UTS RABU 23 OKTOBER 2019

Jam 10.30
ra
 PENDAHULUAN
• Asam shikimat merupakan bahan pemula biosintesis
metabolit sekunder yang mengandung inti benzena.

• Ada dua zat antara penting dalam biosintesis

senyawa alami dari asam shikimat, yaitu asam
khorismat dan asam prephenat

• Asam khorismat dibiosintesis dari asam shikimat,

sedangkan asam prephenat diturunkan dari asam
khorismat melalui reaksi penataan ulang. Kedua
senyawa ini mempunyai rumus emperis yang sama
 Jalur biosintesis
senyawa Metabolit sekunder :
1. Jalur Asam Melonat Asetat (senyawa yg disintesis
yaitu asam lemak: laurat, miristat, palmitat, stearat,
oleat, linoleat, linolenic) . Contoh : Jarak Pagar,
Kelapa, Jagung, kacang tanah, dll
2. Jalur Asam Mevalonat Asetat ( senyawa metabolit
jalur ini diantaranya steroid, monoterpen,
korosinoid, Menthol, geraniol, squalent)
3. Jalur asam Sikhimat (metabolit yang disintesis
diantaranya asam sinamat, fenol, lignin, koumarin,
tanin, quinon)
 Senyawa-senyawa yang diturunkan dari asam shikimat

Kerangka dasar senyawa turunan asam shikinat :

Asam shikinat merupakan senyawa pemula bag banyak senyawa alami,
terutama penyusun tumbuhan yang mengandung cincin aromatis.
Unit pusat (sentral) dalam biosintesis turunan asam shikinat adalah 9-karbon
yang diwakili oleh fenilalanin, asam sinamat dan turunan mereka.

Ar - C - C - C
Ar - C - C - C - C - SCoA
(pemula)
C6 - C - C - C (unit)
 Biosintesis Asam Shikimat
H2O P O COOH
C
CH2 COOH
O C
(PEP) CH2
HO
C CHOH
OH H C
H
C CH O POCH2 OH H
C - (PO-H)
POCH2
OH
Eritrosa-4-fosfat 7
HO COOH
(PEP) = phosphoenol pyruvic acid 6
1 5
2 4
3
O OH
OH
Asam 5-dehidroquinat .

COOH COOH Asam quinat

NADP + NADPH

HO OH O OH
OH OH
Asam shikinat Asam 5-dehidroshikinat
 Biosintesis Asam Shikimat Berasal dari Senyawa Empat Karbon,
Asam Fosfoenol Piruvat (PEP) dan Eritrosa-4-fosfat Sebagai Pemula

1 COOH 1 COOH
2 C O P Nu 2 CO HO COOH COOH
3 CH2 3 CH2
.
4 CH O 4 CH O
O OH
5 CHOH 5 CHOH HO OH
OH
6 CHOH 6 CHOH OH
7 CH2OP 7 CH2OP Asam 5-dehidroquinat Asam shikinat

(PEP) : Asam fosfoenol

piruvat
Reaksi asam shikamat dengan PEP

COOH COOH COOH

PEP CH2
C
HO OH PO OH PO O COOH
OH OH OH

COOH
.
C CH2
COOH
- [HOP] O
CH2
H COOH
C
PO O COOH OH H
OH

Asam khorismat (intermediet)

Reaksi akhir pembentukan asam fenilpiriruvat

CH2COCOOH CH2COCOOH
O
OH
H + CO2 + H2O
HO
+
H Asam fenilpiruvat
Asam prefemat
 Asam shikinat

Asam prefenat

CH2COCOOH CH2COCOOH

HO

NH2
NH2
CH2 CH COOH
CH2 CH COOH

Fenilalanin HO
Tirosin

COOH COOH HO COOH .

HO HO
Asam sinamat
Asam p-kumarat Asam kafeat

CH3O COOH
CH3O COOH

HO
HO
Asam ferulat
OH

CH3O COOH CH3O COOH

HO CH3O
OCH3 OCH3
Asam sinapat Eter di dalam alkaloid Rauwolfia sp
Asam Sinamat
Asam sinamat adalah merupakan senyawa pemula dari sejumlah senyawa
metabolit sekunder seperti ditunjukkan pada skema berikut. Kebanyakan asam sinamat dari
tumbuhan tinggi ; terjadi dalam bentuk ester dari gula dan asam kuinat atau glikosida
(pada gugus hidroksil senyawa fenolat).

HO COOH Asam klorogenik dan ester asam

OH
kuinat yang lain
HO OCOCH CH OH Asam kafeat (caffeic acid)
OH tersebar luas di dalam tumbuhan tinggi
OH (higher plants)
. dalam bentuk ester dengan asam kuinat,
COCH CH OH
seperti asam 3-o-kafeokuinat dikenal
O
H sebagai asam klorogenik. Disebut
OH demikian karena reaksinya dengan
HOOC H asam amino
OH OH (kondisi oksidasi) membentuk senyawa
Asam klorogenik
hijau (struktur tidak menentu).
 FENILPROPANOID
• Banyak senyawa fenolat (turunan hidroksibenzena)
dibiosintesis melalui poliketida dan banyak juga senyawa
fenol dapat diturunkan baik dari poliketida maupun asam
shikimat tergantung pada organismenya dimana senyaw
tersebut dibiosintesis.

• Senyawa fenol di dalam tumbuhan pada umumnya mengikat

satu atau lebih gula pada gugus hidroksilnya ( disebut
glikosida)

• Asam amino aromatik L-fenilalanin (metabolit primer)

diarahkan untuk mensintesis senyawa phenylpropanoid
melalui jalur asam hidroksi sinamat antara lain lignin dan
flavonoid oleh enzim L-fenilalanin amonia-liase (PAL), melalui
deaminasi menghasilkan amonia dan trans- asam sinamat.
 Kelas senyawa C6-C3 ; Senyawa fenil
propanoid
• Banyak senyawa alami mengandung rantai sisi C-
3 karbon (C3) terikat pada inti fenolat adalah
merupakan hasil reaksi asam sinamat. Di bawah
ini ada beberapa contoh senyawa yang terjadi
secara alami C6-C3 dengan bermacam-macam
tingkat oksidasi pada C3.

• Yang fundamen dari reaksi tersebut adalah asam

shikimat  asam prefenat  fenilalanin
 asam sinamat.
• Contoh C6-C3 yang terdapat di alam
 Fenilpropanoid

Asal-usul senyawa fenol

Senyawa fenol:pertumbuhan, pertahanan diri,
struktural
Secara biosintesis sebagian besar berasal dari
jalur: *Fenil propanoid
*Fenil propanoid asetat
*Jalur yang berhubungan dengan
tannin terhidrolisis
Berkaitan dengan proses-proses reasimilasi CO2
selama biodegradasi
 Kerangka Kerangka Fenilpropanoid
Fenilpropanoid asetat, dari fenilpropanoid
dan asetat (3xC2)
Berperan besar dalam proses dan keberadaan
pada tanaman
*Lignin, lignan
*Flavonoid
Metabolisme fenilpropanoid berasal dari
fenilalanin dan tirosin

Ada juga jalur alternatif ~ tanaman senyawa

Yang berperan dalam pertahanan diri tanin yang
dapat dihidrolisis
 C C
[O]
2 C6 C C C C6 C C C C C6
fenilpropanoid lignan
(prazat)
CH3O OCH3 CH3O OCH3
CH3
O .
HO CH2CH C CH OH HO CH CH OH
CH3 CH2 CH
HOCH2 CH2OH
asam guyaretat
olevil

CH3O
CH3O CO
O O
HO CH CH2
HO CH2
CH CH

CH2 CH OCH3
O
OCH3
OH OH

konidendrin pinoresinol

CH3O CH2OH O CO
H2C O
O CH2
HO CH2OH

OH O
OH O CH2

isotaksiresinol hinokinin
 Mescaline,
komponen aktif
Peyote ialah
turunan
fenilpropanoid

Δ1-3,4-cis-
tetrahydrocannab
inol hasil
kondensasi acetyl
CoA turunan
malonyl CoA
Biosintesis fenilpropanoid dan fenilpropanoid
asetat

Enzim utama yang meregulasi: Fenilalanin aminoliase

(PAL)

PAL (Fenialanin) asam sinamat & tirosin (TAL)

Asam β-kumarat
C-Glycosyl flavonoid pada alga hijau
Nitella hookeri (Charophyceae).
Selama metabolisme fenilpropanoid, Nitrogen dari
fenilalanin direcycle
Stereospesifisitas reduktase tipe B,, NADPH-dependent cinnamoyl-
CoA reductase (CCR), and a type A reductase,cinnamyl alcohol
dehydrogenase (CAD)
 CH2CH2CH2OH CH3O CH=CHCH2OH .

HO
Hidroksinamil alkohol Koniferil alkohol

CH=CHCHO CH2COCH3

CH3O
Sinamaldehid Keton anise

CH3O CH2CH=CH2 CH3O CH=CHCH3

HO HO
Eugenol Isoeugenol
 O CH2CH=CH2 O CH=CHCH3 .

H2C H2C
O O

Safrol Isosafrol

CH3O CH3O

O CH2CH=CH2 O CH=CHCH3

H2C O H2C O

Miristisin Isomiristisin
 TRANSAMINASI
• Reaksi Transaminasi adalah suatu reaksi
dimana terjadi pertukaran gugus amina dari
senyawa asam amino dengan gugus karbonil
dari asam alfa keto yang dikontrol oleh enzim
transaminase. Subatrat asam amino berobah
menjadi asam alfa keto.
 BIOSINTESIS SENYAWA HASIL ALAM YANG
DITURUNKAN DARI ASAM SINAMAT
• Dua zat antara penting yang diturunkan dari asam
shikimat yaitu asam sinamat dan asam benzoat.

• Asam sinamat diturunkan dari fenilalanin melalui

eliminasi amonia dan reaksi ini dikontrol oleh
enzim phenilalanin amonia lyase (lyase adalah
enzim yang mengkatalisis reaksi eliminasi
menghasilkan ikatan ganda dua)

• Asam benzoat dibentuk melalui asam sinamat

melalui reaksi β-oksidasi.
• Banyak senyawa hasil alam yang dihasilkan melalui
asam shikimat yang dibentuk melalui modifikasi
struktur sekunder (secondary structural modivication)
menghasilkan asam sinamat dan asam benzoat.

• Misalnya pembentukan asam cafeat dan asam ferulat

dari asam sinamat melalui oksidasi cincin aromatik.

• Dalam hal ini, asam ferulat mengalami metilasi pada

salah satu gugus hidroksil

• Apabila hidroksilasi pada asam sinamat terjadi pada

posisi orto, maka akan terjadi siklisasi internal antara
gugus hidroksil dengan gugus karboksil menghasilkan
coumarin.
LIGNANS
 -e
HO CH=CHR O CHCHR .

- H+

-e +
O CH CHR O CH CHR

+
O CH=CHR
 -
H O CH CHR O CH CH R

-
-
O CH CHR O CH CH R

-
O CH CHR
 +
OH O

a).

CH CH
CHR CHR

+ -
O O O O

prototropik
.
b).
Shift.

CH CH CH CH
CH CH H C C H
R R R R

OH OH
delokalisasi
2 [H]
asam guaiaretat

CH CH
C C
R R
 CH=CHCHO

Hasil Polimerisasi Total Lignan

menghasilkan Lignin OCH3 .

HOCH2CH O
CHOH

OH
CH3O
OCH3
O
O etc
CH2 CH
CH CH
CH CH2
O

HOH2C CH O
CHOH OCH3

HOCH2CH
CH O

HOCH2CH O OCH3
CHOH OH

CH3O
O etc