PARASETAMOL

Kelompok 2 Banjarmasin
Anggota Kelompok
01 02 03
Laila Noor Khalida Achamd Nur Wahyudi
2111010038 2111010005 2111010013

04 05 06
Maulina Lisdawati Nadia Rahmi
2111010055 2111010034
 Latar belakang
Keracunan parasetamol, adalah keracunan yang disebabkan oleh penggunaan obat
parasetamol (asetaminofen) yang berlebihan. Kebanyakan orang hanya memiliki sedikit
gejala atau gejala tak spesifik pada 24 jam pertama setelah overdosis. Gejala ini dapat berupa
rasa lelah, sakit perut, atau mual. Setelah beberapa hari tanpa gejala, biasanya muncul kulit
kekuningan, masalah pembekuan darah, dan kebingungan sebagai akibat dari gagal hati.
Komplikasi tambahan termasuk gagal ginjal, pankreatitis, gula darah rendah, dan asidosis
laktat. Jika tidak terjadi kematian, penderita cenderung pulih sepenuhnya dalam waktu lebih
dari beberapa minggu. Jika penderita tidak diobati, pada beberapa kasus akan pulih dengan
sendirinya, tetapi pada kasus lain dapat menyebabkan kematian. Keracunan parasetamol
dapat terjadi secara tidak sengaja atau sebagai upaya untuk bunuh diri. Faktor risiko
keracunan ini termasuk alkoholisme, malagizi, dan mengonsumsi sejumlah obat-obatan
lainnya. Kerusakan hati bukan disebabkan oleh parasetamol itu sendiri, tetapi akibat dari
salah satu metabolitnya, N-asetil-p-benzokuinona imina (NAPQI).
Mekanisme kerja
Mekanisme aksi utama dari parasetamol adalah hambatan terhadap enzim
siklooksigenase (COX, cyclooxygenase), dan penelitian terbaru menunjukkan bahwa obat ini
lebih selektif menghambat COX-2. Meskipun mempunyai aktivitas antipiretik dan analgesik,
tetapi aktivitas antiinflamasinya sangat lemah karena dibatasi beberapa faktor, salah satunya
adalah tingginya kadar peroksida dapat lokasi inflamasi. Hal lain, karena selektivitas
hambatannya pada COX-2, sehingga obat ini tidak menghambat aktivitas tromboksan yang
merupakan zat pembekuan darah.
RESEPTOR
Analgesik dan antipiretik parasetamol berkaitan dengan penghambatan aktivitas
enzim siklooksigenase (COX) SSP, dengan pandangan yang bertentangan mengenai
isoenzim/varian COX yang ditargetkan oleh parasetamol dan sifat interaksi
molekuler dengan parasetamol. enzim-enzim ini. Parasetamol telah diusulkan untuk
menghambat COX-2 secara selektif dengan bekerja sebagai agen pereduksi,
meskipun faktanya skrining in vitro menunjukkan potensi rendah dalam menghambat
COX-1 dan COX-2. Data in vivo dari tikus transgenik COX-1 menunjukkan bahwa
parasetamol bekerja melalui penghambatan enzim varian COX-1 untuk memediasi
tindakan analgesik dan khususnya termoregulasi (antipiresis dan hipotermia).
Menisfestasi klinik
Manifestasi klinis pada pasien dengan intoksikasi paracetamol sering
kali asimtomatik atau timbul gejala gastrointestinal ringan saja. Hal ini membuat
penegakan diagnosis toksisitas paracetamol cukup sulit dilakukan. Umumnya,
gejala muncul pada fase lanjut sehingga akan terjadi keterlambatan pengobatan.
Tanda gejala yang perlu dicurigai adalah hipotensi, takikardia, sesak napas,
hipoglikemia, trombositopenia, ensefalopati (dalam keadaan berat), mual, muntah,
nyeri abdomen kanan atas, diaforesis, malaise, atau oliguria.Hal paling penting
untuk dilakukan pada penilaian risiko intoksikasi paracetamol adalah menentukan
apakah konsumsi paracetamol mencapai dosis toksik atau tidak berdasarkan
anamnesis. Jika tidak, maka dapat disimpulkan bahwa pasien tidak mengalami
intoksikasi paracetamol dan dapat dipulangkan tanpa perlu pemeriksaan atau
penanganan lebih lanjut.
Laporan Kasus (kematian akibat keracunan paracetamol dosis rendah )
Seorang gadis berusia 16 tahun datang ke unit gawat darurat empat jam setelah menelan 20
tablet parasetamol (10 g). Dia tidak memiliki faktor risiko tambahan untuk meningkatkan
hepatotoksisitas. Konsentrasi parasetamol serumnya adalah 156 mg/l, dan dia dipulangkan
setelah menerima 50 g formulasi arang aktif yang dipatenkan. Selama dua hari berikutnya
keluarganya memperhatikan bahwa dia semakin bingung dan mengantuk. Dia mewakili 48 jam
setelah penilaian awal. Pada pemeriksaan dia menderita ensefalopati (skor koma Glasgow 9),
ikterik, dehidrasi, dan takipnea, dan memiliki rasio normalisasi internasional 6,3 dan pH arteri
7,16. Investigasi menunjukkan konsentrasi serum sebagai berikut: alanine aminotransferase >7
500 IU/l, bilirubin 87 μmol/l, glukosa 1,9 mmol/l, dan kreatinin 146 μmol/l. Dia diberi infus
asetilsistein dan pengobatan untuk gagal hati akut, dan diberi ventilasi elektif sebelum
dipindahkan. Kondisinya terus memburuk seiring dengan meningkatnya tekanan intrakranial,
dan menjalani hepatektomi total. Transplantasi hati dilakukan 36 jam kemudian tetapi tidak ada
pemulihan fungsi batang otak dalam 10 hari setelah dukungan ventilasi overdosis dihentikan.
Farmakokinetik
Farmakokinetik Nilai parameter
PKa 9,5

Vd 0,9 L/kg

t 1/2 3 jam

sifat lipofilitas analgestik

clereance 6,5 ml/kg/menit

Dasar Diagnosis
Anamnesa
Data pemeriksaan lab Nilai Normal Data pasien Keterangan

alanine aminotransferase 7 - 55 IU/L 7.500 IU/L Tinggi

bilirubin 1,71 - 20,5 mol/L 87 Mol /L Tinggi

glukosa 4,4 - 6,6 mmol/L 1,9 mmol/L Sedang

kreatinin 88 - 150 mol/L 146 mol/L Sedang

Pemeriksaan Fisik
Pada pemerisaan fisik pasien menderita
• menderitas ensefakopati
• ikterik (penyakit kuning )
• dehidrasi
• takipnea
Penanganan

Keterangan Penanganan
Airway ( Jalan napas ) -
Breathing ( Pernapasan ) -Bantuan ventilasi elektif
Circulation ( Sirkulasi ) - diberikan infus asetilsistein
Disability ( Neurologi ) - Tidak ada pemulihan fungsi batang otak dalam 10
hari setelah dukungan ventilasi overdosis
dihentikan
Decontaminasi
Pemberian infus asetilsistein adalah obat penawar yang paling banyak digunakan untuk
keracunan parasetamol. Kemanjurannya sebagai penangkal spesifik keracunan parasetamol terutama
bergantung pada kemampuannya merangsang sintesis glutathione. Glutathione sangat penting dalam
metabolisme NAPQI (metabolit parasetamol beracun. Asetilsistein adalah prekursor sistein, dihidrolisis
intraseluler menjadi sistein, yang mengisi kembali glutathione. Asetilsistein juga memasok gugus tiol,
yang dapat langsung berikatan dengan NAPQI di hepatosit dan meningkatkan sulfat tidak beracun.
konjugasi.
Secara tradisional asetilsistein diberikan mela
lui serangkaian tiga infus yang diberikan selama 20 jam. Obat ini hampir sepenuhnya melindungi
terhadap kematian akibat kerusakan hati akibat parasetamol bila diberikan dalam waktu 8 jam setelah
konsumsi. Protokol tiga kantong tradisional dikaitkan dengan tingkat efek samping yang tinggi, mulai
dari ringan hingga berat. Ini termasuk ruam, mual dan muntah, angioedema, kemerahan pada kulit,
takikardia, bronkospasme, hipotensi dan kematian. Reaksi paling umum terhadap asetilsistein intravena
adalah mual, muntah, dan reaksi hipersensitivitas sistemik kulit.
Antidotum
Pengobatan asetilsistein diberikan untuk melindungi hati saat terjadi keracunan
atau overdosis paracetamol. Efek terapi obat asetilsistein antidotum overdosis paracetamol
atau adalah dengan menjadi hepatoprotektor. Mekanisme kerja dengan cara memperbanyak
glutation pada hati, bekerja sebagai pengganti glutation, dan meningkatkan konjugasi sulfat
non toksik dari paracetamol. Dosis asetilsistein akan ditentukan oleh dokter berdasarkan
berat badan dan kondisi pasien.
“Terima Kasih”.