Tujuan Praktikum
a. Mahasiswa dapat mengetahui dari larutan beserta evaluasinya
b. Mahasiswa dapat mengetahui factor-faktor yang mempengaruhi kestabilan zat aktif
dalam larutan
c. Mahasiswa dapat mengetahui cara meningkatkan kelarutan zat aktif dari formulasi dalam
sediaan larutan
II. Dasar Teori
Rute pemberian secara oral adalah metode yang paling umum karena kemudahan dan
kenyaman dalam pemakainnya.
Larutan merupakan satu dari sekian banyak dengan rute pemberian peroral. Larutan
merupakan suatu campuran homogen antara dua zat dari molekul, atom ataupun ion dimana zat
yang dimaksud disini adalah zat padat, minyak yang larut dalam air. Salah satu sediaan dalam
bentuk larutan adalah sirup. Dalam farmakope Indonesia III, dinyatakan bahwa sirup adalah
sediaan cair berupa larutan yang mengandung sukrosa, kecuali dinyatakan lain kadar sukrosa
(C12H22O11) tidak kurang dari 64% dan tidak lebih dari 66%. Sirup adalah suatu sediaan pekat
dalam air atau gula atau pengganti gula dengan atau tanpa penambahan bahan pewangi dan zat
obat. Komponen-komponen yang ada pada sirups elain bahan aktif adalah : gula pengawet
perasa pembau (DEPKES RI, 1979).
Larutan yang baik apabila bahan terlarutnya larut sempurna pada pelarut yang dipilih.
Untuk itu perlu diperhatikan kelarutan bahan atau zat aktif yang akan digunakan atau dibuat
menjadi larutan. Kelarutan suatu senyawa bergantung pada sifat fisika kimiazat terlarut dan
pelarut, juga bergantung pada faktortemperatur, tekanan, Ph larutan, dan untuk jumlah yang lebih
kecil bergantung pada hal terbaginya zat terlarut.
Kelarutan berperan penting, karena berpengaruh pada proses pelepasan dan proses
absorbsi zat aktif pada saluran cerna agar didapatkan efek farmakologi kelarutan yaitu :
Kali ini kita akan melakukan pembuatan larutan atau sirup dengan menggunakan bahan
aktif paracetmol. Paracetamol memiliki nama lain yaitu beberapa sinonim yaitu asetaminofen,
N-asetil-para-aminofenol. Parasetamol memilki bentuk struktur yaitu :
Parasetamol memiliki rumus empiris yaitu C8H9NO2 dengan massa molekul BM sebesar
151,2. Parasetamol memiliki titik lebur antara 168- 172°C dengan tingkat kejenuhan Ph antara
3,8-6,1 Paracetamol memiliki pKa sebesar 9,5 pada suhu 25°C. Parasetamol larut dalam 70
bagian air dingin, dalam 7 bagian etanol (95%) P, dalam 13 bagian aseton P , dalam 40 bagian
gliserol P, dan dalam propilen glikol.
No. Bahan Aktif Efek Efek Samping Karakteristik Karakteristik Sifat Lain
Utama Fisik Kimia
1. Paracetamol Analgesik, Manifestasinya Serbuk - Sinonim : Kelarutan :
antipiretik eritmia, hablur, paracetamolum, - dalam air =
urtikaria, putih, tidak asetaminofen 1:70
demam, dan lesi berbau, rasa - Nama kimia : 4- - dalam air
pada mukosa. sedikit pahit. hidroksi panas=1:20
Reaksi asetanilida - dalam
hipersensitivitas - Rumus alkohol=1:7-10
, kelainan darah molekul : - dalam
hepatotoksik C8H9NO2 propilenglikol
(untuk - Kandungan : =1:9
penggunaan tidak kurang - sedikit larut
dosis tunggal dari 98% dan dalam
10-15 g) tidak lebih dari kloroform dan
101,0 % praktis
C8H9NO2 - tidak larut
terhadap zat dalam eter
- Jarak lebur : (FI IV : 650)
168-1720
- pH = 6
Alasan memilih paracetamol karena parasetamol cepat diabsorbsi dalam saluran cerna.
Biosintesis prostaglandin yang lemah, dapat diminum sebelum makan karena tidak menyebabkan
iritasi namun absorbsi diganggu oleh karbohidrat.
Parasetamol memiliki kegunaan dalam analgesik dan antipiretik, penghilang nyeri, dan
penurun panas atau demam. Parasetamol jauhh lebih bagus digunakan karena memiliki
kontraindikasi dibandingkan ibuprofen, dan parasetamol juga lebih acceptable untuk anak-anak
jika dibandingkan dengan aspirin. (Martindale, 1455-1457)
2. Martindale halaman 74
Dosis parasetamol untuk dosis peroral 0,5-1g dan dalam 4-6 jam dari maksimal 4g dalam
24 jam dan maksimal.
- Umur 1-5 tahun : 120 mg-250 mg
- Umur 6-12 tahun : 250mg-500mg
Pemberian obat diberikan setiap 4-6 jam, ketika kondisi awal maksimal dalam 24 jam.
a. Hufagrip Syrup
Pabrik : Gratia Husada Farma
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 120 mg paracetamol
Indikasi : Meringankan gejala flu seperti demam,hidung tersumbat,bersin disertai
batuk berdahak
Dosis : Dibawah 2 tahun : Menurut petunjuk dokter
2-6 tahun 3x sehari 1 sendok teh
6-12 tahun 3x sehari 2 sendok teh
Kemasan : 120 mg/5 ml x 60 ml
b. Tempra Forte Syrup
Pabrik : Taisho Pharmaceutichal
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 250 mg paracetamol
Indikasi : Demam,menghilangkan nyeri ringan sementara,nyeri dan rasa tidak enak
karena flu,vaksinasi,tonsilektomi
Dosis : Anak 6-12 tahun : 5-10 ml
Diatas 12 tahun : 10-12,5 ml
Kemasan : Syrup 250 mg/5 ml x 60 ml
c. Termorex Syrup
Pabrik : Konimex Pharmceutichal Laboratories
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 60 mg paracetamol
Indikasi : Demam,sakit kepala,sakit gigi
Dosis : Anak-anak : 0-1 tahun ½ sendok obat
2-6 tahun 1-2 sendok obat
6-9 tahun 2-3 sendok obat
9-12 tahun 3-4 sendok obat
Kemasan : Syrup 60 mg/5 ml x 60 ml
d. Panadol Syrup
Pabrik : Glaxo Snuthkline
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 160 mg paracetamol
Indikasi : Sakit kepala,nyeri,myalgia(nyeri otot),demam,dismonose(nyeri pada saat
haid),sakit gigi
Dosis : Dewasa : 3-4 kali sehari 3-6 sendok takar maksimal 120 ml/hari
Anak-anak : 6-12 tahun ½ sendok takar 3-4 kali sehari
1-3 tahun ½-1 sendok takar 3-4 kali sehari
4-6 tahun 1 sendok takar 3-4 kali sehari
7-12 tahun 2 sendok takar 3-4 kali sehari
Kemasan : Syrup 160 mg/5 ml x 60 ml
e. Biogesik Syrup
Pabrik : Dariya Varia
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung160 mg paracetamol
Indikasi : Demam,sakit pada haid,gangguan muskeletal (otot rangka)
Dosis : Bayi : 2,5-5 ml 3-4 kali sehari
Anak-anak : 2-6 tahun 5-10 ml 3-4 kali sehari
7-12 tahun 10-15 ml 3-4 kali sehari
Kemasan : Syrup 160 mg/5 ml x 60 ml
f. Domin Paracetamol Syrup
Pabrik : Actavis
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 120 mg paracetamol
Indikasi : Menurunkan demam,meringankan sakit kepala,sakit gigi,dan nyeri
lainnya
Dosis : Anak : <1 tahun 2,5 ml sirup 3-4 kali sehari
1-3 tahun 2,5 ml sirup 3-4 kali sehari
3-6 tahun 5 ml sirup 3-4 kali sehari
6-12 tahun 5-10 ml sirup 3-4 kali sehari
Diatas 12 tahun 15-20 tahun
g. Sanmol Paracetamol
Pabrik : Sanbe Farma
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 120 mg paracetamol
Indikasi : Meringankan rasa sakit kepala,sakit gigi dan menurunkan demam
Dosis : 0-1 tahun : ½ sendok takar 3-4 kali sehari
1-2 tahun : 1 sendok takar 3-4 kali sehari
2-6 tahun : 1-2 sendok takar 3-4 kali sehari
6-9 tahun : 2-3 sendok takar 3-4 kali sehari
9-12 tahun : 3-4 sendok takar 3-4 kali sehari
Kemasan : 120 mg/5 ml x 60 ml
h. Novagesic Paracetamol
Pabrik : Novapharin
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 120 mg paracetamol
Indikasi : Meringankan rasa sakit kepala,sakit gigi,dan menurunkan demam
Dosis : 0-1 tahun : ½ sendok takar 3-4 kali sehari
1-2 tahun : 1 sendok takar 3-4 kali sehari
2-6 tahun : 1-2 sendok takar 3-4 kali sehari
6-9 tahun : 2-3 sendok takar 3-4 kali sehari
9-12 tahun : 3-4 sedok takar 3-4 kali sehari
Kemasan : Syrup 120 mg/5 ml x 60 ml
i. Naprex Paracetamol
Pabrik : Medifarma/Pediatrica
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 250 mg paracetamol
Indikasi : Menurunkan demam dan mengurangi rasa nyeri
Dosis : 2-5 tahun :2,5 ml
6-12 tahun : 5-10 ml
3x4 kli sehari dengan selang waktu 4-6 jam
j. Nufado Syrup
Pabrik : Nufarindo
Komposisi : Tiap 5 ml mengandung 120 mg paracetamol
Indikasi : Sakit kepala,sakit gigi,nyeri otot,dan sendi
Dosis : Kurang dari 1 tahun : 2,5 ml 3-4 kali sehari
1-3 tahun : 2,5 ml-5 ml 3-4 kali sehari
3-6 tahun : 5 ml 3-4 kali sehari
6-12 tahun : 10 ml 3-4 kali sehari
Kemasan : 120 mg/5 ml x 60 ml
Jumlah
Bahan Fungsi Presentase
500 ml 60 ml
Paracetamol Bahan aktif 12 g 1,44 g 2,4 %
Sukrosa Pemanis 150 g 18 g 30%
Sorbitol 70% Anti-coplocking 75 g 9g 15%
Nipagin Pengawet 75 mg 9 mg 0,015%
Nipasol Pengawet 50 mg 6 mg 0,01%
Sakarin Pemanis buatan 0,7 mg 0.084 mg 0,14%
Air panas
Pelarut 100 ml 12 ml 20%
100°C
Propil Glikol Pearut 125 ml 15 ml 25%
Orange Essens Perasa 1 ml 0,12 ml 0,2%
Dapar Sitrat Larutan dapar 25 ml 3 ml 5%
Aquadest Pelarut Ad 500 ml Ad 60 ml 2,235%
Dapar sitrat berfungsi untuk mempertahankan pH sediaan dengan penambahan sedikit asam dan
basa, dengan pH yang digunakan ialah pH 6,0.
- pKa1 = 3,15
- pKa2 = 4,78
- pKa3 = 6,40 (yang digunakan karena mendekati pH paracetamol)
C = 0,0213 M
Persamaan 3
Na2Sitrat + NaOH → Na3Sitrat + H2O
Persamaan 2
- - 0,0213 M 0,0213 M
Persamaan 1
- - 0,0213 M 0,0213 M
M H3Sitrat = d = 0,0213 M
BM NaOH = 40 g/mol
Penimbangan H3Sitrat
g . 1000
M H3Sitrat =Mr v
g . 1000
0,0213 M =210,14 g/mol 50 ml
g (H3Sitrat) = 0,2238 gram
Penimbangan NaOH
g . 1000
M NaOH =Mr v
g . 1000
0,04865 M = 40 g/mol 50 ml
g (NaOH) = 0,0973 gram
PERHITUNGAN ADI
1. Propilen Glikol
ADI = 25mg/KgBB/Hari
1-2 Tahun = (8,1-9,6) kg x 25 mg =(202,5-240) mg
3-7 Tahun = (11,4-18,9) kg x 25 mg =(205-432,50 mg
8-10 Tahun = (20,9-23,9) kg x 25 mg =(522,5-597,5) mg
11-15 Tahun = (26,9-42,3) kg x 25 mg =(672,5-1057,5) mg
Propilen Glikol yang digunakan 15 ml dalam 60 ml. Maka :
m = V x ρ = 15 ml x 1,038 g/ml = 15,57 g/60 ml = 15570 mg / 60 ml larutan
1-2 Tahun = 1 sdt = 5 ml/60 ml x 15570 mg =1297,5 mg (melebihi ADI)
3-7 Tahun = 2 sdt = 10ml/60 ml x 15570 mg = 2595 mg (melebihi ADI)
8-10 Tahun = 3 sdt = 15ml/60ml x 15570 mg = 3892,5 mg (melebihi ADI)
11-15 Tahun =4 sdt = 20ml/60ml x 15570 mg = 5190 mg (melebihi ADI)
2. Sodium Saccarine
ADI = 2,5mg/kgBB/Hari
1-2 Tahun = (8,1-9,6) kg x 2,5 mg =(20,25-24) mg
3-7 Tahun = (11,4-18,9) kg x 2,5 mg =(20,5-43,25 mg
8-10 Tahun = (20,9-23,9) kg x 2,5 mg =(52,25-59,75) mg
11-15 Tahun = (26,9-42,3) kg x 2,5 mg =(67,25-105,75) m
Sodium saccharine yang digunakan adalah 0,084 mg dalam 60 ml. Maka :
1-2 Tahun = 1 sdt = 5 ml/60 ml x 0,084 mg =0,007 mg (kurang dari ADI)
3-7 Tahun = 2 sdt = 10ml/60 ml x 0,084 mg = 0,014 mg (kurang dari ADI)
8-10 Tahun = 3 sdt = 15ml/60ml x 0,084 mg = 0,021 mg (kurang dari ADI)
11-15 Tahun =4 sdt = 20ml/60ml x 0,084 mg = 0,028 mg (kurang dari ADI)
3. Nipagin
ADI = 10mg/kgBB/Hari
1-2 Tahun = (8,1-9,6) kg x 10mg =(81-96) mg
3-7 Tahun = (11,4-18,9) kg x 10 mg=(114-189) mg
8-10 Tahun = (20,9-23,9) kg x 10 mg=(209-239) mg
11-15 Tahun = (26,9-42,3) kg x 10 mg=(269-423) mg
Nipagin yang digunakan adalah 9 mg dalam 60 ml. Maka :
1-2 Tahun = 1 sdt = 5 ml/60 ml x 9 mg =0,75 mg (kurang dari ADI)
3-7 Tahun = 2 sdt = 10ml/60 ml x9 mg = 1,5 mg (kurang dari ADI)
8-10 Tahun = 3 sdt = 15ml/60ml x 9mg = 2,25 mg (kurang dari ADI)
11-15 Tahun =4 sdt = 20ml/60ml x 9mg = 3 mg (kurang dari ADI)
4. Nipasol
ADI =10mg/kgBB/Hari
1-2 Tahun = (8,1-9,6) kg x 10mg =(81-96) mg
3-7 Tahun = (11,4-18,9) kg x 10 mg=(114-189) mg
8-10 Tahun = (20,9-23,9) kg x 10 mg=(209-239) mg
11-15 Tahun = (26,9-42,3) kg x 10 mg=(269-423) mg
Nipasol yang digunakan adalah 6mg dalam 60ml. Maka :
1-2 Tahun = 1 sdt = 5 ml/60 ml x 6 mg =0,5 mg (kurang dari ADI)
3-7 Tahun = 2 sdt = 10ml/60 ml x6 mg = 1 mg (kurang dari ADI)
8-10 Tahun = 3 sdt = 15ml/60ml x 6 mg = 1,5 mg (kurang dari ADI)
11-15 Tahun =4 sdt = 20ml/60ml x 6 mg = 2 mg (kurang dari ADI)
5. Sukrosa
ADI =30mg/kgBB/Hari
1-2 Tahun = (8,1-9,6) kg x 30 mg =(243-288) mg
3-7 Tahun = (11,4-18,9) kg x 30 mg=(342-567) mg
8-10 Tahun = (20,9-23,9) kg x 30 mg=(627-717) mg
11-15 Tahun = (26,9-42,3) kg x 30 mg=(807-1269) mg
Sukrosa yang digunakan adalah 18g dalam 60ml. Maka :
1-2 Tahun = 1 sdt = 5 ml/60 ml x 1800 mg =1500 mg (Melebihi ADI)
3-7 Tahun = 2 sdt = 10ml/60 ml x1800 mg = 3000 mg (Melebihi ADI)
8-10 Tahun = 3 sdt = 15ml/60ml x 1800 mg = 4500 mg (Melebihi ADI)
11-15 Tahun =4 sdt = 20ml/60ml x 1800 mg = 6000 mg (Melebihi ADI)
6. Sorbitol
ADI = > 20g/kgBB/Hari
Sorbitol yang digunakan adalah 9 gram dalam 60 ml. Maka, tidak melebihi batas
maksimum penggunaannya dalam sehari.
PERHITUNGAN DOSIS
Dosis paracetamol pada anak-anak = 20 mg/kgBB selama 6 jam. Setiap 5 ml syrup paracetamol
mengandung 120 mg paracetamol.
Dilarutkan dalam
air panas 100’C
sebanyak 12 ml
Dicampur dalam
beaker glass 100ml
diaduk ad homogen