EFEK JANGKA PANJANG DARI DIET KETOGENIK PADA PASIEN OBESITAS

ABSTRAK
Obesitas telah menjadi penyakit kronis yang serius baik di negara berkembang maupun
negara maju. Selanjutnya, hal itu terkait dengan berbagai penyakit kronis. Diperkirakan di
Amerika Serikat saja sekitar 300.000 orang meninggal setiap tahun akibat penyakit terkait
obesitas. Metode yang berbeda untuk mengurangi berat badan dengan mengurangi konsumsi
kalori dan lemak dikombinasikan dengan olahraga telah gagal menunjukkan efek jangka
panjang yang berkelanjutan. Penelitian terbaru dari berbagai laboratorium, termasuk makanan
kita sendiri, telah menunjukkan bahwa diet tinggi lemak yang kaya akan asam lemak tak
jenuh ganda (diet ketogenik) cukup efektif untuk mengurangi berat badan dan faktor risiko
berbagai penyakit kronis. Diet ketogenik awalnya diperkenalkan pada 1920. Dalam diet ini,
rasio lemak terhadap karbohidrat adalah 5: 1. Meskipun ada penurunan yang signifikan pada
berat pasien obesitas yang menjalani diet ketogenik, kebalikannya terjadi saat diet berubah
menjadi satu karbohidrat tinggi.
Perlu dicatat bahwa konsep lemak bisa dimakan semaunya dan masih menginduksi
penurunan berat badan pada subjek obesitas bukan baru-baru ini. Ketosis terjadi akibat
perubahan bahan bakar tubuh dari karbohidrat menjadi lemak. Oksidasi asam lemak yang
tidak sempurna oleh hati menyebabkan akumulasi benda keton di dalam tubuh. Diet
ketogenik mempertahankan tubuh dalam keadaan ketosis, yang ditandai dengan elevasi Db-
hydroxybutyrate dan acetoacetate.
Ketosis ringan adalah fenomena alam yang terjadi pada manusia selama puasa dan
menyusui. Ketosis post exercise adalah fenomena yang terkenal pada mamalia. Meskipun
sebagian besar perubahan parameter fisiologis yang diinduksi setelah latihan kembali ke nilai
normalnya dengan cepat, tingkat badan keton yang beredar meningkat selama beberapa jam
setelah aktivitas otot berhenti. Telah ditemukan bahwa pada individu yang terlatih, tingkat
keton darah rendah melindungi terhadap perkembangan hipoglikemia selama latihan
intermiten yang berkepanjangan. Selain itu, ketosis memiliki pengaruh yang signifikan dalam
menekan rasa lapar. Dengan demikian, diet ketogenik adalah pengatur yang baik dari asupan
kalori tubuh dan meniru efek kelaparan dalam tubuh.
Secara umum diyakini bahwa diet tinggi lemak dapat menyebabkan perkembangan
obesitas dan beberapa penyakit lainnya seperti penyakit arteri koroner, diabetes dan
kanker. Pandangan ini, bagaimanapun, didasarkan pada penelitian yang dilakukan pada
hewan yang diberi diet tinggi lemak yang kaya akan asam lemak tak jenuh
ganda. Sebaliknya, laboratorium kami baru-baru ini menunjukkan bahwa diet ketogenik
mengubah faktor risiko penyakit jantung pada pasien obesitas.
Meskipun berbagai penelitian jangka pendek yang meneliti efek diet ketogenik dalam
mengurangi berat badan pasien obesitas telah dilakukan, efek jangka panjangnya pada subjek
obesitas tidak diketahui. Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki
efek jangka panjang dari diet ketogenik mengenai faktor risiko obesitas dan obesitas terkait
pada populasi pasien obesitas yang besar.

PASIEN DAN METODE

Pasien dan analisis biokimia
Penelitian prospektif ini dilakukan di Pusat Pelatihan, Konsultasi dan Pelatihan
Akademik, Fakultas Kedokteran, Universitas Kuwait (Jabriya, Kuwait) di 83 subjek obesitas
(39 pria dan 44 wanita). Indeks massa tubuh (BMI) pria dan wanita masing-masing adalah
35,9 ± 1,2 kg / m 2 dan 39,4 ± 1,0 kg / m 2. Usia rata-rata adalah 42,6 ± 1,7 tahun dan 40,6 ±
1,6 tahun untuk pria dan wanita. Usia rata-rata, tinggi awal, berat badan dan BMI untuk
semua pasien diberikan pada Tabel 1. Tes darah puasa dilakukan untuk semua
subjek. Awalnya, semua pasien dikenai tes fungsi hati dan ginjal, dan profil glukosa dan
lipid, menggunakan sampel darah puasa, dan jumlah darah lengkap. Setelah itu, sampel darah
puasa diuji untuk kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL), kolesterol
LDL, trigliserida, kadar gula darah, urea dan kreatinin pada minggu ke-8, 16 dan 24. Selain
itu, pengukuran berat badan dan tinggi badan, dan tekanan darah dipantau pada setiap
kunjungan.

Tabel 1
Data pasien pada awal sebelum pengobatan dengan diet ketogenik
Protokol untuk pengurangan berat badan diet ketogenik
Semua 83 subjek menerima makanan ketogenik yang terdiri dari 20 g sampai 30 g
karbohidrat dalam bentuk sayuran hijau dan salad, dan 80 g sampai 100 g protein dalam
bentuk daging, ikan, unggas, telur, kerang dan keju. Lemak tak jenuh ganda dan tak jenuh
tunggal juga termasuk dalam makanan. Dua belas minggu kemudian, tambahan 20 g
karbohidrat ditambahkan ke makanan pasien menjadi 40 g sampai 50 g
karbohidrat. Mikronutrien (vitamin dan mineral) diberikan untuk setiap subjek dalam bentuk
satu kapsul per hari (Tabel 2).

Tabel 2
Komposisi dari kapsul *

Analisis Statistik
Perbedaan statistik antara berat badan, kolesterol total, kolesterol HDL, kolesterol LDL,
trigliserida, kadar gula darah puasa, dan kadar urea dan kreatinin sebelum dan sesudah
pemberian diet ketogenik dianalisis dengan menggunakan uji t Student berpasangan
menggunakan tampilan Stat versi 4.02 (Abacus Concepts Inc, USA). Bobot, BMI dan semua
parameter biokimia dinyatakan sebagai mean ± SEM.

HASIL
Berat awal rata-rata subjek adalah 101,03 ± 2,33 kg. Berat badan menurun secara
signifikan selama semua tahap masa pengobatan. Bobot tubuh pada minggu ke-8, 16 dan 24
adalah 91,10 ± 2,76 kg, 89,39 ± 3,4 kg dan 86,67 ± 3,70 kg, masing-masing (Gambar
1). Serupa dengan penurunan berat badan, penurunan yang signifikan diamati pada IMT
pasien yang mengikuti pemberian diet ketogenik. BMI awal, dan BMI setelah minggu ke-8,
16 dan 24 adalah 37,77 ± 0,79 kg / m 2 , 33,90 ± 0,83 kg / m 2 , 33,24 ± 1,00 kg / m 2 dan
32,06 ± 1,13 kg / m 2, (Gambar 2).

(Gambar 1)
Pengurangan berat badan pada 8, 16 dan 24 minggu mengikuti pemberian diet ketogenik pada pasien
obesitas. Bobot dinyatakan sebagai mean ± SEM

(Gambar 2)
Penurunan indeks massa tubuh pada 8, 16 dan 24 minggu selama pemberian diet ketogenik pada
pasien obesitas. Nilai dinyatakan sebagai mean ± SEM

Tingkat kolesterol total menunjukkan penurunan yang signifikan dari minggu 1 sampai
minggu ke-24 (Gambar 3). Tingkat kolesterol HDL meningkat secara signifikan (Gambar 4),
sedangkan kadar kolesterol LDL secara signifikan menurun dengan pengobatan (Gambar
5). Tingkat trigliserida menurun secara signifikan setelah 24 minggu pengobatan. Tingkat
awal trigliserida adalah 2,75 ± 0,23 mmol / L, sedangkan pada minggu ke-24, tingkat turun
menjadi 1,09 ± 0,08 mmol / L (Gambar 6). Tingkat glukosa darah secara signifikan menurun
pada minggu ke-24. Tingkat glukosa darah awal dan tingkatnya pada minggu ke-8, 16 dan 24
adalah 7,26 ± 0,38 mmol / L, 5,86 ± 0,27 mmol / L, 5,56 ± 0,19 mmol / L dan 5,62 ± 0,18
mmol / L, masing-masing (Gambar 7). Perubahan tingkat urea (Gambar 8) dan kreatinin
(Gambar 9) tidak signifikan secara statistik.
 (Gambar 3)
Penurunan kadar kolesterol total (dinyatakan sebagai mean ± SEM) pada pasien obesitas pada usia 8,
16 dan 24 minggu selama pemberian diet ketogenik.

(Gambar 4)
Perubahan kadar kolesterol high density lipoprotein (HDL) pada pasien obesitas selama pengobatan
dengan diet ketogenik selama 24 minggu. Data dinyatakan sebagai mean ± SEM

(Gambar 5)
Perubahan tingkat kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL) selama pengobatan dengan diet
ketogenik pada pasien obesitas pada usia 8, 16 dan 24 minggu. Nilai dinyatakan sebagai mean ± SEM
 (Gambar 6)
Perubahan tingkat trigliserida pada pasien obesitas selama pengobatan dengan diet ketogenik selama
24 minggu. Nilai dinyatakan sebagai mean ± SEM

(Gambar 7)
Penurunan kadar glukosa darah (dinyatakan sebagai mean ± SEM) pada pasien obesitas pada 8, 16
dan 24 minggu selama pemberian diet ketogenik.

(Gambar 8)
Perubahan tingkat urea pada pasien obesitas selama diet ketogenik 24 minggu. Tingkat urea
dinyatakan sebagai mean ± SEM
 (Gambar 9)
Perubahan tingkat kreatinin pada pasien obesitas selama diet ketogenik 24 minggu. Nilai dinyatakan
sebagai mean ± SEM

DISKUSI
Sampai saat ini, ketosis dipandang dengan ketakutan di dunia medis. Namun, kemajuan
penelitian nutrisi saat ini telah mengurangi kekhawatiran ini dan meningkatkan kesadaran
masyarakat tentang dampaknya yang menguntungkan. Pada manusia, tubuh keton adalah
satu-satunya sumber tambahan energi otak setelah glukosa. Dengan demikian, penggunaan
bodi keton oleh otak bisa menjadi perkembangan evolusioner yang signifikan yang terjadi
bersamaan dengan perkembangan otak manusia. Generasi keton dari tubuh keton selama
puasa sangat penting untuk memberikan bahan bakar pengganti glukosa. Hal ini diperlukan
untuk menghilangkan kerusakan otot dari sintesis glukosa.
Diet ketogenik secara klinis dan eksperimental efektif dalam pengobatan antiepilepsi
dan antiobesitas. Namun, mekanisme molekuler tindakannya tetap harus dijelaskan. Dalam
beberapa kasus, diet ketogenik jauh lebih baik dari pada antikonvulsan modern. Baru-baru
ini, telah ditunjukkan bahwa diet ketogenik adalah alternatif potensial yang aman untuk terapi
lain yang ada untuk kejang infantil. Selanjutnya ditunjukkan bahwa diet ketogenik dapat
bertindak sebagai penstabil mood dalam penyakit bipolar. Perubahan bermanfaat dalam profil
energi otak telah diamati pada subyek yang menjalani diet ketogenik. Ini adalah pengamatan
yang signifikan karena hipometabolisme serebral adalah ciri khas penderita depresi atau
mania. Juga ditemukan bahwa diet ketogenik mempengaruhi transduksi sinyal pada neuron
dengan menginduksi perubahan status basal fosforilasi protein. Dalam penelitian lain,
ditunjukkan bahwa diet ketogenik menginduksi ekspresi gen di otak. Studi ini memberikan
bukti untuk menjelaskan tindakan diet ketogenik di otak.
Salah satu mekanisme diet ketogenik dalam epilepsi dapat dikaitkan dengan
peningkatan ketersediaan beta-hydroxybutyrate, sebuah badan keton yang mudah
dipindahkan melalui sawar darah-otak. Untuk mendukung hipotesis ini, ditemukan bahwa
diet ketogenik adalah pengobatan pilihan untuk sindrom protein pengangkut glukosa dan
defisiensi piruvat dehidrogenase, yang keduanya terkait dengan kegagalan energi serebral dan
kejang.
Satu argumen melawan konsumsi diet tinggi lemak adalah menyebabkan
obesitas. Perhatian utama dalam hal ini adalah apakah persentase tinggi lemak diet
meningkatkan kenaikan berat badan lebih rendah dari pada persentase asupan lemak yang
rendah. Karena lemak memiliki kepadatan kalori yang lebih tinggi daripada karbohidrat,
diperkirakan konsumsi makanan berlemak tinggi akan disertai asupan energi yang lebih
tinggi. Sebaliknya, penelitian terbaru dari laboratorium kami dan laboratorium lainnya telah
mengamati bahwa diet ketogenik dapat digunakan sebagai terapi untuk penurunan berat
badan pada pasien obesitas.
Telah ditemukan bahwa makanan bergula merupakan akar penyebab berbagai penyakit
kronis pada tubuh. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa gula dapat mempercepat
penuaan. Beberapa penelitian baru-baru ini telah menunjukkan fakta bahwa diet dengan kadar
glikemik tinggi dikaitkan secara independen dengan perkembangan penyakit kardiovaskular,
diabetes tipe II dan bentuk kanker tertentu. Glikemik beban mengacu pada diet makanan yang
berbeda yang memiliki indeks glikemik tinggi. Indeks glikemik adalah ukuran peningkatan
kadar glukosa setelah konsumsi karbohidrat. Klasifikasi karbohidrat berdasarkan indeks
glikemiknya memberikan prediktor risiko penyakit arteri koroner yang lebih baik daripada
metode klasifikasi karbohidrat tradisional menjadi bentuk sederhana atau kompleks. Dalam
penelitian lain, terlihat bahwa risiko kadar glikemik diet dari karbohidrat olahan tidak
bergantung pada faktor risiko penyakit koroner lainnya.
Sekarang terbukti bahwa diet tinggi karbohidrat meningkatkan konsentrasi trigliserida
plasma puasa dan menurunkan konsentrasi kolesterol HDL. Perubahan ini terkait dengan
peningkatan aterogenesis. Namun, telah ditunjukkan bahwa diet ketogenik jangka pendek
memperbaiki kelainan lipid yang merupakan karakteristik dislipidemia aterogenik. Juga telah
ditemukan bahwa minuman bergula menurunkan kadar vitamin E dalam darah, sehingga
mengurangi jumlah antioksidan dalam tubuh. Telah terbukti, tanpa diragukan lagi, bahwa
mengacaukan status oksidan antioksidan sel akan menyebabkan berbagai penyakit pada
tubuh.
Hubungan antara diet tinggi lemak dan kanker tidak konklusif. Studi epidemiologi
terkini tidak dapat menjelaskan hubungan kausal spesifik antara lemak makanan dan
kanker. Telah ditemukan bahwa metabolisme energi yang berubah dan persyaratan substrat
sel tumor memberikan target terapi anti-neoplastik selektif. Suplai substrat untuk
metabolisme energi tumor dapat dikurangi dengan manipulasi makanan (misalnya diet
ketogenik) atau dengan cara farmakologis pada tingkat sel (misalnya penghambat glikolisis
atau fosforilasi oksidatif). Kedua teknik ini adalah metode nontoksik untuk mengendalikan
pertumbuhan tumor secara in vivo. Konsumsi gula secara positif terkait dengan kanker pada
manusia dan hewan uji. Pengamatan ini cukup logis karena tumor dikenal sebagai peredam
gula yang sangat besar. Ia juga telah menemukan bahwa risiko kanker payudara menurun
dengan peningkatan asupan lemak total. Studi lebih lanjut tentang peran diet ketogenik dalam
terapi antineoplastik sedang berlangsung di laboratorium kami.
Hubungan antara diet rendah lemak dan osteoporosis telah disarankan. Diet rendah
lemak dianggap rendah kandungan kalsiumnya. Wanita dengan diet rendah lemak
mengeluarkan sebagian besar kalsium yang mereka konsumsi. Oleh karena itu, mereka lebih
rentan terhadap osteoporosis. Namun, diet tinggi lemak bisa memperbaiki situasi ini.
Dalam penelitian ini, populasi kontrol pada diet rendah lemak tidak disertakan karena
kesulitan dalam merekrut subjek untuk kelompok kontrol. Namun, beberapa penelitian
dengan kelompok kontrol yang tepat membandingkan efek diet rendah lemak dengan diet
ketogenik rendah karbohidrat baru saja dipublikasikan. Dalam hal ini, kedua studi terbaru ini
sebanding dengan penelitian ini. Brehm, dkk menunjukkan bahwa wanita obesitas pada diet
ketogenik rendah lemak kehilangan 8,5 kg selama enam bulan dibandingkan dengan 4,2 kg
yang hilang pada kelompok diet rendah lemak (P <0,001). Dua puluh dua subyek dari diet
ketogenik karbohidrat rendah dan 20 subjek dari diet rendah lemak menyelesaikan penelitian,
dengan kedua kelompok mengurangi asupan energinya sekitar 450 kkal dari tingkat dasar.
Dalam penelitian lain yang dilakukan pada 132 subjek obesitas berat selama enam bulan, ada
penurunan berat badan yang lebih besar pada kelompok diet ketogenik rendah karbohidrat
dibandingkan kelompok diet rendah lemak (5,8 kg versus 1,9 kg, P = 0,002). Kedua studi ini
mendukung temuan yang disajikan dalam makalah ini.

KESIMPULAN
Data yang disajikan dalam penelitian ini menunjukkan bahwa diet ketogenik bertindak
sebagai terapi alami untuk menurunkan berat badan pada pasien obesitas. Ini adalah studi
unik yang memantau efek diet ketogenik selama 24 minggu. Ada penurunan yang signifikan
pada tingkat trigliserida, kolesterol total, kolesterol LDL dan glukosa, dan peningkatan kadar
kolesterol HDL yang signifikan pada pasien. Efek samping obat yang biasa digunakan untuk
mengurangi berat badan pada pasien tersebut tidak diamati pada pasien yang menjalani diet
ketogenik. Oleh karena itu, hasil ini menunjukkan bahwa pemberian diet ketogenik untuk
jangka waktu yang relatif lama aman. Studi lebih lanjut yang menjelaskan mekanisme
molekuler dari diet ketogenik sedang berlangsung di laboratorium kami. Studi ini akan
membuka jalan baru ke penggunaan terapeutik potensial dari makanan ketogenik dan tubuh
keton.