A Asmara dkk.

Vehikulum dalam dermatologi topikal

Tinjauan Pustaka

VEHIKULUM DALAM DERMATOTERAPI TOPIKAL

Anjas Asmara, Sjaiful Fahmi Daili, Tantien Noegrohowati, Ida Zubaedah*

Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

*Departemen Ilmu Farmasi Kedokteran FKUI/ RSCM
FK Universitas Indonesia/RS. dr. Cipto Mangunkusumo Jakarta

ABSTRAK

Terapi untuk mengkoreksi berbagai kelainan kulit dapat dilakukan secara topikal, sistemik, intralesi, atau
menggunakan radiasi ultraviolet. Terapi topikal didefinisikan sebagai aplikasi obat dengan formulasi tertentu
pada kulit yang bertujuan mengobati penyakit kulit atau penyakit sistemik yang bermanifestasi pada kulit.
Keberhasilannya bergantung pada pemahaman mengenai struktur sawar kulit, mekanisme absorpsi obat
melalui kulit, dan pemilihan vehikulum yang sesuai.
Perkembangan teknologi juga membawa perubahan yang besar dalam formulasi obat topikal. Berbagai
vehikulum terbaru yang ditujukan untuk meningkatkan absorpsi obat perkutan telah ditemukan dan diteliti
secara luas efektivitasnya, diantaranya emulsi ganda, nanopartikel, dan liposom.
Terapi topikal merupakan cara yang sering digunakan dermatologis dalam mengobati berbagai
kelainan/penyakit kulit. Sediaan topikal yang digunakan dapat berupa sediaan jadi yang diproduksi oleh
produsen obat maupun sediaan topikal yang diracik sendiri oleh dermatologis. Kegagalan terapi topikal dapat
disebabkan oleh kesalahan dalam pembuatan sediaan topikal oleh dermatologis. Berkaitan dengan hal itu,
seorang dermatologis perlu mengetahui prinsip dasar membuat sediaan obat topikal, agar obat topikal yang
digunakan dalam menangani penyakit kulit bekerja dengan baik (MDVI 2012: 39/1; 25-35)

Kata kunci: Terapi topikal, vehikulum, absorpsi obat perkutan, vehihulum baru, formulasi obat topikal

ABSTRACT
Therapy to treat any skin disease can be achieved by mean of topical therapy, systemic therapy, direct
injection into the lesion, and ultraviolet radiation. Topical therapy means to apply drugs in a particular
formulation aimed to treat skin disease or skin manifestation of systemic disease. Whether it will be effective
or not is depend on our understanding about skin barrier, mechanism of drug absorption via the skin, and
consideration to choose the right vehicle.
Recent technology invents many changes in topical drug formulation. Novel vehicles aimed to increase drug
delivery via the skin are found and widely studied to evaluate the efficacy in treating skin disease, including
multiple emulsion, nanoparticles, and liposomes.
Dermatologists often use topical preparations in order to treat skin diseases. Topical drug preparations can
be a product directly produced by drug industries or a preparation that dermatologists make it themselves.
Failure of topical therapy can be caused by incorrect formulation of topical preparation made by
dermatologists. It is important for dermatologists to understand the principal of making topical drugs
preparation, so that the drugs used to treat dermatological disease can be effective. (MDVI 2012: 39/1;25-35)

Keyword: Topical therapy, vehicle, drug delivery via the skin, novel vehicles, topical drug formulation
Korespondensi :
Jl. Diponegoro 71, Jakarta Pusat
Telp. 021-31935383
Email: anjasasmara.md@gmail.com

25
MDVI
PENDAHULUAN
Kulit merupakan organ tubuh terbesar dan memiliki
banyak fungsi penting, di antaranya adalah fungsi proteksi,
termoregulasi, respons imun, sintesis senyawa biokimia, dan
peran sebagai organ sensoris. Terapi untuk mengkoreksi
berbagai kelainan fungsi tersebut dapat dilakukan secara
topikal, sistemik, intralesi, atau menggunakan radiasi
ultraviolet.1
Terapi topikal didefinisikan sebagai aplikasi obat dengan
formulasi tertentu pada kulit yang bertujuan mengobati
penyakit kulit atau penyakit sistemik yang bermanifestasi
pada kulit.2 Metode pengobatan topikal telah lama
digunakan pada berbagai kebudayaan kuno di dunia.
Bangsa Mesir kuno menggunakan sejenis rumput papyrus
yang dicampur dengan berbagai minyak binatang dalam
pengobatan alopesia. Sementara bangsa Indian kuno
menggunakan senyawa arsen dalam pengobatan kusta.
Campuran merkuri dan sulfur juga mereka gunakan dalam
pengobatan pedikulosis, sedangkan pasta yang mengandung
besi sulfat, empedu, tembaga sulfat, sulfur, arsen, dan
antimoni digunakan dalam pengobatan pruritus.1
Terapi topikal merupakan metode yang nyaman,
namun keberhasilannya bergantung pada pemahaman kita
mengenai fungsi sawar kulit. Keuntungan utamanya
adalah dapat memintas jalur metabolisme obat pertama
(first-pass metabolism) di hati.1-5 Terapi topikal juga dapat
menghindari risiko dan ketidaknyamanan seperti pada
terapi yang diberikan secara intravena, serta berbagai hal
yang mempengaruhi penyerapan obat pada terapi peroral,
misalnya perubahan pH, aktivitas enzim, dan
pengosongan lambung. Keuntungan lain, yaitu karena
penyerapan sistemik pada terapi topikal dapat diabaikan
maka efek samping maupun interaksi obat pada terapi
topikal jarang terjadi.1,2,4
Meskipun demikian, pengobatan topikal juga memiliki
berbagai kelemahan misalnya: 1) dapat menimbulkan
iritasi dan alergi (dermatitis kontak), 2) permeabilitas
beberapa obat melalui kulit yang relatif rendah, sehingga
tidak semua obat dapat diberikan secara topikal, dan 3)
terjadinya denaturasi obat oleh enzim pada kulit.2
Pada makalah ini akan dibahas mengenai stuktur dan
fungsi kulit, mekanisme penyerapan obat melalui kulit,
uraian tentang berbagai vehikulum yang digunakan dalam
pengobatan di bidang dermatologi serta perkembangan
terbaru yang telah ditemukan, prinsip pemilihan vehikulum
dalam dermatoterapi, dan prinsip dasar pembuatan
sediaan obat topikal.
STRUKTUR DAN FUNGSI KULIT
Kulit terdiri atas lapisan epidermis dan dermis. Kulit,
terutama epidermis, berperan penting dalam penyerapan
obat melalui kulit. Epidermis tersusun oleh keratinosit,
26
Vol.39. No.1. Tahun 2012: 25-35
melanosit, sel Langerhans, dan sel Merkel. Keratinosit,
merupakan sel yang memiliki kemampuan berproliferasi dan
mengandung keratin yang diperlukan sebagai penunjang
struktur internal epidermis. Tiap lapisan pada epidermis
mengekspresikan keratin yang berbeda. Keratinosit yang
matang dan mengalami diferensiasi bertambah besar dan
kemudian bentuknya makin gepeng sampai akhirnya inti
selnya menghilang. Hasil akhir dari proses diferensiasi ini
adalah terbentuknya stratum korneum.1,2,4,6,7
Pembentukan stratum korneum merupakan fungsi
yang sangat penting dari epidermis. Stratum korneum,
atau juga sering disebut sebagai lapisan tanduk mencegah
terjadinya kehilangan air, dan mencegah penyerapan zat /
agen infeksi yang berbahaya bagi tubuh. Strukturnya
dapat disamakan dengan susunan batu bata dan campuran
semen, dengan korneosit sebagai batu bata dan sawar
lipid sebagai campuran semennya. Korneosit tersusun di
bagian atas epidermis dan mengandung protein.1,2,4,6,7
Di bawah lapisan tanduk terdapat lapisan granular
yang mengandung struktur basofilik yang disebut granula
keratohialin. Granula tersebut mengandung prekursor protein
profilagrin yang masih inaktif. Melalui proses defosforilasi
dan proteolisis profilagrin diubah menjadi filagrin yang
memiliki fungsi seperti lem yang merekatkan filamen keratin
untuk membentuk makrofibril. Degradasi dari filagrin akan
menghasilkan asam amino bebas yang berperan dalam
perlindungan terhadap radiasi sinar ultraviolet dan hidrasi
kulit. Dalam granula keratohialin juga terdapat berbagai
prekursor protein lain, yaitu involukrin, lorikrin, elafin, envo-
plakin, sistatin A dan protein lain yang berperan dalam
pembentukan selubung sel yang terkornifikasi.1,2,4,6,7
Selain granula keratohialin, sel pada lapisan granular
juga mengandung granula lamelar, yang merupakan organel
yang terikat pada membran sel yang mengandung glikolipid,
glikoprotein, dan fosfolipid. Molekul yang terkandung
dalam granula lamelar tersebut disekresikan di antara
lapisan granular dan lapisan tanduk untuk membentuk
’mortar/campuran semen’ yang mengikat korneosit di
lapisan tanduk.1,2,4,6,7
Dermis merupakan lapisan yang berfungsi menyokong
epidermis. Ketebalannya 2-3 mm. Pada lapisan tersebut
terdapat pembuluh darah, saraf dan struktur lain, yaitu
folikel rambut, kelenjar keringat, dan kelenjar sebum
yang juga berperan penting dalam proses penyerapan obat
melalui kulit.1,2,4,6,7
FARMAKOKINETIK OBAT TOPIKAL
Pengetahuan mengenai farmakokinetik pada kulit
sangat diperlukan dalam keberhasilan suatu pengobatan
topikal. Farmakokinetik obat topikal menggambarkan
perubahan konsentrasi obat setelah aplikasinya pada
permukaan kulit, perjalanannya menembus sawar kulit
dan jaringan di bawahnya, dan distribusinya ke dalam
sirkulasi sistemik.8
A Asmara dkk.
Senyawa yang diaplikasikan pada permukaan kulit,
termasuk obat topikal, masuk ke dalam kulit mengikuti
suatu gradien konsentrasi (difusi pasif). Gradien konsentrasi
ditimbulkan oleh perbedaan konsentrasi obat aktif dalam
sediaan yang diaplikasikan pada kulit dan konsentrasi
obat aktif dalam jaringan kulit serta jaringan di bawahnya
(dermis dan subkutan).2,7,8
Dalam pengobatan topikal, penyerapan obat melalui
beberapa tahapan seperti dapat dilihat dalam gambar 1.
Analisis farmakokinetik dari suatu sediaan topikal yang
diaplikasikan pada kulit meliputi pembahasan mengenai
tiga kompartemen yang dilalui obat aktif, yaitu vehikulum
sebagai pembawa obat aktif, stratum korneum, dan
lapisan epidermis serta dermis.2,7,8
Vehikulum sebagai pembawa obat aktif.
Untuk dapat masuk ke dalam lapisan kulit, bahan/
obat aktif dalam suatu sediaan topikal harus dilepaskan
dari vehikulumnya setelah sediaan obat topikal
diaplikasikan. Pelepasan/ disolusi bahan aktif dari
vehikulumnya ditentukan oleh koefisien partisinya. Makin
besar nilai koefisien partisi, maka bahan aktif makin
mudah terlepas dari vehikulum.2,4,7,8
Difusi ke dalam stratum korneum.
Bahan aktif yang telah terlepas dari vehikulumnya
akan berinteraksi dengan permukaan kulit/ stratum
korneum. Bahan aktif yang telah berinteraksi dengan
stratum korneum akan segera berdifusi ke dalam stratum
korneum. Difusi yang terjadi dimungkinkan dengan
adanya gradien konsentrasi. Pada awalnya, difusi bahan
aktif terutama berlangsung melalui folikel rambut (jalur
transfolikular). Setelah tercapai keseimbangan (steady
state), difusi melalui stratum korneum menjadi lebih
dominan.2,7,8
a. Jalur transfolikular. Bahan aktif yang masuk ke
dalam folikel rambut akan berpartisi dan selanjutnya
berdifusi ke dalam sebum yang terdapat di dalam folikel
rambut hingga mencapai lapisan epitel pada bagian dalam
folikel dan kemudian berdifusi menembus epitel folikel
hingga mencapai lapisan epidermis.2,7,8
Untuk mengetahui adanya penyerapan obat melalui
jalur ini, digunakan kombinasi teknik tape stripping dan
cyanoacrylate surface biopsy.8,9 Dengan mengunakan
kombinasi teknik tersebut, kadar suatu zat di dalam folikel
Vehikulum dalam dermatologi topikal
rambut setelah diaplikasikan pada kulit dapat ditentukan.
Hal tersebut dapat dibuktikan dengan melakukan aplikasi
molekul kecil misalnya kafein pada permukaan kulit.
Setelah aplikasi dapat ditemukan kadar kafein dalam
folikel rambut.8
Hasil penelitian lain dengan menggunakan nanopartikel
menunjukkan keberadaan nanopartikel dalam folikel rambut
bertahan sepuluh kali lebih lama dibandingkan dalam
stratum korneum. Mengingat bahwa dalam folikel rambut
juga terdapat sawar kulit, hasil penelitian tersebut
menunjukkan bahwa kadar zat dalam folikel rambut tidak
menunjukkan penyerapan obat melalui jalur transkorneal,
melainkan secara eksklusif memperlihatkan hasil
penyerapan obat transfolikular.8
Teichmann dkk (2005)9 menggunakan kedua teknik
tersebut dalam mendeteksi penyerapan transfolikular dari
sodium fluoresein. Dengan kombinasi kedua teknik
tersebut, didapatkan konsentrasi sodium fluoresein dalam
folikel rambut mencapai 5% setelah tiga puluh menit
aplikasi zat tersebut pada kulit, dan tetap bertahan 48 jam
setelah aplikasi.
b. Jalur transkorneal. Hingga saat ini, penyerapan obat
interselular (melalui celah di antara korneosit) menjadi
jalur utama pada penyerapan obat transkorneal.2,4,7,8
Beberapa penelitian dengan menggunakan mikroskop
elektron menunjukkan bukti adanya penyerapan obat
melalui jalur ini. Pada aplikasi n-butanol pada kulit yang
dipresipitasi dengan uap osmium, lima sampai enam
puluh menit setelah aplikasi tampak peningkatan kadar
alkohol tersebut di ruang antar sel. Namun, peningkatan
kadar alkohol ternyata juga ditemukan intrasel dalam
korneosit. Dengan bukti ini, peranan jalur penyerapan
obat transkorneal intrasel (dengan cara menembus
korneosit) juga tidak dapat diabaikan. Jalur tersebut
terutama dilalui oleh obat dengan berat molekul yang
kecil, dan berbagai zat/ obat-obatan polar serta ion.2,7
Epidermis dan dermis
Difusi bahan/obat aktif melalui kedua jalur di atas pada
akhirnya akan mencapai lapisan yang lebih dalam yaitu
epidermis hingga kemudian dermis. Dengan adanya pem-
buluh darah dalam dermis, bahan aktif yang mencapai
lapisan dermis kemudian akan diresorpsi oleh sistem
sirkulasi.2,7,8
27
MDVI Vol.39. No.1. Tahun 2012: 25-35

Dissolution of drug in vehicle

Diffusion of drug through vehicle to skin surface

Partitioning into stratum corneum Partitioning into sebum

Diffusion through protein -lipid Diffusion through lipids in

matrix in stratum corneum sebaceous pore

Partitioning into viable epidermis

Diffusion through cellular mass of epidermis

Diffusion through cellular mass of dermis

Capillary uptake and systemic dilution

Gambar 1. Skema tahapan penyerapan obat melalui kulit2,7

trasi sediaan obat topikal akan menjadi daya pendorong

Faktor yang mempengaruhi penyerapan obat melalui
kulit
Berbagai faktor mempengaruhi penyerapan suatu obat
melalui kulit, antara lain:
1. Faktor fisikokimiawi obat
Faktor fisikokimiawi obat yang mempengaruhi penye-
rapan obat topikal antara lain konsentrasi obat, koefisien
partisi, dan ukuran molekul obat. Peningkatan konsen-
molekul obat, sehingga akan meningkatkan penyerapan-
nya. Koefisien partisi menunjukkan kemampuan obat
aktif terlepas dari vehikulumnya untuk kemudian
berinteraksi dan berdifusi ke dalam stratum korneum
dan lapisan di bawahnya. Peningkatan nilai koefisien
partisi tersebut meningkatkan penyerapan obat aktif
ke dalam kulit. Sementara semakin kecil ukuran
molekul obat aktif akan memudahkan obat aktif
melalui sawar dan lapisan kulit.2,7,8,10,11

28
A Asmara dkk.
2. Penetration enhancer
Penyerapan obat perkutan dapat ditingkatkan dengan
penambahan bahan kimia tertentu. Bahan kimia yang
memiliki kemampuan meningkatkan penyerapan obat
topikal disebut sebagai penetration enhancer. Beberapa
bahan kimia dapat meningkatkan permeabilitas kulit
dengan cara merusak atau mengubah sifat fisiko-
kimiawi alami stratum korneum sehingga tahanan
difusinya menurun. Perubahan sifat fisiko-kimiawi
tersebut misalnya perubahan status hidrasi stratum
korneum dan perubahan struktur lipid dan lipoprotein
pada ruang interselular.2,4,7
Bahan kimia yang memiliki efek sebagai penetration
enhancer misalnya berbagai pelarut antara lain: alkohol,
metanol, propylen glikol, gliserol, silikon cair, dan
isopropil palmitat. Beberapa surfaktan misalnya asam
linoleat, asam oleat, kalsium tioglikolat, dan sodium
deoksikolat juga dapat digunakan sebagai penetration
enhancer.2,4,7
Istilah optimized vehicle yang digunakan pada beberapa
produk obat topikal merujuk pada penggunaan
penetration enhancer dalam produk tersebut.12
3. Faktor lain yang dapat mempengaruhi penyerapan
obat topikal antara lain oklusi dan lokasi aplikasi obat
topikal. Oklusi dapat meningkatkan penyerapan obat
topikal melalui peningkatan status hidrasi stratum
korneum. Aplikasi obat topikal pada lokasi yang
berbeda juga dapat memberikan hasil yang berbeda
karena perbedaan ketebalan stratum korneum.2,7,13
DEFINISI VEHIKULUM
Vehikulum adalah zat inaktif/ inert yang digunakan
dalam sediaan topikal sebagai pembawa obat/ zat aktif agar
dapat berkontak dengan kulit.2,13 Meskipun inaktif, aplikasi
suatu vehikulum pada kulit dapat memberikan beberapa efek
yang menguntungkan, meliputi efek fisik misalnya efek
proteksi, mendinginkan, hidrasi, mengeringkan/ mengangkat
eksudat, dan lubrikasi, serta efek kimiawi/ farmakologis,
misalnya efek analgesik, sebagai astringent, antipruritus,
dan bakteriostatik.2,3,7
KLASIFIKASI VEHIKULUM
Berdasarkan komponen penyusunnya, vehikulum dapat
digolongkan dalam monofasik, bifasik, dan trifasik.1,2,3,7
Yang termasuk vehikulum monofasik di antaranya adalah
bedak, salep, dan cairan. Bedak kocok, pasta, dan krim
tergolong dalam vehikulum bifasik. Sementara pasta
Vehikulum dalam dermatologi topikal
pendingin merupakan contoh vehikulum trifasik. Selain
ketiga kelompok besar vehikulum di atas, terdapat
vehikulum lain yang tidak dapat dimasukkan ke dalam
salah satu golongan tersebut, yaitu jel.1
Pembagian lain vehikulum adalah berdasarkan
kelarutannya dalam air, yaitu vehikulum hidrofobik dan
vehikulum hidrofilik. Vehikulum hidrofobik meliputi ber-
bagai hidrokarbon, silikon, alkohol, sterol, asam karboksilat,
ester dan poliester, serta eter dan polieter. Sementara vehi-
kulum hidrofilik meliputi berbagai poliol dan poliglikol,
sebagian dari golongan ester dan poliester, serta beberapa
macam eter dan polieter. Berdasarkan konsistensinya,
vehikulum dibagi menjadi cair, solid, dan semisolid.1,7
Selain berbagai kelompok vehikulum di atas, berbagai
penelitian juga telah dilakukan untuk meningkatkan
penetrasi obat topikal ke dalam kulit, seperti penggunaan
liposom dan nanopartikel
JENIS VEHIKULUM
Bedak
Bedak merupakan vehikulum solid/padat yang me-
miliki efek mendinginkan, menyerap cairan serta mengurangi
gesekan pada daerah aplikasi.3,7,13 Sebagian besar bedak
mengandung seng oksida yang memiliki efek antiseptik,
magnesium silikat dengan efek lubrikasi dan mengering-
kan, serta stearat yang mampu meningkatkan daya lekat
bedak pada kulit.7,12 Ke dalam bedak juga ditambahkan
bahan pengawet untuk mencegah pertumbuhan mikro-
organisme dan antioksidan untuk mencegah bedak
teroksidasi udara luar.14 Kemampuan penetrasinya pada
kulit yang rendah, menyebabkan penggunaannya terbatas,
antara lain dalam bidang kosmetik.7,13,14
Efek samping yang dapat timbul pada penggunaan
bedak antara lain inhalasi bedak ke dalam saluran napas,
penggumpalan bedak, iritasi, dan dapat memicu pem-
bentukan granuloma.7,13,14 Aplikasi bedak pada kulit yang
iritasi juga dapat menghambat proses penyembuhan.7,14
Para ahli telah meneliti penggunaan urea untuk
menggantikan talk sebagai bahan dasar bedak. Urea
merupakan bahan non alergenik dan non toksik bagi kulit,
sehingga pemakaiannya jauh lebih aman dibanding bedak
konvensional. Urea memiliki sifat antipruritus, antiseptik,
antiinflamasi, menghambat proses oksidasi, dan dapat
membantu proses penyebuhan pada kulit yang teriritasi
atau mengalami peradangan. Efek yang menguntungkan
tersebut memungkinkan bedak berbahan dasar urea dapat
digunakan pada kulit yang mengalami iritasi.14
Salep
Salep merupakan sediaan semisolid yang dapat
digunakan pada kulit maupun mukosa. Bahan dasar salep
yang digunakan dalam dermatoterapi dibagi dalam empat
29
MDVI
kelompok yaitu; 1) hidrokarbon, 2) bahan penyerapan, 3)
bahan dasar emulsi, dan 4) bahan yang larut air (water-
soluble based).1,7,13,15
Salep berbahan dasar hidrokarbon memiliki efek
sebagai emolien, efek oklusi, dan mampu bertahan pada
permukaan kulit dalam waktu lama tanpa mengering.1,11,13
Bahan dasar hidrokarbon yang paling banyak digunakan
adalah petrolatum putih dan petrolatum kuning.1,7,13
Umumnya bersifat stabil, sehingga tidak memerlukan zat
pengawet. Kelemahannya adalah dapat mewarnai
pakaian.7,13
Bahan dasar penyerapan pembentuk salep terdiri
atas lanolin dan turunannya, kolesterol dan turunannya,
serta sebagian ester dari alkohol polihidrat. Kelompok
bahan dasar ini memiliki efek lubrikasi, emolien, efek
proteksi, serta karena sifat hidrofiliknya, dapat digunakan
sebagai vehikulum obat/ zat aktif yang larut air.1,2,7,12,14
Salep dengan bahan dasar penyerapan bersifat lengket,
namun lebih mudah dicuci dibandingkan yang berbahan
dasar hidrokarbon.7,13
Bahan dasar salep yang lain, yaitu bahan dasar
pengemulsi dan bahan dasar yang larut air sering digunakan
untuk membentuk sediaan semisolid yang lain, yaitu krim
dan jel.7,13
Konsentrasi bahan dasar salep dalam suatu sediaan
berbentuk salep dapat ditingkatkan agar kemampuan
penetrasi bahan aktif yang terkandung di dalamnya
meningkat, misalnya sediaan salep khusus yang disebut
fatty ointment. Konsentrasi bahan dasar salep dalam
sediaan tersebut mencapai lebih dari 90 persen. Sediaan
tersebut dapat digunakan untuk kelainan/ penyakit kulit
pada daerah dengan stratum korneum yang tebal, misalnya
lipat siku, lutut, telapak tangan, dan telapak kaki.16
Krim
Krim merupakan sediaan semisolid yang mengandung
satu atau lebih zat aktif yang terdispersi dalam suatu medium
pendispersi dan membentuk emulsi. Untuk kestabilan
emulsi, digunakan suatu agen pengemulsi (emulsifier).
Bahan pengemulsi dapat terlarut dalam kedua fase cairan
penyusun emulsi, dan mengelilingi cairan yang terdispersi
membentuk titik-titik air mikro yang terlarut dalam medium
pendispersi. Surfaktan maupun beberapa jenis polimer
atau campuran keduanya dapat digunakan sebagai bahan
pengemulsi. Beberapa contoh surfaktan yang sering
digunakan dalam pembentukan emulsi adalah sodium
lauril sulfat, Spans, dan Tweens.2,7,13,17
Berdasarkan fase internalnya, krim dapat dibagi
menjadi krim oil-in-water dan krim water-in-oil. Krim
water-in-oil mengandung air kurang dari 25 persen dengan
minyak sebagai medium pendispersi. Selain surfaktan, zat
pengawet juga seringkali digunakan dalam sediaan krim
water-in-oil. Sediaan ini kurang lengket dibanding dua
sediaan yang disebutkan sebelumnya, sehingga relatif
30
Vol.39. No.1. Tahun 2012: 25-35
lebih mudah diaplikasikan. Sediaan ini juga memiliki efek
sebagai emolien karena kandungan minyaknya, sedangkan
kandungan air di dalamnya memberikan efek mendinginkan
saat diaplikasikan. 7,13,17
Krim oil-in-water mengandung air lebih dari 31 persen.
Formulasi ini merupakan bentuk yang paling sering dipilih
dalam dermatoterapi. Sediaan ini dapat dengan mudah
diaplikasikan pada kulit, mudah dicuci, kurang
berminyak, dan relatif lebih mudah dibersihkan bila
mengenai pakaian.7,13,17 Sebagai pengawet, biasanya
digunakan paraben untuk mencegah pertumbuhan jamur.
Bahan lain yang terkandung dalam emulsi oil-in-water
adalah humektan, misalnya gliserin, propilen glikol,
ataupun polietilen glikol.2,7,13,17 Fase minyak dalam
sediaan ini juga menyebabkan rasa lembut saat
diaplikasikan. Wiren K dkk. (2008)18 meneliti hubungan
antara kandungan lemak dalam sediaan krim oil-in-water
dengan kemampuan penetrasinya. Pada penelitian yang
dilakukan secara in vivo tersebut menunjukkan bahwa
sediaan krim dengan kandungan lemak yang rendah
memiliki penetrasi yang lebih baik dibanding sediaan
dengan konsentrasi lemak yang lebih tinggi.
Emulsi multipel
Istilah emulsi multipel digunakan untuk meng-
gambarkan suatu sistem emulsi yang dalam droplet fase
internalnya terdapat droplet lain yang berukuran lebih
kecil dengan komposisi sama dengan fasa eksternalnya.
Contoh emulsi multipel adalah emulsi water-in-oil-in-
water (emulsi W/O/W) dan emulsi oil-in-water-in-oil
(emulsi O/W/O). Untuk kestabilan sistem emulsi multipel,
diperlukan pemilihan surfaktan/ bahan pengemulsi yang
tepat.17
Jel
Jel merupakan sediaan semisolid yang mengandung
molekul kecil maupun besar yang terdispersi dalam cairan
dengan penambahan suatu gelling agent. Formulasi yang
dibutuhkan dalam membentuk jel adalah air, propilen
glikol, dan atau polietilen glikol ditambah dengan suatu
bahan pembentuk jel. Gelling agent yang biasa digunakan
adalah carbomer 934 serta carboxymethylcellulose dan
hydroxypropylmethyl-cellulose yang merupakan turunan
dari selulosa.2,7,13
Bahan dasar pembentuk jel merupakan bahan yang
larut air (water soluble based) dan tidak mengandung
minyak. Bahan ini sangat mudah dicuci, tidak mewarnai
pakaian, tidak memerlukan pengawet, dan kurang oklusif.
Bahan dasar ini lebih sering digunakan pada sediaan
topikal agar konsentrasi pada permukaan kulit lebih tinggi
dan membatasi penyerapan ke dalam kulit, misalnya pada
berbagai antifungal dan antibiotik topikal. 7,13
A Asmara dkk.
Jel merupakan vehikulum yang cocok untuk banyak
zat aktif. Jel juga relatif mudah diaplikasikan pada kulit,
dapat digunakan pada daerah berambut, serta memiliki
penetrasi yang baik. Kekurangan dari sediaan dalam
bentuk jel antara lain efek protektifnya yang rendah
sehingga tidak dapat digunakan sebagai emolien, dan
dapat menyebabkan kulit kering dan panas bila
kandungan alkohol atau propilen glikolnya tinggi. 7,13
Selain jel berbahan dasar larut air, telah ditemukan
juga formulasi jel terbaru berbahan dasar pelarut organik
yang disebut organogel. Bahan dasar yang digunakan
antara lain lesitin, jelatin, dan ester sorbitan.15 Jel dengan
bahan dasar tersebut umumnya digunakan untuk zat aktif
yang sukar larut di dalam air.13
Cairan/ liquid
Vehikulum berbentuk cair dapat berupa air, alkohol,
minyak, dan propilen glikol.1, 7,13 Penambahan suatu zat
aktif ke dalam berbagai vehikulum cair tersebut dapat
membentuk suatu sediaan cair yang berbeda bergantung
kelarutan dan jenis zat yang terdispersi dalam medium
pendispersi, yaitu solusio, emulsi, dan suspensi.1,7,13
Solusio atau larutan adalah sediaan cair yang mengandung
bahan kimia terlarut (solut) yang terlarut secara homogen
dalam media pelarut misalnya air, alkohol, minyak, atau
propilen glikol. Contoh dari solusio adalah solusio
Burrowi, yodium tingtur, dan linimen. 7,13
Suspensi atau losio adalah suatu sistem berbentuk cair
yang komponennya terdiri atas dua fase zat. Fase pertama
merupakan fase eksternal/ kontinu dari suspensi, yang
umumnya berbentuk cair atau semisolid, dan fase kedua
merupakan fase internal yang merupakan partikel yang
tidak larut dalam fase kontinu, namun terdispersi di
dalamnya. Dalam suatu sediaan obat topikal, fase
internalnya adalah zat atau obat aktif. Karena tidak larut
dalam medium pendispersinya, maka zat aktif dalam
suatu sediaan berbentuk suspensi atau losio dapat
mengendap bila didiamkan, sehingga sebelum digunakan
harus dikocok terlebih dahulu agar dosis obat aktif yang
diaplikasikan merata. Losio banyak digunakan untuk
pasien anak, karena mudah diaplikasikan secara merata.
Penguapan air yang terkandung dalam sediaan ini setelah
aplikasinya memberikan efek mendinginkan. Dibandingkan
salep, losio dapat menyebabkan kondisi kulit yang kering,
dan dapat menyebabkan abrasi pada kulit. 7,13
Duweb dkk. (2003)19 membuktikan bahwa dalam
konsentrasi sama (50 ug/g), salep calcipotriol lebih superior
dibandingkan sediaan krim untuk pengobatan psoriasis
vulgaris. Cal (2005)20 melaporkan pengaruh berbagai
vehikulum dalam penyerapan terpenes pada kulit secara in
vitro. Berdasarkan penelitian yang dilakukannya diketahui
penyerapan terpenes pada tiap vehikulum berbeda bermakna,
Vehikulum dalam dermatologi topikal
dan secara berurutan dari yang terendah hingga tertinggi
penetrasinya adalah emulsi < solusio < hidrojel. Sementara
Breneman dkk. (2005)21 melaporkan penggunaan losio
klobetasol propionat 0,05% lebih efektif dibandingkan
dengan sediaan dalam bentuk krim dalam pengobatan
dermatitis atopik. Serupa dengan penelitian yang
dilakukan Breneman dkk. tersebut, Lowe N. dkk. (2005)22
juga membuktikan penggunaan losio klobetasol propionat
0,05% dalam terapi psoriasis tipe plak lebih efektif
dibanding sediaan krim.
Bedak kocok
Bedak kocok merupakan kombinasi antara bedak
dan cairan. Bedak yang terkandung dalam suatu bedak
kocok dapat memperluas area penguapan cairan
penyusunnya sehingga memberikan efek mendinginkan.
Umumnya bedak kocok terdiri atas seng oksida, talk,
kalamin, gliserol, alkohol, dan air serta stabilizer. Karena
merupakan suatu suspensi, bedak kocok bila didiamkan
cenderung mengendap, sehingga sebelum pemakaian pun
harus dikocok terlebih dahulu. 7,13
Pasta
Pada dasarnya pasta merupakan salep yang ke
dalamnya ditambahkan bedak dalam jumlah yang relatif
besar, hingga mencapai 50 persen berat campuran.
Konsistensinya relatif lebih keras dibanding salep karena
penambahan bahan padat tersebut. Kandungan bedak
yang ditambahkan ke dalamnya dapat berupa seng oksida,
kanji, kalsium karbonat, dan talk. Seperti halnya salep,
pasta dapat membentuk lapisan penutup/film di atas
permukaan kulit, yang impermeabel terhadap air sehingga
dapat berfungsi sebagai protektan pada daerah popok.
Komponen zat padat dalam pasta menjadikannya dapat
digunakan sebagai sunblock. Pasta relatif kurang berminyak
dibandingkan salep, karena sebagian besar komponen
minyak yang terkandung dalam salep telah berasosiasi
dengan bahan padat yang ditambahkan. 7,13
Lacquer
Lacquer merupakan sediaan topikal yang relatif baru
di bidang dermatologi. Sediaan ini mulai digunakan
untuk mengobati kasus-kasus onikomikosis. Nail lacquer
merupakan larutan yang terdiri dari etil asetat, isopropil
alkohol, dan butil monoester asam maleat. Setelah
aplikasinya di atas lempeng kuku, lacquer akan mem-
bentuk lapisan film di atas tempat aplikasi. Penelitian secara
in vitro pada kuku yang telah dilepaskan, menunjukkan
sediaan ini mampu menembus lempeng kuku hingga
kedalaman 0,4 cm. Sementara penelitian pada manusia
dengan aplikasi sediaan antifungal (ciclopirox) dalam
bentuk nail lacquer pada ke-20 kuku dan lima milimeter
31
MDVI Vol.39. No.1. Tahun 2012: 25-35

pada kulit di sekitar kuku selama enam bulan, didapatkan

penyerapan ciclopirox secara sistemik mencapai lima
persen dosis aplikasinya. Satu bulan setelah aplikasi
dihentikan, kadar ciclopirox tidak terdeteksi lagi.23,24 DNA
Protective layer against
immune destruction
Foam
Foam merupakan suatu dispersi cairan dan atau zat
padat dalam medium berbentuk gas. Dibandingkan dengan Horning
sediaan topikal lain, foam merupakan sediaan yang paling peptide
mudah diaplikasikan pada permukaan kulit tanpa
memerlukan penekanan, sehingga sediaan ini menjadi
pilihan untuk digunakan pada berbagai kelainan/ penyakit
kulit dengan inflamasi yang berat dan luas, karena
penekanan yang berlebihan pada kulit yang mengalami
inflamasi menimbulkan rasa nyeri dan dapat memperberat Drug crystallized Lipid-soluble
reaksi inflamasi.25 in aqueous fluid drug in bilayer
Sediaan topikal berbentuk foam dikemas dalam Lipid
suatu wadah bertekanan yang berkatup. Hal tersebut bilayer
menjadi salah satu kelemahan dari sediaan berbentuk foam,
Gambar 2. Liposom26
karena proses pembuatan wadah bertekanan merupakan hal
yang rumit dan memerlukan biaya yang tinggi, sehingga
harga sediaan berbentuk foam menjadi mahal.25
Dalam bidang pengobatan, liposom dapat digunakan
Suatu penelitian yang membandingkan kemampuan sebagai pembawa obat atau bahkan molekul DNA ke
bentuk sediaan foam, salep, krim, dan jel dalam melepas- suatu sel target. Struktur unik liposom memungkinkan
kan zat aktif (betametason valerat) telah dilakukan. Hasil suatu molekul obat baik yang bersifat hidrofilik maupun
penelitian menunjukkan sediaan foam memiliki kemampuan hidrofobik dan juga DNA yang dibawanya dapat menembus
yang sama dengan salep dan jel dalam melepaskan komponen lipid bilayer membran sel. Lipid bilayer pada liposom
zat aktif, namun lebih baik dibandingkan sediaan krim.25 dapat bergabung (fusi) dengan lipid bilayer membran sel,
Penelitian lain dilakukan terhadap 25 orang anak dan untuk kemudian molekul obat maupun DNA yang
bayi dengan infeksi candida pada daerah popok. Ke 25 dibawanya dilepaskan ke dalam sel target15,26-29 (lihat
subyek diterapi dengan sediaan berbentuk foam yang gambar 3). Dalam suatu sediaan topikal, liposom dapat
mengandung nistatin, klorheksidin, dan prednisolon. diformulasikan dalam berbagai bentuk sediaan misalnya
Setelah dilakukan terapi selama 13 hari, seluruh subyek suspensi, losio, krim, dan jel.15,26
penelitian, termasuk subyek dengan manifestasi klinis
yang berat menunjukkan kesembuhan.25

Liposom
Liposom artifisial ditemukan oleh Alec D. Bangham
pada tahun 1961. Sejak saat itu penggunaannya meluas
dalam berbagai bidang, termasuk dalam bidang dermato-
terapi. Liposom merupakan vesikel buatan terkecil yang
dibentuk dari fosfolipid dan kolesterol. Fosfolipid yang
sering digunakan dalam menyusun liposom adalah
fosfatidilkolin.8,15,26,27 Secara struktural, liposom berbentuk
bulat, dengan ukuran diameter bervariasi antara 20 nm
sampai 10 μm, dan ketebalan membran 3 nm. Susunan
membran liposom sama dengan membran sel yang terdiri
atas lipid bilayer (lihat gambar 2). Liposom dapat dibedakan
menjadi liposom unilamelar dan liposom multilamelar.
Liposom unilamelar berukuran 0.02-0.05 um, sedangkan
liposom multilamelar berukuran 0.1-0.5 um.27 Lihat Gambar 3. Mekanisme pelepasan obat dari liposom ke dalam sel
gambar 2. target29

32
A Asmara dkk.
Lieb dkk. (1992)30 membandingkan penyerapan
obat yang diformulasikan dalam liposom dengan formulasi
standar. Pada penelitian dengan menggunakan obyek
hamster tersebut diperoleh hasil bahwa sediaan topikal
yang menggunakan liposom diserap lebih baik dibandingkan
sediaan dengan formulasi standar. Wolf dkk. (2000)31
membuktikan bahwa liposom dapat digunakan dalam
sediaan topikal pada kulit sebagai pembawa molekul
protein enzim T4 Endonuclease V.
Pada penelitian lain oleh Jung dkk. (2004)32 yang
juga menggunakan obyek uji binatang, didapatkan hasil
bahwa obat yang dibawa dengan medium liposom dapat
masuk folikel rambut lebih dalam dibanding formulasi
standar yang tidak menggunakan liposom.
Nanopartikel
Nanopartikel adalah suatu partikel berukuran
nanometer, dengan dimensi 50-200 nm. Nanopartikel
tersusun oleh makromolekul yang ke dalamnya dapat
dilarutkan atau dimasukkan suatu zat, misalnya obat aktif.
Pada beberapa dekade terakhir ini penggunaannya meluas,
termasuk dalam bidang pengobatan, baik dalam bentuk
sediaan oral, parenteral, bahkan topikal. Strukturnya
menyerupai liposom, namun hanya memiliki satu lapis
membran, sehingga berbeda dengan liposom, bagian
dalam nanopartikel bersifat lipofilik, sehingga berbagai
molekul yang larut dalam lemak, seperti vitamin A, vitamin
D, dan vitamin E dapat dimasukkan ke dalamnya.26 Karena
ukurannya yang sangat kecil, sediaan topikal yang di-
formulasikan dalam bentuk nanopartikel dapat berkontak
dengan lebih baik pada stratum korneum sehingga
penetrasi zat aktif yang ada di dalamnya pun meningkat.4,15
Baroli dkk. (2006)33 melaporkan kemampuan nano-
partikel menembus masuk ke dalam folikel rambut dan
lapisan epidermis. Sementara Vogt dkk. (2006)34 melapor-
kan bahwa hanya nanopartikel dengan ukuran 40 nm yang
dapat digunakan secara efisien sebagai pembawa vaksin
melalui folikel rambut, namun tidak dengan molekul
nanopartikel dengan ukuran lebih besar yaitu 750 nm dan
1500 nm.
Gambar 4. Nanopartikel26
Vehikulum dalam dermatologi topikal
PEMILIHAN VEHIKULUM DALAM
DERMATOTERAPI TOPIKAL
Berbagai hal menjadi pertimbangan dalam pemilihan
vehikulum dalam dermatoterapi, antara lain 1) stadium
dan tipe penyakit kulit, 2) tipe/status kulit, 3) lokasi
penyakit kulit, 4) faktor lingkungan, serta 5) pertimbangan
kosmetik.3
Stadium dan tipe penyakit kulit
Prinsip pengobatan basah-dengan-basah serta kering-
dengan-kering masih merupakan hal yang perlu diper-
hatikan dalam dermatoterapi. Misalnya, dermatosis akut
yang eksudatif ditatalaksana dengan vehikulum yang
bersifat mendinginkan yaitu dengan menggunakan kompres
dengan atau tanpa zat aktif. Sementara dermatitis kronik
dengan kelainan kulit yang kering dapat ditatalaksana
dengan menggunakan vehikulum salep, lotion, dan krim.3,35
Tipe dan status kulit
Vehikulum dapat mengubah keadaan fisik dan kimiawi
kulit dengan cara mempengaruhi kandungan lemak dan air
di dalamnya. Vehikulum yang bersifat hidrofilik sesuai
untuk digunakan pada kondisi kulit normal atau berminyak,
sedangkan vehikulum yang bersifat lipofilik lebih cocok
untuk keadaan kulit yang kering.3,35
Lokasi penyakit kulit
Pemilihan vehikulum berdasarkan lokasi anatomis
kelainan kulit menjadi hal penting. Ketebalan stratum
korneum dan kepadatan folikel rambut yang bervariasi
pada berbagai lokasi anatomis, mempengaruhi penye-
rapan sediaan topikal. Misalnya sediaan berbentuk salep
dapat digunakan dalam pengobatan dermatosis pada
telapak tangan atau telapak kaki. Pertimbangan lain yang
berkaitan dengan lokasi anatomis juga menyangkut ke-
nyamanan pasien dan pertimbangan kosmetik. 3,35
Faktor lingkungan
Faktor lingkungan, misalnya kondisi iklim yang ekstrim
dapat mengubah struktur matriks suatu vehikulum, se-
hingga diperlukan uji untuk mengetahui kestabilan
vehikulum pada berbagai keadaan iklim.3
Pertimbangan kosmetik
Penampilan fisik, bau, kemudahan dalam aplikasi,
serta kemampuan untuk tidak meninggalkan residu
setelah aplikasi menjadi pertimbangan penting dalam
pemilihan vehikulum karena dapat meningkatkan ke-
patuhan pasien dalam pengobatan.3,35
33
MDVI
PRINSIP DASAR PEMBUATAN SEDIAAN
OBAT TOPIKAL
Secara ideal, dalam pembuatan suatu sediaan obat
topikal, vehikulum yang dipilih harus mudah dalam
aplikasinya, tidak menimbulkan iritasi, nontoksik, non-
alergenik, stabil secara kimiawi, homogen, bersifat inert,
dan secara kosmetik dapat diterima penggunanya. Di sisi
lain, vehikulum yang dipilih juga memungkinkan bahan
aktif tetap stabil dan mudah dilepaskan ke dalam kulit
setelah diaplikasikan.1,3,7,13 Pemilihan vehikulum yang
tepat dapat meningkatkan bioavailabilitas obat aktif yang
terkandung di dalamnya, sehingga perannya tidak dapat
diabaikan dan hampir sama penting dengan peran zat/
obat aktif yang dibawanya.7,13,35
Beberapa parameter harus dipertimbangkan dalam
pembuatan sediaan obat topikal, antara lain, fungsi dari
tiap materi yang akan digunakan, jumlah materi yang
digunakan, dan aspek fisiko-kimiawi dari zat aktif.7,13
1. Fungsi dari tiap materi yang digunakan
Pengetahuan mengenai materi yang akan digunakan
harus dimiliki oleh seorang formulator/ pembuat obat,
termasuk dalam pembuatan obat topikal. Pengetahuan
tersebut mencakup fungsi tiap materi dalam sebuah
formulasi/sediaan, misalnya fungsi sebagai vehikulum,
bahan pengemulsi, penetration enhancer, bahan
pembentuk jel, dan berbagai fungsi lainnya.7
Seorang formulator yang belum berpengalaman
kadang mengambil contoh dari suatu sediaan dalam
bentuk jadi yang sudah dikenal untuk melihat materi
apa saja yang digunakan dalam sediaan tersebut. Hal
tersebut sebaiknya dilakukan dengan hati-hati, karena
modifikasi pada spesifikasi materi yang digunakan
dapat merusak stabilitas sediaan.7
2. Jumlah materi yang akan digunakan
Dalam suatu vehikulum multifase misalnya krim,
jumlah tiap materi yang digunakan harus diperhitung-
kan dengan tepat.7,17 Hal tersebut berkaitan dengan
stabilitas sediaan yang dibuat. Suatu vehikulum multi-
fase tersusun oleh materi hidrofilik dan lipofilik. Untuk
menyatukan kedua zat yang berbeda afinitasnya ter-
hadap air dan minyak tersebut, diperlukan bahan peng-
emulsi. Jumlah materi yang digunakan, baik materi
hidrofilik maupun lipofilik akan menentukan jumlah
dan jenis bahan pengemulsi yang diperlukan.17
3. Sifat fisikokimiawi zat aktif dan vehikulum
Sifat fisikokimiawi zat aktif maupun vehikulum
menentukan nilai koefisien partisi zat aktif antara
vehikulum dan stratum korneum dan pada akhirnya
menentukan kemampuan zat aktif berdifusi ke dalam
lapisan kulit. Tingkat kelarutan yang terlalu tinggi dari
zat aktif dalam vehikulum sebaiknya dihindari, karena
akan mencegah partisi bahan aktif ke permukaan
stratum korneum setelah diaplikasikan. 7,13
34
Vol.39. No.1. Tahun 2012: 25-35
PENUTUP
Terapi topikal merupakan salah satu metode pengobatan
yang sering digunakan dalam bidang dermatologi.
Berbagai jenis vehikulum dapat digunakan dalam
formulasi suatu sediaan topikal. Pengetahuan mengenai
mekanisme kerja dan sifat/ efek tiap jenis vehikulum serta
teknologi terbaru yang ditemukan sangat diperlukan bagi
keberhasilan terapi topikal, upaya mengurangi efek
samping terapi, dan kepatuhan pasien dalam pengobatan.
DAFTAR PUSTAKA
1. Wyatt EL, Sutter SH, Drake LA. Dermatological pharmacology.
Dalam: Goodman and Gillman’s the pharmacological basis of
therapeutics. Edisi ke-10. New York: McGraw-Hill. 2001. p. 1795-8.
2. Sharma, S. Topical drug delivery systems: A review. Diunduh dari
http://www.pharmainfo.net. Last update: 10/11/2008
3. Surber C, Smith EW. The mystical effects of dermatological
vehicles. Dermatology. 2005; 210: 157-68.
4. Contreras JEL. Human skin drug delivery using biodegradable
PLGA-Nanoparticles. Saarbrucken, 2007
5. Gupta P, Garg S. Recent advances in semisolid dosage forms for
dermatological application. Pharmaceutical Technology, 2002.
6. Chu DH. Development and structure of the skin. Dalam: Wolff K,
Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ,
penyunting. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. Edisi
ke-7. New York: McGraw Hill; 2008. p. 57-72.
7. Barry, BW. Dermatological formulations. New York: Marcel
Dekker, Inc, 1983
8. Schaefer H, Redelmeier TE, Nohynek GJ, Lademann J. Pharmaco-
kinetics and topical applications of drugs. Dalam: Wolff K,
Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ,
penyunting. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. Edisi
ke-7. New York: McGraw Hill; 2008. p. 2097-102.
9. Teichmann A, Jacobi U, Ossadnik M, Richter H, Koch S, Sterry W,
dkk. Differential stripping: Determination of the amount of topically
applied substances penetrated into hair follicles. J Invest Dermatol.
2005; 125: 264-9.
10. Herkenne C, Naik A, Kalia YN, Hadgraft J, Guy RH. Dermato-
pharmacokinetic prediction of topical drug bioavailability in vivo. J
Invest Dermatol. 2007; 127: 887-94.
11. Magnusson BM, Anissimov YG, Cross SE, Roberts MS. Molecular
size as the main determinant of solute maximum flux across the
skin. J Invest Dermatol. 2004; 122: 993-9.
12. Raschke, T. Topical activity of ascorbic acid: From in vitro
optimization to in vivo efficacy. Skin Pharmacol Physiol. 2004; 7:
200-6.
13. Bergstorm KG, Strobber BE. Principles of topical therapy. Dalam
Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel
DJ, penyunting. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine.
Edisi ke-7. New York: McGraw Hill; 2008. p. 2091-6.
14. Lautenschläger, H. All purpose talcum free powder bases with urea.
Kosmetische Medizin 2006; 2: 68-70.
15. Gupta P, Garg S. Recent advances in semisolid dosage forms for
dermatological application. Pharmaceutical Technology 2002: 144-62.
A Asmara dkk.
16. Advantan® ointment, fatty ointment, cream, and lotion. Product
information. May 2008
17. Rosoff M. Specialized pharmaceutical emulsions. Dalam: Lieberman
HA, Rieger MM, Banker GS, penyunting. Pharmaceutical dosage
forms: Disperse systems. New York: Marcel Dekker, Inc,1998
18. Wiren K, Fritiof H, Sjoqvist C, Loden M. Enhancement of
bioavailability by lowering of fat content in topical formulations. Br
J Dermatol. 2009; 160: 552-6.
19. Duweb G, Aldebani S, Elzorghany A, Benghazil M, Alhaddar J.
Calcipotriol ointment versus cream in psoriasis vulgaris. Int J Clin
Pharmacol Res. 2003; 23(2-3): 47-51.
20. Cal, K. How does the type of vehicle influence the in vitro skin
absorption and elimination kinetics of terpenes? Arch Dermatol
Res. 2006; 297: 311-5.
21. Breneman D. Clobetasol propionate 0.05% lotion in the treatment of
moderate to severe atopic dermatitis: a randomized evaluation
versus clobetasol propionate emollient cream. J Drugs Dermatol.
2005; 4(3): 330-6.
22. Lowe N. Clobetasol propionate lotion, an efficient and safe alternative
to clobetasol propionate emollient cream in subjects with moderate to
severe plaque-type psoriasis. J Dermatol Treat. 2005; 16(3): 158-64.
23. Drugs.com-Drug information and side effects online. Ciclopirox
nail lacquer. Diunduh dari www.drugs.com. Last update July 2006
24. Gupta, AK; Schouten, JR; Lynch, LE. Ciclopirox nail lacquer 8%
for the treatment of onychomycosis: A Canadian perspective.
Diunduh dari www.emedicine.com. Published on 1 June 2006
25. Purdon CH, Haigh JM, Surber C, Smith EW. Foam drug delivery in
dermatology. Am J Drug Deliv. 2003; 1(1):71-5.
Vehikulum dalam dermatologi topikal
26. Lautenschläger H. Active agents: liposomes, nanoparticles & co.
Beauty Forum. 2003; 5: 84-86.
27. Patel SS, Liposome: A versatile platform for targeted delivery of
drugs. Diunduh dari www.pharmainfo.net tanggal 20 Maret 2009
28. Lautenschläger, H. Liposomes. Dalam: Barel A. O., Paye M.
Maibach H. I., editor. Handbook of cosmetic science and
Technology. Boca Raton: CRC Press Taylor & Francis Group.
2006. p. 155-63.
29. Lautenschläger H. Applied corneotherapy and skincare - guidelines
for the anti-aging treatment. Ästhetische Dermatologie. 2007; 3: 8-16.
30. Lieb LM. Topical delivery enhancement with multilamellar liposomes
into pilosebaceous units: in vitro evaluation using fluorescent
techniques with the hamster ear model. J. Invest. Dermatol. 1992;
99: 108-13.
31. Wolf P. Topical treatment with liposomes containing T4
endonuclease V protein protects human skin in-vivo from
ultraviolet-induced upregulation of interleukin 10 and tumor
necrosing factor α. J Invest Dermatol. 2000; 114: 149-56.
32. Jung S. Innovative liposomes as a transfollicular drug delivery
system: penetration into porcine hair follicles. J. Invest. Dermatol.
2006; 126: 1728–32.
33. Baroli B, Ennas MG, Loffredo F, Isola M, Pinna R, Lo´pez-Quintela MA.
Penetration of metallic nanoparticles in human full-thickness skin.
J. Invest. Dermatol. 2007; 127: 887-94.
34. Vogt A. 40 nm, but not 750 or 1,500 nm, nanoparticles enter
epidermal CD1aþ cells after transcutaneous application on human
skin. J Invest Dermatol. 2006; 126: 1316-22.
35. Vlahovic TC. Choosing the right vehicle. Podiatry management,
podiatric dermatology, 2008
35