PHARMACODYNAMICS

&
PHARMACOKINETICS
 OBJEKT
IF
• Memberikan definisi
farmakodinamik dan
farmakokinetik.
• Menerangkan tentang mekanisma
dalam proses farmakodinamik.
• Menerangkan tentang mekanisma
dalam proses farmakokinetik.
Route of Drug Administration

• Cara pemberian ubat kepada

badan pesakit.
• 3 cara pemberian ubat adalah:
– Enteric (salur gastro-usus)
– Parenteral (injection)
– Topical (skin/ mucous
membrane)
Route of Drug Administration

Systemic Local

Enteral Parenteral Topical

 Systemic

• Ubat diberi melalui 2 cara:

– Enteral (Oral /rectal)
• Diberi melalui salur gastro-
usus.
• Ubat akan dicerna, diserap dan
diedarkan ke tisu-tisu sasaran
oleh sistem peredaran darah.
Route Description Notes

Oral By mouth Tablet, capsule

Across
Buccal membranes of Tablets
the mouth
(cheeks)

Sublingual Under the Tablets

tongue

Rectal By rectum Suppositories,

Enema.
 – Parenteral
• Ubat diberi secara suntikan
(secara langsung atau tidak
langsung ke dalam darah)
• Ubat yang diberi melalui cara ini
menghasilkan tindakan pada
seluruh badan.
Type Of Inj Administration Notes
into
Intravenous (IV) Vein -

Intramuscular Muscle (upper Insert needle at

(IM) arm, shoulder, 90° angle
thigh, hip)

Subcutaneous Subcutoenuos Insert needle at

(SC) tissue (upper arm, 45° angle
upper abdomen,
upper back)
Intradermal (ID) Under epidermis Insert needle at
Into dermis 15° angle
(front forearm)
 Local (Topical)
• Ubat diberi pada permukaan
kulit atau membran mukus
secara superfisial:
– Semburan
– Gosok
– Sapu
– Titisan
– Kumuran
– Wap
• Ubat yang diberi melalui cara
ini menghasilkan tindakan
pada lokasi yang diingini.
 Tindakan Ubat
• Dua tindakan utama yang berlaku
terhadap/dalam badan selepas
pengambilan ubat ialah:
– Farmakodinamik
– Farmakokinetik
FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMIK

Apa yang tubuh Apa yang dadah

lakukan pada lakukan pada
dadah? tubuh?
Farmakodinamik
Apakah yang ubat
lakukan pada
badan?
 Definisi
• Merujuk kepada kesan ubat
terhadap badan setelah
diambil.
• Apa yang dadah lakukan
pada tubuh.
• Apabila ubat diambil,
beberapa reaksi akan berlaku
iaitu ubat akan:
i. Menukarkan keadaan sekitaran
sel.
ii. Melindungi sel dari agen fisikal
kimia.
iii. Menukar kadar fungsi sel
iv. Mempercepat/ melambatkan
proses-proses sel.
Contoh Tindakan Ubat

• Terus bertindak terhadap

mikroorganisma pada permukaan
kulit (Disinfektan).
• Cth: Antiseptic (dettol) kills and
destroys microbes on the surface of
the skin.
• Bertindak terhadap organisma
dalam badan secara sistemik
(Antibiotik).
• Cth: Antibiotic (Penicillin) kills and
destroys the microbes inside the body
(systemic).
• Bertindak terhadap cecair badan
& enzim-enzim.
• Cth: Antasid (Milk of Magnesia) will
neutralize the hydrochloric acid in the
stomach.
• Menggantikan kekurangan
vitamin2 & garam2 galian.
• Cth: Iron or folic acid supplement to
replenish back the iron or folic acid
content of the blood.
• Tindakan fisiologikal yang
mengubah kadar fungsi sel atau
tisu.
• cth: Atropin drops paralyzes the iris
muscle of the eye.
Mekanisma Tindakan Ubat
• Mekanisma ini melibatkan
‘Receptor Theory’.
• Untuk sesuatu ubat memberikan
kesan terapeutik, ia perlu
bergabung dengan receptor terlebih
dahulu.
• Setiap reseptor adalah spesifik
kepada jenis ubat tertentu.
• Ubat yang diberi akan
bergabung dengan reseptor
yang terletak pada membran
sel atau membran nukleus.

• Seterusnya bertindak ke atas

membran sel (menjadikan
membran lebih telap).
• Ada yang bergabung dalam
proses metabolisma sel dan
mengambil alih peranan
reseptor permukaan sel.
– Cth:  Bakteria keliru dan
tersalah ambil Sulfonomide
(ubat) untuk hasilkan folik
asid.
 Jenis-jenis Reseptor
• Regulatory protein
– Reseptor terbaik.
– Perantara bagi tindakan
`endogenous' (seperti
neurotransmiter, hormon)
– Perantara bagi kebanyakkan bahan
terapeutik.
• Enzim - Reseptor yang kurang
digunakan dalam bonding
(ikat)untuk bahan ubat.
• Bahan pengangkutan (transport)
protein seperti molekul Na+ & K+.
• Protein (tubulin & bahan anti-
inflamotori).
• Tindakan agonist/ antagonist
ubat.
– Agonist - bahan yang membantu
ciri-ciri tindakan ubat yang
berlaku di permukaan reseptor
(chemical bonding)
– Antagonist - bahan yang
menghalang tindakan ubat dari
berlaku.
 Soalan

1. Berikan definisi
farmakodinamik?
2. Senaraikan reaksi yang berlaku
dalam proses farmakodinamik?
3. Terangkan mekanisma tindakan
ubat?
Farmakokinetik
What the body does
to the drug?
 Definisi
• Merujuk kepada interaksi
badan terhadap ubat yang
diambil.
• Cara badan mengendalikan
ubat.
• Apa yang tubuh lakukan pada
ubat.
• Ubat yang diambil akan melalui
proses-proses berikut:
– Absorption (Penyerapan)
– Distribution (Pengedaran)
– Metabolism (Metabolisma)
– Elimination (Penyingkiran)

“ADME”
Absorption (Penyerapan)
• Proses dimana ubat (bahan
kimia) di dalam salur gastro-
usus diserap masuk ke dalam
salur darah.
• Seterusnya dari salur darah ke
cecair badan dan ke tisu-tisu
badan.
Jenis-jenis Penyerapan
• Terdapat 4 jenis penyerapan:
1. Resapan Mudah (Simple difusion)
a. Resapan Aqua
b. Resapan Lipid
2. Resapan Pembawa khas
(Facilitated diffusion)
3. Pinositosis & Endositosis
4. Resapan Aktif (Active diffusion)
 1. Resapan Mudah

(Simple difusion)
• Proses resapan pasif dimana
ubat (molekul) dari kawasan
berkepekatan tinggi meresap
ke kawasan berkepekatan
rendah tanpa keperluan
tenaga.
(Simple difusion)
 1.a. Resapan Aqua
• Proses resapan yang berlaku
melalui medium air.
• Kapasiti proses ini terhad
kerana halangan seperti “tight
junction” pada tisu.
• Tight junction hanya
membenarkan telapan secara
terpilih.
 1.b. Resapan Lipid
• Proses resapan yang berlaku
melalui medium lipid yang
terdapat pada membrane sel.
• Bahan ubat dilarutkan dalam
media lipid supaya mudah
diserap merentasi membrane
sel.
2. Resapan Pembawa Khas
(Facilitated diffusion)
• Proses resapan pasif dimana
ubat diserap dari kawasan
berkepekatan tinggi ke
kawasan berkepekatan rendah
tetapi dengan bantuan molekul
pembawa.
• Tidak memerlukan tenaga.
• Contoh-contoh molekul
pembawa:
– Natrium & Glukosa yang
terdapat pada membrane sel
– Asid amino pada “blood
brain barrier”(halangan
darah di otak)
(Facilitated diffusion)
3. Pinositosis & Endositosis
• Proses dimana sel-sel badan
akan menelan (engulf) ubat-
ubatan (bahan ekstrasellular)
ke dalam vesikel-vesikel yang
terdapat pada membrane sel.
• Kaedah ini biasanya terlibat
dalam pengambilan ubat dari
jenis polipeptida.
Foreign
particle Cell

Phagocytosis – the cell flows around large

particles and engulfs it

Pinocytosis – cell takes in molecules

through invaginations in the membrane
 4. Resapan Aktif
(Active diffusion)
• Proses resapan aktif dimana
pergerakan ubat (molekul)
adalah menentang kecerunan
kepekatan.
• Ubat diserap dari kawasan
berkepekatan rendah ke
kawasan berkepekatan tinggi.
• Tenaga diperlukan.
• Dalam resapan aktif ubat
diserap dengan bantuan
beberapa pam:
– Pam Natrium
– Pam Kalium
– Pam Klorida
(Active diffusion)
 Faktor-faktor
mempengaruhi Penyerapan
• Luas permukaan penyerapan
• Kecerunan kepekatan antara
ekstrasel & intrasel
• Kaedah penyingkiran (route of
elimination)
• Cara pengambilan (route of
administration)
 Paras Serum Terapeutik
• Konsentrasi ubat dalam darah
yang memberikan kesan rawatan.
• Paras ubat di dalam darah mesti
dikekalkan supaya rawatan ubat
dapat berkesan.
• Ini adalah sebab kenapa antibiotik
mesti diambil mengikut dos &
masa yang ditetapkan.
• Bila konsentrasi ubat kurang
daripada paras serum terapeutik,
tindakan ubat tersebut tidak boleh
dicapai.
• Bila konsentrasi ubat lebih
daripada paras serum terpeutik,
toksisiti ubat boleh berlaku.
 50
Toxic
Concentrations
40
Drug
Concentrati 30 Therapeutic
on in Concentrations
Plasma (Cp) 20 (Therapeutic Range)
mcg/mL
10

Subtherapeutic
Concentrations

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Time since administration of drug
(hours)
 Bioavailibiliti
• Peratusan ubat yang boleh
meresap masuk ke dalam sirkulasi
sistemik tanpa berubah.
• Kaedah pengambilan ubat akan
menentukan bioavailibiliti ubat
tersebut.
• Bioavailibiliti adalah paling segera
& spontan bagi pengambilan
secara parentral (suntikan).
• Bioavailibiliti bagi pengambilan secara
enteral (oral) adalah kurang kerana:

Oral Parenteral
Penyerapan tidak Ubat terus masuk salur
sempurna darah
Ubat mengalami Tiada metabolisma ubat
metabolisma sebelum sebelum masuk salur
masuk salur darah darah
• Bioavailibiliti boleh disukat melalui
ujian darah & urin.
• Bioavailibiliti dipengaruhi oleh
beberapa faktor:
– Kemampuan ubat untuk berada
dalam peredaran darah
– Tahap metabolisma ubat tersebut
oleh hepar
Kepentingan Bioavailibiliti

• Mengawal ubat daripada

mencapai paras yang tinggi
(toxicity) dalam darah.
• Menentukan dos ubat yang
diberi kepada pesakit.
 Soalan
1. Berikan definisi farmakodinamik?
2. Senaraikan proses
farmakokinetik?
3. Senaraikan dan terangkan secara
ringkas 4 proses penyerapan?
4. Apa yang dimaksudkan dengan
paras serum terapeutik dan
bioavailibiliti?
Distribution (Pengedaran)
• Proses dimana ubat (bahan
kimia) diedarkan ke seluruh
badan melalui sistem
peredaran darah.
• Perederan ubat adalah paling
berkesan dalam salur darah &
bahagian interstitial(celahan).
• Perederan darah ke bahagian
tertentu dipengaruhi oleh
beberapa faktor:
– Bekalan salur darah
– Kadar vasodilator & vaso
konstriktor
– Kadar pengaliran darah
• Ubat akan sampai dengan
paling cepat ke bahagian yang
kaya dengan salur darah.
• Jantung, hepar & ginjal adalah
antara organ yang menerima
ubat pada paras yang tinggi
pada peringkat awal &
kemudian berkurang mengikut
tempoh masa.
• Bahagian yang paling terakhir
menerima ubat adalah
bahagian ‘avaskular’(having
few or no blood vessels).
Halangan Peredaran Ubat
• Ubat sukar masuk ke CNS &
dalam kandungan kerana
terdapat barrier.
i. Blood brain barrier (Halangan
blood-brain)
ii. Placental barrier (Halangan
plasenta)
iii. Bacterial barrier (Halangan
bakteria)
• Ini utk pastikan hanya bahan
tertentu sahaja yg boleh masuk
ke dalam sel.
• ‘Blood brain barrier' merupakan
mekanisma pelindungan yg
terdapat di meninges.
• `Placental barrier' pula
menghalang ubat @ jangkitan
dari melintasi placenta ke fetus.
• `Bacterial barrier' pula
bertindak secara membentuk
halangan di sekeliling lokasi
yang ditawan.
• Semasa peredaran, ubat
tersebut akan bertindak
dengan reseptor spesifik yang
terdapat pada sel.
Metabolism (Metabolisma)
• Proses dimana ubat yang aktif
diuraikan (metabolized) kepada
bentuk yang tidak aktif.
• Juga dikenali sebagai
biotransformasi.
• Organ yang paling aktif
menjalankan metabolisma
adalah hepar (liver).
Proses kimia dalam
Metabolisma

1. Oksidasi
2. Reduksi
3. Hidrolisasi
4. Sintesis
 First Pass Effect
• Orally administered drugs are
absorbed from the GI tract.
• The blood from GI tract then
travels through the liver before
reaching other organs or cells.
• Many drugs that undergo liver
metabolism will be extensively
metabolized during this
passage.
• This is called as ‘First Pass
Effect’
 Faktor yang mempengaruhi
Metabolisma
1.Perbezaan genetik (spesis,
jantina dan pertalian keluarga).
2.Status fisiologi (usia, status
hormon, pemakanan dan
penyakit).
3.Faktor sekitaran (tekanan
(stress), radiasi, & kesan kimia).
 Soalan
1. Terangkan proses pengedaran?
2. Kenapakah ubat sukar masuk ke
CNS dan ke dalam kandungan?
Terangkan?
3. Beri definisi metabolisma?
4. Terangkan faktor-faktor yang
mempengaruhi proses
metabolisma?
Excretion (Penyingkiran)
• Proses dimana ubat disingkir
atau dibuang keluar dari badan.
• Sistem yang terlibat:
– Sistem Urinari
• (ginjal) – Urin
– Sistem Integumentari
• (Kulit) - Peluh
 – Sistem Respiratori
• Peparu – Pernafasan
– Sistem Penghadaman
• Organ gastro-usus – Garam
hempedu dan najis

• Kadar penyingkiran ubat dari

badan disebut sebagai
‘clearence’ ataupun ‘half-life (t
½ )’.
 Biological Half-life
• Jangkamasa yang diambil
oleh badan bagi
menyingkirkan 50% daripada
ubat yang diambil.
Kepentingan Half-life
• Pengetahuan tentang half-life
penting bagi perancangan
dos ubat seperti:
– Menentukan kekerapan dose
dalam sehari
– Merawat overdose
 • Ubat yang mempunyai half-life
yang pendek (2 – 4 hours) boleh
diberi kerap (frequent dosage)
• Ini kerana ubat tersebut akan
disingkirkan sebanyak 50%
daripada nilai asalnya setiap 2 –
4 jam.

2-4 hrs 2-4 hrs

1000mg 500mg 250mg
 • Ubat yang mempunyai half-life
yang panjang (21 – 24 hours)
tidak boleh diberi kerap (less
frequent dosage)
• Ini kerana ubat tersebut akan
disingkirkan sebanyak 50%
daripada nilai asalnya setiap 21
– 24 jam.
21-24 hrs 21-24 hrs
1000mg 500mg 250mg
• Badan kita perlukan lebih kurang
5 – 6 half-life untuk menyingkirkan
98% ubat yang diambil.
1 2
100% 50% 25%
3
5 4
3.125% 6.25% 12.5%
6

1.56%
• Perkara yang menentukan t ½ :
– Umur pesakit
– Kesihatan hepar
– Kesihatan ginjal
 Clearence
• Adalah satu parameter utama
dalam menentukan sesuatu dos
atau regim terhadap pemberian
ubat.
• Sukatan terhadap keupayaan
badan dalam menyingkirkan
ubat.
• Clearence diukur dengan
membandingkan kadar
eliminasi ubat dalam urin
terhadap tahap kepekatan ubat
dalam darah/plasma.

Kadar eliminasi (urin)

Clearence
=
(Cl) Kepekatan (plasma)
 First Order
Kinetics
• Fraksi tetap dadah di dalam badan
yang di eliminasi per unit masa.
• Kadar eliminasi berkadar
langsung dengan jumlah dadah
dalam badan.
• Kebanyakan dadah melakukan
proses eliminasi ini.
• With first-order elimination, a
constant percentage of the
drug is lost per unit time.
• Half-life is constant for first-
order kinetics.
Zero Order
Kinetics

• Jumlah tetap dadah

dieliminasi per unit masa
• For drugs with zero order
kinetics, a constant amount of
drug is lost per unit time.
• Half-life is not constant for zero
order kinetics.
 Steady State
Concentration
• Kadar masuk = kadar
eliminasi
– Jumlah dadah
diadministrasi dapat
menggantikan jumlah
dadah dieliminasi.
• The plasma concentration at
this point is called as ‘Steady
State Concentration’.
 Time Needed to reach
Steady State
• The time needed to reach a
steady state depends only on
the half-life of the drug.
• Ninety percent of steady state
is reached in 3.3 half lives.
Number of half-lives % of Steady State
1 50
2 75
3 88
3.3 90
4 94
5 97
 Kepentingan Teori
Farmakokinetik
• Bagi menentukan:
1. Jumlah dos ubat yang perlu
diberi pada satu masa.
2. Kaedah pemberian ubat
3. Jarak masa antara setiap dos
4. Jangkamasa ubat perlu diambil
 Soalan
1. Terangkan proses Penyingkiran
serta sistem yang terlibat?
2. Beri definisi biologikal half-life?
3. Apakah perkara yang
mempengaruhi half-life?
4. Beri definisi clearence dan
bagaimana ia diukur?