MAKALAH IMUNOLOGI

FARMAKOIMUNOLOGI

Disusun oleh :
KELOMPOK 4

1. Adha Maria Kusuma Wardani 21334723

2. Herawati Sinabutar 21334728
3. Intan permata sari 21334729
4. Sri Astutik 21334736
5. Rika Juwariah 21334738
6. Andrew Nathanael Chaiyadi 21334740
7. Reka amelia putri 21334745
8. Khoerunisa Faujiah 21334746
9. Ridha Rahita Laisa 21334747
10. Putri dewinsi 20334769

FAKULTAS FARMASI
INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL JAKARTA
 KATA PENGANTAR

Kami panjatkan puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat
dan kesehatan sehingga kami dapat menyelesaikan makalah ini. Adapun tujuan dibuatnya makalah
ini yaitu untuk memenuhi tugas mata kuliah Imunologi. Kami menyadari dalam penyusunan
makalah ini, masih banyak terdapat kesalahan. Maka dari itu, Kami mengharapkan masukan yang
dapat kami jadikan sebagai motivasi untuk menyempurnakan makalah ini, oleh karena itu kami
mohon maaf apabila terdapat kesalahan dan harap untuk dimaklumi.

i
 DAFTAR ISI

Contents
KATA PENGANTAR ............................................................................................................... i
DAFTAR ISI ............................................................................................................................ ii
BAB I .........................................................................................................................................1
PENDAHULUAN......................................................................................................................1
A. Latar Belakang .................................................................................................................1
B. Rumusan Masalah ............................................................................................................1
C. Tujuan ..............................................................................................................................1
BAB II........................................................................................................................................2
TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................................................2
A. Imunorestorasi ................................................................................................................2
1. ISG dan HSG ................................................................................................................2
2. Plasma ..........................................................................................................................2
3. Plasmaferesis ................................................................................................................2
4. Leukofersis ...................................................................................................................4
B. Replacement Therapy ....................................................................................................4
1. Imunoglobulin Intravena ...............................................................................................4
2. Imunoglobulin intramuskular ........................................................................................7
3. Imunoglobulin subkutan ................................................................................................7
4. Bahan Lain....................................................................................................................7
C. ANTIINFLAMASI NON-STEROID .............................................................................7
D. Imunostimulasi ...............................................................................................................8
1. Biologis ........................................................................................................................9
2. Sintetik ....................................................................................................................... 12
E. Imunonutrien ................................................................................................................ 13
1. Vitamin (mikronutrien) ............................................................................................... 14
2. Mineral (Mikronutrien) ............................................................................................... 20
3. Hubungan antara mikronutrien dan kanker .................................................................. 21
F. Probiotik ....................................................................................................................... 22
BAB III .................................................................................................................................... 23

ii
KESIMPULAN ....................................................................................................................... 23
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................................. 25

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Imunofarmakologi adalah bagian dari imunologi dan farmakologi, memfokuskan obat-
obatan yang mempengaruhi sistem imun, baik menekan, mengaktifkan atau memanipulasi.
Dasar imunofarmakologi adalah sistem imun sendiri yang sangat kompleks. Obat yang
diharapkan dapat mengembalikan dan memperbaiki sistem imun yang fungsinya terganggu
atau menekan fungsinya yang berlebihan merupakan obat ideal.
Obat-obatan yang dapat mengembalikan ketidakseimbangan sistem imun adalah
imunomodulator. Obat-obatan yang di harapkan dapat memperbaiki sistem imun yang
fungsinya terganggu yaitu imunostimulator untuk memperbaiki fungsi komponen sitem imun
yang satu dan imunosupresan berfungsi untuk komponen yang lain.
Imunorestorasi dan imunostimulasi disebut imunopotensiasi (upregulation).
Imonosupresan (downgrade regulation) obat-obatannya termasjk dalam GKS dan DMARD

B. Rumusan Masalah
1. Apa dampak nutri buruk ?
2. Apa yang dimaksud HSG dan Isg?
3. Berapa jenis limfokin ?
4. Apa ditimbulkan dari radikal bebas?

C. Tujuan
1. Untuk mengetahui apa dampak nutri yang buruk
2. Untuk mengetahui Apa yang dimaksud HSG dan Isg
3. Untuk mengetahui berapa jenis limfokin
4. Untuk mengetahui apa ditimbulkan dari radikal bebas

1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Imunorestorasi
Adalah cara untuk mengembalikan fungsi sistem inun yang terganggu dengan
memberikan berbagai agai komponen seperti imunoglobulin dalam bentuk ISG, HSG, Plasma,
plasmaferesis, Leukoferesis, transplantasi sumsum tulang, hati dan timun. Imunoglobulin
dapat digunakan sebagai imunorestorasi dan imunosuspresi
1. ISG dan HSG
Imunoglobulin dapat diberikan sebagai imunorestorasi pada penderita defisiensi
imun humoral baik primer atau sekunder. Defisiensi imunoglobulin sekunder terjadi bila
tubuh kehilangan ig dalam jumlah besar, misalnya lada sindrom nefrotik, limfangiektasi
intestinal, otot yang ringan dapat dihilangkan dengan menghentikan pemberianya. Reaksi
anafilaksis timbul bila terjadi di kompleks imun dari anti IgA yang dibentuk resipien yang
defisien IgA terhadap IgA yang berasal dari preparat ISG. Kompleks tersebut dapat
mengaktifkan komplemen melalui jalur klasik (alternatif). Di body dapat dibentuk
terhadap β-lipoprotein yang berada dalam ISG.
2. Plasma
Sejak tahun 1960 infus plasma segar sudah diberikan untuk memperbaiki sistem
imun. Memiliki keuntungan yaitu semua jenis immunoglobulin dapat diberikan dalam
jumlah besar tanpa menimbulkan rasa sakit. Efek samping yang dapat terjadi adalah
penularan virus dan reaksi anafilaksi. Antigen memacu produksi berbagai antibodi,
masing-masing dengan spesifitas sendiri. Valensi antigen adalah = Jumlah total epitop
yang dimiliki antigen.
3. Plasmaferesis
Plasmaferesis adalah terapi di luar tubuh; komponen darah dipisahkan, diterapi
dan dimasukkan kembali ke dalam tubuh. Exchange plasma adalah prosedur yang
memisahkan darah berdasarkan komponen (sel darah putih, sel darah merah, trombosit
dan plasma); selanjutnya plasma dikeluarkan kan dan diganti dengan substitut plasma.
Perbaikan pada plasmaferesis disebabkan an-nas ma yang dipisahkan mengandung
banyak antibodi yang dapat merusak jaringan misalnya pada:

2
a. miastenia gravis: antibodi terhadap reseptor asetilkolin
b. sindrom GoodPasture: AA
c. Terhadap membran basal glomerulus ginjal
d. AHA
Plasmaferesis diberikan hanya untuk perbaikan sementara, hal tersebut karena
pembentukan antibodi berjalan terus. Plasmaferesis dapat dilakukan pada pengobatan
hiperviskositas dalam keadaan darurat.

System Penyakit Keuntungan/Indikasi

Ginjal  Sindrom Goodpasture Pengobatan pilihan pada
 Glomerulonephritis kasus berat
progresif cepat
 LES

Penyakit saraf  Miastenia gravis  Hanya pada kasus berat

 Sindrom guillan barre  Efek sama dengan IVIG
Penyakit  Isoimunisasi pada  Ya
Hematologis kehamilan  Tidak
 Purpura
trombositopenia
trombik
Penyakit  Makroglobulinemia Ya – untuk hiperviskositas
Limfoproliferatif waldenstrom
 Myeloma
 Penyakit agglutinin
dingin
 Krioglobulinemia

2.1 Tabel efek plasmaferesis terhadap berbagai penyakit

3
 4. Leukofersis
Pemisahan leukosit secara selective telah dilakukan dalam terapi AR yang tidak
memberikan respon dengan cara-cara yang sudah dilakukan.

B. Replacement Therapy
Replacement Therapy merupakan prosedur medis dengan cara pemberian suplemen
untuk bahan yang diperlukan tubuh. Contoh Replacement Therapy adalah pemberian insulin
pada diabetes juvenile, tiroksin pada miksedema primer, vitamin b12 pada anemia pernisiosa,
antikolinesterase pada myasthenia gravis dan anti-tiroid pada penyakit graves. Sejak tahun
1890 von behring dan kitasato telah memberikan antibodi sebagai tindakan profilaksis,
pengobatan infeksi tetanus dan difteri.
1. Imunoglobulin Intravena
Imunoglobulin intravena diberikan sebagai plasma protein dalam replacement
therapy IgG pada penderita dengan kemampuan produksi antibody yang menurun atau
tidak ada. Hal itu dimaksudkan untuk mempertahankan kadar antibody yang adekuat
untuk mencegah infeksi dan pada defisiensi imun primer, sekunder dan penyakit Al.

Jenis Defisiensi Terapi Pengganti

Antibodi Imunoglobulin (IV, SC)
a1-antitripsin a1-antitripsin
Komplemen Inhibitor C1-esterase
Fresh Frozen Plasma (inaktivasi virus)
Imunitas selular Transplantasi sumsum tulang (transplan sel induk)
Transplantasi darah umbilicus
Transplantasi timus
SCID Transplantasi sumsum tulang (sel induk)
Transplantasi darah umbilicus
Transplantasi timus
Terapi gen
Sel darah merah

4
 PEGylated-ADA
Imunoglobulin (IV, SC)
Sitokin (IL-2, IFN-g)
Defek fagosit Transplantasi sumsum tulang (sel induk)
Transplantasi darah umbilicus
Transfusi granulosit
Sitokin (G-CSF, GM-CSF, IL-3)

Imunoglobulin intravena hanya terdiri atas IgG dan jaringan perifer yang
dilindungi igA seperti mata, paru, saluran cerna dan kemih tidak seluruhnya dilindungi
IVIG. Efek samping dapat berupa anafilaksis terutama pada penderita dengan defisiensi
IgA. Bila terjadi efek samping, dosis IVIG diturunkan. Pemberiannya kepada penderita
dengan DM diperlu pertimbangkan karena beberapa IVIG diperoleh dalam kadar sukrosa
dan maltose yang tinggi. IVIG dapat diberikan kepada wanita hamil dan keguguran
2.2 tabel terapi pengganti untuk beberapa defisiensi imun primer dan sekunder
karena sebab yang tidak jelas, efeknya masih kontroversial.
Mekanisme bagaimana IGIV menekan inflamasi belum jelas benar. Diduga ada
berbagai mekanisme IGIV.

Mekanisme dan Kegunaan IGIV

 Mencegah FcR
 Membentuk kompleks imun, selanjutnya berinteraksi dengan FcR pada SD, sehingga dapat
mencegah inflamasi, mengurangi derajat berat penyakit autoimun (AR, LES, sclerosis
multiple, miastenia gravis, pemphigus, polimiositis, dermatomiositis, granulomatosis,
Wegener, sindrom Churg-Strauss, polineuropati dan inflamasi kronis polineuropati dengan
demielinisasi)
 Antibodi dalam jumlah besar merangsang sistem komplemen pejamu, mempercepat
eliminasi semua antibodi, termasuk yang berbahaya
 Mencegah reseptor IG pada sel sistem imun (makrofag) sehingga menurunkan kerusakan
sela tau regulasi fagositosis makrofag

5
 Bereaksi dengan sejumlah reseptor membrane pada sel T, sel B dan monosit yang berperan
pada autoreaktivitas dan menginduksi toleransi terhadap jaringan sendiri
 Menurunkan kapasitas sel T, produksi TNF, IL-10 sehingga menurunkan inflamasi SSP
 Dapat digunakan pada penyakit Kawasaki dan HIV pada anak

Dosis yang diberikan adalah 100-400 mg/kgBB setiap 3-4 minggu pada disfungsi
imun primer. Pada penyakit saraf dan autoimun, diberikan 2 gram/kgBB yang diberikan
2.3 Tabel Mekanisme dan kegunaan IGIV
dalam jangka waktu 5 hari/bulan selama 3-6 bulan. Pengobatan perawatan adalah 100-
400 mg/kg setiap 3-4 minggu.
Imunoglobulin intravena dapat menimbulkan berbagai efek samping seperti
menimbulkan berbagai efek samping seperti sakit kepala, dermatitis (Kulit telapak tangan
dan kaki mengelupas), infeksi (HIV dan hepatitis virus asal produk terkontaminasi),
edema paru akibat cairan berlebihan dan tekanan onkotik koloid tinggi IVIG, alergi/
anafilaksis, kerusakan jaringan direk (hepatitis) yang ditimbulkan antibody yang
terkandung dalam IVIG, gagal ginjal akut, thrombosis vena dan meningitis aseptic.

IGIV dalam terapi imunodulasi

Efikasi + pada studi random
Trombositopeni imun
Sindrom Guillain-Bare
Polineuropati inflamasi kronis demielinisasi
Penyakit Kawasaki
Dermatomiositis
Sindrom miastenia Lambert Eaton
Neuropati multifokal

6
 Tidak efektif
Meenjanjikan pada studi open
trial atau jumlah sedikit
Penggunaan IGIV dalam terapi imunomodulasi dan penyakit autoimun dapat
dilihat pada tabel berikut :
Sindrom fatig kronis (fatiq pasca virus)
AR
AR juvenil
Vaskular sistemik
Asma steroid dependen
Koagulopati yang diinduksi antibodi anti-faktor VIII
Miastenia gravis dalam krisis
Epilepsi intraktabel

2. Imunoglobulin intramuskular
Imunglobulin intramuscular merupakan immunoglobulin yang dapat diberika satu
kali seminggu sehingga tidak memerlukan pemberikan infus dirumah sakit. Reaksi yang
2.4 Tabel IGIV dalam terapi imunodulasi
tidak diinginnkan terjadi pada 20% penderita.
3. Imunoglobulin subkutan
Imunoglobulin juga dapat diberikan subkutan. IGSK menggunakan larutan 16%
immunoglobulin.
4. Bahan Lain
Bahan-bahan lain yang dapat diberikan sebagai replacement diantaranya :
a. Inhbitor CI-esterase untuk defisiensi inhibitor CI-esterase
b. αl-antitripsin untuk defisiensi αl-antitripsin

C. ANTIINFLAMASI NON-STEROID
Antiinflamasi nonsteroid mencegah siklooksigenase dalam metabolism PG. Fosfolipid
A memacu penglepasan AA dari fosfolipid di membran sel. AA merupakan substrat untuk
produksi eicosanoid, leukotrin, tromboksan, prostasiklin dan prostaglandin. Fase terpenting
dalam sintesis PG adalah produksi PGH2 melalui oksigenase. Dua dari isoenzim tersebut telah
diketahui yaitu COX-1 dan COX-2. COX-1 berperan dalam produksi PG.
Siklooksigenase yang dicegah AINS menunjukkan efek fisiologik atas pengaruh

7
 COX-1. Efek antiinflamasi diperlukan pada pengobatan inflamasi sendi akut dan kronis.
Penggunaan AINS untuk mencegah efek COX-1 dapat menimbulkan efek samping berupa
kerusakan mukosa, lambung dan tukak, gagal ginjal dan gangguan tekanan darah.

2.1 Gambar Mekanisme kerja AINS

Berbagai bahan memacu penglepasan AA dari membrane sel atas persn fosfolipid A2.
Aktivasi COX-1 dan COX-2 memicu konversi AA menjadi berbagai mediator lipid yang
berperan pada inflamasi dan berbagai proses lainnya.

2.2 Gambar pencegahan siklooksigenase 1 dan 2 oleh AINS

D. Imunostimulasi
Imunostimulasi atau imunopotensiasi adalah cara memperbaiki fungsi sistem imun

8
dengan menggunakan imunostimulan, barang yang merangsang sistem imun.

Bahan Imunostimulasi Atau Imunopotensiasi

A. Biologis B. Sintetik

1. Hormon Timus 1. Levamisol

2. Limfokin 2. Isoprinosin

3. Interferon 3. MDP

4. Antibodi monoklonal 4. BRM

5. Transfer Factor/ ekstrak leukosit 5. Hidroksiklorokin

6. Sel LAK 6. Arginin

7. Asal Bakteri 7. Antioksidan

8. Asal Jamur 8. Bahan-bahan lain

2.5 tabel bahan imunostimulasi atau imunopotensial

1. Biologis
a. Hormon timus
Sel epitel timus memproduksi beberapa jenis hormon yang berfungsi dalam
pematangan sel T dan modulasi fungsi sel T yang sudah matang. Hormon timus
ditemukan dalam darah dan kadarnya menurun pada berbagai penyakit imun, usia
lanjut atau bila timus diangkat. Ada 4 jenis hormon timus yaitu timosin alfa,
timostimulin, timopoetin, dan faktor humoral timus. Keempat jenis hormon tersebut
dapat diperoleh dari sapi dan telah dapat disintesis dengan rekayasa genetik.
Semuanya dapat memperbaiki fungsi sistem imun pada usia lanjut, kanker,
autoimunitas dan pada imunosupresi sistem akibat pengobatan.
b. Limfokin
Limfokin atau interleukin atau sitokin, diproduksi limfosit yang diaktifkan
dan memiliki peran penting dalam respon imun selular. Contohnya MAF, MGF, T-
cell GF atau IL-2, CSF dan IFN-y. Beberapa jenis limfokin seperti IL-2 dan TNF
yang diproduksi makrofag telah dapat disintesis dengan rekayasa genetik dan dapat

9
 menyembuhkan beberapa tumor pada tikus. Gangguan sintesis IL-2 ditemukan pada
kanker, penderita AIDS, usia lanjut, dan autoimunitas.
c. Interferon
Ada 3 jenis IFN yaitu IFN-α, IFN-β dan IFN-γ, IFN-α diproduksi leukosit,
IFN-β diproduksi oleh sel fibroblas yang bukan limfosit dan IFN-γ atau interferon
imun olehsel T yang diaktifkan. Semua jenis IFN dapat menghambat replikasi virus
DNA dan RNA, sel normal, sel ganas serta memodulasi sistem imun. Interferon
dalam dosis tinggi dapat menghambat poliferasi sel B dan sel T sehingga
menurunkan respon imun selular dan humoral. Pada dosis rendah, interferon
merangsang sistem imun dengan meningkatkan aktivitas sel NK, makrofag, sel T,
dan mengatur produksi antibodi. Efek samping pemberian IFN adalah flu, diare,
leukopeni, trombositopeni, dan aritmia.
d. Antibodi manoklonal
Antibodi monoklonal diperoleh dari fusi dua sel, satu sel yang dapat
membentuk antibodi dan sel lain yang dapat hidup terus menerus dalam biakan
sehingga antibodidapat diproduksi dalam jumlah yang besar. Antibodi monoklonal
dapat mengikat komplemen, membunuh sel tumor manusia dan tikus in vivo.
Interaksi antara antibodi monoklonal dan CTLA-4 menghambat sinyal inhibitor
sehingga meningkatkan aktivasi sel T yang juga memacu respon anti tumor.
e. Transfer factor/ ekstrak leukosit
Berbagai ekstrak leukosit yaitu Dialysed Leukocyte Extract dan TF telah
digunakandalam imunostimulasi pada penyakit-penyakit sebagai berikut :
1) Kandidiasia mukokutan kronik
2) Koksidiodomikosis
3) Lepra lepromatosa
4) Tuberkulosis
5) Vaksinia gangrenosa ( melalui transfusi leukosit )
f. Lymphokine-Activated Killer cells
Lymphokine-Activated Killer cells adalah sel T sitotoksik syngeneic yang
dihasilkan in vitro dengan menambahkan sitokin seperti IL-2 ke sel-sel seseorang
yang kemudian diinfuskan kembali. Prosedur tersebut merupakan imunoterapi

10
 terhadap keganasan.
g. Bahan asal bakteri
1) Bacillus calmette guerin
Bacillus Calmette Guerin adalah Mikobakterium bovis hidup yang
dilemahkan dan dapat mengaktifkan sel T, memperbaiki produksi limfokin dan
mengaktifkan sel NK. BCG digunakan sebagai profilaksis pada tumor rekuren
seperti karsinoma kandung kencing yang merupakan tumor tersering ke-6. BCG
tidak diberikan bila ada defisiensi imun atau tuberculosis.
2) Korinebakterium parvum
Kuman K. parvum mati yang digunakan sebagai imunostimulan
mempunyai sifat mirip dengan BCG, digunakan sebagai imunostimulator
nonspesifik pada keganasan. Efek sampingnya berupa pusing, panas dan
muntah.
3) Klebsiela dan brusela
Bahan asal kuman klebsiella dan brusela yang diduga mempunyai efek
yang sama seperti BCG telah pula dihasilkan.
4) Bordetela pertusis
B.pertusis penyebab batuk rejan, memproduksi LPF yang merupakan
mitogen untuk sel T dan imunostimulan.
5) Endotoksin
Endotoksin atau LPS adalah komponen dinding bakteri negative-gram
seperti E.koli, sigela dan salmonela yang dapat merangsang proliferasi sel B dan
sel T serta mengaktifkan makrofag. Keterbatasan penggunannya disebabkan
karena sifatnya yang imunogenik dan pirogenik.
h. Bahan asal jamur
Berbagai bahan seperti lentinan, krestin, glucan dan schizophyllan telah dapat
dihasilkan dari jamur. Bahan-bahan tersebut dapat meningkatkan fungsi makrofag.
Dua preparate di antarannya yaitu krestin dan lentinan telah banyak digunakan dalam
pengobatan kanker sebagai imunostimulan nonspesifik.

11
2. Sintetik
a. Levamisol
Levamisol adalah derivate tetramizol, obat cacing yang dapat meningkatan
proliferasi dan sitotoksisitas sel T dan mengembalikan anergi pada beberapa
penderita dengan kanker (imunostimulasi nonspesifik). Anergi ternyata berhubungan
dengan prognosis. Levamisole dapat mengingkatkan efek antigen, mitogen, limfokin
dan factor kemotaktik untuk merangsang limfosit, granulosit dan makrofag.
Levamisol telah pula digunakan dalam penanggulangan artritis rheumatoid,
penyakit virus dan LES. Levamisol meningkatkan efek fluorourasil sebagai ajuvan
pada terapi pasca reseksi kanker kolon. Efek sampingnya berupa mual, muntah,
urtikaria dan agranulositosis sehingga pemberiannya harus dihentikan.
b. Metishoprinol
Isoprinosin adalah bahan sintetis yang mempunyai sifat antivirus dan
menginkatkan proliferasi dan toksisitas sel T seperti halnya dengan levamisol. ISO
diduga membantu produksi limfokin (IL-2) yang berperan pada diferensiasi linfosit,
makrofag dan peningkatkan fungsi sel NK. Efek samping yang kadang-kadang
ditemukan berupa peningkatan kadar asam urat plasma.
c. Muramil
Muramil dipeptide adalah komponen aktif terkecil dari dinding sel
mikobakteri yang telah dapat disintesis dan pada pemberian oral dapat meningkatkan
sekresi enzim dan monokin. Efeknya adalah langsung yang tidak memerlukan
limfokin atau pengaruh lain. Bila diberikan Bersama minyak dan antigen, MDP dapat
meningkatkan baik respons selular maupun humoral. MDP dapat diberikan dengan
vaksin pada pengobatan tumor untuk mencegah rekurens tumor dan infeksi.
d. Biologic Resonse Modifer
Biologic Resonse Modifer merupakan molekul dengan spektrum luas yang
dapat meningkatkan fungsi system imun pejamu misalnya sitokin, IFN, CSF, TNF,
GF dan limfosit B , limfotoksin, MAF dan factor kemotaktik, OAF. Terapi biologic
atau bioterapi menggunakan BRM untuk merangsang pemulihan kemampuan system
imun dalam menyikirkan penyakit ataub infeksi.

12
 e. Arginin
Arginin adalah asam amino yang diperlukan untuk memepertahankan
keseimbangan nitrogen dan menunjukkan fungsi imunomodulasi. Pemebrian arginin
pada hewanpercoban dapat meningkatkan ukuran timus, jumlah limfosit dan respon
mitogenic limfosit terhadap nitrogen dan antigen, serta sintesis IL-2 dan melindungi
involusi timus akibat trauma dan gangguan fungsi sel T, meningkatkan reaksi
hipertensitivitas lambat dan respon imun antitumor. Arginin adalah esensial untuk
timosin, tomopentin fa tuftsin menunjukkan efek terhadap berbagai sel dan molekul
system imun.
f. Antioksidan
Antioksidan adalah molekul yang menghambat oksidasi melekul lain,
merupakan reaksi kimiawi yang mentransfer electron dan hydrogen dari satu bahan
ke bahan lain dan mengoksidasi. Rekasi oksidasi menimbulan radikal bebas yang
dapat merusak atau mematikan sel. Antioksidan mengakhiri rantai rekasi ini dengan
mengeluarkan radikal bebas intermediat dan mencegah reaksi oksidasi lain.

E. Imunonutrien
Nutriasi buruk untuk jangka Panjang dapat menghilangkan lemak yang biasanya
melepas hormone leptin yang merangsang system imun, nutrisi buruk dapat menimbulakn
defesiensi imun ringan yang disertai dengan kadar leptin rendah. Anak dengan malnutrisi
protein/kalori menunjukkan atrofi timus dan jaringan limfoid sekunder, depresi respon sel T
terhadap mitogen dan sel alogeneik, pengurangan sekresi limfokin, gangguan respon terhadap
uji kulit hipersensivitas tipe lambat dan antigen lingkungan seperti PPD dan candida.
Kerentanan yang meningkat terhadap infeksi pada malnutrisi sering membaik setelah
diberikan diet yang cukup.
Mikronutrien adalah trace mineral dsn vitamin yang diperlukan sebgai nutrisi
esensial bagi organisme. Trace mineral disebut juga trace element diperluakn system imun
agar dapat berfungsi efesien. Defisiensi mikronutrien ini dapat mengganggu respon system
imun nonspesifik dan spesifik dan menimbulkan disregulasi keseimbangan respon imun. Hal
tersebut dapat menimbulkan morbiditas dan mortalitas. Infeksi sendiri meningkat defisiensi
mikronutrien oleh karena asupan yang kurang. Asupan yang kurang terjadi pada individu

13
dengan penyakit gangguan makan, perokok, selama hamil dan pada usia lanjut .
1. Vitamin (mikronutrien)
Vitamin antioksidan (C,E) dan trace element seperti selenium, tembaga (Cu), dan
seng(Zn) dapat melindungi jaringan dari kerusakan oleh oksigen reaktif melalui refulasi
factor transkripsi dan produksi sitokin dan PG. Intake vitamin B6, folat, B12,C,E
selenium, tembaga, seng, dan besi (Fe) memacu respon yang terjadi melalui sitokin Th1
ke Th2. Hal ini meningkatkan respon imun nonspesifik. System imun pada manusi seperti
dibawah ini :

2.3 Gambar sistem imun pada manusia

Pada umumnya intake vitamin-vitamin dan mineral yang inadekuat dapat

menurunkan fungsi system imun yang pada akhirnya menimbulkan prediposisi infeksi
dan malnutrisi. Pada umumnya suplementasi imun dapat mengembalikan status
degisiensi system imun. Pandangan sekarang mengenai efek vitamin-vitamin (A, B6,
B12, C, D, E dan folat) serta mineral (Selenium, seng, tembaga dan besi ) terhadap system
imun.
a. Vitamin A
Vitamin A berperan dalam system imun humoral dan selular dan memacu
Th2 yang memproduksinsitokin dengan profil antiinflamasi. Defesiensi vitamin A
mengganggu baik system imun nonspesifik terhadap infeksi yang menimbulkan

14
 gangguan kemampuan untuk melawan pathogen ektaselular.
Defisiensi vitamin A pada anak cenderung meningkatkan resiko terjadinya
penyakit saluran napas dan meningkatkan derajat diare. Pemberian vitamin A
bersamaan dengan Zn meningkatkan resiko diare dan infeksi saluran napas pada anak
usia 6-15 bulan. Vitamin A berperan dalam perkembangan dan diferensiasi subset Th
1 dasn Th2, mempertahankan antibodi normal.

Peran Efek defisiensi dan suplementasi

Selenium Esensial untuk respons imun Defisiensi menimbulkan virus
optimal (spesifik dan nonspesifik) bermutasi menjadi lebih virulen
Suplementasi pada usia lanjut yang
berhubungan dengan defek
proliferasi sel (sel NK dan aktivasi
sitotoksik) mencegah peningkatan
kerentanan terhadap inflamasi dan
keganasan
Seng (Zn) Esensial untuk proliferasi sel Defisiensi meningkatkan stress
terutama sel system imun oksidatif dan kerentanan terhadap
(spesifik dan nonspesifik) kerusakan oksidatif DNA
meningkat, menurunkan
keseimbangan dengan menekan
respons Th1 (penurunan IFV-v dan
IL-2. Gangguan aktivasi sel NK ,
penurunan fungsi makrofag,
penurunan aktivasi Tc, DTH)
sedang respons Th2 tidak terganggu
Meningkatkan kerentanan terhadap
infeksi terutama pada anak
Suplementasi pada usia lanjut
memperbaiki system imun yang
terganggu

15
 Suplementasi dengan dosis tinggi
(lebih dari 100 mg/hari menekan
produksi IFN-y dan fungsi sel T
Tembaga (Cu) Peran dalam enzim kunci dalam Intake yang hampir cukup
pertahanan terhadap ROS dan menurunkan proliferasi sel T dan
mempertahankan keseimbangan meningkatkan sel B dalam sirkulasi,
anti oksidan intraselular tetapi tidak ada efek terhadap kadar
IL-2R pada neutrofil, aktivasi sel
NK
Tidak ada peningkatan insidens
infeksi
Suplementasi (7 mg/hari) pada usia
lanjut menurunkan persentase
neutrofil dalam sirkulasi, IL-2R
dalam serum dan antibodi terhadap
influenza dan meningkatkan respons
inflamasi rata-rata (IL-6)
Besi (Fe) Esensial untuk diferensiasi, Defisiensi menurunkan sekresi
pertumbuhan sel, komponen sitokin (IFN-y, TNF-α, IL-2) dan
enzim yang diperlukan untuk menurunkan aktivasi sel NK,
fungsi sel imun (dalam sintesis proliferasi sel T, respons DTH,
DNA) terlibat dalam regulasi mengganggu aktivasi bakterisidal
produksi dan efek sitokin makrofag, menurunkan rasion
CD4+/CD8+ dengan ekspansi
relative CD8+ dan sedikit
peningkatan IL-10 yang
menunjukkan adanya defisiensi
nonspesifik dan spesifik (menekan
respons Th1), penurunan Th2 yang
terbatas.
Th1 lebih sensitif terhadap

16
 defisiensi dibanding Th2 karena
ekspesi reseptor transferin yang
yang lebih rendah dan persediaan
besi yang sedikit lebih kurang
Defisiensi menguntungkan untuk
melawan infeksi karenanya Fe
mungkin berbahaya bila diberikan
selama infeksi atau keganasan.
Hanya sedikit bukti bahwa
suplementasi besi oral pada subyek
defisiensi mencegah respons imun
atau meningkatkan kerentanan
terhadap infeksi terbanyak.
Mungkin dengan kecuali HIV,
malaria, dan pneumonia
Defiseinsi tidak mempengaruhi
imunitas sel B
Kelebihan Fe dapat menekan fungsi
imun (Th1) dengan mencegah
aktivasi sitokin regulatori (IFN-y,
IL-2, IL-12) yang menimbulkan
pengalihan ke rasio CD4+/CD8+
dengan ekspansi CD8+, penurunan
aktivitas sel NK yang mengkatkan
kerentanan terhadap infeksi
Kelebihan Fe tidak mengganggu
aktivitas sel B, menarik Fe dengan
kelasi pada penderita dengan
kelebihan besi mengkatkan respons
Th1.

2.6 Tabel peran beberapa trace element terhadap sistem imun

17
b. Vitamin D
Vitamin D merupakan immunomodulator berbagai sel imun seperti monosit,
makrofag, dendritik, sel T dan sel B sehingga dapat memodulasi baik system imun
nonspesifik dan spesifik. Vitamin D berperan dalam mempertahankan
homeostasis.studi yang memberikan 50 µg vitamin D/hari (2000 IU) selama 9 bulan
menunjukkan efek terhadap kadar sitokin inflamasi pada pria dengan gagal jantung.
Kadar serum TNF-α (proinflamasi) menurun dengan pemberian vitamin D dan kadar
IL-10 (anti inflamasi) meningkat 43% disbanding dengan plasebo. Kesimpulan yaitu
Vitamin D 2000 IU optimal untuk mencegah penyakit autoimun.
c. Vitamin B6
Peningkatan vitamin B6 terhadap proliferasi limfosit dan kadar IL-2 telah
diteliti pada wanita yang mengkonsumsi diit tetap yang mengandung 1 mg vitamin
B6/hari untuk 7 hari yang diteruskan dengan 3x14 hari periode intake vit 1,5, 2.1 dam
2.7 mg vitamin B6/hari. Proliferasi limfosit sebagai respons terhadap PHA
meningkat bermakna 35% oleh intake 2,1 mg/hari dibanding dengan 1,5 mg/hari.
Dengan intake lebih tinggi tidak ditemukan peningkatan lagi. Kesimpulan yaitu
Vitamin B6 dapat meningkatkan proliferasi limfosit.
d. Asam folat
Studi aktivasi sel NK dilakukan pada 60 individu sehat, usia > 70 tahun, yang
disamping diet teratur, mendapat formula nutrisi khusus selama 4 bulan a.I. 400 µg
asam folat, 120 U vitamin E dan 3,8 µg vitamin B21. Sitotoksisitas sel NK meningkat
pada individu yang mendapat suplemen dan menurun pada individu yang tidak
mendapat suplemen. Kesimpulan yaitu Suplemen nutrisi folat meningkatkan
imunitas nonspesifik dan dapat memberikan proteksi terhadap infeksi pada usia
lanjut.
e. Vitamin B12
Vitamin B12 telah diteliti pada pasien usia lanjut (36-83 tahun) dengan
anemia pernisiosa atau anemia megaloblastic pasca gastrektomi dengan penurunan
limfosit CD8 dan Sebagian CD4 dan aktivitas sel NK. Suntikan vitamin B12, 500
µg/hari selama 2 minggu menurunkan perbandingan CD4+/CD8+ menjadi sama

18
 dengan yang ditemukan pada kontrol, aktivitas sel NK yang menurun dapat
dikembalikan, tetapi tidak sampai seperti yang ditemukan pada kontrol. Vitamin B12
bekerja sebagai imunomodulator terhadap imunitas selular terutama sel CD8 + dan sel
NK.
f. Vitamin C
Vitamin C merupakan stimulant fungsi leukosit terutama migrasi neutrophil
dan monosit. Pemberian vitamin C dapat memperbaiki beberapa komponen respons
imun seperti sel NK, proliferasi limfosit, kemotaksis dan respons DTH. Intake
vitamin C dan seng yang adekuat adalah esensial untuk Kesehatan, nutrient tersebut
berinteraksi dengan sistem imun melalui bantuan respons imun dan memberikan
proteksi antioksidan yang diproduksi endogen terhadap spesies oksigen reaktif yang
dibentuk endogen dalam respons inflamasi.
g. Vitamin E
Vitamin E meningkatkan dan mengoptimalkan respons imun. Suplementasi
vitamin E meningkatkan proliferasi limfosit sebagai respons terhadap mitogen,
meningkatkan produksi IL-2, sitotoksisitas sel NK dan aktivitas makrofag alveoli dan
peningkatan resistensi terhadap bahan infeksi. Vitamin E memacu respons sitokin
Th1 dan menekan respons Th2.
Peran Vitamin C dan Zn dalam pertahanan tubuh
Pertahanan Vitamin C Seng
Sawar kulit dan mukosa Sintesis kolagen Proliferasi sel
(meningkatkan kekuatan) (mempertahankan tebal)
Neutrofil dan makrofag Memperbaiki motilitas dan
kemotaksis, meningkatkan
membunuh perbaikan
fagositosis keseluruhan
Limfosit Proliferasi sel induk,
diferensiasi sel B dan T,
interaksi sel T dan sel B.
Limfosit B Produksi antibodi
Limfosit T Proliferasi Proliferasi dan respons yang

19
 benar, destruksi sel jaringan
terinfeksi dan tumor
Interferon Meningkatkan produksi

2.7 Tabel Peran vitamin c dan Zn dalam pertahanan tubuh

2. Mineral (Mikronutrien)
a. Selenium (SE)
Selenium adalah essensial untuk respons imun optimal spesifik dan
nonspesifik. Juga berperan dalam regulasi dan fungsi antioksidan dan integritas
membrane serta proteksi terhadap kerusakan DNA. Defisiensi selenium menurunkan
kadar IgM dan IgG, mengganggu kemotaksis neutrophil dan produksi antibody serta
meningkatkan virulensi virus koksaki, peningkatan CD4+ dan penurunan CD8+ dan
timosit. Selenium berperan terhadap infeksi virus.
b. Seng (Zn)
Seng menunjukan efek antioksidan in vitro dan in vivo serta terlibat dalam
pertahanan sitosilik terhadap stress oksidatif yang disebabkan ROS yang diproduksi
dan dilepas oleh makrofag yang diaktifkan defisiensi Zn pada fibroblast paru-paru
manusia menginduksi stress oksidatif dan meningkatkan kerusakan DNA. Pada
manusia defisiensi Zn ditemukan pada subyek denga akrodermatitis enterohepatika,
penyakit genetic malabsorbsi Zn dan terjadi pada penderita yang mendapat nutrisi
parenteral tanpa Zn. Penderita menunjukan atrofi minus, gangguan respon proliferasi
limfosit terhadap mitogen, defisien aktivitas hormone timus (timolin), penurunan
rasio CS4+/CD8+, penurunan aktivitas sel NK, sekresi sitokin Thl dan sitotoksisitas
monosit. Keadaan tersebut dapat dikoreksi dengan pemberian Zn yang cukup.
Defisiensi Zn seringkali terjadi pasca operasi.
c. Tembaga (Cu)
Tembaga berperan dalam perawatan dan perkembangan system imun.
Tembaga ditemukan juga dalam enzim. Studi pada subyek dengan asupan tembaga
menunjukan penuruna yang bermaksa dalam repson sel T in vitro terhadap aktivitas
mitogenic dan peningkatan persentase sel B dalam sirkulasi, tetapi tidak menunjukan
efek terhadap persentase monosit neutrophil sel Th (CS4 + dan CD8+), sel NK dan
aktivitas fagosit neutrophil. Studi yang memberikan dosis 1,6 mg tembaga/hari,

20
 kemudian diberikan 7 mg/hari selama 129 hari dan di ikuti 7,8 mg selama 18 hari.
Intake tembaga yang tinggi menurunkan persentase neutrophil dalam sirkulasi. IL-
2R, dan titer antibodi terhadap virus influenza rata-rata yang diukur melalui IL-6
meningkat 2 kali salama suplementasi.
d. Besi (Fe)
Fe di berikan untuk regulasi ge, ikatan dan transport oksigen, regulasi
diferensiasi sel dan pertumbuhan sel, serta merupakan komponen enzim, Fe juga
terlibat dalam regulasi produksi sitokin dan proliferasi sel. Proliferasi set T
tergantung dengan Fe. Perbandingan CS4+ dan CD8+ dalam darah menurun pada
defisiensi besi, sedang jumlahnya tidak berubah. Defek fagositosis makrofag sering
ditemukan pada subyek dengan kelebihan Fe, oleh karen itu pemberian Fe yang lama
diduga dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi yang ditimbulakn oleh
modulasi imunitas selular (Th1 yang lebih ringan, Th2 yang meningkat).
Kemampuan pathogen untuk memusnahkan patogen intraselular berkurang. Fe
terlibat langsung dalam pertahanan imunositotoksik dengan memproduksi radikal
toksik hidroksil oleh neutrophil dan makrofag.
3. Hubungan antara mikronutrien dan kanker
Studi epidemiologi menunjukan hubungan antara proteksi terhadap kanker dan
diet mengandung kadar tinggi mikronutrien antioksidan seperti vitamin C, 𝛽 −karoten,
vitamin E, selenium, vitamin A, kalsium dan folat. Beberapa mikronutrien diduga lebih
berperan disbanding mikronutrien tunggal.
Vitamin E, C, 𝛽 −karoten, dan selenium bekerja sebagai antioksidan yang
mengontrol aktivitas pro-oksidatif sejumlah fagosit, mencegah kerusakan oksidatif
jaringan tanpa menimbulkan ancaman untuk pejamu, efek antioksidan bekerja dengan
menyingkirkan radikal bebas, merangsang sintesis sitokin (IL, TNF) sebagai
responsterhadap pajanan dengan mitogen yang selanjutnya memacu ekspansi limfosit
dalam fungsi normal dan mencegah kanker (Th, Tc). Vitamin E beperan dalam
pencegahan oksidasi PUFA dan mempertahankan integritas membrane. Melalui efek
aoktioksidannya, vitamin E membatasi aktivitas siklooksigenase yang menurunkan
penurunan produksi PGE (supresor imun) dan mengurnagu resiko kanker.
Difesiensi vitamin E, C, A dan 𝛽 −karoten berhubungan dengan tanda-tanda

21
 system imun yang komprosis, kejadian tumor dan menurunnya sel NK, respons limfosit
menurun terhadap mitogen, gangguan fungsi makrofag, aktivitas fagositosis dan produksi
sitokin yang menurun (IL, TNF). Gangguan fungsi imun dan komponennya dapat
dikembalikan dengan asupan nutrient yang defisien.
Hal yang dapat disimpulkan mengenai mikronutrien adalah bahwa intake yang
inadekuat dapat menurunkan imunitas yang merupakakan faktor predsisposisi infeksi dan
malnutrisi. Nutrisi spesifik berpengaruh terhadap respon imun, menginduksi disregulasi
koordinasi respons imun terhadap infeksi bila ditemuakn defisiensi dan persediaan nutrisi
yang berlebih. Defisiensi dapat menjadikan patogen yang tidak berbahaya menjadi
virulen. Jadi vitamin dan mikroelemen diperluka pada sosis yang benar untuk fungsi
system imun yang optimal. Data yang ada mennjukan bahwa vitamin ( A, D, E, B6, B12,
asam folat dan C), mikronutien (selenium, Zn, tembaga dan Fe) berperan dalam respon
imun, sedang peran vitamin dan mikronutrien yang lain terhadap system imun dewasa ini
masih terbatas. Mikronutrien berdampak terhadap respons imun melalui mekanisme
regulator diferensiasi precursor sel T menjadi populasi sel Th1 (profil sitokin
proinflamasi) atau Th2 (profil sitokin anti imflamasi).

F. Probiotik
Probiotik adalah mikroorganisme hidup seperti bakteri atau ragi yang bila dikonsumsi
dalam jumlah besar, dapat memberikan efek baik/kesehatan pada organisme lain atau pejmau
nya. Pada manusia dapat ditemukan pada rongga mulut dan saluran cerna, saluran nafas
urogenital. Probiotik dapat mencegah pertumbuha spesies patogetik dan memperbaikin
imunitas pejamu. Saluran cerna merupakan tempat lebih dari 500 jenis bakteri, membantu
saluran cerna yang sehat disamping membantu mencerna makanan. Bersama probiotik
(serat/karbohidrat yang dapat dicerna) memberikan keuntungan kesehatan pada pejamu
melalui fermentasi anaerob.
Studi terkini menunjukan adanya efek regulatori probiotik terhadap treg, Th1, Th17,
sel usus dan splenosit penccegahan dan pengobatan berbagai penyakit seperti penyakit alergi
dan autoimun.

22
 BAB III
KESIMPULAN

1. ISG dan HSG dapat digunakan untuk imunorestorasi. Reaksi anafilaksis timbul bila terjadi
kompleks imun yang terdiri dari anti-IgA yang dibentuk resipien yang defisien IgA
terhadap IgA yang berasal dari preparat ISG
2. AINS mencegah siklooksigenase dalam metabolism PG. hal ini menunjukan antiimflamasi
dan mencegah efek fisiologik atas pengaruh COXI yang diperlukan pada pengobatan
inflamasi sendi akut dan kronis
3. Beberapa jenis limfokin seperti IL-2 dan TNF yang diproduksi makrofag telah dapat
disintesis. Gangguan sintesis IL-2 ditemukan pada kanker, penderita AIDS, usia lanjut dan
autoimunitas.
4. Interferon dalam dosis tinggi dapat menghambat proliferasi sel B dan sel T, menurunkan
perpons imun selular dan humoral. IFN dosis rendah meningkatkan aktivitas sel NK,
makrofag, sel T dan mengatur produksi antibody.
5. Berbagai Dialysed Leukocyte Extract dan TF telah digunakan dalam imunostimulasi pada
penyakit penyakit seperti kandidiasis mukokutan kronik, koksidiodomikosis,lepra lepro-
matosa, tuberkolosis dan vaksinia gangrenosa (melalui transfuse leukosit)
6. BCG digunakan sebgai profilaksis pada tumor rekuren seperti karsinoma kandung kencing
yang merupakan tumor tersering ke-6. BCG tidak diberikan bias ada defisiensi imun atau
tuberkolosis.
7. Endotoksin atau LPS adalah komponen dinding bakteri negartif-gram seperti E-coli, sigela
dan salmonella yang dapat merangsang proliferasi sel B dan sel T serta mengaktifkan
makrofag.
8. Levamisole, derivate tetramizol, obat cacing yang dapat meningkatkan proliferasi dan
sitotoksisitas sel T dan mengembalikan anergi pada beberapa penderita dengan kanker
(imunostimulasi nonspesifik)

23
9. Isoprinosin, bahan sintesis yang mempunyai sifat antivirus dan meningkatkan proliferasi
dan toksisitas sel T seperti halnya dengan levamisole; membantu produksi limfokin (IL-2)
yang berperan pada diferensiasi lomfosit, makrofag dan peningkatan fungsi sel NK
10. Radikal bebas menimbulkan kerusakan lipid dan komponen selular lainnya. Suplemen
antioksidan diperlukan untuk menghilangkan stress oksidatif dan memperbaiki fungsi
imun.
11. Nutrisi buruk dapat menimbulkan defisiensi imun ringan yang disertai kadar hormone
leptin rendah. Anak dengan malnutrisi protein/kalori menunjukan atrofi timus dan jaringan
limfoid sekunder, berbagai gangguan repons imun.

24
 DAFTAR PUSTAKA
Baratawidjaja, K. G., & Rengganis, I. (2014). Imunologi Dasar Edisi 11. Jakarta: FKUI.

25