebelum dilakukan sterilisasi,
kondisi yang tidak sesuai dengan persyaratan
pencampuran, prosedur preparasi yang terlalu lama,
bahan baku yang digunakan untuk pencampuran.

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

 Low Risk Level CSPs

Pencampuran secara aseptik

dilakukan di lingkungan sesuai ISO
class 5 dengan maksimal 3 sediaan
yang dimasukkan ke dalam container
steril
Bila tidak dilakukan test sterilitas,
penyimpanan tidak lebih dari 48 jam
pada temperatur kamar terkontrol, 14
hari pada refrigerator dan 45 hari
pada suhu -25° sd -10° C
Dilakukan media –fill test minimal
sekali setahun

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

 Low Risk Level CSPs
dengan BUD « 12 jam
Lingkungan LAF/BSC tidak
memenuhi kriteria ISO class 7,
tetapi pencampuran dilakukan
sesuai kriteria :
1. LAF / BSC yang digunakan tersertifikasi dan termaintenance ISO
class 5
2. LAF / BSC terletak di area pencampuran tersendiri, jendela / pintu
masuk ruang tempat pencampuran tertutup/tersealed dengan baik
3. Petugas patuh terhadap prosedur pencampuran sediaan steril
4. Mengikuti prosedur cleaning & disinfecting the sterile compounding
areas, personnel training & competency evaluation of garbing,
aseptic work practices and cleaning /disinfecting procedures, viable
and nonviable environmental sampling testing

Wastafel tidak berdekatan dengan LAF/BSC, sebaiknya

terpisah dari ruang tempat LAF/BSC
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
 Medium Risk Level
CSPs

Manipulasi aseptik dilakukan

dengan prosedur pencampuran
dan transfer yang lebih lama dan
kompleks di lingkungan ISO
class 5, menggunakan lebih dari
3 sediaan steril yang dimasukkan
ke dalam container steril, dan
memasukkan ingredient dari
beberapa sediaan steril untuk
menyiapkan beberapa CSPs
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
Bila tidak dilakukan test
sterilitas, penyimpanan
tidak lebih dari 30 jam pada
temperatur ruang terkontrol,
9 hari pada refrigerator, dan
45 hari pada suhu -25° sd -
10° C
Media fill test dilakukan
minimal setahun sekali
 High Risk Level CSP

Mengandung ingredient / peralatan non steril atau terexposed

di lingkungan udara < ISO class 5 lebih dari 1 jam sebelum
dilakukan sterilisasi akhir
Metode sterilisasi yang digunakan terverifikasi
Memenuhi kriteria batasan bacterial endotoxin
Setelah dilakukan sterilisasi, kekuatan & kemurnian ingredient
serta integritas kemasan terpelihara dengan baik
Bila tidak dilakukan test sterilitas, penyimpanan tidak lebih dari 24
jam pada temperatur kamar terkontrol, 3 hari pada refrigerator dan
45 hari pada suhu -25° sd -10° C
Dilakukan media –fill test minimal 2 kali dalam setahun

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

Penyiapan Sediaan Parenteral
 Immediate-Use Category
Untuk keperluan emergency atau low risk
CSP yang beresiko bila pemberian obat
ditunda
Tidak memerlukan fasilitas ISO Class 5 dan
gowning sepanjang memenuhi kriteria
• Hand hygiene
• Gunakan Aseptic technique
• Tidak menggunakan “hazardous drugs”
• Transfer yang simple (low risk)
• Digunakan tidak lebih dari 1 jam
• Tidak dilakukan penyimpanan
• Diberi label : identifikasi pasien, nama dan
konsentrasi semua komponen, nama / initial
petugas yang menyiapkan, BUD
ASHP Guidelines on
Compounding Sterile Bila dalam 1 jam belum diberikan, obat tidak
Preparation dapat digunakan
 TANTANGAN APOTEKER RUMAH SAKIT
Data stabilitas obat Sangat
setelah dibuka / setelah diperlukan optimalisasi beban kerja,
rekonstitusi / setelah jam buka dan perhitungan
dilarutkan dalam berbagai biaya.
macam pelarut

Sangat penting

obat kanker sering KONDISI REAL

digunakan pada batas Data tidak selalu tersedia /
dosis maksimal yang dapat data yang dipublikasikan
ditoleransi, indeks terapi tidak update, kontradiktif,
sempit dan sangat toksik. terbatas hanya pada
pelarut tertentu / bag
tertentu
Data yang disampaikan
Pernyiapan tersentral pabrikan seringkali tidak
Aseptic techniques menginformasikan alasan
dijalankan secara konsisten yang valid

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

 Contoh Perbedaan Data Stabilitas
Nama PENYIMPANAN SUHU
Keterangan Pelarut Sumber Catatan
Obat 15° - 25° C 2°- 8°C
Doce gunakan produk NS / D5 Taxotere 6 jam 48 jam
taxel NON PVC (NON SFPO & ESOP 28 hari 0,3 - 0,9 mg/mL
DEHP); terhindar BCCA 48 jam 4 jam 0,3-0,74 mg/mL; complete
cahaya administration; sanofi
aventis
Oxali hindari D5 Eloxatin 6 jam 24 jam
platin Aluminium polyolefin bags, 0,7
SFPO & ESOP 30 hari mg/mL
0,2 - 1,3mg/mL; sanofi
BCCA 48 jam 14 hari aventis

SFPO & ESOP French Society for Oncology Pharmacy

BCCA BC Cancer Agency

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

REGIMEN WAKTU PEMBERIAN
Cis - 5FU H1 : Cisplatin, 5 FU
Perhatikan waktu
H2-5 : 5 FU
permintaan
BEP H1 : Cisplatin Etoposide Bleomicin
H2-5 : Cisplatin Etoposide
pencampuran pada
TPF H1 : Docetaxel, Cisplatin, 5FU regimen yang
H2-4 : Cisplatin, 5FU memerlukan
Mayo H1-5 : Leucovorin, 5 FU beberapa hari
ICE H1 : etoposide pemberian
H2 : etoposide, carboplatin, ifosfamide, mesna
H3 : mesna, etoposide

Stabilitas suhu
Nama Batasan
15° - 25° C
Cisplatin 72 jam kons 0.05-2mg/mL(DIH)
5FU 72 jam
Etoposide 96 jam kons 0,2 mg/ml
24 jam kons 0,4 mg/ml
Bleomicin 24 jam
Docetaxel 6 jam (Taxotere)
4 jam (Brexel)
Leucovorin 24 jam kons 0,05-10mg/mL dlm NS/RL
Ifosfamide 24 jam
Carboplatin 24 jam
Mesna 24 jam
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
 Kompatibilitas dalam Pencampuran Obat
Sitostatika
a. Gunakan pelarut sesuai dengan instruksi masing-masing
obat
Jangan menggunakan pelarut Dextrosa : Trastuzumab, Bleomicin
Jangan menggunakan pelarut Normal Saline: Oxaliplatin,
Irinotecan (dapat digunakan, tetapi cenderung membentuk
endapan)
b. Ikuti instruksi teknik pencampuran masing-masing obat
Jangan dikocok : Bevacizumab, Cetuzumab, Docetaxel
c. Hindari penggunaan AMHP yang tidak disarankan
Jangan menggunakan IV set berbahan aluminium : Carboplatin,
oxaliplatin, cisplatin
Jangan menggunakan bahan PVC : Paclitaxel, Docetaxel

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

 Pasien Kanker menerima berbagai macam
obat :
Kombinasi Obat Sitostatika sesuai
regimen
Hormonal, supportive care : anti mual,
analgetik, anti infeksi
Self administer / complementary
medicine tanpa sepengetahuan dokter
Pengaruh usia → mempunyai komorbid
yang membutuhkan obat

INTERAKSI
Farmasetik (inkompatibilitas fisika / kimia)
Farmakokinetik (mempengaruhi absorbsi, distribusi, metabolisme, ekskresi
Farmakodinamik (antagonis, sinergis)

Lakukan telaah resep, Pastikan regimen obat yang diberikan

sesuai protokol yang telah disepakati
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
 Contoh Interkasi Fluorouracil &
Capecitabine

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret

 Tips mencegah problem Kompatibilitas

Selalu Cek Kompatibilitas obat (Handbook on Injectable

Drugs, Monograf Obat (Drugs.com, Medscape, DIH, dll),
Leaflet obat
Antisipasi inkom:
Simpan obat terhindar dari cahaya
Simpan obat jauh jadi senyawa yang dapat mereduksi
Hindari mencampur heparin dengan antibiotik krn heparin
dapat mempengaruhi stabilitas beberapa antibiotik ex
amikasin, ciprofloxacin, doxycicline, erythromycin,
gentamycin, metilmycin, tobramycin, vancomycin.
Upayakan obat tercampur sempurna setiap kali
menambahkan obat
Minimalisir jumlah obat yang dicampur
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
Tips Problem
Komplikasi

Ikuti prosedur / SOP

Kuasai teknik aseptik
Telaah resep / Double check
Dokumentasikan setiap kegiatan pencampuran obat steril
Sediakan antidot / emergency kit
Akses Sumber informasi
23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret
 Pernyiapan tersentral dalam BCS dan
sarana prasarana memadai
Aseptic techniques dijalankan secara
konsisten

23-27 april 2018 stabilitas&compatibilitas_ret