Embriologi Genetalia
Embriologi Genetalia
BAB 1
PENDAHULUAN
dengan sel-sel telur yang ditemukan di dalam tuba fallopii yang ternyata adalah sel
kelamin yang sudah masak.
Bakat sel kelamin baru diketahui jauh setelah sel kelamin diketahui. Waldeyer
pada 1870 mengemukakan bahwa bakat sel kelamin berasal dari sel-sel epitel
coelome yang membungkus bakal kelenjar kelamin yang disebut gonad. Nussbaum
pada 1880 melakukan penelitian pada
1 katak dan ikan trout dan menemukan bahwa
bakal sel kelamin terdapat di luar gonad. Dari tempat tersebut kemudian pindah ke
dalam gonad dan perpindahannya terjadi pada awal perkembangan embriologi.
Setelah perpindahan sel kelamin yang disebut sebagai sel germinal primordial
menuju gonad, terjadilah perkembangan berikutnya mulai dari tahap indifferent yaitu
belum dapat dibedakan antara jenis kelamin jantan dan betina hingga tahap different
yaitu telah terbentuk alat kelamin yang membedakan antara jantan dan betina atau
pria dan wanita serta terbentuknya alat reproduksi yang lengkap (Soenardirahardjo et
al, 2011).
1.2 Tujuan
1.2.1 Tujuan Umum
Setelah menyelesaikan tugas ini, mahasiswa diharapkan mampu
memahami serta menjelaskan perkembangan alat reproduksi pada masa
embrional.
1.2.2 Tujuan Khusus
Setelah menyelesaikan tugas ini, mahasiswa diharapkan mampu
memahami dan menjelaskan mengenai:
1. Pembentukan Sel Germinal Primordial
2. Perkembangan Organ Genetalia
3. Tahap Indiferen Gonad
4. Tahap Diferen Gonad
5. Regulasi Molekuler Perkembangan Duktus Genetalia
6. Perkembangan Duktus Genetalia
7. Perkembangan Genetalia Eksterna
1.3 Sistematika Penulisan
Adapun sistematika penulisan makalah ini adalah: BAB 1 Pendahuluan, yang
berisi latar belakang, tujuan umum dan khusus, sistematika penulisan, dan manfaat.
BAB 2 Pembahasan, yang berisi pembentukan sel germinal primordial, tahap
indifferent gonad, tahap different gonad, dan perkembangan saluran alat kelamin.
BAB 3 Penutup, yang berisi simpulan dan saran.
1.4 Manfaat
Sebagai dasar pengetahuan mengenai embriologi pada tahap pembentukan dan
perkembangan alat reproduksi untuk dapat mengetahui sebab terjadinya kelainan
pada alat reproduksi yang terjadi sejak embrional.
BAB 2
PEMBAHASAN
Gambar 2.1 Asal sel germinal primordial pada embrio akhir minggu ke-3
Sel germinal primordial harus mempunyai efek induktif pada blastema
mesenchyme gonad. Hubungan keduanya bersifat timbal balik, yaitu jika germinal
ridge tidak berkembang karena ketiadaan sel germinal primordial, maka sel ini
nampaknya tidak akan berdiferensiasi atau mempersiapkan mesenchyme dari
germinal ridge (Soenardirahardjo et al, 2011).
2.2 Perkembangan Organ Genitalia
Perkembangan embrional alat reprdoduksi berasal dari keadaan yang indiferen
dengan kedua jenis kelamin yang sama sampai awal minggu ke-7 dan barulah organ
polar yang spesifik berdiferensiasi dalam berbagai sudut pandang. Pada dinding
dorsal perut sebelah medial dari mesonefros tampak suatu tonjolan yang cembung
mirip rigi (gonadal ridge) pada minggu ke-5, yang terbentang dari diafragma sampai
ke panggul dan di tengahnya terdapat bakal gonad yang agak menonjol ke depan.
Di daerah bakal gonad, membran basal epitel coelom menghilang sehingga
dapat tumbuh ke dalam tanpa halangan dan sel kelamin dengan organnya dapat
mengalami suatu situasi penting bagi diferensiasi gamet yang sangat spesifik dan
terjadi kemudian. Namun, jaringan mesonefros tumbuh dengan cepat pada bakal
gonad, yang menginduksi dan mengatur perkembangan lebih lanjut pada gonad
melalui ekspresi faktor-faktor spesifik. Tanpa faktor ini, bakal gonad tidak
berkembang lebih lanjut. Mesonefros dengan demikian tetap ada pada kedua jenis
kelamin di daerah bakal gonad yang mula-mula menerimanya, namun segera
mengalami degenerasi di kranial dan kaudal.
Di sebelah lateral dari mesonefros akhirnya terbentuk ductus genitales yang
lebar, yaitu duktus Muller (duktus paramesonefros). Dengan demikian, mula-mula
terbentuk lekukan ke dalam pada epitel coelom, yang lalu bertambah menjadi saluran
epitel yang tumbuh di samping duktus Wolff ke arah kaudal sampai ke sinus
urogenitalis.
Karenanya, tercipta dasar duktus bersama bagi kedua jenis kelamin untuk
diferensiasi organ kelamin bagian dalam lebih lanjut, yakni keadaan indiferen yang
merupakan asal perkembangan pria dan wanita pada bulan ketiga (Rohen & Drecoll,
2003).
2.3 Tahap Indiferen Gonad
Sex secara genetik terbentuk pada saat embrio pada saat fertilisasi, sedangkan
secara morfologi gonad belum menunjukkan antara pria dan wanita sampai minggu
ke-7. Gonad pada awalnya merupakan sepasang rigi longitudinal yang disebut
genital atau gonadal ridge yang terbentuk dari proliferasi epitel dan kondensasi dari
lapisan mesenchyme. Sel germinal primordial belum tampak di genital ridge sampai
minggu ke-6 (Langman, 2009).
Gonad bukan merupakan asal dari sel kelamin dan bukan merupakan
kelenjar dalam arti sebenarnya, melainkan tempat sel germinal dalam
perjalanannya di ductus genitales mengalami diferensiasi spesifik. Sel-sel germinal
primordial kemungkinan mengembara dari yolk sac melalui tangkai penghubung
(connecting stalk) atau juga dari epiblas ke dalam rongga tubuh bakal embrio pada
tahap dini.
Gambar 2.2 A. Embrio minggu ke-, menunjukkan sel germinal primordial di dinding
yolc sac dekat dengan allantois, B. Pergerakan sel germinal primordial sepanjang
dinding hind gut dan dorsal mesentery menuju genital ridge
Gambar 2.3 Minggu ke-6 gonad indiferen dengan korda seks primitif. Beberapa sel
germinal primordial dikelilingi oleh sel-sel dari korda sek primitif
Sel kelamin mulanya dapat ditemukan di epitel permukaan yang juga disebut
epitel benih. Sel-sel epitel coelom cepat tumbuh ke dalam dengan membawa sel-sel
germinal dan kemudian selalu mempertahankan hubungan sel yang erat dengan selsel germinal tersebut yang penting untuk diferensiasi sel-sel ini. Sel epitel coelom
menunjang metabolisme sel germinal dan mengatur perkembangan selanjutnya
dengan cara yang spesifik. Sel epitel coelom berdiferensiasi di dalam testis menjadi
sel sertoli dan di dalam ovarium menjadi sel epitel folikel. Dengan cara ini, pada
bakal gonad embrio terbentuk dua daerah yang berhadapan dan memiliki zat
penginduksi yang berbeda, yaitu korteks dan medula. Sel germinal mula-mula tetap
berada di korteks dalam pengaruh sel-sel sertoli atau sel epitel folikel. Medula
sebaliknya lebih (biasanya) dipengaruhi inhibisi dari blastema mesonefros.
Gambar 2.4 a) Gonad indiferen. Panah merah = pengembaraan sel germinal dari
daerah usus, panah biru = penetrasi sel-sel mesonefros. b) Bakal testis, kiri = stadium
awal, kanan = stadium lanjut dengan tubulus seminiferus (D), rete testis (R), duktus
epididimis (NH), tunika albugenia (Ta), L = sel leydig. c) bakal ovarium, kanan =
stadium awal, kiri = stadium lanjut dengan epitel benih (K), dan folikel telur (E), P =
folikel primordial.
1 = daerah korteks luar, 2 = daerah korteks, 3 = daerah medula
Masih belum diketahui mekanisme pengaturan perjalanan sel-sel germinal
primer dari mesoderm ekstra embrional ke bakal gonad. Karena sel-sel benih tetap
memiliki faktor transkripsi (protein-Oct4) yang diekspresikan pada semua sel
blastomer yang totipoten. Faktor ini juga diekspresikan pada sel-sel benih tahap ke-3
dan pada oosit, namun tidak diekspresikan pada sperma. Pada permukaan gonad, sel-
sel germinal mempunyai faktor sel tunas, yang melindungi sel-sel germinal dari
terjadinya apoptosis (Rohen & Drecoll, 2003).
Sebelum dan selama sel germinal primordial sampai, epitel dari genital ridge
mengalami proliferasi dan sel epitel masuk ke lapisan mesenchyme sehingga
membentuk beberapa bentuk korda yang tidak beraturan yang dinamakan primitive
sex cords (korda seks primitif). Pada pria dan wanita, korda tersebut berhubungan
dengan permukaan epitel dan tidak mungkin dapat dibedakan antara gonad pria dan
wanita. Gonad dalam keadaan ini dinamakan indifferent gonad (gonad indiferen)
(Langman, 2009).
2.4 Tahap Diferen Gonad
Pada akhir minggu ke-7 diferensiasi seksual bakal gonad baru dikenali. Gonad
yang terbetuk dibedakan menjadi 2, yaitu:
2.4.1 Testis
Embrio dikatakan secara genetik adalah pria apabila sel germinal primordial
membawa kromosom seks komplek XY. Di bawah pengaruh dari gen SRY pada
kromosom Y yang mengkode testis determining factor, korda seks primitif
berkembang secara proliferatif dan masuk lebih dalam ke medula untuk membentuk
testis atau ke dalam korda medula. Untuk menuju bagian hilus dari kelenjar, korda
berpisah ke bagian untaian sel kecil yang nantinya akan menjadi tubulus dari rete
testis. Selama perkembangan yang lebih lanjut, lapisan padat dari jaringan konektif
fibrosa yaitu tunica albugenia memisahkan korda testis dari permukaan epitel
(Langman, 2009).
10
11
memisahkan korteks dari epitel benih melalui lapisan jaringan ikat kasar (tunika
albugenia). Kini sel-sel germinal tidak dapat lagi mencapai testis. Sisa sel-sel yang
tersebar di korteks mulai berdegenerasi. Oleh karena saluran kecil sperma (tubulus
seminiferus) berakhir buntu dan simpai testis menebal melalui tunica albugenia,
pengeluaran sel germinal hanya dapat terjadi ke arah dalam. Agar penyaluran sperma
dapat terjadi, terjadi diferensiasi duktus mesonefros yang berbatasan dengan testis
menjadi duktus eferens dan bersatu di atas rete testisdengan tubulus seminiferus. Di
bawah pengaruh testosteron, duktus Wolff di daerah gonad menjadi saluran
epididimis dan ke arah distal menjadi saluran sperma (duktus deferens). Dari minggu
ke-20 pada dasarnya testis sudah mencapai tahap diferensiasi tersebut, yang setelah
lahir tetap berlangsung sampai pematangan seksual (pubertas) terjadi (Rohen &
Drecoll, 2003).
12
Pada embrio wanita dengan seks kromosom XX dan tidak ada kromosom Y,
korda seks primitif memisahkan diri ke dalam gugus-gugus sel yang tidak teratur.
Gugus sel ini terdiri atas sekelompok sel germinal primordial yang menempati
bagian medula dari ovarium. Selanjutnya menghilang dan digantikan oleh stroma
vaskular yang membentuk ovarium medula.
Gambar 2.6 A. Potongan melintang ovarium pada 7 minggu, B. Ovarium dan duktus
genital pada 5 bulan
Diferensiasi spesifik mulai terjadi belakangan secara keseluruhan, epitel
coelom pada orang dewasa membentuk korda epitel ke dalam blastema gonad,
namun tidak ada yang menembus sampai ke medula, namun tetap tinggal di daerah
korteks. Di korteks, sel tersebut berubah menjadi gumpalan sel dengan oogoni yang
berproliferasi di dalamnya melalui pembelahan mitosis yang cepat dan berurutan.
Secara keseluruhan, terbentuk sekitar 7 juta sel benih, namun dari jumlah tersebut
menjelang kelahiran menjadi 5-6 juta sel akan mati (Rohen & Drecoll, 2003).
Dari minggu ke-12 sampai ke-16, penggolongan lapisan lambat laun dapat
dikenali di bakal gonad. Di luar daerah korteks jaringan tebal dari sel penunjang
yang gelap berkembang dengan oogoni yang aktif berproliferasi. Kemudian,
terbentuk zona yang bertambah lebar, tempat oosit muncul pertama kalinya, yang
dimulai di dalam bola telur berepitel dengan pembelahan pematangan pertama
(meiosis), namun bertahan pada stadium profase.
13
Gambar 2.7 Oogenesis dan perkembangan folikel, kotak merah = tahap istirahat dari
primordial folikel yaitu saat profase I
Pada daerah korteks, anyaman longar mesenkim zona medula menutup dan
akhirnya menutup ke dalam rete blastema, di mana tidak ada sel telur yang tersisa.
Karena di dalam ovarium tidak terjadi perkembangan ductus genitales, transportasi
sel telur harus terjadi ke arah luar di tempat ini yang berkebalikan dengan testis. Oleh
sebab itu, perlu adanya sistem duktus besar kedua dari bakal indiferen, yaitu duktus
Muller yang berdiferensiasi menjadi tuba fallopii dan uterus setelah terjadinya
induksi hormonal (Rohen & Drecoll, 2003).
2.5 Regulasi Molekuler Perkembangan Duktus Genetalia
SRY merupakan master gen pada perkembangan testis dan berperan secara
langsung pada gonadal ridge dan secara tidak langsung pada duktus mesonefros.
Faktor ini juga menyebabkan testis menghasilkan faktor kemotaksis yang
menyebabkan tubulus dari duktus mesonefros menembus gonadal ridge dan
menstimulasi perkembangan testis lebih lanjut. Apabila hal ini tidak terjadi maka
14
diferensiasi dari testis akan gagal. SRY juga meregulasi steroidogenesis factor 1
(SF1) yang berperan melalui faktor transkripsi yang lain yaitu SOX9, untuk
menginduksi diferensiasi dari sel Sertoli dan sel Leydig.
15
sebagai downregulating SF1 yang mencegah terjadinya diferensiasi sel Sertoli dan
sel Leydig. Growth Factor WNT4 juga membantu deferensiasi ovarium dan
diekspresikan lebih awal pada gonadal ridge pada wanita tetapi tidak pada pria.
Tidak adanya produksi MIS oleh sel Sertoli, duktus Muller akan distimulasi
oleh estrogen untuk membentuk tuba fallopii, uterus, cervix, dan vagina bagian atas.
Estrogen juga berperan pada genetalia eksterna pada tahap indiferen untuk
membentuk labia mayora, labia minora, klitoris, dan vagina bagian bawah.
16
Gambar 2.9 A. Duktus genital pada janin laki-laki 4 bulan, B. Duktus genital setelah
desensus testis
Pada janin laki-laki, terjadi hal yang sebaliknya, yaitu duktus Muller
mengalami degenerasi dalam pengaruh MIS, sedangkan dalam pengaruh testosteron,
mesonefros di daerah bakal gonad terus berdiferensiasimenjadi epididimis dan
duktus Wolff menjadi vas deferens (duktus deferens). Pada kedua jenis kelamin,
bakal gonad mengalami suatu penurunan (desensus) ketika ligamen genetal bertindak
sebagai penuntun. Gonad wanita pada proses penurunan hanya mencapai pelvis
minor yang juga berada di rongga perut. Testis mengembara lebih jauh melalui
kanalis inguinalis sampai ke skrotum (desensus testis) sehingga ligamen gonadal
ridge (gubernakulum testis) memendek dan testis tertarik ke bawah melalui kanalis
inguinalis dari duktus Muller hanya tersisa suatu vesikel pada puncak atas testis,
begitu juga pada bagian awal uretra, yaitu utriculus prostaticus. Degenerasi duktus
Muller diinduksi oleh MIS atau AMH. Dari bagian akhir duktus Wolff yang kelak
menjadi vas deferens, vesicula seminalis tumbuh dengan salurannya yang disebut
duktus ejakulatorius dan bermuara ke dalam uretra.
17
18
tuba dan ovarium dan disebut dengan epooforon dan parooforon. Dari kedua struktur
tersebut, kista atau tumor dapat terbentuk.
Gambar 2.11 A. Duktus genital pada akhir bulan ke-2, B. Duktus genital setelah
penurunan dari ovarium
19
2.7
20
Gambar 2.14 Perkembangan genetalia eksterna janin wanita pada bulan ke-5 (A) dan
baru lahir (B)
Setelah bagian yang padat dari duktus Muller mencapai sinus urogenital, dua
bagian padat tumbuh ke luar pelvik tepat di sinus. Bagaian yang keluar merupakan
bulbus sinovaginal yang berproliferasi dan membentuk vaginal plate yang padat.
Proliferasi berlanjut pada bagian kranial akhir dari plate, tumbuh menjauh antara
uterus dan sinus urogenital. Pada bulan ke-4, vagina tumbuh keluar dari kanal.
Bagian vagina yang tumbuh keluar mengelilingi bagian akhir uterus adalah forniks
vagina merupakan asal paramesonefros. Sehingga vagina memiliki 2 asal mula,
bagian atas terbentuk dari kanal uterus dan bagian bawah terbentuk dari sinus
urogenital.
21
Sisa lumen vagina yang terpisah dari sinus urogenital sebagai lapisan jaringan
yang tipis dinamakan hymen yang terdiri atas lapisan epitel dari sinus dan lapisan
tipis dari sel vagina (Langman, 2009).
Gambar 2.15 Formasi dari uterus dan vagina A. Pada minggu ke-9 belum nampak
septum uteri, B. Akhir bulan ke-3 terbentuknya vaginal plate, C. Baru lahir
Gambar 2.16 Potongan sagital penampang uterus dan vagina A. 9 minggu, B. Akhir
dari bulan ke-3, C. Baru lahir.
Pada janin laki-laki, genital tubercle tumbuh menjadi penis (glans penis,
corpus spongiosum dan uretra) dalam pengaruh testosteron yang terjadi pada minggu
ke-10, pada saat yang sama kedua lipatan genetalia memanjang dan menyatu di
tengah. Kedua lipatan tersebut membentuk corpus penis dengan kedua corpus
cavernosum. Namun, celah di tengah yang mula-mula tampak cepat menutup, dapat
tetap terbuka (hipospadia) pada malformasi. Kedua genital swelling tumbuh bersama
di medial dan membentuk skrotum, dengan raphe medialnya yang menandakan
sepasang bakal genital.
22
Skrotum pada akhir masa janin menerima testis beserta pelapisnya, juga
penonjolan peritonium (tunica vaginalis). Desensus testis seharusnya sudah selesai
pada waktu lahir, yang dapat dinilai sebagai tanda kematangan seksual pria.
Gambar 2.17 A. Pertumbuhan genetalia eksterna janin laki-laki pada minggu ke-10,
B. Potongan melintang palus selama pembentukan penile uretra, C. Pertumbuhan
bagian glandula dai penil uretra, D. Baru lahir
23
Gambar 2.19 Ringkasan diferensiasi perkembangan genetalia eksterna pada pria dan
wanita
BAB 3
PENUTUP
3.1
Simpulan
Penentuan sex pada janin laki-laki dan perempuan terjadi setelah fertilisasi,
janin dapat dibedakan secara genetik melalui kromosom sex yaitu XX atau XY. Awal
perkembangan alat reproduksi pada janin dimulai dari terbentuknya sel germinal
24
Saran
Pembahasan yang ada pada makalah ini sebatas fisiologi dari perkembangan
alat reproduksi yang perlu dilengkapi dengan patologinya atau abnormalitasnya
25
beserta contoh sehingga dapat menjadi perbandingan bila terjadi kasus tersebut di
lapangan.
DAFTAR PUSTAKA