LAPORAN TUTOTIAL FARMAKOKINETIK

TEOFILIN

Kelompok 5 :
Dini Nurjanah 52119056
Muhamad Mufit 52119057
Widya Lestari 52119058
Dewi Hartini 52119059
Resa Subhan Maulana 52119060
Taufik Rizki Ramdani 52119061

STIKes BAKTI TUNAS HUSADA TASIKMALAYA

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
TASIKMALAYA
2020
 KASUS

Seorang pria berusia 72 tahun mengunjungi rumah sakit karena batuk dan sakit
tenggorokan berlanjut selama 1 minggu. Dia didiagnosis menderita pilek biasa
dengan gejala asma bronkial dan diresepkan 200 mg perhari Teofillin sustained
release untuk pengobatan asma selama 7 hari. 1 minggu kemudian, dia
mengunjungi rumah sakit lagi. Studi radiografi dada mengungkapkan pneumonia
intertitial ringan dan 200 mg perhari teofillin sustained realease dan 400 mg per
hari klaritomisin diberikan bersamaan. 5 hari setelah kunjungan kedua, pasien
dirawat di rumah sakit karena twitching, muscular, weakness, demam tinggi dan
kondisi umum yang serius. Nitrogen urea darah adalah 106,1 mg/dL, kreatinin
serum 7,4 mg/dL, serum kreatinin kinase (CK) adalah 36.000 IU/1 (normal 15-
130 IU/1), isozim CK mengungkapkan rasio berikut : BB 0%, MB 1 %, dn MM
99%. Dia didiagnosis memiliki gagal ginjal akut dengan rhabdomiolysis yang
disebabkan oleh interaksi teofillin dan klaritromisin. Tetapi hemodialisis telah
dimulai. Setalah 5 minggu, kreatinin serumnya sangat menurun.
INTERAKSI OBAT
Klaritomisin-teofillin (moderate)
Menggunakan klaritromisin bersama dengan teofilin dapat meningkatkan efek
teofilin. Anda harus menghubungi dokter Anda jika Anda mengalami mual,
muntah, diare, sakit kepala, kegelisahan, insomnia, kejang, atau detak jantung
tidak teratur. Anda mungkin perlu penyesuaian dosis atau tes khusus untuk aman
menggunakan kedua obat. Hal ini penting untuk memberitahu dokter Anda
tentang semua obat lain yang Anda gunakan, termasuk vitamin dan herbal. Jangan
berhenti menggunakan obat-obatan tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter
Anda.

KLARITOMISIN (MIMS)
Golongan antibiotic makrolida
1. Indikasi
Infeksi saluran nafas & bawah faringitis/tonsillitis, sinusitis maksilaris akut, otitis
media akut, infeksi kulit & struktur kulit tak terkomplikasi. Diseminasi infeksi
mikobakteri. Eradikais dari H. pylori.
2. Efek samping
Gangguan GI, diare, mual, nyeri& rasa tidak enak pada perut, gangguan
pengecapan pada lidah, dyspepsia, sakit kepala, alergi. Gangguan pendengaran,
stomatitis, monilial oral, perubahan warna lidah. Hipoglikemia trombosit openia,
disfungsi hati.
3. Dosis
Dosis anjuran lazim: 250 mg 2 x/hr, dapat ditingkatkan menjadi 500 mg 2 x/hr pd
infeksi berat. Lama terapi: 7-14 hr. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
(CrCl<30mL/min). Dosis dikurangi ½ & maks. pengobatan 14 hr. Infeksi
hemolitik streptokokal diberikan paling sedikit 10 hr.
4. Mekanisme
Antibiotik makrolida semisynthetic yang reversible mengikat ke situs P 50-an
ribosomal subunit organism rentan dan dapat menghambat sintesis protein RNA-
Dependent dengan merangsang disosiasi dari peptidil t-RNA dari ribosom,
sehingga menghambat bakteri pertumbuhan. (Medscape)

DIAGNOSIS PNEUMONIA DAN GAGAL GINJAL

A. PENEUMONIA
1. Tes darah untuk mengkonfirmasi infeksi dan mencoba untuk mengidentifikasi
kuman yang menyebabkan penyakit Anda.
2. X-Ray dada untuk mencari lokasi dan tingkat peradangan di paru-parunya.
3. Pulse oksimetri untuk mengukur tingkat oksigen dalam darah Anda. Radang
paru-paru dapat mencegah Anda dari cukup memindahkan oksigen kedalam aliran
darah Anda.
4. Sputum tes pada sampel lendir (sputum) diambil setelah batuk yang
mendalam, untuk mencari sumber infeksi.
5. CT scan dada untuk mendapatkan pandangan yang lebih baikdari paru dan
mencari abses atau komplikasi lainnya.
6. Tes gas darah arteri, untuk mengukur jumlah oksigen dalam sampel darah
yang diambil dari arteri, biasanya di pergelangan tangan Anda. Ini lebih akurat
daripada oximetry pulsa sederhana.
7. Kultur cairan pleura, yang menghilangkan sejumlah kecil cairan dari sekitar
jaringan yang mengelilingi paru, untuk menganalisa dan mengidentifikasi bakteri
yang menyebabkan pneumonia.
8. Bronkoskopi, prosedur yang digunakan untuk melihat kedalam saluran
pernapasan paru. Jika Anda dirawat di tempat sakit dan perawatan Anda tidak
bekerja dengan baik, dokter mungkin ingin melihat apakah hal lain yang
mempengaruhisaluranudara Anda, sepertipenyumbatan. Mereka juga dapat
mengambil sampel cairan atau biopsi dari jaringan paru.
(American lung association)

B. GAGAL GINJAL
1. Urin
1. Volume biasanya kurang dari 400 ml / 24 jam atau tak ada(anuria).
2. Warna : secara abnormal urine keruh kemungkinan disebabkan oleh pus,
bakteri, lemak, fosfat atau uratsedimen kotor, kecoklatan menunjukan adanya
darah, hb, mioglobin, porfirin.
3. Berat jenis : kurang dari 1,010 menunjukan kerusakan ginjalberat.
4. Osmoalitas : kurang dari 350 mOsm/kg menunjukan kerusakan ginjal tubular
dan rasio urine/serum sering1:1.
5. Klirens kreatinin: mungkin agakmenurun.
6. Natrium : lebih besar dari 40 mEq/L karena ginjal tidak mampu mereabsorbsi
natrium.
7. Protein : derajat tinggi proteinuria (3-4+) secara kuat menunjukan kerusakan
glomerulus bila SDM dan fragmen jugaada.
2. Darah
1. BUN/Kreatinin: meningkat, kadar kreatinin 10 mg/dl diduga tahap akhir.
2. Ht : menurun pada adanya anemia. Hb biasanya kurang dari 7-8gr/dl.
3. SDM : menurun, defisiensieritropoitin.
4. GDA : asidosis metabolik, ph kurang dari7,2.
5. Natrium serum : rendah.
6. Kalium : meningkat.
7. Kalsium : menurun.
8. Protein (albumin) : menurun.
9. Osmolalitas serum: lebih dari 285 mOsm/kg.
10. Pelogram retrogad: abnormalitas pelvis ginjal danureter.
11. Ultrasono ginjal : menentukan ukuran ginjal dan adanya masa, kista,obstruksi
pada saluran perkemihan bagianatas.
 12. Endoskopi ginjal, nefroskopi: untuk menentukan pelvis ginjal, keluar batu,
hematuria dan pengangkatan tumorselektif.
13. Arteriogram ginjal : mengkaji sirkulasi ginjal dan mengidentifikasi
ekstravaskular, masa.
14. EKG : ketidak seimbangan elektrolit dan asambasa

PARAMETER FARMKOKINETIK KLARITROMISIN

1. Absorbsi
Sangat stabil dihadapan asam lambung (tidak seperti Eritromisin); penundaan
makanan tetapi tidak mempengaruhi tingkat penyerapan
Bioavailabilitas: 50%
Puncakwaktu plasma : 2-3 jam (rilislangsung); 5-8 jam (diperpanjangrilis)
2. Distribusi
Didistribusikan secara luas kedalam jaringan tubuh kecuali system saraf pusat
(CNS)
Protein terikat: 42-50%
3. Metabolisme
Sebagian dimetabolisme oleh CYP3A4
Metabolit : 14-Oh klaritromisin (aktif)
4. Ekskresi
Half-Life : segerarilis, 3-7 jam; metabolitaktif, 5-9 jam
Clearance ginjal : perkiraan laju filtrasi glomerulus normal (GFR)
Ekskresi : urin (30-55%)
Cmax = 2-3 jam
Tmax = 2-3 jam
Css = 3 hari
T1/2 = 3-4 jam

HEMODIALISA
Hemodialisa adalah terapi cuci darah di luar tubuh untuk seseorang yang
ginjalnya tidak bekerja secara normal.
Terapi Hemodialisa:
Mesin berperan sebagai ginjal artifisial (ginjalbuatan) yang digunakan
untuk membersihkan darah. Untuk melakukan hemodialisa, dokter perlu membuat
akses atau jalan masuk kepembuluh darah pasien, biasanya pada bagian tangan. Di
dalam mesin ini terdapat bagian-bagian yang bertugas menyaring darah pasien.
Hemodialisa dapat menyingkirkan zat-zat kotor / limbah, garam, serta air berlebih
yang berada di darah pasien. Selain itu, beberapa zat-zat kimia dalam tubuh juga
dijaga keseimbangannya dan menjaga tekanan darah.
Terapi ini bisa dilakukan tiga hingga empat kali satuminggu. Banyaknya terapi ini
dibutuhkan oleh pasien tergantung pada seberapa baik ginjal bekerja, seberapa
banyak cairan yang Anda dapatkan di antara tiap terapi, seberapa berat badan
Anda, seberapa banyak zat kotor berada di darah Anda, serta tipe alat hemodialisa
yang digunakan.
THEOFILIN
1. Dosis:
Dewasa : 3 X 130-150 mg/ hari
Anak : 6-12 tahun 3X 65-150 mg/ hari
Obat diberikan sesudah makan (Basic farmakology & drug notes)
2. Efek Samping:
Takikardia, palpitasi, mual dan gangguan saluran cerna, sakit kepala, stimulasi
sistem saraf pusat, insomnia, aritmia dan konvulsi (Basic farmakology & drug
notes).
3. Interaksi Obat :
Klaritromisin akan meningkatkan kadar atau efek teofilin dengan memengaruhi
metabolisme enzim CYP3A4 hati / usus (Madscape)
4. Mekanisme Kerja:
Theophilin melemaskan otot-otot halus saluran pernapasan dan menekan respons
saluran udara terhadap rangsangan (Medscape)
Dapat meningkatkan konsentrasi jaringan siklik adenin monofosfat (cAMP)
dengan menghambat 2 isoenzim fosfodiesterase (PDE III dan, pada tingkat lebih
rendah, PDE IV), yang pada akhirnya menginduksi pelepasan epinefrin dari sel-
sel medula adrenal (Medscape)
Mekanisme metabolisme teofilin melalui 3 jalur utama yaitu 1,3-Dimethyluric
acid, 1-methyluric acid, 3-methylxanthine (Sri, 2012)

PARAMETER FARMKOKINETIK THEOFILIN

Absorbsi
- Puncak waktu plasma: 1-2 jam
- Konsentrasi Plasma Puncak : 10 mcg/mL
Distribusi.
- Protein terikat: 40-55%
- Volume Distribusi : 0,3-0,7 l/kg
Metabolisme
- Dimetabolisme dihati oleh CYP1A2 dan CYP3A4
- Metabolit : Asam 1,3-Dimethyluric, asam 1-methyluric, 3-methylxanthine
Ekskresi
- Ekskresi : urin
Cmax = 2-3 jam
Tmax = 1 jam
Css = 3 hari
Volume Distribusi : 0,3-0,7 l/kg
Auc = 97,56 µg/mL
Clirens = 1,45 mL /menit/kg
T1/2 = 6-12 jam

ASMA :
1. Diagnosis
a. Setidaknya satu kali selama proses diagnostik, mis. ketika FEV1 rendah,
mendokumentasikan bahwa rasio FEV1 / FVC di bawah batas bawah normal † .
Rasio FEV1 / FVC biasanya lebih dari 0,75-0,80 pada orang dewasa, dan lebih
dari 0,85 pada anak-anak.
b. Dokumentasikan bahwa variasi fungsi paru lebih besar daripada sehat orang-
orang. Misalnya, variabilitas berlebih dicatat jika:
c. FEV1 meningkat> 200 mL dan> 12% dari nilai dasar (atau dalam anak-anak,
meningkat> 12% dari nilai prediksi) setelah menghirup sebuah bronkodilator. Ini
disebut 'reversibilitas bronkodilator'.
d. Rata-rata variabilitas PEF harian diurnal * adalah> 10% (pada anak-anak,>
13%)
e. FEV1 meningkat lebih dari 12% dan 200 mL dari baseline (dalam anak-anak,
dengan> 12% dari nilai prediksi) setelah 4 minggu anti- pengobatan peradangan
(di luar infeksi pernapasan)
f. Semakin besar variasi, atau semakin banyak variasi berlebih terlihat, semakin
yakin Anda tentang diagnosis asma.
g. Tes mungkin perlu diulang selama gejala, di awal pagi, atau setelah menahan
obat bronkodilator.
h. Reversibilitas bronkodilator mungkin tidak ada selama eksaserbasi berat atau
infeksi virus. Jika reversibilitas bronkodilator tidak ada saat itu diuji pertama kali,
langkah selanjutnya tergantung pada urgensi klinis dan ketersediaan tes lain.

2. Penatalaksanaan
• Farmakologi
1. Golongan Bronkodilator

a. Agonis -adreno reseptor:

(Kerja Singkat) Albuterol, Terbutalin

(Kerja Panjang) Salmeterol, Formoterol
b. Antagonis Muskaridik : Ipratropium
c. Metil Xanthine : Teofilin dan Aminopilin
2. Golongan Antiinflamasi
a. Mast sel Stabilizer : Kromolin, Nedokromil
b. Kortikosteroid : Budesonid, Flutikason,Beklometason
 3. Antagonis Leukotrien :
a. Bloker Reseptor Leukotrien: Zafirlukast,Montelukast
b. Lifoksigenase Inhibitor : Zileuton
 Non Farmakologi
a. Meningkatkan kebugaran fisis
b. Berhenti atau tidak pernah merokok
c. LingkunganKerja

PILEK

Pilek adalah kondisi ketika hidung mengeluarkan lendir, baik sesekali maupun
terus-menerus. Lendir yang keluar dapat terlihat bening, hijau, atau
kekuningan. Teksturnya bisa encer atau kental, tergantung kepada penyebab
yang mendasarinya.

Lendir diproduksi oleh saluran udara di dalam hidung yang disebut sinus.
Fungsi lendir adalah menjaga kelembapan saluran napas, serta mencegah
kotoran dan kuman masuk ke paru-paru.

Penyebab

Penyebab pilek sangat bervariasi, yang meliputi:

 Infeksi. Pilek dapat terjadi ketika virus menginfeksi hidung, tenggorokan,

atau sinus.
 Alergi. Seseorang dapat mengalami pilek bila terpapar zat yang memicu
alergi, misalnya debu, bulu binatang, atau serbuk sari bunga. Kondisi ini
disebut juga rinitis alergi.

 Paparan udara dingin atau kering. Udara dingin dan kering dapat

mengubah keseimbangan cairan di dalam saluran hidung, sehingga
memicu sistem saraf di hidung untuk mengeluarkan cairan.

 Konsumsi makanan pedas. Pilek dapat dipicu oleh konsumsi makanan

pedas. Misalnya makanan yang dibumbui cabai, bawang dan lada hitam.
 Efek samping obat. Sejumlah obat dapat menimbulkan efek samping
pilek, misalnya obat tekanan darah tinggi, pil KB, dan obat penyakit
jantung.

 Ketidakseimbangan hormon. Pilek dapat terjadi akibat

ketidakseimbangan hormon, misalnya dalam masa kehamilan.

Diagnosis

1. Reverse – Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR)

merupakan metode pemeriksaan influenza yang lebih sensitif daripada
kultur virus dan hasil uji dapat diperoleh dalam waktu beberapa jam.
Meskipun demikian, RT-PCR jarang dipakai untuk keperluan klinis karena
relatif mahal.
2. deteksi antigen influenza (rapid test)
Sebagai alternatif, uji cepat deteksi antigen influenza (rapid test) dapat
digunakan untuk diagnosis karena relatif tidak mahal dan memberikan
hasil atau informasi yang cepat untuk pengambilan keputusan klinis. Rapid
test dapat membantu pengaturan pengobatan antiviral, kontrol transmisi
infeksi nosokomial, dan berkontribusi dalam reduksi biaya.
 DAFTAR PUSTAKA

Poehling KA, Griffin MR, Dittus RS. Bedside diagnosis of influenza virus
infections in hospitalized children. Pediatrics 2002;110:83-8.
Weinberg GA, Erdman DD, Edwards KM. Superiority of reverse-transcription
polymerase chain reaction to conventional viral culture in the diagnosis of
acute respiratory tract infections in children. J Infect Dis 2004:706-10.
Zambon MC, Stockton JD, Clewley JP, Fleming DM. Contribution of influenza
and respiratory syncytial virus to community cases of influenza-like
illness: an observational study. Lancet 2001;358:1410-6.