Makalah Imunologi

Komplemen dan Sitokin

Disusun oleh:

NABILLA SARRA SIREGAR

411118002

PROGRAM STUDI D3 ANALIS KESEHATAN

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN
JENDERAL ACHMAD YANI
CIMAHI
2019
 KATA PENGANTAR

Alhamdulillah segala puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah

melimpahkan rahmat, taufik dan hidayah-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan Makalah

ini dengan judul “Komplemen dan Sitokin".

Tidak dapat dipungkiri bahwa selesainya makalah ini tidak lepas dari adanya bantuan

dari berbagai pihak. Oleh karena itu, saya mengucapkan terimakasih kepada semua orang.

Penulis

i
 DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR.................................................................................................................................... i
DAFTAR ISI................................................................................................ Error! Bookmark not defined.
BAB I ........................................................................................................................................................ 1
1.1 Latar Belakang............................................................................................................................... 1
1.2Rumusan Masalah .......................................................................................................................... 1
1.3Tujuan ............................................................................................................................................ 1
1.4 Manfaat Penulisan ........................................................................................................................ 1
BAB II ....................................................................................................................................................... 2
2.1 Pengertian Komplemen ................................................................................................................ 2
2.2 Sistem Komplemen dan Komponennya ........................................................................................ 3
a. Komplemen Efektor .................................................................................................................... 4
b. Komplemen Reseptor ................................................................................................................. 4
c. Komplemen Regulator................................................................................................................. 7
2.3 Nomenclature Komplemen ........................................................................................................... 7
2.4 Aktivasi Komplemen ..................................................................................................................... 8
a. Jalur Klasik ................................................................................................................................... 8
b. Jalur Alternatif........................................................................................................................... 10
c. Jalur Lektin................................................................................................................................. 11
2.5. Fungsi Komplemen..................................................................................................................... 12
2.6 Defisiensi Komplemen .................................................................................................................... 13
2.7 Fungsi biologik komplemen ........................................................................................................ 15
2.8 Regulasi inhibitor komplemen .................................................................................................... 16
2.9 pengertian sitokin ....................................................................................................................... 16
2.10 Sifat Umum Sitokin ................................................................................................................... 16
2.11 Antagonis Sitokin ...................................................................................................................... 17
2.12 Fungsi Sitokin ............................................................................................................................ 18
2.13 Sitokin pada Hematopoiesis...................................................................................................... 20
2.14 Peran Sitokin dalam Imunitas nonspesifik ................................................................................ 20
2.15 Peran Sitokin pada Imunitas Spesifik ........................................................................................ 23
2.16 Penyakit yang berhubungan dengan Sitokin ............................................................................ 25
BAB III .................................................................................................................................................... 27
3.1 Kesimpulan.................................................................................................................................. 27
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................................................. 28

ii
iii
 1

BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Setiap individu memiliki suatu sistem pertahanan yang melibatkan banyak komponen.
Sistem pertahanan tersebut dinamakan dengan sistem imun. Secara garis besar, sistem imun
memiliki 3 fungsi utama, yaitu sebagai pertahanan (defense mechanism), homeostasis dan
perondaan (surveillance). Sistem imun sebagai pertahanan menjalankan fungsinya untuk
melindungi tubuh dari serangan bahan asing termasuk mikroba. Sistem imun berperan
sebagai homeostatis dalam kaitannya menjaga keseimbangan tubuh antara bahan asing dan
reaktivitas sel imun yang berlebihan, dalam upaya mencegah terjadinya penyakit imun.
Sistem imun sebagai perondaan terkait fungsi untuk melindungi tubuh dari bahan asing yang
terselubung. Imunitas dibagi menjadi 2 berdasarkan kecepatan dan kespesifikan reaksinya,
yaitu imunitas innate/ bawaan/ non spesifik dan imunitas adaptif/ acquired/ spesifik, namun
pada kenyataannya terdapat interaksi antara kedua imunitas tersebut. Penyebutan istilah
innate tersebut terkadang mengacu pada pertahanan melalui sawar/ barrier fisik, kimiawi dan
mikrobiologikal, namun lebih sering meliputi pertahanan yang melibatkan komponen sistem
imun untuk mengeliminasi bahan asing (Parkin and Cohen, 2001). Pada imunitas innate ini
terbagi 2 pula menjadi imunitas humoral atau terlarut yang melibatkan komponen sistem
imun terlarut seperti komplemen, sitokin dan protein fase akut; dan selular yang melibatkan
sel-sel imun seperti netrofil, monosit, makrofag.

1.2Rumusan Masalah
1. Apa pengertian komplemen ?
2. Bagaimana aktivasi komplemen?
3. Apa pengertian sitokin ?
1.3Tujuan
1. Mengetahui lebih jauh gambaran tentang komplemen.
2. Mengetahui mekanisme aktivasi komplemen.
3. Mengetahui apa itu sitokin
1.4 Manfaat Penulisan
1. Terpenuhinya tugas yang diberikan oleh dosen.
2. Bertambahnya wawasan bagi penulis.
3. Sebagai sarana informasi tambahan untuk pembaca.
 2

BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Pengertian Komplemen

Komplemen merupakan salah satu molekul humoral dari imunitas innate/ non
spesifik, walaupun perannya juga terlibat di imunitas spesifik. Komplemen membentuk suatu
sistem yang disebut sistem komplemen merupakan salah satu sistem enzim yang diketahui
terdapat lebih dari 30 molekul yang terlarut maupun yang terikat sel (Kindt et al., 2007).
Komplemen memnbetuk suatu sistem protein di plasma yang mengatifkan suatu reaksi
proteolitik yang berantai (cascade) pada permukaan mikroba (antigen), namun tidak terjadi
pada permukaan sel host (penyimpangan). Komplemen ini akan melapisi permukaan mikroba
tersebut dengan fragmen yang dikenali dan berikatan dengan reseptor fagosit (makrofag).
Reaksi berantai ini juga meghasilkan/ melepaskan peptida-peptida (fragmen) kecil yang
berperan untuk proses inflamasi (Janeway et al., 2001)

Saat ini, komplemen merupakan kelompok protein membran maupun plasma yang
memegang peranan pada sistem imun non spesifik maupun spesifik (Atkinson, 2013).
Komponen komplemen sebagian besar diproduksi di hepatosit, walaupun C1q, properdin dan
C7 diproduksi di sel myeloid, dan faktor D diproduksi di sel adiposit (yang dikenal juga
sebagai adipsin) (Sullivan and Grumach, 2014).

Molekul komplemen ini bersifat labil atau terdegradasi terhadap suhu panas (> 56°C)
yang dibedakan dari komponen serum lainnya yaitu antibodi yang lebih tahan panas (Isenman
et al., 2013). Komplemen beraksi sebagai sistem perondaan yang cepat dan efisien, sehingga
dapat membedakan pengaruh sel host yang sehat dan sel host yang telah mengalami
perubahan serta membedakan bahan asing yang menyusup ke dalam host (Ricklin et al.,
2010).

Komplemen beredar di darah dalam kondisi yang tidak aktif. Ketika dirasa terjadi
ancaman bahan asing oleh sistem imun, komplemen akan aktif dan sistem komplemen secara
keseluruhan akan teraktivasi. Sistem komplemen merupakan serangkaian dan kumpulan
komponen komplemen di dalamnya. Satu persatu komponennya akan teraktivasi dengan
reaksi yang berantai (cascade). Disamping perannya dalam eliminasi mirkroba, komplemen
yang teraktivasi juga berperan pada proses yang beragam seperti maturasi sinaps, cleareance
kompleks imun (ikatan antigen-antibodi), angiogenesis, mobilisasi sel progenitor atau stem
cell hematopoietik (HSCP = Hematopoietik Stem Cell Progenitor), regenerasi jaringan dan
metabolism lipid (Ricklin et al., 2010).

Reaksi yang ditimbulkan dari aktivasi komplemen berjalan berurutan (casacade) yang
pada akhirnya mengaktivkan suatu komplemen terminal/ ujung (C5 – C9) yang mencetuskan/
trigger proses lisisnya membrane sel target (contoh : mikroba), proses ini disebut dengan
Membrane Attack Complex (MAC).

2.2 Sistem Komplemen dan Komponennya

Seperti yang telah disebutkan diatas bahwa komplemen membentuk suatu sistem.
Sistem komplemen sebagai satu kesatuan memiliki peran masing-masing di dalamnya, ada
yang berperan sebagai efektor, reseptor dan regulator. Seperti layaknya suatu sistem
pemerintahan, didalamnya ada yang berperan sebagai eksekutif, yudikatif dan legislatif.

Sistem komplemen merupakan sistem enzimatis, dan menyebabkan aktivasinya

berantai. Dikatakan sebagai sistem enzimatis karena salah satu komponen komplemen yang
aktif akan berperan sebagai enzim, dan memecah komplemen lain sebagai substrat sehingga
menghasilkan produk berupa fragmen peptida kecil (komplemen dengan fungsi biologis
tertentu

Keterangan : Pollen sebagai antigen, dipermukaannya mengandung Lipopolisakarida (LPS). LPS dapat
mecetuskan C3 untuk aktif dan mendekat. Selanjutnya C3 akan membelah membentuk C3a (fragmen kecil)
sebagai produk dan C3b (fragmen besar) sebagai substrat untuk C5.

Secara keseluruhan komplemen memiliki 9 komponen besar, yaitu komplemen

(Complement = C) no. 1 – 9, selanjutnya disebut C1-C9, namun karena komplemen memiliki
peran sebagai efektor, reseptor dan regulator dapat terbagi lagi menjadi sekitar 30 komponen.

3
a. Komplemen Efektor

Efektor secara umum dapat diartikan sebagai molekul yang mengatur aktivitas
biologikal dan dapat berperan sebagai sinyal dari suatu reaksi berantai. Komplemen sebagai
efektor juga memiliki peran yang sama, diantaranya sebagai sinyal agar reaksi aktivasi
komplemen dapat berjalan berurutan (cascade). Sebagian besar komponen komplemen
berperan sebagai efektor, baik komplemen yang berperan sebagai enzim, substrat, maupun
produk yang dihasilkan dari sistem enzimatis tersebut.

Keterangan :
1. Mikroba yang dikenali sebagai Antigen (Ag) akan dberikatan dengan Antibodi (Ab)
2. Ikatan ini (Ag - Ab) akan merangsang C1 untuk aktif dan mendekat dan berikatan. Ikatan antara C1
dan (Ag-Ab) membuat komponen C1 (C1r dan C1s) untuk lepas
3. C1r dan C1s yang lepas sebagai sinyal untuk C4 untuk datang dan mendekat ke daerah aktivasi
komplemen
4. C4 yang datang akan berikatan dengan C1, C1 berperan sebagai enzim.
5. Ikatan C1 dengan C4 akan mengakibatkan C4 membelah menjadi C4a (sebagai produk) dan C4b
(sebagai substrat). C4a sebagai produk akan diffuse dan menyebar dan berfungsi sebagai
anafilatoksin, sedangkan C4b sebagai substrat untuk C2, dst..
b. Komplemen Reseptor

Komunikasi antara sel dan molekul disekelilingnya diperankan oleh banyak perantara,
salah satunya adalah reseptor. Komponen komplemen yang aktif dan menjalankan fungsinya
juga memerlukan reseptor untuk berikatan dengan sel yang membantu menjalankan
fungsinya, contoh : komplemen C3b yang salah satu fungsinya sebagai opsonin (membantu
fagositosis) memerlukan bantuan sel fagosit (contoh : makrofag) untuk menjalankan
fungsinya. Komunikasi komplemen C3b dengan makrofag akan terjalin jika terdapat reseptor
CR1 pada permukaan makrofag tersebut.

4
 Keterangan :

1. Antigen (Ag) sebagai benda asing harus dihancurkan melalui proses fagositosis. Komplemen aktif
yang diperankan oleh C3b menempel dipermukaan Ag. Reseptor spesifik untuk C3b yaitu CR1 yang terdapat
dipermukaan makrofag juga ikut aktif.
2. Aktifnya reseptor CR1 diikuti dengan mendekatkan diri dan berikatan dengan komplemen C3b, hal
ini memudahkan makrofag sebagai sel fagosit untuk mengenali Ag. C3b sebagai opsonin memberikan sinyal ke
makrofag untuk membantu proses fagositosis.
3. Ikatan antara reseptor (CR1) dan ligannya (C3b) memfasilitasi makrofag untuk melakukan
fagositosis, menyeliputi permukaan Ag dengan kaki semunya.
4. Proses fagositosis berlangsung, terjadi fusi antara lisosom dan fagosom yang mengandung Ag,
selanjutnya Ag akan dilisiskan dan dihancurkan.

Berikut adalah nama, iktan dan fungsi reseptor disajikan dalam bentuk table.

NO JENIS FUNGSI KETERANGAN

1 C1qR Eliminasi antigen. Ditemukan pada makrofag

mengikat C1q pada jaringan
kolagen.iminasi antigen

2 CR2 fagositosis Bagian dari kompleks co-reseptor

sel B dan ditemukan pada sel
dendritik falikular

3 CR3 Memudahkan Merupakan integrin pada fagosit

fagositosis kompleks mononuclear, neutrofil dan sel
imun dan migrasi NK
monosit ke jaringan

4 CR4 Fungsi sama dengan Merupakan integrin terutama

C3 diekspresikan di magrofag
jaringan

5
 Efek biologis dari interaksi antara reseptor dengan ligan tergantung dari sel yang
mengekspresikan reseptor tersebut dapat dilihat di table berikut
NO RESEPTOR LIGAN TIPE SEL FUNGSI INTERAKSI
FRAGMEN RESEPTOR SEL-LIGAN
KOMPLEMEN

1 CR1 C3b & iC4bc Fagosit  Mengenai

antigen dengan
Eritrosit bantuan opsonin
 Klirens
kompleks imun
dalam sirkulasi

2 CR2 C3b Sel B ?

 Infeksi EBV
3 CR3 iC3b Fagosit  Adhesi selular.
 Mengenal
antigen dengan
bantuan opsonin
4 CR4 C3b Fagosit  Mengenal
antigen dengan
bantuan opsonin
5 C3a/C4a-R C3a/C4a Sel mast &  Degranulasi
basofil yang
melepaskan
histamin dan
mediator
inflamasi lain
6 C5a-R C5a Sel mast &  Degranulasi
basofil yang
melepaskan
Sel endotel histamin dan
mediator
fagosit inflamasi lain
 Meningkatkan
permeabilitas
 Vskular
 kemotaksis

6
c. Komplemen Regulator
Komplemen merupakan suatu sistem yang berantai, yang aktivasinya terjadi terus
menerus selama sistem imun mengenali adanya bahan asing (antigen) di dalam tubuh host.
Akhir dari aktivasi komplemen melalui jalurnya masing-masing akan mencetuskan terjadinya
pelisisan membran pathogen (lihat sub bab D. Aktivasi). Aktivasi sistem komplemen yang
terus menerus ini perlu di atur oleh komponen komplemen yang berperan sebagai regulator/
pengatur. Jika suatu individu tidak memiliki atau defisiensi dari komplemen regulator, maka
dapat menimbulkan suatu kondisi patologis, seperti penyakit autoimun. Sebagai contoh C1
INH sebagai komplemen yang berperan dalam inhibitor komplemen C1 sehingga
menghambat aktivasi enzimatis dari C1r dan C1s, yang selanjutnya juga akan menghambat
aktivasi C2, dst.

Peran fungsi komplemen yang berperan sebagai regulator dapat dilihat pada Tabel

2.3 Nomenclature Komplemen

Komplemen diberi simbol dengan huruf “C” yang merupakan singkatan dari
“Complement” (bahasa Inggris dari komplemen). Komponen komplemen dinamakan dengan
urutan nomor, yaitu dari C1- C9, kecuali C4 aktif sebelum C2 (C1 – C4 – C2 – C3 – C5 – C6
– C7 – C8 – C9). Penamaan komplemen juga dengan simbol huruf, contoh : faktor D (jalur

7
alternatif), atau dengan penamaan trivial, contoh : homologous restriction factor. Fragmen
peptida yang terbetuk dari aktivasi komplemen diberi simbol huruf kecil.

Umumnya, fragmen peptida kecil dihasilkan dari pembelahan komplemen yang lebih
besar.

Fragmen kecil tersebut disimbolkan dengan hurruf “a”, sementara fragmen yang lebih
besar diberi symbol “b”, contoh : C3a, C5a, kecuali untuk C2a; C2a adalah fragmen yang
lebih besar. Fragmen yang lebih besar akan berikatan dengan komplemen target yang
berdekatan dengan tempat aktivasi. Sedangkan fragmen yang ebih kecil akan menyebar dan
berfungsi sesuai dengan aktivitas biologiknya, contoh C3a, C4a, dan C5a menginisiasi respon
inflamasi melalui ikatannya dengan reseptor khusus. Fragmen komplemen akan berikatan
dengan satu dan komponen lainnya untuk membentuk kompleks yang memiliki fungsi
sebagai enzim. Kompleks komplemen yang berfungsi sebagai enzim ini diberi simbol bar
(garis atas), contoh : C4b2a, C3bBb (Kindt et al., 2007). Komponen C1 pada serum
berbentuk kompleks makromolekul, tersusun atas C1q, 2 molekul C1r dan 2 moleku C1s yng
terikat bersama membentuk kompleks (C1q,r2s2) yang distabilkan oleh ion Ca2+ .

2.4 Aktivasi Komplemen

Komplemen ada dalam keadaan inaktif, untuk menjadi aktif harus ada yang
mengaktifkan. Aktivasi komplemen melalui 3 jalur, jalur klasik, alternatif dan lektin.
Aktivasi dari ketiga jalur dibedakan berdasarkan aktivatornya. Pada jalur klasik, aktivasi
terjadi karena adanya ikatan antara antigen dan antibodi selanjutnya akan berikatan dengan
komplemen C1, dst. Jalur alternatif diaktifkan oleh komponen asing, baik berupa patogen
maupun non patogen. Dan jalur Lektin diaktifkan molekul karbohidrat (manosa) yang ada
dipermukaan antigen tersebut. Reaksi berantai terakhir dari masing-masing ketiga jalur
tersebut akan mengawali terjadinya suatu proses pelisisan membran target atau disebut
dengan Membrane-Attack Complec (MAC) (Kindt et al., 2007).

a. Jalur Klasik

Aktivasi komplemen jalur klasik umumnya diawali dnegan pembentukan kompleks

antigen-antibodi soluble/ terlarut, atau ikatan antara antibodi terhadap antigen pada target
tertentu, seperti sel bakteri (Ag). Pembentukan ikatan Ag-Ab menginduksi perubahan
konformasi dari Fc (Fragmen crystallizable) immunoglobulin (biasanya IgM dan IgG) yang
selanjutnya memapar komponen komplemen C1, yaitu C1q (Kindt et al., 2007). Jalur Klasik
berlanjut dengan menempelnya C1 (C1q) dengan bagian Fc dari imunoglobulin (setelah
antibodi berikatan dengan antigen). Beberapa bakteri dari genus Mycoplasma, RNA virus,
dan komponen lipid A dari endotoksin bakteri dapat mengaktifkan C1q dan memicu full
cascade komplemen. Molekul endogen seperti kristal asam urat, deposit amyloid, DNA,

8
ataupun komponen dari sel yang telah rusak (apoptosis) juga dapat mengaktifkan C1q. C1q
disintesis di retina, dan otak (Johnston, 2011).

Ikatan antara C1q terhadap Fc dapat membentuk perubahan konformasi pada C1r
yang mengubah C1r menjadi enzim protease serin, C1r, yang selanjutnya mengubah C1s
menjadi enzim aktif yang serupa, C1s. Komponen C4 teraktivasi ketika C1s menghidrolisis
fragmen kecil C4a (berfungsi sebagai anafilatoksin/ mediator inflamasi), dan meninggalkan
fragmen yang lebih besar (C4b). Fragmen C4b berikatan dengan permukaan target (sel yang
mengalami apoptosis, sel pathogen dll) dan mengaktifkan C2 (sebagai proenzim). C2
berikatan di sisi aktif dari C4b, selanjutnya C2 dipecah oleh C1s, dan fragmen yang lebih
kecil C2b lepas dan menyebar, menyisakan C4b2a atau disebut C3 konvertase. C3 konvertase
berfungsi untuk mengaktifkan C3. Hidrolisis C3a oleh C3 konvertase membentuk C3b. Satu
molekul C3 konvertase mampu menghasilkan 200 molekul C3b dan merupakan sinyal yang
dahsyat pada tahapan reaksi berantai ini. Beberapa C3b akan berikatan dengan kompleks
C4b2a membentuk C4b2a3b atau C5 konvertase. C3b dari kompleks ini mampu mengikat C5
dan mengubah konformasinya, sehingga C4b2a dapat memecah C5 menjadi C5a yang lepas
dan menyebar (sebagai anafilatoksin) dan C5b yang berikatan dengan C6-C9 yang berperan
dalam MembraneAttack Complex (MAC) dan terjadilah lisis sel target (Kindt et al., 2007).

9
b. Jalur Alternatif

Jalur Alternatif dari sistem komplemen ini merupakan jalur pintas atau shortcut.
Dikatakan jalur Alternatif atau jalur pintas karena menghasilkan C5b produk yang sama dari
yang dihasilkan oleh jalur Klasik. Jalur ini dicetuskan oleh semua bahan-bahan yang
dianggap asing oleh host (contoh : baik bakteri gram positif maupun gram negatif).

Pada jalur Alternatif, C3 merupakan komplemen yang mengandung ikatan thioester

yang tidak stabil dan dapat mengalami hidrolisis spontan menjadi C3a yang lepas dan
menyebar (sebagai anafilatoksin) dan C3b. Komplemen C3b dapat berikatan dengan antigen
permukaan asing, seperti sel bakteri atau partikel virus atau bahkan sel host itu sendiri.
Sebagian besar membran sel mamalia mengandung konsentrasi tinggi sialic acid yang
berperan dalam inaktivasi spontan ikatan C3b pada sel host. Jika terjadi kesalahan dalam
target aktivasi komplemen, dan sel normal host yang menjadi target, tidak akan terjadi
kerusakan yang berkelanjutan.

Beberapa antigen permukaan sel asing (dinding sel bakteri, dinding sel kapang/ yeast,
atau selubung/ envelope virus tertentu) mengandung sialic acid dalam konsentrasi rendah,
sehingga C3b yang berikatan dengan permukaan sel tersebut akan tetap aktif dan meneruskan
reaksi berantai dalam waktu yang lama. C3b yang menempel pada permukaan sel diatas dapat
juga berikatan dengan protein serum ain yang disebut faktor B. Ikatan antara C3b dengan
faktor B akan berperan sebagai substrat untuk enzim suatu protein serum aktif (Faktor D).

Faktor D memecah ikatan C3b dan faktor B, melepaskan fragmen kecil faktor Bb.
Faktor Bb berikatan dengan C3b sekelillingnya membentuk kompleks C3bBb yang memiliki
peran sebagai C3 konvertase. Aktivitas C3 konvertase ini menghasilkan C3bBb3b yang
berperan sebagai C5 konvertase. Komplemen non enzimatik C3b berikatan dengan C5, dan
komponen Bb akan menghidrolisis C5 menjadi C5a dan C5b. Selanjutnya sama seperti jalur
Klasik, C5a akan lepas dan menyebar menjadi anafilatoksin, sedangkan C5b berikatan
dengan C6-C9 membentuk kompleks MAC.

10
c. Jalur Lektin
Jalur Lektin dan jalur Klasik hanya berbeda pada awal, yaitu pada tahap pengenalan
dan aktivasi oleh bahan asingnya (aktivator). Pada jalur Klasik dibutuhkan antibodi untuk
mengaktifkan jalur, sedangkan pada jalur Lektin tanpa keberadaan antibodi pun mampu
teraktivasi. Lektin merupakan suatu protein yang mengenali dan berikatan secara spesifik
dengan karbohirat yaitu manosa. Beberapa istilah lain digunakan untuk jalur Lektin ini adalah
jalur Mannan – Binding Lektin (MBL) (Kindt et al., 2007).

Jalur Mannan – Binding Lektin megikat karbohidrat sederhana manosa dan N-acetyl
gucosamine yang berada di dinding sel pada kebanyakan pathogen, termasuk yeast, bakteri,
virus, dan fungi. Ikatan dengan manosa menyebabkan perubahan bentuk MBL yang
menginduksi aktivasi autokatalitik pada MASPs, enzim ini dapat memecah C4 dan C2 untuk
berlanjut ke aktivasi berikutnya seperti pada jalur Klasik (Male et al., 2006).

Jalur Lektin seperti jalur Alternatif, tidak tergantung antibodi untuk aktivasinya, tetapi
mekanismenya lebih mirip dengan jalur Klasik karena setelah tahap aktivasi melalui aksi C4
dan C2 untuk memproduksi C5 konvertase. Jalur Lektin ini diaktifkan oleh ikatan manosa
dan Lektin (MBL), yaitu yang berasal dari residu manosa di karbohidrat atau glikoprotein
pada permukaan mikroorganisme termasuk genus strain Salmonella, Listeria, Neisseria, atau
juga pada spesies Cryptococcus neoformans dan Candida albicans (Kindt et al., 2007).

Mannan – Binding Lektin adalah protein fase akut yang merupakan produk dari
respon inflamasi yang fungsinya mirip dengan C1q pada sistem komplemen. Setelah MBL
berikatan dengan permukaan sel atau pathogen, molekul yang dinamakan MBL-Associated
Serin Protease (MASP) akan berikatan dengan MBL. Konsekuensi dari asosiasi tersebut akan
membentuk kompleks aktif antara MASP-MBL, kompleks ini akan menyebabkan aktivasi C4
dan C2. Molekul MBL-Associated Serin Protease (MASP) ini terdiri atas MASP1 dan
MASP2 yang masing-masing memiliki struktur yang mirip dengan C1r dan C1s yang
termasuk pada jalur Klasik. Aktivasi C4 dan C2 selanjutnya identik dengan jalur Klasik
(Kindt et al., 2007).

11
 Skema jalur klasik, alternatif, dan lektin

2.5. Fungsi Komplemen

Aktivitas utama dari sistem komplemen adalah untuk mengubah membran dan
mengikat antigen melalui pengikatan kovalen dari fragmennya yang sedang aktif (Atkinson,
2013). Komplemen juga memiliki fungsi sentral pada inflamasi menyebabkan kemotaksis
pada fagosit, aktivasi sel mast dan fagosit, opsonisasi dan lisis sel pathogen, juga sebagai
clearance kompleks imun (Male et al., 2006) Setelah aktivasi awal, berbagai komponen
komplemen berinteraksi melalui reaksi berantai yang diatur sedemikian rupa, untuk
menjalankan fungsi utamanya, yaitu :

1. Lisis sel, bakteri atau virus.

2. Opsonisasi, yang mendukung fagositosis antigen tertentu.

3. Berikatan dengan reseptor komplemen spesifik pada sel dari sistem imun, memicu fungsi
sel spesifik, inflamasi, mensekresi molekul immunoregulatory.

12
 4. Clearence kompleks imun, yaitu menyingkirkan kompleks imun dari sirkulasi dan
lalu mengendapkannya pada limpa atau hepar (Kindt et al. et al. 2007).

Aktivasi biologis komplemen

2.6 Defisiensi Komplemen

Komponen komplemen dapat mengalami defisiensi terkait kelainan genetik.
Defisiensi homozigot pada komponen jalur klasik seperti C1q, C1r, C1s, C2 dan C4
menunjukkan gejala yang ditandai dengan peningkatan penyakit yang berhubungan dengan
kompleks imun seperti Sistemik Lupus Eritematosus, glumerolunefritis, dan vaskulitis.
Defisiensi tersebut menegaskan pentingnya reaksi pada awal sistem komplemen yaitu pada
pembentukan C3b, dan peran penting C3b pada solubilisasi dan clearance kompleks imun.
Lebih lanjut, pada penyakit kompleks imun, individu dengan defisiensi komplemen tersebut
lebih rentan mengalami infeksi pyogenik (bakteri yang menghasilkan pus) yang berulang,
seperti Streptococci dan Staphylococci (Kindt, 2012).

Defisiensi Komponen secara Genetik Defisiensi bawaaan/ congenital dari komponen

jalur Klasik dan jalur Lektin juga faktor D dan Properdin dari jalur Alternatif dapat dilihat
pada Tabel 4. Semua komponen dari jalur Klasik dan Alternatif kecuali defisiensi Properdin
diturunkan secara Autosomal recessive co-dominant. Masing-masing orangtua akan
membawa satu gen yang mengkode sintesis dari setengah level/ konsentrasi komponen pada
serum darah keturunannya. Sedangkan defisiensi Properdin diturunkan secara x-Linked.

Sebagian besar pasien dengan defisiensi C1q primer umumnya mengalami Lupus
Eritematosus Sistemik (SLE). Beberapa anak-anak yang mengalami defisiensi C1q mungkin
13
untuk mengalami infeksi serius termasuk septicemia dan meningitis. Individu dengan
defisiensi C1r, C1s, kombinasi C1r/C1s, C4, C2, atau C3 juga memiliki insidensi yang tinggi
untuk mengalami sindroma autoimun, terutama SLE atau sindrom yang menyerupai SLE
dengan level antibodi untuk antinuclear tidak mengalami kenaikan.

C4 dikode oleh 2 gen, yang disebut gen C4A dan C4B. defisiens C4 menunjukkan
ketidakadaan baik porduk gen C4A maupun C4B. Defisiensi homozigot/ komplit dari C4A
hanya muncul sekitar 1% dari populasi yang juga merupakan predisposisi untuk terjadinya
SLE. Pasien dengan defisiensi pada C4B kemungkinan mengalami predisposisi terhadap
infeksi. Beberapa pasien dengan defisiensi C5, C6, C7 atau C8 mengalami SLE, tetapi infeksi
menigococcal yang berulang/ recurrent lebih sering menjadi masalah utama.

Individu dengan defisiensi C2 memiliki predisposisi untuk penyakit septicemic

seumur hidupnya yang umumnya disebabkan karena pneumococci. Sebagian besar memiliki
masalah dengan peningkatan kerentanan terhadap infeksi, kiranya dikarenakan fungsi
proteksi di jalur Alternatif. Gen-gen untuk C2, faktor B dan C4 terletak berdekatan satu
dengan ain pada kromosom no.6, dan penurunan sebagian dari konsentrasi faktor B dapat
terjadi bersamaan dengan defisiensi C2.

Komponen C3 dapat diaktifkan oleh C142 atau oleh jalur Alternatif. Tapi keberadaan
C3, opsonisasi bakteri menjadi tidak efisien, dan fragmen kemotasis dari C5(C5a) tidak
dibentuk. Beberapa organisme atau mikroba harus diopsonisasi dengan baik sehingga dapat
dieliminasi. Defisiensi C3 secara genetik berhubungan dengan infeksi pyogenik
(menghasilkan pus/ nanah) karena pneumococci dan meningococci yang beruang.

Lebih dari 50% indvidu yang dilaporkan memiliki defisiensi C5, C6, C7, atau C8
secara genetik, rentan terhadap infeksi meningococcal meningitis atau ekstragenital
gonococcal. Komponen C9 yang merupakan komplemen terminal yang juga berperan sebagai
bakterisida. Untuk dapat dieliminasi, Neisseria harus dibunuh dengan bakterisida, sehingga
pasien dengan defisiensi C9 menunjukkan kerentanan terhadap infeksi Neisseria.

Beberapa individu yang diidentifikasi mengalami defisiensi untuk faktor D pada jalur
Alternatif, mengalami infeksi berulang genus Neisseria. Mutasi pada struktur gen yang
mengkode MBL atau polimorfisme pada bagian promoter gen menghasilkan variasi antar
individu terhadap konsentrasi MBL di sikulasi. Lebih dari 90% individu dengan defisiensi
MBL tidak meunjukkan predisposisi untuk infeksi tertentu, tetapi konsentrasi MBL yang
sangat rendah menunjukkan predisposisi untuk infeksi saluran respirasi berulang pada masa
anak-anak sampai terjadi infeksi pyogenic dan fungal yang serius. Defisiensi MASP-2
dilaporkan terjadi pada individu dengan gejala mirip SLE dan infeksi pneumococcal
pneumonia berulang. Defisiensi ficolin-3 berasosiasi dengan pneumonia, cerebral abcesses
dan bronchiectasis berulang semenjak masa anak-anak awal (Johnston, 2011; chapter 128).

Defisiensi kongenital dari protein komplemen regulator, cth. C1 inhibitor (C1Inh)

juga berasosiasi dengan kondisi patologis. C1Inh berfungsi untuk mengatur aktivasi pada
jalur Klasik dengan cara mencegah aktivasi berlebihan dari C4 dan C2. Defisiensi pada
komponen ini diturunkan secara autosomal dominan dengan frekuensi 1 : 1000. Kondisi ini

14
meningkatkan risiko individu mengalami angiodema herediter, yang menunjukkan
manifestasi klinis edema jaringan lokal yang sering terjadi setelah trauma, tapi juga karena
penyebab yang kurang jelas. Edema juga dapat terjadi di jaringan subkutan atau didalam
perut dan menyebabkan sakit pada bagian abdominal, atau pada saluran respirasi atas yang
mengakibatkan sesak napas (Kindt, 2007).

Defisiensi komplemen yang terjadi pada jalur aktivasi Klasik, Alternatif maupun Lektin dapat
dilihat pada Tabel

2.7 Fungsi biologik komplemen

A. inflamasi.
B. Pengerahan sel –kemokin
C. Adherens imun
D. Eliminasi komple imun
E. Lisis osmotic bakteri
F. Neutrlaisasi infeksi virus
G. Aktivasi sistolik ADCC
H. Imunitas non spesifik dan spesifik

15
2.8 Regulasi inhibitor komplemen

Protein dalam serum yang merupakan komponen pada aktivasi komplemen dalam jalur
kalsik maupun jalur alternatif dibentuk oleh hati, makrofag, monosit dan sel epitel intestinal.
Bahan-bahan tersebut dilepas kedalam serum dalam bentuk inaktif.

Dalam pelaksanaan regulator secara otomatis tubuh juga menetralkan dengan aktifnya
inhibitor, sehingga tidak terjadi reaksi yang terus menrus dan dapat merugian tubuh. Beberpa
protein yang dapat mencegah aktivasi premature dan aktivasi produk , contohnya adalah:
 Protein kofaktor membran, reseptor komplemen tipe 1, ikatan protein C4b dan factor H yang
mencegah pembentukan konvertase C3.
 DAF yang memacu perusakan konvertase C3
 Inhibitor C1
 Factor 1 dan protein kofaktor membran yang mengikat C3b dan C4b
 CD59 (protektin) yang mencegah pembentukan MAC
 Inaktivator anafilatoksin.

2.9 pengertian sitokin

Sitokin merupakan protein atau glikoprotein yang diproduksi oleh leukosit dan sel-sel
berinti lainnya. Bekerja sebagai penghubung kimia antar sel dan tidak bertindak sebagai
molekul efektor. Sitokin mempunyai berbagai macam fungsi, namun pada umumnya sitokin
bertindak sebagai pengatur pertahanan tubuh untuk melawan hal-hal yang bersifat patogen
dan menimbulkan respons inflamasi. Hampir seluruh sitokin akan disekresi dan sebagian
dapat ditemukan pada membran sel, sisanya disimpan dalam matriks ekstraseluler.3 Sitokin
dibagi menjadi beberapa famili menurut reseptornya, yaitu famili IL-2/IL-4,- IL-6/IL-12,
Interferon, TNF, IL-l, Transformatisasi factor pertumbuhan (TGF) dan Kemokin.4 Pada
umumnya sitokin merupakan faktor pembantu pertumbuhan dan diferensiasi. Sebagian besar
sitokin bekerja pada selsel dalam sistim Hemapoitik.

2.10 Sifat Umum Sitokin

Sitokin dapat memberikan efek langsung dan tidak langsung. Sitokin yang berefek
langsung memiliki ciri :

 Lebih dari satu efek terhadap berbagai jenis sel (pleiptropi)

 Autoregulasi (fungsi autokrin)
 Terhadap sel yang letaknya tidak jauh (fungsi parakin)
Sedangkan Sitokin yang berefek tidak langsung mempunyai ciri-ciri sebagai berikut :
 Menginduksi ekspresi reseptor untuk sitokin lain atau bekerja sama dengan
sitokin lain dalam merangsang sel (sinergisme)
 Mencegah ekspresi reseptor atau produksi sitokin (antagonisme)

Sitokin sendiri memiliki ciri-ciri sebagai berikut :

16
 1) Sitokin adalah polipeptida yang diproduksi sebagai respons terhadap rangsang
mikroba dan antigen lainnya dan antigen lainnya dan berperan sebagai mediator
pada reaksi imun dan inflamasi.
2) Sekresi sitokin terjadi cepat dan hanya sebentar, tidak disimpan sebagai molekul
preformed. Kerjanya sering pleiotropik (satu sitokin bekerja terhadap berbagai
jenis sel yang menimbulkan berbagai efek) dan redundan (berbagai sitokin
menunjukkan efek yang sama). Oleh karena itu, efek antagonis satu sitokin tidak
akan menunjukkan hasil nyata karena ada kompensasi dari sitokin yang lain.
3) Sitokin sering berpengaruh terhadap sintesis dan efek sitokin yang lain.
4) Efek sitokin dapat lokal atau sistemik.
5) Sinyal luar mengatur ekspresi reseptor sitokin atau respons sel terhadap sitokin
6) Efek sitokin terjadi melalui ikatan dengan reseptornya pada membran sel
sasaran
7) Respons selular terhadap kebanyakan sitokin terdiri atas perubahan ekpresi gen
terhadap sel sasaran yang menimbulkan ekspresi fungsi baru dan kadang
proliferasi sel sasaran.

Sitokin merupakan protein pembawa pesan kimiawi, atau perantara dalam

komunikasi antarsel yang sangat poten, aktif pada kadar yang sangat rendah (10-10-10-15
mol/l dapat merangsang sel sasaran). Reseptor yang diekspresikan dan afinitasnya
merupakan faktor kunci respons selular.

2.11 Antagonis Sitokin

Sejumlah protein mencegah aktivitas biologis sitokin. Sitokin tersebut berikatan
direk dengan reseptor sitokin tetapi tidak dapat mengaktifkan sel, atau berikatan direk
dengan sitokin yang mencegah aktivitasnya. Contoh yang menghambat adalah antagonis
IL-1R (IL-1Ra) yang berikatan IL-1R tetapi tidak memiliki aktivitas. Produksi IL-1Ra
diduga berperan dalam regulasi respons intensitas inflamasi. Inhibitor sitokin ditemukan
dalam darah dan cairan ekstraselular.

Beberapa virus dapat mengembangkan strategi untuk menghindari aktivitas

sitokin. Strategi antisitokin tersebut merupakan bukti biologis pentingnya sitokin dalam
menimbulkan respons imun yang efektif terhadap mikroba. Molekul yang diproduksi virus
yang menyerupai sitokin memungkinkan virus untuk memanipulasi respons imun yang
membantu masa hidup patogen.

17
 Tabel 1. Kemiripan viruus dengan sitokin dan reseptor sitokinnya

VIRUS PRODUK

Leporipoksivirus (virus miksoma) Resptor IFN-γ larut

Beberapa poksvirus Reseptor IFN-γ larut

Vaksinia, virus varisela Reseptor IFN-β larut

EBV Homolog IL-10

Virus Herpes 8 Homolog iL-6, juga homolog kemokin

MIPI dan MIP II 3 reseptor kemokin
homolog yang berbeda, satu diantaranya
Virus Sitomegalo mengikat tiga kemokin larut yang berbeda
(RANTES, MCP-1 dan MIP-1α

2.12 Fungsi Sitokin

Sitokin berperan dalam imunitas nonspesifik dan spesifik dan mengawali,
mempengaruhi dan meningkatkan respons imun nonspesifik. Pada imunitas nonspesifik,
sitokin diproduksi makrofag dan sel NK (natural killer), berperan pada inflamasi dini,
merangsang poliferasi, diferensiasi dan aktivasi sel efektor khusus seperti makrofag. Pada
imunitas spesifik sitokin yang diproduksi sel T mengaktifkan sel-sel imun spesifik.

Ada dua macam respon imun yang terjadi apabila ada mikroba yang masuk ke
dalam tubuh, yaitu innate dan adaptif respon. Sel yang berperan dalam innate respon
adalah sel fagosit (netropil, monosit dan makrofag). Sel yang melepaskan mediator
inflamasi (basofil, sel mast dan eosinofil) serta sel natural killer. Komponen lain dalam
innate response ini adalah komplemen, acutephase protein dan sitokin seperti interferon 4.
Adaptive response meliputi proliferasi antigen-specific sel T dan sel B, yang terjadi apabila
reseptor permukaan sel ini berikatan dengan antigen. Sel khusus yang disebut dengan
antigen-presenting cells (APC) mempresentasikan antigen pada MHC dan berikatan
dengan reseptor limfosit. Sel B akan memproduksi imunoglobulin, yang merupakan
antibodi yang spesifik terhadap antigen yang dipresentasikan oleh sel APC.

18
 Sedangkan sel T dapat melakukan eradikasi mikroba intraseluler dan membantu
sel B untuk memproduksi antibodi.17 Sel T CD4 merupakan cytokine-secreting helper
cells, sedangkan sel T CD8 merupakan cytotoxic killer cells. Sel T CD4 secaca umum
dibagi menjadi dua golongan yaitu T helper tipe 1 (Th-1) dan T helper tipe 2 (Th-2).
Sitokin yang disekresi oleh Th-1 adalah IL-2 dan IFN-y sedangkan sitokin yang disekresi
Th-2 adalah IL-4, IL-5, IL-6 dan IL-10. Sitokin-sitokin ini juga mempunyai peranan dalam
sistem kontrol. Sekresi IFN-g akan menghambat sel Th-2 sedangkan sekresi IL-10 akan
menghambat sel Th-1.17,18 Sitokin mempunyai peranan yang penting untuk menentukan
tipe respon imunitas tubuh yang efektil untuk melawan agent infeksius. Sekresi IL-12 oleh
APC akan menyebabkan sekresi IFN- dari Th-1. Sitokin akan mengaktivasi makrofag
dengan efisien untuk membunuh kuman intraseluler, Secara sederhana digambarkan
bahwa produksi sitokin oleh Th-1 memfasilitasi CMI termasuk aktivasi makrofag dan T-
cell-mediated cytotoxicity17.

Ada tiga kategori fungsi sitokin dalam system imun yaitu:

a) sitokin sebagai mediator dan regulator respon imun alami

b) sitokin sebagai mediator dan regulator respon imun didapat
c) sitokin sebagai stimulator hematopoiesis.

Sitokin yang berperan sebagai mediator dan regulator respon imun alami
dihasilkan terutama fagosit mononuklear seperti makrofag dan sel dendrit dan sebagian
kecil oleh limfositT dan sel NK. Sitokin-sitokin tersebut diproduksi sebagai respon
terhadap agen molekul tertentu seperti LPS (Hpopoysaccharide), peptidoglykan
monomers, teicoid acid dan DNA double stranded. Beberapa sitokin yang penting adalah
tumor necrosis factor (TNF), IL-1, interferon gamma (IFN gamma), IL-6, IL-10,1L-12.
Sitokin-sitokin yang berfungsi sebagai mediator dan regulator respon imun didapat
terutama diproduksi oleh limfosit T yang telah mengenal suatu antigen spesifik untuk sel
tersebut. Sitokine ini mengatur proliferasi dan diferensiasi limfosit pada fase pengenalan
antigen dan mengaktifkan sel efector. Bakteri atau antigen yang berbeda akan merangsang
sel T helper CD4+ untuk berdeferensiasi menjadi Th-1 dan Th-2 yang mengahasilkan
sitokin yang berbeda pula. Beberapa diantaranya yang penting adalah : IL- 2, IL-4, IL-5,
TGF (tranforming growth factor), IFN gamma, IL-13. Sedangkan sitokin yang
merangsang hematopoiesis yaitu sitokine diperlukan untuk mengatur hematopoiesis dalam
sumsum tulang. Beberapa sitokin yang diproduksi selama respon imunitas alami dan
19
 didapat, merangsang pertumbuhan dan diferensiasi sel-sel progenitor sumsum tulang. CSF
, IL-3, GM-CSF, G-CSF merupakan beberapa sitokin yang penting untuk proses
hemopoiesis.

2.13 Sitokin pada Hematopoiesis

Segolongan sitokin yang disebut CSF (cairan serebrospinal) berperan dalam
hematopoiesis pada manusia yaitu GM-CSF, G-CSF dan M-CSF. Sitokin golongan ini
berperan dalam perkembangan, diferensiasi dan ekspansi sel-sel mieloid. Pada dasarnya
sitokin tersebut merangsang diferensiasi sel progenitor dalam sumsum tilang menjadi sel
yang spesifik dan berperan pada pertahanan terhadap infeksi. Reaksi imun dan inflamasi
yang memerlukan pengerahan leukosit akan juga memacu produksi sitokin.

2.14 Peran Sitokin dalam Imunitas nonspesifik

Respoms imun nonspesifik dini yang penting terhadap virus dan bakteri berupa
sekresi sitokin yang diperlukan untuk fungsi banyak sel efektor. Interaksi antigen dan
makrofag dan yang menimbulkan aktivasi Th menimbulkan pelepasan sejumlah sitokin
dan menimbulkan jaring interaksi kompleks dalam respons imun.

SITOKIN Sumber Utama Sasaran Utama dan Efek

Biologik

IL-1 Makrofag, endotel, beberapa sel Endotel : aktivasi (inflamasi,

epitel koagulasi)

Hipotalamus: panas

Hati : APP

IL-6 Makrofag, sel endotel, sel T Hati : sintesis APP

Sel B : proliferasi sel plasma

IL-10 Makrofag, Sel T terutama Th2 Makrofag, sel dendritik : mencegah

produksi IL-21 dan ekspresi
kostimulator dan MHC-II

IL-12 Makrofag, sel dendritik Sel T: diferensiasi Th1

20
 Sel NK dan sel T : sintesis IFN-γ,
meningkatkan aktivitas sitolitik

IL-15 Makrofag, sel lain Sel NK : proliferasi

Sel T : proliferasi (sel memori

CD8+)

IL-18 Makrofag Sel NK dan sel T : sintesis IFN-γ

IFN-α, IFN-α : makrofag Semua sel : antivirus, peningkatan

IFN-β ekspresi MHC-I
IFN-β : fibroblas
Sel NK : aktivasi

IFN-γ Th1 Aktivasi sel NK dan makrofag,

induksi MHC II

Kemokin Makrofag, sel endotel, sel T, Leukosit : kemotaksis, aktivasi,

fibroblas, trombosit migrasi ke jaringan

TNF Makrofag, sel T Sel endotel : aktivasi (inflamasi,

koagulasi)

Neutrofil : aktivasi

Hipotalamus : panas

Hati : sintesis APP

Otot, lemak : katabolisme

(kaheksia)

Banyak jenis sel : apoptosis

1) TNF (Tumor Necrosis Factor)

TNF merupakan sitokin utama pada respons inflamasi akut terhadap bakteri
negatif-gram dan mikroba lain. Infeksi yang berat dapat memicu produksi TNF dalam
jumlah besar yang menimbulkan reaksi sistemik .

21
 TNF disebut TNF-α atas dasar historis dan untuk membedakannya dari TNF-β
atau limfotoksin. Sumber utama TNF adalah fagosit mononuklear dan sel T yang
diaktifkan antigen, sel NK dan sel mast. Pada kadar rendah, TNF bekerja terhadap
leukosit dan endotel, menginduksi inflamasi akut. Pada kadar sedang, TNF berperan
dalam inflamasi sistemik. Pada kadar tinggi, TF menimbulkan kelainan patologik syok
septik.
2) IL-1
Fungsi utama IL-1 adalah sama dengan TNF, yaiu mediator inflamasi yang
merupakan respons terhadap infeksi dan rangsangan lain. Bersama TNF berperan pada
imunitas nonspesifik. Sumber utama IL-1 juga sama dengan TNF yaitu fagosit
mononuklear yang diaktifkan.
3) Il-6
IL-6 berfungsi dalam imunitas nonspesifik, diproduksi fagosit mononuklear, sel
endotel vaskular, fibroblas dan sel lain sebagai respons terhadap mikroba dan sitokin
lain. Dalam imunitas nonspesifik, IL-6 merangsang hepatosit untuk memproduksi APP
dan bersama CSF merangsang progenitor di sumsum tulang untuk memproduksi
neutrofil. Dalam imunitas spesifik, IL-6 merangsang pertumbuhan dan diferensiasi sel
B menjadi sel mast yang memproduksi antibodi.
4) IL-10
IL-10 merupakan inhibitor makrofag dan sel dendritik yang berperan dalam
mengontrol reaksi imun nonspesifik dan imun selular. IL-10 diproduksi terutama oleh
makrofag yang diaktifkan. IL-10 mencegah produksi IL-12 oleh makrofag dan sel
dendritik yang diaktifkan. IL-10 mencegah ekspresi kostimulatori molekul MHC-II
pada makrofag dan sel dendritik.
5) IL-12
IL-12 merupakan mediator utama imunitas nonspesifik dini terhadap mikroba
intraselular dan merupakan induktor kunci dalam imunitas selular spesifik terhadap
mikroba. Sumber utama IL-12 adalah fagosit mono nuklear dan sel dendritik yang
diaktifkan.
6) IFN tipe I
IFN tipe I (IFN-α dan IFN-β) berperan dalam imunitas nonspesifik dini pada
infeksi virus. Nama interferon berasal dari kemampuannya dalam intervensi infeksi
virus. Efek IFN tipe I adalh proteksi terhadap infeksi virus dan meningkatkan imunitas
selular terhadap mikroba intraselular. IFN tipe I mencegah replikasi virus,

22
 meningkatkan ekspresi molekul MHC-I, merangsang perkembangan Th1, mencegah
proliferasi banyak jenis sel antara lain limfosit in vitro.
IFN tipe I diproduksi oleh sel terinfeksi virus dan makrofag. Interferon adalah
sitokin berupa glikoprotein yang diproduksi makrofag yang diaktifkan, sel NK dan
berbagai sel tubuh yang mengandung nukleus dan dilepas sebagai respons terhadap
infeksi virus. IFN mempunyai sifat antivirus dan dapat menginduksi sel-sel sekitar sel
yang terinfeksi virus menjadi resisten terhadap virus.
7) IL-15
IL-15 diproduksi fagosit mononuklear dan mungkin jenis sel lain sebagai
respons terhadap infeksi virus, LPS dan sinyal lain yang memacu imunitas nonspesifik.
IL-15 merupakan faktor pertumbuhan dan faktor hidup terutama untuk sel CD8+ yang
hidup lama.
8) IL-18
IL-18 memiliki stuktur yang homolog dengan IL-1, namun mempunyai efek
yang berlainan. IL-18 diproduksi makrofag sebagai respons terhadap LPS dan produk
mikroba lain, merangsang sel NK dan sel T untuk memproduksi IFN-γ. Jadi IL-18
adalah induktor imunitas selular bersama IL-21.
9) IL-19, IL-20, IL-22, IL-23, IL-24
Beberapa sitokin lain telah dapat diidentifikasi dan diketahui sebagai homolog
dengan IL-10. Diduga sitokin-sitokin ini berperan pada inflamasi kulit. Fungsi IL-19
belum diketahui secara jelas. IL-21 homolog dengan IL-15, merangsang proliferasi sel
NK. IL-23 serupa dengan IL-12, dapat merangsang respons imun selular.
10) Sitokin lain
Interleukin lain seperti : IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32,
BCAF dan sebagainya dapat dilihat pada Apendiks B.

2.15 Peran Sitokin pada Imunitas Spesifik

Sitokin berperan dalam proliferasi dan diferensiasi limfosit setelah antigen
dikenal dalam fase aktivasi pada respons spesifik dan selanjutnya berperan dalam aktivasi
dan proliferasi sel efektor khusus.

1) IL-2
IL-2 adalah faktor pertumbuhan untuk sel T yang dirangsang dan berperan pada
ekspansi klon sel T setelah antigen dikenal. IL-2 meningkatkan proliferasi dan
diferensiasi sel imun lain (sel NK, sel B). IL-2 meningkatkan kematian apoptosis sel

23
 T yang diaktifkan antigen melalui Fas. Fas adalah golongan reseptor TNF yang
diekspresikan pada permukaan sel T.
IL-2 merangsang proliferasi dan diferensiasi sel T, sel B dan NK. IL-2 juga
mencegah respons imun terhadap antigen sendiri melalui peningkatan apoptosis sel T
melalui Fas dan merangsang aktivitas sel T regulatori.
2) IL-4
IL-4 merupakan stimulus utama produksi IgE dan perkembangan Th2 dari sel
CD4+ naif. IL-4 merupakan sitokin petanda sel Th2. IL-4 merangsang sel B
meningkatkan produksi IgG dan IgE dan ekspresi MHC-II. IL-4 merangsang isotipe
sel B dalam pengalihan IgE, diferensiasi sel T naif ke subset Th2. IL-4 mencegah
aktivasi makrofag yang diinduksi IFN-γ dan merupakan GF untuk sel mast terutama
dalam kombinasi dengan IL-3.
3) IL-5
IL-5 merupakan aktivator pematangan dan diferensiasi eosinofil utama dan
berperan dalam hubungan antara aktivasi sel T dan inflamasi eosinofil. IL-5
diproduksi subset sel Th2 (CD4+) dan sel mast yang diaktifkan. IL-5 mengaktifkan
eosinofil.
4) IFN-γ
IFN-γ yang diproduksi berbagai sel sistem imun merupakan sitokin utama MAC
dan berperan terutama dalam imunitas nonspesifik dan spesifik selular. IFN-γ adalah
sitokin yang mengaktifkan makrofag untuk membunuh fagosit. IFN-γ merangsang
ekspresi MHC-I dan MHC-II dan kostimulator APC. IFN-γ meningkatkan diferensiasi
sel CD4+ naif ke subset sel Th1 dan mencegah proliferasi sel Th2.
5) TGF-β
Efek utama TGF-β adalah mencegah proliferasi dan aktivasi limfosit dan
leukosit lain. TGF-β merangsang produksi IgA melalui induksi dan pengalihan sel B.
6) Limfotoksin
LT diproduksi sel T yang diaktifkan dan sel lain. LT mengaktifkan sel endotel
dan neutrofil, merupakan mediator pada inflamasi akut dan menghubungkan sel T
dengan inflamasi. Efek ini sama dengan TNF.
7) IL-13
IL-13 memiliki struktur homolog dengan IL-4 yang diproduksi sel CD4+ Th2.
IL-13-R ditemukan terutama pada sel nonlimfoid seperti makrofag. Efek utamanya

24
 adalah mencegah aktivasi dan sebagai antagonis IFN-γ. IL-13 merangsang produksi
mukus oleh sel epitel paru dan berperan pada asma.
8) IL-16
IL-16 diproduksi sel T yang berperan sebagai kemoatraktan spesifik eosinofil.
9) IL-17
IL-17 diproduksi sel T memori yang diaktifkan dan menginduksi produksi
sitokin proinflamasi lain seperti TNF, IL-1 dan kemokin.
10) IL-25
IL-25 memiliki struktur seperti IL-17, disekresi sel Th2 dan merangsang
produksi sitokin Th2 lainnya seperti IL-4, IL-5 dan IL-13. IL-17 dan IL-25 diduga
berperan dalam meningkatkan reaksi inflamasi yang sel T dependen bentuk lain.

2.16 Penyakit yang berhubungan dengan Sitokin

1) Penyakit keseimbangan Th1-Th2
Subset sel Th1-Th2 saling berpengaruh dan diantara kedua subset ada regulasi silang.
Contohnya adalah mengenai adanya reaksi silang sitokin adalah lepra yang
disebabkan M.Lepra, patogen intraselular yang bertahan hidup dalam fagosom
makrofag.
2) Syok Septik
Gangguan dalam jaring regulator kompleks yang mengatur ekspersi sitokin dan
reseptornya dapat menimbulkan sejumlah penyakit seperti renjatan septik yang sering
ditemukan dan potensial menyebabkan kematian. Gejalanya berupa tekanan darah
menurun, demam, diare dan pembekuan darah yang luas di berbagai organ. Renjatan
diduga terjadi akibat endotoksin dinding bakteri yang berikatan dengan TLR pada SD
dan makrofag yang memacu produksi IL-1 dan TNF-α berlebihan dan menimbulkan
renjatan septik.
3) Sitokin pada Kanker Limfoid dan Mieloid
Kelainan pada produksi sitokin atau reseptornya berhubungan dengan beberapa jenis
kanker.

2.8 Sitokin dalam Pengobatan

Dengan teknik rekombinan DNA, sitokin dapat diproduksi dalam jumlah besar.
Sitokin dapat digunakan sebagai pengganti komponen sistem imun yang
imunokompromais atau untuk mengerahkan sel-sel yang diperlukan dalam menanggulangi

25
defisiensi imun primer atau sekunder, merangsang sel sistem imun dalam respons terhadap
tumor, infeksi bakteri atau virus yang berlebihan. Rekombinan anti-sitokin telah
diproduksi dan digunakan untuk mengontrol penyakit autoimun dan keadaan dengan
sistem imun yang terlalu aktif/patologik seperti alergi.

Sitokin dapat digunakan bersamaan dengan imunoterapi. Limfosit dari penderita

dengan tumor dapat dibiakkan dalam lingkungan IL-2 untuk mengaktifkan LAK yang
sitotoksik terutama sel NK. Kemudian sel tersebut diinfuskan kembali ke penderita dengan
tumor tadi.

26
 BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Komplemen merupakan salah satu molekul humoral dari imunitas innate/ non
spesifik, walaupun perannya juga terlibat di imunitas spesifik. Komplemen membentuk suatu
sistem yang disebut sistem komplemen.

Aktivasi komplemen melalui 3 jalur, jalur klasik, alternatif dan lektin. Aktivasi dari
ketiga jalur dibedakan berdasarkan aktivatornya. Pada jalur klasik, aktivasi terjadi karena
adanya ikatan antara antigen dan antibodi selanjutnya akan berikatan dengan komplemen C1,
dst. Jalur alternatif diaktifkan oleh komponen asing, baik berupa patogen maupun non
patogen. Dan jalur Lektin diaktifkan molekul karbohidrat (manosa) yang ada dipermukaan
antigen tersebut. Reaksi berantai terakhir dari masing-masing ketiga jalur tersebut akan
mengawali terjadinya suatu proses pelisisan membran target atau disebut dengan Membrane-
Attack Complec (MAC).

Sitokin merupakan protein atau glikoprotein yang diproduksi oleh leukosit dan sel-sel
berinti lainnya. Bekerja sebagai penghubung kimia antar sel dan tidak bertindak sebagai
molekul efektor. Sitokin mempunyai berbagai macam fungsi, namun pada umumnya sitokin
bertindak sebagai pengatur pertahanan tubuh untuk melawan hal-hal yang bersifat patogen
dan menimbulkan respons inflamasi.

27
 28

DAFTAR PUSTAKA
Atkinson JP. 2013. Complement System. Kelley's Textbook of Rheumatology , 9 th Edition.
Chapter 23.

Isenman DE, R. Mandle, and MC. Caroll. 2013. Complement and Immunoglobulin Biology.
Immunologic Basis of Hematology. Chapter 22.

Janeway CA., P. Travers, M. Walport, and ML. Shlomchik. 2001. Immunobiology, 5th
edition, The Immune System in Health and Disease, New York : Garland Science.

Johnston RB., 2011. Complement System, Nelson Textbook of Pediatrics , 19th Edition.
Chapter 4

Johnston RB., 2011. Disorder and Complement System, Nelson Textbook of Pediatrics , 19th
Edition. Chapter 128

Kindt, TJ., RA. Goldby, BA. Osbrne ang J. Kuby. 2007. Immunology.

Leslie RGQ., 2001. Complement Receptors. Encyclopedia of Life Science. Nature Publishing
Group.

Male D., J. Bronstoff, DB. Roth, and I. Roitt. 2006. Immunology. 7th Ed.

Sullivan and Grumach, 2014, Middleton's Allergy; Principles and Practice , 8th ed.

Ricklin D., G. Hajishengallis, K. Yang, and JD. Lambris. 2010. Complement – A Key System
for Immune Surveillance and Homeostatsis. Nat Immunol, 11(9) : 785-797