REFERFUSION INJURY

REFERFUSION INJURY
• Ischemic reperfusion injwy (IRI) adalah kerusakan jaringan yang
disebabkan oleh kembalinya pasokan darah ke jaringan setelah
periode iskemia atau kekurangan oksigen.
• Ischemic reperfusion injury (IRI) terjadi pada berbagai organ termasuk
jantung, paru-paru, ginjal, usus, otot rangka dan otak dan mungkin
tidak hanya melibatkan organ iskemik itu sendiri tetapi juga dapat
menyebabkan kerusakan sistemik pada organ yang jauh, berpotensi
menyebabkan kegagalan organ multi-sistem. 
MEKANISME REFERFUSION INJURY

Efek seluler Efek vaskular

Peranan
terhadap terhadap
Leukosit
iskemik hipoksia

Fenomena Peranan
No.-Reflow Komplemen
EFEK SELULER TERHADAP ISKEMIK
EFEK VASKULAR TERHADAP
HIPOKSIA
Vaso-endothelial edema:
• Penurunan pembentukan ATP akibat metabolisme anaerob akan menyebabkan
penurunan fungsi pompa Na-K di membran sel, sehingga Natrium dan air akan
memasuki sel dan menyebabkan edema sel.

• Microvascular obstruction:
Iskemia reperfusi akan menyebabkan aktifasi lekosit, terjadinya chemotaxis dan
penempelan lekosit pada endotel vaskular melalui L-selectin (permukaan sel
darah putih) dan Inter Celullar Adhesion Molecule-1/ ICAM-1 (permukaan
endotel). Hal ini akan menyebabkan menumpuknya lekosit di sekitar endotel
kapiler dan menyebabkan obstruksi mekanik.
Cont.
• Vaso-endothelial damage:
Pengaktifan lekosit di sekitar endotel akan mengakibatkan pelepasan
ROS, protease, elastase yang toksik terhadap endotel dan menyebabkan
peningkatan permeabilitas vaskular, edema, trombosis dan kematian
endotel.

• Hipoksia Vaskular :
Patogenesis IRI dimulai dengan hipoksia pada endotelium vaskular yang
tidak hanya berfungsi sebagai penghalang pembuluh darah, tetapi juga
mengatur lalu lintas leukosit polimorfonuklear (PMN)
 Peranan Leukosit
• Referfusion Iskemik Injury ditandai dengan aktivasi leukosit, kemotaksis,
leukosit adhesi sel endotel, dan transmigrasi. Sel Darah Putih berinteraksi
dengan endotelium pembuluh darah melalui serangkaian langkah-langkah
yang berbeda ditandai oleh ‘rolling’ pada endothelium, ikatan kuat
leukosit ke endotel , dan transmigrasi leukosit ke endotelium
• Reperfusi jaringan iskemik menghasilkan pembentukan ROS toksik,
termasuk anion superoksida (O2-), hidroksil radikal (OH- ), asam hipoklorit
(HOCl), hidrogen peroksida (H2 O2 ) dan peroxynitrite yang diturunkan
dari NO. Iskemia selular menghasilkan degradasi ATP untuk membentuk
hipoksantin
Fenomena Now- Reflow
• Fenomena no-reflow mengacu pada pengamatan klinis bahwa aliran
darah ke organ iskemik sering tidak sepenuhnya pulih setelah terjadi
oklusi pembuluh darah. Mekanisme yang mungkin meliputi
peningkatan agregasi trombositleukosit, adhesi sel endotel-leukosit,
akumulasi cairan interstisial dan penurunan vasorelaksasi dependen
endotelium.
• Fenomena no-reflow dapat bermanifestasi klinis sebagai disfungsi
organ dalam periode pasca-reperfusi (misalnya myocardial stunning),
kegagalan cangkok atau transplantasi, meningkatnya ukuran infark.
Peranan Kompartemen
• I-R menyebabkan aktivasi komplemen dan pembentukan beberapa
mediator inflamasi kunci yang dapat mengubah homeostasis vaskular,
termasuk C3A anaphylatoxins dan C5a, dan komponen pelengkap
iC3b dan C5b-9.32 C5a adalah mediator inflamasi yang paling ampuh,
dimana kekuatannya kurang lebih 20 kali lebih kuat dibanding dengan
C3A.
MANIFESTASI KLINIS ISKEMIK
REFERFUSION INJURY
1. Myocardial Stunning
2. Referfusi Aritmia
3. Referfusi SSP
4. Sindroma disfungsi multi organ
IMPLIKASI TERAPI
Reperfusi tepat waktu pada daerah berisiko iskemik tetap menjadi hal
terpenting dalam praktek klinis.

1. TERAPI LEUKOSIT
2. PRECONDITIONING ISKEMIK
3. TERAPI ANTIOKSIDAN
4. TERAPI KOMPLEMEN
 MEKANISME
TROMBEKTOMY
 MEKANISME TROMBEKTOMY
• Thrombektomi adalah tindakan yang dilakukan untuk mengangkat
sumbatan (thrombus) dari pembuluh darah. Thrombus menghalangi aliran
darah dan mungkin dapat menyebabkan kematian jaringan dan bahkan
terjadi kehilangan cabang jika sirkulasi tidak diperbaiki segera

• Ada empat tahap pelaksanaan prosedur thrombektomi yaitu :venografi

untuk mengevaluasi vena central dan perifer, mengangkat
thrombus, pengobatan yang signifikan dari
stenosis dengan angioplasti ataustent dan pelepasan sumbatan arteri
Venografi
• Pada umumnya,diagnostik venogram menunjukkan single focal
stenosis pada anastomosis vena yang dapat dengan mudah diterapi
dengan teknik standar angioplasty.
Pengangkatan Thrombus : Segmen Vena
• Prosedur perkutaneus thrombektomi sebaiknya dilakukan
dengan observasi Fluoroskopi pada fistula atau graft.
• Hal ini menguntungkan dalam melengkapi intervensi vena
sebelumnyuntuk memasukkan vascular sheath yang kedua
Sheath yang kedua ini,dimasukkan ke vena dengan arah
retrograde, yang akan digunakan untuk memindahkan
thrombus dari proksimal arteri dari fistula atau graft.
Pengobatan Stenosis Vena
• Sebagian besar lokasi stenosis adalah di anastomosis vena.
Lesi neointimal hyperplastic dapat sulit melebar dan sering
memerlukan balon angioplasty bertekanan tinggi (>20atm)
untuk pengobatan yang efektif
Pengeluaran Sumbatan Arteri
• Tahap akhirdari prosedur trombektomi adalah mengeluarkan
sumbatan arteri. Sumbatan berisi sel darah merah dan
bentukan fibrin yang mengeras,sumbatan yang berbentuk
peluru ini melekat erat dengan dinding fistula atau graft yang
berdekatan dengan anastomosis arteri.
• Fogart Embolektomi adalah jenis alat yang biasanya digunakan
untuk mengeluarkan sumbatan arteri
• Untuk mengeluarkan sumbatan arteri,balon embolektomy
dimasukkan melalui sheath dan berlanjut (secara retrograde) ke
arteri asli melewati anatomosis arteri