SAR ALKALOID INDOLE

Alkaloid indol adalah kelas alkaloid yang mengandung sebagian struktural indol ; banyak alkaloid indol
juga termasuk gugus isoprena dan dengan demikian disebut terpene indole atau alkaloid tryptamine
secologanin. Mengandung lebih dari 4100 senyawa berbeda yang diketahui, ini adalah salah satu kelas
alkaloid terbesar. [1] Banyak dari mereka memiliki aktivitas fisiologis yang signifikan dan beberapa di
antaranya digunakan dalam pengobatan. Triptofan asam amino adalah prekursor biokimia dari alkaloid
indol.

Hubungan Struktur-Aktivitas (SAR)

SAR telah diselidiki untuk berbagai subclass dari alkaloid indol. Untuk -carbolineb indoles, dimerisasi
meningkatkan aktivitas antibakteri, mungkin karena molekul yang lebih besar kurang rentan terhadap
pembuangan bakteri.Di tengah-karbolin di C-8 mengurangi toksisitas, dan jika ahexamido kelompok
digunakan penurunan toksisitas disertai dengan> 20 kali lipat peningkatan aktivitas. Aktivitas juga
meningkat dengan meningkatkan jumlah atom brom. Untuk indol karbazol, hidroksilasi pada C-1 dan
isoprenilasi pada C-4 keduanya meningkatkan aktivitas, sementara metoksilasi pada C-1 mengurangi
aktivitas.

Indol ada di mana-mana dalam berbagai senyawa bioaktifalkaloid serta bahan kimia pertanian dan
farmasi.Sistem cincin indol 1 adalah bagian struktural yang berhargaberbagai kegiatan farmakologis
seperti, antihis-taminic,antijamur, antimikroba, antioksidan, zat pengatur tumbuh, anti-HIV,
antikonvulsan,anti-inflamasi dan analgesik dll . Indoles mungkin menempati salah satu komponen
terpenting di antaraheterocycles dalam penemuan obat. Alkaloid indol seperti triptofan 2
terkenalpentingnya nutrisi bagi hewan dan manusia.Serotonin 3 adalah neurotransmitter penting pada
hewan danReserpin 4 digunakan untuk menurunkan tekanan darah dan sebagai aobat penenang.
Penggunaan Mitomycin 5 dan turunannya dikemoterapi kanker sudah mapan dan selanjutnya Indole-
Asam 3-asetat 6 sebagai heteroauxin (hormon pertumbuhan tanaman) membawakeberuntungan dalam
memperkuat kimia indole dan kemudian mensintesis dan mengisolasi indoles dari na-ture telah
meningkat secara signifikan.

Beberapa indoles yang digunakan secara klinis.Di antara turunan indol terutama yang menyatudengan
polyaromatik dan poliheterosiklik, hanya beberapa yangkarya sentatif disorot dalam bagian ini
termasukbeberapa karya terbaru yang dilaporkan dari grup kami. melaporkan sintesis 5-hidroksi-benzo
indoles dalam kondisi bebas pelarut yang dikatalisis oleh BF 3 · OEt 2 dalam satu potreaksi
naphthoquinone, ω-morpholinoacetophenone,dan urea di bawah iradiasi gelombang mikro. Sintesis
tetra-turunan indol siklik 13a dari tryptamine dan β-oxodithioester yang dilanjutkan melalui thioamide
berhasildilakukan dari laboratorium.

Bioaktivitas alkaloid indole

Agen Anti-inflamasi dan Analgesik

Obat anti inflamasi juga dikenal sebagai non steroidobat anti-inflamasi (NSAID) yang menghambatenzim
clooxygenase (COX) dan prostaglandin pada manusiatubuh sehingga mengurangi peradangan. Turunan
indole tersebut karena indometasin dan melatonin dikenal sebagai penghambatCOX-1,2 dengan
produksi radikal bebas dan kekebalan efek modulasi masing-masing. Aktivitas pemulungan obat anti-
inflamasi terhadap spesies oksigen reaktif(ROS) mungkin memiliki kepentingan terapeutik yang sangat
besar. Serangkaian hibrida indol-oksazol diuji untuk aktivitas anti-inflamasi mereka terhadap mobil-
edema rageenan diinduksi pada tikus albino dengan dosis50 mg / kg melalui mulut. Di antara senyawa
yang diuji, senyawa15 menunjukkan anti-inflamasi yang kuat dari 53,3% danalgesik 51,4%. (2-klorofenil)
(1-fenil-2,3-dihydropyrazolo [3,4- b ] indol-8 (1 H ) -yl) methanone 16 adalahjuga dilaporkan
menunjukkan anti-inflamasi dan analgesik.

Kemajuan Terbaru dalam Aktivitas Biologis Alkaloid Indole dan Indole Ulasan Mini dalam Kimia Obat.
Senyawa 17a dan 17b , hasil persilangan indol-imidazolidinone dilaporkan menunjukkan anti-
inflamasiaktivitas sebanding dengan indometasin dengan dosis 3 mg / kgdan 10 mg / kg masing-masing
[31]. Senyawa indol barumengandung pyrazole 18 juga dilaporkan memiliki anti-aktivitas inflamasi
dengan nilai IC 50 sebesar 48 µM sebagai pembanding menjadi indometasin.

2. Aktivitas Anti-mikroba

hibrida indol-pyran-dicarbonitrile 22 dilaporkan untuk mengungkapkan kuat in vitro antiaktivitas bakteri

terhadap S. Aureus (12,4 MIC) , Bacilluscereus (16.4MIC) , Escherichia coli (16.5MIC) ,
Klebsiellapneumonia (16.1MIC). indoles tersubstitusi N-1, C-3 dan C-5 dan evaluasi-untuk aktivitas
antijamur pada Candida albicans dan antibac-aktivitas terial di Escherichia coli. Senyawa 23 ditemukan
menjadi agen antimikroba yang menjanjikan. Turunan desformylflustrabromine untuk menghasilkan
mimetik indol yang sangat aktif. Hasilnya-turunan dole diperiksa untuk mengetahui aktivitas anti-
bakterimelawan E. coli, Acinetobacter baumannii dan S. aureus .Senyawa 24 menunjukkan aktivitas
antibakteri yang sangat baik. aktivitas antijamur 2-indole-3-yl-thiochroman-4-one turunan, dari data itu
dilaporkan bahwa senyawa 25 menunjukkan MIC yang baik Cryptococcus neoformans. Senyawa indol
pra-dikupas menggunakan Enoxastrobin dievaluasi secara in vitroaktivitas fungisida terhadap Pyricularia
oryzae dan Botrytiscinerea dengan konsentrasi 25 mg / L, menunjukkan bahwa kom-pound 26 memiliki
aktivitas yang sangat baik di antara sin-seri berukuran. (Gbr. 5 ).

3.3. Aktivitas Anti-HIV

Indoles menunjukkan aktivitas anti-HIV yang luar biasadan ilmuwan terus melaporkan penemuan baru
ini.Derivatif indole-piperazine baru disintesis olehMeanwell dkk. , dan diperiksa untuk aktivitas antivirus.
Dari semuasenyawa yang diuji, senyawa 27 menunjukkan potensi antivi-aktivitas ral melawan virus HIV-
1. modifikasi atau penggantian filecincin piperazine membuat penghambat HIV-1 dengan nilai yang lebih
rendahterkecuali senyawa 28 yang hampir samake prototipe 27. Hibrida dari fenilfosfinat-indoles
dikenal sebagai non-nucleoside reverse transcriptaseinhibitor (NNRTI). Dari semua hy- yang baru
disintesispengantin menggunakan hubungan fosfor yang berbeda, senyawa 29 menunjukkan potensi
yang kuat melawan HIV-1 selain vi-rusuk bearing Y181C dan K103N dengan EC 50 yang wajaraktivitas
(0,68-10,1 nM).
3.5. Aktivitas Anti-oksidan

Dalam tubuh manusia, spesies oksigen reaktif (ROS) beradaterus menerus dihasilkan dan terlibat dalam
berbagaireaksi biologis yang signifikan secara fisiologis. Namun,kelebihan radikal bebas dapat
menyebabkan kerusakan pada protein, lipid danDNA di dalam sel. Indoles dikenal memiliki komentar-
sifat antioksidan yang mampu, melindungi protein dan lipiddari peroksidasi dalam sistem biologis.
Andreadoudkk. , menyiapkan turunan indole-triazole baru dan mengevaluasiaktivitas antioksidan
mereka. Uji in vitro dari sintesissenyawa berukuran menunjukkan aktivitas sedang hingga sangat
baik,senyawa 42 menunjukkan aktivitas antioksidan yang signifikan baikdi in vitro dan in vivo tes. Olgen
dan Coban melaporkanindoles yang disintesis dari NH dan N untuk dievaluasiaktivitas antioksidan
menggunakan anti-lipid peroksidasi (LP)aktivitas dan pembentukan anti-superoksida (SOD).

*Permasalahan*

Pada blog saya terdapat Sintesis tetra-turunan indol siklik pada gambar 13a dari tryptamine dan β-
oxodithioester. Bagaimana sintesis turunan indol tersebut?

*Jawaban setengah*

Sintesis tetra-turunan indol siklik pada gambar 13a dari tryptamine dan β-oxodithioester.yang
dilanjutkan melalui thioamide berhasil dilakukan dari laboratorium. Penggunaan indium klorida dan
asam trifluoroasetat (TFA) di dikloro-metana untuk siklisasi memfasilitasi konversi yang cepat tioamida
menjadi turunan indol.

*Jawaban lengkap*

Sintesis tetra-turunan indol siklik pada gambar 13a dari tryptamine dan β-oxodithioester.yang
dilanjutkan melalui thioamide berhasil dilakukan dari laboratorium. Penggunaan indium klorida dan
asam trifluoroasetat (TFA) di dikloro-metana untuk siklisasi memfasilitasi konversi yang cepat tioamida
menjadi turunan indol.

Selanjutnya, reaksi satu pot indol dan ketena S, S- asetal menggunakan asam Lewis ringan InCl 3 dalam
pelarut-kondisi bebas untuk mendapatkan bis dan tris-indolylketones dan merid-alkaloid ianin 13b
tersebut, sehingga terbentuk lah suatu turunan indol tersebut.