 Levotiroksin (Thyroxine) adalah hormon yang dihasilkan dari kelenjar tiroid.

Levotiroksin dibuat melalui mekanisme iodonisasi dari tirosin (monoiodotirosin) atau

penggandengan dari iodotirosin (diiodotirosin) pada tiroglobulin. Levotiroksin
dilepaskan dari tiroglobulin melalui proses proteolisis dan disekresikan ke dalam
darah. Pada jaringan perifer, tiroksin akan di de-iodinasi menjadi bentuk triiodotironin
yang mana dapat menyebabkan efek stimulasi berlangsungnya metabolisme sel.
 Levotiroksin memiliki beberapa nama lain di antaranya tiroksin; L-tiroksin;
atau Sintroid.

 Nama kimia dari Levotiroksin adalah (2S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-

diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl] propanoic acid.
 Obat yang mengandung Levotiroksin digunakan sebagai lini pertama untuk
menggantikan kerja hormon yang dihasilkan kelenjar tiroid paska pengangkatan dari
kelenjar tiroid itu sendiri. Obat ini juga digunakan sebagai terapi suplementasi pada
hipotiroid kongenital atau didapat karena berbagai etiologi, kecuali hipotiroid transien
selama fase penyembuhan dari tiroiditis sub-akut.

 Hipotiroidisme sendiri didiagnosis dengan melakukan pengukuran terhadap

kadar TSH dan pengukuran kadar free-T4 melalui pemeriksaan laboratorium. [1,2]

 Efek terapi
 Hormon tiroid memegang peranan penting dalam proses pertumbuhan
dan perkembangan sel serta meregulasi sebagian besar proses metabolisme tubuh
yang mempengaruhi fungsi hemostasis tubuh.

 Levotiroksin merupakan levoisomer sintetik dari tiroksin (T4), yang

memiliki bentuk mirip dengan hormon endogen yang diproduksi kelenjar tiroid.
Tiroksin ini yang nantinya akan mengalami de-iodinasi menjadi triiodotironin (T3)
pada jaringan perifer. T3 kemudian akan masuk ke dalam sel dan berikatan dengan
reseptor hormon tiroid nuklear, dan kompleks hormon reseptor yang kemudian
memicu ekspresi gen dan menghasilkan protein yang dibutuhkan dalam meregulasi
respirasi seluler, termogenesis, pertumbuhan dan diferensiasi sel serta metabolisme
dari protein, karbohidrat dan lemak. T4 dan T3 juga dapat memberikan efek pada
sistem kardiovaskular.

 Obat ini memiliki indeks terapi yang sempit (narrow therapeutic

index/NTI) di mana perbedaan kadar di dalam darah sedikit saja, sudah memberikan
hasil terapi yang berbeda. Oleh karena itu perlu perhatian khusus pada dosis
pemakaian selama terapi diberikan, agar tidak terjadi kegagalan terapi atau
menimbulkan efek samping.
 Pemakaian dosis tinggi dapat menyebabkan terjadinya peningkatan
dari enzim plasma secara ringan. Pemakaian dosis umum dari levotiroksin pun
 diketahui berhubungan dengan salah satu kasus yang jarang terjadi yaitu
peradangan hati imunoalergik.[1,2]

TABEL 1. Deskripsi singkat [Obat]

Perihal Deskripsi
Kelas[3,4] Obat Endokrin
Sub-kelas[3,4] Tiroid
Akses Resep dokter [3,4]
Wanita hamil Kategori FDA: Kategori A [5] ; Kategori TGA : A[5]
Wanita menyusui Obat ini dapat diekskresikan ke dalam ASI [2]
Obat ini aman digunakan pada anak-anak, bila diberikan sesuai dosis
Anak-anak dan petunjuk dokter[2]
Obat ini aman digunakan pada bayi, bila diberikan sesuai dosis dan
Bayi petunjuk dokter [2]
FDA[4] Approved
TGA: Therapeutic Goods Administration, Australian Government
FDA: US Foods and Drug Administration

Obat ini diindikasikan sebagai terapi pengganti hormon untuk kondisi hipotiroidisme
baik karena kekurangan produksi hormon tiroid, maupun karena pasien telah
menjalani tiroidektomi (kongenital atau didapat). Indikasi spesifik termasuk kondisi
hipotiroid primer (tiroidal), sekunder (hipofisis) atau tersier (hipotalamus). Hipotiroid
primer dapat terjadi karena defisiensi hormon fungsional, atrofi primer dari kelenjar
tiroid, tidak adanya kelenjar tiroid (kongenital) baik parsial atau total, atau efek dari
tindakan bedah, radiasi, atau obat dengan atau tanpa adanya goiter.[2,7,8]

Dosis obat yang diberikan adalah sebagai berikut: [2,7]

 Dosis untuk dewasa atau anak-anak dengan status tumbuh kembang dan
pubertas telah selesai. Terapi diberikan dalam dosis penuh pada individu sehat
berusia kurang dari 50 tahun, dan bagi usia diatas 50 tahun yang telah mendapatkan
terapi untuk hipertiroid atau mengalami hipotiroid dalam waktu yang belum lama
(beberapa bulan saja).

 Rerata dosis yang diberikan : 1,7 mcg/kgBB/hari per oral (sebagai

contoh 100 – 125 mcg/hari untuk dewasa dengan berat badan 70 kg)

 Dosis lebih dari 200 mcg/hari per oral jarang sekali ditemukan.
 Dosis untuk pasien diatas 50 tahun, atau pasien dibawah 50 tahun yang
memiliki penyakit kardiovaskular.

 Dosis inisial adalah 25 sampai 50 mcg/hari per oral, dosis perlahan

dinaikkan dengan interval 6 sampai 8 minggu sesuai kondisi dan kebutuhan pasien.

 Dosis untuk pasien dengan hipotiroidisme berat.

 Dosis inisial adalah 12,5 hingga 50 mcg/hari per oral sekali dalam
sehari. Dosis dapat ditingkatkan hingga 12,5 – 25 mcg/hari setiap 2 hingga 4 minggu
(disesuaikan dengan hasil laboratorium, yaitu sampai nilai TSH mencapai nilai
normal)

 Dosis untuk supresi TSH pada kondisi kanker tiroid dan nodul tiroid

 Belum adanya ketetapan nilai target TSH yang harus dicapai pada
terapi supresi TSH, dan efikasi dari supresi TSH pada kasus nodul jinak masih
kontroversial membuat pemberian dosis obat pada kasus ini sangat individualistik
sesuai dengan kondisi dan respon yang diberikan pasien.

 Pada kasus kanker tiroid (papilar maupun folikular), pemberian obat

levotiroksin digunakan sebagai terapi tambahan pasca pembedahan dan terapi
radioiodin. Secara umum, TSH akan disupresi hingga 0,1 IU per liter (mU/L) dimana
membutuhkan dosis yang lebih besar dari 2 mcg/KgBB/hari. Namun demikian pada
pasien dengan tumor resiko tinggi, nilai TSH diharapkan ditekan hingga kurang dari
0,01 mU/L.

 Pada kasus nodul tiroid jinak atau goiter multinodular nontoksik, TSH
akan disupresi pada nilai yang lebih tinggi dibandingkan kasus kanker tiroid yaitu
0,1-0,5 mU/L untuk nodul dan 0,5-1,0 mU/L untuk goiter multinodular. Obat ini
dikontraindikasikan apabila kadar TSH serum sudah tertekan karena adanya efek
dari gejala sisa tirotoksikosis.

 Dosis yang diberikan pada kasus Koma Myxedema. Kondisi ini merupakan
kasus emergensi dimana terjadi sirkulasi yang buruk dan hipometabolisme,
sehingga tidak dapat dipastikan terjadi penyerapan obat yang baik pada sistem
gastrointestinal. Dosis intravena diperlukan untuk mengatasi kondisi ini.

 Dosis awal terapi : 300 hingga 500 mcg IV.

 Dosis rawat : 50 hingga 100 mcg IV, sampai pasien dapat memberikan
respon pada terapi oral.

 ekresi dan sintesis dari hormon Tiroid diatur dalam aksis hipotalamus-
hipofisis-tiroid. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) akan dilepaskan oleh
hipotalamus untuk menstimulasi pengeluaran Thyrotropin-stimulating
 hormone (TSH) dari hipofisis anterior. TSH akan kemudian memicu terjadinya
sintesis dan sekresi dari hormon tiroid, L-tiroksin (T4), dan L-triiodotironin (T3) , oleh
kelenjar tiroid. Sirkulasi dari hormon yang disekresikan ini (T3 dan T4) akan
memberikan efek negatif berupa penurunan sekresi TRH dan TSH. Sebaliknya,
ketika kadar hormon tiroid berkurang, maka sekresi TRH dan TSH akan meningkat.
 Efek fisiologis yang ditimbulkan oleh hormon tiroid sampai saat ini belum
diketahui secara pasti. Secara dominan efek fisiologis dihasilkan oleh T3 yang
merupakan turunan dari T4 melalui proses deiodinisasi pada jaringan perifer.
Hormon ini diduga bekerja dengan meregulasi traskripsi DNA dan sintesi protein
dengan cara masuk ke dalam inti sel dan berikatan dengan reseptor protein hormon
Tiroid yang kemudian melekat pada DNA. Kompleks ini kemudian akan
mengaktivasi transkripsi gen dan sintesis dari mRNA dan protein sitoplasma. Protein
yang dihasilkan kemudian akan meregulasi beberapa proses metabolisme dan
memegang peranan dalam pertumbuhan dan perkembangan sel tubuh, pematangan
dari sel pada sistem saraf pusat dan tulang. Proses metabolisme yang dipengaruhi
diantaranya proses respirasi seluler dan termogenesis, seperti metabolisme protein,
karbohidrat dan lemak. Efek anabolik hormon tiroid ini sangat dibutuhkan dalam
proses tumbuh kembang normal.

 Levotiroksin yang menjadi terapi pengganti dari kerja hormon tiroid pun
memiliki fungsi kerja yang sama dengan hormon tiroid dan tentunya setiap individu
akan memberikan hasil yang berbeda-beda. Oleh sebab itu, penyesuaian dosis akan
sangat diperlukan selama pemberian terapi.

 Levotiroksin dapat digunakan sebagai obat penekan sekresi TSH dalam

hubungannya dengan kondisi goiter eutiroid, termasuk nodul tiroid, Tiroiditis
Hashimoto, goiter multinodular, dan terapi tambahan pada manajemen kanker tiroid
terdiferensiasi baik tergantung tirotropin.[2]

Farmakokinetik
Absorbsi

 Absorbsi oral dari T4 di saluran Gastrointestinal berkisar antara 40% hingga

80%. Sebagian besar Levotiroksin akan diserap di jejunum dan ileum bagian atas.

 Bioavailabilitas relatif dari Levotiroksin natrium tablet dengan yang larutan

pada dosis yang sama adalah sebesar 99%.

 Penyerapan T4 akan meningkat jika diikuti dengan puasa sebelum

meminumnya (perut kosong), dan akan menurun apabila terjadi sindrom
malabsorbsi atau penggunaan bersamaan dengan makanan seperti produk soya
(kedelai) atau diet berserat tinggi.[2]
 Distribusi

 Hormon tiroid yang bersirkulasi akan berikatan dengan protein plasma lebih
dari 99%, termasuk dengan thyroxine-binding globulin (TBG), thyroxine-binding
prealbumin (TBPA) dan albumin (TBA) yang mana memiliki afinitas dan kapasitas
yang berbeda-beda dalam mengikat hormon. Afinitas tinggi yang dimiliki oleh TBG
dan TBPA dalam mengikat T4 akan menimbulkan peningkatan kadar serum,
penurunan laju metabolisme, dan waktu paruh yang lebih lama dibandingkan T3.

 Hanya hormon yang tidak berikatan dengan protein yang dapat menimbulkan
efek fisiologis.

 Terdapat banyak obat dan kondisi fisiologis yang dapat mempengaruhi ikatan
dari tiroid dan protein serum

 Hormon tiroid dapat melintasi sawar plasenta, namun demikian transfer

hormon tiroid dari ibu ke bayi tidak dapat mencegah terjadinya hipotiroidisme
intrauterin.[2]

Metabolisme

 T4 secara lambat akan dieliminasi dari tubuh. Metabolisme hormon tiroid

terjadi melalui sikulus deiodinisasi. Kurang lebih 80% dari T3 yang bersirkulasi
berasal dari T4 di jaringan perifer melalui proses monodeiodinisasi.

 Hati merupakan organ yang paling banyak mendegradasi T4 dan T3,

meskipun proses ini juga ditemukan di ginjal dan jaringan lainnya.

 Kurang lebih 80% dari dosis harian Levotiroksin akan mengalami deiodinisasi
menjadi T3.

 Metabolisme hormon tiroid juga terjadi melalui konjugasinya dengan

glukoronid dan sulfat untuk kemudian diekskresikan ke dalam empedu dan usus
melalui siklus enterohepatik.[2]

Eliminasi  

 Hormon tiroid secara primer akan dieliminasi melalui ginjal. Sebagian hormon
yang terkonjugasi akan mencapai kolon tanpa melalui proses perubahan, dan
dibuang melalui feses. Kira-kira 20% dari Levotiroksin akan dibuang melalui feses.

 Seiring bertambahnya usia, proses eliminasi obat ini di ginjal akan mengalami
penurunan.[2]

Efek Samping
 Dosis obat yang berlebihan (overdosis) dapat menyebabkan terjadinya sakit kepala,
kejang otot, tremor, gelisah dan cemas,nyeri dada, sesak napas, hingga detak
jantung yang meningkat atau berdebar. Segera hentikan penggunaan obat apabila
terjadi gejala tersebut.

Segera laporkan kepada bantuan medis apabila terdapat tanda atau gejala reaksi
alergi terhadap levotiroksin seperti sulit bernapas, bengkak di wajah, bibir, lidah
hingga tenggorokan. Hal lain yang menjadi efek samping serius yaitu :[2,7,8]

 Denyut nadi yang cepat dan irreguler

 Nyeri dada dan sesak napas

 Demam, hingga berkeringat

 Merasakan dingin yang tidak biasa

 Kelemahan tubuh hingga gangguan tidur (insomnia)

 Gangguan daya ingat, merasa depresi atau mudah marah

 Nyeri otot

 Kering pada kulit dan kerontokan rambut

 Perubahan pada siklus menstruasi

 Mual muntah, diare, perubahan nafsu makan hingga perubahan berat badan

Interaksi Obat

Beberapa obat dapat menurunkan efektivitas levotiroksin apabila dikonsumsi secara

bersamaan. Apabila membutuhkan konsumsi obat-obat ini, beri jarak waktu kurang
lebih 4 jam baik sebelum maupun sesudah minum obat levotiroksin. Obat tersebut di
antaranya : [2,10]

 Kalsium karbonat

 Kolestiramin, kolestipol

 Suplementasi Besi Ferrous sulfat

 Sukralfat

 Sodium polystyrene sulfonate

 Antasida yang mengandung aluminium dan magnesium

 Multivitamin
Selain obat, terdapat pula produk makanan atau minuman yang perlu dihindari
selama mengonsumsi levotiroksin seperti jus anggur, susu formula soya, kacang
walnut, hingga makanan berserat tinggi. Produk makanan tersebut dapat
menurunkan penyerapan levotiroksin di saluran  pencernaan apabila dikonsumsi
secara bersamaan.[2,10]

Secara umum, obat-obatan lain akan sangat mudah berinteraksi dengan

levotiroksin, yaitu dapat meningkatkan atau bahkan menurunkan efektivitas
kerjanya. Oleh karena itu, sebelum mengonsumsi obat lain perlu sekali dilakukan
konsultasi dokter yang menangani. Apabila terjadi interaksi sehingga metabolisme
meningkat dengan cepat (ditandai dengan diare, gelisah, peningkatan denyut
jantung, tremor, hingga angina pada iskemia laten) maka dosis perlu dikurangi atau
hentikan penggunaan obat selama 1-2 hari kemudian dimulai kembali pada dosis
yang lebih rendah.[2,7]

Levotiroksin tidak dapat diberikan kepada pasien yang memiliki beberapa kondisi
medis, yaitu gangguan kelenjar adrenal baik yang belum mendapatkan terapi hingga
yang tidak terkontrol, gangguan tiroid seperti tirotoksikosis, atau memiliki riwayat
atau kondisi saat ini berupa gejala serangan jantung. Obat ini tidak boleh digunakan
sebagai terapi untuk mengatasi masalah berat badan atau obesitas. Efek berbahaya
hingga kematian dapat terjadi pada penggunaan levotiroksin yang salah, terutama
bila penggunaannya diikuti penggunaan obat penurun berat badan atau penekan
rasa lapar.[2]

Secara alami, hormon tiroid memang diproduksi oleh tubuh manusia. Namun
demikian, ada beberapa kondisi medis yang tidak diperkenankan atau perlu
mendapatkan pengawasan khusus dalam mengonsumsi obat ini. Kondisi tersebut
diantaranya sebagai berikut: [2,8]

 Gangguan tiroid berupa tirotoksikosis atau kondisi kelebihan hormon tiroid

 Gangguan jantung, berupa penyakit pembuluh darah koroner, atau riwayat

adanya sumbatan pembuluh darah

 Diabetes (insulin atau obat diabetes akan mengalami penyesuaian ketika

mengonsumsi levotiroksin)

 Anemia (kekurangan jumlah sel darah merah)

 Penyakit gangguan pembekuan darah

 Memiliki masalah dengan kelenjar hipofisis

 Terdapat riwayat alergi obat atau makanan

 Penyakit kelenjar adrenal yang tidak diterapi atau tidak terkontrol

 Mengonsumsi obat pengencer darah seperti warfarin, atau obat gangguan

irama jantung seperti digoksin

 Sedang mengalami serangan jantung atau memiliki gejala serangan jantung

(nyeri dada seperti ditekan beban berat, yang menjalar ke rahang atau bahu,
mual, berkeringat, hingga kelemahan tubuh)

 Sedang dalam terapi radiasi menggunakan iodin (misalnya I-131)

 Butuh waktu selama beberapa minggu sebelum akhirnya tubuh akan

merespon terhadap obat Levotiroksin yang dikonsumsi. Selama tidak ada
masalah yang dirasakan, obat ini harus tetap dikonsumsi bahkan mungkin
hingga seumur hidup. Apabila pasien membutuhkan pemeriksaan lain, pasien
diwajibkan memberi tahu dokter atau dokter gigi yang merawat bahwa ia
sedang mengonsumsi obat ini.[2]

 Segera informasikan kepada dokter apabila pasien memiliki alergi terhadap

Levotiroksin, atau memiliki alergi terhadap sesuatu. Hal ini untuk menghindari
terjadinya reaksi alergi akibat bahan aktif yang ada di dalam obat.[7]