ANEMIA MAKROSITIK

Anemia Makrositik
Anemia disertai peningkatan nilai
volume eritrosit rata-rata (MCV).
Ukuran RBC normal :
(MCV : 80 100 fL dan 7 8.64
)
Makrosit : MCV > 100 fL, > 9.0

makrositosis
Keadaan dimana volume /ukuran
eritrosit lebih dari normal
(MCV > 100 fL/ > 9.0 ).
Makrositosis dapat terjadi pada :
Anemia Non Megaloblastik
Anemia Megaloblastik

ANEMIA MAKROSITIK
Hb < normal
MCV > 100 fL
Non megaloblastik
Anemia makrositik tanpa
defek sintesis DNA :
Alkoholism
Liver disease
Mielodisplasia
Hipothyroidism
Perokok
Aplastik anemia
Obat sitotoksik, dsb

Megaloblastik
Anemia disertai defek
sintesis DNA dan
gangguan maturasi sel
darah di sumsum tulang :
Defisiensi
a.folat/def.B12 :
Diet, steatorrhea/sprue
gastrektomi, druginduced

Penyebab RBC makrosit

perbedaannya:
Def.folat-vit
B12
RBC
makrositik,
aniso-poikilositosis.
Target sel (-)

Liver disease
RBC
makrositik,
anisopoikilositosis
(-)
Target sel (+)

retikulositosis
RBC
makrositik,
Polikromasia
(+)
Basofilik
stippling
Target sel (-)

Interpretasi test laboratorium

sediaan apus
darah
sumsum tulang

retikulosit
rendah
respons terapi
mungkin

makrositik anemia
perubahan
megaloblastik
rendah
vit B12

tidak ada
perubahan
megaloblastik
tinggi

folat

mungkin
anemia

penyakit
hemolitik

hati

Anemia makrositik non

megaloblastik
Berhubungan dengan :
Peningkatan luas permukaan
membran eritrosit (increased
membrane surface area)
Peningkatan eritropoisis
(accelerated erythropoisis)
Alkoholism
COPD

Anemia makrositik non

megaloblastik dapat disebabkan
Penyakit hati (hepatic disease)
obstructive jaundice
Hipotiroidism
Alkoholism
Refractory anemia : anemia aplastik,
MDS, acquired sideroblastic anemia,
myelophthisic anemia.
Drug induced macrocytosis

Anemia Makrositik Megaloblastik

Penyebab :
Defisiensi vitamin B12
Defisiensi asam folat
Defisiensi vit B12 dan asam folat

Defisiensi Vit B12 dapat

disebabkan :
Kekurangan vit B12 dalam diet :
vegetarian
Lack of intrinsic faktor :
Anemia pernisiosa , gastrectomy
Impaired ileal absorption of vit B12 :
ileitis, sprue, defective receptors
Inherited disorders of DNA synthesis
Sekunder thd : kecacingan
(diphyllobothrium latum), drugs

Penyebab defisiensi asam folat

Kekurangan folat dalam diet
Malabsorpsi folat : sprue
Kebutuhan folat meningkat :

Kehamilan, anemia hemolitik

kronik,
Hemodialisis kronik, Neoplasma
Obat antagonis thd folat.
Alkoholism

Patofisiologi : Anemia makrositik non

megaloblastik pada hepatitis &
obstrucive jaundice
Eritrosit mature : tidak dapat
mensintesis lipid kebutuhan akan
lipids disuplai oleh lipids (kolesterol &
fosfatidil-cholin /lecithin) plasma.
Proses transfer dipengaruhi antara
lain oleh LCAT (lecithin-cholesterolacyl-transferase), yg transfer FFA ke
kolesterol bebas kolesterol ester ke
plasma kolesterol di membran <

 Pada defisiensi LCAT, jumlah

kolesterol bebas dan lecithin di
membran RBC meningkat
Pada hepatitis, aktivitas LCAT
menurun penimbunan kolesterol
dan lecithin di membran RBC,
menyebabkan luas permukaan
membesar oval makrosit dan sel
target.

Makrositosis pada alkoholism

Pada alkoholisme kronik,
menimbulkan toksisitas pada sumsum
tulang dan menimbulkan kekurangan
nutrisi : defisiensi asam folat dari diet
dan vitamin B12. makrositosis
Makrosit menghilang setelah
abstinence terhadap alkohol
beberapa bulan

Makrositosis pada COPD

Pada COPD terjadi retensi CO2
yang berakibat RBC lebih banyak
menahan air (H2O) sehingga RBC
membesar

Makrositosis pada hipotiroidism

Pada hipotiroidism kadar kolesterol
plasma dan trigliserida meningkat
akibat berkurangnya aktivitas
enzim LPL (lipid protein lipase) dan
berkurangnya rpembentukan
reseptor LPL di hati.

Anemia makrositik
megaloblastik
Disebabkan oleh gangguan sintesis
DNA, yang disebabkan defisiensi
vit B12 dan/atau folat.
Merupakan penyebab utama
anemia makrositik anemia
megaloblastik.

Metabolisme vit B12

Vit B12 berasal dari diet hasil sintesis
mikro-organisma.
Tubuh tidak dapat mensintesis vit B12
Absorpsi vit B12 dipengaruhi faktor
intrinsik (IF) yang disintesis oleh sel
parietal di bagian fundus lambung.
sekresi IF distimulasi oleh :
methacholine, histamin, gastrin.
Sekresi dihambat oleh : atropin,
vagotomi, H-2 receptor blocker
(cimetidine).

Metabolisme vit B12 (lanjutan)

Di ileum komplek IF-B12 berikatan

dengan reseptor spesifik di membran
mikrovilli sel mukosa ileum diserap
sel ileum masuk sirkulasi darah.
Vit B12 di plasma berikatan dengan
protein pengangkut transcobalamin
TC-II, yang disintesis oleh hepatosit,

Metabolisme vit B12 (lanjutan)

Komplek TC-II vit B12 ditransportasi

ke dalam sel sumsum tulang &
jaringan lain.
Vit B12 disimpan di liver
Defisiensi TC-II anemia
megaloblastik

Patofisiologi defisiensi vit B12

Penyebab utama anemia makrositik
megaloblastik : kegagalan sintesis DNA.
Dalam proses sintesis DNA, diperlukan vit
B12 dan folat sebagai ko-faktor dalam
proses sintesis DNA.
Vit B12 diperlukan untuk konversi
homocysteine methionine dalam
proses perubahan methyl THF4 THF4 .
Methyonine synthetase
Homocysteine + metil FH4

metionine + FH4
vit B12

DNA
dTMP
DHF
Polyglutamate
THF
polyglutamate

5,10-methylene THF
dUMP

THF
methionine
B12
Homocyteine
Methyl THF
Membran sel
plasma

Methyl THF
mukosa usus
Diet folat

 Sintesis DNA dapat terhambat :

Konsumsi obat :
chemotherapeutic agents :
methotrexate, purin antagonis (6mercaptopurine), pyrimidine
antagonist (cytosine arabinoside),
obat hydroxylurea (obat vasoocclusive pain pada sickle cell
disease),
zidovudine (obat HIV).

Defisiensi asam folat

Dietary lack of folate
Malabsorption of folate : sprue
Increased need of folate : Pregnancy,
Chronic hemolytic anemia,
Hemodialisis
Drug : chemotherapeutic agents,
alkohol, oral contraceptives,
phenytoin

alkoholism
Berpengaruh terhadap sumsum tulang
: vakuolisasi rubriblast, meningkatkan
serum besi, trombositopenia ringan,
menghambat respons retikulosit thd
jumlah asam folat fisiologis.
Menimbulkan malabsorpsi beberapa
bahan yang larut dalam air antara lain
asam folat

Anemia pernisiosa
Kelainan pada mukosa lambung
(proses autoimun) dinding
mukosa menipis infiltrasi sel
plasma & limphoid metaplasia
usus achlorhydria & sekresi IF
kurang.
Vit B12 tidak dapat diabsorpsi usus
anemia megaloblastik

Manifestasi klinik
Tanda-tanda anemia
Ikterus (slight jaundice) akibat
meningkatnya kadar bilirubin I.
Papila di lidah menghilang, lidah jadi
halus, terutama di bagian pinggir.
Lidah berwarna merah dan nyeri.
Gejala neurologi : parestesia, abn gait
Mental : megaloblastic madness

Morfologi darah tepi & sumsum

tulang
Darah tepi :
Makrositosis (MCV > 100 fL).
RBC : oval makrosit (dibedakan
dengan makrosit pada
retikulositosis (bulat, kebiruan,
polichromatophilic RBC), makrosit
pada liver disease, alkoholisme :
bulat, kemerahan)

Darah tepi (lanjutan)

Pada defisiensi berat :

anisopoikilositosis : oval makrosit,
target sel, schistosit, sferosit, tear
drop cells. RDW (red cell distribution
width) meningkat.
Benda inklusi di RBC : Howell-Jolly
body, basophilic stippling.
Granulosit : hipersegmentasi inti
netrofil segmen (lobus > 5 sebanyak
> 5%),

Darah tepi (2)

Ada triad : MCV > 100, oval

makrosit, hipersegmentasi
neutrofil megaloblastik.
Pansitopenia (anemia, leukopenia,
trombositopenia)
Hitung retikulosit rendah.
Umur RBC lebih pendek, ineffective
erythropoisis, tanda2 hemolisis.

Sumsum tulang
Prekursor RBC, WBC, megakariosit
megaloblastik.
Granulosit : metamielosit dan
stabcell (batang) raksasa
Megakariosit : hiperlobulated,
pembentukan trombosit di
sitoplasma megakariosit menurun.

Parameter laboratorium lain

Kadar vit B12 serum rendah
Kadar asam folat serum rendah
(bila ada juga defisiensi folat)