TUGAS ILMIAH KEPANITERAAN KLINIK FK UMS

JURNAL READING

Uterotonic agents for first-line treatment of postpartum haemorrhage: a

network meta-analysis (Review)

Disusun oleh:

Faridita Khoirun Nisa’ J510225049

Pembimbing:

dr. Anggrahenie Prima Diana, Sp.OG JUDUL

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
2024
 HALAMAN PENGESAHAN

Tugas Ilmiah Kepaniteraan Klinik FK UMS

JOURNAL READING

Prodi Profesi Dokter Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Surakarta

Judul : Uterotonic agents for first-line treatment of postpartum haemorrhage:

a network meta-analysis (review)

Penyusun : Faridita Khoirun Nisa’, S.Ked J510225049

Pembimbing : dr. Anggrahenie Prima Diana, Sp.OG

Sukoharjo, 16 April 2024

Faridita Khoirun Nisa, S.Ked

Menyetujui,

Pembimbing

dr. Anggrahenie Prima Diana, Sp.OG

Mengetahui,

Kepala Program Studi Dokter

Fakultas Kedokteran UMS

dr. Sulistyani, Sp.N

A. IDENTITAS JURNAL
1. Judul : Uterotonic agents for first-line treatment of postpartum
haemorrhage: a network meta-analysis (Review)
2. Penulis : Parry Smith WR, Papadopoulou A, Thomas E, Tobias A, Price
MJ, Meher S, Alfirevic Z, Weeks AD, Hofmeyr GJ, Gülmezoglu AM,
Widmer M, Oladapo OT, Vogel JP, Althabe F, Coomarasamy A, Gallos ID
3. Jurnal : Cochrane Library
4. Tahun : 2020
5. Issue : 11
6. Doi : 10.1002/14651858.CDO12754.pub2.
7. Jumlah hal : 61 halaman

B. PENDAHULUAN
Perdarahan postpartum (PPH), yang didefinisikan sebagai kehilangan
darah sebanyak 500 mL atau lebih setelah lahir, merupakan penyebab utama
kematian ibu di seluruh dunia, menyumbang hingga 27% kematian ibu (Say
2014). Hampir seluruh kematian ibu (99%) akibat perdarahan postpartum
terjadi di negara-negara berpendapatan rendah dan menengah ke bawah (Say
2014). Ketika seorang ibu meninggal karena PPH, ia sering kali meninggalkan
keluarga mudanya dan bayinya mempunyai peluang bertahan hidup kurang dari
20% setelah bulan pertama (Say 2014). Meskipun kematian dapat dihindari, hal
ini dapat mengakibatkan morbiditas ibu yang besar, seperti perlunya
pembedahan atau histerektomi dan transfusi darah (Carroll 2016).
Penyebab paling umum dari PPH adalah atonia uteri (kegagalan rahim
berkontraksi setelah melahirkan). Oleh karena itu, Organisasi Kesehatan Dunia
 (WHO) merekomendasikan pemberian profilaksis agen yang meningkatkan
kontraktilitas uterus (uterotonik) untuk semua kelahiran (WHO 2018).
Meskipun pemberian obat uterotonika efektif untuk mencegah perdarahan
postpartum, perdarahan postpartum masih merupakan komplikasi yang sangat
umum, terjadi pada 15% wanita yang melahirkan (Gallos 2018). Ketika
pencegahan gagal dan terjadi perdarahan postpartum, pemberian agen
uterotonika lebih lanjut sebagai pengobatan 'lini pertama' direkomendasikan
(WHO 2012). Ada beberapa uterotonika yang tersedia untuk mengobati PPH,
termasuk oksitosin, ergometrin, misoprostol, karbetocin, prostaglandin suntik,
dan agen kombinasi. Masing-masing agen ini berbeda dalam hal efektivitas dan
efek samping, sehingga sulit untuk menentukan agen uterotonika mana yang
terbaik untuk pengobatan 'lini pertama' PPH.
C. TUJUAN
Mengidentifikasi agen uterotonika yang paling efektif dengan efek
samping melalui meta-analisis untuk mengobati perdarahan postpartum dan
membuat peringkat di antara semua agen yang tersedia sesuai dengan
efektivitas dan efek sampingnya.
D. METODE
Semua uji coba terkontrol secara acak atau uji coba acak cluster yang
membandingkan efektivitas dan efek samping obat uterotonika dengan obat
uterotonika lainnya untuk mengobati perdarahan postpartum (PPH) memenuhi
syarat untuk dimasukkan. Berikut adalah ringkasan metode penelitian yang
digunakan:
1. Desain penelitian : Meta-analisis
2. Analisi data : GRADE Approach (limitations, heterogeneity,
imprecision, indirectness and publication bias)
3. Partisipan : Wanita dengan perdarahan postpartum setelah
kelahiran normal atau caesar di rumah sakit
 4. Variabel bebas : Obat-obatan uterotonika : oksitosin, misoprostol,
misoprostol + oksitosin, syntometrin + oksitosin
5. Variable terikat : Efektivitas dan efek samping obat uterotonika
6. Kriteria inklusi :
a. Jurnal RCT yang membandingkan efektivitas dan keamanan obat
uterotonika dengan obat uterotonika lainnya untuk pengobatan
perdarahan postpartum/PPH (Cochrane Pregnancy and Childbirth's
Trials, CENTRAL, MEDLINE, Embase dan CINAHL)
b. 7 percobaan (14 tiral arms) yg dipublish tahun 2001-2010 melibatkan
3738 Wanita dalam 10 negara. Semua penelitian bersetting di Rumah
Sakit.
- 6 kelompok percobaan menggunakan oksitosin
- 4 kel. Percobaan menggunakan misoprostol + oksitosin
- 3 kel. Percobaan menggunakan misoprostol
- 1 kel. Percobaan menggunakan syntometrine + oksitosin
7. Kriteria Ekslusi :
a. Cross-over trials dan quasirandomised trials
b. 7 penelitian dengan karakteristik: 4 penelitian memiliki intervensi yang
tidak memenuhi syarat, 3 penelitian memiliki desain yang tidak
memenuhi syarat.
E. ANALISIS JURNAL
P : Wanita dengan PPH dalam RCT yang memenuhi kriteria (3738 Wanita
dalam 10 negara)
I : Obat-obatan uterotonika pada pasien PPH (oksitosin, misoprostol,
syntometrin)
C : Obat-obatan uterotonika monoterapi (oksitosin, misoprostol,
syntometrin) atau kombinasi lainnya (kombinasi misoprostol + oksitosin,
kombinasi syntometrin + oksitosin)
O : Efektivitas dan efek samping obat
Primary Outcames
1. Kehilangan darah tambahan sebanyak 500 mL atau lebih
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 1,66 0,69-4,02
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1873 RR 0,84 0,66-1,06
vs Oksitosin
2. Gabungan kematian atau morbiditas parah
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 1,98 0,36-10,72
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1881 RR 1,09 035-3,39
vs Oksitosin
3. Misoprostol vs - - -
(Syntometrin + Oksitosin)
Secondary Outcomes
1. Kematian
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 0,99 0,06-15,74
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1881 - -
vs Oksitosin
2. Penggunaan uterotonika tambahan
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 1,30 0,57-2,94
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1866 RR 0,99 0,94-1,05
vs Oksitosin
3. Misoprostol vs 64 - -
(Syntometrin + Oksitosin)
3. Kehilangan darah tambahan sebanyak 1000mL atau lebih
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 2,57 1,00-6,64
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1873 RR 0,76 0,43-1,33
vs Oksitosin
4. Prosedur bedah tambahan
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 1,10 0,45-2,67
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1881 RR 0,65 0,21-2,00
vs Oksitosin
3. Misoprostol vs 64 - -
(Syntometrin + Oksitosin)
5. Transfusi darah atau produk lain
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 1.47 1.02-2.14
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1877 RR 0.95 0.77-1.17
vs Oksitosin
6. Rata-rata tambahan kehilangan darah
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 MD 42.85 16.79-
lebih 68.90 lebih
tinggi tinggi
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1873 MD 14.59 38.47 lebih
vs Oksitosin lebih rendah-
rendah 9.30 lebih
tinggi
7. Perubahan pengukuran hb
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 61 MD 2.00 0.29 lebih
lebih rendah –
rendah 4.29 lebih
tinggi
8. Efek samping demam
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 3.43 0.65-18.18
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1866 RR 3.07 2.62-3.61
vs Oksitosin
9. Efek samping mual
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 0.99 0.70-1.39
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1642 RR 1.19 0.84-1.68
vs Oksitosin
10. Efek samping muntah
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 2.47 1.37-4.47
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1428 RR 1.85 1.16-2.95
vs Oksitosin
11. Efek samping Sakit kepala
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 - -
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1642 RR 1.12 0.65-1.93
vs Oksitosin
 12. Efek samping menggigil
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 2.70 2.28-3.19
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1428 RR 2.25 1.77-2.86
vs Oksitosin
13. Efek samping Diare
No Outcomes Participants RR/MD CI 95%
1. Misoprostol vs Oksitosin 1787 RR 1.39 0.44-4.39
2. (Misoprostol + Oksistosin) 1428 RR 1.22 0.37-3.99
vs Oksitosin

F. DISKUSI
Singkatnya, kami meninjau tujuh uji coba, yang melibatkan 3738
perempuan di 10 negara. Semua uji coba dilakukan di rumah sakit dan wanita
biasanya melahirkan secara normal. Agen berikut digunakan dalam uji coba
yang disertakan: oksitosin; misoprostol; misoprostol ditambah oksitosin; dan
Syntometrine (oksitosin dan ergometrin) ditambah oksitosin.
Kami menemukan bukti dengan kepastian sedang bahwa misoprostol,
sebagai obat uterotonika pengobatan lini pertama, mungkin meningkatkan
risiko diperlukannya transfusi darah dibandingkan dengan oksitosin. Bukti
yang tidak pasti menunjukkan bahwa pemberian misoprostol dapat
meningkatkan kejadian kehilangan darah tambahan sebesar 1000 mL atau
lebih. Perbandingan misoprostol dengan oksitosin kompatibel dengan berbagai
efek pengobatan untuk kehilangan darah tambahan sebesar 500 mL atau lebih,
hasil gabungan dari kematian ibu atau morbiditas berat, dan penggunaan
uterotonika tambahan. Dalam hal efek samping, misoprostol meningkatkan
risiko muntah namun kompatibel dengan berbagai efek pengobatan demam
dibandingkan dengan oksitosin.
 Kombinasi misoprostol plus oksitosin menurut bukti yang sangat pasti,
memberikan sedikit atau tidak ada perbedaan terhadap penggunaan uterotonika
tambahan dan transfusi darah dibandingkan dengan oksitosin saja. Bukti
dengan tingkat kepastian sedang menunjukkan bahwa kombinasi misoprostol
dan oksitosin tidak dapat mengesampingkan adanya manfaat penting terhadap
kehilangan darah tambahan sebesar 500 mL atau lebih, maupun efek penting
terhadap kehilangan darah tambahan sebesar 1000 mL atau lebih, dan hasil
gabungan dari kematian ibu. atau morbiditas yang parah. Dalam hal efek
samping, kombinasi misoprostol plus oksitosin meningkatkan kejadian muntah
dan muntah dibandingkan dengan oksitosin saja.
Untuk semua hasil yang menarik perhatian, bukti yang tersedia
mengenai perbandingan misoprostol versus Syntometrine plus oksitosin
memiliki kepastian yang sangat rendah dan efeknya masih belum jelas.
Dari bukti tidak langsung, kami menemukan bahwa kombinasi
misoprostol plus oksitosin mungkin mengurangi risiko transfusi darah dan
dapat mengurangi risiko kehilangan darah tambahan sebesar 1000 mL atau
lebih dibandingkan dengan misoprostol saja. Kombinasi ini menimbulkan
sedikit atau tidak ada perbedaan terhadap muntah. Data yang membandingkan
kombinasi misoprostol plus oksitosin dengan misoprostol saja kompatibel
dengan berbagai efek pengobatan terhadap hasil kehilangan darah tambahan
sebesar 500mL, hasil gabungan dari kematian ibu atau morbiditas berat,
penggunaan uterotonika tambahan, dan demam.
G. KESIMPULAN
Bukti yang ada menunjukkan bahwa oksitosin yang digunakan sebagai
pengobatan lini pertama PPH mungkin lebih efektif dibandingkan misoprostol
dengan efek samping yang lebih sedikit. Menambahkan misoprostol ke
pengobatan konvensional oksitosin mungkin hanya memberikan sedikit atau
tidak ada perbedaan terhadap hasil efektivitas, dan juga dikaitkan dengan lebih
banyak efek samping. Bukti mengenai sebagian besar obat uterotonika yang
 digunakan sebagai pengobatan lini pertama PPH masih terbatas, dan tidak ada
bukti yang ditemukan mengenai obat yang umum digunakan, seperti
prostaglandin suntik, ergometrine, dan Syntometrine.
H. DAFTAR PUSTAKA
Smith, W.R.P., Papadopoulou, A., Thomas, E., Tobias, A., Price, M.J., Meher,
S., Alfirevic, Z., Weeks, A.D., Hofmeyr, G.J., Gülmezoglu, A.M. and Widmer,
M., 2020. Uterotonic agents for first‐line treatment of postpartum haemorrhage:
a network meta‐analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews, (11).