PENDAHULUAN

Dengan demikian, upaya untuk menunda terjadinya premature tenaga kerja sangat
diperlukan, salah satunya adalah penggunaan tokolitik. Berbagai obat yang termasuk dalam jenis
tokolitik adalah betamimetik (isoksuprin, ritodrin dan terbutalin), Ca penghambat saluran
(nifedipine, nicardipine), antiprosta-glandin (indomethacin, ketorolac, sulindac), magnesium
sulfat (Jusuf 2008), antagonis reseptor oksitosin (ato- siban), serta obat donor oksida nitrat
(Simhan & Karitis 2007).

Tujuan penggunaan obat tokolitik adalah untuk mengurangi episode episode kontraksi
uterus (kontraksi akut) dan untuk mempertahankan kontraksi uterus setelah episode kontraksi
akut (Agudelo et al 2011), sehingga persalinan preterm dapat terhambat. Oleh karena itu,
pemberian terapi tokolitik memiliki peran penting dalam upaya meningkatkan hasil kelahiran
prematur (Haas et al 2012). Itu pemberian tokolitik diharapkan dapat mengurangi morbiditas dan
mortalitas akibat prematuritas.

Saat ini, isoxsuprine digunakan sebagai obat tokolitik di manajemen masalah persalinan
prematur di Obstetri dan Departemen Ginekologi RS Prof. Dr. WZ Johannes, Kupang.
Isoxsuprine memiliki efek kerja pada beta 1 atau reseptor beta 2. Kelas ini menyebabkan
vasodilator periferlasi dengan secara langsung mempengaruhi otot polos darah pembuluh darah,
terutama di otot rangka dengan sedikit efek pada aliran darah pada kulit dan relaksasi uterus
(Pradyuman & Mekhla 2014). Namun, efektivitas obat ini terbatas nilainya karena
mempengaruhi sistem kardiovaskular secara signifikan, dan tingkat keberhasilan dalam menunda
persalinan prematur relatif kecil. Efek samping pada kardiovaskular adalah yang paling umum di
gunakan isoksuprin sebagai tokolitik (Yogol et al 2009).

Obat lain yang dapat digunakan sebagai tokolitik adalah nifedipin. Nifedipin adalah salah
satu obat dihidropiridin pada Kelas CCB yang telah digunakan secara luas dalam pengelolaan
gangguan vaskular pada individu yang tidak hamil. Nifedipine telah berkembang dalam
penggunaannya, tidak hanya sebagai antihipertensi tetapi juga telah digunakan sebagai salah satu
obat tokolitik karena efeknya pada kelancaran otot rahim sehingga dapat digunakan untuk
pencegahan dari kelahiran prematur. Penggunaannya untuk tujuan ini adalah dilakukan selama
30 tahun terakhir dan beberapa penelitian telah dilakukan pada wanita dengan tekanan darah
normal (Yamasato et al 2015). Nifedipin terbukti menyebabkan relaksasi otot polos rahim.
Secara in vitro, beberapa penelitian telah menunjukkan kemampuan nifedipine untuk
menghambat kontraksi miometrium pada wanita hamil dan tidak hamil.

Ada beberapa kontroversi yang muncul terkait dengan kemampuan isoxsuprine dan
nifedipine sebagai salah satu tokolitik narkoba. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan pada
perbedaan efektivitas dan keamanan nifedipine dan isoxsuprine sebagai tokolitik dalam
menghambat risiko premature persalinan dengan mengamati beberapa parameter: persalinan
tertunda (48 jam), skor uskup, kontraksi, dan efek samping (pusing, mual, muntah dan takikardia
dan hipotensi). Penelitian ini diharapkan dapat memberikan tambahan alternatif untuk pemilihan
tokolitik yang dapat digunakan untuk mencegah risiko persalinan prematur, dapat memberikan
masukan terhadap standar operasional prosedur rumah sakit dalam menangani risiko persalinan
prematur, dan diharapkan dapat digunakan sebagai upaya peningkatan mutu pelayanan
kefarmasian di lingkungan Prof. Dr. WZ. Rumah Sakit Johannes.

BAHAN DAN METODE

Jenis penelitian ini adalah observasional berupa studi kasus pasien secara intensif, detail dan
mendalam didiagnosis dengan persalinan prematur yang akan segera terjadi menurut kriteria
inklusi dan terapi tokolitik. Studi ini adalah dilakukan di Bagian Obstetri dan Ginekologi
Prof.Dr.WZ. Rumah Sakit Johannes, Kupang. Sampel penelitian ini adalah semua pasien yang
didiagnosis dengan persalinan prematur dan sesuai dengan kriteria inklusi untuk Pengamatan
selama 3 bulan dari tanggal 5 April sampai dengan 5 Juli 2016. Kriteria inklusi dalam penelitian
ini adalah usia kehamilan 28-36 minggu, kehamilan tunggal, normotensi, preterm dekat kerja,
dan setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. Kriteria eksklusi adalah indikasi terminasi
kehamilan, PRM, korioamnionitis/infeksi intrauterin, perdarahan, preeklamsia/eklampsia, IUFD,
penyakit jantung, penyakit ginjal, gangguan kelenjar tiroid, DM, gemelli kehamilan dan
hidroamnion. Sedangkan kriteria putus sekolah adalah pecah ketuban selama penelitian dan
pasien dipulangkan atas permintaan mereka sendiri sebelum melahirkan terjadi.

Variabel yang digunakan dalam penelitian adalah isoksuprin 10 mg, 10 mg nifedipine,

efektivitas terapi (pengiriman tertunda) =2x24 jam, skor dan kontraksi uskup) dan keamanan
(efek pada tekanan darah, efek samping seperti takikardia, pusing, mual dan muntah). Data yang
diperoleh ditabulasi dan dianalisis secara deskriptif, sedangkan Data perubahan tekanan darah
dianalisis secara statistik dengan nilai p<0,05.

HASIL

Contoh studi tentang perbedaan efektivitas dan keamanan isoxsuprine dan nifedipine
sebagai tokolitik di risiko persalinan prematur adalah 17 pasien yang dirawat dirumah sakit
selama periode 5 April hingga 5 Juli 2016 dan telah memenuhi kriteria inklusi. Profil
karakteristik jumlah pasien dalam penelitian ini dapat dilihat pada Tabel 1.

Data pada Tabel 1 menunjukkan bahwa semua pasien dalam penelitian ini berada di Usia
kehamilan 28-36 minggu dengan 88% pasien dalam rentang usia 20-35 tahun atau termasuk
dalam reproduksi sehat kelompok. Ada 24% dari pasien yang juga menderita anemia, di mana
anemia adalah masalah kesehatan masalah yang dapat menjadi salah satu faktor pemicu
persalinan prematur. Hal ini karena penurunan hemoglobin konsentrasi pada pasien anemia dapat
menyebabkan jaringan hipoksia yang selanjutnya akan menghasilkan kortisol dan prostaglandin
(Sudoyo 2009). Kortisol dan prostaglandin yang tinggi akan menyebabkan kontraksi uterus yang
mengakibatkan risiko persalinan prematur. Data tentang efektivitas penggunaan tokolitik
berdasarkan keterlambatan persalinan dapat dilihat pada Tabel 2.

Efektivitas tokolitik berdasarkan skor uskup dan kontraksi hanya dapat diperoleh pada
awal pengamatan, sedangkan pada bagian akhir tidak dilakukan dengan pertimbangan untuk
menjaga kenyamanan pasien. Dalam studi ini, semua pasien memiliki skor Bishop 0-5. Tujuh
puluh enam persen kelahiran prematur terjadi pada pasien dengan Bishop skor=5 (Jusuf 2008).
Dalam penelitian ini, ada 2 pasien yang gagal mempertahankan kehamilan dalam 48 jam setelah
pemberian isoksuprin, sehingga dapat mengatakan bahwa efektivitas pengguna tokolitik pada
pasien dengan skor Bishop <5 adalah 87,5%.

Isoxsuprine dan nifedipine memiliki mekanisme kerja yang mempengaruhi otot polos
pembuluh darah, sehingga dapat mempengaruhi tekanan darah pasien. penggunaan dari tokolitik
terkait dengan perubahan tekanan darah dapat dilihat pada Tabel 3. Tabel 3 menunjukkan bahwa
tidak ada signifikan perubahan tekanan darah pasien sebelum dan sesudah mendapat terapi
dengan nilai p>0,5.

Data dan statistik menunjukkan bahwa penggunaan nifedipin or isoxsuprine tidak

mempengaruhi tekanan darah pada pasien dengan normotensi. Keamanan penggunaan tokolitik
adalah dilihat dari ada tidaknya sisi timbul arising efek. Dari 15 pasien yang menerima
isoxsuprine terapi, satu pasien mengalami sesak dan edema paru, sedangkan satu pasien
mengeluh ruam pada kulit dan mengakibatkan takikardia setelah digunakan. Sedangkan, dalam
pasien yang menerima terapi nifedipine, satu pasien mengeluh pusing setelah menerima dosis
awal nifedipin seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4.

Kejadian edema paru pada penggunaan isoxsuprine mungkin karena memiliki efek
antidiuretik. Penggunaannya dapat mengurangi keluaran urin, meningkatkan tekanan sistem saraf
pusat, menurunkan tekanan onkotik danmenyebabkan perendaman kapiler. Penatalaksanaan
edema paru dapat dilakukan dengan mengurangi densitas per menit dan durasi infus kurang dari
48 jam. Itu Rute pemberian isoksuprin intravena adalah juga merupakan faktor dalam kejadian
efek samping yang lebih serius kejadian daripada penggunaan nifedipine secara oral. Hal ini
karena jika obat diberikan secara intravena, ketersediaan obat dalam darah segera, sehingga
kemungkinan so efek toksik menjadi lebih tinggi. Oleh karena itu, penggunaan nifedipine lebih
disukai dan dipilih sebagai lini pertama tokolitik (POGI 2011, RCOG 2011). Penggunaan
nifedipin memiliki beberapa keunggulan dibandingkan isoksuprin selain penggunaan oral. Dari
segi harga, nifedipine memiliki efektivitas biaya. Mudah didapat dan lebih sedikit sisi efek. Grup
pemblokir saluran Ca selain nifedipine yang juga memiliki efek tokolitik adalah nicardipine.
Namun, mirip dengan isoksuprin, rute administrasi nicardipine juga intravena, dan itu juga
memiliki harga yang tinggi. Nicardipine juga jarang dipilih sebagai tokolitik. Dimana,
amlodipine, sebagai anggota dari member kelompok penghambat saluran ca, tidak memiliki
tokolitik efek. Amlodipine adalah penghambat saluran ca kerja panjang yang memiliki onset
lambat tetapi masa kerja yang lama, sedangkan penanganan risiko persalinan prematur
memerlukan obat-obatan dengan onset segera.

Keamanan dan efektivitas isoxsuprine dan nifedipine ditunjukkan pada Tabel 5.

Isoxsuprine mampu keterlambatan persalinan 2x24 jam sebesar 86,67% dengan
perubahantekanan darah 6,5% dan membutuhkan waktu selama 71,33 ± 33 jam untuk
menghilangkan kontraksi. Sedangkan nifedipine membutuhkan waktu untuk menghilangkan
kontraksi selama 44,5 ± 5 jam dengan penurunan tekanan darah 4,3% dan berhasil menunda
persalinan 2x24 jam sebesar 100%.

CONCLUSION

Ada perbedaan kemampuan isoksuprin dan nifedipine dalam penundaan persalinan

selama 2x24 jam, lamanya waktu yang diperlukan untuk menghentikan kontraksi sejak
permulaan kontraksi awal, dalam persentase penurunan tekanan darah, dan efek sampingnya.