KINETIKA DISOLUSI OBAT

Kelompok 5
 Pendahuluan
• Obat dalam bentuk sediaan padat
mengalami berbagai tahap
p e l e p a s a n . Ta h a p a n t e r s e b u t m e l i p u t i
disintegrasi, d e a g r e g a s i d a n disolusi
(Martin, 2008).
• Disolusi, s e c a r a fisikokimia a d a l a h
proses dimana zat padat memasuki
fasa pelarut untuk menghasilkan
suatu larutan (Kurniawan, 2013).
 Pengertian Disolusi
• Disolusi merupakan tahapan yang
membatasi atau tahap yang mengontrol
laju bioabsorpsi obat-obat yang
mempunyai kelarutan rendah, karena
tahapan ini s e r i n g k a l i merupakan
tahapan yang paling lambat dari
berbagai tahapan yang ada dalam
penglepasan obat dari bentuk
sediaannya dan perjalanannya ke dalam
sirkulasi sistemik (Martin, 2008).
 Konsep Disolusi
• Disolusi m e n g a c u p a d a p r o s e s k e t i k a f a s e
p a d a t (misalnya tablet a t a u serbuk) m a s u k
k e d a l a m f a s e l a r u t a n , s e p e r t i air.
• I n t i n y a , k e t i k a o b a t m e l a r u t , p a rti k e l -
partikel p a d a t memi sah d a n molekul demi
molekul b e r c a m p u r d e n g a n cairan dan
tampak menjadi bagian dari cairan tersebut
• Disolusi o b a t m e r u p a k a n proses ketika
molekul obat dibebaskan dari fase p a d a t
d a n masuk ke dalam fase larutan.
• Disolusi, s e c a r a fisikokimia a d a l a h
proses dimana zat padat memasuki fasa
pelarut untuk menghasilkan suatu
larutan.
• Disolusi s e n y a w a o b a t a d a l a h p r o s e s
multi langkah yang melibatkan reaksi
h e t e r og e n *in t e r a ks i a n t a r a f a s a solut-
solut (zat terlarut-zat terlarut) d a n fasa
pelarut-pelarut d a n p a d a antarmu ka
solut-p e l a r u t .
• Reaksi het erog en yang m e r u p a k a n proses
perpindahan massa secara
keseluruhan dapat dikategorikan sebagai
a. p e n g h i l a n g a n z a t t e r l a r u t d a r i f a s a p a d a t
b. a k o m o d a s i zat terlarut dalam fasa
cair, d a n
c. difusif d a n *a t a u t r a n s p o r konvektif zat
terlarut dari p a d a t *c a ir
da na lt a m
r mfuaks a m a s s a l . ke
•. - erdasarkan perspektif bentuk
d isseodl iuasai n , z a t akt if b u k a n
disintegrasi bentuk meru pakan sediaan.
al ., 20 05) . (Kramer et
• K e c e p a t a n d i s o l u si o b a t m e r u p a k a n
tahap pembatas kecepatan sebelum
obat berada dalam darah.
• Dari segi k ecep atan diso lusi y a n g
terlibat dalam zat murni, a d a tiga dasar
m o d e l fisika y a n g u m u m , y aitu/
1 . P e r t a m a ka li d i u s u l k a n o l e h 1 e r s t d a n
- r u n n e r. k o m p o n e n k e c e p a t a n n e g a t i f
dengan arah yang berlawanan dengan
p e r m u k a a n padat. Reaksi p a d a p ermu k aa n
padat-cair berlangsung cepat. - egitu model
s o l u t m e l e w a t i a n t a r m u k a liquid f i l m – b u l k
film", p e n c a m p u r a n s e c a r a c e p a t a k a n
terjadi d a n g ra die n konsentrasi a k a n hilang.
K a r e n a itu k e c e p a t a n disolusi d i t e n tu k a n
o l e h difusi g e r a k a n - r o w n d a r i m o l e k u l
d a l a m l ig ui d film ( 3 s t u t i , 2 0 0 8 ) .
2. Model barrier antar muka
(interfacial b a r r i e r m o d e l ) .
Reaksi yang terjadi p a d a p er muk aan
p a d a t d a n t e r j a d i difusi s e p a n j a n g l a p i s a n
ti p i s c a i r a n . Tr a n s p o r y a n g r e l a t i f c e p a t
t e r j a d i s e c a r a difusi m e l e w a t i l a p i s a n
ti p i s s t a t i s ( 3 s t u t i , 2 0 0 8 ) .
3. M o d e l D a n k w e r t ( D a n k w e r t m o d e l ) .
Tr a n s p o r s o l u t m e n j a u h i p e r m u k a a n p a d a t
terjadi melalui c a r a p aket makroskopik
pelarut men capai a n t a r m u k a p a d a t cair
k a r e n a t e r j a d i p u s a r a n difusi s e c a r a a c a k .
Skema proses disolusi sediaan
padat
 Faktor-faktor y g mempengaruhi
kecepatan disolusi

1 . 4 ifa t- sif a t fisika k i m i a o b a t

y a n g m e m p e n g a r u h i l aj u d i so l usi
meliputi / k elaru tan , b e t u k kristal,
h i d r a t s ol v a si d a n k o m p l e k s a s i s e r t a
u kuran partikel (4hargel d a n 5u,
1666)
2. 7 a k t o r f o r m u l a s i s e d i a a n
- erkaitan dengan bentuk sediaan, bahan
p e m b a n t u d a n p e n g o l a h a n ( p ro c e s s i n g ) .
P e n g a r u h b e n t u k s e d i a a n p a d a laju d iso lu si
t e rg a n t u n g p a da k e c e p a t a n p e l e p a s a n zat
ak t if y a n g t e r k a n d u n g d i d a l a m n y a ( 4 h a r g e l
d a n 5u, 1663).
3. 7 a k t o r a l a t uji d i s o l u s i d a n p a r a m e t e r d i so lu si
meliputi / wadah, suhu, media pelarutan dan
a l a t d i s o lu s i y a n g d i g u n a k a n , d a n f ak to r-
faktor lain s e p e rt i b e n t u k s ed ia a n , la m a
p e n y i m p a n a n d a n kondisi p e n y im p a n a n
produk (4hargel d a n 5u, 1663).
M e n u r u t 1 o y e s d a n Whitney sejak
t a h u n 1 8 6 7 k e c e p a t a n d iso lu si d a p a t
diformulasikan secara matematik
sebagai berikut /
 Keterangan /
• dt/dc  kecepatan pelarutan (perubahan
konsentrasi per satuan waktu)
• Cs ; kelarutan (konsentrasi jenuh
b ah a n dalam ba h a n pelarut)
• Ct ; konsentrasi bah an dalam larutan
pada waktu t
• K ; konstanta yang mempertimbangkan
k o e f i s i e n difusi, v o l u m e l a r u t a n j e n u h
d a n t e b a l l a p i s a n difusi (<oigt, 1 6 8 4 )
P a d a s a a t m e l a r u t n y a z a t p a d a t di
s e k e l i l in g n y a a k a n t e r b e n t u k l a p i s a n
tipis d a r i l a r u t a n di s e k i t a r n y a .
Dengan mempertimbangkan
h a m b a t a n p r o s e s difusi d a l a m p r o s e s
melarut, maka dengan
mensubstitusikan hukum difusi
pertama ficks ( 1 8 5 5 ) k e d a l a m
persamaan 1ernst, - runner dan
- ogusk dapat memberikan
kemungkinan perbaikan kecepatan
pelar utan s e c a r a lebih nyata.
Keterangan /
D ; k o e f i s i e n difusi b a h a n o b a t d a l a m
b a h a n p e l a r u t ( l a p i s a n difusi)
7 ; p e r m u k a a n partikel b a h a n obat
tak terlarut
h ; t e b a l l a p i s a n difusi y a n g
mengelilingi partikel b a h a n obat
< ; volume larutan
• Kecepatan pelarutan ternyata
berbanding lurus d e n g a n luas
p e r m u k a a n b a h a n p a d a t , k o e f i si e n
difusi d a n d e n g a n t u r u n n y a
konsentrasi pada waktu t serta
berbanding terbalik d e n g a n tebal
l a p i s a n difusi ( < o i g t , 1 6 8 4 ) .
Faktor yang Berkaitan dg Alat Uji Disolusi dan Parameter Uji

 K e c e p a t a n pengadukan
me mp en g a ru h i p enyebaran partikel dan
t e b a l l a p i s a n difusi s e h i n g g a m e m p e r l u a s
p e r m u k a a n partikel yg berkontak dg
pelarut,mengakibatkan pelarutan obat
lebih cepat.
 4 u h u medium

b e r p e n g a r u h p d a kelarutan zat aktif,suhu

b i a s a n y a d i j a g a p a d a 3 7 0 C.
kenaikan s uhu akan meningkatka energi
kinetik molekul d a n meningkat kan
t e t a p a n difusi D
 p > medium
kondisi p > a k a n b e r b e d a
disepanjang saluran cerna
sehingga mempengaruhi kelarutan
d a n la ju d i so l u si o b a t
 M e t o d a uji y a n g d i p a k a i

m e t o d a p e n e n t u a n l a ju d iso lu si
yang berbeda dapat menghasilkan
la ju d is o l u si y g b e r b e d a a t a u s a m a
t e r g a n t u n g m e t o d a uji y g
digunakan.
TEKNIK UNTUK MENINGKATKAN LA(U
DISOLUSI
• M e n i n g k a t k a n L u a s P e r m u k a a n @fektif
Obat
dengan memperkecil ukuran partikel
(mikronisasi) s eh i n g g a m en i n g k at k a n luas
permukaan s p es i f i k melalui
penggilingan,pengering semprot,serta
p e n a m b a h a n s e n y a w a akt i f p e r m u k a a n
dalam formulasi yg d a p a t meningkatkan
sifat p e m b a s a h a n d a n p e n e t r a s i p a d a
m e d i u m disolusi.
• Te k n i k D i s p e r s i P a d a t
• P e m b e n t u k a n Komplek
contohnya pembentukan komplek furosemida
d e n g a n siklodekstrin, 1 - metilglukamin
d e n g a n i b u p r o f e n . P e m b e n t u k a n k o m p l e k ini
m e r u b a h s if at fisika d a r i m o l e k u l o b a t s e p e r t i
k a l a r u t a n , laju disolusi, p e r m e a b i l i t a s
m e m b r a n d a n k o n s t a n t a disosiasi.
• - a h a n y g D a p a t M e n g u b a h Te t a p a n
D i el e k t r i k C a i r a n
s u a t u z a t aktif d a l a m p e m b a w a a t a u
campuran pelarut dapat campur secara
fisiologik d a n m e m p u n y a i s u a t u t e t a p a n
dielektrik yg cocok u n tu k pelarutan.
eA/ gliserin,po lio ksi etilenglikol,
p r o pilen glikol
• Penyalutan Dengan 4enyawa
>idrofil
penyalutan zat aktif y g sedikit
hidrofil o l e h s u a t u l a p i s a n y g s a n g a t
hidrofil d a p a t m e m p e r c e p a t p r o s e s
pembasahan partikel selanjutnya
mempercepat proses pelarutan.
eA/ p e n y e m p r o t a n z a t a kt i f d e n g a n
gom arab.
DAFTAR PUSTAKA
Sinko, P, J. (2002). Martin Farmasi
Fisika dan Ilmu Farmasetika.
Jakar t a : EGC.
Shargel e t al. (2005). Biofarmasetika
dan Farmakokinetika Terapan.
Surabaya : Airlangga University
Press.