PERANCAH (SCAFFOLD) REGENERATIF

ESTETIKA: SEBUAH PERSPEKTIF

IMUNOLOGI
KAJIAN PUSTAKA
Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Tugas Mata Kuliah Imunologi Dasar dan
Peran Sistem Imun Pada Proses Penuaan Kulit

Disusun Oleh:
1. Senny Dewi Hidayani (2350421019)
2. Dewi Nurlaeni (2350421020)
3. Erni Maryam (2350421021)
4. Siti Wulansari (2350421022)
5. Fanny Eka Astuti (2350421023)
6. Siti Sarah (2350421030)
7. Miqdad Muhammad Hambali (2350421031)

PROGRAM STUDI MAGISTER KESEHATAN

PENUAAN KULIT DAN ESTETIKA
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS JENDERAL ACHMAD YANI
CIMAHI
NOVEMBER 2023
 KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, puji dan syukur tim penulis panjatkan kehadirat Allah Ta’ala
atas limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga makalah yang berjudul, “Perancah
(Scaffold) Regeneratif Estetika: Sebuah Perspektif Imunologi” dapat kami
selesaikan dengan baik.
Penulis berharap makalah ini dapat menambah pengetahuan dan pengalaman
bagi pembaca. Begitu pula atas limpahan kesehatan dan kesempatan yang Allah
SWT karuniakan kepada kami sehingga makalah ini dapat kami susun melalui
beberapa sumber yakni melalui kajian pustaka maupun melalui media internet.
Pada kesempatan ini, kami mengucapkan terima kasih kepada semua pihak
yang telah memberikan kami semangat dan motivasi dalam pembuatan tugas
makalah ini. Kepada kedua orang tua kami yang telah memberikan banyak
kontribusi bagi kami, Dosen pengajar, dan juga kepada teman-teman seperjuangan
yang membantu kami dalam berbagai hal. Harapan kami, informasi dan materi yang
terdapat dalam makalah ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Tiada yang sempurna
di dunia, melainkan Allah SWT Tuhan Yang Maha Sempurna, karena itu kami
memohon kritik dan saran yang membangun bagi perbaikan makalah kami
selanjutnya.
Demikian makalah ini kami buat, apabila terdapat kesalahan dalam penulisan,
atau pun adanya ketidaksesuaian materi yang kami angkat pada makalah ini, kami
mohon maaf. Penulis menerima kritik dan saran seluas-luasnya dari pembaca agar
bisa membuat karya makalah yang lebih baik pada kesempatan berikutnya.

Cimahi, November 2023

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ......................................................................................... i

DAFTAR ISI ...................................................................................................... ii
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ...................................................................................... 2
1.3 Tujuan Penulisan ........................................................................................ 2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 3
2.1 Proses Penyembuhan Luka pada Kulit ........................................................ 3
2.2 Efek Penuaan pada Fibroblast dan Penyembuhan Luka ............................... 6
2.3 Peran Perancah (Scaffold) Regenerafif Estetika .......................................... 7
2.4 Calcium Hydroxylapatite (CAHA) Sebagai Perancah (Scaffold) Regeneratif
Estetika ............................................................................................................ 8
BAB III SIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 10
3.1 Simpulan .................................................................................................. 10
3.2 Saran ........................................................................................................ 10
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 11

ii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Pada kedokteran estetika, istilah "biostimulasi", "biomodulasi", "regenerasi",
dan "kolagenesis" digunakan secara luas untuk mengkomunikasikan hasil fisiologis
dari perawatan berbasis filler. Namun, istilah-istilah ini sering digunakan dan
dipertukarkan oleh dokter tanpa memiliki pemahaman yang benar tentang definisi
biologisnya. Hal ini tidak hanya membingungkan para professional yang
menggunakan produk tersebut, tetapi juga menimbulkan ekspektasi yang
berpotensi tidak akurat terhadap hasil perawatan. Pada akhirnya, tujuan pengobatan
anti-penuaan adalah untuk memperlambat, menghentikan, atau membalikkan
proses penuaan dan efek-efek yang menyertainya.1-4
Pada bidang kedokteran estetika, tujuan ini difokuskan pada efek visual dari
penuaan kulit yang timbul dari respons imunologis terhadap kerusakan dan
kemunduran jaringan, dan upaya tubuh untuk memfasilitasi perbaikan jaringan.
Dengan demikian, para praktisi berusaha memperbarui struktur dan fungsi jaringan
yang menua dengan memengaruhi respons imunologis ini melalui intervensi
estetika yang memanfaatkan trauma fisik (misalnya, tusuk jarum pada kulit),
kerusakan akibat panas (misalnya, ultrasound dengan fokus mikro), dan
penempatan bahan asing (misalnya, kalsium hidroksilapatit dan pengisi asam
hialuronat). Proses perbaikan jaringan terbagi dalam spektrum hasil, mulai dari
pembentukan kembali jaringan asli dan penyembuhan luka "tanpa bekas luka",
hingga respons fibrotik yang ekstrem. Pembahasan ini mengeksplorasi respon
imunologi dan seluler terhadap filler dermal yang disuntikkan, di mana respon
penyembuhan luka yang diharapkan terhadap trauma fisik injeksi dapat dimoderasi
di bawah pengaruh biomaterial yang disuntikkan. 4-8
Penuaan kulit muncul dari respons imunologis terhadap kerusakan dan
kemunduran jaringan. Proses perbaikan jaringan meliputi regenerasi jaringan asli
dan penyembuhan luka 'tanpa bekas luka' yang dapat terlihat pada janin, dan

1
 2

respons fibrotik yang ekstrem dan jaringan parut yang terlihat pada orang dewasa.
Pengobatan estetika anti-penuaan menggunakan intervensi seperti filler berbasis
biomaterial untuk memengaruhi respons imunologis ini dan memperbarui struktur
dan fungsi jaringan yang menua. Di tempat injeksi filler, respon inflamasi terjadi
yang menyebabkan spektrum hasil yang beragam, mulai dari regenerasi jaringan
hingga fibrosis dan enkapsulasi filler. Hal yang penting, jalur inflamasi yang
dihasilkan dapat ditentukan sebelumnya oleh biomaterial yang disuntikkan. 9-14

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah dipaparkan diatas, maka diperoleh
rumusan masalah sebagai berikut:
1. Bagaimana proses penyembuhan luka pada kulit?
2. Bagaimana efek penuaan pada fibroblast dan penyembuhan luka?
3. Bagaimana peran Perancah (Scaffold) Regenerafif Estetika?
4. Bagaimana Calcium Hydroxylapatite (CAHA) berperan sebagai perancah
(Scaffold) regeneratif esetetika?

1.3 Tujuan Penulisan

Berdasarkan rumusan masalah yang dipaparkan, maka diperoleh tujuan
penulisan makalah sebagai berikut:
1. Memahami proses penyembuhan luka pada kulit
2. Memahami efek penuaan pada fibroblast dan penyembuhan luka
3. Memahami peran Perancah (Scaffold) Regenerafif Estetika
4. Memahami Calcium Hydroxylapatite (CAHA) sebagai perancah
(Scaffold) regeneratif esetetika
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Proses Penyembuhan Luka pada Kulit

Kulit terdiri dari matriks ekstraseluler (ECM) yang mendukung sel-sel
termasuk fibroblas, keratinosit, sel endotel, dan sel kekebalan. ECM membentuk
jaring-jaring pendukung yang terdiri dari protein termasuk kolagen, vimentin,
fibronektin, asam hialuronat (HA), proteoglikan, dan glikosaminoglikan, yang
semuanya berfungsi untuk mengatur pertumbuhan sel dan perilaku sel. ECM juga
bertindak sebagai reservoir untuk faktor pertumbuhan dan sitokin. 2-4,15-17
Studi tentang perbaikan pada janin manusia dan embrio serta janin tikus
menunjukkan bahwa penyembuhan luka tanpa bekas luka merupakan kemampuan
yang melekat pada jaringan janin, mirip dengan regenerasi, tetapi proses ini
digantikan oleh jaringan parut saat sistem kekebalan tubuh menjadi matang.
Sebaliknya, luka orang dewasa mengembangkan bekas luka berserat, meskipun
tidak jelas mengapa penyembuhan tanpa bekas luka tidak terjadi pada orang
dewasa. Menariknya, pada luka kulit pascakelahiran, berkurangnya jaringan parut
berkorelasi dengan berkurangnya peradangan. Luka kulit janin yang belum matang
atau pada masa awal gestasi, akan sembuh dengan struktur jaringan kulit yang
normal serta fungsi yang baik, jika perbaikan dimulai sebelum peradangan terjadi.
Penyembuhan tanpa bekas luka pada janin dikaitkan dengan peradangan yang
rendah, tetapi peradangan yang tidak diatur sering terlihat pada jaringan parut
patologis.16-19
Setelah cedera jaringan pada orang dewasa, reaksi seluler dan molekuler yang
kuat terjadi antara sel-sel yang tinggal di jaringan dan sel-sel kekebalan tubuh
berada di lokasi luka. Reaksi-reaksi ini berkembang dalam beberapa tahap yang
tumpang tindih, masing-masing dengan fungsi perbaikannya sendiri-sendiri.
Cedera segera menginduksi hemostasis untuk meminimalkan kehilangan darah,
dengan pembentukan gumpalan fibrin (fase 1). Gumpalan ini bertindak sebagai
perancah yang memulai fase inflamasi (fase 2) yang menghasilkan jaringan

3
 4

granulasi (fase 3). Akhirnya, ECM vaskular yang belum sempurna ini diubah
menjadi ECM yang matang (fase 4). Intervensi potensial pada masing-masing dari
empat fase penyembuhan luka ini dapat memengaruhi hasil dan mengarahkan
penyembuhan ke arah pemulihan ECM fisiologis daripada pembentukan jaringan
parut fibrotik. Jaringan kolagen berserat retikuler terbuka dari ECM yang berfungsi
berbeda secara signifikan dari serat kolagen yang padat dan dikemas secara paralel
pada perbaikan fibrosa dan jaringan parut. Ahli kecantikan harus memahami
spektrum perbaikan jaringan ini dan bagaimana pemilihan intervensi mereka
menentukan hasil penyembuhan.18-22
2.1.1 Tahap 1: Cedera Awal dan Pembentukan Perancah (Scaffold)
Di tempat penyuntikan, trauma jaringan lokal terjadi dengan perdarahan lokal
dan pelepasan pola molekuler yang terkait dengan kerusakan (DAMP). Bersamaan
dengan DAMP, pembentukan trombus dengan trombosit teraktivasi, fibrinogen,
dan fibrin menarik neutrofil ke area tersebut, memulai respons inflamasi dan
infiltrasi monosit dari darah yang berdiferensiasi menjadi makrofag. Trombus yang
dibentuk oleh cedera awal berfungsi sebagai perancah untuk perlekatan sel
inflamasi, dan berubah ketika biomaterial disuntikkan. Trombus segera dilapisi
oleh bermacam-macam protein plasma, termasuk albumin, fibrinogen, fibronektin,
vitronektin, γ-globulin, dan komplemen. Protein awal ini digantikan oleh protein
lain saat mereka berdesak-desakan untuk mendapatkan posisi di permukaan
perancah, dalam fenomena yang dikenal sebagai Efek Vroman. Karakteristik
permukaan biomaterial, seperti hidrofilisitas, muatan listrik, kimiawi, nontopografi,
kekakuan, memengaruhi adsorpsi protein-protein ini. Pola protein pelapis memiliki
efek selanjutnya pada proses inflamasi.18-22
2.1.2 Tahap 2: Peradangan (Inflamasi) dan dimulainya respon benda asing
(Foreign Body Response/FBR)
Neutrofil adalah sel pertama yang muncul, setelah adanya makrofag yang
berasal dari monosit. Neutrofil berusaha menghancurkan benda asing melalui
degranulasi, fagositosis, dan sekresi perangkap ekstraseluler neutrofil. Jika tidak
ada bakteri, neutrofil hanya bertahan selama 2-3 hari. Monosit yang direkrut
diaktifkan menjadi makrofag yang dapat terpolarisasi menjadi makrofag
 5

proinflamasi M1 dan makrofag M2 yang memperlambat inflamasi dan mendorong

remodeling jaringan. Fenotipe makrofag dan perilaku asosiasinya ditentukan oleh
pengenalan mereka terhadap pola molekuler protein pelapis perancah. 18-23
Makrofag M1 mengeluarkan sitokin inflamasi, termasuk TNFα, IL1β, IL6, dan
IL8, menciptakan lingkaran umpan balik positif untuk menarik sel-sel inflamasi
lebih lanjut sampai ancamannya hilang. Sel kekebalan tubuh lain yang tertarik ke
area tersebut termasuk sel mast, basofil, dan sel T. Peradangan akut ini
berkepanjangan dan diperparah oleh trauma jaringan yang berlebihan dan
pelepasan DAMP (termasuk alarmin).32 Selain itu, kontaminasi bakteri semakin
memperpanjang peradangan melalui pelepasan molekul pola molekul terkait
patogen, yang mengaktifkan respons imun melalui reseptor Toll-like. Makrofag
memainkan peran kunci dalam menentukan respons inflamasi. Protein plasma yang
melapisi permukaan benda asing mungkin memiliki reseptor integrin yang
memungkinkan makrofag untuk berikatan. Ketika fagositosis gagal makrofag
bergabung untuk membentuk sel raksasa benda asing (FBGC) yang patognomonik
dengan respons benda asing (FBR). FBGC terus berusaha menghancurkan benda
asing dengan mengeluarkan enzim dan spesies oksigen reaktif.20
2.1.3 Tahap 3: Fase Remodelling dan terjadinya Inflamasi Kronik
Seiring dengan terbentuknya vaskularisasi pada perancah inflamasi, perekrutan
fibroblas oleh sitokin dan faktor pertumbuhan terjadi setelah ancaman teratasi.
Kolagen diproduksi, membentuk ECM transisi yang terisi dengan sel jaringan
prekursor. Makrofag terpolarisasi ke fenotipe M2 dan mendorong migrasi dan
diferensiasi fibroblast menjadi miofibroblas, mendorong kontraktur luka dan
produksi kolagen melalui pelepasan sitokin IL10 dan TGFβ. Populasi sel lainnya
membantu penyembuhan luka secara langsung. Sel punca jaringan lokal dapat
berdiferensiasi sesuai kebutuhan untuk menggantikan komponen seluler asli.
Mekanisme yang tepat dari crosstalk antara sel inflamasi - terutama makrofag – dan
sel punca masih belum dapat dijelaskan, tetapi merupakan kunci dalam
mengarahkan penyembuhan luka ke arah perbaikan regenerative atau fibrosis. Sel
T helper juga direkrut oleh makrofag. Subpopulasi sel T [Th1, Th2, Th17 dan sel T
regulator (Tregs)] memiliki pengaruh yang berbeda dan menentukan jalur
 6

penyembuhan yang diambil tergantung pada keseimbangan dan interaksinya

dengan makrofag dan fibroblas. Sel Th1 membantu membersihkan infeksi bakteri,
sel Th2 yang bersifat pro-fibrotik mengeluarkan IL4 dan IL13 untuk mendorong
aktivasi fibroblas dan polarisasi M2, sedangkan sel Th17 yang bersifat pro-
inflamasi berperan dalam penyembuhan luka. Tregs berhubungan dengan
regenerasi dan mengimbangi efek inflamasi sel Th17. Jika masuknya benda asing
terus berlanjut, maka akan terjadi inflamasi kronis FBR dengan respons fibrosis.
Fibrosis mengelilingi benda asing tersebut, yang secara efektif menutupnya dari
lingkungan lokal. Makrofag M2 juga terlibat dalam proses ini dengan mengarahkan
fibroblas.21-22
2.1.4 Tahap 4: Remodelling
Idealnya, ECM transisi direnovasi menjadi ECM fisiologis, diisi dengan sel-
sel yang mencerminkan jaringan asli di kedua fungsi dan struktur, dan kolagen tipe
III diubah menjadi kolagen tipe I. Sebagai alternatif, persistensi benda asing akan
mempertahankan FBR untuk menghasilkan kapsul fibrotik. Di antara kedua hasil
spektrum penyembuhan ini, berbagai tingkat jaringan parut terlihat, ditentukan oleh
jalur inflamasi yang diambil, yang dengan sendirinya ditentukan oleh perancah asli
dari biomaterial yang diinjeksi.23

2.2 Efek Penuaan pada Fibroblast dan Penyembuhan Luka

Penuaan mengurangi fungsi fibroblast dan menyebabkan perubahan pada kulit
seperti dermis yang menipis, solar elastosis, elastin yang terganggu atau berkurang
dan kolagen, dan berkurangnya daya tarik kulit. Kulit lansia menunjukkan lebih
sedikit fibroblas kulit, dengan penurunan regulasi gen ECM dan lebih sedikit
deposit kolagen. Penurunan motilitas dan proliferasi fibroblas yang berkaitan
dengan usia memiliki efek pro-inflamasi dan antifibrotik yang mengurangi
produksi protokolagen dan dengan demikian mempengaruhi pemeliharaan ECM.
Namun, baik komponen matriks seluler maupun matriks ekstraseluler penting
dalam mendukung regenerasi dan penyembuhan kulit, sehingga setiap perubahan
yang terkait dengan usia dalam fungsi fi- broblast dapat mengganggu proses ini.
Sebagai contoh, dalam homeostasis jaringan normal dan penyembuhan luka,
 7

penuaan sementara mencegah terjadinya fibrosis, tetapi fibroblas yang menua

terakumulasi selama penuaan dengan fenotip sekretori yang menua menunda
penyembuhan. Fibroblas kulit yang menua juga kurang motil dan proliferatif, telah
mengubah deposit kolagen dan mengurangi ekspresi dari gen yang berhubungan
dengan fibrogenik dan ECM. Dalam model ex vivo, fibroblast senescent juga
meningkatkan kerapuhan kulit dan menyebabkan pigmentasi terkait usia.15,17,22
Penuaan merusak aktivitas kemokin yang berhubungan dengan penyembuhan
luka, produksi ECM, proliferasi keratinosit, aktivitas makrofag dan neutrofil,
produksi faktor sinyal, yang kesemuanya menunda penyembuhan luka. Hal ini juga
terjadi pada hewan; tikus yang lebih tua mengalami gangguan terkait usia pada
kemokin kemotaktik, penyembuhan yang lebih lambat, granulasi lokasi luka yang
lebih sedikit, dan vaskulogenesis CD31.17,22, 15
Fibroblas penting untuk homeostasis stroma karena mereka memproduksi
komponen ECM dan kemokin, matriks metaloproteinase (MMP), dan sitokin.
Fibroblas yang mengalami disregulasi menghasilkan jaringan ikat secara
berlebihan, bukan pada tingkat yang memadai untuk perbaikan dan fibrosis.
Fibroblas yang menua melepaskan faktor termasuk IL1b atau disintegrin yang
mengurangi kolagen XVII, yang penting untuk adhesi antar sel epidermis dan pada
akhirnya menyebabkan ekskresi sel punca epidermis, karena penambahan sel secara
terus-menerus.22-25
Biomaterial telah digunakan untuk mengisi kembali komponen ECM seperti
kolagen dan elastin, dengan fokus pada stimulasi langsung fibroblast untuk
memproduksi komponen-komponen ini. Namun, dengan memahami proses
imunologi ini, kita dapat mengembangkan biomaterial yang mengubah seluruh
proses penyembuhan luka inflamasi dari FBR fibrotik kronis menjadi proses
perbaikan dan pembaruan jaringan ECM yang lebih fisiologis.25

2.3 Peran Perancah (Scaffold) Regenerafif Estetika

Saat ini, dermal filler disuntikkan dengan tujuan menghasilkan kolagen melalui
mekanisme transduksi langsung dari peregangan fibroblast. Seperti dermal filler
tersebut termasuk berbasis asam hialuronat atau berbasis asam poli-L-laktat produk
 8

yang dapat menghasilkan FBR fibrotik. Dengan memahami bagaimana biomaterial

mempengaruhi jalur inflamasi menuju penyembuhan melalui regenerasi dan bukan
melalui fibrosis, kita dapat memperluas strategi kita di luar stimulasi kolagen.
Regenerasi tidak berhenti pada produksi berbagai komponen ECM; namun, ini
harus disamakan untuk menciptakan kembali struktur dan fungsi seluler yang
berinteraksi dengan ECM jaringan lokal. 12,18,23
Istilah perancah regeneratif estetika (Aesthetic Regenerative Scaffolds/ARS)
untuk menggambarkan biomaterial injeksi estetika yang dapat mengalihkan FBR
fibrotik ke arah regenerasi. ARS dapat dilengkapi atau dikombinasikan dengan sel
punca atau efektor sinyal imun seperti faktor pertumbuhan. Regenerasi jaringan
meliputi pemulihan protein struktural utama ECM untuk memberikan kekakuan
jaringan, integritas struktural, dan kekuatan tarik, sambil mempertahankan proses
seluler normal seperti adhesi dan migrasi sel. Elemen ECM yang penting dalam
proses ini termasuk kolagen, elastin, MMP94 dan glikoprotein seperti fibronektin,
dan laminin. Banyak dari elemen-elemen ini meningkat secara fluktuatif dalam
jumlah dalam sel senesen atau dapat dipengaruhi oleh sel yang mengeluarkan faktor
pro-inflamasi atau faktor fibrotik terkait usia. Spesimen histologis dapat
menunjukkan bahwa penyuntikan ARS merangsang regenerasi jaringan tanpa
menginduksi FBR kronis (dimana FBGC adalah patognomonik). Elemen struktural
terorganisir yang berbeda dalam ECM juga dapat diamati, menunjukkan bahwa
proses inflamasi awal telah diselesaikan menjadi fase regenerative dan renovasi
berikutnya akan menghasilkan regenerasi penuh dan pembaharuan jaringan asli
tanpa pembentukan bekas luka. Hingga tujuan ini tercapai, dokter harus berusaha
untuk memilih ARS yang dapat mengarahkan penyembuhan luka ke ujung
spektrum regeneratif.23-25

2.4 Calcium Hydroxylapatite (CAHA) Sebagai Perancah (Scaffold)

Regeneratif Estetika
CaHA adalah komponen dari filler Radiesse® berbasis gel (Merz Pharma
GmbH, Frankfurt am Main Germany), yang pertama kali disetujui pada tahun 2006
untuk koreksi rhinitis dan lipatan wajah, dan pada lipodistrofi wajah yang
 9

berhubungan dengan human immunodeficiency virus untuk penambahan volume.

Radiesse® terdiri dari partikel CaHA mikropori berdiameter antara 25 μm dan
45μm, yang secara bertahap terdegradasi selama beberapa bulan. Selama degradasi
ini, produksi kolagen terjadi bersamaan dengan mikropartikel CaHA, dengan
struktur bola yang berfungsi sebagai fondasi untuk ini. Meskipun aktivitas
makrofag berpotensi menyebabkan enkapsulasi fibrotic mikrosfer CaHA, namun
hal ini tampaknya minimal. CaHA mengaktifkan ledakan fibro secara lokal dengan
meregangkan dan memberikan dukungan untuk kolagen dan jaringan yang baru
terbentuk. Lebih lanjut, dengan adanya CaHA secara in vitro, kontraktilitas
fibroblas keriput dikembalikan seperti fibroblas normal, sementara kontraktilitas
fibroblas normal semakin meningkat. Fibroblas digerakkan oleh pelepasan
cadangan kalsium. Satu perbandingan wajah terbelah menemukan bahwa pengisi
CaHA menghasilkan lebih banyak kolagen tipe III pada 4 bulan dan kolagen tipe I
pada 9 bulan, serta lebih banyak elastin, proliferasi, dan angiogenesis pada kedua
titik waktu tersebut, daripada pengisi HA yang juga menyebabkan penanda
inflamasi paling banyak. CaHA juga secara signifikan meningkatkan kadar kolagen
III pada 4 bulan dan kadar kolagen I pada 4 dan 7 bulan, serta kadar elastin dan
angiogenesis, tetapi bahkan setelah kadar ini kemudian menurun, mereka masih
tetap berada di atas garis dasar. Beberapa studi histologis telah menggambarkan sel
raksasa berinti banyak dan menyarankan bahwa mereka adalah FBGC dengan peran
fagositosis. Namun, Zerbinati et al mengamati sel-sel besar ini dengan mikroskop
elektron dan tidak dapat melihat adanya bukti fagositosis. Mereka menyarankan
bahwa sel-sel besar ini memiliki aktivitas ekstraseluler khusus melalui penyewaan
kembali enzim hidrolitik pada membran sel yang berdekatan dengan butiran CaHA.
Mereka juga tidak melihat adanya infiltrasi inflamasi atau jaringan granulasi.
Temuan ini menunjukkan cara kerja CaHA yang berbeda dengan respon fibrotik
benda asing yang bersifat inflamasi. Gonzales menunjukkan peningkatan elastin,
serat elastis, dan proteoglikan pada histologi, menambah penelitian sebelumnya
yang mengindikasikan CaHA dapat mengakibatkan remodeling ECM.2,4,7,9,11,18,24
 BAB III
SIMPULAN DAN SARAN

3.1 Simpulan
Regenerasi sejati tetap menjadi prioritas kedokteran estetika dan mekanisme
jalur regenerasi jaringan, serta bagaimana mereka dapat dipengaruhi atau
dimodulasi, baru saja dijelaskan. Proses yang terdiri dari beberapa langkah dan
multifaktorial ini rumit dan kemungkinan besar membutuhkan intervensi di
beberapa titik untuk mencapai hasil akhir yang diinginkan. Intervensi yang
terisolasi seperti suplementasi dengan faktor pertumbuhan, sel punca atau bahkan
ARS, hanya akan memengaruhi jalur immunologis pada titik yang terpisah dan
tepat, yang menjelaskan mengapa intervensi yang mahal sering kali hanya
menghasilkan hasil yang terbatas.
Regenerasi adalah hasil akhir dari serangkaian proses yang kompleks, dinamis,
dan diatur dengan ketat yang terjadi antara bahan biologis pengisi wajah dan
mekanisme penyembuhan luka di tempat implantasi. Dokter memiliki pilihan untuk
memilih ARS yang mengarahkan respon imun dari FBR inflamasi kronis fibrotic
dan menuju regenerasi. Hal ini memungkinkan perbaikan yang sebenarnya dari
kulit yang menua dan jaringan lunak di bawahnya dengan semua elemennya, bukan
hanya menebalkan dan menambah volume melalui proses inflamasi fibrotik kronis.

3.2 Saran
Saran yang dapat diambil dari makalah ini adalah semoga dengan makalah ini
dapat bermanfaat bagi pembaca dalam memahami “Perancah (Scaffold) Regeneratif
Estetika: Sebuah Perspektif Imunologi” itu sendiri. Demikian yang kami uraikan
pada makalah ini, semoga dapat memberi manfaat bagi kami dan yang mengkaji
makalah ini. Dalam pembuatan makalah ini pasti banyak kekurangan, untuk itu
kritik dan saran yang membangun sangat kami harapkan demi penyempurnaan pada
penulisan makalah ini.

10
 DAFTAR PUSTAKA

1. Son DH, Park WJ, Lee YJ. Recent advances in anti-aging medicine. Korean
J Fam Med. 2019;40(5):289-296. doi:10.4082/kjfm.19.0087
2. Cooper PO, Haas MR, Noonepalle SKR, Shook BA. Dermal drivers of
injury-induced inflammation: contribution of adipocytes and fibroblasts. Int
J Mol Sci. 2021;22(4):1933. doi:10.3390/ijms22041933
3. Watanabe Y, Nagai Y, Honda H, et al. Bidirectional crosstalk between
neutrophils and adipocytes promotes adipose tissue inflammation. FASEB
J. 2019;33(11):11821-11835. doi:10.1096/fj.201900477RR
4. Arasa J, Terencio MC, Andrés RM, et al. Defective induction of COX-2
expression by psoriatic fibroblasts promotes pro-inflammatory activation of
macrophages. Front Immunol. 2019;20(10):536.
doi:10.3389/fimmu.2019.00536
5. Ridiandries A, Tan JTM, Bursill CA. The role of chemokines in wound
healing. Int J Mol Sci. 2018;19(10):3217. doi:10.3390/ijms19103217
6. Daley JM, Brancato SK, Thomay AA, Reichner JS, Albina JE. The
phenotype of murine wound macrophages. J Leukoc Biol. 2010;87(1):59-
67.doi:10.1189/jlb.0409236
7. De Oliveira S, Rosowski EE, Huttenlocher A. Neutrophil migration in
infection and wound repair: going forward in reverse. Nat Rev Immunol.
2016;16(6):378-391.doi:10.1038/nri.2016.49
8. Aiyelabegan HT, Sadroddiny E. Fundamentals of protein and cell
interactions in biomaterials. Biomed Pharmacother. 2017;88:956-970.
doi:10.1016/j.biopha.2017.01.136
9. Hirsh SL, McKenzie DR, Nosworthy NJ, Denman JA, Sezerman OU, Bilek
MM. The Vroman effect: competitive protein exchange with dynamic
multilayer protein aggregates. Colloids Surf B Biointerfaces.
2013;1(103):395-404. doi:10.1016/j.colsurfb.2012.10.039
10. Damanik FF, Rothuizen TC, van Blitterswijk C, Rotmans JI, Moroni L.
Towards an in vitro model mimicking the foreign body response: tailoring
the surface properties of biomaterials to modulate extracellular matrix. Sci
Rep. 2014;19(4):6325. doi:10.1038/srep06325
11. Kim KK, Sheppard D, Chapman HA. TGF-β1 signaling and tissue fibrosis.
Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018;10(4):a022293.
doi:10.1101/cshperspect.a022293
12. Lurier EB, Dalton D, Dampier W, et al. Transcriptome analysis of IL-10-
stimulated (M2c) macrophages by next-generation sequencing.
Immunobiology. 2017;222(7):847-856.

11
 12

13. Schuster R, Rockel JS, Kapoor M, Hinz B. The inflammatory speech of

fibroblasts. Immunol Rev. 2021;302(1):126-146. doi:10.1111/imr.12971
14. Biswas SK, Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with
lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nat Immunol. 2010;11(10):889-
896. doi:10.1038/ni.1937
15. Sadtler K, Estrellas K, Allen BW, et al. Developing a pro-regenerative
biomaterial scaffold microenvironment requires T helper 2 cells. Science.
2016;352(6283):366-370.
16. Cao Q, Wang Y, Zheng D, et al. IL-10/ TGF-beta-modifiedmacrophages
induce regulatory T cells and protect against Adriamycin nephrosis. J Am
Soc Nephrol. 2010;21(6):933-942. doi:10.1681/ASN.2009060592
17. Soroosh P, Doherty TA, Duan W, et al. Lung-resident tissue macrophages
generate Foxp3+ r egulatory T c ells a nd p romote a irway tolerance. J Exp
Med. 2013;210(4):775-788. doi:10.1084/jem.20121849
18. Haribhai D, Ziegelbauer J, Jia S, et al. Alternatively activated macrophages
boost induced regulatory T and Th17 cell responses during immunotherapy
for colitis. J Immunol. 2016;196(8):3305-3317.
doi:10.4049/jimmunol.1501956
19. Adusei KM, Ngo TB, Sadtler K. T lymphocytes as critical mediators in
tissue regeneration, fibrosis, and the foreign body response. Acta Biomater.
2021;133:17-33. doi:10.1016/j.actbio.2021.04.023
20. Noskovicova N, Hinz B, Pakshir P. Implant fibrosis and the
underappreciated role of Myofibroblasts in the foreign body reaction. Cell.
2021;10(7):1794. doi:10.3390/cells10071794
21. Davis A, Basu D, Suyash M, Jalaly JB. Hyaluronic acid induced foreign
body reaction mimicking neoplastic parotid cytology. Diagn Cytopathol.
2019;47(9):904-906.
22. Zhang FF, Xu ZX, Chen Y. Delayed foreign body granulomas in the
orofacial region after hyaluronic acid injection. Chin J Dent
Res.2020;23(4):289-296.doi:10.3290/j.cjdr.b867893
23. Fitzgerald R, Bass LM, Goldberg DJ, Graivier MH, Lorenc ZP.
Physiochemical characteristics of poly-L-lactic acid (PLLA). Aesthet Surg
J. 2018;38(suppl_1):S13-S17.
24. Haddad S, Galadari H, Patil A, Goldust M, Al Salam S, Guida S. Evaluation
of the biostimulatory effects and the level of neocollagenesis of dermal
fillers: a review. Int J Dermatol. 2022;61(10):1284-1288.
25. Jeon YJ, Koo DW, Lee JS. Late onset foreign body reaction due to poly-L-
lactic acid facial injections for cosmetic purpose. Ann Dermatol.
2020;32(6):519-522.doi:10.5021/ad.2020.32.6.519