TUGAS KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT SARAF

TEXT BOOK READING

“SQUALENE PADA NEUROMUSKULAR”

Pembimbing :
dr. Untung Gunarto, Sp.S

Disusun Oleh :
Rahmat Yusuf Arifin
G4A018102

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
SMF ILMU PENYAKIT SARAF
RSUD PROF. DR. MARGONO SOEKARJO
PURWOKERTO

2019

i
 LEMBAR PENGESAHAN

TEXT BOOK READING

“SQUALENE PADA NEUROMUSKULAR”

Disusun oleh :
Rahmat Yusuf Arifin
G4A018102

Presentasi TBR ini telah dipresentasikan dan disahkan sebagai salah satu prasyarat
mengikuti ujian Kepaniteraan Klinik
Bagian SMF Ilmu Penyakit Saraf
RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto

Purwokerto, November 2019

Mengetahui,
Pembimbing

dr. Untung Gunarto, Sp.S

ii
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat
dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan text book reading
yang berjudul “SQUALENE PADA NEUROMUSKULAR”. Penulisan text book
reading ini merupakan salah satu syarat untuk mengikuti ujian Kepaniteraan Klinik di
bagian Ilmu Saraf RSUD Prof. dr. Margono Soekarjo Purwokerto. Penulis berharap
text book reading ini dapat bermanfaat untuk kepentingan pelayanan kesehatan,
pendidikan, penelitian dan dapat dipergunakan dengan sebaik-baiknya oleh berbagai
pihak yang berkepentingan. Terima kasih penulis ucapkan kepada dr. Untung
Gunarto, Sp.S selaku dosen pembimbing yang telah memberikan saran dan motivasi
dalam penyusunan text book reading ini.
Penulis sadar bahwa masih banyak kekurangan dalam penyusunan text book
reading. Oleh karena itu, segala masukan yang bersifat membangun sangat
diharapkan.

Purwokerto, November 2019

Penulis

iii
 DAFTAR ISI

ii
KATA PENGANTAR............................................................................................iii
DAFTAR ISI...........................................................................................................iv
BAB I PENDAHULUAN........................................................................................1
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................3
A. Squalene.............................................................................................................3
1. Definisi........................................................................................................3
2. Sumber.........................................................................................................4
3. Manfaat........................................................................................................8
B. Neuromuskular.................................................................................................10
1. Definisi......................................................................................................10
2. Klasifikasi..................................................................................................11
3. Mekanisme................................................................................................11
C. Squalene pada Neuromuskular.........................................................................13
BAB III KESIMPULAN........................................................................................15
DAFTAR PUSTAKA............................................................................................16

iv
 I. PENDAHULUAN

Squalene adalah senyawa triterpen tak jenuh dengan 6 rantai ganda

berupa C30H50 yang bersumber dari minyak hati ikan hiu dari keluarga
Squadelidea dan ditemukan dalam jumlah yang berbeda dalam minyak nabati;
1,28 g/kg dalam minyak kacang, 3,53 g/kg dalam labu, dan 5,99 g/kg dalam
minyak zaitun. Squalene ditemukan pada tahun 1906 oleh peneliti Jepang dr.
Mitsumaru Tsujimoto, pakar minyak dan lemak di Stasiun Pengujian Industri
Tokio. Dia memisahkan fraksi yang tidak dapat disembuhkan dari minyak hati
ikan hiu “kuroko-zame” dan menemukan keberadaan hidrokarbon yang sangat
tidak jenuh (Popa, 2014).
Awal perkembangan squalene ditemukan pada tahun 1906, oleh
Matsumaru Tsujimoto, ia mengidentifikasi squalen sebagai hidrokarbon yang
sangat tidak jenuh yang berasal dari minyak hati ikan hiu squaloid, kemudian
ia mengusulkan nama 'Squalene'. Squalene adalah rantai anhydrocarbonated
(C30H50), sebuah triterpene yang mengandung enam ikatan tak jenuh dengan
sifat antioksidan. Squalene memiliki aplikasi di berbagai industri pengguna
akhir seperti kosmetik, suplemen makanan, obat-obatan, dan dalam aplikasi
lain seperti pelumasan bermutu tinggi dan aditif pelapis serat. Namun, dalam
dunia industri squalen disebut dengan Shark Liver Oil (SLO) (Rosales, 2017).
Squalene di United State of America (USA) digunakan untuk produksi
vitamin A tetapi sekarang sangat direkomendasikan dalam pengobatan
alternatif dan salep. Industri kosmetik di Eropa menggunakan squalene,
seperti produk lotion, eyeliner, eyeshadows, penghapus riasan mata dan
parfum mengandung 0,1- 10% squalene dan foundation, lipstik dan alat perias
wajah lainnya mengandung hingga 50% squalene, industri farmasi, tekstil dan
kulit juga menggunakan squalene. Squalene di Afrika, terutama digunakan
untuk perawatan kapal penangkap ikan (Rosales, 2017).
Menurut penelitian (Hwang, 2019), squalene memiliki manfaat untuk
mencegah, mengobati, atau memperbaiki penyakit otot atau meregenerasi otot

1
yang rusak. Squalene bekerja dengan meningkatkan ekspresi protein yang
berhubungan dengan sintesis protein otot dan peningkatan massa otot dalam
sel otot, menghambat pada tingkat mRNA, ekspresi enzim yang terlibat dalam
degradasi protein otot, dan mempercepat pemulihan otot yang rusak. Selain
itu, squalene merupakan produk alami yang dapat digunakan dengan aman
tanpa efek samping, sehingga dapat digunakan sebagai obat, makanan, atau
kosmetik.

2
 II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Squalene
1. Definisi
Squalene adalah senyawa poliprenil 30 karbon termasuk 6
isoprenoid. Squalene secara struktural mirip dengan beta-karoten yang
berperan sebagai perantara dalam sintesis kolesterol. Squalene dan
senyawa-senyawa yang terkait seperti oxidosqualene dan
bisoxidosqualene adalah prekursor dari sekitar 200 triterpen. Sintesis
endogen squalene dimulai dengan sintesis 3-hydroxy-3-methyl glutaryl
coenzyme A (HMGCoA). HMGCoA disintesis dari asetil CoA.
Pengurangan senyawa HMGCoA melalui reaksi yang bergantung pada
niacin menghasilkan mevalonate. Mevalonate difosforilasi dalam tiga
langkah melalui enzim katalase magnesium. Langkah-langkah ini meliputi
asam 5-fosfomvalononat, asam 5-pirofosfomvalononat, dan isopentenil
pirofosfat. Selanjutnya, dekarboksilasi menjadi 3 isopentenyl difosfat,
yang merupakan donor dari senyawa proprenil keseluruhan. Penambahan
kelompok prenyl berturut-turut menghasilkan pembentukan 15-karbon
farnesyl diphosphate. Squalene terjadi ketika dua molekul farnesyl
diphosphate digabungkan melalui cara enzimatik dan dikurangi niasin-
dependen. Setelah biosintesis, squalene berubah menjadi kolesterol dan
metabolit steroid lainnya (Guibert, 2016).
Squalene dapat diserap dengan baik dalam tubuh, squalene
diangkut oleh kilomikron ke dalam sirkulasi, dan dengan cepat diambil
oleh hati, di mana ia disikluskan menjadi sterol dan asam empedu. Penting
untuk dicatat bahwa plasma pasca absorpsi dari individu normal telah
ditemukan mengandung squalene yang didistribusikan di antara berbagai
fraksi lipoprotein; 50,8% di VLDL, 25,6% di LDL, dan 23,6% di HDL.
Penyerapan squalene yang efisien seperti itu jelas menyarankan aplikasi

3
 sebagai pembawa untuk memberikan molekul terapeutik yang diberikan
secara oral (Günes, 2013).
2. Sumber
a. Sumber Hewan
Konsentrasi squalene terbesar di dunia kehidupan bertemu di
hati spesies ikan tertentu, terutama hiu yang hidup di laut pada
kedalaman di bawah 400 m. Dalam kasus hiu laut dalam, hati adalah
organ utama untuk penyimpanan lipid, pada saat yang sama
merupakan sumber energi dan sarana untuk menyesuaikan daya apung.
Dalam kasus mereka, zat yang tidak dapat disembuhkan mewakili 50 -
80% dari hati, sebagian besar darinya adalah squalene (Popa, 2014).
Minyak hati ikan hiu mewakili sumber alami squalene terkaya
di dunia. Alasan pembatasan dalam penggunaan sumber alami untuk
squalene karena keberadaanya di laut bersama lingkungan polutan
organik persisten yang berbahaya (POPs), seperti PCB (bifenil
poliklorin), PBDE (diphenylether polibrominasi), pestisida
organoklorin, pestisida hidrokarbon polisiklik, hidrokarbon aromatik
poliklik, dioxin, logam berat, yang masih dapat ditemukan di squalene
murni. Alasan lainya untuk kepentingan bersama terhadap pelestarian
kehidupan laut (Rosales, 2017).
Saat ini ada minat besar dalam menemukan sumber alami baru
untuk squalene, terutama yang berasal dari tumbuhan. Hal ini
menunjukkan bahwa squalene tersebar luas di dunia hewan dan
tumbuhan menjadi pendahulu dari kolesterol. Dalam tubuh manusia
squalene disintesis oleh hati dan disekresikan dalam jumlah besar oleh
kelenjar sebaceous kemudian, diangkut dalam darah oleh lipoprotein
yaitu densitas yang sangat kecil. Sangat menarik untuk memperhatikan
bahwa squalene mewakili 12% dari lipid yang dikeluarkan oleh
kelenjar sebaceous. Konsentrasi squalene dalam lipid kulit manusia
adalah sekitar 500 ug/g, dan dalam jaringan adiposa, 300 ug /g.

4
b. Sumber Tumbuhan
Squalene juga diidentifikasi dalam banyak minyak nabati
dalam konsentrasi yang berbeda. Squalene yang berasal dari sayuran
sangat dihargai dalam industri kosmetik dan farmasi karena beberapa
sifat yang luar biasa seperti; penggabungan yang mudah dalam emulsi
kosmetik sebagai efek dari konsistensi cahayanya dan daya sebar yang
sangat baik, tekstur yang tidak berminyak, stabilitas tinggi, dan juga
karena fakta bahwa squalene yang berasal dari tanaman tidak berbau
dan tidak berwarna, tanpa zat berbahaya bagi manusia, berlawanan
dengan squalene yang diekstrak dari minyak hati ikan hiu (Popa,
2014).
Sebagian besar minyak nabati diperoleh dengan penekanan
mekanis atau dengan ekstraksi kimia dengan pelarut organik, seperti
heksana. Pemurnian minyak diperlukan di hampir semua kasus,
kecuali minyak extra virgin. Refining bertujuan menghilangkan zat-zat
yang tidak diinginkan dengan efek yang tidak menguntungkan pada
rasa, bau, aspek atau stabilitas minyak (fosfolipid, diasilgliserol, asam
lemak bebas, pigmen, produk oksidasi). Dalam literatur dilaporkan
pengaruh proses pemurnian yang berbeda pada konsentrasi squalene
dalam minyak zaitun sehingga terjadi penurunan akibat pemurnian
fisik adalah sebesar 13,0%, perubahan warna -7,0%, dan
penghilangan bau -15,6%. Karena konsentrasi kecil squalene dalam
minyak nabati, penurunan yang relatif rendah ini dapat menjadi
relevan untuk produktivitas akhir dari proses tersebut (Rosales, 2017).
Komposisi kimiawi dari minyak zaitun menunjukkan fraksi
yang dapat disabunkan yang mewakili 98-99% dari total berat, dan
fraksi yang tidak dapat disabunkan ini menyumbang 0,5-2% dari total
berat. Yang terakhir ini mengandung beberapa komponen berharga,
seperti squalene, β-karoten, tokoferol. Dengan teknologi saat ini,
tidaklah ekonomis untuk memisahkan konstituen yang berharga ini

5
 langsung dari minyak nabati, karena konsentrasinya terlalu kecil.
Produk samping yang diperoleh dalam proses penyulingan minyak,
seperti distilat penghilang bau minyak, mengandung 15 hingga 30%
fraksi yang tidak dapat disahkan, dengan konsentrasi squalene hingga
80%, tergantung pada beberapa faktor (Popa, 2014).
Studi penelitian yang serius tentang konsentrasi squalene
dalam minyak zaitun telah menunjukkan bahwa hidrokarbon ini
mewakili lebih dari 50% dari fraksi yang tidak dapat disahkan, dan
hingga 90% dari total kandungan hidrokarbonnya. Konsentrasi
squalene dalam minyak zaitun bervariasi antara 200 dan 7.500 mg / kg
minyak, tergantung pada kultivar dan wilayah budidaya geografis.
Eksperimen yang dilakukan pada dua jenis kultivar pohon zaitun dari
Tunisia menunjukkan perbedaan sekitar 10% dalam konsentrasi
squalene, tetapi perbedaan ini dapat mencapai nilai yang bahkan lebih
besar sekitar 24%, sebagaimana terbukti dalam percobaan yang
dilakukan pada enam jenis kultivar pohon zaitun. dari Italia (Rosales,
2017).
c. Sumber Mikroorganisme
Beberapa tahun terakhir, biosintesis mikroba squalene menjadi
sumber alternatif yang menjanjikan. Meskipun mikroorganisme tidak
mengakumulasi squalene sebanyak hati hiu atau beberapa tanaman,
mereka tumbuh sangat cepat dan dalam kondisi terkendali. Ada
beberapa laporan percobaan yang berkaitan dengan pemisahan
squalene dari mikroorganisme: ragi, terutama Saccharomyces,
Torulaspora delbrueckii, bakteri seperti Pseudomonas, alga Euglena,
mikroalga sebagai Traustochytrium, Schizochytrium mangrovei, atau
Botryococcus braunii (Popa, 2014).
Setelah percobaan dengan strain liar Saccharomyces cerevisiae,
Mantzouridou et al. menyimpulkan bahwa ada banyak faktor yang
berdampak pada peningkatan hasil squalene dan selektivitas bioproses,

6
termasuk strain ragi, strategi aerasi, ukuran inokulum; menggunakan
strategi kontrol yang dioptimalkan untuk parameter bioproses,
konsentrasi 1,6 mg squalene /g biomassa kering tercapai, nilai lebih
kompetitif seperti yang dilaporkan sebelumnya, tetapi terlalu rendah
untuk eksploitasi komersial. Sumber lain berasal dari golongan alga
seperti mikro alga (Rosales, 2017)..
Mikroalga, biasanya ditemukan di air tawar dan sistem
kelautan, adalah sumber mikroba lain untuk produksi squalene.
Dengan budidaya mikroalga Aurantiochytrium mangrove FB3 dalam
kondisi penghambatan squalenepoxydase dengan penambahan
terbinafine, Jiang et al memperoleh 0,53 g squalene /kg biomassa,
sesuai dengan hasil 2,90 mg media squalene /L. Dalam paten WO
dijelaskan suatu proses untuk memperoleh squalene dari mikroalga
dari keluarga Traustochytrid sp., Pada suhu yang dioptimalkan antara
28 dan 32 C, dalam medium yang diperkaya dengan vitamin B12, B1
atau B6. Dalam kondisi ini, hasil squalene adalah antara 2 dan 12 g
untuk 100 g biomassa kering. Harus disebutkan bahwa biomassa
industri yeast Saccharomyces uvarum (fermentasi bawah)
mengandung 1,34 g squalene / 100 g biomassa kering (Rosales, 2017).

7
3. Manfaat
a. Squalene - Anti oksidan alami yang kuat
Struktur biokimia squalene adalah C30 H50 (C30: 6n-omega 2)
semua trans isoprenoid, yang berarti senyawa poliprenil C30 memiliki
6 prenil (lebih dikenal sebagai isoprenoid atau isoprena). Karena
struktur ikatan rangkap, isoprenoid ini memiliki fungsi anti-oksidan
yang kuat dan antibiotik alami. Berat molekul squalene lebih berat
daripada EPA atau DHA, yang melaluinya semua posisi ikatan aktif
reseptor dapat ditambatkan secara maksimal. Akibatnya squalene
meresap tidak hanya lebih dalam di dalam sel tetapi juga lebih cepat
dan lebih efektif (Guibert, 2016).
b. Squalene - Generator oksigen
Karbon hidrokarbon tak jenuh dari squalene (C30 H50)
mengikat ion hidrogen dari air dan jenuh dengan squalene itu (C30
H62). Proses kimia ini melepaskan 3 molekul oksigen tak terikat (02):
C30H50 (squalene) + 6 H20 (air)> C3) H62 + 3 02 (oksigen). Selama
reaksi ini darah dimurnikan, tercemar, dan akhirnya dimurnikan lagi.
Kualitas darah dan pembuluh darah menentukan hasilnya. Nideo
Noguchi dan banyak spesialis lainnya berpendapat bahwa hampir
semua penyakit manusia disebabkan kekurangan oksigen dalam darah
dan sel. Squalene telah menunjukkan efisiensi dalam meningkatkan
kuantitas dan kualitas saturasi oksigen dalam sel, memimpin dalam
sejumlah kasus yang mengesankan untuk meningkatkan vitalitas
(Hwang, 2019).
Sebagai asam lemak omega 2 squalene memiliki fungsi redoks
yang melepaskan oksigen dari air, menghasilkan peningkatan level
oksigen dalam sel. Squalene sebenarnya adalah penghasil oksigen
yang memberikan tingkat oksigen yang cukup bagi organisme kita dan
mendistribusikannya ke sel-sel terjauh dari tubuh kita. Squalene
terutama akan berbaring di kulit kita dan jaringan adiposa, stok alami

8
 zat ini. Tingkat oksigen yang meningkat merangsang juga
metabolisme alami. Ada bukti empiris yang kuat bahwa kombinasi
squalene dengan pengobatan rutin menghasilkan hasil yang baik dan
kadang-kadang bahkan lebih baik dalam proses pemulihan (Hwang,
2019).
c. Stimulator kekebalan yang kuat
Zat penting dalam minyak hati ikan hiu adalah alkoksi gliserol
(AKG), juga dikenal sebagai gliserol eter lipid, G-E), yang
merangsang sistem kekebalan tubuh dan melindungi kita dari
pertumbuhan sel yang tidak terkendali dan ganas. Ahli biokimia
Swedia Sven Brohult menemukan bahwa AKG mendukung produksi
sel darah putih, yang bertanggung jawab atas fungsi optimal sistem
kekebalan tubuh kita. Alkoksigliserol juga terdapat dalam organ-organ
yang penting untuk pertahanan kekebalan tubuh kita seperti limpa,
kelenjar getah bening, juga pada tulang yang sempit dan ASI. Karena
lingkungan yang tidak bersahabat, seorang bayi perlu memperkuat
sistem kekebalannya dalam waktu singkat. Zat utama ASI, alkoksi
gliserol, merangsang dan meningkatkan proses ini. Minyak hati ikan
hiu mengandung lebih banyak zat ini dibandingkan minyak ikan
lainnya (Hwang, 2019).
d. Regulator lemak / modulator energi
Hasil uji klinis yang dilakukan pada pasien usia lanjut yang
menderita hiperkolesteremia menunjukkan, penurunan kadar
kolesterol total, kolesterol LDL dan TAG (triasilgliserol) dan
peningkatan kolesterol HDL. Laporan lain menunjukkan bahwa diet
minyak bayam, yang dikenal dengan konsentrasi squalene yang tinggi,
menghasilkan manfaat kesehatan dengan mengurangi sakit kepala,
kelemahan, dan kelelahan (Guibert, 2016).
e. Efek lainnya

9
 Minyak hati ikan hiu telah terbukti bekerja secara berkelanjutan dan
efektif dan dapat dilihat sebagai nutrisi tambahan dengan sifat dan
aplikasi berikut (Hwang, 2019) :

1) Anti-oksidan (mencegah radikal bebas)

2) Anti-biotik (anti bakteri, anti infeksi)
3) Anti-koagulan (mengurangi agregasi trombosit, menghancurkan
bekuan darah)
4) Anti-histamin (menekan histamin)
5) Anti-phlogiston (memerangi peradangan) Anti-alergi (mencegah
reaksi alergi)
6) Anti-karsinogen (anti-kanker melalui diferensiasi sel kanker
hingga adipositas) sel lemak mengalami apoptosis atau kematian
sel dan nekrosis atau dekomposisi sel)
7) Pencernaan (merangsang pencernaan)
8) Stimulan kekebalan (meningkatkan resistensi, mendukung
perkembangan dan aktivitas fagosit dan limfosit)
B. Neuromuskuler
1. Definisi
Neuromuscular junction (NMJ) adalah sinaps kolinergik yang
menghubungkan neuron motorik dengan serat otot skeletal untuk
melakukan kontraksi tetanik yang berkelanjutan dari otot rangka, NMJ
harus secara baik mentransmisikan impuls dari neuron motorik presinaptik
ke serat otot postinaptik. Tugas yang tampaknya sederhana ini
dimungkinkan oleh adanya sistem kompleks spesialisasi subseluler
struktural pra dan pascasinaps dan neurotransmitter. Neuromuskular
bertanggung jawab untuk (1) pengembangan dan pemeliharaan struktur
sinaptik, (2) pelepasan neurotransmitter asetilkolin dari presinaptik, dan
(3) Menerjemahkan pesan kimiawi dari postsinaptik menjadi respons
listrik yang merangsang. Banyak faktor dalam sistem sinaptik ini yang
semuanya memiliki risiko dan kerentanan yang berkaitan, misalnya, dalam

10
 autoimunitas atau pada saat keracunan. Kerusakan yang dihasilkan dari
transmisi neuromuskuler yang tidak berhasil dapat menyebabkan
gangguan kontraksi otot (Plomp, 2018).
2. Klasifikasi
Kelainan neuromuskular dapat terjadi secara genetik maupun
didapat. Klasifikasi kelainan dibedakan berdasarkan letak anatomi.
Berikut ini letak anatomi dan kelainan yang terjadi pada neuromuskular
(Dewi, 2019) :

a. Motor Neuron (spinal muscular atrophy/SMA),

b. Saraf Perifer (Bell’s palsy, Erb’s palsy, sindrom Guillain Barre /SGB,
chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy/CIDP, Charcot
Marie tooth disease/CMT),
c. Neuromuscular Junction (miastenia gravis/MG) dan
d. Otot (Duchenne muscular dystrophy/DMD, miotonia kongenital, limb
girdle muscular dystrophy/LGMD).
Masing-masing kelainan memiliki gambaran yang khas secara
klinis, pemeriksaan neurologis maupun pemeriksaan penunjang
3. Mekanisme
Neuromuscular Junction (NMJ) atau endplate adalah sinaps yang
spesial dimana saraf motorik presinaptik bertemu dengan membran
postsinaptik dari otot rangka (motor endplate). Susunan, diferensiasi dan
fungsi NMJ memerlukan interaksi tepat antara saraf dan sel otot.
Kegagalan dari interaksi ini akan menyebabkan gangguan yang luas
terhadap aktivitas neuromuscular (Bittner, 2019).
NMJ di rancang untuk mengirimkan impuls listrik dari saraf
terminal ke otot rangka melalui transmitter kimia yaitu asetilkolin (Ach).
Struktur NMJ memiliki 3 komponen : (a) presinaptik (prejunctional) yang
mengandung vesikel sinaptik (berisi Ach) dan mitokondria. (b) Celah
sinaptik yang mengandung lamina basalis dimana enzim
asetilkolinesterase memiliki peran untuk menghidrolisis Ach bebas. (c)

11
postsinaptik atau postjunctional yang bentuknya terlipat yang disebut
dengan secondary folds. Lipatan ini akan meningkatkan luas permukaan
area postsinaptik. Reseptor asetikolin nikotinik terkonsentrasi di area
lipatan dan voltage gates sodium kanals (VGSC) atau kanal natrium ada di
dalam lipatan ini (Indrayani, 2017).
a. Area Presinaptik
Vesikel sinaptik (SVs) adalah organel sekretori (Gb 11-2). SVs
mensintesis badan sel saraf di retikulum endoplasmik dan dikirimkan
ke saraf terminal melalui sistem mikrotubular. SVs di ujung saraf
motor berisi Ach. Asetilkolin pertama kali di sintesis di dalam
sitoplasma saraf terminal dari bentuk awal yaitu acetyl koenzim A dan
kolin yang dikatalisis oleh enzim kolin asetiltransferase. Kemudian Ach
akan terakumulasi di dalam vesikel. Masing-masing vesikel berisi
5.000-10.000 molekul asetilkolin. Vesikel sinaptik memiliki protein
khusus yang dapat dibagi menjadi 2 kelas fungsional : (1) protein yang
terlibat dalam pengambilan neurotransmitter (protein transport); (2)
protein yang memediasi membran SVs sebagai docking, fusion dan
budding. Signal Ca2+ memiliki peran dalam proses eksitasi vesikel
asetikolin (Bittner, 2019).
b. Celah sinaptik
Celah sinaptik memiliki lebar 20-50 nm, yang memisahkan
saraf dengan membran plasma serat otot dan mengandung cairan
ekstraseluler. Enzim asetikolinesterase terikat di lamina basalis dari
celah sinaptik. Asetikolinesterase termasuk enzim yang memiliki
kemampuan katalitik tinggi. Efisiensi dari asetikolinesterase
bergantung dari kecepatan aktivitas katalis. Enzim ini mampu
mengkatalis hidrolisis asetilkolin (4.000 molekul hidrolisis asetilkolin
per enzim aktif per detik) mendekati batas kemampuan difusi9.
Asetilkolinsterase banyak terdapat di NMJ dan menjadi lebih sedikit di
sepanjang serat otot10. Asetikolinesterase diatur oleh aktivitas otot dan

12
 depolarisasi spontan dari saraf pada membran plasma11. Setelah
denervation, ada penurunan yang signifikan dari densitas molekul
asetikolinesterase di NMJ. Sebagai tambahan pada hidrolisis dari
asetilkolin (Indrayani, 2017).
c. Post Sinaptik
Secara simultan ikatan molekul asetilkolin dan dengan dua
subunit α dari nAChR menginisiasi terbukanya kanal melalui pusat
reseptor, memungkinkan ion natrium dan ion kalsium untuk masuk ke
sel otot rangka dan ion kalium akan keluar sel. Masingmasing NMJ
mengandung beberapa juta reseptor postjunctinal dan dari
pengahancuran asetilkolin di saraf terminal akan menyediakan
setidaknya 400.000 reseptor. Sebagai hasilnya, reseptor yang terbuka
ini cukup untuk memulai depolarisasi dan menciptakan potensial aksi
yang merangsang kontraksi dari otot rangka (Plomp, 2018).
C. Squalene pada Neuromuskuler
Squalene dapat meningkatkan kadar fosfor protein mTOR dalam sel
otot, sehingga dapat meningkatkan masa otot, fungsi otot dan memelihara
kesehtan sel ototmelalui peningkatan kadar fosfor protein dalam sel otot.
Faktor yang terlibat dalam sintesis protein otot phoslate protein mulai dari
stimulasi jalur phosphatidylinositol - 3 kinase (PI3K)/Akt dalam sel otot, dan
dengan demikian dapat menginduksi sintesis protein. Aktivitas mamalia
rapamycin (mTOR) oleh sinyal PI3K/Akt diakui sebagai sinyal pusat
pertumbuhan yang mengintegrasikan berbagai sinyal pertumbuhan dalam sel.
mTOR mengaktifkan protein pengikat 4E (4EBP1) dan fosfat 70-kDa ribosom
S6 kinase (p70S6K), yang merupakan dua faktor utama untuk translasi
mRNA, sehingga dapat menginduksi sintesis protein otot, dan berkontribusi
terhadap peningkatan massa otot (Hwang, 2019).
Penemuan ini squalene dianggap dapat mencegah, mengobati, atau
memperbaiki penyakit otot dan cedera otot. Lebih khusus lagi, penemuan ini
berhubungan dengan perusahaan farmasi untuk memperoleh komposisi yang

13
sesuai agar manfaat squalene dalam mencegah atau mengobati penyakit otot
dan memelihara fungsi otot dapat dicapai. Hasil yang maksimal juga harus
dikuti dengan mengatur komposisi makanan yang baik untuk meningkatkan
fungsi otot, mencegah kerusakan otot, memperbaiki kerusakan otot dan
meregenerasi otot. Seperti yang digunakan di sini, istilah "penyakit otot" yang
dimaksud adalah penyakit yang disebabkan oleh penurunan fungsi otot, atrofi
otot, atau degenerasi otot. Secara khusus, penyakit otot tidak terbatas pada
satu atau lebih yang dipilih dari kelompok yang terdiri dari sarkopenia, atrofi
otot, distrofi otot, degenerasi otot, dan cachexia (Bittner, 2019).
Squalene dari penemuan ini dapat meningkatkan ekspresi protein yang
berhubungan dengan sintesis protein otot dan peningkatan massa otot dalam
sel otot. Kemudian manfaat squalene untuk mencegah kerusakan otot adalah
dengan menghambat tingkat mRNA, tingkat ekspresi enzim yang terlibat
dalam degradasi protein otot, dan dengan cepat mengembalikan kerusakan
otot. Jadi, squalene dari penemuan ini dapat meningkatkan massa otot,
memperbaiki dan mencegah kerusakan otot. Manfaat squalene terhadap
neuromuskular ini memungkinkan squalene untuk digunakan secara efektif
sebagai bahan aktif dari komposisi zat untuk mencegah, mengobati, atau
memperbaiki penyakit otot dan kerusakan otot (Hwang, 2019).
.

14
 III. KESIMPULAN

1. Squalene adalah senyawa triterpen tak jenuh dengan 6 rantai ganda berupa
C30H50 yang bersumber dari minyak hati ikan hiu dari keluarga Squadelidea
dan ditemukan dalam jumlah yang berbeda dalam minyak nabati.
2. Neuromuskular adalah impuls sinaps kolinergik yang menghubungkan neuron
motorik dengan serat otot skeletal untuk melakukan kontraksi tetanik yang
berkelanjutan dari otot rangka.
3. Manfaat squalene pada neuromuskular dapat meningkatkan ekspresi protein
yang berhubungan dengan sintesis protein otot dan peningkatan massa otot
dalam sel otot, menghambat pada tingkat mRNA, ekspresi enzim yang terlibat
dalam degradasi protein otot, dan mempercepat pemulihan otot yang rusak.

15
 DAFTAR PUSTAKA

Bittner, E. A., & Martyn, J. J. 2019. Neuromuscular physiology and pharmacology. In

Pharmacology and Physiology for Anesthesia (pp. 412-427). Elsevier.

Guibert, S., Batteau, M., Jame, P., & Kuhn, T. 2016. Detection of Squalene and Squalane
Origin with Flash Elemental Analyzer and Delta V Isotope Ratio Mass Spectrometer

Günes, F. E. 2013. Medical use of squalene as a natural antioxidant. Clinical and

Experimental Health Sciences, 3(4), 221.

Hwang, J.K, et al. 2019. Composition Containing Squalene for Improving Muscle Function
and Preventing Muscle Damage. U.S. Patent Application No 16/322,825

Indrayani, M. 2017. Neuromuscular Physiology. Text-Book Reading. Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana

Plomp, J. J. 2018. Neuromuscular junction physiology and pathophysiology. In Myasthenia

Gravis and Related Disorders (pp. 1-12). Humana Press, Cham.

Popa, I.B., Narcisa, N.S., Popa, O. 2014. Squalene-Natural Resources and Applications.
Farmacia. 62. 840-862.

Rosales, G.T., Jimenez, M.C., Dávila O.G. 2017. Squalene Extraction: Biological Sources
and Extraction Methods. International Journal of Environment, Agriculture and
Biotechnology, 2(4).

16