PENGANTAR TEKNOLOGI

SEDIAAN STERIL
Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc

ALLPPT.com _ Free PowerPoint Templates, Diagrams and Charts

Dosen Pengampu

Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc

Apt. Ginanjar Putri.N., M.Farm

 Topik Perkuliahan
Minggu
Topik Dosen
Ke-
Ke-1 Pengantar teknologi dan formulasi sediaan steril Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc
Ke-2 Sterilitas dan Sterilisasi Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc
Ke-3 Pemberian Obat Secara Parenteral Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc
Ke-4 Biofarmasetika Sediaan Injeksi Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc
Ke-5 Small Volume Parenterals Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc
Ke-6 Large Volume Parenterals Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc
Ke-7 PRESENTASI Apt. Mayu Rahmayanti, M.Sc
Ke-8 UJIAN TENGAH SEMESTER
Ke-9 Pengelolaan Air Parenteral Steril Apt. Ginanjar Putri. N., M.Farm
Ke-10 Formulasi Sediaan Parenteral Apt. Ginanjar Putri. N., M.Farm
Ke-11 Ruang Aseptik dalam Produksi Sediaan Steril Apt. Ginanjar Putri. N., M.Farm
Ke-12 Sediaan Opthalmic Apt. Ginanjar Putri. N., M.Farm
Ke-13 Pemastian dan Penjaminan Sterilitas Apt. Ginanjar Putri. N., M.Farm
Ke-14 Partikel Asing dan Pirogen Apt. Ginanjar Putri. N., M.Farm
Ke-15 Wadah Sediaan Steril Apt. Ginanjar Putri. N., M.Farm
Ke-16 UJIAN AKHIR SEMESTER
 Kontrak Perkuliahan

Kehadiran
Quiz 10% Tugas 15% UTS 35% UAS 35% dan keaktifan
5%
 TATA TERTIB
• Persentase kehadiran : minimal 75 % (4 TM)
• Maksimal keterlambatan dosen dan mahasiswa: 15 menit
• Aturan berpakaian : sopan dan rapi.
• Aturan zoom?
- Membaca asmaul husna sebelum kuliah
- Menyalakan video
- fokus mengikuti kuliah, tidak disambi kegiatan lai
- koneksi dan jaringan terbaik
- Wajib mengikuti kuliah hingga selesai (cek presensi ditengah2
kuliah)
• Aturan nama akun zoom : kelas_nim_nama
 LEARNING OUTCOME

Mengikuti perkuliahan dengan baik

Menjelaskan definisi sediaan farmasi

Mengembangkan sediaan farmasi steril

 Dosage
API Therapy
Form
 Solid

Steril Semisolid

Liquid Nonsteril
 BENTUK SEDIAAN STERIL

• Sediaan steril adalah sediaan yang bebas dari

mikroorganisme hidup, baik bentuk vegetatif mau
-pun spora
• Sediaan steril, selain memenuhi persyaratan obat
baik kimia dan fisika juga memenuhi persyaratan
steril
Aspek sterilitas berkaitan dengan
- Tempat pemberian
- Metode pembuatan
- Kemasan/ wadah
 SEDIAAN STERIL
• Steril merupakan syarat utama yang harus dipenuhi oleh
suatu sediaan farmasi steril.
• Sterilitas adalah tingkat kesterilan setelah dilakukan proses sterilisasi
• Sterilisasi adalah proses pemusnahan mikroorganisme
Pemahaman tentang sterilisasi, proses dan caranya diperlukan untuk
membuat produk steril.
• Semua produk steril haruslah dibuat pada
kondisi yang terkendali dan dipantau dengan teliti.
 PERSYARATAN

• BEBAS MIKRO ORGANISME

• BEBAS ENDOTOKSIN/PIROGEN
• BEBAS PARTIKEL
MACAM MACAM SEDIAAN STERIL

1. Sediaan Parenteral
2. Sediaan untuk mata (Tetes Mata, Cuci Mata,
Salep mata)
3. Cairan Infus
 SEDIAAN PARENTERAL

• Injections are sterile, pyrogen-free (endotoxin units [EU] limi

ted) preparations intended to be administered parenterally
• Injeksi:
• sediaan steril melalui penyuntikan pada/menembus jaringan
kulit
 SEDIAAN PARENTERAL
Keuntungan Kerugian
1. Aksi obat cepat 1. Rasa sakit
2. Seluruh dosis bermanfaat 2. Harus disuntikkan oleh dokter/
3. Untuk obat yang tak bisa l perawat
ewat mulut 3. Overdosis/alergi tidak dapat dih
4. Untuk obat yang iritasi entikan
5. Bisa untuk pasien yang tid 4. Efek samping berkaitan dengan
ak sadar masuknya m.o. ke dalam tubuh
 RUTE SEDIAAN PARENTERAL
• Drugs may be injected into almost any organ
or area of the body, including the joints (intraarticular), joint fluid
area (intrasynovial), spinal column (intraspinal), spinal fluid (intrathec
-al),arteries (intra-arterial), and, in an emergency, even the heart (intr
-acardiac).
• However, most injections go into a vein (intravenous, IV), into a mus
-cle (intramuscular, IM), into the skin (intradermal, ID; intracutaneous
), or under the skin (subcutaneous, SC)
 Contoh sediaan pada mata

• Tetes mata
• Salep mata
• Cairan untuk irigasi mata
• Obat-obatan yang diberikan dengan meneteskan ke
dalam mata termasuk sediaan steril.
• Sediaan salep mata berupa bahan obat dalam bentuk
terlarut atau serbuk yang dibuat halus sampai ukuran
mikron ditambahkan ke dasar salap mata yang tidak
menyebabkan iritasi
 Sediaan Infus
• Merupakan injeksi khusus karena cara pemberiannya dan vol
umenya besar
Berguna untuk :
1. Nutrisi dasar => Infus dekstrosa
2. Perbaikan keseimbangan elektrolit =>Infus Ringer Mengan
-dung ion Na+, K+, Ca2+ dan Cl
3. Pengganti cairan tubuh Infus dekstrosa dan=>NaCl
4. Membantu diagnosis penentuan fungsi ginjal Injeksi =>
mannitol
 Macam Sediaan Steril

• Vaksin
• Insulin penfill
• Implan
• Anti koagulan (heparin injection)
• Cairan Dialisis
• Obat kemoterapi
• Makromolekul injeksi lainnya (EPO/erythropoietin,
enoxaparin, Hyaluronic acid)
 Bentuk Sediaan Steril

• Cairan
• Salep
• Dry powder dalam bentuk vial => antibiotik injeksi
,contohnya ceftriakson, cefotaxim injeksi
Manufaktur Sediaan Steril
Formulasi
- Pengawet
- Dapar
- Agen tonisitas
- Antioksidan (untuk sediaan salep)
 Manufaktur Sediaan Steril

- Dilakukan sterilisasi pada alat-alat gelas yang digunakan

- Produksi dalam ruang khusus
- Dilakukan sterilisasi setelah sediaan dikemas
- Menggunakan wadah/kemasan yang dipersyaratkan
 MASALAH UTAMA :
“KONTAMINASI”

Lingkungan : Udara, petugas,alat

Bahan Dasar : harus dipilih yang kualitas pro injectionum
Wadah

MENCEGAH KONTAMINASI :
-Alat : Cuci-kering-bungkus-steril
-Bahan Dasar : sedapat mgkn. Steril
-Bekerja pada ruang yang benar dan higienis
ASPEK MIKROBIOLOGIS
• Sterilisasi : membunuh atau membuang
semua mikroba hidup, endospora,
biasanya digunakan panas atau radiasi

PENGETAHUAN YANG DIBUTUHKAN

- Bagaimana m.o. hidup / mati

- Ukuran macam-macam m.o.
- Konstruksi dinding sel m.o.
 ASPEK MIKROBIOLOGIS
• Tubuh mempunyai kulit/ barier yang dapat mencegah kerusakan akibat benda berbahaya
maupun Mikroorganisme
• Karena Sediaan parenteral diberikan dengan cara menembus barier (kulit) tersebut
• mencegah terjadinya kontaminasi Mikroorganisme, termasuk pirogen.
• Pasien yang disuntik sediaan parenteral yang terkontamiasi Mikroorganisme akan mengala
-mi Infeksi apabila :

- Mikroorganisme Patogen
- Pasien sakit berat
- Pasien dengan daya tahan tubuh rendah
(immuno compromised patient)
 TEKNIK ASEPTIS

ASEPTIS : “Bebas Organisme”

Teknik Aseptik adalah Teknik manipulasi dalam pembuatan

produk steril dan sediaan parenteral untuk mencegah konta
-minasi.
 TUJUAN TEKNIK ASEPTIS

Mempertahankan sterilitas produk yang dibuat dari komponen-

komponen yang masing-masing telah disterilisasi sebelumnya
dengan menggunakan salah satu cara dari metode yang ada.
KONTROL KUALITAS :

- Uji Sterilitas
- Uji Pirogen
- Uji Partikel
- Uji Stabilitas
Any question?
TERIMAKASIH
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

Biofarmasetika sediaan injeksi

Tepat. Mayu Rahmayanti, M.Si.
 Tujuan pembelajaran

pengaruh kelarutan obat terhadap absorpsi obat yang diberikan secara injeksi
ekstravaskular

adalah faktor fisikokimia yang mempengaruhi proses transportasi difusi pasif pada injeksi
ekstravaskular, meliputi: gradien konsentrasi, koefisien partisi, ionisasi, dengan
makromolekul, osmolalitas dan volume

proses absorpsi pada pemberian injeksi ekstravaskular dengan berbagai bentuk sediaan fisik
(larutan dalam air, suspens)

begitulah sistem sirkulasi darah dan limfatik dalam tubuh manusia dalam interaksi
dengan absorpsi pada injeksi ekstravaskular

adalah faktor-faktor fisiologis yang mempengaruhi absorpsi obat yang diberikan secara
injeksi ekstravaskular, meliputi: lokasi anatomi pemberian injeksi, gerakan otot, kondisi
jaringan, suhu tubuh, umur pasien, status penyakit

itu model farmakokinetika pada pemberian obat secara injeksi

 pengantar

• Biofarmasi melibatkan studi tentang hubungan antara formulasi dan sifat produk obat dan itu kinerja in
vivo, terutama tingkat dan tingkat penyerapan obat dari tempat suntikan.
• Farmakokinetik melibatkan studi tentang tingkat penyerapan, distribusi, metabolisme, dan pengeluaran
dan hubungan tarif ini dengan hasil terapi.
• Pembubaran obat dan penyerapan akhir tidak berlaku ke intravaskular (intravena atau intra-arteri) rute, tetapi
pasti berlaku untuk produk parenteral yang diberikan melalui injeksi intramuskular (IM) dan subkutan (SC)
meskipun rute lain yang melibatkan pembubaran dan penyerapan obat dari tempat suntikan dapat
dipelajari. Kecepatan distribusi, metabolisme, dan ekskresi berlaku untuk semua rute pemberian parenteral, tetapi
kecepatan absorpsitidak berlaku untuk rute intravena karena seluruh dosis obat yang disuntikkan sudah ada
dalam sistem peredaran darah.
 PENYERAPAN OBAT

• Agar absorpsi obat terjadi pada semua rute parenteral kecuali rute
intravaskular, obat harus dilepaskan dari bentuk sediaan.
• Pelepasan obat tergantung pada sifat fisik dan kimia obat, bentuk sediaan,
dan lingkungan fisiologis tempat injeksi obat terjadi.

• Setelah obat diberikan sebagai larutan atau dilarutkan dari suspensi atau bentuk
padat injeksi, molekul obat secara pasif berdifusi melalui tempat tidur kapiler
jaringan biologis atau membran dan akhirnya memasuki sistem peredaran darah.
Molekul obat mungkin jugadiangkut oleh sistem limfatik yang pada akhirnya
mengarah ke aliran darah.
• Struktur membran biologis adalah fosfolipid bilayer yang terputus-putus,
berorientasi sehingga kepala kutubnya bersentuhan dengan lingkungan
berair eksternal.
• Obat terutama diserap melalui difusi pasif. Sistem transpor aktif juga
dapat membantu obat untuk diserap, tetapi difusi pasif adalah
mekanisme penyerapan untuk sebagian besar obat.
• Molekul obat dalam larutan berair atau setelah dilarutkan ke dalam
larutan air kemudian akan larut dalam bahan lipid membran dan
berdifusi melalui membran untuk mencapai aliran darah berair. Ini
menunjukkan bahwa molekul obat membutuhkan sifat lipofilik
dan hidrofilik. Laju difusi pasif didasarkan pada hukum pertama Fick:
Aliran difusi (dq/dt) =DA(C1 C2)/ℓ
• di mana A adalah luas permukaan membran, D adalah koefisien
difusi, C1 C2 adalah gradien konsentrasi (konsentrasi di kedua
sisi membran) dan merupakan ketebalan membran.
• Setelah obat diabsorbsi, obat tersebut menyebar dengan cepat ke dalam
sirkulasi sistemik sehingga konsentrasi di sisi lain membran dianggap
sebagai “tenggelam” dan C2 pada dasarnya nol.
• Oleh karena itu, aliran difusi bergantung pada konsentrasi obat di
sisi hulu membran dan persamaan laju difusi dianggap orde
pertama.
 DISTRIBUSI OBAT

• Distribusi molekul obat dari tempat injeksi ke dalam sirkulasi sistemik ke organ,
jaringan, dan tempat penerimaan seluler untuk aktivitas terapeutik tergantung pada
beberapa faktor-lipofilisitas obat, permeabilitas membran jaringan, NSafinitas
obat terhadap jaringan dan membran tertentu, dan suplai aliran darah ke
jaringan.
• Karena sebagian besar jaringan biologis diperfusi dengan baik oleh sistem peredaran
darah, pengukuran konsentrasi obat dalam plasma akan memantau jalannya terapi
obat.
• Distribusi obat sangat bergantung pada ikatannya dengan protein plasma,
terutama albumin, tetapi juga globulin, lipoprotein, dan glikoprotein.
• Beberapa obat mengikat protein plasma secara signifikan sementara obat lain tidak.
• Obat yang terikat pada protein plasma terlalu besar untuk melewati dinding kapiler dan tidak
akan mudah didistribusikan ke jaringan tubuh. Obat yang terikat pada protein tidak dapat
melewati sawar darah-otak.
• 1 Pengikatan obat-protein bersifat reversibel sehingga desorpsi obat dari protein pada
akhirnya akan terjadi.
• Pengikatan protein akan secara signifikan mempengaruhi difusi pasif jika 90% atau
lebih obat terikat pada protein.
• Difusi pasif pada akhirnya akan mendesorbsi obat dan obat itu akan tersedia, tetapi kecepatan
ketersediaannya akan terhambat.
• Ikatan protein plasma juga akan mempengaruhi laju metabolisme karena obat yang terikat tidak
akan berinteraksi dengan tempat metabolisme dan laju ekskresi karena hanya obat yang tidak
terikat yang dapat disaring melalui ginjal.
 METABOLISME DAN EKSKRESI OBAT

• Metabolisme obat terutama terjadi di hati melalui proses hidrolisis, reduksi enzimatik, atau oksidasi.

• Hati, tidak seperti otak, tidak memiliki "sambungan rapat" antara sel-sel endotel yang memungkinkan semua zat terlarut
dalam plasma, bahkan protein plasma, berpindah dari plasma ke dalam sel hati.
• Metabolisme obat juga terjadi, pada tingkat yang lebih rendah, di organ lain termasuk kulit, paru-paru, ginjal, dan sel
mukosa saluran cerna.
• Ekskresi obat terjadi terutama melalui ginjal.
• Ekskresi juga dapat terjadi, pada tingkat yang jauh lebih rendah, melalui empedu, paru-paru, keringat, air liur, dan ASI.
• Secara umum obat yang larut dalam lemak dimetabolisme di hati dan obat yang larut dalam air segera diekskresikan
melalui ginjal.
• Alasan mengapa banyak obat tidak dapat diberikan secara oral adalah karena obat tersebut
dimetabolisme secara sempurna dan menjadi tidak aktif di hati sebelum mencapai sirkulasi
sistemik.
• Eliminasi obat menentukan waktu paruh biologis obat, yaitu waktu yang
diperlukan untuk pengurangan setengah konsentrasi obat dalam aliran darah.
• Karena sebagian besar obat dieliminasi dengan kinetika orde pertama, di mana laju
eliminasi (ke) tergantung pada konsentrasi obat dan ketika konsentrasi obat
menurun, laju eliminasi menurun, waktu paruh biologis obat yang mengalami
kinetika laju eliminasi orde pertama dinyatakan sebagai
T1/2 = 0.693/ke
• Waktu paruh biologis untuk beberapa obat suntik diberikan pada Tabel 33-2, hanya untuk
mengilustrasikan betapa luasnya waktu paruh biologis dan betapa pentingnya
mengetahui nilai-nilai ini.
• https://youtu.be/gJ4FuwpKh_8
 FAKTOR FISIKOKIMIA YANG MEMPENGARUHI
OBAT-OBATAN YANG DIBERIKAN MELALUI INJEKSI

• Faktor fisiologis utama adalah aliran darah dengan aliran darah

tergantung pada kepadatan kapiler di tempat suntikan.

Partisi Partikel Keadaan padat

Kelarutan, Viskositas,
koefisien, ukuran, morfologi
 Kelarutan

• Untuk berdifusi melalui jaringan dan tersedia untuk aliran darah, obat harus dalam larutan.
• Kelarutan obat dalam larutan air bervariasi dari yang larut sempurna hingga larut sebagian
atau sedikit hingga tidak larut.
• Kelarutan obat ditentukan oleh struktur kimia, orientasi strukturnya dalam air, dan
kecenderungan gugus fungsinya untuk berinteraksi dengan molekul air.
• Selain struktur kimia, faktor-faktor yang mempengaruhi kelarutan obat dalam larutan air
termasuk larutan pH dan tingkat ionisasi dari obat dalam larutan.
• Jika obat bersifat ionik (elektrolit), ia akan membentuk spesies bermuatan sebagai fungsi pH larutan
dan, tentu saja, dapat disintesis sebagai garam terlarut.
• Profil kelarutan versus Ph obat yang merupakan elektrolit asam lemah (misalnya, dapat membentuk garam dengan
unsur kationik seperti natrium dan kalium) dan obat yang merupakan elektrolit basa lemah (misalnya, dapat
membentuk garam dengan unsur anionik seperti spesies HCl, sulfat, atau fosfat )
• Fenitoin adalah contoh klasik dari produk obat yang dapat dengan mudah mengendap di
tempat suntikan.
• Kekhawatiran ini ada untuk setiap produk obat yang diformulasikan dengan co-pelarut yang
digunakan untuk melarutkan obat dan setiap produk obat yang kurang larut pada pH7.4,
tetapi menjadi larut melalui pembentukan garam pada pH rendah atau tinggi.
• Pendekatan utama yang digunakan untuk mencegah pengendapan di tempat suntikan adalah dengan
menyuntikkan produk obat dengan sangat lambat dan memungkinkan pengenceran yang memadai oleh sistem
peredaran darah.

• Misalnya, fenitoin harus disuntikkan dengan kecepatan tidak lebih cepat dari 1 hingga 3
• mg/kg/menit.
• Vankomisin, contoh garam basa lemah yang tidak larut pada pH fisiologis,
harus disuntikkan dengan kecepatan tidak lebih cepat dari 10 mg/menit.
 Koefisien Partisi

• Difusi pasif obat tergantung pada koefisien partisi obat. Ini adalah sifat yang
membandingkan distribusi obat antara fase berair dan fase berminyak atau lipid.
• Koefisien partisi dinyatakan sebagai konsentrasi zat terlarut dalam fase minyak atau lipid
dibagi dengan konsentrasi zat terlarut dalam fase air pada pH tertentu.
• Semakin tinggi koefisien partisi, semakin besar kelarutan zat terlarut/obat dalam fase
minyak.
• Obat-obatan dengan koefisien partisi yang tinggi, ketika disuntikkan ke dalam jaringan biologis, akan dengan mudah berpindah
dari formulasi obat berair ke dalam jaringan biologis dan memiliki laju difusi yang lebih tinggi.

• Idealnya, suatu obat akan memiliki kelarutan yang cukup dalam air sehingga dapat dengan mudah diformulasikan
sebagai larutan berair, namun memiliki koefisien partisi yang tinggi sehingga setelah injeksi IM atau SC, obat
tersebut mudah meresap ke dalam jaringan dan diserap dengan cepat.
 Ukuran partikel

• Ukuran partikel akan mempengaruhi laju difusi pasif dan tingkat penyerapan. Persamaan untuk
difusi (Hukum Fick):
(dq/dt) = DA(C1 C2)/ℓ
• mengandung istilah “A” yang merupakan luas permukaan yang tersedia untuk difusi. Ukuran partikel dan luas permukaan
berbanding terbalik. Dengan demikian, semakin besar ukuran partikel, semakin kecil luas permukaan, dan semakin rendah
laju difusi.
• Ukuran partikel tidak hanya mempengaruhi kecepatan difusi dan absorpsi obat yang disuntikkan IM atau SC
tetapi juga mempengaruhi tingkat suspensi ulang sebelum injeksi dan kemampuan suntik/injeksi produk
tersuspensi.
• Penting tidak hanya untuk mengontrol ukuran partikel tetapi juga rentang ukuran. Semakin kecil ukuran dan
jangkauan partikel, semakin baik kemampuan untuk meresuspensi, menarik dan menyuntikkan dosis, dan
tingkat penyerapan di tempat suntikan.
 Viskositas

• Viskositas adalah resistensi terhadap aliran bebas dan adalah digunakan untuk mempengaruhi tingkat
penyerapan injeksi IM dan SC dan obat mata yang dioleskan.
• Formulasi depot, menggunakan polimer tunggal atau kombinasi, sebagian bergantung pada efek
viskositas molekul besar ini untuk menghambat aliran difusi obat dari depot ke sirkulasi.
• Obat mata yang dioleskan biasanya mengandung pembawa kental; misalnya, hidroksipropil
metilselulosa atau polivinil alkohol, untuk melekat pada epitel kornea untuk waktu yang lebih lama
daripada larutan tanpa adanya polimer ini, dengan peningkatan waktu kontak yang
memungkinkan lebih banyak obat untuk diserap.
 Morfologi Keadaan Padat

• Dalam suspensi yang dapat disuntikkan, obat-obatan ada sebagai entitas padat kristal atau amorf atau campuran dari
keadaan ini.
• Morfologi keadaan padat akan mempengaruhi laju larutan molekul padat ini.
• Obat kristal diketahui memiliki laju disolusi yang lebih lambat dibandingkan obat yang sama
dalam keadaan amorf. Insulin adalah contoh yang bagus dari obat suntik penting yang
dapat diformulasikan baik sebagai amorf lengkap (formulasi Semi-Lente), kristal lengkap
(formulasi Ultra-Lente), atau kombinasi bentuk kristal dan amorf (Lente).
• Masing-masing formulasi ini memiliki tingkat pelepasan dan ketersediaan insulin yang berbeda dengan
amorf
• Suspensi Semi-Lente memiliki kecepatan pelepasan lebih cepat dan kristal Ultra-Lente memiliki kecepatan
pelepasan paling lambat.
 Osmolalitas

• Produk suntik idealnya harus iso-osmotik dengan cairan biologis, dan sebagian besar produk
komersial iso-osmotik untuk meminimalkan rasa sakit dan iritasi jaringan saat disuntikkan.
• Perbedaan osmolalitas yang besar dapat mempengaruhi difusi pasif. Hipotonik (hipoosmotik)larutan akan
menyebabkan pergerakan produk pelarut menjauh dari tempat injeksi karena menurut hukum osmosis,
larutan produk akan bergerak dari daerah konsentrasi yang lebih rendah ke daerah dengan konsentrasi yang
lebih tinggi untuk menyamakan tekanan pada kedua sisi membran biologis.
• Pergerakan pelarut produk ini akan menyebabkan konsentrasi obat meningkat di tempat
suntikan dan laju difusi pasif akan meningkat.
• Fenomena sebaliknya akan terjadi dengan injeksi obat yang bersifat hipertonik (hiperosmotik)
dimana cairan dari sel biologis akan mengalir ke larutan obat untuk menyamakan tekanan dan
konsentrasi obat, dan laju difusi pasif akan menurun.
• Jelas produk injeksi yang diformulasikan secara isotonik tidak akan berpengaruh pada pergerakan cairan dan tidak
berpengaruh pada difusi obat.
 Volume Injeksi

• Volume injeksi penting untuk semua rute pemberian kecuali intravena.

• Hukum Fick menunjukkan bahwa laju difusi adalah berbanding terbalik dengan volume injeksi [dq/dt = K (A/V)];
karena itu,penyerapan yang lebih cepat umumnya diperoleh ketika obat diberikan dalam volume injeksi yang
lebih kecil.
• Semakin besar volume injeksi untuk injeksi dalam area terbatas, misalnya IM/SC, tempat tidur kapiler di
wilayah akan dikompresi dan rasio luas permukaan jaringan terhadap volume akan diturunkan. Karena
difusi pasif berbanding lurus dengan luas permukaan (A),volume injeksi yang lebih besar akan
menurunkan laju difusi. Volume injeksi yang terlalu besar di area tubuh yang terbatas juga akan
meningkatkan tekanan lokal dan menyebabkan rasa sakit yang tidak perlu.
• Tabel 31-2 memberikan volume injeksi biasa berdasarkan tempat injeksi. Untuk injeksi IM pada kelompok
otot yang berbeda, volume maksimum yang diberikan pada daerah gluteus maximus adalah 5 mL
sedangkan hanya 2 mL yang diberikan pada otot deltoid bahu.
 Ukuran Molekul

• Mungkin secara intuitif mirip dengan efek volume injeksi, tingkat penyerapan obat
yang disuntikkan IM/SC berbanding terbalik dengan berat molekul.
• Molekul kecil (kurang dari 1.000 Dalton) mudah diserap melalui kapiler sementara
molekul yang lebih besar (beberapa ribu Dalton dan lebih tinggi) harus memasuki
sistem peredaran darah melalui sistem limfatik.
• Aliran getah bening adalah jauh lebih lambat dari aliran plasma, jadi obat yang mengandalkan sistem limfatik
untuk penyerapan akan terpengaruh oleh aliran getah bening yang lebih lambat.
 JENIS BENTUK DOSIS
Encer
larutan
Encer
penangguhan

Solusi berminyak

Emulsi minyak dalam air

Emulsi air dalam minyak

Suspensi berminyak

Rilis berkelanjutan
 Solusi berair

• Untuk larutan berair, tidak diperlukan tahap pelarutan, sehingga obat segera
tersedia untuk diabsorpsi, tidak seperti jenis bentuk sediaan lainnya.
• Solusi berair biasanya formulasi sederhana yang disuntikkan oleh
berbagai rute parenteral.
• Namun, beberapa larutan berair dapat terdiri dari sistem kompleksasi terlarut di
mana obat terikat secara reversibel dengan makromolekul terlarut seperti
polimer selulosa atau polivinilpirolidon.
• Obat yang terikat pada makromolekul ini harus terlebih dahulu dilepaskan sebagai obat yang
tidak terikat sebelum dapat diserap.
 Suspensi berair

• Untuk obat yang diberikan sebagai suspensi berair, obat dalam bentuk padat dan pertama-tama
harus larut dan kemudian dilepaskan dari bentuk sediaan, sebelum tersedia untuk difusi dan
absorpsi.
• Laju disolusi obat digambarkan dengan:
• Laju larutan = KS(Cs - Ct) di mana Cs adalah konsentrasi obat dalam larutan jenuh (kelarutan
kesetimbangan), Ct adalah konsentrasi obat dalam larutan pada waktu T, S adalah luas
permukaan obat padat dan K adalah konstanta yang mencerminkan konstanta difusi untuk obat
dalam larutan dan konstanta laju untuk transfer obat dari antarmuka padat-cair dari bentuk
sediaan ke larutan di sekitar tempat injeksi.
• Untuk semua tujuan praktis, laju larutan (larutan) bergantung terutama pada luas permukaan
dan konsentrasi obat dalam larutan. Luas permukaan terutama tergantung pada partikel
obat tersuspensi dalam suspensi berair.
 Solusi dan Suspensi Berminyak

• Koefisien partisi obat dalam larutan atau suspensi merupakan faktor terpenting yang mempengaruhi
pelepasan obat dari minyak ke dalam jaringan.
• Untuk larutan, obat larut dalam minyak, sehingga pelepasannya relatif lambat karena koefisien partisinya
yang tinggi secara alami.
• Untuk suspensi, obat tidak larut dalam minyak, tetapi harus larut dalam fase minyak, kemudian
dipartisi dari fase minyak ke jaringan berair. Suspensi injeksi berminyak diformulasikan sebagai
bentuk sediaan lepas lambat, misalnya amoksisilin, prokain pensillin G, haloperidol dekanoat,
flufenazin dekanoat, testosteron enantat, dan lain-lain .
• Kendaraan injeksi berminyak cenderung tetap berada di jaringan sebagai kista berminyak untuk waktu yang lama. Minyak zaitun
dianggap memiliki waktu paling sedikit dalam jaringan sementara minyak jarak berada paling lama.
 Emulsi Minyak-dalam-Air dan Air-dalam-Minyak

• Kata pertama dari kedua emulsi ini adalah fase internal di mana obat dilarutkan. Untuk emulsi minyak
dalam air, obat dilarutkan dalam minyak baik untuk tujuan pelarutan atau untuk tujuan pelepasan
berkelanjutan.
• Obat harus berpartisi dari fase minyak ke fase air, kemudian berdifusi ke jaringan
sekitarnya, kemudian berdifusi dan berpartisi ke dalam aliran darah.
• Untuk emulsi air dalam minyak, obat dilarutkan dalam air dengan bentuk sediaan ini diformulasikan untuk tujuan
pelepasan berkelanjutan. Dibutuhkan periode waktu yang lebih lama bagi obat untuk berpartisi dari fase air ke
fase minyak eksternal dan kemudian ke cairan jaringan di sekitarnya.
 Dosis Pelepasan Berkelanjutan atau Terkendali
Formulir

• Termasuk dalam kategori bentuk sediaan ini adalah kompleks, sistem polimer, liposom, dan sistem
penghantaran mikropartikel lainnya.
• Banyak biofarmasi memiliki waktu paruh biologis yang sangat pendek yang secara khusus dapat diterapkan untuk diformulasikan
dalam bentuk sediaan lepas lambat yang akan mengurangi kebutuhan untuk injeksi harian. Formulasi pelepasan terkendali
penting untuk obat suntik yang dosis terapeutiknya sangat kecil namun memiliki indeks terapeutik yang relatif tinggi sehingga
pembuangan dosis yang tidak disengaja tidak akan menyebabkan reaksi yang mengancam jiwa.

• Leuprolide asetat mungkin adalah contoh terbaik dari obat suntik yang memenuhi persyaratan ini. Laju dan
luas absorpsi obat lepasan yang berkelanjutan dan terkontrol dari tempat injeksi dan dari lokasi depot
sangat bergantung pada faktor formulasi seperti jenis polimer, kelarutan obat dalam matriks polimer,
koefisien partisi, ukuran partikel, dan sifat lain dari polimer. perumusan.
 FAKTOR FISIOLOGIS YANG MEMPENGARUHI OBAT-OBATAN
DIBERIKAN DENGAN INJEKSI

• Sirkulasi Darah dan Limfatik

• Yang sangat menarik dan relevan dengan injeksi adalah kenyataan bahwa sistem kapiler hanya 250
mL atau 7% dari volume darah tubuh dan memiliki laju aliran yang jauh lebih lambat daripada
pembuluh darah lainnya, terutama arteri dan vena cava.
• Suntikan selain intravaskular bergantung pada sistem pembuluh kapiler untuk mengangkut obat ke
pembuluh darah utama, jadi ini menjelaskan lebih lanjut mengapa suntikan IM/SC membutuhkan
waktu untuk obat mencapai tempat kerja.
• Transfer nutrisi dan obat yang disuntikkan tergantung pada aliran darah yang lambat ini.

• Selama mikrosirkulasi, cairan yang mengandung protein, lipid, berbagai nutrisi, dan obat-obatan,
jika disuntikkan, berdifusi perlahan tapi pasti.
• Seringkali, protein akan bocor keluar dari sistem kapiler dan akan menumpuk di ruang
interstisial jaringan.
• Namun, inilah mengapa sistem limfatik sangat penting karena sistem ini
menghilangkan akumulasi dan sisa protein dari interstisial. Jika obat yang disuntikkan
adalah protein atau aditif dengan berat molekul tinggi, itu juga akan dikumpulkan
dan dipindahkan oleh sistem limfatik.
 Aliran Darah (Perfusi Vaskular)
• Pada otot, laju aliran darah berkisar antara 0,02 hingga 0,07 mL/menit per gram jaringan otot. Semakin
tinggi aliran darah semakin tinggi tingkat pembersihan obat dari tempat suntikan dan semakin besar
tingkat penyerapan.
• Aliran darah lebih besar pada otot yang lebih kecil daripada yang lebih besar, sehingga suntikan IM di deltoid akan
menyerap lebih cepat daripada suntikan IM di gluteus maximus.
• Setiap faktor yang meningkatkan atau menurunkan aliran darah di sekitar tempat suntikan akan mempengaruhi
kecepatan absorpsi obat.
• Tingkat penyerapan akan meningkat jika kulit di sekitar tempat suntikan dipijat karena pemijatan
meningkatkan aliran darah plus membantu meningkatkan luas permukaan yang tersedia untuk
difusi dan absorpsi obat.
• Efek ini juga berlaku untuk semua jenis olahraga yang dilakukan setelah injeksi IM.
• Efek sebaliknya akan terjadi jika aliran darah menurun. Misalnya, peradangan lokal, yang sering
disebabkan oleh reaksi terhadap trauma tempat suntikan, dapat menurunkan aliran darah dan menunda
laju penyerapan suntikan IM. Pemberian bersama vasokonstriktor, misalnya epinefrin, akan menurunkan
aliran darah di tempat suntikan dan kecepatan difusi dan absorpsi obat akan diperpanjang.
dewasa Nuwun..
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

PEMBERIAN OBAT
SECARA PARENTERAL
 POKOK BAHASAN

1. Definisi sediaan parenteral

2. Bentuk-bentuk produk steril
3. Sifat-sifat produk parenteral yang membedakannya dengan produk farmasi yang
lain
4. Rute-rute mempersembahkan produk injeksi beserta keunggulan dan kelemahan masing-
masing serta efeknya terhadap aksi, metabolisme dan ekskresi obat
5. Keunggulan dan kelemahan sediaan parenteral
6. Indikasi penggunaan sediaan parenteral
7. Faktor-faktor farmasetis yang mempengaruhi pemberian obat secara parenteral
8. Bahaya dan komplikasi pada sediaan parenteral
9. Persyaratan produk injeksi
 HASIL PEMBELAJARAN

1. definisi sediaan parenteral

2. Menyebutkan berbagai bentuk produk parenteral dan steril
3. artinya mengapa dan bagaimana produk parenteral berbeda dengan produk
farmasi yang lain
4. Menyebutkan dan menjelaskan berbagai rute pemberian produk beserta
keunggulan dan kelemahan masing-masing serta efeknya aksi,
metabolisme dan ekskresi obat
5. Keunggulan dan kelemahan sediaan parenteral
6. indikasi penggunaan sediaan parenteral
7. Merupakan faktor-faktor farmasetis yang mempengaruhi pemberian obat secara
parenteral
8. mengandung bahaya dan komplikasi pada sediaan parenteral
9. Menyebutkan dan menjelaskan persyaratan-persyaratan esensial produk injeksi
 SEDIAAN PARENTERAL

• Parenteral : para = di luar, enteron = usus halus

• Sediaan yang tidak diberikan melalui usus
• Rute selain peroral
Sediaan obat steril ditujukan untuk diberikan
secara langsung atau implantasi kulit atau lapisan
luar yang diberikan langsung ke dalam cairan tubuh
atau organ
 BENGKOK

STERIL PARENTERAL

Berdasarkan Wadah
• Dosis tunggal
Wadah dosis tunggal dirancang untuk
digunakan dengan satu pasien sebagai
injeksi/infus tunggal. Contoh wadah dosis
tunggal adalah vial, ampul, dan spuit yang
telah diisi sebelumnya.
• Beberapa Dosis
Wadah multi-dosis umumnya
diharapkan berisi 30 mL atau
kurang produk.
 BENGKOK

STERIL PARENTERAL
Berdasarkan Kontrol dan Produksi
1. Parenteral Volume Kecil (SVP)
Injeksi volume kecil penunjukan USP
berlaku untuk injeksi yang dikemas
dalam wadah berlabel berisi 100 mL
atau kurang.
 BENGKOK

STERIL PARENTERAL

2. Volume Besar Parenteral (LVP)

Penunjukan USP larutan IV volume besar
berlaku untuk injeksi dosis tunggal yang
dimaksudkan untuk penggunaan IV dan
dikemas dalam wadah berlabel
mengandung lebih dari 100 mL
 BENTUK BENTUK PRODUK STERIL PARENTERAL

Berdasarkan Bentuk Sediaan

1. Larutan atau emulsi
2. Sediaan padat kering atau cairan kental, yang tidak
mengandung zat tambahan
3. Sediaan padat kering atau cairan kental yang
mengandung satu atau lebih zat tambahan
4. Sediaan suspensi
5. Sediaan padat kering untuk suspensi
 KLASIFIKASI PEMBERIAN SEDIAAN PARENTERAL

United States Pharmacopeia (USP) mendefinisikan lima jenis sediaan utama yang
ditujukan untuk pemberian parenteral:
• Injeksi: sediaan cair yang merupakan zat obat atau larutannya
• Untuk injeksi : padatan kering yang, setelah penambahan kendaraan yang
sesuai, menghasilkan larutan yang memenuhi semua persyaratan untuk injeksi
• Emulsi injeksi: sediaan cair zat obat yang dilarutkan atau
didispersikan dalam media emulsi yang sesuai
• Suspensi injeksi: sediaan cair dari padatan tersuspensi dalam media cair
yang sesuai
• Untuk suspensi injeksi: padatan kering yang, setelah penambahan kendaraan yang
sesuai, menghasilkan preparat yang sesuai dalam segala hal dengan persyaratan
suspensi injeksi
 SIFA SIFAT PRODUK PARENTERAL

Produk parenteral memiliki keunikan tersendiri dari bentuk sediaan obat lainnya, beberapa
alasan tersebut antara lain :

- Semua produk harus steril

- Semua produk harus bebas dari kontaminasi pirogen (endotoksin)
- Larutan injeksi harus bebas dari partikel, termasuk sediaan parenteral berupa serbuk yang
direkonstitusi
- Beberapa produk harus bersifat isotonik contohnya infus dan sediaan parenteral yang
melalui cairan serebrospinal
- Harus stabil secara kimia dan fisika serta dari mikroorganisme kontaminan, pirogen dan
partikel
- bersifat dengan pelarut
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

• Rute Intravena
• Rute Intramuskular
• Rute Subkutan
• Rute Intradermal
• Rute Intra-arterial
• Rute Intratechal
• Rute Intradural dan Extradural
• Rute Intrakardial
RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI
RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI
Rute Intravena
Ini melibatkan pemberian formulasi parenteral ke dalam vena, biasanya vena
proksimal yang besar. Vena terletak di bawah jaringan subkutan, tertanam di
dalam otot.
■Pemberian IV mencapai respon yang cepat dan dapat diprediksi.
■Ini memastikan ketersediaan hayati obat 100%.
■Baik formulasi volume besar (hingga 500 ml) dan kecil (hingga 10 ml) dapat diberikan
secara intravena. Volume besar diinfuskan ke dalam vena dengan kecepatan terkontrol,
misalnya nutrisi parenteral total, infus larutan elektrolit/nutrisi baik yang mengandung
atau tanpa obat.
■Formulasi biasanya larutan atau emulsi (di mana ukuran fase dispersi kecil, 1
lm). Suspensi (atau larutan yang mengendap dalam aliran darah) tidak boleh
diberikan secara IV karena gangguan aliran darah.
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

■Karena pengenceran berikutnya dari dosis yang disuntikkan dan

ketidakpekaan relatif dinding vena vena, pemberian IV dapat
digunakan untuk pemberian obat yang biasanya terlalu mengiritasi
jika diberikan melalui rute lain.
■Perhatian harus diberikan mengenai kecepatan pemberian
formulasi parenteral. Jika pemberian dilakukan terlalu cepat,
konsentrasi obat yang berlebihan pada organ target dapat
menyebabkan syok yang diinduksi obat.
■Pelatihan diperlukan untuk memastikan bahwa bentuk sediaan
benar-benar diberikan ke vena dan tusukan vena dihindari
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

Rute Intramuskular
■Ini melibatkan pemberian ke dalam otot, biasanya gluteal (pantat), vastus lateralis
(paha lateral) atau otot deltoid (lengan atas). Otot-otot berada di bawah jaringan
subkutan (yang terletak di bawah epidermis dan dermis).
■Volume injeksi kecil, biasanya 1-3 ml atau hingga 10 ml dalam dosis terbagi.
■Teknik injeksi yang salah dapat menyebabkan kerusakan otot lokal.
■Injeksi IM menghasilkan penyerapan yang relatif cepat, kedua setelah IV sehubungan dengan waktu
yang dibutuhkan untuk memulai tindakan. Sifat formulasi secara langsung mempengaruhi kecepatan
absorpsi obat yang diberikan melalui rute IM. Penyerapan obat dari larutan berair lebih besar
daripada dari suspensi berair atau larutan obat yang tidak mengandung air (berbasis minyak).

■Suntikan IM biasanya digunakan untuk formulasi pelepasan

terkontrol
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

Rute Subkutan
■Ini melibatkan pemberian ke dalam jaringan subkutan, lapisan lemak yang terletak di bawah
dermis.
■Ada onset kerja yang lebih lambat dan kadang-kadang lebih sedikit penyerapan total agen
terapeutik jika dibandingkan dengan rute pemberian IV atau IM. Seperti sebelumnya, sifat
formulasi secara langsung mempengaruhi laju absorpsi obat dari tempat ini: larutan berminyak
atau suspensi berair dari agen terapeutik menunjukkan absorpsi obat yang lebih lambat.
■Volume injeksi biasanya sekitar 1 ml jaringan ikat di tempat (asam
hialuronat).
■Formulasi kental umumnya tidak diberikan
secara subkutan.
■Situs khas injeksi SC termasuk lengan, kaki dan perut.
■Pemberian SC adalah rute pilihan untuk pemberian insulin
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

• Rute Intradermal
■Ini adalah suntikan ke lapisan dermal kulit.
■Rute ID umumnya digunakan untuk tujuan diagnostik, misalnya
untuk diagnosis alergi dan untuk uji tuberkulin.
■Meskipun merupakan situs vaskular, penyerapan lambat dan terbatas
dari wilayah ini.
■Hanya volume kecil yang dapat disuntikkan, sekitar 0,1 ml
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

Rute Intra-arterial
■Formulasi parenteral disuntikkan ke dalam arteri yang dapat diakses.
■Rute ini memerlukan pelatihan spesialis untuk memberikan agen terapeutik
seolah-olah arteri tidak terjawab, kemungkinan kerusakan pada saraf yang
berdekatan dapat terjadi. Rute IA digunakan untuk memberikan media radiopak
untuk memvisualisasikan organ, misalnya jantung, ginjal.
■Ini digunakan untuk memberikan obat antikanker untuk
memastikan bahwa konsentrasi obat setinggi mungkin mencapai
organ target.
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

• Rute Intratechal
Rute ini digunakan untuk memberikan agen
terapeutik ke cairan serebrospinal untuk memastikan
bahwa konsentrasi obat yang tepat diperoleh di tempat
ini (misalnya untuk pengobatan infeksi)
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

• Rute Intradural dan Extradural

■Pemberian intradural dan ekstradural digunakan untuk
mencapai anestesi spinal.
■Pemberian intradural melibatkan injeksi agen terapeutik di dalam
membran dural yang mengelilingi sumsum tulang belakang.

■Pemberian ekstradural melibatkan injeksi agen terapeutik di

luar membran dural dan di dalam kanal ekor tulang belakang
 RUTE RUTE PEMBERIAN PRODUK INJEKSI

Rute Intrakardial
• Rute intrakardiak melibatkan injeksi formulasi
langsung ke otot-otot jantung
• Rute ini biasanya digunakan setiap kali ada keadaan
darurat jantung
 KEUNGGULAN SEDIAAN PARENTERAL

1. Memberikan respon fisiologisk yang cepat

2. Untuk obat-obat yang tidak efektif bila digunakan secara lisan
3. Untuk penderita yang tidak kooperatif, muntah atau tidak sadar
4. Dapat dikontrol oleh dokter
5. Dapat memberikan efek lokal
6. Dapat memberikan kerja obat berkepanjangan
7. Untuk memperbaiki keseimbangan cairan dan elektrolit tubuh
8. Untuk penderita yang tidak dapat menerima makanan melalui
mulut
 KELEMAHAN SEDIAAN PARENTERAL

1. Pemberian sediaan parenteral memerlukan tenaga

kesehatan yang dibutuhkan dan dibutuhkan waktu lama
2. Cara aseptik ketat dan rasa sakit
3. Efek fisiologis sulit dihilangkan
4. Lebih mahal
5. Menimbulkan komplikasi
 INDIKASI PENGGUNAAN SEDIAAN PARENTERAL

• Untuk menjamin pengiriman obat

• Untuk pengendalian parameter farmakologi dan farmakokinetik seperti onset of action, kadar obat
dalam darah, waktu paruh obat dll
• Untuk menjamin kepatuhan obat terutama untuk pasien rawat jalan
• Untuk mendapatkan efek obat yang tidak dapat dicapai dengan rute lain
• Untuk pemeberian yang lebih akseptabel kepada pasien yang mengalami permasalahan permasalahan
saluran cerna

• Untuk memaksimalkan efek lokal yang segera

• Untuk mempersembahkan pasien dengan kesadaran diri rendah

• Untuk memperbaiki cairan tubuh dengan cepat

• Untuk memperoleh reaksi setempat (tes alergi)
• UntukMembantu menjamin diagnosis (penyuntikan zat kontras)
• Untuk Memberikan zat imunologi
 BAHAYA DAN KOMPLIKASI PADA SEDIAAN PARENTERAL

• risiko infeksi dapat terjadi, karena pada pemberian obat

parenteral, obat yang diinjeksikan melalui kulit
menembus sistem pertahanan kulit.
• Komplikasi yang sering terjadi adalah bila pH
osmolalitas dan kepekatan cairan obat yang
diinjeksikan tidak sesuai dengan tempat penusukan
sehingga dapat mengakibatkan kerusakan pada
jaringan sekitar tempat injeksi.
 BAHAYA DAN KOMPLIKASI PADA SEDIAAN PARENTERAL

• Komplikasi dapat terjadi secara sistemik dan lokal

• Komplikasi sistemik antara lain permasalahan sirkulasi
udara, emboli udara dan juga infeksi
• Komplikasi lokal antara lain flebitis, hematoma dan
ekstravasasi
• Flebitis merupaka inflamasi vena yang disebabkan iritasi kimia,
baik mekanik maupun adanya kolonisasi bakteri
• Komplikasi juga dapat berupa inkompatibilitas
 FAKTOR FAKT
PEMBERIAN OBAT SECARA PARENTERAL

beberapa karakteristik farmasetik mempengaruhi

metode,rute pemberian, kecepatan dan ketercapaian obat-
obat yang diberikan secara parenteral. faktor-faktor
tersebut antara lain
• kelarutan obat dan volume injeksi
• karakteristik pembawa
• pH dan osmolalitas larutan injeksi
• bentuk sediaan injeksi
• formulasi komponen.
 PERSYARATAN ESENSIAL PRODUK INJEKSI

Syarat Sediaan Steril Injeksi melalui rute intravena

• Sediaan obat harus jernih. Jernih yang dimaksud adalah tidak ada partikel yang tidak
larut dalam sediaan tersebut, meskipun sediaan bewarna namun tetap satu fasa.
• Tidak keruh, apabila bewarna memang sesuai dengan warna asli bahan aktif
• Bebas dari patikel asing. Partikel asing yang bukan produksi obat. Sumber partikel
bisa berasal dari air, bahan kimia, personal serta dari alat atau pakaian, lingkungan
dan kemasan
• Keseragaman volume atau berat
• Menuhi uji kebocoran
• Stabil, artinya sediaan tidak mengalami degradasi baik secara kimia maupun fisik
 PENCAMPURAN OBAT INJEKSI

PharmacyIntravenaAdmixture Service (PIVAS)

• Pencampuranobat suntik yangsteril ke dalam larutan
intravena steril untuk menghasilkan sediaan yang siap
digunakan kepada pasien dan tetap terjagasterilitasnya
 PENCAMPURAN OBAT INJEKSI

Ruang lingkup PIVAS

•Kontaminasi
Menggunakan LAF dengan teknik aseptis
Penyiapan dalam ruangan bersih
•Stabilitas
Farmasi melakukan analisis untuk menetukan sediaan
Memberikan informasi produk yang dihasilkan
•Kontabilitas
Mencegah kerusakan karena inkompatibilitas
Inkompatibilitas : fisika, kimia, terapi
Data Kompatibilitas-Stabilitas Antibiotik
 BELAJAR MANDIRI

• Merangkum 20 obat parenteral, meliputi rute

pemberian, solusi pengencer beserta volume
rekonstitusi dan pemberian
• Ditulis tangan dikumpulkan foto pdf
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

STERILITAS DAN STERILISASI

HASIL PEMBELAJARAN

1. artinya sterilitas dan beban biologis

2. konsep perkembangan sains dan teknologi oleh ilmuan-ilmuan islam
terhadap metode sterilisasi
3. melakukan metode sterilisasi panas kering dan panas basah
4. menerapkan metode sterilisasi menggunakan gas
5. Penerapan metode sterilisasi menggunakan
6. inti sterilisasi metode filtrasi
7. mempertahankan metode sterilisasi baru, yaitu: cahaya intensitas tinggi, plasma suhu
rendah.
8. Adanya kinetika inaktivasi mikroorganisme
9. adalah konsep SAL, nilai D, nilai Z dan nilai F0
10.Menjelaskan pendekatan overkill dan bioburden reduction pada proses sterilisasi
MATERI

1. Definisi sterilitas dan bioburden

2. Proses yang dikembangkan oleh ilmuan-ilmuan islam
3. Kinetika mikroorganisme inaktivasi
4. Konsep SAL, nilai D, nilai Z
5. Pendekatan overkill dan bioburden reduction pada proses sterilisasi
6. Metode panas kering dan panas basah
7. Konsep nilai-F
8. Metode sterilisasi menggunakan gas
9. Metode sterilisasi menggunakan radiasi
10.Metode sterilisasi menggunakan filtrasi
STERILITAS
STERILITASASI

• Kemandulan dapat didefinisikan sebagai 'tidak adanya semua mikroorganisme yang

hidup' Sterilitas adalah istilah mutlak. Entah sesuatu itu steril atau tidak. Tidak ada yang
namanya 'sedikit steril' atau 'hampir steril'.

• Sterilisasi dapat diartikan penggunaan prosedur fisik atau kimia untuk menghancurkan
semua kehidupan mikroba, termasuk endospora bakteri yang sangat resisten.
Penghancuran spora bakteri ini berarti bahwasterilisasi adalah proses lengkap untuk
penghancuran kehidupan, tidak seperti desinfeksi yang mengacu pada pengurangan
populasi mikroba dengan penghancuran atau inaktivasi.
BIOBURDEN

Istilah bioburden digunakan untuk menggambarkan populasi

mikroorganisme yang hidup pada suatu produk steril.
Bioburden adalah jumlah kontribusi mikroba dari berbagai
sumber, termasuk bahan baku, pembuatan komponen,
perakitan proses, lingkungan manufaktur, alat bantu
perakitan / manufaktur (mis., Terkompresi gas, air, pelumas),
proses persiapan dan pengemasan produk jadi
PERKEMBANGAN STERILISASI
STERILISASI AIR OLEH ILMUWAN ISLAM

PENGENDAPAN
Muncul abad ke-9, oleh At-Tatari bidang kedokteran, meski masih samar. Dia menambahkan juga
aluminium sulfat atau dikenal dengan as-syab. Percobaan ini juga dilakukan-Tami mi yang melakukan
dengan koagulasi. Air yang keruh dapat digunakan untuk mencuci tetapi tidak untuk diminum.

PENGUAPAN
Perebusan air beberapa kali, seperti yang dijelaskan Al-Tamimi, juga menjadi metode lain untuk sterilisasi
udara. Sementara al-Razi mengandalkan metode penyulingan dengan pemanasan udara dan pendinginan
uap airnya. Metode ini kemudian diterapkan dalam proses desalinasi air laut. Dengan metode serupa, Louis
Pasteur asal Prancis menemukan metode pasteurisasi. Metode lainnya dikembangkan Jabir Ibnu Hayyan
melalui metode destilasi. Bangsa Babylonia, Mesir, dan Yunani sudah tahu dan menggunakan metode ini
untuk mengekstrak minyak tumbuhan. Jabir Ibnu Hayyan merupakan yang pertama menggunakan metode
ini untuk membersihkan udara. Ia menemukan alat bernama gelas destinalasi yang disebut al-Embiq
STERIL SEDIAAN

Suatu bentuk sediaan dikatakan steril bila bebas dari:

• Mikroorganisme
• Spora
• pirogen
• Patogen
 k = -1/t. Masuk Nt/Tidak

Log N k' tergantung :-suhu

- beban biologis

α -kelembaban
waktu - mikroorganisme
KURVA SURVIVOR
Log N = + bt : N = jumlah mo hidup setelah t
intersep Y dan b D =

1/ kemiringan

Tidak semua tempat wisatanya sama dengan panas

Contoh : spora sangat resisten

KINETIKA INAKTIVASI MIKROORGANISME

KINETIKA INAKTIVASI
MIKROORGANISME
Secara statistika pembunuhan sel mengikuti kinetika
order I :
Tingkat Kematian : dN/dt = - k. Tidak

catatan tidak = -kt

Tidak 2,303

catatan tidak = - T

Anggukan

Nt = Jumlah MO setelah t
No = Jumlah MO awal
k = Konstanta Kecepatan Pembinasaan MO
Harga D (nilai D )
= Waktu Pengurangan Desimal
adalah waktu yang diperlukan untuk membinasakan
suatu jenis hidup menjadi sepersepuluh bagiannya

( yang mati 90% )

D = 2,303 / k
D = sensitifitas mikroorganisme terhadap suhu
Harga D tergantung dari :
- Jenis MO
- Lingkungan
- Suhu
Harga D (nilai D )
Suatu suspensi mengandung:
-Bakteri A : 3x105 cfu ( D=1,5 menit)
-Bakteri B : 8x10 6 cfu ( D =0,8 menit)
(masing-masing pada suhu 1210 C.

hitunglah waktu yang diperlukan pemanasan pada suhu

1210 C agar diperoleh hasil akhir : bakteri tersisa yang
masih hidup = 1/100 cfu
Harga D (nilai D )
Bakteri A t= 1,5 x log 3,105 / 10-2

Bakteri B t= 0,8 x log 8,106 / 10-2

Log (N0/Nt) = t/D t =
D . Log (N0/Nt)

Nt = 1/100 cfu
- N0 Bakteri A : 3x105 cfu ( D=1,5 menit)
- N0 Bakteri B : 8x10 6 cfu ( D =0,8 menit)

Bakteri A t= 1,5 x log 3,105 / 10-2

Bakteri B t= 0,8 x log 8,106 / 10-2

Harga D (nilai D )
Efektivitas Harga D tergantung pada lama sterilisasi

Contoh : diinginkan sterilisasi pd. suhu

1210 C dan 1150 C sampai 12 x harga D
1. Misalkan D 121 = 2 jam.
Efektivitas Agar 12xD, maka sterilisasi pada suhu
1210 C
dilakukan selama: 2x12 selai

2. Misalkan D115 = 4 jam

Efektivitas Agar 12xD, maka sterilisasi pada suhu
1150 C
dilakukan selama: 4 x 12 selai
Harga D (nilai D )
Satuan Harga D :

- Sterilisasi dengan metode pemanasan menit,

satuan harga D waktu adalah : dalam pada suhu
yang ditentukan , mis D121°C = 2 menit

- Sterilisasi dengan metode radiasi ion

dosis yang terabsorbsi dalam Kgy

- Sterilisasi dengan metode gas : waktu dalam

menit
Konsep SAL
Tingkat Jaminan Sterilitas
• SAL digunakan untuk menggambarkan probabilitas bahwa proses sterilisasi yang
diberikan memiliki: gagal untuk menghancurkan semua mikroorganisme.
• SAL dapat digunakan untuk memperkirakan populasi mikroba yang
dihancurkan oleh proses sterilisasi.

• Tujuan akhir sterilisasi = SAL

• SAL = log 10 dari PNSU (Probabilitas Unit Non Steril)

Jadi, bila PNSU = 10-6 maka SAL = 6
• SAL = 6 atau PNSU = 10-6 atau NT = 10-6
Dari 1.000.000 unit sediaan, terdapat 1 unit sediaan yang tidak steril.
• Dasar perhitungan menggunakan data harga D
Konsep SAL
Tingkat Jaminan Sterilitas
Pencapaian nilai SAL tergantung pada :

1. Populasi mula-mula mo (beban biologis)

2. Resistensi terhadap sterilan (Agen Pembunuhan)
3. Jangka waktu kontak dengan sterilisasi selama proses sterilisasi
Konsep SAL
Tingkat Jaminan Sterilitas
BIOBURDEN YANG RENDAH MENJAMIN :

1. Peningkatan Kualitas SAL

2. Angka partikel yang rendah
3. Angka Endotoksin yang Rendah
4. Waktu sterilisasi yang pendek
Z-nilai
Nilai Z
Adalah kenaikan suhu yang dapat menurunkan harga D sampai 1/10

dekat bahwa C. Botulinum memiliki D121°C = 0,25 menit dan Z = 100 C

• Bila bakteri tersebut tercapai pada suhu 1310 C maka nilai D akan
berubah menjadi 0,025 menit
nilai-F
HARGA F (Waktu sterlisasi setara pada 1210C)

Lama pemanasan ( menit ) pada suhu tertentu untuk memperoleh

keberhasilan pembunuhan yang sama dengan pemanasan pada suhu
121° C
FHai = waktu yang diperlukan untuk proses sterilisasi pada suhu 121 ° C
( sebagai pembanding)

Harga F0 untuk uap yang diharapkan = 8 menit

FO
1. F = -----------------------
log 121 – T
z
Z = 10
nilai-F

2. F0 = FT X 10 ( T– 121 )/z

FT = daya bunuh pada suhu t

T = suhu selain 1210 C
nilai-F
F0 = FT x 10 ( t – 121 ) / z

F0 = F141 x 10 ( 141 – 121 ) / z

8 = F141 x 10 (20) /10
8 = F141 x 10 2
F141 = 8 / 100 menit = 0,08 menit
= 0,08 x 60 detik = 4,8 detik
Catatan :
Z untuk spora bakteri = 100 – 150 C
Z untuk bakteri bukan pembentuk spora = 40 – 60 C
Nilai Z biasanya dipilih = 10
Log NT = log N0 - F0 / D121
N = jumlah mo bertahan (aktif) N0 =
jumlah bulan sebelum sterilisasi
F0 = daya bunuh (killing power) dari proses
sterilisasi dalam menit pada suhu 1210 C
D = jumlah menit pada suhu t yang dibutuhkan
untuk mengurangi sebanyak 90% (reduksi
sebesar 1 log)
PROSES STERILISASI

• LEBIH BANYAK
Sterilisasi berlebihan adalah proses di mana penghancuran konsentrasi
tinggi mikroorganisme resisten mendukung penghapusan bioburden
yang mungkin ada dalam pemrosesan rutin.
• PENGURANGAN BIOBURDEN
pengurangan jumlah mikroorganisme (cth: filtrasi)
METODE STERILISASI

1. Penghapusan fisik - penghapusan lengkap semua mikroorganisme untuk

mencapai ketiadaan fisik mikroorganisme (yaitu filtrasi);
2. Perubahan fisik - termasuk penghancuran fisik dan disintegrasi
mikroorganisme, pengubahan, pengubahan atau deformasi arsitektur seluler
atau biokimiawi fisik untuk menghancurkan semua fungsi fisiologis;
3. Inaktivasi - gangguan permanen sifat biokimia dan fisiologis kritis, potensi dan
kecenderungan mikroorganisme (baik aktif atau laten) untuk mewujudkan kondisi
klinis, sehingga memastikan impotensi untuk menghasilkan infeksi. Untuk jaminan
lengkap inaktivasi, mikroorganisme karena itu pada dasarnya harus 'dibunuh',
tanpa aktivitas metabolisme sisa.
METODE STERILISASI

metode sterilisasi terdiri dari empat kategori utama berikut:

1. sterilisasi suhu/tekanan tinggi (dengan panas kering atau panas lembab);
2. sterilisasi kimia (yaitu pemberian gas dengan menggunakan etilen oksida);
3. penyaringan;
4. sterilisasi radiasi (yaitu gamma)
STERILISASI PANAS BASAH

• Semua proses sterilisasi uap memerlukan tingkat kematian minimum F0 8 menit dan
suhu penahanan proses minimum 110 °C
• Untuk sterilisasi menggunakan referensi kondisi Ph. Eur. 5.1.1 (≥121 °C, 15 menit di
semua unit) data validasi untuk siklus sterilisasi tidak perlu diserahkan dalam dokumen
mutu.

STERILISASI UAP AIR JENUH

• Menggunakan auktoklav
• Dipengaruhi tekanan
• Membentuk kondensat (tetes air) pada saat penurunan suhu, melepaskan energi panas
dan kelembaban sehingga terjadi koagulasi mikroorganisme protein
• Pada saat kondensasi terjadi kontraksi volume sehingga penetrasi uap cepat

Pada tekanan uap berlebih 1 bar (satuan tekanan non-SI, persis sama dengan
100.000 Pascal, kira-kira sama dengan tekanan atmosfer di permukaan laut) air
mendidih pada sekitar 121°C
STERILISASI PANAS BASAH

PENUNJUK TEKANAN

AUTOKLAF
AUTOKLAF DI INDUSTRI
STERILISASI PANAS BASAH
STERILISASI DENGAN OTOKLAF
1.Tahap Pengusiran : mengusir udara dari ruang otoklaf
2.Tahap Pemanasan : sampai suhu pembinasaan yang diinginkan :
3.Tahap Kesetimbangan pemerataan panas
4. Tahap pembinasaan : pembinasaan mo
5. Tahap penjaminan : 50% dari waktu keseimbangan
6. Tahap Jatuh : menurunkan tekanan (sampai uap habis):
7. Tahap pendinginan Oven sd suhu 40ºC
Otoklaf sd suhu 80ºC
STERILISASI PANAS KERING

• Terjadi dehidrasi dan oksidasi

• Perlu suhu tinggi dan waktu lama karena daya hantar 1/12
uap air
• Panas harus dapat masuk melalui celah-celah barang,
jangan terlalu rapat atau berdesakan dalam ruang oven
• Barang yang akan disterilkan harus dibersihkan dari partikel dan
pirogen
• Barang yang akan disterilkan harus dilindungi terhadap
kontaminasi
• Barang yang sudah disterilkan harus dipakai paling lambat 5
(lima) hari setelah disterilkan
OVEN UDARA PANAS DI INDUSTRI
STERILISASI MENGGUNAKAN GAS
- Etilen Oksida
Etilen oksida (C2H4O), kadang-kadang disebut oksiran, adalah zat alkilasi organik yang
berfungsi sebagai gas yang sangat kuat dan berpenetrasi tinggi. EO efektif untuk
mensterilkan kertas, kain, dan sebagian besar jenis plastik. EO mampu menghancurkan
sebagian besar virus, bakteri dan jamur, termasuk spora bakteri. Bereaksi dengan
protoplasma dan DNA, menyebabkan pembekuan protein, dan penonaktifan enzim dan
komponen biologis penting lainnya dari organisme hidup.

Siklus sterilisasi terdiri dari:

• fase prakondisi, yang merupakan perlakuan produk sebelum siklus sterilisasi untuk
mencapai suhu dan kelembaban relatif yang telah ditentukan sebelumnya di
seluruh beban
• proses sterilisasi yang sebenarnya, yang merupakan paparan EO di ruang tertutup. Langkah
kunci di sini adalah waktu gas, yang merupakan waktu yang berlalu dari awal injeksi EO ke
dalam ruang sterilisasi sampai konsentrasi gas yang diinginkan tercapai;
• penghapusan EO
• periode aerasi pasca sterilisasi
STERILISASI DENGAN GAS
STERILISASI MENGGUNAKAN
RADIASI
• Sinar Gama : energi elektromagnetik tinggi, isi sel mengalami ionisasi
terbentuk radikal bebas, inti sel rusak > mati
• Sinar gama : daya penetrasi tinggi, tidak menaikkan suhu dan tidak
menyebabkan radioaktif

Untuk metode sterilisasi ini, dosis referensi yang diserap adalah 25 kGy,
Dosis lain dapat digunakan untuk mencapai SAL 10-6
STERILISASI DENGAN RADIASI
STERILISASI MENGGUNAKAN
FILTRASI

Filtrasi : Proses pemisahan partikel dari suatu larutan dengan cara melewatkan
larutan tersebut melewati membran yang berpori

Partikel yang bisa disaring

1. Partikel yang terlihat : > 50 m

2. Partikel yang tak terlihat : < 50 m – 1μm

yang mengurangi kejernihan larutan

3. Partikel dengan 0,2 m, termasuk bakteri dan jamur

STERILISASI MENGGUNAKAN
FILTRASI

• Proses pemisahan mikroorganisme dari produk tanpa

mikroorganisme membunuh kontaminan.
• Dapat digunakan untuk bahan-bahan yang tidak tahan panas.
• Penyaring memiliki ukuran pori 0,22 m atau lebih kecil.
•Tingkat Jaminan Sterilitas (SAL) :
1 - 10-3 sampai 5 - 10-4
 mekanisme Filtrasi

Hidrodinamika

Gravitasi

Gaya Listrik
Media Penyaring

1. Filter permukaan (saringan layar )

2. Kedalaman saringan (filter kedalaman)
Media Penyaring

• Filter Permukaan :
❖berikut membran berpori
❖Sebagai Filter Akhir
❖mutlak
❖Bahan : Ester selulose (nitrat atau asetat), PVC, polipropilen, polikarbonat nilon
dan polimer lain

• Filter Kedalaman :
❖Terdiri dari elemen berserat
❖Sebagai pra filter
❖Tidak mutlak
❖Bahan : Selulose, Kapas, Wool, Logam, Serabut, Karbon, Keramik
KLASIFIKASI FILTER PERMUKAAN
1. MIKROPOR

- Ukuran pori : 1,0 ; 0,8 ; 0,65 ; 0,45 ; 0,22 ; 0,1 m

- Metode Filtrasi : - Melalui aliran

- Aliran tangensial

- Kegunaan : - Pemisahan partikel mekanis

- Sterilisasi filtrasi ( 0,22μm , 0,10μm)
2. ULTRAFILTRASI
- Ukuran : ± 5 nanometer
- Metode filtrasi : Aliran tangensial
- Kegunaan : - gambar molekuler
- virus
- musik koloid
- pemurnian udara
3. Osmosis Terbalik

- Ukuran : ± 0,5 nanometer

- Metode filtrasi : Aliran tangensial
- Kegunaan : desalinasi , purifikasi
METODE STERILISASI BARU
CAHAYA INTENSITAS TINGGI
• Perawatan Pulsed Light (PL) umumnya terdiri dari penerapan serangkaian intensitas tinggi,
semburan pulsa cahaya pendek untuk membunuh mikroorganisme.
• PL identik dengan istilah pulsed ultraviolet light (PUV), intens light pulse
(ILP), high-intensity broad-spectrum pulsed light (BSPL), high-intensity
pulsed UV light (HIPL), atau pulsed white light (PWL).
• Teknologi PL melibatkan penerapan cahaya intens dalam bentuk pulsa pendek pada
target yang diinginkan untuk menghancurkan bakteri, ragi, jamur, dan virus yang ada di
dalamnya.
• PL memiliki spektrum elektromagnetik yang mirip dengan sinar matahari, mulai dari
panjang gelombang ultraviolet (UV) hingga inframerah dekat (IR). Kisaran radiasi
elektromagnetik ini termasuk sinar UV (λ = 200–400 nm; UV lagi-lagi diklasifikasikan
menjadi UV-C: 200–280 nm, UV-B: 280–315 nm, UV-A: 315–400 nm), tampak cahaya (λ =
400–700 nm), dan sinar inframerah (IR) ( = 700–1100 nm).
METODE STERILISASI BARU
PLASMA SUHU RENDAH

- Menggunakan suhu rendah sekitar 50 derajat celcius, untuk bahan

yang bersifat termolabile
- Pada umumny menggunakan gas H2O2 plasma
- Plasma mengandung spesies kimia reaktif seperti elektron, ion,
molekul netral, dan atom, serta spesies bermuatan
BELAJAR MANDIRI

• Merangkum (Bab buku)

Sterilitas, sterilisasi dan jaminan sterilitas untuk obat-obatan

• Bab sterilisasi Uap dan Sterilisasi Filtrasi

(93-108 dan 143-154)
TUGAS TERSTRUKTUR

• UJI POSTING
• SOAL URAIAN
• WAKTU 1 JAM
• DITULIS TANGAN, DIKUMPULKAN DALAM BENTUK PDF FOTO
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

PARENTERAL VOLUME KECIL

Oleh. tepat. Mayu Rahmayanti, M.Si.


Setelah mengikuti kuliah diharapkan mahasiswa
mampu :
• definisi SVP
• Artinya kategorisasi SVP menurut USP
berdasarkan wujud fisiknya
• pengaruh rute pemberian (iv, im, sc dll.)
terhadap formulasi sediaan injeksi
Tujuan pembelajaran
• berarti cara-cara untuk meningkatkan
kelarutan obat di dalam udara (kosolven,
surfaktan, cyclodextrin)
• adalah konsep formulasi SVP dan bahan aditif
yang diperlukan dalam formulasi SVP
 Gambaran

Definisi dan Kategorisasi SVP

Efek pemberian dalam formulasi sediaan injeksi

Konsep Formulasi SVP

Definisi
Injeksi adalah sediaan berupa larutan, emulsi atau suspensi dalam udara atau
pembawa yang cocok, steril dan digunakan secara parenteral, yaitu dengan
merobek lapisan kulit atau lapisan mukosa. Penggolongan injeksi menurut
Farmakope dibagi 2 yaitu :

Volume parenteral Volume parenteral

kecil (volume kecil besar (volume besar
parenteral = SVP) parenteral = LVP)
yaitu volume larutan yaitu volume larutan
obat lebih kecil dari obat lebih besar dari
100 ml 100 ml
• Injeksi volume kecil (SVIs) menurut definisi adalah produk yang terkandung untuk
memberikan tidak lebih dari 100 mL dari wadah yang sama.
• Injectable volume besar (LVIs) adalah produk yang terkandung dalam volume lebih besar dari
100 mL. Sistem pengiriman obat injeksi pelepasan atau depot yang dimodifikasi biasanya
adalah SVI yang formulasinya dirancang untuk memberikan obat melalui rute selain intravena
dan dalam rejimen yang lebih jarang dibandingkan dengan terapi konvensional.

• Bentuk sediaan SVI meliputi larutan, suspensi, emulsi, dan padatan (Gbr.
3-1). Jumlah bentuk sediaan larutan siap pakai jauh melebihi (mungkin
3-1) jumlah jenis sediaan yang paling sering kedua, bentuk sediaan padat
steril yang diliofilisasi atau diisi bubuk.
• Suspensi, emulsi, dan sistem terdispersi lainnya berada di urutan ketiga meskipun
dengan lebih banyak kemajuan dalam teknologi pelepasan berkelanjutan (depot),
bentuk sediaan suspensi meningkat jumlahnya.
 Jenis SVP

Solusi

Emulsi

Penangguhan

padatan
Solusi
• Solusi adalah produk siap pakai atau dapat berupa
konsentrat cair (hanya air) yang kemudian diencerkan dalam
wadah yang lebih kecil atau dalam cairan IV yang sesuai.
Solusi dapat berair atau tidak berair.
• Larutan berair dapat sepenuhnya berbasis air atau air yang
dikombinasikan dengan cosolvent organik yang larut dalam air
seperti etanol, polietilen glikol, gliserin, atau propilen glikol.

• Solusi nonaqueous, juga disebut solusi oleaginous, mengandung

minyak sebagai kendaraan.
• Hanya minyak nabati yang dapat diterima untuk produk suntik,
minyak yang paling umum adalah
• kedelai, wijen, dan biji kapas. Solusi berminyak tidak
boleh diberikan melalui rute IV.
Suspensi
• Suspensi dapat berupa padatan kasar (makro) (Gbr. 3-1) atau
mikro (mikro atau nanosuspensi) yang terdispersi dalam
pembawa yang sesuai, baik air atau minyak. Sistem pengiriman
insulin, vaksin, dan mikrosfer diformulasikan dan diberikan
sebagai suspensi yang dapat disuntikkan.

• Sebenarnya, suspensi adalah bentuk sediaan utama

untuk produk insulin (misalnya, Neutral Protamine
Hagedorn—NPH—dan produk Lente).
• Suspensi, kecuali partikel terdispersi adalah
nanopartikel, tidak dapat diberikan melalui rute
IV.
Emulsi
• Emulsi juga merupakan sistem terdispersi yang
menggabungkan fase minyak dengan fase air. Jika fase
minyak terdispersi dalam fase air, bentuk sediaan
disebut emulsi minyak dalam air.
• Jika fase air terdispersi dalam fase minyak, bentuk
sediaan disebut emulsi air dalam minyak.
• Kebanyakan, jika tidak semua, emulsi injeksi adalah sistem
minyak dalam air. Liposom adalah vesikel bola yang diemulsi
yang terdiri dari bilayer fosfolipid dengan fase dalam berair.

• Obat dapat dimasukkan baik dalam lipid atau

fase air, tergantung pada kelarutannya.
padatan

• Padatan dibuat terutama dengan liofilisasi setelah

pengisian cairan dengan preparasi sekunder dengan
kristalisasi steril dan pengisian bubuk. Alasan
kebanyakan padatan steril dibuat dengan liofilisasi
adalah kenyataan bahwa pengisian cairan
menimbulkan lebih sedikit masalah daripada pengisian
bubuk dan untuk pengisian bubuk, produk harus
berbentuk kristal dalam keadaan padat.
• Padatan amorf sangat sulit untuk diisi secara
akurat karena kepadatannya yang relatif rendah
(terlalu mengembang).
Kategor SVP dan LVP menuru USP
 ya

pada Suntikan infus

dibedakan : Konsentrat
untuk injeksi implan
atau infus

bedak untuk
suntikan atau
infus
Akibat rute
administrasi
terhadap
bentuk sediaan
??
 Formulasi o Parenteral

Obat aktif Zat tambahan Kendaraan

• Aktif • Penyangga • berair

farmasi • Antioksidan • Tidak berair
bahan. menyeluruh • Agen tonisitas
Evaluasi sifat obat
• Agen pengkelat
atau obat aktif sangat
• Pengompleks dan zat aktif
penting dalam
permukaan
mengembangkan dosis
parenteral yang stabil dan aman • Pelarut
membentuk • Agen antimikroba
 KENDARAAN (PELARUT)

• Pelarut dalam formulasi injeksi biasanya merupakan

komponen terbesar. Tentu saja, pelarut atau kendaraan yang
disukai adalah air untuk injeksi (WFI).
• Untuk obat yang tidak cukup larut dalam air, pelarut organik
yang larut dalam air dapat digunakan dengan batasan jumlah
yang dapat diterima dari sudut pandang keamanan.
• Untuk obat yang sama sekali tidak larut dalam air dan tidak perlu
disuntikkan secara intravena, sistem pelarut berminyak (berminyak)
yang berasal dari nabati dapat digunakan.
 Air

• Karena sebagian besar injeksi cair cukup encer,

komponen yang ada dalam proporsi tertinggi adalah
kendaraan. Kendaraan yang paling penting untuk
produk steril adalah air.
• Air dengan kualitas yang sesuai untuk peracikan dan pembilasan
permukaan kontak produk dapat dibuat baik dengan distilasi atau
dengan osmosis balik, untuk memenuhi spesifikasi United States
Pharmacopeia (USP) untuk WFI.
 Pelarut Wate Miscible C

• Sejumlah pelarut yang dapat bercampur dengan air telah digunakan sebagai bagian
dari pembawa dalam formulasi parenteral. Pelarut ini digunakan terutama untuk
melarutkan obat tertentu dalam pembawa berair dan untuk mengurangi hidrolisis.

• Pelarut yang paling penting dalam kelompok ini adalah etil alkohol,
polietilen glikol cair, dan propilen glikol. Etil alkohol digunakan terutama
dalam pembuatan larutan glikosida jantung dan glikol dalam larutan
barbiturat, alkaloid tertentu, dan antibiotik tertentu. Persiapan seperti itu
biasanya diberikan secara intramuskular.
• Ada batasan jumlah co-solvent yang dapat diberikan karena
masalah toksisitas seluler, potensi hemolisis yang lebih besar,
dan potensi pengendapan obat di tempat injeksi.
 Kendaraan Nonaqueou

• Kendaraan berminyak tidak dapat diberikan melalui rute intravena. Kelompok kendaraan
non-air yang paling penting adalah minyak tetap. USP memberikan spesifikasi untuk
kendaraan tersebut yang menunjukkan bahwa minyak tetap harus berasal dari nabati
sehingga mereka akan dimetabolisme, akan cair pada suhu kamar, dan tidak akan mudah
tengik.
• USP juga menentukan batas kandungan asam lemak bebas, bilangan iodin, dan nilai penyabunan (minyak
dipanaskan dengan alkali untuk menghasilkan sabun, yaitu alkohol ditambah garam asam). Minyak yang
paling umum digunakan adalah minyak jagung, minyak biji kapas, minyak kacang tanah, dan minyak wijen.

• Minyak tetap digunakan terutama sebagai pembawa untuk hormon tertentu (misalnya,
progesteron, testosteron, deoxycorticosterone) dan preparat vitamin (misalnya, Vitamin K,
Vitamin E). Label harus menyatakan nama kendaraan sehingga pengguna dapat berhati-hati
jika diketahui sensitivitasnya atau reaksi lain terhadapnya.
 ZAT TAMBAHAN

• Zat tambahan dapat meningkatkan dan mempertahankan

kelarutan obat. Contohnya termasuk zat pengompleks dan zat
aktif permukaan.
• Agen pengompleks yang paling umum digunakan adalah
siklodekstrin, termasuk Captisol R . Bahan aktif permukaan
yang paling umum digunakan adalah polioksietilena
sorbitan monolaurat (Tween 20) dan polioksietilena
sorbitans monooleat (Tween 80).
• Berikan kenyamanan pasien dengan mengurangi rasa sakit dan iritasi jaringan, seperti
halnya zat yang ditambahkan untuk membuat larutan isotonik atau mendekati pH
fisiologis. Pengatur tonisitas yang umum adalah natrium klorida, dekstrosa, dan gliserin.
• Meningkatkan stabilitas kimia larutan, seperti halnya antioksidan, gas
inert, agen pengkelat, dan buffer.
• Meningkatkan stabilitas kimia dan fisik dari produk beku-kering, seperti
halnya krioprotektan dan lyoprotektan.
• Meningkatkan stabilitas fisik protein dengan meminimalkan agregasi diri atau
agregasi yang diinduksi antarmuka. Agen aktif permukaan berfungsi dengan baik
dalam kapasitas ini. Minimalkan interaksi protein dengan permukaan lembam seperti
kaca dan karet dan plastik. Pengikat kompetitif seperti albumin dan zat aktif
permukaan adalah contoh terbaik.
• Melindungi sediaan dari pertumbuhan mikroorganisme. Syaratpengawet kadang-
kadang hanya diterapkan pada zat-zat yang mencegah pertumbuhan
mikroorganisme dalam suatu sediaan. Namun, penggunaan terbatas seperti itu tidak
tepat, karena lebih baik digunakan untuk semua zat yang bertindak untuk
memperlambat atau mencegah degradasi kimia, fisik, atau biologis suatu sediaan.
• Alasan lain untuk menambahkan zat terlarut ke formulasi parenteral
termasuk mempertahankan dan/atau mengendalikan pelepasan obat
(polimer), mempertahankan obat dalam bentuk sediaan suspensi (zat
pensuspensi, biasanya polimer dan zat aktif permukaan), membentuk bentuk
sediaan emulsi (zat pengemulsi, biasanya polimer amfifilik dan zat aktif
permukaan), dan preparasi liposom (fosfolipid terhidrasi).
 Vaksin

• Bahan konstituen termasuk pengawet, pengencer, dan adjuvant, yang umumnya harus memenuhi
standar kompendial; protein asing dalam vaksin kultur sel (yang, jika selain yang berasal dari serum,
dikecualikan);
• dan antibiotik selain penisilin yang ditambahkan ke substrat produksi vaksin virus, di mana
monografi kompendial tentang antibiotik dan zat antibiotik tersedia.
 Kasus

Apoteker RnD di suatu industri farmasi memiliki data

fisikokimia suatu obat, berupa kelarutan dan struktur
molekul, yang akan diformulasikan ke dalam bentuk
sediaan parenteral.
 Apa masalah??

• Praktis tidak larut dalam air; larut 1

dalam sekitar 60 etanol, 1 dalam 500
kloroform, 1 dalam sekitar 30 aseton,
dan 1 dalam 600 eter; larut dalam
larutan alkali hidroksida.
• Konstanta Disosiasi. pKA8.3 (25 °).
• Koefisien Partisi.Catatan
P(oktanol/air), 2.5.
• Titik lebur. 295-300 °C
• Dosis. 300 sampai 600 mg fenitoin atau
natrium fenitoin setiap hari.
• Ketoprofen
• Sedikit larut dalam air; larut dalam aseton, etil asetat,
etanol, kloroform dan eter.

Berdasarkan kasus di atas, bahan pembawa (kendaraan), rute

pemberian dan bentuk sediaan yang dapat digunakan untuk
ketoprofen?
Modifikasi Fisik. Modifikasi Kimia. Metode Lain-Lain.

Pengurangan ukuran partikel seperti
mikronisasi dan nanosuspensi, modifikasi
kebiasaan kristal
seperti polimorf, bentuk amorf dan
kokristalisasi,
dispersi obat dalam pembawa seperti campuran
Perubahan ph, penggunaan Proses fluida superkritis, penggunaan
buffer, derivatisasi, adjuvant seperti surfaktan, pelarut,
kompleksasi, dan pembentukan garam. kosolvensi, hidrotrofi,
dan eksipien baru.

eutektik, padat

dispersi, larutan padat dan

teknik kriogenik.
Ada pertanyaan?

Anda dapat menemukan saya di

mayu31@farmasi.uin -malang.ac.id
Kesimpulan ?
• Pertemuan berikutnya- LVP
• Tugas???- cari artikel- diskusi dengan
kelompokmu - lalu buat laporan
(PPT)-presentasi “ Formulasi parenteral (metode,
eksipien, evaluasi, dll)”- (pertemuan ke-7).
 Referensi

• Allen, L., Popovich, N. dan Ansel, H. 2011, Bentuk Sediaan Farmasi dan
Sistem Pengiriman Obat, 9th ed., Lippincott Williams & Wilkins,
Philadelphia.
• Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, edisi III, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta.
• Anonim, 2014, Farmakope Indonesia, edisi V, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta.
• Jones, D.2008 Bentuk dan Desain Dosis Farmasi, Pers Farmasi,
London.
• Tovey, G. 2018, Formulasi Farmasi Ilmu dan Teknologi Bentuk
Sediaan, Royal Society of Chemistry, Inggris Raya.
• '… Niscaya Allah akan meninggikan orang-orang yang
beriman di antaramu dan orang-orang yang diberi ilmu
pengetahuan beberapa derajat..” (QS. Al-Mujadilah : 11)
TERIMA KASIH …
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

Volume Besar
Parenteral
oleh. tepat. Mayu Rahmayanti, M.Sc
Hasil belajar
definisi dan indikasi penggunaan LVP

adalah konsep formulasi LVP, yang meliputi: parameter fisiologis, parameter

fisikokimia dan stabilisasi LVP

ini adalah tipe-tipe LVP yang meliputi: larutan elektrolit, karbohidrat dan TPN

kondisi yang mempengaruhi formulasi LVP

ini pertimbangan dalam campuran LVP

Menyebutkan dan menjelaskan bahan aditif yang diperlukan dalam formulasi LVP

pengaruh viskositas, kerapatan, tegangan permukaan dan tekanan uap dalam sistem
produksi LVP
Gambaran
Konsep formulasi LVP,
yang meliputi:
Indikasi penggunaan
Definisi LVP parameter fisiologis,
LVP
parameter fisikokimia
dan stabilisasi LVP

Tipe-tipe LVP yang

kondisi
meliputi: larutan pertimbangan dalam
yang mempengaruhi
elektrolit, karbohidrat campuran LVP
formulasi LVP
dan TPN

akibat viskositas,
Bahan aditif yang kerapatan, tegangan
diperlukan dalam permukaan dan
formulasi LVP tekanan uap dalam
sistem produksi LVP
Definisi
● LVI termasuk elektrolit, karbohidrat, protein, emulsi
lemak, larutan dialisis peritoneal, dan larutan irigasi.

● Injectable volume besar (LVIs) adalah produk yang terkandung

dalam volume lebih besar dari 100 mL. Sistem pengiriman obat
injeksi pelepasan atau depot yang dimodifikasi biasanya adalah SVI
yang formulasinya dirancang untuk memberikan obat melalui rute
selain intravena dan dalam rejimen yang lebih jarang dibandingkan
dengan terapi konvensional.
Kategori SVP dan LVP menurut USP
 Lanjut
bertindak sebagai
kendaraan untuk infus
obat yang kompatibel
dalam larutan
Selain menyediakan air, elektrolit,
dan karbohidrat sederhana yang
dibutuhkan tubuh, LVP juga mempromosikan diuresis
ketika tubuh
cairan penahan
bertindak sebagai dialisis
agen pada pasien
dengan gangguan
fungsi ginjal
memberikan solusi untuk
asam basa yang benar
keseimbangan dalam
tubuh,
bertindak sebagai plasma
ekspander
bertindak sebagai x-ray
agen kontras untuk
meningkatkan diagnostik
kemampuan.

Solusi Elektrolit
• Larutan ini terutama
adalah larutan isotonik
natrium klorida (0,9%),
konsentrasi lain natrium
klorida (0,45%, 3%),
kalium klorida (20–40
mEq/L), Ringer, Ringer
laktat,
• natrium laktat, natrium
bikarbonat, dan berbagai
kombinasi natrium
klorida, kalium
• klorida, dan/atau dekstrosa.
Tipe LVP
Solusi Karbohidrat
• Dekstrosa 5% dalam air (D5W)
adalah karbohidrat volume
besar yang paling umum dan
populer.
• Larutan dekstran juga
disertakan di sini bersama
dengan kombinasi dekstrosa
dan natrium
• klorida, dekstrosa,
dan kalium klorida,
dekstrosa dan Ringer
atau Ringer Laktat, dan
• kombinasi lainnya
daripadanya.
Protein Nutrisi
• Ini adalah asam amino
sintetis, mulai dari
konsentrasi 2,5% hingga
10% dari campuran
• Asam L-amino, hampir
semua dari 20 jenis utama
asam amino. Berbagai
macam produk adalah
• tersedia dan penggunaan
tergantung pasien
situasi (kelaparan, gagal
ginjal dan/atau hati) dan
• tingkat stres (misalnya,
trauma, infeksi, derajat
penyakit, dan luka bakar).
Komputer digunakan untuk
• menghitung persyaratan
formulasi akhir.
Emulsi Lemak (Lipid)
● Emulsi volume besar berfungsi sebagai sumber lemak nutrisi untuk pasien yang
menjalani terapi nutrisi parenteral.
● Emulsi terdiri dari minyak kedelai (biasanya 10-20%), air (pH biasanya sekitar 8),
fosofolipid kuning telur (1,2%) yang berfungsi sebagai zat pengemulsi/
stabilisator, dan gliserin (2,5%) untuk penyesuaian isotonisitas.
Dialisis Peritoneum
● Larutan dialisis membutuhkan glukosa (dekstrosa) dalam jumlah besar (0,5-4,25%) untuk
membuang limbah seperti urea dan kalium dari darah, serta kelebihan cairan, ketika ginjal
tidak mampu melakukannya (yaitu, pada gagal ginjal).
● Dialisis peritoneal bekerja berdasarkan prinsip bahwa membran peritoneum yang
mengelilingi usus dapat bertindak sebagai membran semipermeabel alami, dan bahwa
● jika cairan dialisis yang diformulasikan khusus ditanamkan di sekitar membran maka
dialisis dapat terjadi, dengan difusi.
● Kelebihan cairan juga dapat dihilangkan dengan osmosis, dengan mengubah konsentrasi
glukosa dalam cairan.
Protein Nutrisi
● Ini adalah asam amino sintetis, mulai dari konsentrasi 2,5% hingga 10% dari
campuran asam L-amino, hampir semua dari 20 jenis utama asam amino.
● Berbagai macam produk tersedia dan penggunaan tergantung pada situasi pasien
(kelaparan, gagal ginjal dan/atau hati) dan tingkat stres (misalnya, trauma, infeksi,
derajat penyakit, dan luka bakar). Komputer digunakan untuk menghitung persyaratan
formulasi akhir.
Solusi Pengairan

● Ada berbagai formulasi larutan irigasi, yang mengandung berbagai komponen

seperti elektrolit dan beberapa organik (misalnya, glutathione dalam larutan irigasi
mata BSS Plus).
● Solusi irigasi berbeda dari solusi injeksi sehubungan dengan penutupan paket.

● Solusi injeksi disegel dengan penutupan karet di mana satu-satunya titik masuk
adalah melalui penutupan karet melalui jarum atau lonjakan injeksi. Larutan irigasi
ditutup dengan tutup ulir yang dipilin terbuka seperti tutup ulir soda. Larutan
irigasi, seperti larutan injeksi, harus steril, pirogen, dan bebas partikulat.
Prinsip Formulasi

Fisiologis • Tonisitas

• Kelarutan
Fisikokimia • pH
• Kendaraan
Fisiologis
● Cairan tubuh dengan cepat menukar air dan elektrolit antara sel dan kompartemen
ekstraseluler, menjaga keseimbangan di dalam dan di antara kompartemen. Pergerakan
pelarut dan zat terlarut melalui membran semipermeabel yang memisahkan
kompartemen disebut osmosis. Jika konsentrasi zat terlarut dalam kompartemen yang
bersebelahan berbeda, air bergerak sangat cepat ke dalam kompartemen dengan
konsentrasi yang lebih tinggi dalam upaya untuk membangun keseimbangan.

hippetonis isotonis hipotonis

● Masalah tonisitas dapat diatasi jika dimasukkan perlahan ke dalam vena besar di
mana terdapat volume darah yang cukup untuk memastikan pengenceran. Larutan
hipertonik dan hipotonik dapat digunakan jika diberikan secara perlahan. Laju
perpindahan air ke dalam atau ke luar sistem vaskular ditentukan oleh laju
pemberian, laju difusi zat terlarut, dan tonisitas larutan.
Osmolaritas

● Nilai osmolaritas larutan encer dapat dihitung dan kadarnya dinyatakan sebagai
miliosmol per liter (mOsm/L) dengan menggunakan rumus :

● misalnya, memiliki berat molekul 58,5 dan membentuk dua ion, Na+ dan Cl-, dalam
larutan. Osmolaritas injeksi natrium klorida 0,9% akan dihitung sebagai mOsm/L =
9/58,5 x 1000 x 2 = 307,7, dibulatkan menjadi 308.
Fisikokimia
Kelarutan

Sebagian besar zat terlarut yang digunakan dalam LVP

larutan sangat larut relatif

Proses pencampuran,
terhadap konsentrasi
suhu.
terapeutiknya. Ini berarti bahwa
Mantan. Dekstrosa- suhu.
kelarutan jarang a
pertimbangan
selama perumusan dan, sekali masuk
solusi, bahan-bahannya tetap ada
larut di bawah normal
kondisi penyimpanan dan penanganan.
pH

pH pH formulasi harus dipertimbangkan dari sudut pandang berikut: efek

pada tubuh ketika larutan diberikan; efek pada stabilitas produk; efek pada
sistem penutupan wadah, dan kemungkinan degradasi obat yang
ditambahkan. PH darah biasanya antara 7,35 dan 7,45, dan efek langsung dari
intravena.

Larutan dengan nilai pH mendekati atau lebih dari 7,0 mempercepat serangan kaca dan
harus dikemas dalam gelas borosilikat tipe I yang lebih mahal. Karena gelas ini tahan
terhadap serangan larutan alkali, kaca ini digunakan untuk mencegah kenaikan pH lebih
tinggi lagi. Masalah lain yang terkait dengan degradasi permukaan kaca, seperti
pembentukan serpihan kaca pada produk, dapat dihindari dengan penggunaan kaca tipe
I.
Kendaraan

● WFI adalah kendaraan yang digunakan untuk semua LVP. Semua bahan
dilarutkan, dan larutan berair yang dihasilkan jernih dan umumnya tidak
berwarna.
● Emulsi lemak IV, suatu LVP yang dapat diberikan sendiri atau dalam
kombinasi dengan larutan asam amino dan dekstrosa untuk terapi
nutrisi parenteral total (TPN), adalah pengecualian. Trigliserida,
fosfolipid telur, gliserin, dan WFI dihomogenisasi untuk menghasilkan
emulsi yang stabil dengan partikel lemak berukuran sekitar 0,3 mm.
Parameter Fisik
• Sensitivitas larutan saat terkena cahaya dan suhu ekstrem harus
dievaluasi selama pengembangan formulasi.

• Larutan vitamin tertentu memerlukan perlindungan dari cahaya,

misalnya dalam bentuk botol amber atau karton unit buram.
• Tutup pelindung ringan harus diletakkan di atas wadah larutan yang telah
ditambahkan obat yang dapat terurai secara foto. Larutan dengan konsentrasi
dekstrosa yang tinggi atau kombinasi dengan dekstrosa yang cenderung
mengalami sedikit perubahan warna seiring bertambahnya usia akan terjadi
lebih cepat jika disimpan pada suhu tinggi.
• Parameter fisik yang ditentukan untuk larutan dinyatakan pada
label dan sisipan kemasan.
Stabilisasi LVP
• Zat tambahan. Agen buffer, agen chelating, pengawet antimikroba, dan antioksidan,
biasanya ditambahkan ke obat parenteral, jarang digunakan dalam LVP.
• Zat penyangga umumnya tidak ditambahkan seperti itu, meskipun asam dan basa, yang digunakan untuk
mengatur pH, dapat menaikkan atau menurunkan kapasitas penyangga larutan. Berdasarkan sifat dan
penggunaannya, LVP memasukkan sejumlah besar cairan dan bahan kimia ke dalam tubuh.
• Bahan aktif hadir untuk efek terapeutik, dan meskipun hanya ada dalam persentase yang
sangat rendah, zat tambahan mungkin, secara total, memiliki efek pada pasien yang
menerima banyak botol larutan selama pengobatan.
Lanjut

• Sejumlah kecil logam seperti besi, tembaga, atau kalsium dapat dimasukkan ke dalam LVP
karena bahan yang digunakan dan oleh karena itu kualitas bahan baku yang masuk harus
dipastikan.
• Ketika obat diberikan secara oral, saluran pencernaan mencegah aluminium diserap ke
dalam jaringan pasien; namun, bila obat diberikan secara parenteral, aluminium dapat
disimpan dalam jaringan, berpotensi dalam jumlah toksik.
• Oleh karena itu, menurut pedoman FDA terbaru, kandungan aluminium produk obat LVP yang
digunakan dalam terapi TPN tidak boleh melebihi 25 mg/L
Antioksidan

• Antioksidan seperti natrium bisulfit atau natrium metabisulfit adalah

bagian dari beberapa formulasi LVP.
• Mereka ditambahkan untuk melindungi bahan aktif dari aksi
oksigen dalam larutan atau ruang atas wadah.
• Adanya oksigen, bahkan dalam jumlah yang sangat kecil, dapat
mempercepat pembentukan warna atau degradasi produk seperti Dekstrosa
5% dalam larutan ringer laktat atau asam amino.
Kondisi Pemrosesan yang Mempengaruhi Formulasi
LVP

kualitas air koneksi

permukaan

1 2 3 4

penyaringan tekanan uap

Pertimbangan Campuran

• Dari semua LVP yang diinfuskan, 60% hingga 80% diperkirakan dicampur dengan
satu atau lebih obat
• Ketidakcocokan fisik dapat dideteksi dengan perubahan penampilan
larutan, seperti pembentukan endapan, kabut, perubahan warna,
atau pecahnya emulsi. Inkompatibilitas halus, seperti perubahan pH
atau konsentrasi obat, mungkin tidak mengakibatkan perubahan
visual atau mungkin tidak menjadi jelas sampai nanti.
Faktor yang mempengaruhi sitem produksi LVP

Viskositas sterilisasi

1 2 3

Kepadatan
ADA PERTANYAAN ??
MINGGU DEPAN, KITA KUIS.. JANGAN LEWATKAN!!
TERIMA KASIH !