Tugas Makalah

HIPOTESIS TENTANG MEKANISME METANA MELAWAN

ISKEMIK/CEDERA REPERFUSI

DI SUSUN OLEH :

NAMA : SASRAWANTI

NIM : 21706226

KELAS : NON REGULER E

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN MAKASSAR

T.A. 2018/2019

1
 KATA PENGANTAR

Segala puja hanya bagi Allah yang Maha Pengasi lagi Maha Penyayang. Berkat
limpahan karunia nikmatNya saya dapat menyelesaikan makalah yang bertajuk
“Hipotesis Tentang Mekanisme Metana Melawan Iskemik/Cedera Reperfusi” dengan
lancar. Penyusunan makalah ini dalam rangka memenuhi tugas mata kuliah Kimia
Keperawatan.

Dalam proses penyusunannya tak lepas dari bantuan, arahan dan masukan dari
berbagai pihak. Untuk itu saya ucapkan banyak terima kasih atas segala
partisipasinya dalam menyelesaikan makalah ini.

Meski demikian, penulis menyadari masih banyak sekali kekurangan dan

kekeliruan di dalam penulisan makalah ini, baik dari segi tanda baca, tata bahasa
maupun isi. Sehingga penulis secara terbuka menerima segala kritik dan saran
positif dari pembaca.

Demikian apa yang dapat saya sampaikan. Semoga makalah ini dapat
bermanfaat untuk masyarakat umumnya, dan untuk saya sendiri khususnya.

Makassar, Februari 2018

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................................................................................................. i

DAFTAR ISI........................................................................................................................................... ii
BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................................................... 1
A. Latar belakang .......................................................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................................................... 1
C. Tujuan Penulisan ...................................................................................................................... 1
BAB II PEMBAHASAN HIPOTESIS TENTANG MEKANISME METANA MELAWAN
ISKEMIK/CEDERA REPERFUSI ....................................................................................................... 2
Efek dari Metana, yaitu : ................................................................................................................. 2
A. Anti-Inflamasi ............................................................................................................................ 2
B. Anti Oksidatif ............................................................................................................................. 3
C. Anti Apoptotik ............................................................................................................................ 4
BAB III PENUTUP ................................................................................................................................ 8
A. Kesimpulan ................................................................................................................................ 8
B. Saran .......................................................................................................................................... 8
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................................. 9

ii
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar belakang
Seperti yang kita semua tahu, metana adalah sejenis bahan bakar. Penelitian
sebelumnya telah menunjukkan bahwa methanogen di usus besar dapat
bereaksi dengan karbon dioksida dan hidrogen untuk menghasilkan metana.
Dalam sebuah studi baru-baru ini, efek anti-inflamasi metana ditunjukkan pada
model anjing iskemia / reperfusi usus kecil. Mekanisme efek antiinflamasi ini
perlu diselidiki lebih lanjut. Baru-baru ini, penelitian telah menunjukkan efek anti-
inflamasi, anti-apoptosis dan anti-oksidatif metana pada berbagai luka organik.
Menurut hasil penelitian ini, kami berhipotesis bahwa efek awal metana adalah
bereaksi dengan radikal bebas dan meningkatkan ekspresi antioksidan melalui
kotak forkhead transcription factor class O pathway. Efek anti-inflamasi
mengikuti efek anti-oksidatif, dan efek anti-apoptosis bergantung pada efek anti-
inflamasi dan anti-oksidatif.

B. Rumusan Masalah
1. Apa yang dimaksud dengan metana?
2. Apa fungsi metana dalam tubuh?
3. Bagaimana cara kerja metana dalam tubuh?

C. Tujuan Penulisan
1. Untuk mengetahui definisi metana
2. Untuk mengetahui fungsi metana
3. Untuk mengetahui cara kerja metana dalam bidang kesehatan

1
 BAB II PEMBAHASAN

HIPOTESIS TENTANG MEKANISME METANA MELAWAN

ISKEMIK/CEDERA REPERFUSI

Cedera iskemik/reperfusi (I/R) adalah kerusakan sel yang disebabkan oleh

hipoksia setelah pemulihan aliran darah dan pengiriman oksigen setelah operasi
transplantasi, syok hemoragik atau reseksi jaringan. Cedera I/R adalah salah satu
dari penyebab gangguan organ. Mekanisme kerusakan terkait dengan stres
oksidatif, peradangan dan apoptosis. Stres oksidatif diinduksi oleh produksi spesies
oksigen reaktif (ROS) terutama radikal hidroksil. Peradangan disebabkan oleh
akumulasi sitokin pro-inflamasi dan aktivasi leukosit. Apoptosis juga dapat
ditemukan pada jaringan setelah I / R cedera.

Metana adalah alkana yang paling sederhana dan senyawa organik yang paling
melimpah. Studi telah membuktikan bahwa methanogen di usus besar dapat
menghasilkan metana dengan adanya karbon dioksida dan hidrogen. Metana
umumnya dianggap sebagai sejenis gas inaktif secara biologis. Dengan senang hati,
banyak perhatian telah diberikan pada penerapan metana sebagai gas terapeutik
baru-baru ini. Boros dan rekannya menemukan bahwa metana yang dihembuskan
memberi efek perlindungan terhadap stres oksidasi dan peradangan yang diinduksi
oleh I/R. Sejak itu, banyak penelitian tentang metana melawan cedera I / R telah
dilakukan, termasuk efek protektif pada hati, flap kulit perut dan cedera myocardium
I/R. Studi ini menunjukkan bahwa Mekanisme metana terkait dengan anti radang,
anti apoptosis dan efek anti oksidatif.

Efek dari Metana, yaitu :

A. Anti-Inflamasi
Boros dan rekannya menemukan bahwa metana eksogen memodulasi
aktivasi leukosit dan memperbaiki stres oksidatif dan nitrosatif yang disebabkan
oleh I/R, yang menunjukkan efek anti-inflamasi. Dengan demikian, anti
peradangan merupakan mekanisme penting untuk metana melawan I/R.

2
 Baru-baru ini, Ye dan rekannya menunjukkan efek anti-inflamasi metana
pada hati tikus I/R model. PCR digunakan untuk mendeteksi tingkat mRNA in
situ faktor nekrosis tumor-a (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) dan interleukin (IL-1β)
dan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) yang digunakan untuk
mendeteksi tingkat serum faktor ini. Hasilnya menunjukkan bahwa ekspresi
mRNA dari faktor-faktor ini meningkat secara signifikan setelah I/R dan garam
kaya metana mengurangi ungkapan. Tingkat TNF-α dan IL-6 dalam serum
meningkat secara signifikan setelah cedera I/R dan peningkatan yang signifikan
berkurang oleh metana. Menariknya, tingkat IL-β dalam serum tidak mengalami
perubahan yang signifikan setelah I/R atau pengobatan garam kaya metana.
Dalam studi lain oleh Chen et al, efek anti-inflamasi metana juga ditunjukkan
pada model myocardial infarction (MI) tikus. Meski MI berbeda dengan I/R, ada
banyak poin yang sama dalam mekanisme mereka. Misalnya, keduanya
berhubungan dengan peradangan, stres oksidatif dan apoptosis. Jadi, efek
metana pada model MI juga memiliki nilai referensi untuk pengobatan I/R. Dalam
studi ini, imunohistokimia myeloperoxidase (MPO) dan CD68 dan kadar TNF-α,
IL-β, dan MPO di jantung tikus terdeteksi untuk mengevaluasi tingkat
peradangan dan efek anti-inflamasi dari garam kaya metana. Hasil
imunohistokimia menunjukkan bahwa persentase sel positif MPO dan CD68
meningkat secara signifikan pada kelompok I/R dan metana mengurangi
kenaikan persentase. Jumlah TNF-α, IL-β, dan MPO juga meningkat secara
signifikan setelah I/R dan peningkatan yang signifikan tersebut dikurangi dengan
perlakuan metana. Penulis ingin menemukan dosis terbaik dari garam kaya
metana terhadap peradangan akibat MI yang diinduksi, namun hasilnya tidak
jelas.
Dengan demikian, anti-peradangan merupakan mekanisme penting metana
melawan I/R luka di organ yang berbeda.

B. Anti Oksidatif
Penelitian oleh Boros dkk. Juga disebutkan bahwa efek anti-inflamasi
metana mungkin terkait dengan efek anti-oksidatifnya.
Dalam penelitian oleh Ye dan rekannya, efek anti-oksidatif metana dalam
jaringan hati diukur. Malondialdehyde (MDA) adalah ekspresi oksidasi lipid.
Tingkat Superoksida dismutase (SOD) digunakan untuk merefleksikan tingkat

3
 antioksidan, dan 8-hydroxyguanosine (8-OHG) adalah penanda oksidasi DNA.
Studi tersebut menunjukkan bahwa tingkat MDA meningkat pada kelompok I/R
dan penurunan salin kaya I/R + metana (MS). Tingkat SOD menurun pada I/R
dan meningkat setelah pengobatan MS. Hasil ini menunjukkan bahwa
pengobatan MS memperbaiki oksidasi lipid dan meningkatkan kemampuan anti-
oksidatif sel hati. Hasil ini dikonfirmasi dengan hasil pewarnaan 8-OHG yang
menunjukkan penurunan jumlah sel positif pada kelompok I/R + MS
dibandingkan dengan kelompok I/R.
Studi lain oleh Liu dkk. Menunjukkan efek anti-oksidatif dari garam kaya
metana dalam model tikus retina I/R. Dalam penelitian ini, perlakuan metana
secara signifikan mengurangi tingkat biomarker stres oksidatif seperti 8-hydroxy-
2-deoxyguanosine, 4-hydroxy-2-nonenal dan MDA sesuai dengan ELISA dan
hasil pewarnaan imunofluoresensi. Tingkat enzim antioksidan seperti SOD,
katalase dan glutathione peroxidase (GPx) juga diukur dengan ELISA. Ekspresi
penanda antioksidan ini meningkat setelah pengobatan salin kaya metana.
Menariknya, penelitian ini menemukan bahwa metana tidak berpengaruh
signifikan terhadap sistem redoks retina normal.
Sebuah studi tentang efek MS pada MI oleh Chen et al. Juga menunjukkan
peningkatan penanda antioksidan juga bisa diamati. Kesimpulannya, efek anti-
oksidatif merupakan link penting dalam mekanisme pengobatan metana. Efek ini
mungkin terkait dengan ekspresi antioksidan yang diinduksi metana.

C. Anti Apoptotik
Baru-baru ini, beberapa penelitian telah menunjukkan efek anti-apoptosis
metana. Dalam sebuah penelitian oleh Ye et al, kondisi apoptosis jaringan hati
dinilai oleh selotase caspase-3 bagian barat. Tingkat apoptosis secara signifikan
dikurangi dengan perlakuan MS dibandingkan dengan kelompok I/R.
Studi lain oleh Liu dkk. mendeteksi ekspresi gen terkait apoptosis di retina.
Sebagai hasil, tingkat mRNA protein sel B leukemia / limfoma-2 (Bcl-2) dan Bcl-2
dikaitkan secara signifikan meningkat pada kelompok I/R. Bax dikurangi dengan
perlakuan metana yang luar biasa, dan Bcl-2 juga ditingkatkan dengan
pengobatan metana. Aktivitas caspase-9 dan caspase-3, yang diukur dengan
deteksi kuantitatif neon, meningkat secara signifikan pada kelompok I/R dan
perlakuan metana secara signifikan mengurangi aktivitasnya.

4
 Dalam sebuah studi oleh Song et al, mereka mengkonfirmasi efek anti-
apoptosis metana pada luka kulit perut I/R pada tikus. Pewarnaan tatanan akhir
DUTP-X yang dihentikan oleh TdT digunakan untuk mendeteksi jumlah sel
apoptosis di jaringan. Pengobatan MS secara signifikan mengurangi sel positif
TUNEL dibandingkan dengan kelompok I/R. Pewarnaan imunohistokimia dari
penanda apoptosis seperti Bax, pengubah sinyal pengatur apoptosis
termofosforilasi dan termososforilasi c-Jun N-terminal kinase menunjukkan
penurunan penanda apoptosis yang signifikan setelah perlakuan metana
dibandingkan dengan kelompok I/R, dan Bcl-2 meningkat secara signifikan
setelah perlakuan metana dibandingkan dengan kelompok I/R. Hasil aktivitas
caspase-3 hanya konsisten dengan hasil TUNEL. Dalam studi lain oleh Chen
dan rekannya, uji western blot menunjukkan bahwa administrasi MS
meningkatkan Bcl-2 dan menurunkan ekspresi Bax, caspase-3, dan caspase-9
secara signifikan. Hasil ini juga dikonfirmasi oleh RT-PCR kuantitatif Bax, Bcl-2
dan caspase-3. Hasil pewarnaan TUNEL menunjukkan perlakuan metana
mengurangi jumlah sel positif setelah I/R cedera. Hasil ini menunjukkan efek
anti-apoptosis metana terhadap cedera I/R.
Seperti kita ketahui, metana adalah sejenis bahan bakar dan berperan dalam
pemanasan global. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa metana
dapat disintesis secara biologis. Methanogen di usus besar dapat menghasilkan
metana dengan CO2 dan H2. Telah ditunjukkan bahwa metana endogen
berpengaruh terhadap sindrom iritasi usus besar yang sembelit, divertikulosis,
dan kanker usus besar. Pada tahun 2012, Boros dkk diilustrasikan efek
pengobatan metana eksogen pada luka I/R usus. Penelitian ini menunjukkan
efek anti-oksidatif dan anti-inflamasi metana terhadap cedera I/R.
Cedera I/R terjadi saat aliran darah dan suplai oksigen organ terganggu
untuk beberapa waktu dan dipulihkan kemudian. Baru-baru ini, banyak penelitian
telah menunjukkan efek anti-oksidatif, anti-inflamasi dan anti-apoptosis metana
terhadap cedera I/R. Namun, penelitian ini selalu mengisolasi efek penting
metana ini saat mengilustrasikan mekanisme metana. Dengan demikian,
mekanisme pengolahan metana masih belum jelas dan urutannya masih belum
diketahui dimana ketiga efek ini terjadi.
Mekanisme metana yang akurat perlu diselidiki. I/R akibat akumulasi
akumulasi leukosit yang menghasilkan radikal bebas, dan radikal bebas dapat
5
menyebabkan pembengkakan dan akumulasi leukosit. Kami berhipotesis bahwa
efek anti-oksidatif adalah efek awal metana karena alasan berikut: Pertama,
oksidasi adalah mekanisme awal cedera I/R. Selain itu, metana adalah sejenis
gas dengan reducibility, yang mirip dengan hidrogen. Menurut penelitian
sebelumnya, hidrogen dapat bereaksi dengan radikal bebas dan menunjukkan
efek anti-oksidatif. Dengan demikian, metana juga dapat bereaksi dengan
radikal bebas [Gambar 1].

Gambar 1: Efek anti-oksidatif adalah efek awal metana (CH4), dan efek anti-
apoptosis dan anti-inflamasi yang disebabkan oleh efek anti-oksidatif.

Jika hipotesis benar, reaksi dengan radikal bebas mungkin merupakan

mekanisme awal efek pengobatan metana terhadap cedera I/R. Untuk
mengkonfirmasi efek anti-oksidatif adalah efek awal, diperlukan percobaan in
vitro. Sel-sel organ perlu dipisahkan dan dikultur dalam medium. Peradangan
dihindari secara in vitro. Jika efek anti-oksidatif masih ada, ini mungkin efek awal
independen terhadap cedera I/R.
Mekanisme ekspresi bujukan metana antioksidan masih belum jelas. Ini
mungkin termasuk beberapa jalur transduksi sinyal. Sebuah kotak forkhead
faktor transkripsi kelas O (FoxO) adalah pengubah gen antioksidan. Studi
sebelumnya menggambarkan bahwa FoxO terlibat dalam produksi antioksidan
termasuk SOD-2, GPx-1 dan katalase. Oleh karena itu, kami berhipotesis bahwa
efek metana terkait dengan jalur FoxO [Gambar 2]. Untuk mengkonfirmasi
hipotesis kami, model hewan I/R diperlukan. Aktivitas FoxO dan faktor hilirnya
perlu diukur. Jika FoxO dan faktor hilirnya diinduksi oleh metana dan
peningkatan ekspresi antioksidan diblokir oleh inhibitor FoxO, hipotesis akan
dikonfirmasi.

6
Gambar 2: Jalur FoxO dapat dilibatkan dalam efek anti-oksidatif metana (CH4),
dan efek ini dapat diinduksi oleh antioksidan termasuk SOD-2, GPx-1 dan
katalase.
Catatan: FoxO: Forkhead kotak faktor transkripsi kelas O; SOD-2: superoksida
dismutase-2; GPx-1: glutathione peroxidase-1.
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa apoptosis akibat I/R terkait dengan
pembengkakan dan oksidasi. Metana memiliki efek anti-oksidatif dan anti-
inflamasi. Dengan demikian, efek anti-apoptosisnya mungkin didasarkan pada
dua efek ini.
Oleh karena itu, efek anti-oksidatif, anti-inflamasi dan anti-apoptosis metana
telah ditunjukkan. Untuk menggambarkan konsekuensi dan kausalitas efek ini,
diperlukan penyelidikan tambahan tentang metana. Dengan demikian, kami
berhipotesis bahwa efek awal metana adalah reaksi dengan radikal bebas dan
peningkatan ekspresi antioksidan melalui jalur FoxO. Efek anti-inflamasi muncul
setelah efek anti-oksidatif, dan efek anti-apoptosis bergantung pada efek anti-
inflamasi dan anti-oksidatif. Untuk mengkonfirmasi hipotesis di atas, diperlukan
penyelidikan lebih lanjut.

7
 BAB III
PENUTUP

A. Kesimpulan

Metana adalah alkana yang paling sederhana dan senyawa organik yang
paling melimpah. Studi telah membuktikan bahwa methanogen di usus besar
dapat menghasilkan metana dengan adanya karbon dioksida dan hidrogen.
Metana umumnya dianggap sebagai sejenis gas inaktif secara biologis. Dengan
senang hati, banyak perhatian telah diberikan pada penerapan metana sebagai
gas terapeutik baru-baru ini. Boros dan rekannya menemukan bahwa metana
yang dihembuskan memberi efek perlindungan terhadap stres oksidasi dan
peradangan yang diinduksi oleh I/R. Sejak itu, banyak penelitian tentang metana
melawan cedera I / R telah dilakukan, termasuk efek protektif pada hati, flap kulit
perut dan cedera myocardium I/R. Studi ini menunjukkan bahwa Mekanisme
metana terkait dengan anti radang, anti apoptosis dan efek anti oksidatif.

B. Saran
Demikianlah makalah yang kami buat ini, semoga bermanfaat dan
menambah pengetahuan para pembaca. Kami mohon maaf apabila ada
kesalahan ejaan dalam penulisan kata dan kalimat yang kurang jelas,
dimengerti, dan lugas.Karena kami hanyalah manusia biasa yang tak luput dari
kesalahan dan kami juga sangat mengharapkan saran dan kritik dari para
pembaca demi kesempurnaan makalah ini. Semoga makalah ini dapat
bermamfaat bagi kita semua dan kami ucapkan terima kasih yang sebesar-
besarnya.

8
 DAFTAR PUSTAKA

https://doaj.org/article/01f8c53dfe40429392cf49736e8ddab8