LAPORAN PRAKTIKUM

hCG : Fungsi Biologis dan Aplikasi Klinis

Tugas ini disusun untuk memenuhi tugas praktikum Mata Kuliah Imunoserologi
Semester III Program Studi Diploma III Jurusan Analis Kesehatan
Poltekkes Kemenkes Yogyakarta

Disusun oleh :
1. Tsabitah Amany Putri NIM. P07134118046
2. Ningrum Agustiani NIM. P07134118047
3. Arum Puspita Sari NIM. P07134118048
4. Dhian Hanum Apriliani NIM. P07134118049
5. El Rahma Alifa NIM. P07134118050

KEMENTERIAN KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

POLITEKNIK KESEHATAN YOGYAKARTA
JURUSAN ANALIS KESEHATAN
2019
 2

hCG : Fungsi Biologis dan Aplikasi Klinis

1. Pengenalan

Pada awal kehamilan, Human Chorionic Gonadotropin (hCG) diproduksi

terutama oleh syncytiotrophoblasts berbeda, dan mewakili sebuah sinyal
embrionik utama yang penting untuk memelihara kehamilan. Selama tiga
minggu awal kehamilan, hCG meningkatkan sekresi progesteron, estradiol dan
estron melalui transformasi dari pasca ovulasi menjadi gravid korpus luteum.
Selanjutnya, hCG mengikat reseptornya untuk meningkatkan angiogenesis pada
endotelium rahim, memelihara myometrial guiescence, juga meningkatkan
imunomodulasi melalui perubahan aktivitas sel dendritik, pengurangan aktivasi
sel T dan produksi sel sitokin, peningkatan pengaturan sel T (Treg) dan
peningkatan poliferasi dari sel Natural Killer (NK) rahim pada ibu-janin .
Metabolisme hCG oleh plasenta, hati, darah dan ginjal menentukan kondisi
tetapnya. Pengukuran kadar hCG serum atau urin memberikan informasi penting
dalam berbagai situasi klinis, seperti diagnosis dan pemantauan kehamilan dan
gangguan kehamilan, skrining prenatal, dan kanker ginekologi

2. Struktur, Isoform, dan Gen Human Chorionic Gonadotropin (hCG)

Sebagai heterodimer asam amino 237, hCG terdiri dari subunit α- (93-
asam amino, 14,5 kD) dan β- (145-asam amino, 22,2 kD) yang secara non-
kovalen dihubungkan oleh interaksi muatan dan mengandung total delapan rantai
samping karbohidrat. Ini adalah anggota keluarga hormon glikoprotein yang
mencakup luteinizing hormone (LH), tyroid-stimulating hormone (TSH) dan
follicel – stimulating hormone (FSH). Subunit-α dari hCG adalah homolog
dengan TSH, LH, dan FSH, sedangkan β-subunit adalah 80-85% homolog
dengan LH. Secara khusus, LH β-subunit mengandung 121 asam amino,
sedangkan hCG β-subunit terdiri dari 145 asam amino. Perbedaan 24 asam amino
antara hCG dan LH β-subunit, yang terdiri dari asam amino 121-145, unik untuk
hCG dan disebut sebagai C-terminal peptide (CTP). Akibatnya, beberapa hCG
antibodi mengenali LH dan sebaliknya. Sebagai hasil dari homogenitas struktural
terhadap LH, hCG mengikat luteinizing hormone (LH) /chorionic gonadotropin
receptor (LHCGR) selama 3–4 minggu pertama kehamilan, menstimulasi sel-sel
korpus luteal sampai aktivitas steroidogenik yang cukup untuk mempertahankan
kehamilan.
Delapan rantai samping karbohidrat dalam struktur hCG menyumbang
30% dari berat molekulnya. Secara khusus, hCG-α mengandung dua rantai
karbohidrat terkait-N pada Asn52 dan Asn78, sedangkan hCG-β mengandung
dua glycansat Asn13 dan Asn30 dan 4 ikatan O yang dihubungkan glikan Ser121,
Ser127, Ser132 dan Ser138. Sekresi, waktu paruh dan fungsi hCG semuanya
tergantung pada keadaan glikosilasi. Khususnya, turunan sialic (N- atau O-
tersubstitusi asam neuraminik) dari hCG berperan penting dalam afinitas
pengikatan reseptor, fungsi dan pembersihan dari sirkulasi. Modifikasi hCG
 3

pasca-translasi menghasilkan tiga isoform dimer: hCG "reguler", hCG tersulfat

(hCG-S) dan hCG hiperglikosilasi (hCG-H). Hipofisis adalah satu-satunya
sumber sekresi hCG-S. Selama siklus menstruasi, hCG-S memediasi beberapa
fungsi endokrin dengan menginduksi produksi sel dan pembekuan sel, proses
produksi sel induk dan berkontribusi pada proses ovulasi. Selama kehamilan,
syncytiotrophoblast yang berasal dari hCG juga menginduksi sel-sel korpus luteal
untuk menghasilkan progesteron, sedangkan hCG-H yang diturunkan dari
sitotrofoblast bertindak sebagai faktor autokrin dan parakrin dengan
mengaktifkan pertanda faktor pertumbuhan-reseptor β (TGFβR) yang dimediasi
menjadi sinyal [18–21] . hCG-H diproduksi di awal kehamilan dan oleh berbagai
kanker mengandung glikan tersiliasi lebih struktural-kompleks daripada hCG-H
yang diproduksi pada pertengahan dan akhir kehamilan.
Subunit hCG α dikodekan oleh satu gen (CGA) yang dilokalisasi ke
kromosom 6q21.1-23 ketika β-subunit dikode oleh 6 gen non-allelik
(CGB1,2,3,5,7 dan 8) dilokalkan menjadi kromosom 19q13,3. Cluster gen ini
diterima secara luas sebagai hasil duplikasi dari gen LHB yang menghasilkan
struktur yang sangat terkonservasi pada level nukleotida (85-99% identitas urutan
DNA). Ekspresi gen hCG diatur oleh beberapa hormon (kortikosteroid,
progesteron, GnRH), faktor pertumbuhan (hormon pertumbuhan plasenta, faktor
penghambat leukemia, faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF)), sitokin
(Interleukin (IL) -6, faktor pertumbuhan epidermal ( EGF), tumor necrosis factor
(TNF) -α), ligan reseptor nuklir PPARγ dan gen homeobox (DLX3).
3. Peran hCG dalam implantasi embrio dan invasi trofoblas
Proses penanaman embrio terjadi rata- rat 8-10 hari setelah ovulasi dan
terjadi tahap kompleks meliputi:
1) Aposisi blastosit di permukaan enometrial
2) Pelekatan awal blastosit menuju endometrium
3) Penyatuan trofoblas mikrovili dengan pinopedes dikenal juga sebagai
tonjolan mikro dari akhir apikal dari epitel rahim
4) Perpindahan trofoblas melalui permukaan epitel endometrial
5) Sitotrofoblas dari desidua yaitu stroma endometrium hamil, diikuti
oleh distribusi lokal dari lapisan kapiler endometrium
6) Pembentukan ulang lapisan vaskuler dan pembentukan lacunae
trofoblastik

Sebagai hasil dari langkah- langkah singkat ini, blastosit berhasil

tertanam dalam desidua pada hari ke-10. Proses ini disertai oleh fusi strofoblas
yang menghasilkan pembentukan syncytiotrofoblas, juga dikenal sebagai
sinkronisasi yang berlanjut sepanjang kehamilan.

Pengikatan hCG ke LHCGR mengaktifkan adenilat siklase, fosfolipase C

dan saluran ion yang, pada gilirannya, mengontrol level cAMP intraseluler,
inositol fosfat, Ca2 +, dan mengatur aktivitas messenger kedua lainnya.
Selanjutnya, cAMP bertindak melalui protein kinase A (PKA) untuk
mempromosikan fusi sitotrofoblast dan pembentukan mikrovili dengan kedua
 4

tindakan penting untuk sekresi protein dan pertukaran nutrisi / gas oleh
syncytiotrofoblas yang dihasilkan. Selain itu, penelitian menunjukkan hCG
activation of protein kinase B (AKT) dan ERK 1/2 MAPK signaling pada
berbagai tipe sel yang mengekspresikan LHCGR termasuk sel COS-7 (garis sel
ginjal dari monyet hijau Afrika), sel HGL5 (garis sel Granulosa Manusia) dan sel
granulosa manusia primer. Sebuah studi baru-baru ini juga menunjukkan bahwa
dalam garis sel HEK293 (Humanembryonic ginjal) transientlyco-expressing
LHCGR dan β-arrestin2, hCG rekombinan menginduksi rekrutmen β-arrestin 2
ke LHCGR dengan cara yang tergantung pada konsentrasi. Temuan ini
menunjukkan keterlibatan β-arrestin dalam modulasi pensinyalan yang dimediasi
G-protein oleh hCG-LHCG Raksisaksi karena β-
arrestinsplayklucialrolesdakdalammenyebabkanpensitisasi / internalisasi reseptor
berpasangan G-protein (GPCR) tetapi juga dalam pensinyalannya serta aktivasi
independen G-protein dari ERK1 / 2 cascade. Penelitian selanjutnya diperlukan
untuk mengkonfirmasi modulasi yang dimediasi hCG dari berbagai kaskade
pensinyalan dalam kultur trofoblas primer.

Studi siklus fertilisasi in vitro (IVF) mendeteksi hCGβ yang disekresikan

dalam media kultur secepat waktu transfer embrio tahap delapan sel, yang terjadi
dua hari setelah pembuahan, sedangkan hCG tidak terdeteksi sampai delapan hari
setelah pengambilan telur. Oleh karena itu, peningkatan kadar hCG antara hari 5
dan 9 setelah pengumpulan sel telur terutama mencerminkan produksi hCGβ
bebas, sedangkan pada hari ke 22 hCG yang beredar sebagian besar terdiri dari
heterodimer α dan β. Sebagai alternatif, selain hCGβ, isoform hCG glikosilasi
lainnya atau hCG terpotong yang tidak terdeteksi oleh pengujian saat ini dapat
diproduksi pada hari ke 5 dan sesudahnya. Ini dapat menghasilkan hCGβ yang
aktif secara biologis melalui heterodimerisasi dengan isoform lain dan berikatan
dengan reseptor.

Dampak hCG pada implantasi embrio baru-baru ini diselidiki

menggunakan model in vitro dan studi ex vivo pada manusia. Inkubasi sel epitel
endometrium yang dikultur dengan hCG rekombinan mengatur produksi faktor
pemicu implantasi seperti faktor penghambat leukemia (LIF), prokinetikin 1,
VEGF, IL-11, CX3CL1, CCL14, dan CCL4. Penggunaan tikus KO LIF
menunjukkan bahwa LIF diperlukan untuk implantasi blastokista. Kesimpulan ini
berasal dari eksperimen yang menyatakan bahwa penjualanfungsionalLIF dapat
diproduksi dengan mudah sehingga dapat berkembang hingga yang dapat
berkembang ke tahap pra-implantasi, tetapi gagal untuk menanamkan. Blastokista
juga aktif berpartisipasi dalam implantasi dengan melepaskan faktor pro-
implantasi seperti hCG. Beberapa faktor lain yang berasal dari sel ibu atau
embrionik, seperti integrin, musin, L-selectin, sitokin, serta proteinase telah
didokumentasikan untuk memainkan peran penting dalam implantasi embrio.

Selama sebelas minggu awal kehamilan, trofoblas extravillous invasif

(iEVTs) secara aktif mengeluarkan hCG yang didominasi oleh hCG-H. Dengan
 5

demikian, dalam darah ibu, hCG-H meningkat pada awal trimester pertama
sesuai dengan invasi trofoblas desidua dan kemudian menurun. Selain fungsi
endokrinnya, hCG-H turunan iEVT bertindak sebagai faktor autokrin yang
mendorong invasi iEVT. Reseptor spesifik diaktifkan oleh hCG-H pada sel
trofoblas dan, berpotensi, pada berbagai sel desidua belum/belum sepenuhnya
diidentifikasi. Namun, dengan menggunakan berbagai model angiogenesis (hasil
dari cincin aorta yang diperoleh dari tipe LHCGR-liar dan tikus knockout atau tes
proliferasi dan migrasi sel endotel dan mural), Berndt et al. menunjukkan bahwa
hCG-H menunjukkan efek angiogenik yang poten dengan berinteraksi dengan
TGFβR, khususnya oleh TGFβRII karena dihilangkannya efek angiogenik yang
diinduksi hCG-H oleh SB431542, antibodi terhadap TGFβRII. mekanisme, yang
menunjukkan bahwa itu bertahan dalam sel endotel yang diperoleh dari tikus
LHCGR-knockout. Temuan ini menunjukkan interaksi parakrin baru antara
trofoblast-secreted hCG-H dan endothelial cell expressed TGFβRII, yang
berkontribusi terhadap angiogenesis penting untuk perkembangan plasenta.
Interaksi parakrin ini telah terbukti dimediasi oleh aktivasi pensinyalan Smad 2
dalam sel endotel. Layak dipertimbangkan adalah pengamatan oleh Koistinen et
al., mengklaim bahwa kontaminasi EGF yang signifikan pada preparasi hCG
digunakan di studi oleh Berndt et al., dapat berkontribusi pada aktivasi TGFβR,
sebagian menyangkal peran hCG-H dalam mengaktifkan TGFβR. Oleh karena
itu, penelitian di masa depan diperlukan untuk menilai pengikatan langsung hCG-
H ke TGFβR dengan mikroskop confocal dan/atau mikroskop elektron
menggunakan percobaan co-localization setelah immunostaining ganda di
hadapan atau tidak adanya pemblokiran antibodi terhadap EGF.

Demikian pula, co-imunopresipitasi yang dilakukan dalam penelitian

yang sama mengungkapkan pengikatan hCG-H terhadap TGFβRII yang
diekspresikan oleh sel Jeg-3, garis sel choriocarcinoma manusia (trofoblas).
Selain itu, beberapa kelompok terlibat hCG-H dalam mempromosikan
pertumbuhan dan invasi keganasan sel plasenta dan sel kuman melalui jalur
pensinyalan TGF-β dengan memanfaatkan potensi interaksi otokrin. Interaksi
antara hCG-H dan TGFβRII ini lebih lanjut didukung oleh kesamaan struktural
antara hCG-H dan TGFβ karena mereka berbagi struktur simpul sistein empat
peptida unik yang diidentifikasi dalam beberapa sitokin yang secara kolektif
membentuk keluarga faktor pertumbuhan sistin simpul. Rantai gula ekstra dalam
hCG-H dapat mencegah lipatan lengkap dari heterodimer, sehingga mengekspos
struktur simpul sistein ini dan memungkinkan pengikatan hCG-H ke TGFβR.
Dengan demikian, apoptosis trofoblas trimester pertama berkurang dan invasi
EVT ditingkatkan sebagai hasil dari peningkatan regulasi dan/atau aktivitas
metalloproteinases. Selain itu, meskipun hGC telah terbukti menghambat
inhibitor jaringan metalloproteinases 1, 2, dan 3 dalam kultur sel stroma
endometrium yang didekualifikasi, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengklarifikasi apakah efek hCG pada sel stroma endometrium yang
didekualisasi melibatkan LHCGR atau TGFβR atau keduanya.
 6

Selain itu, hCG berkontribusi terhadap imunomodulasi pada antarmuka

ibu-janin dengan meningkatkan aktivitas indoleamin 2,3-dioksigenase dalam sel
dendritik, yang mengurangi aktivasi sel T dan produksi sitokin. hCG juga
menginduksi perekrutan sel Treg serta kapasitas penekan kekebalannya. Studi
tambahan menunjukkan bahwa hCG merangsang proliferasi sel NK uterus dan
menghambat aktivitas sitotoksik sel NK yang bersirkulasi. Tindakan modulator
imun yang dimediasi hCG ini cenderung memfasilitasi implantasi dan invasi
trofoblas dengan berkontribusi pada toleransi imun ibu terhadap embrio semi-
alogenik.

4. Metabolisme hCG
hCG yang bersirkulasi dimetabolisme terutama oleh hati dengan sekitar
20% dari hCG yang bersirkulasi diekskresikan oleh ginjal. Selama ekskresi,
sebagian besar hCG terdegradasi ke subunit yang didominasi oleh fragmen β-core
(hCGβcf). Pada awal kehamilan, kadar hCGβcf dalam urin rendah, sedangkan
pada trimester kedua, sekitar 80% kadar hCG urin imunoreaktif terdiri dari
hCGβcf. Wehmann et al. dan Korhonen et al. mempelajari pembersihan dari
sirkulasi hCG endogen dan injeksi hCG murni. Paruh dari hCG murni yang
disuntikkan sesuai dengan pola bifasik (fase cepat: 5-6 jam dan fase lebih lambat:
24-33 jam), sedangkan hCG endogen yang diukur setelah masa kehamilan
terbukti bersifat triphasik. (3,6, 18, dan 53 jam). Setelah kehamilan panjang atau
aborsi, hCGβ menghilang lebih lambat daripada hCG dimeric (1, 23, dan 194
jam). Selain itu, hCGα endogen dimetabolisme lebih cepat daripada hCGβ,
namun, paruh ini bagaimanapun lebih lama dari yang diamati setelah injeksi
purifikasi hCGα (0,1-0,22 jam dan 1,2-1,3 jam). Perbedaan waktu paruh antara
hCG yang diinjeksi dan yang terjadi secara alami dapat mencerminkan
pemudaran bela diri yang tidak terformulasi dengan baik selama prosesuriuri,
sedangkan glikosilasi dapat menyebabkan metabolisme yang lebih lambat dari
subunit bebas endogen. Tingkat glikosilasi hCG menentukan muatan molekuler,
sehingga isoform yang lebih asam menunjukkan waktu paruh yang lebih lama in
vivo, dengan demikian mengatur laju pembersihan. Laju pembersihan metabolik
dari hCG terdeglikosilasi, hCGβcf dan desisilasi terhidrogenasi, dengan tingkat
perekatan tertinggi dari paket penghitungan yang diobservasi untuk hCG
terdesiliasi.

5. Pengukuran kadar hCG

Pada tahun 1972, kelinci antiserum spesifik untuk hCG digunakan untuk
mengembangkan radioimmunoassay untuk mengukur hCG di hadapan LH. Saat
ini, hampir semua tes komersial untuk hCG didasarkan pada "prinsip sandwich"
yang menggunakan antibodi monoklonal atau antibodi monoklonal dan antiserum
poliklonal dalam kombinasi. Pada dasarnya, sebuah monoklonal anti-hCG
antibodi ke fase padat untuk menangkap hCG dimer, sedangkan kedua antibodi
monoklonal/poliklonal antiserum yaitu conjugated with asignaling agent
(pewarna, material radioaktif atau enzim untuk spektrometrik/pendaran deteksi)
 7

bereaksi dengan sebuah daerah distal pada hormon untuk mengijinkan deteksi
dan pengukuran dari hCG yang tertangkap.
Daerah antigenik pada hCG telah didefinisikan secara luas dan antibodi
monoklonal dengan spesifisitas epitop yang diketahui telah terbukti berperan
dalam membantu merancang tes untuk setiap bentuk spesifik hCG. Studi-studi ini
memastikan kurangnya reaktivitas silang dengan LH. Dalam hCG utuh, lima
epitop dapat dilihat pada hCGα (α1-α5) dan tujuh pada hCGβ (β1-β5, β8 dan β9).
Di antara epitop ini, β2 dan β4 arebothspecificforhCG, hCGβ danhCGβcf,
sedangkan antibodi untuk beta3 dan β5 juga mengenali LH. Dua epitop yang
didefinisikan dengan baik, β8 dan β9, terletak pada CTP (absen pada LH),
spesifik untuk hCG dan hCGβ. Oleh karena itu, antibodi yang mengenali epitop
β8 dan β9 ini digunakan dalam banyak tes komersial. Sampel serum lebih disukai
untuk penentuan hCG kuantitatif, sedangkan sampel urin terutama digunakan
untuk tes kehamilan dan untuk mengidentifikasi hasil positif palsu dalam sampel
serum. Karena baik hCG dan hCGβ dapat hadir dalam serum, pemeriksaan serum
biasanya dirancang untuk mengukur kadar gabungannya. Pengujian mendeteksi
kombinasi hCG, hCGβ, dan hCGβcf menguntungkan untuk pengukuran
imunoreaktivitas hCG dalam urin.
Hasil hCG positif palsu sering muncul dari antibodi heterofilik yang
bereaksi silang dengan imunoglobulin dan dapat menyebabkan intervensi yang
berpotensi berbahaya dan konsekuensi serius lainnya. IgG tikus, yang
menghalangi interferensi oleh antibodi heterofilik, ditambahkan pada pengujian,
tetapi seringkali pada konsentrasi tinggi/berlebih yang menghasilkan hasil yang
salah. Dengan tidak adanya bukti adanya kanker, peningkatan kadar serum hCG
harus dikonfirmasikan dengan uji ulang di hadapan antibodi pemblokiran, atau
dengan metode alternatif, dan / atau pengukuran hCG dalam urin. Sindrom hCG
familial, arareinheritabcondisiuntukmenjadi pria dan wanita dengan prevalensi
diperkirakan 1: 60.000. Anggota keluarga yang terkena dampak menghasilkan
bentuk hCG bermutasi dengan beberapa perubahan di wilayah CTP, yang
menghasilkan peningkatan kadar hCG secara terus-menerus (10-200 IU / L) yang
menyebabkan kecurigaan kehamilan atau kanker. Oleh karena itu, konfirmasi
kadar serum dan urin hGC dengan tes yang berbeda dalam kombinasi dengan
pengamatan klinis diperlukan untuk menghindari intervensi yang tidak perlu.

6. Aplikasi klinis hCG

a. Pengukuran hCG pada Kehamilan Normal dan Abnormal

Baik diagnosa dan pemantauan kehamilan dapat dicapai dengan

menggunakan tes yang mengenali baik hCG saja, atau bersama-sama dengan
hCGβ. Pada pria dan wanita yang tidak hamil, hCG diproduksi oleh hipofisis
dan hadir pada kadar serum rendah [78]. Pada wanita bersepeda, batas
referensi atas adalah 3 IU / L, yang dapat meningkat menjadi 6 IU / L pada
wanita menopause [78]. Namun, nilai setinggi 16 IU / L telah diamati
 8

sebagai konsekuensi dari kedua perbedaan dalam kalibrasi dan sensitivitas di

antara berbagai pengujian [79]. Pada kehamilan yang layak, konsentrasi rata-
rata hCG 126 IU / L diamati 12 hari setelah transfer embrio, sedangkan
kadar di bawah 76 IU / L terkait dengan kehilangan kehamilan dini [80].
Sekitar 20-30% dari semua kehamilan gagal dalam beberapa hari setelah
implantasi [18,81,82]. Dibandingkan dengan kehamilan yang sedang
berlangsung, kehamilan yang gagal umumnya dikaitkan dengan kadar HCG
serum yang lebih rendah, yang secara bertahap berubah menjadi penurunan
[83]. Sementara hCG-Hiswell didokumentasikan sebagai penanda awal
kehamilan, itisalsoproposedtobe prediktor kehamilan yang layak
dibandingkan dengan hCG karena kegagalan kehamilan telah terbukti
menghasilkan hCG-H minimal [19,81]. Aborsi yang terancam atau
kehamilan di lokasi yang tidak diketahui dapat dipantau secara akurat
dengan pengukuran serial kadar hCG serum. Meskipun peningkatan kadar
hCG serum bervariasi pada kehamilan, namun konsekuensi positifnya
meningkat dua kali lipat dengan interval ~ 1,5-2 hari untuk memastikan
kehamilan yang layak [10]. Sebuah studi oleh Barnhart et al. [84]
mengevaluasi kadar hCG pada pasien bergejala yang mengalami nyeri atau
perdarahan setelah fertilisasi in vitro (IVF) menentukan bahwa kenaikan
paling lambat atau minimal untuk kehamilan intrauterin yang normal adalah
24% pada satu hari dan 53% pada dua hari. Baru-baru ini, peningkatan 35%
selama 48 jam diusulkan sebagai peningkatan minimal yang konsisten
dengan kehamilan intra-uterin (IUP) [85].
NosinglereliablemethodexiststocharacterizethepatternofserumhCG
mengubah wanita dengan kehamilan of unknown location (PUL) yang
selanjutnya didiagnosisan dengan hamil penghidupan ektopik [86].
Astudyby Korhonenetal. [87] laporkan 1,5 hari dalam dalam meningkat
untuk meningkat HCG yang menunjukkan bahwa implantasi tertunda. Yang
perlu diperhatikan, adalah bahwa sebagian kecil kehamilan ektopik juga
menunjukkan tingkat kematian yang rendah. Secara klinis, diagnosis standar
ditemukan dengan PUL adalah pengukuran kadar hCGβ di atas zona
diskriminatif (1500-2000 mIU / mL) tanpa bukti sonografi kehamilan
intrauterin. Kantung intrauterin yang terkait dengan kadar hCG di atas zona
diskriminatif secara andal mengindikasikan kehamilan intrauterin, tetapi
tidak adanya kantung intrauterin bersama dengan nilai hCG di atas level ini
menunjukkan aborsi yang terlewat atau kehamilan ektopik. Namun
demikian, nilai hCG di bawah zona diskriminatif dikombinasikan dengan
tidak adanya kantung intrauterin tidak memiliki signifikansi diagnostik.
Kehamilan intrauterin yang layak dapat disertai dengan hCG <50%. Akan
tetapi, peningkatan pada tingkat LPG <35% dipertimbangkan untuk
mendapatkan definisi keselamatan yang tidak dapat ditemukan dengan
kemungkinan / kemungkinan kehamilan dini, terutama ketika pemberian
metotreksat merupakan pilihan [85].
 9

b. hCG, Potensi Biomarker untuk Preeklampsia

Preeklampsia adalah sindrom yang mempengaruhi 5-10% dari

semua kehamilan setelah usia kehamilan 20 minggu dan merupakan
kontributor utama mortalitas dan morbiditas perinatal [88]. Saat ini,
pengiriman plasenta adalah satu-satunya pengobatan definitif dan efektif
untuk preeklampsia. Bukti berlimpah menunjukkan bahwa patologi yang
mendasari preeklampsia terjadi pada trimester pertama [89]. Oleh karena itu,
diagnosis dini selama plasentasi dapat memberikan pilihan terapi baru atau
bahkan dapat mencegah terjadinya preeklampsia. Dari catatan, tinjauan
sistematis terbaru dan meta-analisis menunjukkan bahwa pada pasien yang
menunjukkan faktor risiko preeklamsia, memulai pengobatan aspirin dosis
rendah pada trimester pertama sampai persalinan dapat mencegah
preeklampsia [90,91]. Selain itu, pengukuran konsentrasi serum kehamilan
awal berbagai faktor yang diturunkan ibu dan plasenta seperti yang diinduksi
interferon-10 (IP-10), solublefms-liketyrosinekinase-1 (sFLT),
matrixmetallalloproteinases (MMPs) [92-96] mungkin menjadi lebih
berharga dibandingkan dengan risiko yang diidentifikasi pada wanita
berisiko. perkembangan pembuluh darah plasenta sering terganggu pada
preeklampsia [97]. Kehamilan yang diperumit oleh preeklampsia
menunjukkan kelimpahan syncytiotrofoblas non-invasif yang berlebihan
disertai dengan invasi sitotrofoblas yang tidak adekuat [98]. Preeklamsia
sering disertai dengan kadar serum hCG-H yang rendah selama trimester
pertama kehamilan (8-13 minggu) [99]. Sebuah studi terbaru oleh Kalkunte
et al. [100] menemukan kadar hCG yang lebih tinggi dalam serum dari
kehamilan preeklampsia pada aterm dibandingkan dengan serum yang
berasal dari kehamilan normal. Patogenesis preeklampsia dikaitkan dengan
perubahan pola glikosilasi dan / atau keberadaan sialyl Lewis antigen pada
hCG, yang mengganggu rekrutmen dan / atau perluasan tipe sel imun yang
menginduksi toleransi [88.101]. Kombinasi hCG-H bersama-sama dengan
kadar protein plasma A (PAPP-A) terkait kehamilan, tekanan arteri rerata
ibu dan paritas ditunjukkan untuk memprediksi preeklamsia onset dini
dengan area di bawah nilai kurva (AUC) melebihi 0,85 [99]. Sebuah meta-
analisis dari 4studies [99.102-104] olehZhongetal. [105] mengevaluasi
trimester pertama yang melakukan skrining untuk112.400 wanita untuk
memprediksi preeklampsia. Meskipun hasilnya menunjukkan tidak ada
perbaikan dalam prediksi, tingkat deteksi penanda serum trimester pertama
untuk preeklamsia dini diamati lebih baik dari pada untuk preeklamsia
lanjut.

c. hCG, Serum Marker untuk Skrining Sindrom Down

Pengukuran kadar hCGβ dalam serum ibu trimester pertama terbukti
sangat berguna dalam skrining untuk sindrom Down. Kehamilan yang
dipersulit oleh sindrom Down dikaitkan dengan peningkatan kadar hCG dan
hCGβ serum. Skrining yang disarankan untuk trisomi 21 (sindrom Down)
 10

meliputi kombinasi usia ibu, ketebalan translucency nuchal janin (NT),

serum hCGβ dan PAPP-A serum ibu pada usia kehamilan sekitar 11-13
minggu [106]. Namun, untuk skrining trimester kedua (kehamilan 15-22
minggu), hCG dikombinasikan dengan inhibin A, α-fetoprotein (AFP) dan
estriol yang tidak terkonjugasi. Untuk menilai risiko spesifik pasien untuk
trisomi 21, risiko terkait usia ibu sebelumnya dikalikan dengan rasio
kemungkinan yang ditentukan dari penyimpangan dari penanda yang diukur
dari tingkat yang diharapkan masing-masing [107]. Selain itu, beberapa
penanda sindrom Down (hCGβcf, hCGβ, dan hCG-H) dapat dideteksi dalam
urin ibu [108]. Di antaranya, hCGβcf adalah produk metabolisme utama
hCG dalam urin ibu dengan peningkatan kadar trimester kedua pada
kehamilan yang diperumit oleh sindrom Down [108]. Kadar hCG-H urin
juga meningkat pada kehamilan yang terkena meskipun lebih sedikit kasus
yang telah diuji untuk hCG-H dibandingkan dengan kadar hCGβcf. Tes
serum hCG ibu tetap menjadi tes yang lebih disukai untuk skrining sindrom
Down dibandingkan hCGβcf urin atau hCG-H karena deviasi standar yang
luas dari penanda urin dan heterogenitas yang signifikan yang ada di antara
penelitian [108].

d. hCG Apakah Penting dalam Diagnosis Penyakit Trofoblas Gestational

Penyakit trofoblas gestasional (GTD) terdiri dari spektrum kondisi
yang saling terkait yang berasal dari plasenta. Istilah tambahan yang sering
digunakan untuk merujuk pada kondisi ini termasuk neoplasia trofoblas
gestasional dan tumor trofoblas gestasional. GTD mencakup berbagai tumor
mulai dari mola hidatidosa parsial dan lengkap, mola invasif,
koriokarsinoma gestasional, dan tumor trofoblas situs plasenta. Perkiraan
timbulnya berbagai bentuk penyakit trofoblas gestasional bervariasi. Di
Amerika Serikat, mola hidatidosa diamati pada sekitar 1 dari 600 aborsi
terapeutik dan 1 dari 1500 kehamilan [109]. Sekitar 20% pasien akhirnya
mengalami gejala sisa ganas yang membutuhkan pemberian kemoterapi
setelah evakuasi mola hidatidosa [110.111]. Tumor trofoblastik
menghasilkan peningkatan konsentrasi serum hCG dalam serum
dibandingkan dengan kehamilan normal, mewakili penanda tumor paling
sensitif yang tersedia untuk mendiagnosis kondisi ini [10]. Tumor trofoblas
juga menghasilkan kadar hCGβ yang tinggi, tetapi biasanya pada konsentrasi
yang lebih rendah daripada hCG. Dibandingkan dengan jenis GTD lain,
tumor trofoblas situs plasenta sering menghasilkan sejumlah kecil hCG
dengan 25% dilaporkan sebagai hCG negatif [112]. Persentase tumor
trofoblas positif hCGβ yang dapat diidentifikasi tergantung pada uji yang
digunakan untuk deteksi. Khususnya, konsentrasi hCGβ molar> 5% sangat
terkait dengan GTD agresif [113.114], dengan peningkatan proporsi yang
ditemukan untuk memprediksi perkembangan resistensi kemoterapi
[115.116]. Tes yang mengukur hCG dan hCGβ bersama-sama terutama
digunakan untuk memantau pasien dengan GTD. Namun, penggunaan tes
 11

terpisah untuk hCG dan hCGβ memfasilitasi diferensiasi antara penyakit

trofoblas jinak dan ganas. Pasien yang kadar hCG-nya meningkat setelah
tidak terdeteksi dianggap kambuh. Sebaliknya, pasien yang kadar hCG-nya
tetap meningkat walaupun telah menjalani pengobatan dianggap memiliki
penyakit yang kebal. Relaps biasanya terdeteksi berdasarkan peningkatan
kadar hCG serum sebelum tumor cukup besar untuk dideteksi dengan
metode alternatif. Sebelum munculnya tes sensitif untuk hCG, kasus-kasus
GTD terkait morbiditas dan kematian penting. Namun, pengembangan dari
sensor yang lebih sensitif dan dapat diraih dapat menawarkan masa depan
yang menjanjikan. Saat ini, sebagian besar perempuan dengan GG yang
parah dapat dipastikan sembuh dan fungsi reproduksinya terjaga.

e. Penggunaan hCG dalam Teknologi Reproduksi Bantuan (Assisted

Reproductive Technology)
Lonjakan LH pertengahan siklus sangat penting untuk mencapai
maturasi dan ovulasi oosit normal [10]. Persiapan hCG urin parsial yang
dimurnikan (pengganti untuk LH) diberikan untuk mencapai pematangan
akhir oosit dan ovulasi selama hiper-stimulasi ovarium terkontrol, dan untuk
memfasilitasi waktu pengambilan oosit yang tepat [117]. Sebagai catatan
peringatan, penelitian terbaru mengungkapkan bahwa, setelah mengikat
LHCGR, LH, dan hCG, masing-masing memicu kaskade pensinyalan
intraseluler yang berbeda (AKT, ERK1 / 2 MAPK, dan β-arrestin 2) dan
steroidogenesis [39,42]. Demikian pula, penggunaan hCG dalam reproduksi
berbantuan dapat menghasilkan respons yang berbeda dari LH sehubungan
dengan pengumpulan oosit matang, kualitas embrio, implantasi dan tingkat
kehamilan [118.119]. Selain itu, Tesarik et al. [120] menunjukkan bahwa
pemberian hCG kepada penerima meningkatkan ketebalan endometrium
pada hari transfer embrio dan meningkatkan penerimaan endometrium.
Baru-baru ini, rekombinan-hCG (r-hCG) menjadi tersedia secara komersial
dan pemberian subkutan 250μgofr-hCG ditemukan tidak sesuai dengan,
oratleastaseffectiveas, 10.000 IU dari hCG urin dalam memulai maturasi
oosit akhir [121]. Selain itu, pemberian r-hCG dikaitkan dengan toleransi
pasien yang meningkat secara signifikan dibandingkan dengan pemberian
hCG urin [122].

7. Kesimpulan

Molekul hCG adalah hormon multifaset yang sangat penting yang terlibat
dalam interaksi hormonal unit janin-plasenta-ibu, serta perubahan neuroendokrin
dan metabolisme yang terjadi pada ibu dan janin selama kehamilan dan saat
proses kelahiran, serta fungsi patofisiologis pada wanita hamil-
hamildumumulasikan dalamGambar1. Diproduksi bvarietyoforgans, ada dalam
berbagai bentuk, dan menampilkan aktivitas biologis yang vital, hCG juga terlibat
dalam fungsi klinis penting mulai dari diagnosis dan pemantauan kehamilan,
 12

deteksi dini gangguan terkait kehamilan, skrining prenataluploid,

penapisankandariperawatan ginekologis, danpengobatansubur infertilitas.
Ringkasan literatur saat ini disajikan pada Gambar 1. Namun sumber seluler baru,
interaksi molekuler serta fungsinya untukmemutikemunculanditemukan secara
kontinyu. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi reseptor hCG
dan kaskade pensinyalan intraseluler terkait dan untuk meningkatkan pemahaman
perannya dalam mencapai konsepsi dan gangguan terkait kehamilan.Selain itu,
pemberian r-hCG dikaitkan dengan peningkatan toleransi pasien secara signifikan
dibandingkan dengan pemberian hCG urin [122].