Toksikologi Surat 151 (2004) 7-17

evaluasi Keselamatan kosmetik di Reality Uni Eropa dan

tantangan untuk toksikologi
Marleen Pauwels *, Vera Rogiers
Kulit dan-tata rias dan Farmakognosi, Departemen Toksikologi, Vrije Universiteit Brussel (VUB), Laarbeeklaan 103, B-
1090 Brussels, Belgia
Didedikasikan untuk akhir Christian Hodel
Abstrak
Council Directive 76/768 / EEC, tujuh amandemennya dan 30 adaptasi untuk kemajuan teknis membentuk dasar dari
undang-undang Uni Eropa kosmetik saat ini.
Sebenarnya ada empat prinsip utama untuk keselamatan dalam undang-undang kosmetik.
(i) tanggung jawab penuh untuk keselamatan kosmetik untuk kesehatan manusia ditempatkan pada produsen, importir
pertama di Uni Eropa
atau pemasar. (ii) Evaluasi keamanan produk jadi didasarkan pada keselamatan bahan individu, lebih khusus
padakimianya,
struktur profil toksikologi dan tingkat paparan. (iii) Sebuah kompilasi informasi pada setiap produk kosmetik (BAP)
harus selalu tersedia untuk pemeriksaan oleh pejabat yang berwenang dari Negara Anggota yang bersangkutan. Sumber
informasi ini, biasanya disebut file informasi teknis (TIF) atau berkas informasi produk / persyaratan (PIF (R)),
mengandung, sebagai bagian yang paling penting, penilaian keamanan produk bertanda oleh penilai keselamatan yang
kompeten. (iv) Penggunaan metode alternatif pengganti divalidasi bukan pengujian hewan membentuk prinsip kunci 4 untuk
keamanan produk kosmetik di pasar Uni Eropa. Perubahan 7 memberlakukan batas waktu yang ketat untuk penghapusan
hewan in vivo pada bahan kosmetik.
Persyaratan hukum menginduksi sejumlah tantangan penting untuk industri kosmetik dan lebih khusus untuk toksikologi
terlibat sebagai penilai keselamatan. © 2004 Elsevier Ireland Ltd. Semua hak dilindungi.
Kata kunci: Produk kosmetik; Metode alternatif; Tugas beresiko; Eksperimen hewan; Uji keamanan peraturan; Evaluasi
Keselamatan
1. Undang-undang kosmetik Uni Eropa
Hari ini Uni Eropa (UE) menghitung 15 negara anggota dan dalam bulan dan tahun-tahun mendatang,
sebuahbaru.
* penulis Sesuai Alamat E-mail: marleen.pauwels@vub.ac.be (M. Pauwels).
gelombang aksesi diramalkan, di mana setidaknya 10 negara kandidat berniat untuk bergabung dengan Uni.
Inti dari Uni selalu menjadi pasar tunggal, yang berarti pergerakan bebas barang, jasa, orang dan modal dari satu
Negara Anggota yang lain. Melihat perbedaan yang ada antara hukum nasional pada kosmetik, produsen dalam
kosmetik
0378-4274 / $ - melihat hal depan © 2004 Elsevier Ireland Ltd. Semua hak dilindungi. doi: 10,1016 / j.toxlet.2004.01.026
8 M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 7-17
lapangan diwajibkan untuk bervariasi produksi mereka sesuai dengan Negara Anggota yang produk
dimaksudkan. Karena menghambat serius terhadap perdagangan produk kosmetik, efek langsung terlihat pada
pembentukan dan berfungsinya pasar tunggal. Akibatnya perlunya peraturan di tingkat Komunitas berkaitan
dengan komposisi, label dan kemasan produk kosmetik, menjadi suatu keharusan. Secara resmi diterbitkan pada
bulan September 1976, Produk Kosmetik Directive (76/768 / EEC, 1976) merupakan instrumen hukum untuk
semua negara anggota mengenai sults ulang yang akan dicapai. Namun, karena setiap direktif lain, itu harus
dialihkan ke dalam kerangka hukum nasional masing-masing, sehingga meninggalkan margin VRE manoeu-
untuk bentuk dan sarana pelaksanaan di masing-masing Negara Anggota. Meskipun pasar tunggal adalah
dorongan awal untuk inisiasi, tujuan utama dari undang-undang Eropa kosmetik selalu pengamanan kesehatan
masyarakat.
Council Directive 76/768 / EEC (1976) terdiri dari teks tubuh menghitung 15 Artikel, dan delapan Lampiran.
Yang terakhir mengandung daftar indikatif jenis produk kosmetik (Annex I), daftar simbol yang diakui secara
resmi (Lampiran VIII) dan sejumlah daftar yang berisi sikap sub terkait dengan keterbatasan tertentu ketika
digunakan dalam produk kosmetik nan fin- (Lampiran II: zat yang penggunaannya dilarang dalam kosmetik;
Lampiran III: bahan tunduk pada pembatasan; Lampiran IV: pewarna; Lampiran VI: pengawet; Lampiran VII:
UV-filter).
 Lampiran berubah secara teratur melalui apa yang disebut 'adaptasi untuk kemajuan teknis' untuk
mempertimbangkan temuan ilmiah dan teknologi terbaru dan opini yang objektif tentang bahan-bahan kosmetik
yang diproduksi oleh Komite Ilmiah Kosmetik dan Produk Non-Makanan (SCCNFP). Dalam 27 tahun terakhir
30 pembaruan telah dilakukan.
Pada gilirannya, Anggaran dimodifikasi melalui apa yang disebut 'amandemen' ketika perubahan dari filosofi
dasar atau pengenalan kebijakan baru menjadi perlu. Untuk saat ini, tujuh amandemen telah likasikan pub-.
Daripadanya, amandemen ke-6 (93/35 / EEC, 1993) di- troduced sejumlah modifikasi penting yang dapat
diringkas sebagai berikut:
• definisi disesuaikan dari 'produk kosmetik'.
• Pembentukan nomenklatur umum dients ingre- digunakan dalam produk kosmetik.
• Kompilasi dari indikatif, tory inven- lengkap non-bahan.
• persyaratan keselamatan ketat.
• Kebutuhan untuk pelabelan bahan dan fungsi SLT-produk pada kemasan.
• Informasi persyaratan untuk setiap produk kosmetik selesai (keamanan dan kemanjuran).
• persyaratan Pemberitahuan, informasi ke pusat-pusat informasi racun.
• Larangan pengujian hewan untuk bahan atau bangsa combi- dari bahan-bahan dari 1 Januari 1998 tentang,
dengan kemungkinan penundaan dalam kasus alter- metode asli untuk pengujian hewan belum divalidasi secara
ilmiah. Dua penundaan telah diterbitkan: Komisi Directive 97/18 / EC (1997) ditunda tanggal sampai 30 Juni
2000 dan Komisi Directive 2000/41 / EC (2000) menambahkan dua tahun lagi, membawa tanggal akhir 30 Juni
2002.
Sebagai hasil dari kemajuan yang terbatas dalam pengembangan metode tive alterna- dan dengan tujuan yang
jelas mengejar penghapusan pengujian hewan untuk produk metic cos-, amandemen ke-7 (2003/15 / EC, 2003)
terutama berkaitan dengan hewan uji larangan untuk kosmetik dan bahan-bahan mereka, dikombinasikan
dengan larangan pemasaran pada bahan-bahan dan selesai produk kosmetik diuji pada hewan. Selain itu,
berkaitan dengan:
• Peraturan CMR (karsinogenik, mutagenik dan beracun untuk reproduksi) zat.
• Penambahan data pada pengujian hewan dengan persyaratan informasi untuk setiap produk kosmetik seperti
yang didefinisikan dalam amandemen ke-6.
• Indikasi periode setelah membuka untuk kosmetik dengan daya tahan melebihi 30 bulan.
• Mudah aksesibilitas untuk masyarakat umum komposisi kuantitatif kosmetik ini (terbatas untuk zat berbahaya)
dan efek yang tidak diinginkan bagi kesehatan manusia.
• Penambahan 26 senyawa alergi pada Lampiran III, dengan indikasi yang jelas bahwa mereka harus secara
individu disebutkan dalam daftar bahan pada label jika konsentrasi akhir masing-masing melebihi 0,01% di
bilas-off atau 0,001% di cuti-on kosmetik produk.
M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 07-17 September
2. Uni Eropa evaluasi keselamatan kosmetik dan data persyaratan
Dalam undang-undang saat ini pada kosmetik, Pasal 2 dan Pasal 7a mengatur adegan untuk evaluasi
keamanan produk kosmetik dalam Eropa:
Pasal 2 Sebuah produk kosmetik menempatkan di pasar dalam Komunitas tidak harus menyebabkan kerusakan
kesehatan manusia bila diterapkan dalam kondisi normal atau wajar dapat diperkirakan penggunaan,
memperhitungkan, khususnya, presentasi produk, belling la- nya, petunjuk setiap untuk penggunaan dan
pembuangan serta indikasi atau informasi yang disediakan oleh produsen atau agen resmi atau oleh orang lain
yang bertanggung jawab untuk plac- ing produk di pasar Community.
Dan untuk disimpan mudah diakses oleh Otoritas Kompeten: Pasal 7a (d): Penilaian terhadap keamanan bagi
kesehatan manusia dari produk jadi.
Untuk itu produsen harus mempertimbangkan profil umum toksikologi bahan, struktur kimia mereka dan
tingkat paparan ....
Pasal 2 jelas menguraikan persyaratan dasar untuk keamanan bagi kesehatan manusia dari produk jadi,
dimana tanggung jawab penuh untuk kebutuhan yang ditempatkan pada produsen, importir pertama di Uni
Eropa atau pemasar. Selanjutnya, lation legis- kosmetik melibatkan sistem pengawasan pasca-pemasaran, yang
bertentangan dengan pra-pemasaran yang ada sistem notifica- tion / otorisasi di tempat untuk zat berbahaya,
biosida, produk perlindungan tanaman, obat-obatan, ... (92/32 / EEC, 1992; 98/8 / EC, 1998; 91/414 / EEC,
1991; 2001/83 / EC, 2001). Dalam kasus terakhir, industri sebagian didukung oleh saran yang positif
sebelumnya dari otoritas nasional yang kompeten.
Pasal 7a tidak hanya membebankan persyaratan untuk memiliki paket informasi tertentu mudah diakses oleh
pihak yang berwenang, tetapi juga jelas menunjukkan bahwa proses evaluasi keamanan produk kosmetik harus
didasarkan pada sifat-sifat intrinsik dariin-nya.
gredients Ini secara otomatis akan menyiratkan peran baru dan penting bagi pemasok bahan baku.
2.1. Persyaratan berkas Eropa untuk produk kosmetik
Sebagaimana dinyatakan secara rinci dalam Pasal 7a undang-undang kosmetik, kompilasi dari informasi pada
setiap produk kosmetik (BAP) harus disimpan siap acces- jawab untuk pemeriksaan oleh pihak yang berwenang
yang bersangkutan Negara Anggota di alamat yang ditentukan pada paket kosmetik. Ini harus berisi tion
INFORMATION pada komposisi kualitatif dan kuantitatif dari produk, yang fisiko-kimia dan spesifikasi kal
microbiologi-, metode pembuatan, evaluasi penawaran tion keselamatan untuk kesehatan manusia, nama, alamat
dan kualifikasi keselamatan penilai, data yang ada tentang efek yang tidak diinginkan pada kesehatan manusia,
bukti efek (s) mengklaim dan data pada setiap pengujian hewan per- dibentuk berkaitan dengan pengembangan
atau keselamatan evaluasi penawaran tion dari produk atau bahan-bahan.
Paket data lengkap ini disebut informasi techni- cal berkas (TIF) atau berkas informasi produk / persyaratan
(PIF (R)) dan praktis berbicara, biasanya terdiri dari empat bagian utama (Rogiers, 2001; Masson, 1999):
1. Sebuah berkas administrasi:
• nama Dagang dari produk dan bertanggung jawab com- pany, produsen atau distributor.
• Kategori produk (Annex I).
• Komposisi Integral produk.
• Identifikasi orang dengan tanggung responsi- utama.
2. Bahan berkas:
• Identitas (ies), pemasok (s) dan komposisi (s) dari bahan-bahan.
• Rincian pada produsen (s) dan pemasok (s) dari bahan-bahan.
• Physico-kimia dan mikrobiologi dari gredients in termasuk erties prop- fisiko-kimia dan fisika-kimia dan
inspeksi logis microbio-.
• Data Toksisitas termasuk akut oral, dermal dan Toksisitas inhalasi; toksisitas lokal, termasuk iritasi kulit, mata
(mukosa) iritasi, sensitisasi, foto-alergi dan foto-iritasi bila relevan;
10 M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 7-17
diulang data toksisitas dosis, data tambahan toksikologi yang relevan dan data ekotoksikologi tersedia.
• Pertolongan pertama.
• Risiko dan keamanan petunjuk dengan label EU menurut Directive 67/548 / EEC (1967) dan label tertentu
sesuai dengan Directive 76/768 / EEC (1976) dan / atau peraturan perundang-undangan nasional (s).
• Daftar tes hewan dilakukan dengan ent ingredi-.
3. selesai BAP produk:
• Fabrikasi produk dengan tempat (s) manufaktur, metodologi, identifikasi orang yang bertanggung jawab untuk
pembuatan.
• Stabilitas produk termasuk stabilitas fisik dan mikrobiologi.
• sifat fisiko-kimia dan data cal microbiologi- pada produk jadi termasuk inations exam-.
• Data Keselamatan mengenai produk jadi in daerah, termasuk ikhtisar data toksikologi bahan; komunikasi
dilakukan dengan pihak yang berwenang nasional dan pusat-pusat kontrol anak poi-; pengujian hewan
toksikologi dilakukan pada produk jadi; tes toksikologi menggunakan metode alternatif; tes manusia per-
dibentuk pada produk jadi; evaluasi keselamatan bawah ini dengan identifikasi penilai keselamatan dan mandat
yang sesuai.
• Khasiat produk jadi: a menyimpulkan dari klaim yang dibuat, tes efikasi yang telah dilakukan, informasi
tambahan atau tasi argumen-.
• Kemasan dan pelabelan: bagian ini, dimulai dengan gambaran dari data pada kemasan dan pelabelan bahan,
menyediakan pelabelan produk jadi, memberikan informasi tentang bahan kemasan dan berat / volume, prosedur
kemasan, identifikasi jumlah batch, memeriksa pada produk akhir dan akhirnya mengidentifikasi orang yang
bertanggung jawab untuk kemasan.
4. berkas Follow-up dari pasar: baik func- penempatannya pasca-pasar sistem pengaduan, di mana konsumen
dapat berkomunikasi keluhan akhirnya harus diinstal. Semua efek yang tidak diinginkan padaazasi
kesehatan manusiadilaporkan selama penggunaan produk dan mereka tindak lanjut oleh produsen yang
bertanggung jawab atau pemasar, harus ditambahkan ke BAP.
Bagian penting dari berkas produk jadi adalah evaluasi keamanan produk dengan sor keselamatan asses-.
Petunjuk tidak memberikan aturan prosedur yang harus diikuti untuk latihan penilaian risiko ini, sehingga
meninggalkan keamanan penilai yang kompeten beberapa kebebasan dalam mengevaluasi keamanan produk
kosmetik di bawah pertimbangan.
2.2. Penilaian risiko dari bahan-bahan kosmetik individu
Undang-undang kosmetik Uni Eropa harfiah menyatakan bahwa untuk menilai keamanan produk kosmetik
selesai, pabrikan harus mempertimbangkan profil toksikologi umum dari bahan, struktur kimia mereka dan
tingkat paparan (Pasal 7a. 1 (d)). Ini berarti bahwa penilaian risiko dari bahan individu menjadi primordial.
Menurut undang-undang kosmetik yang sebenarnya di Uni Eropa, dua saluran yang berbeda adalah operasi
untuk evaluasi keselamatan bahan kosmetik:
1. Evaluasi keselamatan bahan kosmetik yang relevan dengan Council Directive 76/768 / EEC (1976). Untuk zat
ini, baik melalui penggunaan dan fungsi mereka atau melalui pengetahuan ilmiah yang diperoleh selama
bertahun-tahun, kekhawatiran bagi kesehatan manusia telah dinyatakan. File toksikologi mereka evalu-
diciptakan oleh para ahli dari Komite Ilmiah Produk Kosmetik dan Produk Non-Makanan (SC- CNFP). Mereka
menyarankan Komisi (DG masukkan-hadiah) pada penyertaan bahan tersebut di salah satu Lampiran Directive
76/768 / EEC (1976). 2. Evaluasi keselamatan dari setiap bahan kosmetik hadir dalam produk jadi dari relevansi
dengan berkas informasi yang diperlukan berdasarkan Pasal 7a amandemen ke-6 (TIF atau PIR). Evaluasi
keselamatan yang dilakukan oleh yang disebut penilai keselamatan (Pasal 7a. 1 (e)) dalam konteks evaluasi
keamanan produk jadi diberikan. Tanggung jawab utama meletakkan dengan produsen, importir atau pemasar.
2.2.1. Evaluasi keselamatan oleh SCCNFP
The SCCNFP merupakan bagian dari Komisi, yaitu dari DG Sanco dan terdiri dari sangat berkualitas
M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 07-17 November
ilmuwan dari Negara Anggota yang berbeda (sebenarnya menjadi- ing B, D, DK, E, F, H, I, IRL, N, NL, UK).
The SCCNFP adalah badan penasehat untuk DG Enterprise, yang bertanggung jawab untuk administrasi
Directive 76/768 / EEC (1976) termasuk 6 dan amandemen ke-7.
Prosedur untuk evaluasi keselamatan (= risiko assess- ment) dari bahan-bahan kosmetik saat ini diterapkan
oleh SCCNFP terdiri dari tiga tahap:
(1) identifikasi bahaya oleh analisis ies stud- pada bahan tertentu, yang dikembangkan oleh industri kosmetik
dan disajikan kepada misi Communication (oleh perusahaan individu (s) dan / atau melalui Colipa, yang
perlengkapan mandi Eropa dan Perfumery Association). (2) Penilaian risiko oleh evaluasi erature lit- baru-baru
ini dan semua studi yang tersedia sehubungan dengan aspek toksikologi yang berbeda dari bahan tertentu yang
dipertimbangkan, sehingga memungkinkan evaluasi tingkat keamanan bagi konsumen po- tentially terkena
bahan kimia seperti bahan dari selesai produk kosmetik. (3) Persyaratan, dalam beberapa kasus, tes icological
tox- tambahan untuk dapat membuat penilaian ulang dari profil keselamatan bahan yang dipertimbangkan.
Persyaratan toksikologi umum untuk bahan kosmetik pada daftar positif dari Kosmetik Di- Rective 76/768 /
EEC (1976) dirangkum dalam SCCNFP Catatan Bimbingan (SCCNFP / 0690/03, 20031) sebagai berikut:
1. Akut toksisitas (jika tersedia). 2. Iritasi dan korosivitas. 3. Kulit sensitisasi. 4. Dermal / penyerapan perkutan.
5. berulang toksisitas dosis. 6. Mutagenisitas / genotoxicity. 7. Karsinogenik. 8. toksisitas reproduksi. 9.
Toxicokinetics. 10. Foto-induced toksisitas. 11. Data Manusia.
1 Tersedia melalui hasil http://europa.eu.int/comm/food/fs/sc/sccp/ en.html (Desember 2003).
2.2.2. Evaluasi keselamatan oleh keamanan penilai yang kompeten
Prosedur untuk evaluasi keselamatan gredients di- kosmetik, hadir dalam formulasi kosmetik yang diberikan,
dilakukan dalam rangka evaluasi keamanan bahwa produk kosmetik selesai tertentu.
 Semua informasi toksikologi yang relevan dikumpulkan melalui beberapa sumber: contoh resmi, pemasok ma
terial data keselamatan bahan (MSDS) dan / atau CD-ROM dari masing-masing perusahaan, database komersial
di- cluding bibliografi serta database faktual (Rogiers, 1999). Masalah pertama adalah bahwa MSDS tidak selalu
ada, karena mereka tidak diperlukan bila sub- sikap / persiapan tidak diklasifikasikan dalam kelas bahaya
(berbahaya, menjengkelkan, beracun, ...) (91/155 / EEC, 1991; 93/112 / EC, 1993; 2001/58 / EC, 2001). Suatu
masalah kedua dapat ditemui dengan beberapa zat diambil di EINECS (persediaan Eropa yang ada com-
komersil Zat Kimia), yang sangat tua dan karena itu mungkin memiliki paket data yang cological sangat miskin
dan tidak lengkap toxi-.
Sebaliknya, zat kimia 'baru' (ditempatkan di pasar Uni Eropa setelah 1981) diatur oleh amandemen ke-7 dari
Directive 67/548 / EEC (1967) (bahaya-zat ous) dan memiliki berkas sebuah (92/32 / EEC, 1992). Isinya
tergantung pada volume tahunan ditempatkan di pasar dan, meskipun ringkasan dari studi termasuk dalam file
notifikasi yang tidak bersifat rahasia, sering sulit untuk mendapatkan akses ke informasi penting ini.
Semua kimia, toksikologi dan teknis tion INFORMATION pada bahan hadir dalam produk jadi tertentu,
dibawa bersama-sama dalam TIF produk tersebut. TIF ini, bersama dengan semua informasi yang tersedia yang
relevan dengan pemaparan manusia, digunakan oleh keselamatan sebagai- sessor untuk menguraikan evaluasi
keamanan produk jadi (Tabel 1).
Risiko kosmetik untuk dievaluasi biasanya kembali stricted untuk satu lokal dan berpusat pada iritasi (dan
foto-iritasi jika relevan) dan reaksi immunobiological (alergi kontak dan akhirnya foto-alergi reaksi). Efek
sistemik potensial dapat terjadi (Nater dan De Groot, 1985) dan harus sangat dipertimbangkan ketika penetrasi
kulit yang cukup besar dan / atau asupan oral terjadi.
Penilai keselamatan harus menunjukkan dalam dokumen bertanda tangan di bawah apakah produk kosmetik
dapat dibawa ke pasar Uni Eropa tanpa risiko terhadap kesehatan manusia
12 M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 7-17
Tabel 1 Tools dalam evaluasi keselamatan untuk bahan kosmetik dan produk jadi (berdasarkan Rogiers, 1999)
Keselamatan aspek Alat
studiHazard Hewan, termasuk studi penyempurnaan dan studi pengurangan Penggantian Data Manusia, studi epidemiologi,
studi klinis
jenis Paparan produk
Gunakan pola, modus aplikasi situs aplikasi Konsentrasi Frekuensi Jumlah diterapkan komposisi kimia stabilitas
mikrobiologi populasi kemurnian Sasaran Percutaneous Data penyerapan
Risiko evaluasi keselamatan
bila diterapkan dalam kondisi mampu normal dan cukup foresee- penggunaan.
3. Tantangan baru dalam evaluasi keamanan kosmetik
Dengan pelaksanaan 6 dan amend- 7 ment sejumlah tantangan baru muncul dalam evaluasi keamanan
kosmetik. Ini dapat diringkas sebagai berikut:
1. Pindah dari in vivo pengujian in vitro. 2. Kebutuhan mendesak untuk data eksposur yang tepat. 3. Peran baru
dari pemasok bahan baku. 4. Kebutuhan pelatihan yang tepat. 5. kendala Etis dalam pengujian manusia. 6.
masalah khusus untuk usaha kecil dan menengah
(UKM). 7. kekhawatiran konsumen dan persepsi risiko.
3.1. Pindah dari in vivo untuk in vitro pengujian
Pasal 4 amandemen ke-6, yang menyatakan bahwa keamanan bagi kesehatan manusia harus dijamin tanpa tes
hewan dari bahan-bahan atau campuran dari bahan-bahan dari 1 Januari 1998 tentang, dengan syarat bahwa val-
sesuai
idated methods2 alternatif tersedia, baru-baru ini telah digantikan oleh ketentuan amandemen ke-7, yang
menunjukkan jadwal yang ketat untuk pemasaran dan pengujian larangan produk kosmetik selesai dan Ent
ingredi- mereka. Lebih khusus, amandemen 7 membebankan larangan studi hewan in vivo pada gredients in
kosmetik mulai 11 Maret 2009 pada, dengan pengecualian toksisitas dosis berulang, toxicokinetics dan uji
toksisitas tion reproduksi-, yang akan dilarang 11 Maret 2013 di (2003/15 / EC, 2003).
Ketentuan yang kuat ini menyiratkan bahwa, dalam rangka untuk F- sess keselamatan bahan kosmetik
inovatif setelah 2009, akan harus metode alternatif yang tersedia untuk baterai yang cukup hewan beracun tes
ity. Tidak hanya akan alternatif ini harus divalidasi pada saat itu, tetapi mereka juga harus en- mampu
pencapaian tingkat yang sama perlindungan konsumen. Selain itu, mereka akan dibatasi untuk kembali metode
penempatan, sehingga mengabaikan penyulingan dan pengurangan metode sebagai alternatif mungkin. Hal ini
jelas bahwa ini merupakan tantangan besar bagi para ilmuwan dan industri kosmetik.
Validasi metode alternatif adalah terkoordinasi di tingkat Uni Eropa di Ispra, Italia di Pusat Eropa untuk
Validasi Metode Alternatif (ECVAM). Saran ilmiah tentang proses validasi ini subse- quently disediakan oleh
sekelompok ahli dari seluruh Mem- ber Amerika, disebut ESAC (ECVAM Scientific Advisory Committee).
Sebuah metode alternatif harus lulus ESAC dan mendapatkan persetujuan, sebelum dapat diambil dalam
undang-undang Uni Eropa tual ac- (Annex V Directive 67/548 / EEC (1967)) dan disarankan untuk kosmetik.
Pada Tabel 2, ringkasan diberikan dari asi situ- sebenarnya metodologi alternatif divalidasi berguna dalam
pengujian keamanan bahan kosmetik. Tabel 3 menunjukkan sejumlah disebut methods3 alternatif yang valid
seperti yang digunakan oleh perusahaan kosmetik besar bagi ucts-produk selesai, sedangkan Tabel 4
menunjukkan prospek untuk
metode alternatif 2 Divalidasi: sebuah metode untuk yang Vance rele dan keandalan ditetapkan untuk tujuan tertentu ac-
cording dengan kriteria yang ditetapkan oleh ECVAM, memperhitungkan bahwa model prediksi perlu hadir dari awal
prosedur validasi (SCCNFP / 0690/03, 2003).
3 Hari metode alternatif: teknik yang belum tentu melewati proses validasi selesai, tapi untuk yang jumlah yang cukup
data ilmiah eksis membuktikan relevansi dan keandalan (SCCNFP / 0690/03, 2003).
M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 7-17 13
Tabel 2 situasi aktual dari metode alternatif divalidasi dan metode, dianggap setara dengan yang divalidasi, berguna untuk
pengujian keamanan bahan kosmetik
divalidasi metode alternatif (kosmetik bahan )
toksisitas metode dosis tetap akut (OECD 420)
metodekelas beracun akut (OECD 423) prosedur Up-and-turun (OECD 425) a TER korosivitas Kulit (OECD 430),
EPISKIN®, EPIDERM® (OECD 431) CORROSITEX® sensitisasi kulit LLNA (OECD 429) a Fototoksisitas (foto-iritasi)
3T3 NRU-PT (OECD 432) penyerapan perkutan dengan kulit manusia / babi
(OECD 428) a Mutagenisitas / genotoxicitya Embryotoxicity WEC, MM, ESTB
WEC: seluruh kultur embrio; MM: tes Micromass; EST: uji sel embrional stem.
a Tidak resmi disahkan oleh ECVAM, tetapi diterima oleh ESAC dan SCCNFP. b resmi disahkan oleh ECVAM, tetapi
belum diterima oleh SCCNFP.
waktu dekat berasal dari status metodologis metode in vitro yang ada pada akhir 2003. Menurut ketentuan
amandemen ke-7 ke Produk Kosmetik Directive (2003/15 / EC, 2003), Komisi harus membangun sebelum 11
September 2004 :
• Setelah konsultasi SCCNFP itu, sebuah Lampiran IX baru Directive 76/768 / EEC (1976) pada ucts-produk
kosmetik, daftar semua metode alternatif selain yang diambil dalam Lampiran V Directive 67/548 / EEC (1967 )
pada zat berbahaya, yang dapat digunakan untuk mengevaluasi keamanan produk kosmetik dan bahan-bahan
mereka.
• Setelah konsultasi ECVAM dan SCCNFP itu, jadwal untuk pentahapan-keluar dari berbagai tes hewan,
mengingat tenggat waktu Maret 2009 dan Maret 2013.
Tabel 3 Beberapa 'sah' metode alternatif untukproduk jadi
'Hari' metode alternatifsebagai digunakan oleh perusahaan kosmetik besar (produk jadi) iritasi mata HET-CAM, tes mata
terisolasi, BCOP, RBC,
uji sitotoksisitas (NRU) iritasi kulit model kulit manusia dan sitotoksisitas,babi
ujitelinga, SIFT HET-CAM: Henn ini telur-chorio- tes membran allantoic; BCOP: bovine kornea opacity
& uji permeabilitas; RBC: uji sel darah merah; NRU: netral uji penyerapan warna merah; SIFT: tes fungsi integritas kulit.
Ini berarti bahwa Tabel 2 dan 3, saat ini contain- ing banyak hanya beberapa tes pengganti perbaikan dan /
atau pengurangan dan, akan segera diperbarui dengan kemajuan terbaru dalam pengembangan metode alternatif.
3.2. Kebutuhan mendesak untuk data eksposur yang tepat
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, evaluasi keamanan produk kosmetik selesai didasarkan pada file
toksikologi pro bahan, struktur kimia dan tingkat eksposur mereka. Oleh karena itu sangat diperlukan untuk
membuang angka paparan suara untuk jenis produk kosmetik individu. Nario setiap paparan tertentu sce- akan
dihubungkan dengan sejumlahzat
Tabel4 Prospek untuk masa depan segera dalam metode vitro yang berguna untuk pengujian keamanan bahan kosmetik
sesuai dengan status ological-metodologi yang ada pada akhir 2003
Prospek untuk segera masa
toksisitas akut (inhalasi, dermal) toksisitas akut (oral) berulang toksisitas dosis (28d, 90D,
toksisitas kronis)
iritasi kulit
iritasi photosensitization okuler toksisitas Reproduksi sensitisasi kulit Sasaran organ dan toksisitas sistemik Embryotoxicity
Karsinogenik
(senyawa non-genotoksik)Toxicokinetics
14 M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 7-17
yang dapat dicerna atau diserap melalui kulit atau selaput lendir (SCCNFP / 0690/03, 2003).
Hanya beberapa perkiraan eksposur tersebut dinyatakan dalam Catatan sekarang Pedoman SCCNFP yang
(SCCNFP / 0690/03, 2003) dan dalam penelitian di Belanda pada penilaian paparan kosmetik dilakukan oleh
RI-jksInstituut voor Volksgezondheid & Milieu (RIVM) (Bremmer et al., 2003). Eksposur lebih relevan in
formasi yang diharapkan dari Colipa pada tahun 2004, sebagai studi paparan baru saja dimulai di negara anggota
yang berbeda Eropa.
Tingkat eksposur harmonis untuk jenis SLT-produk individu tetap memang sangat diperlukan.
3.3. Peran baru dari pemasok bahan baku
Dengan persyaratan amandemen ke-6 untuk menjaga TIF siap untuk pemeriksaan untuk pejabat yang
berwenang dan mengandung evaluasi keselamatan berdasarkan struktur, pola toksikologi dan eksposur bahan,
ketersediaan, substantivitas dan kelengkapan tinggi Data toxisitas kualitas bahan baku dan bahan-bahan baru
menjadi dari portance im- kunci. Pemasok bahan baku, pemasok surfaktan dan pemasok bahan kimia khusus
harus dibuat lebih baik menyadari masalah ini. Selain itu, mereka harus menyadari artikel amandemen 7
berurusan dengan CMR-isu dan ketentuan bahwa komposisi kuantitatif produk kosmetik selesai, terbatas pada
mereka zat dianggap berbahaya oleh Di- Rective 67/548 / EEC (1967), harus mudah diakses oleh publik.
Akhirnya, untuk memungkinkan pelanggan mereka untuk com- ply dengan semua kosmetik yang
berhubungan KASIH perlu menghasilkan legislatif (Pasal 1.7. Petunjuk 2003/15 / EC), pemasok bahan baku
juga harus mengungkapkan daftar semua tes hewan dilakukan pada bahan-bahan di bawah sideration con.
3.4. Kebutuhan pelatihan yang tepat
Semua pihak yang terlibat dalam penyusunan ics cosmet-, impor dalam Uni Eropa, pasokan rial mate- baku,
evaluasi keselamatan, pengembangan atau penerapan metode alternatif, regulasi, dll harus yang sepatutnya
priately dilatih dengan mengambil kursus pelatihan khusus dalam evaluasi keamanan kosmetik.
Kursus tersebut ada pada tingkat nasional di APK-banyak dan diselenggarakan oleh Deutsche Gesellschaft
für Wissenschaftliche und Angewandte Kosmetik. Kursus akademis dengan kursus certifi- cate hukum ada di
tingkat Eropa di Belgia pada Vrije Universiteit Brussel, Departemen Toksikologi (http://safetycourse.vub.ac.be,
Desember 2003).
3.5. Kendala etis dalam pengujian manusia
Dengan menghilangkan pengujian hewan, kebutuhan untuk pengujian manusia meningkat, terutama karena
tidak setiap metode tive alterna- memiliki nilai prediktif yang cukup untuk eksposur manusia.
Tes keselamatan konfirmasi kadang-kadang diperlukan dan dapat dilakukan pada manusia. Keprihatinan etis,
bagaimana- pernah, harus dipertimbangkan. Dalam salah satu pendapat pada pengujian pada sukarelawan
manusia, SCCNFP sampai pada kesimpulan bahwa tes konfirmasi pada manusia hanya dapat dipertimbangkan
ketika profil toksikologi dari semua gredients-dan produk akhir kosmetik, berdasarkan hewan dan / atau metode
alternatif , tersedia dan semuanya telah ditemukan menguntungkan (SCCNFP / 0003/98, 1998).
Tes manusia, bagaimanapun, tidak boleh lebih suka tes hewan dan tidak dapat dianggap sebagai asli alter-
penggunaan hewan. The SCCNFP membuat pedoman untuk pengujian relawan manusia potensi bahan-bahan
iritan kulit, produk jadi dan berpotensi kulit kepekaan bahan kosmetik (SCCNFP / 0003/98, 1998; SCCNFP /
0068/98, 1999; SCCNFP / 0120/99, 2000).
3.6. Masalah-masalah khusus untukUKM
evaluasiKeselamatan kosmetik dan penerapan metodologi in vitro membutuhkan nel PribadiNya- khusus,
yang sering tidak tersedia di UKM. Ini berarti bahwa sumber daya tambahan menjadi perlu untuk saran oleh
konsultan yang kompeten dan untuk pengujian in vitro oleh laboratorium saluran con. Perubahan-7 telah
memperburuk masalah ini, yang sudah datang dengan pemikiran diimple- dari amandemen ke-6.
3.7. Kekhawatiran konsumen dan persepsi risiko
Kesadaran konsumen merupakan isu utama, yang harus ditanggapi dengan serius. Cara pertama
menginformasikan
M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 7-17 15
konsumen, adalah melalui pelabelan memadai kosmetik. Pasal 6 undang-undang kosmetik meramalkan bahwa
indikasi berikut ini muncul pada paket dan penerima produk kosmetik:
• Nama dan alamat produsen atau distributor.
• konten Nominal (berat atau volume).
• Date of minimal durability if less than 30 months, period after opening if durability exceeds 30 months.
• Precautions for use.
• Batch number enabling identification of manufac- turing.
• Product function, unless evident.
• Ingredient labelling in International Nomenclature of Cosmetic Ingredients (INCI).
• Symbol of Annex VIII for off-pack labelling (book plus hand).
The last three labelling obligations were introduced with the 6th amendment and are intended to provide
useful information to the consumer.
In particular, the appearance of a complete ingre- dients list on the finished product was asked by the medical
profession in order to offer the possibility to sensitized or contact allergy-sensitive patients to avoid contact with
certain cosmetic ingredients.
All ingredients (except impurities) are listed in de- scending order of weight, down to the 1% level, with the
exception of individual perfume/aroma compo- nents. They are allowed to being replaced by the word- ing
'parfum' or 'aroma', unless they: (1) belong to the list of 26 allergens recently taken up in Annex III to Directive
76/768/EEC (1976) (2003/15/EC, 2003) and (2) their concentration exceeds 0.01% in rinse-off or 0.001% in
leave-on products.
For amounts equal or below 1% random listing is allowed. Certain ingredients can be omitted through a
confidentiality provision, but experience has learned that this is only seldomly done (95/17/EC, 1995).
Colourants are given as colour index (CI) numbers and may be listed randomly at the end of the ingre- dients
list. More colourants than present in the prod- uct may be indicated by the sentence 'may contain' or '±', giving
the opportunity of using only one type of packaging for a number of differently coloured prod- ucts of the same
series (2003/15/EC, 2003).
In addition to the existing labelling requirements, the 7th amendment foresees additional consumer in-
formation by making the quantitative composition of every finished cosmetic product publicly avail- able (at
least for those ingredients that are officially classified in one of the danger classes through the chemicals'
legislation), as well as the undesirable effects to human health. The mandatory mention of the period after
opening for cosmetics that are stable for more than 30 months, is also considered to be a useful piece of
information for the con- sumer, although the practical framework for it is still missing.
The 7th amendment also offers the possibility to cosmetic companies to advertise that no animal tests have
been performed on their products or cosmetic in- gredients. The application of this provision, however, still
needs to be further explained through a guidance document, which the Commission intends to issue in 2004
(2003/15/EC, 2003).
Finally, it is important to consider that risk per- ception by the consumer, although subjective and completely
dissimilar from the scientific determi- nation of hazard and risk, really does matter, since it can importantly
affect the cosmetic market. A typical example was the 'problem' of the UV-filter 4-methylbenzylidene camphor,
which was perceived by the general public and the Danish Ministry to be an endocrine disruptor having
estrogenic activity which could damage human health and particular that of small children (Schlumpf et al.,
2001; Bolt et al., 2001), while scientific evidence showed that there was no need for any regulatory action to
protect the consumer (SCCNFP/0483/01, 2001).
4. Conclusions
The 6th amendment of the European Cosmetics Di- rective guaranteed safe cosmetic products on the EU
market. This was for a great part due to the commu- nity decision to leave the experimenter and therefore also
the manufacturer to their own responsibility. This has resulted in a refinement of the different evaluation criteria
and also in better cosmetics.
A disadvantage, however, was and still is the heavy task for SMEs that are not really equipped to take such a
high responsibility and to deal with the high costs resulting from the implementation of the 6th amend- ment.
16 M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 7–17
New challenges are to come with the implementa- tion of the 7th amendment involving a potential animal
testing ban on cosmetic products and cosmetic ingre- dients in the EU, and a potential EU marketing ban of
animal-tested cosmetic products. This piece of legis- lation pushes scientists and cosmetic industry toward a
drastic change in attitude in the field of cosmetic safety evaluation, since within 10 years, the traditional
approach using a standard battery of in vivo tests has to be fully replaced by a strategy of in vitro tests of- fering
the same level of toxicological knowledge.
The approach of pushing legislation, without hav- ing the scientific knowledge advanced enough to re- place
all in vivo tests by relevant and reliable in vitro methods, appears to be quite threatening for the safety of
cosmetics and their free circulation within, and es- pecially outside the EU market.
It is true that in vitro methods should and will re- place increasingly in vivo regulatory testing, but it would
have been much wiser and more realistic to elaborate a balanced in vitro/alternative strategy for each category of
cosmetic products, instead of impos- ing a strict time frame for non-animal methods, as is the case now through
the 7th amendment.
References
67/548/EEC—Council Directive 67/548/EEC of 27 June 1967 on the approximation of laws, regulations and administrative
provisions relating to the classification, packaging and labelling of dangerous substances. Official J. 196, 16 August 1967,
pp. 1–98. 76/768/EEC—Council Directive 76/768/EEC of 27 July 1976 on the approximation of the laws of the Member
States relating to cosmetic products. Official J. L262, 27 September 1976, pp. 169–200. 91/155/EEC—Commission
Directive 91/155/EEC of 5 March 1991 defining and laying down the detailed arrangements for the system of specific
information relating to dangerous preparations in implementation of Article 10 of Directive 88/379/EEC. Official J. L076, 22
March 1991, pp. 35–41. 91/414/EEC—Council Directive 91/414/EEC of 15 July 1991 concerning the placing of plant
protection products on the market. Official J. L230, 19 August 1991, pp. 1–32. 92/32/EEC—Council Directive 92/32/EEC of
30 April 1992 amending for the seventh time Directive 67/548/EEC (1967) on the approximation of the laws, regulations
and administrative provisions relating to the classification, packaging and labelling of dangerous substances. Official J.
L154, 5 June 1992, pp. 1–29.
93/35/EEC—Council Directive 93/35/EEC of 14 June 1993 amending for the sixth time Directive 76/768/EEC on the
approximation of the laws of the Member States relating to cosmetic products. Official J. L151, 23 June 1993, pp. 32–37.
93/112/EC—Commission Directive 93/112/EC of 10 December 1993 amending Commission Directive 91/155/EEC (1991)
defining and laying down detailed arrangements for the system of specific information relating to dangerous preparations in
implementation of Article 10 of Council Directive 88/379/EEC. Official J. L314, 16 December 1993, pp. 38–43. 95/17/EC—
Commission Directive 95/17/EC of 19 June 1995 laying down detailed rules for the application of Council Directive
76/768/EEC as regards the non-inclusion of one or more ingredients on the list used for the labelling of cosmetic products.
Official J. L140, 23 June 1995, pp. 26–29. 97/18/EC—Commission Directive 97/18/EC of 17 April 1997 postponing the
date after which animal tests are prohibited for ingredients or combinations of ingredients of cosmetic products. Official J.
L114, 1 May 1997, pp. 43–44. 98/8/EC—Directive 98/8/EC of the European Parliament and of the Council of 16 February
1998 concerning the placing of biocidal products on the market. Official J. L123, 24 April 1998, pp. 1–63. 2000/41/EC—
Commission Directive 2000/41/EC of 19 June 2000 postponing for a second time the date after which animal tests are
prohibited for ingredients or combinations of ingredients of cosmetic products. Official J. L145, 20 June 2000, pp. 25–26.
2001/58/EC—Commission Directive 2001/58/EC of 27 July 2001 amending for the second time Directive 91/155/EEC
(1991) defining and laying down the detailed arrangements for the system of specific information relating to dangerous
preparations in implementation of Article 14 of European Parliament and Council Directive 1999/45/EC and relating to
dangerous substances in implementation of Article 27 of Council Directive 67/548/EEC (safety data sheets). Official J.
L212, 7 August 2001, pp. 24–33. 2001/83/EC—Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6
November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use. Official J. L311, 28 November 2001,
pp. 67–128. 2003/15/EC—Directive 2003/15/EC of the European Parliament and of the Council of 27 February 2003
amending Council Directive 76/768/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to cosmetic
products. Official J. L66, 11 March 2003, pp. 26–35. Bolt, HM, Guhe, C., Degen, GH, 2001. Comments on in vitro and in
vivo estrogenicity of UV-screens. Mengepung. Kesehatan perspect. 109, A358–A361. Bremmer, HJ, Prud'Homme de
Lodder, LCH, van Engelen, JGM, 2003. Cosmetics fact sheet to assess the risks for the consumer, Draft RIVM report
6128100/2003. Masson, P., 1999. The contribution of the European Cosmetics Directive towards international
harmonization: impact on the evaluation of safety and efficacy. In: Elsner, P., Merk, HF, Maibach, HI (Eds.), Cosmetics:
Controlled Efficacy Studies and Regulation. Springer-Verlag, Berlin, pp. 20–35.
M. Pauwels, V. Rogiers / Toxicology Letters 151 (2004) 7–17 17
Nater, J., De Groot, AC, 1985. Side effects of cosmetics. In: Nater, J., De Groot AC (Eds.), Unwanted Effects of Cosmetics
and Drugs Used in Dermatology. Elsevier, Amsterdam, pp. 282–388. Rogiers, V., 1999. Training product safety assessors.
In: Clark, DG, Lisansky, SG, Macmillan, R. (Eds.), Proceedings of the Second International Scientific Conference organized
by the European Scientific Cosmetic Industry, Brussels, Belgium. CPL Scientific Publishing Services Ltd., Berkshire, UK,
pp. 100–106. Rogiers V., 2001. Example of a framework for a technical information file of a cosmetic product. In: Rogiers,
V. (Ed.), Safety Assessment of Cosmetics in the EU. Training Course. Vrije Universiteit Brussel, Brussels, pp. 79–101.
SCCNFP/0003/98, Final: guidelines on the use of human volunteers in the testing of potentially cutaneous irritant cosmetic
ingredients or mixtures of ingredients, adopted by the plenary session of the SCCNFP of 25 November 1998.
SCCNFP/0068/98, Final: guidelines on the use of human volun- teers in compatibility testing of finished cosmetic products,
adopted by the SCCNFP during the plenary session of 23 June 1999. SCCNFP/0120/99, Final: opinion concerning the
predictive testing of potentially cutaneous sensitising cosmetic ingredients or mixtures of ingredients, adopted by the
SCCNFP during the 11th plenary session of 17 February 2000. SCCNFP/0483/01, Final: opinion on the evaluation of
potentially estrogenic effects of UV filters, adopted by the SCCNFP during the 17th plenary meeting of 12 June 2001.
SCCNFP/0690/03, Final: notes of guidance for testing of cosmetic ingredients for their safety evaluation, adopted by the
SCCNFP during the 25th plenary meeting of 20 October 2003. Schlump f, M., Cotton, B., Conscience, M., Haller, V.,
Steinmann, B., Lichtensteiger, W., 2001. In vitro and in vivo estrogenicity of UV screens. Mengepung. Kesehatan perspect.
109, 239–244.