Jurnal Reading

Kelompok 1 Kardiorespirasi

Are Existing And Emerging Biomarkers

Associated With Cardiorespiratory Fitness In
Patients With Chronic Heart Failure ?
Contents
01 Latar Belakang

02 Metode

03 Hasil dan Diskusi

04 Kesimpulan

05 Critical Appraisal
1. Latar Belakang
 CPET atau metode jalan 6 menit adalah sebuah metode
yang dilakukan untuk menilai tingkat kebugaran sistem
kardiorespi seseorang untuk mengukur tingkat morbiditas
dan mortalitas pada pasien Heart Failure (HF)
 Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET)

Kebugaran dari sistem

kardiorespirasi pasien akan
menentukan pengobatan, hasil
yang diharapkan setelah
pengobatan, jenis terapi medis dan
non medis serta prognosa pada
pasien
Adanya penurunan fungsi
kardiorespirasi pasien pada setiap
pemeriksaan akan meningkatkan
risiko perburukan dan bahkan hasil
yang kurang baik pada pasien
 Memerlukan
alat tes yang
memadai

KELEMAHAN
CPET

Memerlukan
Membutuhkan sumber daya
manusia yang
waktu & usaha terlatih untuk
dari pasien menginstruksikan
tes
 Alternatif Solusi
Salah satu alternatif untuk
menggantikan tes CPET dalam Sehingga pada penelitian ini
menetukan terapi HF adalah diteliti mengenai hubungan
dengan meneliti kaitan tes
antara biomarker jantung
biomarker jantung beberapa
diantaranya adalah NTproBNP, dengan CPET pada pasien
soluble ST2 dan Galectin-3, serta dengan HFpEF (IRONOUT)
GDF-15 dalam menentukan terapi dan HFrEF (RELAX).
HFpEF dan HFrEF
2. Metode
• Post hoc analysis
menggunakan studi
IRONOUT (HFrEF) dan
RELAX (HFpEF)
• Kedua penelitian diatas
merupakan double blind
randomized trial
• Kriteria eksklusi  eGFR
<20mL/min/1.73m2
Karakteristik Koresponden
 Parameter yang diamati
Exercise Biomarkers

• CPET/ Kapasitas • Galectin-3

Fungsional • GDF15
• Peak VO2 Korelasi?
• VE/VCO2 Slope • NT-proBNP
• 6-Minutes walk test • ST2

*RER ≥1 pada awal pemeriksaan  dieksklusi

Karakteristik Biomarker dan Parameter Fungsional
 STATISTIK
• Dari analisis statistic akan diinvestigasi hubungan antara
3 parameter fungsional (peak VO2, VE/VCO2 slope, 6-
minutes walk distance) dan 4 biomarker plasma (NT-
proBNP,ST2,GDF-15, dan Galectin-3)
• Hasil akan dibandingkan secara cross-sectional
• Dan perubahan kapasitas fungsional diukur 2 kali
1. Saat pertama diperiksa
2. Hari ke 16 (IRONOUT, HFrEF) atau ke 24 (RELAX, HFpEF)
• Semua biomarker ditransformasi menjadi log2
• P-values<0.05 dianggap signifikan secara statistik
3. Hasil
BASELINE DATA
Correlation between baseline peak VO2 and baseline biomarkers by HF type in
HFpEF & HFrEF (Figure 2)
 Correlation Between Baseline VE/VCO2 and
Baseline Biomarkers by HF Type in HFrEF and
HFpEF (Supplement Figure 1)
Correlation Between Baseline 6MWD and Baseline Biomarkers by HF Type in
HFrEF and HFpEF (Supplement Figure 2)
Univariable Association of Baseline Biomarker with Baseline Functional Capacity
by HF Type (Supplement Table 2, Part 1)
Univariable Association of Baseline Biomarker with Baseline Functional Capacity
by HF Type (Supplement Table 2, Part 2)
3. Hasil
FOLLOW UP DATA
Patient Disposition - Modified CONSORT Diagram
(Suplement Table 3)
Functional capacity change versus biomarker change by heart failure type.
A : HFrEF (IRONOUT trial), change from baseline to 16 weeks postbaseline
(Figure 3, Part 1)
Functional capacity change versus biomarker change by heart failure type.
B : HFpEF (RELAX trial), change from baseline to 24 weeks postbaseline.
(Figure 3, Part 2)
Univariable Association of Biomarker Change with Functional Capacity Change by
HF Type (Suplement Table 4, Part 1)
Univariable Association of Biomarker Change with Functional Capacity Change by
HF Type (Suplement Table 4, Part 2)
Multivariable Association of Biomarker Change with Functional Capacity Change
by HF Type, Placebo Group Sensitivity Analysis. (Suplement Table 5, Part 1)
Multivariable Association of Biomarker Change with Functional Capacity Change
by HF Type, Placebo Group Sensitivity Analysis. (Suplement Table 5, Part 2)
• Tujuan Utama Penelitian
Memilih biomarker yg
dihubungankan dgn hasil CPET pd
pasien HFrEF & HFpRF, yg
berpotensi untuk penggantian
pengujian kebugaran
kardiorespirasi.
Mengembangkan teknik
baru/biomarker untuk memprediksi
dan melihat kapasitas fungsional
adalah hal yg penting untuk dokter
dan pasien.
Biomarker yg dipilih pd penelitian
ini, berkaitan dgn proses
patafisiologis yg mendasari
perkembangan dan progesifitas dr
HF.
Proses patofisiologi yg
mendasarai mekanisme dan
keparahan dari penyakit terdiri
dari: peregangan dinding
ventricular kiri akibat peningkatan
volume & tekanan (NT-proBNP),
inflamasi (GDF-15) & fibrosis/
stress kardiovaskular (ST2 &
Galectin-3)
 Baseline

Peak VO2, VE/VCO2 slope,

& 6MWD memiliki korelasi yg ringan
terhadap 4 biomarker pd HFrEF &
Baseline
HFpRF.

Hasil pengujian beberapa biomarker Saat dilakukan penyesuaian terhadap

terhadap beberapa penanda stress
kardiovaskuler menunjukkan korelasi
ringan dengan kebugaran
kardiorespirasi pada pasien HFrEF &
HFpRF kronis
semua biomarker hanya NT-proBNP
& GDF-15 yg berhubungan dgn Peak
VO2, VE/VCO2 slope.

Berbeda dgn NT-proBNP, biomarker DISKUSI

lain menunjukkan hubungan yg tidak
konsisten dgn kebugaran
kardiorespirasi, menunjukkan utilitas
tambahan yg terbatas dlm
pemantauan serial kapasitas latihan
pada pasien HF.
 Hanya NT-proBNP yg berkaitan dgn perubahan Peak VO2 &
VE/VCazO2 slope pada HFpEF. Sehingga pemeriksaan srial NT-
proBNP dpt digunakan untuk menilai peningkatan/penurunan
kebugaran kardiuorespirasi

Text Here
Pmx Easy
biomarker
to change yg lain tidak bisa digunakan untuk
colors, photos and
pemantauanText. secara serial kapasitas latihan pada pasien
gagal jantung.
Text Here Text Here
Easy to change Easy to change
colors, photos and colors, photos and
Text. Text.
• Limitasi

Waktu untuk follow-up Kondisi gangguan yg Sebagian besar Interprestasi penelitian

terbatas hanya pada bervariasi pada saat sample adalah kulit tsb dilakukan pada
16 dan 24 minggu, awal dan follow up putih, sehingga hasil pasien yg ada data
sehingga tdk didukung penelitian tdk bs biomarker lengkap dan
untuk mendeteksi digeneralisasikan pemeriksaan
perubahan kebugaran untuk semua kebugaran
kardiorespirasi di kelompok HFrEF dan kardiorespirasi sejak
akhir. HPpE. awal dan follow up.
4. Kesimpulan
Identifikasi hubungan potensial antara kpasitas fungsional kardiopulmoner &
biomarker dapat menambah pemahaman kita tentang hubungan patofisiologis
potensial (diferensial) antara subkelompok HF utama seperti HFpEF dan HFrEF

Namun biomarker tampaknya tidak cocok sebagai pengganti yang dapat

diandalkan untuk penilaian serial kapasitas latihan pada pasien gagal jantung
karena kurangnya hubungan independen yang konsisten dengan CRF di luar faktor
risiko tradisional dan NTproBNP

Fungsi penggunaan biomarker hanya terbatas pada pemantauan serial kapasitas

latihan pasien HF
5. Critical Appraisal
 JBI Critical Appraisal
Checklist for Statistical
Analysis