APOPTOSIS

PENGERTIAN

Apoptosis adalah kematian sel yang terprogram, terjadi bila sebuah sel mati
dengan mengaktifkan program bunuh diri interna yang diatur dengan ketat.

Fungsi Apoptosis adalah untuk menghilangkan secara selektif sel yang tidak
dikehendaki, dengan seminimal mungkin tidak ganggu sel-sel sekitarnya.
Membran plasma sel tetap utuh tetapi strukturnya berubah sehingga sel yang
mengalami apoptosis tersebut menjadi sasaran fagositosis.
TANDA-TANDA APOPTOSIS

• Membulat, kehilangan
kontak, mengkerut
Sitoplasma • RE dilatasi
• Sisterna membengkak

• Kromatin
Nukleus terkondensasi

• Ikatan antar sel lepas

Plasma • Zat dari beberapa
Membran bagian membran
keluar
MEKANISME APOPTOSIS
 JALUR PENSINYALAN APOPTOSIS

Sinyal apoptosis bisa terjadi secara intraseluler dan

ekstraseluler. Jalur ekstrinsik (ekstraseluler) diinisiasi melalui
stimulasi dari reseptor kematian (death receptor) sedangkan
jalur intrinsik diinisiasi melalui pelepasan faktor signal dari
mitokondria dalam sel.
Jalur ekstrinsik Jalur intrinsik
• Fas • Protein family Bcl-2
• Tumor Necrosis Factor
Receptor 1 (TNF-R 1)
 Apoptosis: Jalur Pensinyalan
“Extrinsic Pathway”

Death Death Initiator

Ligands Receptors Caspase 8

Effector
“Intrinsic Pathway”
Caspase 3 PCD

DNA Mitochondria/ Initiator

damage Cytochrome C Caspase 9
Regulator Molekuler Apoptosis

Adaptor
Caspases
proteins

TNF dan TNFR

Bcl-2 Proteins
family
 CASPASE
(Cystein Aspertyl-specific Protease)

Caspase Caspase
Inisiator Eksekutor
• Caspase-8, • Caspase-3, Apoptosis
Caspase-10 caspase-6,
• Caspase-2, caspase-7
caspase-9

Jalur Ekstrinsik :
Jalur Intrinsik :
Caspase-8
Caspase-9
Caspase-10
 Protein Bcl-2
4 domain Bcl-2
homolog :
• BH1
• BH2
• BH3
• BH4

Protein anti-apoptosis
• Domain BH lengkap
• Bcl-2, Bcl-xL

Protein pro-apoptosis
• Domain BH tak lengkap
• Bax, Bak, Bad, Bid, Bik, Bim
Jalur Ekstrinsik Fas

A. FasA.reseptor
Fas reseptor dengandeath
dengan
death domain (DD)
domainintraseluler
(DD) intraseluler

Fas+ligand DD
B.B.Fas+ligand DD
aktifikatan dengan
aktifikatan dengan FADD
FADD (Fas-asosiated
(Fas-asosiated death domain)
death domain)

C.C.DED
DED(death
(death effector
effector
domain) berasosiasi
domain) berasosiasi dengan
dengan procaspase-
procaspase-8aktif
8aktif caspasecaspase-
8
cascade
Jalur Mitokondria
 APOPTOSIS: Signaling dan Aktivasi
Externally driven Externally driven

Apoptotic signals Activators of initiator

Cytochrome C enzymes
Internally
driven
Initiator caspases 6, 8, 9,12
mitochondrion

Execution caspases 3, 7

Apoptosis events

Activation
 APOPTOSIS: Signaling & Inhibisi
Externally driven Externally driven

Inhibitors
Apoptotic signals Activators of
Cytochrome C initiator enzymes
Internally
driven
Bcl2
External Survival
Initiator caspases Internal factors
6, 8, 9,12
Execution caspases
3, 7 Inhibitors of
apoptosis
Apoptosis events

Inhibition