BIOTOKSIKOLOGI HASIL PERIKANAN

OLEH

RIZKY RAMADHAN RUSDI

1904113184
THP-B

FAKULTAS PERIKANAN DAN KELAUTAN

TEKNOLOGI HASIL PERIKANAN
UNIVERSITAS RIAU
PEKANBARU
2022
 BIOTOKSIN

Biotoksin adalah racun yang terdapat pada biota atau makhluk hidup. Biotoksin yang terdapat
pada biota laut dikenal sebagai biotoksin laut (marine biotoxin). Biotoksin laut ini menyebabkan
sejumlah penyakit bawaan pangan yang berasal dari produk perikanan. Produk perikanan yang
berperan sebagai pembawa biotoksin adalah kekerangan dan ikan, yang merupakan sumber pangan
penting bagi manusia. Tetapi, sejatinya organisme yang menjadi sumber dan memproduksi
sebagian besar biotoksin adalah spesies alga laut mikro tertentu (kecuali tetrodotoxin, racun yang
dihasilkan oleh ikan buntal).
Alga mikro dari lautan di dunia ini adalah pakan yang penting bagi kekerangan, larva krustasea
dan ikan ekonomis penting lainnya. Dari 5.000 spesies alga mikro, sekitar 300 spesies mampu
berkembang dalam jumlah besar (blooming) sehingga dapat merubah warna permukaan laut, yang
disebut “red tide” (pasang merah).
Diantara spesies alga laut mikro yang suka blooming ini, ada sekitar 75 spesies yang memiliki
kemampuan untuk menghasilkan racun yang kuat (disebut phycotoxin), melalui rangkaian rantai
makanan (moluska, krustasea, dan ikan), yang akhirnya dikonsumsi oleh manusia sehingga
menyebabkan keracunan yang menimbulkan berbagai penyakit pencernaan dan neurologis.

 Beberapa Jenis Biotoksin:

1) Alexandrium

Menurut Halim (1960), klasifikasi Alexandrium sp. sebagai berikut:

Kingdom : Protista
Filum : Dinoflagellata
Subfilum : Pyrrhophyta
Kelas : Dinophyceae
Ordo : Gonyaulacales
Family : Gonyaulacaceae
Genus : Alexandrium
Species : Alexandrium sp.

Alexandrium adalah genus dinoflagellata ini mengandung beberapa spesies dinoflagellata

yang paling berbahaya bagi manusia, karena menghasilkan ganggang beracun berbahaya yang
menyebabkan keracunan kerang pada manusia.
Alexandrium memiliki morfologi dinoflagellata yang khas, dengan episom, cingulum,
hiposom, dan sulkus. Ia memiliki dua flagela: flagel melintang di sekitar alur cingulum yang
disebut korset, dan flagel longitudinal yang memanjang keluar dari alur sulkus. Ini memiliki
teka yang dihias. Morfologi Alexandrium bervariasi, tetapi genus Alexandrium dapat
dipisahkan dari Gessnerium dengan menghubungkan pelat 1' secara langsung atau tidak
langsung dengan ekstrem, pelat anterior, Po. Umumnya, Po berukuran besar dan lonjong. Po
memiliki rongga yang disebut aperture yang sebagian besar berbentuk koma. Ada banyak pori-
pori kecil di bagian luar koma dan lempeng apikal. Spesies yang menghasilkan rantai memiliki
pori-pori sekunder yang terletak sebagian besar waktu di punggung koma. Pori-pori ini tidak
ditemukan di piring cingular dan sulcal.
Alexandrium memiliki siklus hidup zigotik. Pada fase vegetatif, spesies bersifat haploid dan
dalam keadaan tertentu terkait dengan stres, sel vegetatif dapat berubah menjadi kista pelikel
non-motil dengan dinding sel tipis. Fase vegetatif dan tahap kista pelikel sangat fleksibel dan
spesies Alexandrium sering dapat beralih kembali ke sel vegetatif ketika stres telah dihilangkan
atau dikurangi. Ada fase vegetatif, sel membelah melalui desmoschisis: setiap sel anak
mempertahankan setengah lempeng teka ibu. Beberapa spesies seperti A. taylorii dan A.
hiranoidapat menghasilkan kista yang membelah secara non-motil yang memiliki kemampuan
untuk membelah, dimana pembentukan kista ini terbatas pada fase gelap dan perkecambahan
pada fase terang. Pemicu pembentukan kista pelikel sering kali karena turbulensi, keberadaan
parasit, dan atau melewati usus penggembala. Dengan demikian, salah satu mekanisme
pertahanan yang dilakukan Alexandrium terhadap parasit adalah dengan menjadi kista pelikel
yang membuatnya lebih tahan terhadap infeksi parasit. Beberapa spesies telah berevolusi
membentuk rantai untuk memberi mereka keuntungan. Selama fase seksual, sel vegetatif dapat
membentuk gamet yang berkonjugasi, menghasilkan apa yang disebut planozigot diploid yang
dapat berubah menjadi kista istirahat yang disebut hipnozigot.
Pada beberapa spesies, planozigot dapat melalui meiosis dan menghasilkan sel vegetatif.
Gamet dapat mengenali satu sama lain dengan bantuan senyawa seperti aglutinin dan gamet
kemudian dapat menyatu di sisi perutnya, menghasilkan planozigot diploid berflagel dua.
Gamet Alexandrium sama dengan sel vegetatif atau bisa lebih kecil ukurannya. Waktu yang
dihabiskan hipnozigot dalam sedimen kemungkinan besar terkait dengan spesies tertentu dan
atau faktor lingkungan. Perubahan suhu juga telah terbukti menghasilkan jumlah kista yang
bervariasi. Dalam kasus A. tamarense , bakteri tertentu dapat menghambat atau memicu
produksi kista. Pada suhu yang lebih dingin, panjang pematangan dapat diperpanjang.
Mekarnya beberapa spesies didorong oleh musim, atau mekarnya dapat diatur oleh kekuatan
lingkungan (misalnya suhu), selain didorong oleh musim. Dalam kondisi yang tepat, hipnozigot
berkecambah dan melepaskan sel motil yang disebut planomeiosit. Siklus seksual selesai
setelah planomeiocyte membelah dan menghasilkan sel vegetatif lagi.
2) Pyrodinium

Klasifikasi Pyrodinium bahamense adalah sebagai berikut:

Domain : Eukaryota
Kingdom : Protozoa
Subkingdom : Baciliata
Filum : Dinophyta
Subfilum : Dinozoa
Infrafilum : Dinoflagellata
Kelas : Dinophyceae
Subclass : Peridiniphycidae
Ordo : Peridiniales
Family : Gonyaulacaceae
Genus : Pyrodinium
Spesies : Pyrodinium bahamense

Pyrodinium adalah salah satu jenis tropical/subtropikal euryhaline dinoflagellata yang

mampu memproduksi toksin jenis saxitixin yag menyebakan Paralytic Shellfish Poisoning
(PSP) atau keracunan kerang paralstic. Pyrodinium hanya dapat berkembang biak pada perairan
20 psu atau belih asin dan apada suh diatas 20 oC. terdapat 2 variasi P. yaitu var copressum dan
var. bahamense. P. bahamense memiliki siklus seksual heterothallic yang menghasilkan kista
besar berbentuk bulat. Profil toksin P. bahamense sangat sederhana dengan kebanyakan isolate
yang hanya memproduksi dc-STX, STX, neoSTX, dan racun B1 dan B2.
Pyrodinium bahamense merupakan organisme planktonik, sering juga disebut plankton
lapis baja, yang merupakan spesies dari plankton kelas dinoflagellata. Organisme ini sangat
terkenal dengan bloomingnya yang menghasilkan PSP (Paralytic Shellfish Poisoning) beracun
di daerah tropis dan subtropis di Indo-Pasifik. Dimana spesies pembentuk blooomingnya
terdiridari bentuk-bentuk rantai hingga 32 sel (Jomes, 1997). Pyrodinium bahamense
merupakan spesies yang sangat beracun, species ini menghasilkan racun paralitik kerang yang
kuat (terutama saxitoxin dan gonyautoxin). Racun ini mencemari kecil spesies ikan dan kerang
yang bila dikonsumsi, mengakibatkan keracunan kerang paralitik (PSP). Dimana racun PSP ini
menyebabkan penderita kejang-kejang samapi kelumpuhan setelahmengkonsumsi spesies ikan
atau kerang yang telah terkontaminasi. Blooming Pyrodinium Bahamensem bertanggung jawab
untuk sekitar 60 korban jiwa manusia dan lebih dari 1000 penyakitmanusia (Jomes, 1997).
Pyrodinium bahamense memilki struktur yang khas dan biasanya ditemukan dalam rantai
hingga 32 sel panjang. Sel tunggal dibulatkan dengan tanduk apikal rendah di puncak. Masing-
masing sel memiliki duri anterior dan posterior yang khas. Dalam rantai utuh hanya sel anterior
saja yang memiliki tulang belakang apikal, dan hanya sel posterior yang memiliki
tulangbelakang antapical. Sel dalam rantai menunjukkan kompresi anterio-posterior berbeda
Permukaan Parathecal berkembangdengan ditutupi oleh spinulae padat halus dan besar dengan
pori-pori menonjol. Anterior posterior lampiran pori-pori yang terlihat seperti pegunungan
rendah yang kuat menandai tepi akhir jahitan, beberapagundukan yang lebih berkembang
daripada yang lain. Ukuran sel berkisar: 37-52 pM di transdiameter, dan 37-47pM di dorso-
ventraldiameter.
Terdapat 2 jenis variasi Pyrodinium bahamense yaitu Pyrodinium bahamense var.
bahamense dan Pyrodinium bahamense var. compressa. Kedua varian secara morfologis sama,
namun sel Pyrodinium var. compressa lebih gepeng dibagian anterior-posterior dan membentuk
rantai.  Sebaliknya, sel Pyroidium bahamense var. bahamense bentuknya lebih bulat dan tidak
diketahui dapat membentuk rantai dari gabungan beberapa sel. Pyrodinium bahamense var.
compressa diketahui beracun dan merupakan salah satu penyebab dari Paralytic Shellfish
Poisoning (PSP) atau keracunan kerang paralstic. Pyrodinium bahamense var. bahamense
sampai saat ini dianggap tidak beracun.
Pyrodinium bahamense ada sebagai sel induk yang berenang bebas selama bulan-bulan
musim panas. Tahap ini merupakan tahap fotosintetik. Sel-sel akan berkembang biak dengan
pembelahan mitosis, menghasilkan rantai sementara dari dua sel anak yang bergabung. Tahap
terbentuknya kista ketika sel yang luruh berkontraksi menjadi bola dan membentuk  dinding
transparan. Kista juga dapat terbentuk langsung dalam theca pada tahap pyrodinium melewati
keadaan avalvate (peluruhan). Tahap pembentukan kista bersifat non-motil dan terakumulasin
di dasar sedimen. Kista berbentuk bulat dengan diameter 43-55 µm dan ditutupi dengan duri-
duri tidak beraturan yang panjangnya 6-12 µm serta memiliki ujung lobus asimetris. Bagian
dalam kista mengandung protoplasma ditandai dengan akumulasi pati dan pigmen merah
(eyespot) yang mungkin sensitive cahaya.
 TOKSIN

1. Toksin Biota Laut

Fitoplankton (alga planktonik) adalah sumber makanan langsung atau tidak langsung bagi
banyak organisme laut tingkat yang lebih tinggi. Ini adalah sumber nutrisi penting untuk filter-
feeding kerang kerang (tiram, remis, kerang, kerang) serta untuk krustasea dan finfish di
lingkungan laut, termasuk budidaya laut. Sekitar 300 spesies alga laut digambarkan sebagai
produsen molekul kompleks yang dapat menjadi racun bagi organisme lain sebagai biotoksin
laut. Paparan senyawa alami ini dapat menyebabkan efek kesehatan yang merugikan termasuk
kematian pada manusia. Meskipun fungsi biotoksin laut tidak dipahami dengan baik, diduga
bahwa senyawa ini diproduksi untuk bersaing memperebutkan ruang, menghambat
pemangsaan, atau mencegah pertumbuhan berlebih oleh organisme lain. Diantaranya adalah
tiram, kerang-kerangan, dan remis.
Sedangkan spesies alga, diatom, cyanobacteria dan dinoflagellata penghasil biotoksin
(Chondria, Alexandria, Pyrodinia, Gymnodinia, Gambierdisci, Dinophyses, Kareniae,
Karlodinia, Lyngbyae, Prorocentra, Azadinia, Protoperidinia, Pseudo-Nitzschiae, Lyngbyae,
Hydroconyalea) lingkungan laut, jumlah mereka dapat meningkat secara drastis di daerah
tertentu, sehingga menyebabkan apa yang disebut “mekarnya alga berbahaya”.
Fenomena ini terjadi di bawah kondisi yang menguntungkan dari konsentrasi nitrogen,
fosfor, dan CO2 yang tinggi, suhu tinggi, tetapi juga kondisi iklim tertentu, misalnya setelah
topan dan angin topan, dll. Pengaruh manusia, misalnya eutrofikasi (kelimpahan nutrisi) di
lingkungan laut akibat pertanian, pengolahan limbah dan tumpahan minyak; perubahan faktor
biotik, misalnya El Niño-Southern Oscillation (ENSO) dan osilasi dekadal, serta efek
perubahan iklim, misalnya perubahan suhu (air, permukaan dan udara) dan konsentrasi CO2,
telah membuat komposisi, frekuensi, besaran dan juga bintik-bintik kemunculan ganggang
berbahaya kurang dapat diprediksi.
Oleh karena itu, penilaian resiko biotoksin laut harus dilanjutkan pada beberapa tingkatan:
pemantauan bahaya mengenai terjadinya konsentrasi yang lebih tinggi dari spesies alga
berbahaya di lingkungan laut, penilaian risiko dan pengelolaan biotoksin laut dalam makanan
laut dan non-makanan, dan akhirnya pendaftaran yang cermat dari biotoksin laut. keracunan
yang diverifikasi secara analitik pada manusia.
a. Premier pada biotoksin laut
Dua belas kelas biotoksin laut telah dijelaskan dan lebih dari 197 analog dan
turunannya saat ini diketahu, Biotoksin laut relatif stabil terhadap panas, yaitu tahan
terhadap suhu pemasakan. Rute penyerapan racun ini pada manusia terutama melalui
konsumsi (oral) tetapi juga dapat diserap karena paparan kulit dan pernapasan. Jalur
pernapasan mungkin penting bagi nelayan dan penduduk pesisir, mungkin
mempengaruhi perkembangan dan perkembangan penyakit saluran napas dan paru-paru.
Klasifikasi Biotoksin Laut
Biotoksin laut adalah racun alami yang berasal langsung dari organisme laut. Dalam arti
luas dari istilah tersebut, biotoksin laut termasuk racun bakteri, tetapi seperti yang umumnya
digunakan oleh sebagian besar ahli biotoksikologi, sebutan tersebut merujuk secara khusus pada
biotoksin yang diproduksi oleh tumbuhan dan hewan tingkat tinggi.
Biotoksin terdiri dari 2 jenis utama: fitotoksin (racun tanaman) dan zootoksin (racun hewan).
Zootoxins laut dapat diklasifikasikan menjadi 3 kelompok besar: (1) biotoxins oral-mereka
yang beracun untuk dimakan; (2) biotoksin parenteral atau racun-racun yang dihasilkan oleh
kelenjar racun khusus dan disuntikkan melalui alat traumagenik (gigi atau duri) dan (3)
crinotoxinsbiotoxins yang diproduksi oleh kelenjar racun khusus.
Sejauh mana organisme crinotoxic terlibat dalam keracunan oral manusia tidak diketahui.
Karena laporan ini hanya berkaitan dengan intoksikan oral, organisme berbisa dan crinotoksik tidak
akan diberikan perhatian lebih lanjut. Istilah "beracun" dapat digunakan dalam arti umum yang
mengacu pada racun oral dan parenteral, tetapi lebih umum digunakan dalam arti khusus untuk
menunjuk racun oral, sehingga semua racun adalah racun tetapi tidak semua racun adalah racun.
Zootoxins laut oral umumnya dianggap zat ukuran molekul kecil sedangkan kebanyakan racun
umumnya diyakini memiliki ukuran molekul besar protein atau zat beracun dalam hubungan dekat
dengan protein.

 Parlytic Shelfish Poisoning (PSP) Toxin

Kejadian, sumber dan struktur kimia : Intoksikasi PSP adalah hasil dari paparan saxitoxins
(STX), gonyautoxins (GTX) dan C-toxins, Lebih dari 57 analog STX yang berbeda telah
dijelaskan (Dell'Aversano et al., 2008; Wiese et al., 2010); Racun PSP telah terdeteksi di perairan
Eropa, Amerika Utara, dan Jepang, serta di Chili, Afrika Selatan, Australia, dan negara-negara
lain (Pitcher et al., 2007; Krock et al., 2007; Robertson et al., 2004 ). Produsen utama STX adalah
spesies dari genus Alexandrium; genera lain, misalnya Gymnodinium dan Pyrodinium, juga telah
diketahui menghasilkan STX (FAO, 2004).
Secara kimiawi, toksin PSP adalah tetrahydropurine yang dikelompokkan dalam 7 divisi.
Mereka berbagi struktur serupa (Gbr. 8) dan mereka larut dalam air serta zat stabil panas. Namun,
di bawah kondisi asam (asam mineral) toksin C berubah menjadi GTX, dan konversi terbukti
terjadi pada tingkat yang lebih besar pada suhu yang meningkat (Shimizu, 2000).
Pemantauan bahaya, penilaian risiko dan manajeman risiko.
Sementara racun DSP tunduk pada regulasi di berbagai belahan dunia, semua tingkat
regulasi terutama didasarkan pada data toksisitas yang berasal dari studi toksisitas pada tikus
Namun, analisis ratusan kasus keracunan manusia dengan gejala ringan menguatkan LOAEL 50 g
OA setara/ orang (eFSA, 2008c). FDA AS telah menetapkan tingkat tindakan untuk OA pada 0,16
ppm, dan merekomendasikan “pengujian imun yang tersedia secara komersial (batas deteksi untuk
asam okadaat = 1 fg/100 g daging; 0,01 ppm) untuk DSP” sebagai pengganti MBA (FDA, 2011,
2012).
Untuk memperkirakan nilai ARfD, eFSA menggunakan LOAEL manusia sebesar 50 g
OAequiv./orang (60 kg) yang setara dengan 0,8 g LOAequiv./ kg bb untuk orang dewasa. panel
CONtAM dari EFSA memilih faktor ketidakpastian 3 untuk perhitungan NOAel (0,27 g
OAequiv./kg bb), karena gejala yang dipertimbangkan relatif ringan dan reversibel. Sebagai
perbandingan, studi toksisitas hewan pengerat menunjukkan NOAel 50 g OAequiv./kg bb
Menerapkan faktor ketidakpastian 100 untuk variasi intra dan antar spesies, ARfD 0,5 g
OAequiv./kg bb untuk manusia akan ditetapkan, yang mana sedikit lebih tinggi dari NOAel,
berdasarkan bukti yang dikumpulkan dari kasus keracunan manusia (eFSA, 2008c).
Pentingnya pangan laut secara global dan keamanan gabi konsumen
Saat ini sudah 40% dari produk makanan hewani yang didistribusikan secara global
berasal dari perairan (USDA, 2013; FAO, 2012). Makanan laut (seafood) mengacu pada segala
bentuk kehidupan laut yang digunakan sebagai sumber nutrisi oleh manusia, termasuk ikan
bersirip dan kerang (molluska, krustasea, dan echinodermata) dari laut lepas serta dari akuakultur.
Menurut laporan FAO, dari tahun 2012 produksi perikanan dan akuakultur global meningkat lebih
dari tujuh kali lipat dari 1950 (20 juta ton) hingga 2011 (lebih dari 154 juta ton, menyediakan 18,8
kg produk perikanan dan akuakultur per kapita dan tahun masing-masing) dan tren ini tampaknya
akan terus berlanjut di masa depan dengan tingkat pertumbuhan sekitar 3,6% per tahun (FAO,
2010; WHO, 2002) dan akan melebihi pertumbuhan daging sapi, babi atau unggas dalam dekade
berikutnya.
Sebagai perbandingan, rasio pertumbuhan penduduk global dari tahun 1950 hingga 2008
menunjukkan peningkatan 2,7 kali lipat; dan ini menunjukkan bahwa perikanan dan akuakultur
telah memperoleh arti penting yang signifikan sebagai sumber pangan dunia. -Khususnya, sekitar
70% nutrisi dari sumber air dikonsumsi sebagai “makanan” (segar, beku, diawetkan, dan
kalengan); 30% sisanya masuk ke dalam rantai makanan konsumen sebagai “non- makanan”,
yaitu tepung ikan, minyak ikan, obat-obatan, dan suplemen.

Racun kerang-kerangan telah diketahui sejak ratusan tahun yang lalu, tarutama di
Eropa dan Amerika Utara, namun kasus-kasusnya belakangan ini meningkat sehingga
menarik perhatian. Gejala keracunan kerang-kerangan ini 1) kehilangan rasa pada bibir,
lidah, dan ujung jari yang terjadi beberapa menit setelah memakan kerang-kerangan tsb; 2)
Selanjutnya diikuti oleh kehilangan rasa pada kaki, tangan dan tengkuk. 3) Gejala yang
bervariasi bervariasi, namun sebagian besar penderita tampak lesu namun tetap sadar; 4)
Bila penyakit ini serius, pernapasan terganggu dan berakhir dengan kelumpuhan atau
kematian dalam 2-12 jam; dan jika penderita dapat bertahan sampai 24 jam, maka
kemungkinan akan tetap hidup.
Kadar racun yang menyebabkan keracunan atau kematian bervariasi; kasus di Pantai
California, kadar racun 1.000-20.000 mous unit (MU) untuk keracunan; dan lebih dari
20.000 MU untuk kematian (1MU= jumlah racun yang dapat mematikan tikus putih (berat
20 g) dalam 15 menit). Pada kasus lain, kadar racun ditemukan 600 MU untuk kercunan
dan 3.000-5.000 MU untuk kematian. Keracunan dapat terjadi seketika dan setelah 1-3
minggu kerangan kembali aman untuk dikonsumsi. Keracunan sporadis oleh kerang-
kerangan ini disebabkan oleh alga dari jenis gonyoulax catanella. Alga ini menghasilkan
gejala yang sama pada tikus dengan gejala keracunan yang disebabkan oleh ekstrak racun
kerang-kerangan tersebut.
Racun tersebut dilaporkan masuk ke dalam tubuh kerang melalui makanan dan akan
 terakumulasi di dalam hepatoprankreas. Remis secara priodik mengekskresikan racun yang
terkandung di dalam tubuhnya, sehingga dalam 1-3 minggu setelah terjadi blooming
Dinoflagellata, remis tersebut akan bebas dari racun. Pada Kijing (clam), racun tersebut
akan tertinggal berbulan-bulan di dalam tubuhnya, dan biasanya racun Dinoflagella tersebut
tidak berbahaya bagi kerang itu sendiri. Beberapa spesis Dinoflagellata diketahui dapat
menyebabkan kerangan- kerangan yang dikonsumsi manusia. Gonyaulax catanella yang
dijumpai di sepanjang pantai Pasifik Amerika Utara adalah jenis yang dominan penyebab
keracunan pada kerang- kerangan. Gonyoulax catanella adalah yang dominan penyebab
keracunan kerang-kerangan di British Columbia dan Gonyoulax Tamarensis penyebab
keracunan kerang-kerangan di Pantai Utara Atlantik Amerika Serikat dan perairan Utara
Eropa.
Jumlah racun yang terdapat pada kerang-kerangan tergantung pada jumlah
Dinoplagellata dalam perairan dan jumlah udara yang disaring oleh kerang-kerangan
tersebut. Remis yang terdapat di sepanjang pantai California misalnya, akan terdapat bila
terdapat lebih dari 200 sel Gonyoulax catanella per ml. Gelombang merah terjadi bila
jumlah organisme mencapai 20.000 per ml. Oleh karena racun tidak mempengaruhi kerang-
kerangan, maka sulit membedakan karakteristik kerang-kerangan yang berbahaya dengan
yang tidak berbahaya. Satu-satunya cara mendeteksi racun tersebut dengan bioessay pada
tikus, oleh karena itu, sampling dan uji bioessay secara periodik sangat perlu untuk
mencegah keracunan. FDA telah menetapkan 400 MU (80 mikrogram) tingkat maksimum
kandungan racun dalam daging kerang-kerangan.
Beberapa kesimpulan menyimpulkan bahwa komponen kimia dari racun kerang-
kerangan dan Gonyoulax catanella adalah tetrahidropurin. Racun ini termasuk yang paling
berbahaya, 1 MU racun ini sama dengan 0.18 mikrogram. Dosis Letal intravena racun
tersebut pada kelinci yang beratnya 1 kg adalah 3-4 mikrogram. Jika berat 3000 sampai
5000 MU merupakan dosis mematikan pada manusia seperti yang terjadi pada beberapa
kasus, maka racun yang menyebabkan kematian adalah 0.54-0.9 mg melalui mulut. Racun
tersebut menjadi perhatian para ahli fisiologi karena dapat menghambat propagasi impuls
pada syaraf dan otot tanpa depolarisasi. Beberapa Dinoflagellata lainnya yang diduga
menyebabkan keracunan pada kerang-kerangan adalah Gonyoulax polyedra , G. monilata,
G. veneficum, dan G. breve.

 Diarrhetic Shellfish Poisoning (DSP) Toxin

Kejadian, sumber dan struktur kimia
Sejak kasus keracunan manusia pertama yang didokumentasikan pada tahun 1961, racun
DSP (DTX) sering dilaporkan pada kerang atau ganggang di sepanjang pantai Eropa, Kanada,
Amerika Selatan (Chili), Jepang, Australia, dan Afrika Utara (Elgarch et al., 2008) ; Garcia et al.,
2005; Kat, 1979; Scoging dan Bahl, 1998; Korringa dan J., 1961).
Agen penyebab DSP adalah asam okadaat (OA) dan analognya dinophysistoxins (DTXs),
yang diproduksi oleh genus dinoflagellata Dinophysis dan Prorocentrum. Produsen toksin OA,
serta konsentrasi toksin DSP ini dalam kerang, dapat bervariasi secara signifikan, kemungkinan
besar sebagai akibat dari kondisi cuaca dan air (FAO, 2004). Toksin DSP bersifat stabil terhadap
panas, tahan beku, polieter lipofilik, yang juga dapat terjadi dalam bentuk terasilasi (lihat Gambar
5).

Epidemiologi
Insiden di Jepang pada periode 1976 hingga 1977, lebih dari 164 orang mengalami
diare, mual, muntah, dan sakit perut setelah makan kerang yang terkontaminasi
dinophysistoxin-1, DTX1 (Murata et al., 1982; Yasumoto et al., 1978a ). Analisis sisa
makanan yang awalnya dikonsumsi oleh delapan individu adalah dasar untuk
memperkirakan nilai pisah batas48 g asam okadaat (OA) setara/oranguntuk gejala ringan
dan80-280 g OA setara/ oranguntuk gejala yang parah. Dalam dekade berikutnya insiden
DSP dilaporkan juga di negara lain: Belgia (De Schrijver et al., 2002), Kanada (Quilliam et
al., 993a), Chili (Garcia et al., 2005; Lembeye et al., 1993 ), Prancis (Van Egmond et al,
1993), Selandia Baru (Fernandez dan Cembella, 1995), Belanda (Kat, 1979, 1983),
Norwegia (Torgersen et al., 2005; Underdal et al., 1985), Portugal (Vale dan Sampayo,
1999, 2002), Swedia (Krogh et al., 1985), Inggris (COT, 2006; Scoging dan Bahl, 1998),
dan Italia pada 2010 (Aurelia Tubaro, komunikasi pribadi). Dari insiden ini beberapa ratus
kasus dengan gejala ringan menguatkan50 g setara OA/orang(EFSA, 2008c).
Sebuah insiden pada tahun 2006 di Inggris melibatkan 159 orang yang mengalami gejala
keracunan setelah makan kerang (remis) di restoran yang berbeda. Tiga sampel dari
pemasok diperiksa dengan MBA dan LC-MS/MS, konsentrasi OA dalam sampel ini
berkisar antara258 dan 302 g setara OA/ kg kerang, sedangkan MBA hanya bisa
memberikan hasil positif untuk dua dari tiga sampel. Selain itu, paparan jangka panjang
terhadap toksin DSP konsentrasi rendah OA dan DTX1 diduga terkait dengan insidensi
penyakit yang lebih tinggi secara signifikan. kanker pencernaandalam populasi daerah
pesisir di Perancis (Cordier et al., 2000).
Pemantauan bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko. Pemantauan bahaya
melibatkan pengukuran rutin dengan metode yang kuat dan sensitif untuk mendeteksi
perubahan lingkungan; oleh karena itu, tingkat paparan yang dapat diterima dan ambang
batas kekhawatiran toksikologi adalah dasar untuk evaluasi bahaya yang dipantau.
Pertimbangan membimbing menuju metode yang relevan untuk pemantauan termasuk
identifikasi, deteksi dan kuantifikasi agen kritis; namun, identifikasi ambang batas sebagian
besar tergantung pada database toksikologi yang relevan, yang dalam kasus biotoksin laut
terutama terkait dengan keracunan akut dari sangat sedikit kasus manusia yang
terdokumentasi dengan baik dan sejumlah besar uji hewan pengganti dengan relevansi yang
dipertanyakan terhadap manusia (lihat di atas).
Tugas beresiko: Proses evaluasi risiko kesehatan dari bahaya yang diakui adalah
penilaian risiko. Ini termasuk pemeriksaan sistematis terhadap sumber paparan potensial
dan strategi pengambilan sampel yang memadai yang membuktikan dasar yang
representatif untuk asersi. Evaluasi risiko adalah kombinasi informasi tentang besarnya dan
frekuensi paparan manusia, toksisitas yang melekat dari senyawa berbahaya dan sifat dan
tingkat kontaminasi.
Manajemen risiko
Manajemen risiko mengacu pada prosedur ilmu keselamatan peraturan yang
bertujuan untuk melindungi kesehatan masyarakat. Oleh karena itu, ambang batas untuk
kontaminasi dengan senyawa berbahaya ditetapkan. Bahwa penilaian risiko memberikan
informasi tentang beban potensial, manajemen risiko adalah tindakan pencegahan regulasi
berdasarkan informasi yang diberikan oleh penilaian risiko; sehingga penting untuk tujuan
manajemen risiko untuk memiliki informasi yang relevan mengenai latar belakang ilmiah
(toksikologi, kimia, epidemiologi, ekologi, dan statistik). serta informasi tentang
kemungkinan teknologi.
Pemantauan, penilaian, dan pengelolaan Karena nutrisi yang bersumber dari laut
merupakan komponen penting dari makanan dunia dan karena makanan dan produk laut
menjadi sasaran distribusi global, penting untuk memiliki metode yang andal, kuat, dan
sensitif untuk pemantauan rutin in situ (tempat asal) yang berkelanjutan terhadap kejadian
 toksin di keduanya. organisme penghasil dan vektor serta konsentrasi toksin bebas di
lingkungan. Informasi dari penilaian risiko, yang merupakan dasar untuk manajemen risiko,
harus relevan dengan fisiologi manusia untuk tujuan manajemen risiko yang relevan dengan
manusia.
Ini termasuk juga informasi tentang potensi relatif biotoksin laut, lebih disukai pada
manusia, untuk menilai potensi beban paparan bahaya ini dan dengan demikian untuk
menentukan ambang batas yang relevan, tingkat paparan yang dapat diterima dan ambang
batas yang menjadi perhatian toksikologi (Botana et al., 2010). Meskipun globalisasi
distribusi produk ikan bersirip, kerang dan krustasea serta peningkatan distribusi produsen
toksin laut diakui dalam sains, upaya untuk mengatasi masalah mendesak ini di tingkat
regulasi sejauh ini tidak memuaskan.
Sebagian besar upaya telah diarahkan pada manajemen risiko melalui penerapan
tingkat regulasi biotoksin laut untuk dikendalikan di tingkat produsen. Saat ini, pendekatan
yang paling komprehensif telah dilaksanakan oleh Otoritas Kesehatan Kanada dan Jepang,
Otoritas Keamanan Makanan Eropa (EFSA) dan Administrasi Makanan dan Obat AS
(FDA); semuanya mendukung tingkat tunjangan maksimum untuk biotoksin laut tertentu.
Dasar ilmiah untuk tingkat tunjangan ini terutama berasal dari insiden keracunan
manusia akut, yaitu, studi kasus; namun, karena keterbatasan yang terkait dengan studi
kasus ini (lihat di atas), konsentrasi toksin yang tertelan yang kemudian menyebabkan
munculnya efek samping pada pasien lebih sering daripada sekadar perkiraan dosis yang
benar-benar efektif; dengan demikian, faktor penyisihan yang digunakan saat ini sangat
bergantung pada faktor keamanan yang digunakan untuk menghitung konsentrasi yang
diizinkan dalam produk akhir.
Memang, untuk sebagian besar jika tidak semua biotoksin laut, ada kelangkaan
metode yang relevan dengan manusia yang bertujuan untuk mengatasi semua titik akhir
fisiologis yang relevan dalam kasus keracunan. Misalnya, meskipun uji neuroblastoma
manusia (lihat di bawah) adalah metode yang relevan secara biologis dan manusiawi yang
sangat baik untuk menilai interaksi spesifik saluran natrium dari ciguatoxins, brevetoxins,
tetrodotoxins atau saxitoxins (Manger et al., 1993, 1994, 1995), subkronik , toksisitas
paparan kronis, atau berulang tidak dapat diuji. Selain itu, dan terlepas dari kenyataan
bahwa upaya keras terus dilakukan, ada kekurangan bahan referensi untuk analisis toksin.
Tingkat tunjangan peraturan saat ini dan latar belakangnya untuk racun yang dibahas
dalam lokakarya ini diringkas secara singkat. Sebagian besar data dilaporkan seperti yang
disajikan dalam dokumen asli, menunjukkan kurangnya harmonisasi dalam unit dan dalam
perhitungan tingkat yang diterima dengan aman. Sementara racun DSP tunduk pada
peraturan di berbagai belahan dunia, semua tingkat peraturan terutama didasarkan pada data
toksisitas yang berasal dari studi toksisitas pada tikus. Namun, analisis ratusan kasus
keracunan manusia dengan gejala ringan menguatkan LOAEL 50 g OA setara/orang (EFSA,
2008c). FDA AS telah menetapkan tingkat tindakan untuk OA pada 0,16 ppm, dan
merekomendasikan "pengobatan imun yang tersedia secara komersial.

 Amnesic Shellfish Poisoning (ASP) Toxins

 Kejadian, sumber dan struktur kimia - ASP disebabkan oleh asam domoat (DA),
terutama diproduksi oleh makrofita bentik (alga merah) dari genus Chondria, Alsidium,
Amansia, Digenea dan Vidalia), serta diatom dari genus Pseudo-Nitzschia, Nitzschia dan
Amphora (FAO /IOC/WHO, 2004; Lefebvre dan Robertson, 2010). Dalam beberapa tahun
terakhir, kerang yang mengandung DA telah dilaporkan di Amerika Serikat, Kanada, Prancis,
Inggris, Spanyol, Irlandia, Portugal dan Italia (Perl et al., 1990; Bill et al., 2006; Campbell et
al., 2001; Blanco dkk., 2006; James dkk., 2005; Vale dan Sampayo, 2001). Toksin ASP
adalah asam amino siklik yang larut dalam air dengan berat molekul rendah (DA: 311
Da),Karena struktur sikliknya, racun ASP cukup stabil terhadap panas, yaitu, prosedur
memasak tidak menghancurkannya (McCarron et al., 2007).
Sekitar 10 isomer dan analog DA telah dideskripsikan (Holland et al., 2005; Maeda et al.,
1986; Walter et al., 1994; Wright dan Quilliam, 1995; Zaman et al., 1997) dan masing-masing
dapat ada di negara bermuatan berbeda, tergantung pada pH (Jeffery et al., 2004; Pineiro et al.,
1999). Penyimpanan, sinar ultraviolet, dan panas menyebabkan DA mengalami epimerisasi
menjadi epi-DA dan iso-DA (Djaoued et al., 2008; Quilliam, 2003; Quilliam et al., 1989; Wright
et al., 1990; Wright dan Quilliam, 1995). Meskipun data terbatas tersedia, pemahaman saat ini
menunjukkan bahwa beberapa analog dapat terjadi dalam konsentrasi yang lebih tinggi pada
kerang daripada yang lain (Jeffery et al., 2004; Zhao et al., 1997). Dari sembilan isomer DA (asam
isodomoat A sampai H dan diastereomer C5', lihat Gambar 1), isomer A, B, dan C tampaknya
memiliki toksisitas yang lebih rendah pada manusia (Munday, 2008).
Epidemiologi
Salah satu wabah ASP pertama terjadi pada tahun 1984 di Calgary, Kanada dan
dianggap terkait dengan paparan DA; di sini, 12 orang telah mengonsumsi kerang Pulau
Prince Edward dan mengalami muntah, diare, dan gangguan penglihatan. Gejala terjadi satu
sampai tiga jam setelah konsumsi kerang dan berlangsung dari satu sampai tujuh hari;
namun, agen etiologi tidak dapat diidentifikasi dengan jelas (Todd, 1993), sehingga
melarang penetapan kausalitas antara paparan toksin (bentuk, pengulangan paparan dan
kuantitas per pengulangan) dan jenis, onset, keparahan, dan durasi efek kesehatan yang
merugikan.
Menjelang akhir tahun 1987, tercatat 153 kasus keracunan akut yang dapat
ditelusuri kembali ke konsumsi kerang biru yang dibudidayakan ( Mytilus edulis) dari
Prince Edward Island (Quilliam dan Wright, 1989), dan DA diidentifikasi sebagai agen
penyebab (Wright et al., 1989). Gejala termasuk muntah, diare, disorientasi, kebingungan,
kehilangan memori, dan koma, dimana 3 pasien lanjut usia meninggal akibat paparan
(Wright et al., 1989).
Pada beberapa pasien yang terkena dampak paling parah, gejala neurologis tampak
bertahan bertahun-tahun setelah keracunan. Berdasarkan analisis budidaya kerang biru
( Mytilus edulis) dari Prince Edward Island (Quilliam dan Wright, 1989) diperkirakan 0,9
DA mg/g berat segar jaringan kerang yang dapat dimakan ditemukan. Berdasarkan
konsumsi rata-rata 200-400 gram kerang dalam makanan oleh satu orang, dapat dihitung
bahwa pasien terpapar sekitar 180-360 mg DA, yaitu sekitar 2,57-5,14 mg DA/kg berat
badan ( bw) bila menggunakan bw rata-rata 70 kg (Quilliam dan Wright, 1989; Wright et
 al., 1989).
Dengan menggunakan perhitungan terakhir dan gejala klinis yang diamati, tingkat
efek samping terendah (LOAEL) untuk gejala berat 4,0 mg DA/kg bb dan LOAEL untuk
gejala ringan yang berkisar antara 0,9-2,0 mg DA/kg bb diperkirakan. Demikian pula,
serangkaian wabah ASP – sekitar 24 kasus – dilaporkan dari pantai Oregon dan Negara
Bagian Washington, AS pada tahun 1991. -Dua puluh satu insiden dapat ditelusuri ke
konsumsi kerang pisau cukur ( Siliqua patula Dixon ) dan kepiting Dungeness ( Magister
kanker Dana ) tanpa gejala yang parah, meskipun keterlibatan toksin ASP dalam kasus ini
tampaknya kontroversial (Horner et al., 1997; Todd, 1993).
Pemantauan bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko -Di AS, panduan revisi
FDA untuk pengendalian kerang dari tahun 2007 menetapkan batas resmi 20 mg DA/kg
berat ikan (fw), kecuali dalam jeroan kepiting Dungeness, di mana tingkat aksinya adalah
30 mg DA/kg fw (FDA, 2011). FDA menganggap metode HPLC untuk mendeteksi DA
sebagai "benar-benar memuaskan", karena batas deteksi metode HPLC untuk DA sesuai
dengan 0,75 g DA/kg fw (FDA, 2012). Demikian pula, kerangka hukum dalam UE
mengatur bahwa produsen moluska bivalvia hidup yang dipasarkan untuk konsumsi
manusia tidak boleh melebihi batas 20 mg DA/kg fw
Sangat menarik bahwa berdasarkan data yang tersedia dari studi toksisitas dosis
oral, manusia tampaknya beberapa kali lipat lebih sensitif terhadap efek eksitotoksik DA
daripada spesies model hewan pengerat (Lefebvre dan Robertson, 2010). Dosis DA yang
menyebabkan gejala diperkirakan dari 9 kasus keracunan (6 dengan gejala gastrointestinal
ringan, 4 dengan pusing, 1 dengan kehilangan memori). Kisaran paparan diperkirakan dari
0,9 hingga 4,2 mg DA/kg bb, oleh karena itu panel EFSA CONTAM menyarankan 0,9 mg
DA/kg bb sebagai LOAEL untuk paparan toksin ASP (EFSA, 2009c). EFSA
merekomendasikan ambang batas keamanan 4,5 g DA/g kerang agar tidak melebihi dosis
referensi akut (ARfD), yang lebih rendah dari tingkat residu maksimum yang dapat
ditoleransi sebesar 20 g DA/g fw (20 mg DA/kg fw) efektif di Kanada, Amerika Serikat dan
Uni Eropa. Rekomendasi EFSA didasarkan pada asumsi konsumsi 400 g porsi kerang,
ARfD 30 g DA/kg bb, dan 60 kg orang dewasa.
Gejala dan cara kerja,
Gejala -Efek samping termasuk gangguan gastrointestinal, mual, muntah, kram
perut dan diare dalam 24 jam; dan sakit kepala, pusing, kehilangan ingatan, kebingungan
dan halusinasi dapat terjadi dalam waktu 48 jam (Kumar et al., 2009; Jeffery et al., 2004;
Grant et al., 2010). Namun, gejala "non-neurologis" juga termasuk muntah, kram, koma dan
kematian dengan atau tanpa gejala khas yang terkait dengan amnesia (Grant et al., 2010).
Mode aksi -DA dapat menyebabkan kerusakan yang luas pada sistem saraf pusat
(Colman et al., 2005). Bulbus olfaktorius dan hipokampus paling rentan terhadap kerusakan
dan masing-masing mungkin memainkan peran dalam mentransmisikan kerusakan ke
daerah otak lainnya (Peng et al., 1994; Pulido, 2008; Tryphonas dan Iverson, 1990).

 Neurotoxic Shellfish Poisoning (NSP) Toxins

Kejadian, sumber dan struktur kimia
 Agen penyebab NSP adalah brevetoxins (BTX), terutama diproduksi oleh dinoflagellata
Karenia brevis ( Gunter dkk., 1947; Davis, 1948), baik karena pemanasan suhu laut, peningkatan
distribusi dengan air pemberat, peningkatan pemuatan nutrisi perairan garis pantai atau kombinasi
keduanya (FAO/IOC/WHO, 2004). Ini juga diproduksi oleh spesies dari genus Chattonella,
Fibrocapsa, dan Heterosigma (FAO, 2004).Intoksikasi NSP telah terjadi di AS (Teluk Meksiko
dan Florida) dan Selandia Baru (Heil, 2009; Ishida et al., 2004c). Kemunculan massal
dinoflagellata penghasil toksin NSP sering disebut sebagai “red tides” (Music et al., 1973;
Steidinger, 1975; Steidinger dan Baden, 1984).
Lima belas analog BTX yang berbeda saat ini dikenal dan dapat dikelompokkan menjadi
dua kelas (tipe A dan B) menurut struktur kimianya. Secara struktural, BTX terdiri dari 10-11
cincin terhubung (Gbr. 6) yang stabil terhadap panas dan asam; BTX-1 (tipe A) tampaknya
merupakan prekursor racun NSP lainnya; dan BTX-2 (tipe B) saat ini dianggap paling melimpah
di alga (Landsberg, 2002; Plakas dan Dickey, 2010).
Epidemiologi
Secara keseluruhan epidemiologi NSP, yang disebabkan oleh brevetoxins (BTX),
Sebagian besar insiden NSP terjadi di sepanjang Teluk Meksiko, pantai Timur Amerika Serikat
dan di Selandia Baru; dan gejala yang muncul dalam beberapa menit hingga jam dengan mual,
muntah, diare, parestesia, kram, bronkokonstriksi, kejang, kelumpuhan, dan koma (Plakas dan
Dickey, 2010).

Tinjauan tentang wabah NSP terbesar yang tercatat di Selandia Baru pada tahun
1992/1993 menunjukkan bahwa organisme penghasil toksin yang berbeda ditemukan di
mekar yang bertanggung jawab termasuk produsen BTX Karenia mikimotoi (Ishida dkk.,
1996; Ishida dkk., 1995; Morohashi dkk., 1995, 1999; Todd, 2002). Dari beberapa laporan
keracunan dengan BTX yang telah dipelajari, yang terbaik ditandai adalah wabah di North
Carolina 1987, di mana 48 dari 85 orang yang mengkonsumsi tiram terkontaminasi BTX
menunjukkan gejala efek kesehatan yang merugikan (Morris et al., 1991).
Dalam kasus terakhir, jumlah gejala meningkat dengan jumlah daging tiram yang
terkontaminasi dikonsumsi. Berdasarkan tingkat kontaminasi BTX yang ditentukan dalam
sisa (sisa) makanan yang dikonsumsi dan tiram yang dipanen dari area umum yang sama,
kontaminasi 35-170 unit tikus (MU) toksin kelompok BTX diperkirakan. Yang terakhir
akan membuat dosis toksik rendah 42-72 MU per orang, dengan asumsi total konsumsi 100
g daging tiram, sesuai dengan sekitar 168-288 g BTX-2, yaitu, untuk 60 kg orang menjadi
2,8-4,8 g/kg bb (Gessner, 2000). Memang, Florida telah melaporkan tingkat kontaminasi
BTX mulai dari 880 hingga 49.000 g setara BTX-2/ kg daging kerang (Naar et al., 2007;
Pierce et al., 2004; Steidinger et al., 1998; Watkins et al., 2008), yang akan melebihi tingkat
yang diizinkan saat ini yaitu 0,8 mg BTX-2 setara/kg daging kerang (20 MU/100 g) saat ini
diterapkan di AS (FDA, 2012), Selandia Baru dan Meksiko (Rodriguez-Velasco. Analisis
serupa terhadap ikan yang terkontaminasi (Naar et al., 2007), memberikan nilai mulai dari
580 hingga 6000 g setara BTX-3/kg daging ikan.
Meskipun tidak ada batasan regulasi Eropa untuk BTX, Panel EFSA CONTAM
menganggap bahwa dosis referensi akut (ARfD) harus ditetapkan (EFSA, 2010b); namun,
EFSA menganggap bahwa data yang tersedia saat ini terlalu kecil untuk memungkinkan
penurunan ARfD. Fakta bahwa tidak ada kasus keracunan NSP yang terdaftar di UE
tampaknya lebih merupakan masalah kurangnya pengakuan dan pelaporan yang sesuai
daripada kurangnya insiden yang sebenarnya. Namun yang terakhir menunjukkan bahwa
insiden NSP sampai saat ini jarang terjadi, karena keracunan yang lebih sering akan
mendapat perhatian dan dengan demikian menjadi lebih umum.
Dalam pengaturan yang lebih khas, efek merugikan manusia dari BTX juga dapat
terjadi melalui inhalasi dinoflagellata aerosol yang mengandung BTX seperti yang dapat
terjadi selama pasang merah seperti yang dilaporkan dari pantai Florida dan Texas (Backer
et al., 2003; Cheng et al. ., 2005; Fleming dkk., 2005; Pierce dkk., 2005. Pemantauan
bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko - FDA, menetapkan tingkat tindakan 0,8
ppm setara BTX-2 yang dianalisis oleh MBA (FDA, 2011, 2012). Demikian pula, Selandia
Baru menggunakan tingkat BTX-2 yang dapat diterima sebesar 20 MU/100 g fw jaringan
kerang (Van Apeldoorn, 2001).
Terutama informasi yang mendasari didasarkan pada studi dari tahun 1960-an di
mana kematian tikus yang disuntik dengan ekstrak kasar dari kerang dibandingkan dengan
gejala manusia (Van Apeldoorn, 2001). Selain itu, penutupan tempat tidur kerang di AS
didasarkan pada kepadatan dinoflagellata penyebab, Karenia brevis, dan dibuka kembali
berdasarkan analisis MBA dari kerang.
Meskipun tidak ada batasan regulasi Eropa untuk BTX, panel EFSA CONTAM
menganggap bahwa dosis referensi akut (ARfD) harus ditetapkan (EFSA, 2010b); namun,
EFSA menganggap bahwa data yang tersedia saat ini terlalu sedikit untuk memungkinkan
penurunan ARfD. Otoritas Eropa merekomendasikan pendekatan LC-MS/MS dan juga
pengembangan lebih lanjut dari pengujian biomolekuler (EFSA, 2010b).
Gejala
Gejala dan tanda NSP antara lain mual, muntah, diare, menggigil, berkeringat,
 penurunan sensasi suhu, hipotensi, aritmia, parestesia bibir, wajah dan ekstremitas, kram,
bronkokonstriksi, kelumpuhan, kejang, koma, dan kematian. Gejala biasanya terjadi dalam
waktu 30 menit sampai 3 jam setelah konsumsi kerang yang terkontaminasi dan dapat
berlangsung selama beberapa hari (Watkins et al., 2008). Menghirup aerosol brevetoxin
dapat menyebabkan kesulitan pernapasan dan iritasi mata dan membran hidung (Pierce et
al., 2005; Kirkpatrick et al., 2006).
Mode aksi - Toksin NSP memiliki beberapa tindakan pada keadaan transisi saluran
natrium berpintu tegangan (NaV) yang mengarah ke pergeseran ketergantungan tegangan,
penghambatan inaktivasi, dan keadaan subkonduktansi (Jeglitsch et al., 1998; Schreibmayer
dan Jeglitsch, 1992).
Hal ini menyebabkan masuknya Na+ yang tidak terkontrol dan depolarisasi neuron
diikuti oleh keadaan inaktif yang persisten dan blokade konduksi saraf (Huang et al., 1984;
Plakas dan Dickey, 2010), mirip dengan DA (lihat Gambar 11) dan ciguatoxins (lihat
Gambar. 11) Gambar 12) dan peningkatan Ca2+ intraseluler (Baden et al., 2005; Watkins et
al., 2008; LePage et al., 2003).
- Brevetoxin memiliki efek yang berbeda pada otot lurik, jantung dan polos; dan tindakan
diskrit pada diafragma didominasi oleh blok konduksi saraf (Ramsdell, 2008)).
- Secara sistemik BTX menargetkan sistem saraf otonom pada tingkat ganglion dan otak
tengah, menghasilkan efek depresan pada sistem kardiovaskular (Borison et al., 1980).
- Aktivasi toksin NSP saluran natrium (NaV) telah ditunjukkan dalam sel-sel kekebalan,
menginduksi proliferasi sel, transkripsi gen, produksi sitokin dan apoptosis (Murrell dan
Gibson, 2011).

 Cyclic imine poisoning (CIP) toxins

Kejadian, sumber dan struktur kimia
Gymnodimines (GYM), pinnatoxins (PnTX), pteriatoxins (PtTX), dan spirolides
(SPX) termasuk dalam kelompok toxin dari cyclic imines (CI).
Dinoflagellata Alexandrium ostenfeldii dan Alexandrium peruvianum adalah
produsen utama SPX dan beberapa strain Alexandrium ostenfeldii juga dapat menghasilkan
saxitoxins (STX), sementara Alexandrium peruvianum menghasilkan tidak hanya SPX
tetapi juga 12-metil gymnodimine, STX dan gonyautoxins (Tatters et al., 2012; Van
Wagoner et al., 2011).
SPX ditemukan pada awal 1990-an di Kanada (Hu et al., 1995). SPX diproduksi
oleh A. ostenfeldii dapat berbeda secara signifikan karena lokalisasi dan kondisi
lingkungan.
GYM diproduksi oleh dinoflagellata Karenia selliformis dan pertama kali dijelaskan
dari kejadian di Selandia Baru (Haywood et al., 2004; MacKenzie et al., 1996; Miles et al.,
2000, 2003; Seki et al., 1995, 1996). GYM dapat bertahan dalam kerang bahkan bertahun-
tahun setelahnya K. selliformis mekar (MacKenzie et al., 2002).
PnTX (AG) dan PtTX (AC) awalnya ditemukan di Jepang dan Selandia Baru (Chou et al.,
1996; Takada et al., 2001a; Uemura et al., 1995). Sumber PnTX dan PtTX saat ini dianggap
dinoflagellata Vulcanodinium rugosum; dan PtTX mungkin merupakan produk biotransformasi
PnTX (Selwood et al., 2010).
Terdapat bukti bahwa toksin CIP dan produsennya juga ditemukan di Eropa, Amerika
Serikat, dan Afrika Utara, dan keberadaannya bersama dengan PSP dan DSP, telah dilaporkan
pada vektor invertebrata baru (Silva et al., 2013).
-Secara kimia, CI adalah senyawa makrosiklik amfifilik yang terdiri dari gugus eter terkait-
imina dan spiro yang lebih dari 24 analog strukturalnya telah dijelaskan.
-Secara umum, CI secara struktural sangat mirip, misalnya memiliki 70% homologi struktural
antara PnTX dan SPX (Cembella dan Krock, 2008).
Sampai saat ini, 3 kelas SPX (AD, EF, dan G, H, I) dan 34 analog GYM (A, B, C) dan 12-
metil gymnodimine telah diidentifikasi.
SPX-C dan SPX-D tampaknya tahan terhadap degradasi asam dan enzimatik pada kerang,
sedangkan SPX-E dan SPX-F dapat menjadi metabolit SPX-A dan SPX-B (Christian et al., 2008;
Hu et al. ., 1996).
Karakteristik CI adalah adanya bagian imina sebagai bagian dari sistem cincin bisiklik
(Gbr. 4). Sebagian besar racun ini mengandung motif spiroimin siklik, hadir di gymnodimines,
spirolides, pinnatoxins, dan pteriatoxins. Sistem cincin spiroimine dapat berupa 6:6
(gymnodimines) atau 6:7 (spirolides, pinnatoxins, pteriatoxins). Ciri lain dari famili toksin ini
adalah adanya sistem cincin trispiroketa, dengan susunan 5:5:6, khusus untuk spirolida, atau
susunan 6:5:6, khusus untuk pinnatoxins.

Ada beberapa pengecualian untuk aturan ini, misalnya, susunan 5:6:6 untuk
spirolida G dan sistem cincin bispiroketal 5:6 untuk spirolida H dan I. Fragmen spiroketal,
dalam kasus terakhir, digantikan oleh cincin tetrahydrofuran dalam keluarga gymnodimine.
Epidemiologi
Sampai saat ini tidak ada catatan keracunan manusia karena SPX, GYM, PnTX atau
PtTX. Meskipun keberadaan CI di perairan lokal dan organisme laut (misalnya, hingga 200
g CI /kg jaringan tiram di Rangaunu Harbour, Selandia Baru pada tahun 1994), konsumsi
produk laut lokal pada periode yang sama tidak menyebabkan efek samping pada manusia
(McCoubrey, 2009; Munday et al., 2004; Richard et al., 2001).
Berdasarkan pengamatan terakhir, tidak ada batasan peraturan saat ini untuk CI
dalam kerang dan ikan, terlepas dari distribusi global dan dengan demikian keberadaan CI
dalam kerang dan produknya di Eropa, Asia-Pasifik, Jepang dan Amerika Serikat.
Namun demikian, ada tingkat kegelisahan yang tinggi dari otoritas pengatur
sehubungan dengan penilaian risiko CI (EFSA, 2010c), terutama karena MBA untuk
beberapa CI menunjukkan perbedaan besar antara toksisitas oral dan intrapretoneal. SPX
dan GYM berinteraksi dengan otot dan reseptor asetilkolin nikotinat saraf (nAChR) pada
konsentrasi subnanomolar (Bourne et al., 2010; Kharrat et al., 2008); dan interaksi ini
menyebabkan kelumpuhan pernapasan pada tikus dan tikus yang diobati dengan GYM
(Kharrat et al., 2008).
Pertanyaan yang perlu dijawab adalah apakah mekanisme ini juga berlaku untuk
manusia dan dengan demikian apakah data dari MBA cocok untuk penilaian risiko bagi
manusia. Panel kontaminan EFSA dalam rantai makanan, panel CONTAM, menganggap
MBA tidak pantas karena spesifisitas yang buruk dan karena alasan etis (EFSA, 2010c).
Namun, saat ini tidak ada alternatif selain uji in vivo untuk memperkirakan potensi risiko
kesehatan bagi manusia.
Dalam penyelidikan baru-baru ini, Wandscheer dan rekan (Wandscheer et al., 2010)
menunjukkan antagonisme kompetitif ireversibel SPX13- desmethyl C spirolide pada
reseptor ACh muskarinik (mAChR) dalam sel neuroblastoma manusia, sehingga
menekankan bahwa CI cenderung menginduksi efek samping pada manusia pada paparan
yang cukup. Dengan demikian, kurangnya laporan efek merugikan pada manusia yang jelas
terkait dengan konsumsi kerang yang terkontaminasi CI mungkin terutama disebabkan oleh
pengenalan yang buruk dan pelaporan efek samping kesehatan ringan hingga sedang,
misalnya, gangguan lambung dan takikardia, pada manusia (FAO/IOC / WHO, 2004)
dalam sistem kesehatan Eropa, AS, Jepang, Cina dan Asia-Pasifik daripada tidak adanya
toksisitas. Selain itu, karena potensi kurangnya pengenalan intoksikasi akut, kemungkinan
intoksikasi kronis juga tidak akan dikenali, oleh karena itu otoritas pengatur khawatir
tentang kemungkinan risiko kesehatan yang terkait dengan paparan CI kronis. Memang, CI
dengan cepat diambil melalui saluran pencernaan setelah paparan oral (Otero et al., 2012)
dan mencapai sistem saraf pusat tikus yang terpapar (Alonso et al., 2013a,b), sehingga
menunjukkan kapasitas untuk melintasi sawar darah otak dan berpotensi berinteraksi
dengan reseptor ACh muskarinik dalam hidup.
Pemantauan bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko - Saat ini tidak ada
batasan peraturan untuk CI dalam kerang di Eropa atau di wilayah lain di dunia.
Laboratorium Referensi Komunitas UE untuk biotoksin laut (CRL-MB) telah mengusulkan
tingkat panduan 400 g CIP SPXs/kg daging kerang (CRLMB, 2005; Pigozzi et al., 2006).
 Panel CONTAM dari EFSA telah memutuskan untuk menetapkan margin of
exposure (MOE) untuk CIP SPX, bukan ARfD. Panel menghitung data kejadian SPX pada
kerang dengan persentil ke-95 dari paparan 0,06 g/kg bb, yang melibatkan pendekatan
deterministik dan probabilistik. Berdasarkan nilai ini dan nilai LD50 SPX pada tikus (50
g/kg bw dan 500 g/kg bw yang diberikan secara gavage atau dalam pakan, masing- masing)
panel menganggap bahwa paparan SPX tidak menimbulkan kekhawatiran terhadap
kesehatan konsumen Eropa (EFSA, 2010c). Namun, harus dicatat bahwa MOE hanya
didasarkan pada data akut dan dengan demikian tidak memiliki bobot untuk perlindungan
konsumen terhadap toksisitas sub- kronis atau kronis.
Gejala
Imina siklik adalah racun yang bekerja cepat ketika disuntikkan secara
intraperitoneal ke tikus. Tidak ada laporan keracunan manusia dari paparan racun CI
(Munday et al., 2012; Richard et al., 2001) meskipun pinnatoxins mungkin terlibat dalam
keracunan makanan yang dimediasi kerang di Cina (Zheng et al., 1990) . Mode aksi -
Toksisitas CI untuk hewan pengerat tampaknya dimediasi oleh pemblokiran reseptor
asetilkolin muskarinik dan nikotinat (AChR) di sistem saraf pusat dan perifer (Munday,
2008).
Interaksi dengan reseptor mungkin berbeda antara kelompok CI yang berbeda
karena keduanya, pengikatan reversibel dan ireversibel, telah diamati (Molgo et al., 2008,
2007; Fonfria et al., 2010; Vilarino et al., 2009).

 Azaspiracid Shellfish Poisoning (AZP) Toxins

Kejadian, sumber dan struktur kimia
AZP disebabkan oleh azaspiracid (AZA) dan analognya, dan sejauh ini 32 analog
AZA telah dijelaskan (Satake et al., 1999; Ofuji et al., 2001, 1999; Brombacher et al., 2002;
James et al. , 2003; Rehmann dkk., 2008; Krock dkk., 2012). Rumus struktural untuk AZA1
- AZA5 ditampilkan pada Gambar 2.
Insiden keracunan manusia pertama yang dilaporkan terjadi pada tahun 1995 di
Belanda setelah menelan kerang yang terkontaminasi yang berasal dari Irlandia, tetapi AZA
juga terdeteksi di sepanjang garis pantai barat Eropa, terutama di sepanjang pantai
Norwegia dan juga Chili (James et al., 2004). ; Magdalena dkk., 2003; Vale, 2004; Lopez-
Rivera dkk., 2010). Khususnya, dinoflagellata spesies Azadium dapat ditunjukkan sebagai
sumber azaspirazid (Jauffrais et al., 2012a,b, 2013; Potvin et al., 2012). Toksin AZP
menunjukkan cincin spiral, cincin piperidin (amina heterosiklik) dan asam karboksilat
alifatik (FAO, 2004). Gbr. 2: Struktur kimia beberapa toksin AZP Direproduksi dengan izin
dari (EFSA 2008a).
Toksin AZP termasuk dalam kelompok toksin polieter yang mengandung nitrogen.
Dalam lingkungan asam (metanol) AZA1 dan AZA2 tidak stabil pada suhu di atas 70°C
(Alfonso et al., 2008). Dalam sampel jaringan pada suhu di atas 100 °C, racun AZP mudah
terdegradasi (McCarron et al., 2007), sehingga menunjukkan bahwa memasak pada suhu
yang lebih tinggi mungkin dapat menurunkan racun AZP.
- Apakah produk degradasi toksin AZP juga beracun belum diketahui.
Epidemiologi
Wabah pertama yang dapat dikaitkan dengan toksin baru (AZA sebelumnya
bernama toksin Killary) selain DSP – karena gejalanya serupa – Terjadi pada tahun 1995 di
Belanda. Kerang yang terkontaminasi berasal dari Killary Harbour, Irlandia (Satake et al.,
1998). Karena AZA dan beberapa analognya dapat dimurnikan dan struktur kimianya
ditentukan, adalah mungkin untuk mengaitkan serangkaian wabah dengan kelas biotoksin
laut ini: 8 kasus di Belanda pada 1995, sekitar 24 di Irlandia pada 1997, 10 di Italia pada
tahun 1998, 30 di Perancis pada tahun 1998, 16 di Inggris pada tahun 2000, dan 219 di
Perancis pada tahun 2008 (EFSA, 2008a; FSAI, 2006; McMahon dan Silke, 1996).
Pada tahun 2001, Food Safety Authority of Ireland (FSAI) melakukan penilaian
risiko AZA pertama pada kerang yang menggunakan LC-MS. Kerang sering dikumpulkan
dari lokasi kejadian Arranmore (Irlandia) dan hepatopankreasnya dianalisis.
Pemodelan probabilistik menghasilkan perkiraan 5,7-10,7 g AZA/g hepatopankreas
sebagai konsentrasi diduga yang menyebabkan gejala (FSAI, 2001). Pada tahun 2006, FSAI
merevisi perhitungan yang dibuat pada tahun 2001 dengan menambahkan koreksi yang
dihasilkan dari stabilitas AZA selama prosedur memasak (Hess et al., 2005). Karena
komposisi analog AZA yang sangat berbeda yang diamati dalam sampel kerang, revisi ini
juga mempertanyakan penggunaan komposisi analog AZA dalam hepatopankreas sebagai
analisis pengganti untuk seluruh kerang dan dengan demikian sebagai sarana untuk
ekstrapolasi ke seluruh daging kerang. Karena komposisi analog AZA yang sangat berbeda
yang diamati dalam sampel kerang, revisi ini juga mempertanyakan penggunaan komposisi
analog AZA dalam hepatopankreas sebagai analisis pengganti untuk seluruh kerang dan
dengan demikian sebagai sarana untuk ekstrapolasi ke seluruh daging kerang.
Pemantauan bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko
Saat ini hanya upaya badan pengatur Irlandia (FSAI, 2001, 2006), Komisi Eropa
(EC) dan FDA AS untuk mengevaluasi dan mengelola risiko paparan racun AZP telah
dilaporkan. FDA menetapkan tingkat aksi untuk racun AZP pada 0,16 ppm setara
azaspiracid (FDA, 2011), tetapi tidak membuat rekomendasi mengenai metode deteksi.
Di Eropa, kelompok kerja EC mempertimbangkan upaya FSAI, kelompok kerja EU
Community Reference Laboratory for Marine Biotoxins (CRL-MB) dan FAO/ IOC/WHO
untuk memperkirakan ARfD untuk toksin AZP (CRLMB, 2005; FAO/ IOC/WHO , 2004;
FSAI, 2001, 2006): FSAI 0,63 g/kg bb menerapkan faktor ketidakpastian 3, CRL-MB 0,127
g/kg bb menerapkan faktor ketidakpastian 3, FAO/IOC/WHO 0,04 g/kg bb menerapkan
faktor keamanan 10.
Revisi penilaian FSAI awal ini (FSAI, 2001) menghasilkan perkiraan 113,4 g AZA
per 60 kg orang yang akan menghasilkan gejala (FSAI, 2006). Karena perkiraan risiko
terakhir mengasumsikan potensi yang sama untuk semua analog AZA, penilaian risiko
EFSA pada AZA (EFSA, 2008a) menggunakan faktor setara toksisitas (TEF) yang
didasarkan pada sangat sedikit percobaan tikus menggunakan injeksi ip, menyarankan TEF
sebagai AZA1 = 1,0, AZA2 = 1,8, AZA3 = 1,4, AZA4 = 0,4, AZA5 = 0,2 (lihat Gambar 1
untuk struktur), dimana AZA1, 2, dan 3 dianggap sebagai AZA paling umum yang
ditemukan pada kerang. Estimasi terakhir dilakukan sebagai tindakan sementara saja,
dengan demikian menekankan bahwa database toksisitas yang lebih baik diperlukan untuk
memberikan penilaian risiko yang lebih andal.
Demikian pula, kurangnya atau sangat terbatasnya data tentang toksisitas kronis
AZA mencegah pembentukan TDI, sekali lagi menekankan perlunya database yang
ditingkatkan dan divalidasi untuk penilaian risiko. Menggunakan tingkat FSAI yang direvisi
dari tahun 2006 dan kisaran efek manusia yang dilaporkan, EFSA menggunakan kisaran
persentil ke-5 hingga ke-95, yaitu, 50,1 g-253,3 g dan dengan demikian median 113,4 g per
orang sebagai titik awal untuk menghitung ARfD . Menggunakan 113 g AZA1equiv. per
orang (yaitu, 1,9 g/kg bb pada orang dengan berat 60 kg) faktor ketidakpastian 3 digunakan
untuk menyimpulkan NOAEL dari LOAEL.
Faktor 3 digunakan untuk menjelaskan variabilitas manusia, dengan asumsi bahwa
orang yang terkena dampak selama insiden Arranmore (Irlandia) kemungkinan besar lebih
rentan terhadap efek AZA daripada populasi yang lebih umum. Berdasarkan penggunaan
faktor ketidakpastian 9, EFSA menetapkan dosis referensi akut (ARfD) 0,2 g
AZA1equiv./kg bb, sesuai dengan 12 g AZA1equiv./60 kg orang (EFSA, 2008a).
Namun, harus dicatat bahwa ketika konsumsi 400 g daging kerang digunakan
sebagai makanan rata-rata untuk orang dengan berat 60 kg dan menerapkan ini pada batas
UE saat ini yaitu 160 g AZA1equiv/kg daging kerang, ARfD yang dihitung akan dilampaui
oleh faktor 5, sehingga menekankan bahwa batas kontaminasi yang lebih rendah, misalnya,
30 g AZA1equiv/kg daging kerang perlu diatur untuk memastikan perlindungan dari
keracunan AZA saat mengonsumsi kerang. Untuk mendeteksi AZA, EC menyarankan
metode EU-RLLC-MS/MS sebagai metode referensi untuk mendeteksi AZA1, AZA2, dan
AZA3. - Untuk racun lain dari kelompok AZA, MBA atau bioassay tikus dapat digunakan
hingga 31 Desember 2014. Setelah periode ini, MBA hanya dapat digunakan selama
pemantauan berkala o area produksi dan area relay untuk mendeteksi racun laut baru atau
tidak dikenal berdasarkan program kontrol nasional yang dielaborasi oleh Negara Anggota
(EC, 2011; EFSA, 2008a).
Gejala
Keracunan akut pada manusia menyebabkan mual, muntah, diare dan kram perut
(Ito et al., 2000; Paredes et al., 2011). Studi tikus menunjukkan bahwa paparan kronis
toksin AZP dapat menyebabkan kemungkinan yang lebih tinggi dari perkembangan tumor
paru-paru (Furey et al., 2010), meskipun masih menjadi bahan diskusi apakah yang terakhir
relevansi untuk manusia.
Mode aksi
Telah didalilkan bahwa beberapa toksin AZP dapat menghambat protein fosfatase
(PP), namun ilmuwan lain mempertanyakan hal ini (Flanagan et al., 2001; Twiner et al.,
2005, 2008). Eksperimen in vitro dengan garis sel mamalia menunjukkan perubahan dalam
struktur sitoskeletal (Roman et al., 2002; Twiner et al., 2005; Ronzitti et al., 2007; Vilarino
et al., 2006; Paredes et al., 2011).
Toksin AZP meningkatkan konsentrasi Ca2+ intraseluler dan kadar cAMP dalam
limfosit manusia dan kultur primer sel granula serebelar (Roman et al., 2002; Vale et al.,
2007b). Selain itu, toksin ini menginduksi peningkatan Jun-kinase terfosforilasi dalam
 neuron kultur primer (Vale et al., 2007a). Temuan baru di bidang penelitian toksin AZP
mengungkapkan juga kemampuan AZA1 untuk menghambat endositosis dengan
menghambat pematangan cathepsin D dalam sel MCF-7, (Sala et al., 2013). Temuan lain
menunjukkan kemampuan racun AZP untuk memblokir konduktansi K+ saluran hERG1
dalam sel HEK-293 (Twiner et al., 2012a). Dapat juga ditunjukkan bahwa toksin AZP
menginduksi jalur apoptosis pada Jurkat Tlymphocytes, sel usus Caco-2, dan sel
neuroblastoma BE(2)-M17 dalam kisaran nM (Twiner et al., 2012b).
Tes fungsional, biokimia dan biomolekuler
Saat ini ada satu protokol untuk kuantifikasi analitik AZA1 yang tersedia yang
menjadi sasaran validasi antar-laboratorium (McNabb et al., 2005). LOQ untuk metode ini
adalah 0,05 mg/kg. Dua antibodi dikembangkan, yaitu, mAbs 6B11 dan 9E8, keduanya
mengikat azaspiracid-1 dengan afinitas pengikatan relatif 0,2 M (Frederick et al., 2009). Ini
dapat digunakan untuk mengembangkan sandwich-ELISA yang cocok untuk aplikasi
throughput tinggi. Untuk toksin AZP ada kekurangan uji biokimia dan biomolekuler lebih
lanjut, kemungkinan besar karena teori yang saling bertentangan mengenai MOA AZP.
Target relevan yang mungkin dapat berupa peningkatan Ca2+ dan cAMP sitosol
dalam limfosit manusia, perubahan struktur sitoskeletal (aktin, Ecadherin) dalam garis sel
manusia, penyumbatan saluran kalium, dampak pada endositosis, tetapi juga aktivitas pro-
apoptosis dari toksin AZP.
Senyawa referensi standar
Senyawa referensi standar (CRM, bahan referensi bersertifikat) dari AZA1, AZA2,
dan AZA3 tersedia dari NRCC. - Bahan referensi bersertifikat jaringan kerang untuk
azaspiracids juga tersedia dari NRCC. Bahan ini mengandung sebagian besar analog
azaspiracid. Standar terkontrol kualitas untuk AZA1, AZA2, AZA3, AZA4, dan AZA5
dipasok oleh Cifga.

 Ciguatera Fish Poisoning (CFP)

Kejadian, sumber dan struktur kimia
CTX diproduksi pada ikan (Barbotin dan Bagnis, 1968) dan moluska, misalnya siput
sorban ( Turbo picta identik dengan Lunella cinerea) dan kemungkinan pada kerang raksasa
(Tridacna gigas) melalui biotransformasi dari gambirtoksin yang berasal dari dinoflagellata
dari genus Gambierdiscus (Lehane dan Lewis, 2000). Racun Ciguatera ditemukan di daerah
tropis dan sub-tropis Pasifik, Atlantik (wilayah Karibia, pantai Kamerun, Kepulauan
Canary, Madeira), dan Samudra Hindia.
Karena CTX dari wilayah ini berbeda dalam hal struktur kimianya serta
toksisitas/gejala dan potensinya ketika tertelan oleh manusia, CTX dibedakan berdasarkan,
yaitu, Pasifik (P-CTX), Karibia (C-CTX) dan CTX Samudra Hindia ( I- CTX) (Lehane dan
Lewis, 2000; Lewis, 2001; Lewis et al., 1991, 1998; Pottier et al., 2002; Vernoux dan
Lewis, 1997). Baru-baru ini muncul bukti bahwa Gambierdiscus spp. dapat ditemukan di
Mediterania (Aligizaki dan Nikolaidis, 2008; Aligizaki et al., 2008; Bentur dan Spanier,
2007). CTX juga telah diidentifikasi di pulau-pulau Atlantik di sebelah barat Afrika (Boada
et al., 2010; Gouveia et al., 2009; Nunez et al., 2012; Otero et al., 2010b; Perez- Arellano et
al., 2005) .
Lebih dari 30 racun CFP telah dijelaskan sejauh ini (Lehane, 2000; Lehane dan
Lewis, 2000; Lewis et al., 1991; Murata et al., 1990; Satake et al., 1993a, 1997, 1998).
Rumus struktural untuk beberapa racun CFP ditampilkan pada Gambar 3. - Sumber utama
toksin CFP (CTX) adalah dinoflagellata dari genus Gambierdiscus, Prorocentrum,
Gymnodinium, dan Gonyaulax (Aseada, 2001). Racun CFP (CTX) terdapat pada ikan
bersirip, remis, kerang, dan keong, sedangkan CTX terakumulasi di sepanjang tingkat
trofik, sehingga terjadi pada konsentrasi tertinggi pada ikan predator puncak, misalnya
barakuda (Sphyraenidae), amberjack (Seriola), kerapu (Keluarga: Serranidae), kakap
(Famili: Lutjanidae), po'ou (Chelinus spp.), jack (Famili: Carangidae), dan travelly (Caranx
spp.) (FDA, 2011).
Produsen toksin CFP, serta konsentrasi konsentrasi CTX pada moluska dan ikan
bersirip, dapat bervariasi secara signifikan, kemungkinan besar sebagai akibat dari kondisi
cuaca dan air, seperti yang disarankan untuk Australasia dan Kepulauan Pasifik Selatan
(Derne et al., 2010). Gambar 3: Struktur kimia beberapa ciguatoxins dan brevetoxin PbTx-2
Direproduksi dengan izin dari (Lewis, 2006).
CTXtoxins adalah senyawa polieter lipofilik dengan 13-14 cincin dan dengan
demikian tahan panas, tahan beku, dan stabil di lingkungan asam dan basa ringan (FAO,
2004; Lange, 1994). - Perubahan struktural muncul terutama karena modifikasi pada ujung
toksin, menjadikannya lebih hidrofilik (dan toksik) karena metabolit toksin/toksin
berpindah dari ikan karang herbivora melalui tingkat trofik ke ikan predator puncak
karnivora (Naoki et al., 2001; Yasumoto dkk., 2000; Dechraoui dkk., 1999). Setelah
penyerapan dan transfer melalui tingkat trofik, CFP dapat mengalami konjugasi substansial
dan reaksi oksidasi pada spesies masing-masing, sehingga menghasilkan sejumlah "varian
struktural" CTX. Gambirtoxin dan maitotoxin juga telah diisolasi dari Gambirdiscus
toxicus. Gambirtoxins sebenarnya ciguatoxins dan beberapa CTX ditemukan di
dinoflagellata juga ditemukan pada ikan (misalnya, P-CTX-3C). Maitotoxin (MTX) terjadi
mirip dengan CTX juga terutama pada ikan predator yang dikonsumsi oleh manusia (kakap,
barakuda, amber jack dan belut moray).
Epidemiologi
CTX diketahui memiliki toksisitas yang agak tinggi pada manusia karena
pembukaan saluran ion non-selektif, non-voltage-activated, yang meningkatkan konsentrasi
kalsium intraseluler dan menyebabkan toksisitas seluler (Lu et al., 2013) dan dengan
demikian ke gejala, termasuk mati rasa daerah perioral dan ekstremitas, pembalikan sensasi
suhu, nyeri otot dan sendi, sakit kepala, takikardia gatal, hipertensi, penglihatan kabur, dan
kelumpuhan.
CFP adalah penyakit toksin laut yang paling sering dilaporkan mempengaruhi
10.000- 50.000 orang per tahun di dunia (Botana, 2008; Terao, 2000; De Fouw et al., 2001;
Lehane, 2000) sebagai akibat dari: Perdagangan dan penjualan ikan secara global yang
berasal dari seluruh wilayah di dunia dimana CFP dapat terjadi.
Kurangnya analisis CTX rutin, yaitu ikan tunggal jarang dianalisis. – Kurangnya
bahan CTX standar untuk konfirmasi LC-MS/MS, yaitu C- CTX, P-CTX dan I-CTX, serta
kurangnya metodologi deteksi cepat. Sebagai kesaksian dari distribusi global dan
perdagangan ikan bersirip ini, keberadaan C-CTX-1, serta P-CTX-1 dikonfirmasi sebagai
konfirmasi analitik tindak lanjut setelah insiden CFP di Eropa (Gouveia et al., 2009; Otero
et al., 2010b; Perez- Arellano et al., 2005) atau seperti yang baru-baru ini terjadi di New
York, di mana keracunan terjadi setelah konsumsi barakuda yang terkontaminasi C-CTX
(Graber et al., 2013). Juga, di Jerman, wabah pertama keracunan ciguatoxin setelah makan
ikan dikonfirmasi baru-baru ini dengan metode analitik (BfR, 2013).
Khususnya, untuk deteksi dan kuantifikasi P-CTX-1, biasanya digunakan metode
non-sertifikasi dengan standar non-sertifikasi untuk P-CTX-3C. Di luar pengiriman ikan
yang terkontaminasi ke Eropa dari berbagai belahan dunia, saat ini diasumsikan bahwa
tingkat toksin CTX Mediterania juga cukup tinggi untuk menyebabkan wabah di Eropa
(EFSA, 2010a). Meskipun jumlah kasus yang dilaporkan signifikan untuk analisis
epidemiologi (statistik), hanya ada beberapa kasus di mana konsentrasi toksin CTX
ditentukan dan toksisitas diperkirakan.
Misalnya, dalam kasus konsumsi barakuda New York, sisa makanan dianalisis
dengan uji sel neuroblastoma in vitro untuk racun saluran natrium untuk memberikan
perkiraan kualitatif, di mana sampel positif selanjutnya dianalisis melalui LC-MS/MS.
Analisis terakhir menunjukkan setidaknya di salah satu sisa makanan barakuda adanya 1,1 g
C-CTX-1equiv./kg ikan, sehingga melampaui tingkat panduan FDA yang saat ini
ditetapkan sebesar 0,1 g C-CTX-1equiv./kg daging ikan oleh faktor 10. Dalam kasus
serupa, dimana kerapu dikonsumsi, tingkat kontaminasi 1,9 g C-CTX-1equiv./kg ikan telah
dikonfirmasi (Graber et al., 2013). - Sistem referensi asli untuk menguji toksisitas CTX
adalah MBA, di mana dosis ip bolus 35 g P-CTX-1equiv./kg bb ternyata mematikan.
Dengan demikian, 1 unit mouse (MU) sesuai dengan sekitar 7 g P-CTX-1 (Oshiro et
al., 2010; Yasumoto, 2001). Analisis bahan yang terkontaminasi terkait dengan gejala CFP
pada manusia di masa lalu menyarankan ambang batas 0,1-5 g P-CTX-1equiv./kg ikan
(Hokama et al., 1998a; Lehane, 2000; Lehane dan Lewis, 2000; Lewis , 1994; Lewis et al.,
1999; Lewis dan Sellin, 1992, 1993).
Evaluasi yang lebih baru mempersempit kisaran dari 0,1-5 g menjadi 0,3-5,6 g P-
CTX-1equiv./kg ikan, sedangkan margin bawah dinilai dengan uji neuroblastoma tikus
khusus saluran natrium dan margin atas dengan MBA (Arnett dan Lim, 2007; Oshiro et al.,
2010). Khususnya, P-CTX-1 dianggap lebih beracun daripada C-CTX-1 (FAO, 2004).
Namun, kasus CFP yang diinduksi C-CTX baru-baru ini sesuai dengan 0,6, 1,0, 1,1,
1.9, dan 20 g C-CTX-1equiv./kg ikan, menyarankan bahwa CFP oleh C-CTX dapat
diinduksi dalam kisaran konsentrasi yang sama seperti P-CTX-1 (CDC, 2009; Perez-
Arellano et al., 2005; Poli dkk., 1997). Namun, nilai-nilai di atas ditentukan oleh berbagai
uji analitik dan biokimia, sehingga membuat penentuan kisaran konsentrasi yang lebih
andal dan dengan demikian ambang untuk timbulnya gejala CFP menjadi sulit. Kumpulan
data di atas semuanya diperoleh dari kasus keracunan dewasa atau remaja, sedangkan hanya
ada sedikit deskripsi terbatas tentang kasus yang dikaitkan dengan kehamilan. Dari kasus
terakhir diperkirakan kontaminasi sekitar 1,0 g P-CTX-1equiv./kg ikan bersamaan dengan
konsumsi 500g ikan oleh ibu akan menyebabkan gejala pada ibu dan pergerakan janin yang
kacau. Karena baik ibu maupun bayi mereka yang baru lahir tidak menjadi sasaran
pengamatan rutin setelah lahir, tidak ada data tambahan yang dapat memberikan wawasan
tentang potensi efek jangka panjang dari paparan pralahir terhadap CTX, misalnya, pada
kemampuan untuk belajar (Fenner et al. , 1997; Lehane, 1999; Pearn et al., 1982; Senecal
dan Osterloh, 1991).
Pemantauan bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko
Pemantauan bahaya: Karena sifat kimia dan fisik yang berbeda dari bahaya yang
relevan dengan kesehatan konsumen, pemantauan biotoksin laut memerlukan berbagai
tindakan. Pemantauan bahaya melibatkan pengukuran rutin dengan metode yang kuat dan
sensitif untuk mendeteksi perubahan lingkungan. Oleh karena itu, tingkat paparan yang
dapat diterima dan ambang batas kekhawatiran toksikologi adalah dasar untuk evaluasi
bahaya yang dipantau.
Pertimbangan membimbing menuju metode yang relevan untuk pemantauan
termasuk identifikasi, deteksi dan kuantifikasi agen kritis. Namun, identifikasi ambang
batas sebagian besar kasus biotoksin laut terutama terkait dengan keracunan akut dari
sangat sedikit kasus manusia yang terdokumentasi dengan baik dan sejumlah besar uji
hewan pengganti dengan relevansi yang dipertanyakan terhadap manusia (lihat di atas).
Tugas beresiko
Proses evaluasi risiko terhadap kesehatan dari bahaya yang dikenali adalah penilaian
risiko. Ini termasuk pemeriksaan sistematis terhadap sumber potensial paparan dan strategi
pengambilan sampel yang memadai yang membuktikan dasar yang representatif untuk
asersi. Evaluasi risiko adalah kombinasi informasi tentang besaran dan frekuensi paparan
pada manusia, tentang toksisitas yang melekat dari senyawa berbahaya dan tentang sifat dan
tingkat kontaminasi.
Manajemen resiko
Manajemen resiko mengacu pada prosedur ilmu keselamatan peraturan yang
bertujuan untuk melindungi kesehatan masyarakat.Oleh karena itu, ambang batas untuk
kontaminasi dengan senyawa berbahaya ditetapkan. Sedangkan penilaian risiko
memberikan informasi tentang beban potensial, manajemen risiko adalah tindakan
pencegahan peraturan berdasarkan informasi yang diberikan oleh penilaian risiko. - Oleh
karena itu, penting bagi tujuan manajemen risiko untuk memiliki informasi yang relevan
mengenai latar belakang ilmiah (toksikologi, kimia, epidemiologi, ekologi, dan statistik
antara lain) serta informasi mengenai kemungkinan teknologi.
Gejala, mode tindakan, titik akhir yang relevan, dan tes fungsional Gejala racun
CFP menginduksi sekitar 175 gejala ciguateric, diklasifikasikan ke dalam empat kategori:
gastrointestinal, neurologis, kardiovaskular, dan gejala umum (Terao, 2000; Lewis et al.,
2000). Gejala racun CFP berbeda tergantung pada kejadian lokal: gejala neurologis
mendominasi di Samudra Pasifik, gejala gastrointestinal di Laut Karibia, dan kedua
kategori gejala dilaporkan di Hindia Barat. Gejala dapat kambuh selama periode stres,
seperti olahraga, penurunan berat badan, atau konsumsi alkohol yang berlebihan (Lehane
dan Lewis, 2000).
Individu yang sebelumnya menderita CFP dapat menjadi peka dan mengalami
gejala berulang setelah makan ikan yang tidak menimbulkan gejala pada orang lain (De
Fouw et al., 2001). Juga telah dilaporkan bahwa toksin dapat berpindah antar pasangan
selama hubungan seksual, mengakibatkan rasa sakit yang terlokalisir dan gejala lain pada
pasangan yang tidak mengkonsumsi ikan yang terkena (De Fouw et al., 2001). Sifat, durasi
dan keparahan gejala bervariasi antara kelompok etnis dan antara jenis kelamin, meskipun
tidak jelas apakah ini disebabkan oleh kecenderungan genetik, preferensi makan yang
berbeda, atau profil toksin yang berbeda di berbagai daerah atau jenis ikan yang
dikonsumsi.
Di Pasifik, pria lebih mungkin mengalami diare dan sakit perut, sedangkan wanita
lebih sering melaporkan artralgia dan mialgia. Sementara kasus terjadi pada semua usia,
tampaknya lebih banyak laki-laki daripada perempuan yang terkena, dan lebih banyak
pasien dalam kelompok usia 30-49 tahun (FAO, 2004; Lehane dan Lewis, 2000).
Mode aksi
Saluran natrium berpintu tegangan (NaV) adalah target utama racun CFP dalam
kisaran nM. Pengikatan reseptor membuka pori ion, menyebabkan masuknya Na+
(Cameron et al., 1991; Mattei et al., 1999) Hal ini menyebabkan depolarisasi membran dan
gangguan fungsional sel yang dapat dirangsang (Boyarsky dan Rayner, 1970; Setliff et al.,
1971; Bidard et al., 1984; Lombet et al., 1987; Catterall et al., 2007) Respons sekunder
yang diamati pada sel yang terpapar toksin kelompok CTX termasuk masuknya Ca2+ ke
dalam sel melalui aksi kebalikan dari penukar Na+/ Ca2+ (Lewis dan Endean, 1986; Molgo
et al., 1993; Terao, 2000), yang menyebabkan kontraksi otot dan pelepasan neurotransmitter
dalam berbagai sistem eksperimental (Kakizaki et al., 2006).
Namun, seperti dicatat oleh Dickey dan Plakas, tidak semua gejala yang diamati
pada manusia yang terpapar dapat dijelaskan oleh interaksi CTX dengan NaV, dengan
demikian menekankan bahwa pemahaman yang lebih baik tentang gejala yang diamati pada
pasien dan konsentrasi CTX masing-masing yang terpapar pada pasien adalah diperlukan
untuk mengidentifikasi MOA baru dan dengan demikian titik akhir yang relevan untuk
pengembangan uji fungsional (Dickey dan Plakas, 2010). Maitotoxin tampaknya
mengerahkan efeknya pada saluran kalsium membran endogen yang menginduksi
masuknya Ca2+ dalam sel mamalia yang berbeda (Estasion, 2000).
Tes fungsional, biokimia dan biomolekuler
Metode analisis yang dikembangkan untuk deteksi dan kuantifikasi racun CFP
adalah metode LC-MS/MS dengan LOD untuk P-CTX-1 sebesar 0,03 g/kg ikan (Lewis et
al., 2009; Stewart et al., 2010).
Namun, pendekatan analitis menderita karena kurangnya pengetahuan dan bahan
referensi tentang varian struktural yang dampaknya terhadap CFP tidak diketahui. Sejak
tahun 1970-an berbagai immunoassay telah dikembangkan untuk deteksi sensitif toksin
CFP, misalnya radioimmunoassay (Hokama et al., 1977, 1998a), enzim immunoassay,
tersedia juga sebagai uji tempel (Hokama et al., 1983, 1989), dan uji imunobead membran
dengan LOD 32 ng P-CTX-1/kg daging ikan (Empey Campora et al., 2008; Hokama et al.,
1977, 1998a,b; Manger et al., 1995). Karena antibodi tidak tersedia secara komersial dan
karena antibodi hanya menangani toksin P-CTX, pendekatan ini tidak mengalami optimasi
 atau validasi lebih lanjut.
Namun demikian, ada upaya yang sedang berlangsung untuk mengembangkan
immunoassays untuk deteksi sensitif racun CFP (Caillaud et al., 2010b; Tsumuraya et al.,
2010, 2012). Pendekatan lain dengan potensi untuk mendeteksi CTX dan evaluasi resikonya
bagi kesehatan manusia adalah tes berbasis sel neuroblastoma (sel Neuro-2a) yang
menangani aksi sitotoksik toksin. Tes ini menunjukkan sensitivitas dan spesifisitas yang
tinggi untuk tujuan skrining (Caillaud et al., 2012; Pawlowiez et al., 2013; Dechraoui et al.,
1999, 2005), dan telah terbukti berguna untuk memantau kadar toksin dalam darah pada
tikus laboratorium dan satwa liar. Sebagai uji fungsional untuk deteksi dan kuantifikasi
racun CFP, uji pengikatan reseptor kompetitif dikembangkan dan dievaluasi (Dechraoui et
al., 1999, 2005; Legrand dan Lotte, 1994; Lombet et al., 1987; Perez et al., 2011 ).
Pengujian ini didasarkan pada pengikatan kompetitif label radio [3H] - brevetoxin-3
ke saluran natrium di sinaptosom otak tikus dengan adanya racun kelompok CTX. Batas
kuantifikasi (LOQ) untuk pengujian ini dilaporkan pada 0,16 g P- CTX-3Cequiv/kg ikan
(Darius et al., 2007).
Pendekatan tes pengikatan reseptor mengacu pada MOA racun CFP dan memiliki
potensi tidak hanya untuk mendeteksi dan mengukur kontaminasi CTX tetapi juga untuk
memberikan dasar untuk evaluasi respons manusia terhadap racun ini. Khususnya, temuan
dari bidang farmakologi dapat memberikan mitra pengikat kompetitif lebih lanjut untuk
pengujian ini (Meraj et al., 2012).
Pengenalan mitra pengikat kompetitif terkait kromofor alih-alih yang berlabel
radioaktif juga akan menguntungkan dalam hal keamanan dan kelayakan dan juga
meningkatkan throughput.
Senyawa referensi standar
Saat ini senyawa referensi bersertifikat untuk racun CFP tidak tersedia, dan hanya
tersedia jumlah bahan murni yang sangat terbatas, meskipun standar sekarang sedang
dikembangkan oleh Cifga.
 Palytoxin poisoning (PaP) toxins
Kejadian, sumber dan struktur kimia
PaP dihasilkan dari palytoxins (PlTX), 42-OH-PlTX, mascarenotoksin, ostreocins,
dan ovatoxins yang pertama kali terdeteksi di Hawaii dan Jepang tetapi telah diamati di
negara-negara Mediterania Eropa serta di daerah beriklim sedang lainnya di seluruh dunia
(Moore dan Scheuer, 1971; Moore dan Bartolini, 1981; Moore, 1985; Ciminiello et al.,
2009; Shears dan Ross, 2009; Deeds dan Schwartz, 2010). Sampai saat ini, lebih dari 15
analog PlTX telah dijelaskan.
Produsen utama PlTX adalah spesies dinoflagellata dari genus Ostreopsis, serta
karang lunak (zoanthids) dari genus Palythoa (Deeds et al., 2011) dan cyanobacteria laut
dari genus Trichodesmium (Kerbrat et al., 2011). PlTXadalah senyawa basa kompleks poli-
hidroksilasi amfifilik dengan tulang punggung alifatik yang mengandung residu eter siklik
(Gbr. 7) yang memiliki ketahanan tinggi terhadap panas.
Gbr. 7: Struktur kimia PlTX Direproduksi dengan izin dari (Riobo dan Franco, 2011).
Struktur analog PlTX tampaknya sebagian besar bergantung pada organisme
penghasil PlTX (Moore, 1985; Moore dan Bartolini, 1981), seperti ovatoxin congener
palytoxin yang diproduksi oleh Ostreopsis ovata (Ciminiello et al., 2012b,a) dan analog
palytoxin yang diproduksi oleh Scarus ovifrons (Suzuki et al., 2013).
Epidemiologi
Secara keseluruhan, kemungkinan rute paparan PlTX selain dari asupan oral
makanan laut yang terkontaminasi adalah melalui inhalasi dan paparan kulit setelah kontak
langsung dengan air laut aerosol selama mekar Ostreopsis dan/atau dari akuarium rumah
yang mengandung Zoanthids (Cnidaria) (Tubaro et al., 2011b). Epidemiologi insiden terkait
PlTX secara keseluruhan tidak memiliki pelaporan yang tepat, sehingga data yang tersedia
tidak cukup kuat untuk memungkinkan karakterisasi bahaya yang tepat.
Setelah paparan oral, ketidakpastian dalam definisi laporan kasus muncul dari
kesulitan dalam melakukan analisis untuk konfirmasi/kuantifikasi toksin baik secara
langsung pada sisa makanan dan/atau dalam spesimen klinis. Faktanya, hanya dalam empat
laporan kasus yang merujuk pada 15 pasien, bukti langsung kontaminasi PlTX dilaporkan,
meskipun identifikasi PlTX terkadang bermasalah (Tubaro et al., 2011b). Sebagian besar
pasien melaporkan rasa logam segera setelah menguji makanan laut, kemudian berkembang
menjadi malaise umum, mual, muntah, diare, mialgia, dispnea dan, kadang-kadang,
kelainan fungsi jantung (Tubaro et al., 2011b).
Laporan kasus lain, terkait dengan sekitar 135 orang, dianggap berasal dari PlTX
baik berdasarkan analisis yang dilakukan pada spesies makanan laut yang sama (tetapi tidak
secara langsung pada sisa makanan) atau berdasarkan gejala dan anamnesis (Tubaro et al.,
2011b). ). Misalnya, Noguchi dan rekan menggambarkan sebuah insiden yang melibatkan
dua individu yang tampaknya menderita PaP; tetapi baik palytoxin sebagai agen penyebab
maupun konsentrasi agen dominan tidak ditentukan (Noguchi et al., 1988).
Dalam kasus yang jauh lebih rinci, seorang pasien berusia 49 tahun di Filipina
meninggal 15 jam setelah memakan bagian dari kepiting berbulu ( Demania reynaudii).
Gejalanya berupa pusing, mual, lelah dan keringat dingin dalam beberapa menit setelah
konsumsi kepiting, yang diikuti dengan diare, parestesia, gelisah, kram otot, muntah,
bradikardia, gangguan pernapasan, dan gagal ginjal sebelum kematian.
Berdasarkan metode analisis yang digunakan (HPLC), tetrodotoxin dan saxitoxins
dapat disingkirkan, sedangkan keberadaan toksin seperti PlTX atau PlTX diasumsikan
melalui ko-kromatografi dengan PlTX yang dimurnikan (Alcala et al., 1988) dan
tampaknya dikuatkan dengan perbandingan dari sifat kromatografi diterbitkan jauh
kemudian (Riobo et al., 2006). Menggunakan MBA sebagai referensi, sisa daging kaki
kepiting (10,4 g) dianalisis dan ditemukan mengandung 800 MU PlTX dalam ekstrak
metanol, yang dihitung menjadi sekitar 77 MU/g. MU didefinisikan sebagai jumlah racun
yang akan membunuh 17 g tikus dalam 24 jam dengan injeksi ip.
- Saat menggunakan nilai LD50 tikus yang dilaporkan berkisar antara 0,15 – 0,72 g/kg bb
(Munday, 2006; Rhodes et al., 2002; Riobo et al., 2008), MU seperti yang diamati dengan
17 g tikus yang digunakan oleh (Alcala et al., 2008). al., 1988) akan sama dengan 2,55 –
12,24 ng PlTX/mouse. Menggunakan kisaran ini dan perkiraan 77 MU/g jaringan kepiting,
konsentrasi PlTX dalam kepiting akan menjadi sekitar 196-942 ng/kg jaringan kepiting.
 Meskipun banyak parameter yang menentukan untuk perhitungan bahaya yang tepat
tidak ada (misalnya, jumlah daging kepiting yang dimakan, berat korban, penyimpanan
kepiting yang tersisa sampai analisis, dll.), ketika mengasumsikan 60 kg berat badan pasien
dan sensitivitas tikus yang serupa. dan manusia, dosis mematikan 9-43,2 g PlTX akan
dicapai dengan mengonsumsi 10-220 g daging kepiting. Di Madagaskar seorang wanita
berusia 49 tahun mengalami malaise, kemudian muntah dan diare yang tidak terkendali
dalam dua jam pertama, diikuti oleh kesemutan pada ekstremitas, delirium, dan kematian
dalam waktu 17 jam. Kematian ini terjadi setelah konsumsi ikan sarden ( Herklotsichthys
quadrimaculatus) yang kemungkinan besar terkontaminasi dengan racun seperti PlTX atau
PlTX, seperti yang disarankan oleh analisis ekstrak dari sisa sarden yang dibekukan
menggunakan MBA, uji hemolisis darah tikus, uji sitotoksisitas sel neuroblastoma dan
MALDI-TOF-MS (Onuma dkk., 1999).
Namun, informasi lebih rinci mengenai jumlah ikan yang dikonsumsi, jumlah
daging ikan yang dianalisis selanjutnya dan bagaimana racun seperti PlTX 2-20 ng akan
merujuk kembali ke seluruh jumlah makanan yang dikonsumsi tidak ada dalam laporan.
Identifikasi terbaru dari Ostreopsis ssp. dalam aerosol laut (Casabianca et al., 2013)
menunjukkan bahwa terjadinya iritasi pernapasan dan malaise terkait dengan paparan
aerosol selama mekarnya Ostreopsis ovata dapat disebabkan oleh fragmen alga dan/atau
keberadaan PlTX. - Beberapa kasus toksisitas inhalasi terkait dengan proliferasi Ostreopsis
terjadi terutama di daerah beriklim sedang, misalnya, di Mediterania dan biaya Portugis
(Barroso García et al., 2008; Durando et al., 2007; Gallitelli et al., 2005; Sansoni et al. ,
2003; Tichadou et al., 2010; Tubaro et al., 2011b; Kermarec et al., 2008). Toksisitas kulit
telah dikaitkan dengan kontak kulit oleh karang zoanthid yang mengandung PlTX atau air
laut yang mengandung sel Ostreopsis. Yang pertama, keracunan terjadi terutama pada
penghobi akuarium yang bersentuhan dengan Palythoa saat membersihkan akuarium
(Deeds dan Schwartz, 2010; Durando et al., 2007; Hoffmann et al., 2008; Nordt et al., 2011;
Sud et al. ., 2013).
Pemantauan bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko
Saat ini tidak ada peraturan untuk pengelolaan racun PaP. Namun, para ahli dari
panel EFSA CONTAM memutuskan untuk menetapkan nilai ARfD untuk racun PaP bagi
manusia berdasarkan toksisitas oral dan sublingual pada hewan percobaan. Nilai LD50
untuk PlTX berkisar antara 510 hingga 767 g/kg dan 651 g/kg, (Munday, 2006; Sosa et al.,
2009; Tubaro et al., 2011a) pada tikus. Ostreocin-D menunjukkan efek yang mirip dengan
PlTX, tetapi agak kurang parah pada dosis yang sama, setelah pemberian oral tunggal pada
tikus (Ito dan Yasumoto, 2009).
NOAEL sementara sebesar 3 g/kg/hari diperkirakan setelah paparan oral berulang (7
hari) dari tikus PlTXin. Dosis PlTX yang lebih tinggi memicu perubahan makroskopik pada
tingkat gastrointestinal (ulkus lambung dan akumulasi cairan usus) pada tikus, sementara
analisis histologis menyoroti peradangan parah, yang terkait secara lokal dengan nekrosis,
pada tingkat paru, serta hiper-eosinofilia dan pemisahan serat di miokardium (Tubaro et al.,
2011b).
Patologi jantung yang diinduksi PlTX dipelajari lebih lanjut secara in vitro pada
kardiomiosit, menunjukkan kerusakan parah dan ireversibel dari sifat listriknya (Del Favero
et al., 2013). Sebagai titik referensi untuk pembentukan ARfD, LOAEL untuk toksisitas
oral (gavage) pada tikus 200 g PlTX/kg bb (Ito dan Yasumoto, 2009) dipilih sebagai titik
awal (EFSA, 2009a). Karena EFSA menganggap tikus kurang sensitif terhadap PlTXtoxins
daripada spesies lain, faktor keamanan ekstra 10 ke faktor rutin 100 diterapkan
menghasilkan ARfD 0,2 g/kg bw untuk jumlah PlTX dan analognya ostreocin-D.
Berdasarkan asumsi orang dengan berat 60 kg dan konsumsi 400 g kepiting, kerang
atau daging ikan, kontaminasi maksimum daging yang dapat dikonsumsi tidak boleh
melebihi 30 g PlTX dan analog ostreocin-D/kg daging. EC tidak merekomendasikan
metode analisis toksin PlTX tertentu, namun merekomendasikan untuk mengembangkan
dan mengoptimalkan metode selain MBA untuk toksin lipofilik (EFSA, 2009a).
Gejala, mode tindakan, titik akhir yang relevan, dan pengujian fungsional
Masing-masing biotoksin laut individu pada ikan bersirip, kerang, dan krustasea
memberikan serangkaian gejala pada manusia yang terpapar, beberapa di antaranya terbatas
pada keracunan akut, yang lain mungkin muncul pada tahap selanjutnya, misalnya, pada
paparan berulang atau kronis atau perkembangan ke negara penyakit. Seperti telah
dinyatakan, sebagian besar pengetahuan saat ini terutama didasarkan pada jumlah studi
kasus keracunan akut yang agak rendah, sedangkan paparan subkronis atau kronis belum
diselidiki atau didokumentasikan dengan baik, terutama karena kurangnya jumlah racun
yang cukup, dan biaya yang sangat besar. dari studi yang terlibat.
Berdasarkan yang terakhir, mode aksi (MOA) biotoksin laut saat ini merujuk
terutama pada interaksi molekuler dan titik akhir apikal berikutnya dari keracunan akut,
sedangkan MOA karena paparan subkronis atau kronis mungkin berbeda secara dramatis.
Sementara kita tahu bahwa beberapa keracunan biotoksin laut dapat menyebabkan hasil
yang mematikan pada manusia, seperti yang dideteksi oleh bioassay tikus dan tikus, sedikit
informasi yang dapat diperoleh dari assay in vivo ini sebagai model mengenai interaksi
fisiologis dan relevansi simtomatologi pada hewan pengerat untuk manusia.
Tes in vitro spesifik yang membahas MOA yang relevan dan spesifik dari masing-
masing biotoksin laut individu dapat mengarah pada tes yang relevan secara fisiologis
pelengkap dengan selektivitas tinggi, ketahanan, reproduktifitas tinggi, variabilitas rendah
dan sensitivitas tinggi serta kemampuan kualitatif dan kuantitatif. Namun, yang terakhir
hanya berkaitan dengan racun yang MOA diketahui dan tidak membahas MOA racun yang
tidak diketahui atau senyawa yang tidak diketahui yang hanya ada sedikit bukti untuk
toksisitasnya. Pengujian in vitro ini, yang disebut "uji fungsional", biasanya terkait dengan
toksisitas aktual yang dapat dilakukan dengan sel manusia, sehingga memberikan relevansi
yang lebih tinggi untuk ekstrapolasi risiko pada manusia sambil menambahkan potensi
penerapan throughput tinggi dan dengan demikian keterjangkauan.
Namun ini hanya mencerminkan MOA yang sangat spesifik pada manusia,
sedangkan gejala yang lebih luas dari keracunan toksin laut yang diberikan tidak dapat
disimulasikan. Jadi pertanyaan yang masih harus dijawab adalah apakah semua MOA yang
relevan dari keracunan akut dengan biotoksin laut tertentu dapat diatasi dengan sistem in
vitro sederhana.
 Jika tidak, MOA relevan yang belum ditentukan dapat menyebabkan kemungkinan
keracunan yang tidak mematikan yang akan tetap tidak dikenali sebagai terkait biotoksin
laut, tetapi mungkin mempengaruhi lebih banyak konsumen daripada yang diperkirakan.
Pada bagian berikut, MOA yang diketahui dari kelompok biotoksin laut individu akan
ditinjau.
 Pectenotoxin poisoning (PeP) toxins
Kejadian, sumber dan struktur kimia
Pectenotoxins (PTX) adalah kontaminan lipofilik dari kerang yang terdeteksi di
Australia, Jepang, Selandia Baru, dan di beberapa negara Eropa, di mana mereka sering
terjadi bersamaan dengan asam okadaat (OA) (FAO, 2004). PTX diproduksi oleh
dinoflagellata dari genus Dinophysis, yang mencakup >200 spesies. - PTX termasuk dalam
kelompok kimia makrolida (FAO, 2004; Miles, 2007), dan stabil terhadap panas tetapi
dapat dihancurkan dalam kondisi basa (Yasumoto et al., 2005). Sampai saat ini, 15 analog
telah dijelaskan, semuanya mengandung spiroketal, ketal bisiklik, hemiketal siklik, dan
oksolan (Allingham et al., 2007). Contoh formula struktural dari beberapa pektinotoksin
ditampilkan pada Gambar 9.
Racun PeP diasumsikan mewakili campuran senyawa induk dan produk
biotransformasi PTX2 (Draisci et al., 1996; Yasumoto et al., 2001).
Gbr. 9: Struktur kimia dari beberapa pektenotoksin yang Direproduksi dengan izin dari
(Luisa Fernandez et al., 2006). PTX2 terbukti dimetabolisme menjadi asam seco PTX2
(PTX2 SA) dan asam seco epimer 7-epi-PTX2 (7-epi-PTX2 SA) dalam kerang
Patinopekten yessoensis.
PTX4 dan PTX7 ditunjukkan sebagai isomer dari PTX1 dan PTX2 (FAO, 2004). -
Dalam kondisi asam PTX labil dan dapat berubah menjadi analog asam seco. PTX2 SA
dan 7-epi-PTX2 SA dapat dimetabolisme dalam kerang menjadi lebih banyak ester asam
lemak lipofilik dan dengan demikian hadir pada konsentrasi 20 kali lipat lebih tinggi
daripada asam seco induknya (Wilkins et al., 2006).
Epidemiologi
Sampai saat ini tidak ada insiden manusia yang dilaporkan yang dapat secara jelas
berkorelasi dengan paparan PTX. Ini mungkin terkait dengan fakta bahwa produsen toksin
PeP dinoflagellata dari genus Dinophysis spp. juga menghasilkan DSP, sehingga PTX dan
DSP biasanya terjadi bersamaan (FAO/IOC/WHO, 2004; Dominguez et al., 2010) dan oleh
karena itu dapat menghasilkan efek buruk pada manusia yang tidak dapat dibedakan atau
digantikan oleh efek fulminan dari terjadinya bersama Paparan OA (Burgess dan Shaw,
2001; FAO/IOC/WHO, 2004).
PeP saat ini masih diperlakukan seolah-olah termasuk dalam kelas racun kerang
lipofilik di UE (EFSA, 2009b), Kanada (http://www.pac.dfo-mpo.gc.ca) dan di tempat lain.
Miles dan rekan (Miles et al., 2004b) bagaimanapun menunjukkan bahwa PTX tidak
memiliki efek diare pada tikus dan memiliki sedikit toksisitas jika diberikan secara oral.
Namun, apakah data ini dapat langsung diekstrapolasi ke manusia tidak jelas (EFSA,
2009b). PTX2 terbukti sitotoksik, kemungkinan besar sebagai hasil interaksi dengan
filamen aktin (Allingham et al., 2007; Ares et al., 2007; Butler et al., 2012; Zhou et al.,
1994).
Pemantauan bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko
Saat ini tidak ada upaya pengaturan untuk manajemen risiko racun PeP kecuali
untuk Eropa dan Amerika Serikat. Panel EFSA CONTAM bertujuan untuk menetapkan
nilai ARfD untuk paparan racun PeP. Berdasarkan studi toksisitas hewan pengerat dan
LOAEL yang sesuai sebesar 250 g PTX2/kg bwip (Ishige et al., 1988), EFSA
mengekstrapolasi NOAEL menggunakan faktor risiko 3 dan kemudian faktor risiko default
100 untuk menetapkan ARfD 0,8 g PTX2equiv./kg bb (EFSA, 2009b). Untuk alasan
keamanan, EFSA menggunakan nilai TEF sementara 1 untuk PTX1, PTX2, PTX3, PTX4,
PTX6, dan PTX11, sementara tidak ada nilai TEF yang ditetapkan untuk PTX7, PTX8,
PTX9, PTX2 SA, dan 7-epi-PTX2 SA karena terbatasnya informasi yang tersedia dan
toksisitas ip yang jauh lebih rendah dari analog ini.
Namun, karena peraturannya saat ini, total 160 g toksin lipofilik /kg daging kerang
(terutama terkait dengan batas 160 g OAequiv./kg daging kerang) akan diizinkan di UE dan
AS (FDA, 2011) .Setelah konsumsi 400 g daging kerang per 60 kg orang, batas peraturan
terakhir akan menghasilkan asupan 64 g PTX2equiv. yaitu, 1,06 g PTX2equiv./kg bb dan
dengan demikian melebihi ARfD sekitar 33%. Meskipun yang terakhir tidak dianggap
mewakili risiko kesehatan tambahan yang berlebihan, terutama mengingat tingkat
kontaminasi kerang yang dilaporkan saat ini di pasar Eropa, EFSA mengusulkan penurunan
PTX2equiv yang diizinkan. tingkat 120,0 g PTX2equiv./kg daging kerang (EFSA, 2009b).
Komisi Eropa mengacu pada metode LC-MS/MS sebagai metode referensi untuk
mendeteksi PTXtoxins (EC, 2011; EFSA, 2009b).
Gejala
Tidak jelas, karena gejala yang dilaporkan mungkin terkait dengan kejadian bersama
dengan racun OA.
Mode aksi
Perubahan morfologi terisolasi dari hepatosit dari organ tikus dapat dideteksi setelah
terpapar PTX1. Ini menyiratkan bahwa racun kelompok PTX mempengaruhi sitoskeleton
seluler dan menyebabkan apoptosis (Terao et al., 1986; Aune et al., 1991; Zhou et al., 1994;
Hori et al., 1999; Leira et al., 2002b; Ares dkk., 2007; Chae dkk., 2005).
PTX2 membentuk kompleks 1:1 dengan aktin (Allingham et al., 2007).
Tes fungsional, biokimia dan biomolekuler - Metode LC-MS/MS yang divalidasi
untuk toksin lipofilik termasuk PTX telah divalidasi (CRLMB, 2006), batas kuantifikasi
(LOQ) tampaknya sekitar 1 g PTX2/kg (Gerssen et al., 2009a; These et al., 2009). Saat ini
tidak ada uji biokimia tervalidasi yang tersedia untuk mendeteksi PTX. Beberapa upaya
yang menjanjikan dalam hal ini telah ditinggalkan (Briggs et al., 2005). Untuk penetapan
uji fungsional, efek penghambatan PTX pada polimerisasi unit aktin digunakan. Upaya
pertama yang menjanjikan dalam hal ini mengungkapkan penurunan yang bergantung pada
dosis polimerisasi aktin otot rangka dalam kisaran nM (Butler et al., 2012).
Senyawa referensi standar
NRCC menyediakan solusi kalibrasi bersertifikat untuk PTX2. Bahan referensi
bersertifikat jaringan kerang yang mengandung PTX2 telah disiapkan bekerja sama dengan
 NRCC, Institute for Reference Materials and Measurements (IRMM), AgResearch (New
Zealand) dan Norwegian Veterinary Institute (NVI) dan akan tersedia pada kuartal ketiga
2013. Cifga menyediakan standar kontrol kualitas untuk PTX2.
 Yessotoxin shellfish poisoning (YSP)
Kejadian, sumber dan struktur kimia
Agen penyebab YSP adalah yessotoxins (YTX), diproduksi oleh dinoflagellata dari
genus Protoceratium, Lingulodinium, dan Gonyaulax (Aasen et al., 2005b; Ciminiello et al.,
2007; Dominguez et al., 2010; EFSA, 2008b; Miles dkk., 2004a; Rhodes dkk., 2004;
Samdal, 2005; Satake dkk., 1997; Suzuki dkk., 2007; Yasumoto, 2001; Aune dkk., 2002;
Draisci dkk., 1999; Tubaro dkk., 2003; Rhodes et al., 2004). Terjadi secara global YTX
telah diisolasi dari berbagai spesies kerang. Sampai saat ini lebih dari 100 analog YTX telah
dijelaskan yang strukturnya sekitar 40 telah dijelaskan (Ciminiello et al., 2007;
FAO/IOC/WHO, 2004; Miles et al., 2006). Tingginya jumlah analog struktural YTX
mungkin merupakan hasil dari konversi metabolik dalam kerang.
YTX adalah senyawa polieter yang stabil terhadap panas (Alfonso et al., 2007),
terdiri dari 11 cincin eter yang ditransfusikan secara berurutan, rantai samping tak jenuh,
dan dua ester sulfat (Gbr. 10) (Samdal, 2005; EFSA, 2008b).
Epidemiologi
Paparan YTX pada manusia terjadi terutama dari konsumsi kerang (tiram, kerang,
scallop, dan remis), namun, saat ini tidak ada data epidemiologi tentang insiden YSP pada
manusia (EFSA, 2009e, 2008b).
Berdasarkan studi toksisitas hewan pengerat dan LOAEL yang sesuai sebesar 250 g
PTX2/kg bwip (Ishige et al., 1988), EFSA mengekstrapolasi NOAEL menggunakan faktor
risiko 3 dan kemudian faktor risiko default 100 untuk menetapkan ARfD 0,8 g
PTX2equiv./kg bb (EFSA, 2009b).
Pemantauan bahaya, penilaian risiko, dan manajemen risiko
Saat ini tidak ada batasan peraturan untuk racun YSP di luar Eropa. Panel EFSA
CONTAM mempertimbangkan definisi ARfD yang sesuai untuk data paparan manusia dari
sejumlah kecil studi toksisitas akut menggunakan pemberian YTX oral tunggal dan
berulang dan menghasilkan nilai LD50 berkisar antara 100 hingga 5000 g YTX/kg bb
(Aune et al ., 2002; Dell'Ovo et al., 2008; Tubaro et al., 2008, 2004, 2003; Espenes et al.,
2006). NOAEL 5 mg YTX/kg bb untuk kardiotoksisitas akut diamati setelah pemberian oral
YTX dan menyajikan EFSA sebagai titik awal. Mengingat >90 analog struktural dan
kurangnya informasi mengenai toksisitas masing- masing dan dengan demikian kurangnya
nilai TEF yang dapat diandalkan, EFSA menggunakan faktor keamanan 2 untuk
memungkinkan perbedaan analog, selain faktor keamanan 100 untuk memperhitungkan
perbedaan intra dan antar spesies, akhirnya mencapai ARfD 25 g YTXequiv./kg Saat
menggunakan ukuran porsi daging kerang 400 g dan tingkat YTXequiv./kg daging kerang
yang diizinkan saat ini, paparan yang dihasilkan dari orang dengan berat 60 kg akan
mendekati 6,7 g YTXequiv./ kg bw, sehingga jauh di bawah ARfD diekstrapolasi. EC
mengacu pada metode LC-MS/MS untuk toksin lipofilik sebagai metode referensi untuk
mendeteksi toksin YTX dan merekomendasikan MBA (EFSA, 2009e).
Gejala
Tidak ada keracunan manusia telah dilaporkan (Terao et al., 1990; Satake et al.,
1997), sehingga relevansi YTX untuk penilaian risiko manusia saat ini merupakan masalah
yang belum terselesaikan.
Mode aksi
Mekanisme aksi YTX yang diamati terdiri dari modulasi pergerakan kalsium ke
dalam limfosit (de la Rosa et al., 2001; Malagoli dan Ottaviani, 2004; Malagoli et al.,
2006), modulasi tingkat cAMP seluler (Alfonso et al., 2003, 2004, 2005; Pazos et al., 2004,
2005, 2006), perubahan pembuangan protein (Pierotti et al., 2003), dan apoptosis (Malaguti
dan Rossini, 2001; Malaguti et al., 2002; Leira et al. ., 2002a; Korsnes et al., 2006b,a). YTX
menghambat frekuensi pemukulan di kardiomiosit in vitro (Dell'Ovo et al., 2008).
Sitotoksisitas tinggi yang mempengaruhi berbagai aktivitas seluler telah dilaporkan
(Malaguti et al., 2002; Malaguti dan Rossini, 2001; Ronzitti et al., 2004). YTX membuka
pori transisi permeabilitas dalam mitokondria hati tikus yang menyebabkan gangguan
sitoskeletal (Bianchi et al., 2004).
Tes fungsional, biokimia dan biomolekuler
Batas kuantifikasi LC-MS/MS adalah sekitar 2 g/kg kerang (EFSA, 2009e). ELISA
kompetitif langsung YTX kuantitatif telah dikembangkan oleh Ag Research Selandia Baru,
dan telah digunakan untuk kuantifikasi YTX dalam darah hewan pengerat (Tubaro et al.,
2008). YTX-ELISA ini sedang dalam persiapan untuk komersialisasi (mengikuti validasi
dan optimasi antar laboratorium) oleh Biosense (http://www.biosense.com). Karena tidak
ada gejala manusia yang jelas terkait dengan asupan YTX, sulit untuk mengatasi
mekanisme yang mendasari MOA untuk menetapkan tes fungsional.
Namun demikian, ada beberapa upaya untuk mengembangkan pengujian
berdasarkan efek fisiologis diduga dari YTX. Modulasi cAMP dianggap sebagai salah satu
peristiwa kunci dalam toksisitas racun YSP, yang mengarah pada pengembangan pengujian
yang menangani fosfodiesterase. Metode ini dapat menetapkan kisaran kuantifikasi 0,1
hingga 10 M (Alfonso et al., 2004, 2007, 2005; Fonfria et al., 2008; Pazos et al., 2005,
2004; Campas et al., 2010). - Efek YTX yang baru-baru ini dilaporkan mengenai modulasi
cAMP dan protein jangkar A-kinase mitokondria dapat membangun dasar untuk
pengembangan pengujian lebih lanjut (Tobio et al., 2012).
Tes lain bertujuan pada akumulasi fragmen E-cadherin yang bergantung pada dosis
dalam sel MCF-7 pada pengobatan YTX yang memberikan kisaran deteksi 0,2 hingga 1,8
mg Kesetaraan YTX/kg (Schirone et al., 2013). Selanjutnya, aktivitas apoptosis YTX
berkaitan dengan kondensasi kromatin, DNA laddering, aktivasi caspase-3, gangguan
potensi membran mitokondria dan peningkatan kadar kalsium sitosol dapat terungkap
memberikan potensi untuk pengembangan uji fungsional (Pang et al., 2012). ). Temuan
lebih lanjut menunjukkan potensi penghambatan YTX berkaitan dengan fagositosis
makrofag (Orsi et al., 2010) atau protein pengikat baru YTX (Ujihara et al., 2010) dapat
membuka pintu untuk penelitian lebih lanjut di bidang YSP.
Senyawa referensi standar
Standar referensi bersertifikat untuk yessotoxin (YTX) dan homoyessotoxin (hYTX)
 tersedia dari NRCC. Bahan referensi bersertifikat jaringan kerang yang mengandung YTX
telah disiapkan bekerja sama dengan NRCC, Institute for Reference Materials and
Measurements (IRMM), Ag Research (New Zealand) dan Norwegian Veterinary Institute
(NVI) dan akan tersedia pada kuartal ketiga tahun 2013 ( Michael Quilliam, komunikasi
pribadi). Standar bersertifikat untuk YTX dan hYTX juga disediakan oleh Cifga.

 Ciguatera Fish Poisoning (CFP)

Keracunan Ciguatera pertama dilaporkan oleh Marter, 1955 di Karibia dan Pasifik.
Banner et al., (1963) dan Russel (1968) telah melakukan penelitian pada beberapa hewan
laut yang menyebabkan keracunan mirip Ciguatera. Dari 300 spesis yang ditangkap dari
laut Karibia dan Pasifik mengandung racun Ciguatera, tetapi hanya 15–20 spesis yang
berbahaya, yaitu snapper, barracudas, surgery, jacks, groupers, sea bass, sharks dan belut.
Gejala pertama yang ditunjukkan Ciguatera ini adalah rasa gatal yang menebal pada
bibir, lidah, dan kerongkongan. Pada kasus-kasus lainnya ditandai oleh mual, muntah, rasa
logam, kekeringan pada mulut, keram pada perut, diare, sakit kepala, prostrasi, hangat
dingin dan sakit otot. Pasien yang menderita keracunan ini akan mengalami kelemahan
sampai tidak bisa berjalan. Tingkat mortalitas tidak tinggi pada keracunan ini, tetapi
kematian bisa terjadi bila terjadi keracunan serius.
Peneliti membandingkan toksin pada ikan kakap merah dengan toksin pada belut
moray dan hati cucut yang ditemukan di perairan Selatan Pulau Hawaii, mereka
menemukan gejala yang sama pada hewan percobaan sehingga menyimpulkan bahwa
toksin tersebut berasal dari sumber yang sama. Intensitas racun Ciguatera berbeda menurut
lingkungan, dimana ikan yang tertangkap dekat pantai lebih dibandingkan dengan ikan
yang tertangkap di laut dalam. Akan tetapi, toksisitas dari setiap spesis tidak berbeda,
dengan demikian, toksin tersebut diperkirakan berasal dari tumbuhan laut dan masuk ke
dalam tubuh ikan melalui rantai makanan. Hasil penelitian juga menunjukkan adanya
korelasi antara keberadaan toksin pada tubuh ikan dengan distribusi alga di perairan.
Alga tersebut diidentifikasi sebagai Skizotrix calcicola dimana air dan ekstrak lemak
dari alga tersebut diketahui mengandung racun yang menghasilkan gejala yang sama pada
mencit dengan toxin yang berasal dari ikan. Racun tersebut tahan terhadap panas dan
potensi racunnya tidak hilang dengan pengeringan. Toksin larut dalam pelarut lemak dan
air. Belum diketahui dosis mematikan pada manusia, 4 – 25 mikrogram merupakn dosis
mematikan pada mencit yang beratnya 20 g. Jenis alga lainnya yang menyebabkan
keracunan ciguatera adalah Gambierdiscus Oleh karena keberadaan keracunan Ciguatera
yang bersifat sporadis, maka pengawasannya sangat sulit.

 Keracunan Ikan Puffer

Keracunan ikan puffer sering menjadi masalah di Jepang; Ikan buntal kadang-kadang
diidentifikasi sebagai ikanpukulan, bola dunia atau fugu. Jenis-jenis yang termasuk dalam
familiTetradontidae, walaupun tidak semua jenis tersebut yang parah.karakteristik ikan ini dapat
dikenal dari bentuk gigi yang besar dan bau yang spesifik; dan kebanyakan diantaranya adalah
dari ordo tetradontiformesyang dijumpai di daerah tropis.
 Racun terdapatpada liver dan gonadikan betina danhati dan testis pada ikan jantan. Gejala
keracunan ditandai dengan rasa gatal pada jari tangan, jari kaki, bibir dan lidah, mual, muntah,
diare dan nyeri pada usus yang terjadi beberapa menit setelah memakan racun tersebut. Jika
keracunan semakin serius, maka reflek pupil dan akan hilang dan jantung akan semakin cepat.
Kematian akan terjadi bila terjadi kelumpuhan pada alat pernafasan.Tingkat kematian oleh racun
puffer ini sangat tinggi sekali.
Berdasarkan penelitian terhadap komponen kimia dari racun puffer yang berasal
dari testis dan ovari, diketahui komponen tersebut adalah senyawa amino
perhydroquinazolin dengan berat molekul 400, sedikit larut dalam udara dibandingkan
racun rak. Kesamaan racun tetradon dengan keracunan rak (saxitoxin) adalah pada
mekanisme kematian yang disebabkannya, yaitu dengan menghambat difusi ion sodium
masuk ke dalam sel saraf atau sehingga menghambat impuls ke organ tersebut.
Dosis mematikan pada mencit adalah 0.2 mikrogram, pada kelinci adalah 4
mikrogram dan pada manusia adalah 0.54 – 0.90 mg.Untuk menghindarikan keracunan
puffer ini, Jepang telah membuat undang-undang, yaitu melarang ikan puffer tersebut.
Lisensi hanya diberikan pada restoran yang memiliki para ahli yang betul-betul mengetahui
musim-musim dimana ikan tersebut mengetahui cara untuk menghilangkan racun.

 Keracunan Oyster (Venerupin) Tiram

Racun ini ditemukan pada tiram dan kerang di Jepang oleh Akibata dan Hattory
(1949), namun belum ada laporan dari tempa lain. Gejala keracunan yang ditimbulkan
meliputi perkembangan bintik hemoragis pada kulit yang diikuti oleh pendarahan dari
lendir, artrophi bewarna kuning yang akut pada hati. Lebih dari 300 kasus dilaporkan dan
lebih dari 100 orang meninggal. Racun ditemukan pada liver dan sangat tahan terhadap
panas. Nakazima (1968)menemukan Dinoflagellata dari jenis Exuviaella mariaelebouriae
dalam jumlah yang besar ketika tiram dan kerang ditemukan. Dia juga menemukan gejala
yang sama pada mencit yang diberi ekstrak alga dan tiram atau kerang, dengan mengatakan
bahwa alga tersebut merupakan penyebab keracunan pada tiram dan kerang.

 Keracunan Yang Bersifat Sporadis

Keracunan yang bersifat sporadis dijumpai pada ikan lamprey, Elasmobranchi (hiu
dan pari), Chimaeros (ratfish), Clupeoides (herring, anchovies, terpon), belanak dan kura-
kura laut. Penyebab keracunan ini belum diketahui.

 Keracunan Scombroid
Keracunan scombroid yang disebabkan oleh memakan ikan dari famili scombridea,
termasuk tuna, mackerel, sardin dan bonito. Keracunan ini disebabkan oleh kandungan
histamin yang dihasilkan dari proses dekarboxilasi histidin oleh bakteri Proteus morgani ,
Klebsiella sp dan hapnia sp .Gejala yang ditimbulkan adalah sakit kepala, panas pada muka,
tengkuk dan pusing. Kasus keracunan scromboid ini terjadi pada kandungan histamin >20 mg
per 100 gram ikan.
Kegiatan pemantauan biotoksin di Indonesia (program sanitasi kerang). Pemerintah
Indonesia telah menetapkan beberapa peraturan, yaitu Peraturan No. PER.01/MEN/2007 dan
Peraturan No. KEP.01/MEN/2007 yang mengatur persyaratan Jaminan Mutu dan Keamanan
Hasil Perikanan secara umum dan Keputusan Dirjen No. 010/DJP2HP/2007 tentang
pengendalian dan pengawasan resmi hasil perikanan.
Kegiatan pemantauan biotoksin yang juga dikenal sebagai program sanitasi kerang
telah dilakukan sejak tahun 1997 sebagai bagian dari program pemantauan umum yang
dirancang untuk mengidentifikasi dan mengevaluasi racun biologis serta kontaminasi kimia
dan mikrobiologi kerang dan kualitas air. Peraturan ini dapat membantu untuk menjaga dan
melindungi daerah pertumbuhan kerang dari limbah domestik dan industri yang dapat
mencemari kerang.
Dari 35,4% kasus infeksi dan keracunan makanan 34,2% disebabkan oleh bakteri dari
jenis Vibrio parahaemolyticus .Tingginya kasus infeksi dan keracunan makanan te sebut
disebabkan oleh kebiasaan orang Jepang yang suka memakan ikan, dalam keadaan mentah.
Kontaminasi bakteri patogen pada ikan dan hasil perikanan dapat berasal dari ikan itu sendiri
dan dapat pula berasal dari lingkungan (polusi) dan kontaminasi sewaktu memproses. Bakteri
tersebut akan masuk ke dalam tubuh manusia melalui konsumsi ikan, terutama ikan mentah
dan ikan yang kurang masak.
A. Bakteri Patogen Yang Berasal Secara Alami Dalam Perairan.
Clostridium botulinum Adalah bakteri yang hidup secara alami pada ikan dan produk
lainnya di perairan yang tidak tercemar. Bakteri ini berbentuk batang, gram positif,
membentuk spora, anaerobik sampai fakultatif anaerobik, dan menghasilkan toksin. Dari 7
tipe yang ada, tipe E adalah yang paling sering ditemukan pada ikan. Di perairan
Skandinavia, Alaska dan Jepang, bakteri tipe E ini hampir ditemukan pada setiap ikan.
Di Indonesia dan Amerika Latin yang beriklim tropis, tipe E hampir tidak ada, tetapi
tipe C lebih dominan. Hanya di UK type B, C dan F dijumpai pada ikan trout. Infeksi dan
keracunan pada manusia yang disebabkan oleh bakteri tipe A, B, E dan F, sementara tipe C
menyebabkan penyakit pada burung dan tipe D menyebabkan penyakit pada ternak besar.
Ikan segar merupakan medium yang baik bagi pertumbuhan bakteri tersebut, khususnya
strain yang psikrotropik dan nonproteolitik (typeE, B, F). Dari data juga dapat dilihat
pembentukan spora yang diiringi oleh pembusukan ikan secara sensoris. Dapat dikatakan
bahwa ikan merupakan komoditas yang sangat potensial bagi keracunan botulinum, namun
ikan segar belum pernah menyebabkan keracunan karena toksin yang dihasilkan sangat
labil terhadap panas. Pada pH netral, perlakuan panas pada 60-80HaiC dapat merusak
toksin tersebut dalam waktu 5 menit.
Vibrio Parahaemolyticus Bakteri ini juga asli hidup pada ikan, khususnya pada
perairan tropis. Ciri-ciri bakteri ini adalah gram negatif dan kadang-kadang gram positif,
halofilik, tumbuh pada suhu >8HaiC, dan tumbuh optimal pada suhu 37Haidan 2-4%
NaCL, memiliki waktu generasi 5-10 menit sangat kompetitif dengan bakteri lain. Pada
suhu optimum, bakteri ini dapat tumbuh sangat cepat dan menyebabkan penyakit dalam
beberapa jam. Untuk menyebabkan penyakit yang dibutuhkan 106-109 sel bakteri. Gejala
infeksi bakteri ini dimulai dengan diare, sakit perut, muntah, demam dan sakit kepala.
Gejala timbul 4-48 jam setelah konsumsi makanan yang mengandung bakteri tersebut.
 Bakteri Vibrio parahaemolyticus ditemukan di pantai, muara sungai dan sedikit
sekalai di laut lepas. pertumbuhan bakteri tersebut tidak hanya dipengaruhi oleh suhu tetapi
juga limbah organik yang berasal dari industri pengolahan ikan dan limbah. Bakteri vibrio
parahaemolytius sensetif tehadap suhu dingin 0-8-C seperti yang terlihat pada tabel 3. Akan
tatapi, bakteri tersebut dapat bertahan hidup pada suhu beku.
B. Bakteri Patogen Pada Ikan, Berasal Dari Limbah Cair (Sewage) Dan
Kontaminasi Waktu Prosessing Stafilokokus. Bakteri Staphylococcus memilki ciri:
berbentuk batang, gram positif, tidak membentuk spora, suhu pertumbuhan 6.6-45.6o C,
aerobik, enterotoksin. Bakteri Staphylococcus termasuk bakteri yang menyebabkan
keracunan pada konsumen ikan yang tidak terdapat secara alami pada ikan.
Bakteri ini biasanya terdapat pada ikan yang dimasak seperti ikan asap, ikan
asin dan ikan kaleng dimana bakteri dapat meningkatkan dengan Staphylococcus
ini telah mati oleh perlakuan panas atau perlakuan lainnya. Kontaminasi
Sthapylococcus terjadi melalui para pekerja (handler) waktu proses, pemasakan
dan penyuguhan. Faktor lain yang menyebabkan kontaminasi Sthapylococcus
adalah kandungan protein ikan yang mendukung pertumbuhan bakteri tersebut.
Di Amerika Serikat kasus kercunan Stapylococcus ini dari tahun 1967-1969
dilaporkan 405 orang melalui konsumsi ikan tuna dan 500 orang di Puetro Rico melalui
ikan cod asin dan cod tepung. Stapyhlococcus dapat tumbuh dan menghasilkan enterotoksin
pada makanan yang disimpan pada suhu kamar atau dingin. Gejala kercunan : mual,
muntah, prostasidan diare yang terjadi dalam 1-9 jam, umumnya 2-4 jam. Saat keracunan,
ditemukan 1 juta bakteri per gram sampel. Pencegahan intosikasi dilakukan melalui
pengawasan kebersihan dan kesehatan para pekerja, sanitasi alat-alat proses, perlakuan
panas atau pemasakan yang sempurna (mencapai 71,1-73,90C), dan penyimpanan ikan pada
suhu <5,6oC.
Salmonella
Ciri-ciri: batang pendek (1-2µm), garam negatif , tidak membentuk spora, suhu optimum
38oC, tidak tumbuh pada 7-8oC dan 60oC • Salmonella hidup secara alami dalam usus manusia
dan hewan. Kontaminasi salmonella pada ikan dapat terjadi karena perairan dimana ikan tercemar
limbah cair, baik yang hasil buangan manusia ataupun industri.
Adanya kontaminasi Salmonella lainnya adalah waktu proses yang menggunakan air
pencuci yang terkontaminasi limbah atau para pekerja dan alat-alat yang tidak saniter. Kura-kura
laut dan kodok diketahui mengandung Salmonella; begitu juga ikan yang dipelihara di kolam juga
dapat mengandung Salmonella. Tuna yang disampel pada kapal penangkapan mengandung
Salmonellae yang mungkin berasal dari air pencuci yang terkontaminasi bakteri tersebut.
Tepung ikan setelah beberapa hari diproduksi, juga diketahui mengandung Salmonella; dan
kontaminasi tersebut diduga sebagai Sumber Salmonella pada ternak. Pada ikan asap juga
ditemukan Salmonella dan dilaporkan sebagai penyebab kasus infeksi makanan yang terbesar di
Amerika Serikat dari tahun 1960-1969. Pada ikan, Salmonellae hidup pada kulit dan usus; dan
kandungan Salmonella pada ikan tergantung pada kadar air oleh limbah cair. Salmonella banyak
ditemui di perairan pantai dan muara sungai; dan sedikit sekali pada periran dalam.
Untuk mencegah penyebaran Salmonellosis pada ikan, kontaminasi harus dihindarkan
mulai dari perairan atau habitat ikan, kapal penangkap, pabrik pengolahan, sampai kerestoran atau
jasa boga (layanan makanan) dan rumah tangga. Langkah pengawasan pertama adalah: 1)
mencegah pembuangan limbah cair yang tidak diolah atau kotoran manusia ke sungai, danau atau
laut dimana ikan dapat ditangkap atau di panen, 2) udara bersih hendaklah terus tersedia untuk
membuat dan mencuci ikan, 3) jika ikan sampai ke pabrik pengolahan, restoran dan jasa boga, ikan
ditangani oleh para pekerja dengan menggunakan alat-alat pengolahan yang memungkinkan terjadi
kontaminasi. Dengan demikian, pengawasan kesehatan para pekerja dan sanitasi alat-alat
pengolahan sangat perlu diperhatikan untuk menghindari kontaminasi. Untuk membunuh
Salmonella dengan perlakuan panas maka suhu yang digunakan harus mencapai 71.1 – 73.9HaiC
bahkan untuk tepung ikan, penggunaan suhu yang lebih tinggi disarankan.
Ikan harus disimpan dalam keadaan dingin sejak ditangkap sampai ke pengolahan. Khusus
untuk menghindari kontaminasi Salmonella, ikan yang dimasak atau dimasak dan tidak segera
dimakan, harus disimpan pada suhu >60HaiC atau <7.2HaiC.
Shigellae Berbentuk batang, gram negatif, aerobik, nonspora, Shigellae juga ditemukan
pada ikan, terutama pada ikan yang ditangkap dari perairan yang tercemar kotoran manusia.
Shigellae, khususnya Shigellae fleximeri dilaporkan telah menyebabkan infeksi pada konsumen
ikan melalui beberapa produk perikanan. Salad tuna dan udang dilaporkan yang paling banyak
menyebabkan shigellosis di Amerika Serikat. Shigellosis dapat terjadi, karena: 1) ikan dan produk
perikanan ditangani oleh pekerja pembawa bakteri, 2) ikan dan hasil perikanan disimpan pada suhu
optimum Shigella dan 3) ikan dan hasil perikanan dimakan oleh konsumen yang sensitif terhadap
Shigella. Untuk menghindarkan Shigellosis pada konsumen dapat dilakukan dengan: 1)
pengawasan kesehatan dan kebersihan para pekerja, 2) sanitasi alat-alat yang digunakan dalam
pengolahan, pemasakan dan penyuguhan ikan, 3) pengawasan suhu penyimpanan dan kontaminasi
silang.
Clostridium perfringen , Bacillus cereus dan Eterococci Enterococcus dan clostridium
perfringen sering ditemukan pada feses manusia dan hewan sehat, dan Bacillus cereus pada tanah
dan debu. Oleh karena bakteri ini terdapat dimana-mana, maka untuk menghindari kontaminasi
dengan makanan sangat sulit. Enterococci dan Clostridium perfringen ditemukan pada ikan segar
dan olahan, tetapi bacillus cereus hanya terdapat pada ikan olahan.
VIRUS PADA IKAN SEBAGAI PENYEBAB PENYAKIT (FOOD BORN ILLNESS)
PADA KONSUMEN
Virus hepatitis sering ditemukan pada kerang-kerangan yang ditangkap dari perairan yang
tercemar limbah cair. Kasus infeksi virus terjadi terutama karena mengkonsumsi kerang yang
terkontaminasi dalam keadaan mentah. Kontaminasi virus pada kerang-kerangan yang terjadi
melalui perairan oleh feses.Virus yang berada di perairan akan dimakan oleh kerang- kerangan dan
selanjutnya kerang-kerangan akan dimakan pula oleh manusia, sehingga menyebabkan penyakit.
Sumber Virus yang diduga berasal dari: 1) Oyster dan clam terkontaminasi oleh limbah
yang mengandung Virus hepatitis, 2) Tiram dan kerang memakan dan mengakumulasi virus di
dalam tubuhnya, dan selanjutnya tiram dan kerang dikonsumsi dalam keadaan mentah atau kurang
masak.
Cara yang efektif untuk menghindarkan kasus infeksi virus melalui konsumsi-kerangan ini
adalah : 1) pengawasan pembuangan limbah cair, 2) kerang-kerangan hanya boleh diambil atau
diambil dari perairan yang bebas kontaminasi limbah cair, 3) pencegahan kontaminasi setelah
pemanenan dan sewaktu penampungan, 4) penerapan sanitasi dalam proses pengolahan dan
penyuguhan.
PARASIT PADA IKAN YANG DAPAT MENULAR PADA MANUSIA MELALUI
KONSUMSI IKAN
Keberadaan parasit pada umumnya tidak membahayakan kesehatan konsumen ikan, tetapi
akan sangat mengganggu kualitas atau nilai estetika ikan ditolak pembeli dan konsumen. Pada
daerah tertentu keberadaan parasit pada ikan sangat banyak, sehingga pengambilan memerlukan
biaya besar.

A. Protozoa
Protozoa biasanya terdapat pada ikan bertulang banyak (bony fish), dan tidak
membahayakan konsumen ikan tersebut. Myxosporidae dapat merusak kualitas ikan karena
protozoa tersebut mengeluarkan enzim protease yang menyebabkan kulit dan daging ikan
lembut dan berlendir (milky spot).Myxosporidae sulit dilihat dengan mata telanjang, tetapi
setelah beberapa hari, daging ikan menjadi perangkat lunak dan berlendir pada lokasi
parasit tersebut. Jenis protozoa lain yang sering ditemukan pada ikan adalah Henneguya
zschokkei, yaitu dijumpai pada ikan salmon ( Oncorhynchus spp ) di Perairan Pasifik.
Protozoa ini menyebabkan lesi bulat berwarna abuabu dengan ukuran diameter 0,5 – 1 cm.
Lesi tersebut merupakan kista yang terdiri dari kapsul jaringan penghubung dan bagian
tengahnya mengandung spora yang berukuran diameter 10 mikron.
B. Trematoda (Cacing pipih)
Memiliki siklus hidup yang panjang yang meliputi satu atau dua inang intermediat.
Ikan berperan sebagai inang yang terakhir, dimana trematoda dewasa biasanya dijumpai
dalam saluran pencernaan. Manusia dapat menjadi inang perantara bagi larva (cerceria dan
metacerceria). Orang yang suka memakan ikan dalam keadaan mentah atau kurang masak,
mempunyai kesempatan besar untuk terinfeksi cacing ini. Siklus hidup cacing ini dapat
dilihat pada gambar di bawah ini.
Pada umumnya trematoda yang menyebabkan penyakit pada manusia dijumpai
diperairan tropis. Clonorchis sinensis, Opistorchis sp, Matagenimus yokagawai dan
Heterophyes heterophyes, dijumpai di perairan Timur Jauh, namun Heterophyes
heterophyes juga dijumpai di Delta Nil dan India. Clonorchis sinensis dan Opistorchis sp
adalah cacing hati yang terbentuk di saluran empedu manusia dan menyebabkan
perubahan inflamasi pada saluran empedu dan hati. Heterophyes – heterophyes dan
Matagenimus yokagawai hidup dalam usus manusia dan menyebabkan inflamasi, diare
dan nyeri pada perut. Trematoda lainnya adalah genus Paragonimus, yaitu cacing paruh
yang ditemukan di Asia; dan dapat menginfeksi manusia melalui konsumsi kepiting dan
udang air tawar mentah atau kurang masak. Parasit dewasa hidup dalam paru dan mungkin
berpindah ke hati, ginjal dan otak. Penyakit paru kronis terjadi bila cacing berkembang
dalam paru.
A. Cestoda (Cacing pita)
 • Diantara cestoda, hanya Dhiphyllobothrium yang banyak ditemukan pada ikan.
• Cacing ini memiliki dua jenis inang intermediat, yaitu ikan dan copepoda.
• Dapat menyebabkan anemia pada mamalia
B. Nematoda (Cacing bulat)
• Nematoda juga dapat menular pada manusia melalui konsumsi ikan, moluska dan krustasea
yang terinfeksi cacing tersebut.
• Cacing hidup dalam usus, ginjal dan organ mamalia dan unggas lainnya yang memakan ikan
dan hasil perikanan yang terinfeksi.
• Telur cacing memerlukan udara untuk tumbuh menjadi dewasa, sedangkan ikan, reptil,
unggas berperan sebagai inang kedua dan ketiga.
• Pada ikan, larva nematoda berkembang di dalam rongga perut dan dalam otot lateral.
• Beberpa jenis nematoda yang sering ditemui pada ikan adalah genus Anasakidae,
berukuran panjang 1 – 6 cm.
• Jenis yang terkenal adalah Phocanema decipiens (cacing cod) yang merupakan masalah
serius di Amerika Utara, karena dapat menyebabkan granuloma pada saluran pencernaan
manusia. Gejala yang sama juga dijumpai setelah terinfeksi cacing pada ikan herring
(Anasakis marinae), terutama ikan haring asin. Nematoda lain yang terdapat pada produk
perikanan dan memiliki potensi bahaya pada manusia adalah jenis Angiostrongylus
cantonensis, yaitu dapat menyebabkan meningitis pada manusia. Inang menengah
Angiostrongylus cantonensis ini adalah keong, udang air tawar dan kepiting darat.
KOMPONEN KIMIA BERBAHAYA YANG TERDAPAT PADA IKAN DAN HASIL
PERIKANAN
Kemikalia yang terdapat pada daging ikan merupakan hasil dari proses
biomagnifikasi, dimana konsentrasi kemikalia pada rantai makanan di atas tingkat normal.
Hal lain adalah melalui proses bioakumulasi, dimana peningkatan konsentrasi kemikalia
dalam tubuh ikan berlangsung dalam waktu yang cukup lama. Dengan demikian ikan yang
lebih tua akan mengandung konsentrasi kemikalia lebih tinggi dari ikan muda.
A. Logam berbahaya
1. Merkuri (raksa)
Keracunan merkuri pertama kali terlihat di teluk Binamata, dimana 44 orang
mengalami gangguan penglihatan dan 111 orang lainnya mengalami gangguan tahun
penglihatan. Kontaminasi merkuri pada perairan teluk tersebut berasal dari buangan
industrikimia dan plastik. Ikan dan kerang-kerangan yang berada di perairan tersebut
terkontaminasi oleh merkuri; dan selanjutnya merupakan penyebab keracunan pada
konsumen. Raksa banyak digunakan pada industri dan pertanian, dan limbah ke alam
melalui limbah industri dan sisa bahan kimia pertanian. Raksa yang terdapat dalam limbah
dan senyawa pertanian ini biasanya dalam bentuk senyawa logam raksa, raksa organik,
raksa alkil, dan raksa alkoxialkil. Transformasi raksa anorganik menjadi organik yang
dilakukan oleh organisme yang hidup di dasar perairan, baik secara aerobik maupun
anaerobik. Jenis raksa yang banyak tertimbun dalam tubuh ikan adalah senyawa raksametil,
yaitu mendekati 100%.
Sedangkan pada senyawa kompleks kerang- kerangan ini mencapai 50% dari total
 kadar raksa. Beberapa laporan kadar raksa total secara alami dalam perairan antara 0,1 – 0,2
mg/kg. Pada ikan kadar raksa total umumnya antara 0,1 – 0,2 mg/ kg. WHO dan FAO
mentolerir intake metil merkuri 0.2 mg per minggu per orang. Amerika Serikat dan kanada
mentolerir 0,5 mg Hg/kg ikan; dan negara lain ada yang mentolerir sampai 1 mg Hg/kg.
Indikasi yang ditimbulkan keracunan raksa yang ditandai oleh gejala gangguan, kadar raksa
pada rambut (50 mikrogram/gram) dan sel darah merah (0,4 mikrogram).
2. Kadmium
Di alam kadmium terdapat bersama-sama dengan seng dalam tanah dan bantuan mineral,
dengan perbandingan kadmium : seng sebesar 1 : 100 sampai 1 : 12.000.
Dalam industri, kadmium digunakan sebagai bahan pewarna dan plastikpenstabil,
bahan untuk peralatan listrik dan pupuk fosfat. Bahan plastik dan limbah industri dapat
sebagai sumber kontaminasi kadmium pada ikan. Konsumsi kadmium melalui makanan di
beberapa negara dapat dilihat pada tabel 7.
Tabel 7. konsumsi kadmium rata-rata melalui makanan di beberapa negara
negara Cd (ug/hari) Amerika Serikat Jerman Rumania Ceko Jepang 4 – 60 48 38 – 64 60 59
– 113
Kandungan kadmium dalam perairan sangat menentukan kadar kadmiumdalam
tubuh ikan, udang dan kerang-kerangan. Keracunan kadmium mulai mendapat perhatian
dunia setelah Malapetaka menimpa petani di sepanjang sungai Jintsu, jepang. Petani yang
memakan padi yang dipanen dari daerah sungai ini menderita gejala-gejala pada persendian
dan otot, tubuh mengecil, dan mengeropos (“itai- itai”) Wanita di sepanjang sungai
mengalami kekurangan kalsium dan vitamin D Keracunan kadmium di Jepang ini ditandai
dengan kerusakan sistem tulang melalui mobilisasi kalsium dari tulang.
Sebaliknya, pada penderita pekerja yang tercemar melalui debu yang mengandung
kadmium yang ditandai dengan kerusakan ginjal, dimana konsentrasi kadmium pada organ
tersebut mencapai 20 – 174 mikrogram/gram berat basah. Kadar 200 mencapai 200
mikrogram/gram pada kortex ginjal merupakan batas indikasi kerusakan ginjal. Kadar
kadmium normal pada individu adalah 25 – 100 mikrogram/gram berat basah. Untuk
menjaga agar kadar dalam ginjal tidak melebihi 50 mg/kg berat basah, maka konsumsi total
berat basah tidak boleh lebih dari 1 mikrogram/kilogram berat badan.
Angka-angka ini diperoleh dengan asumsi penyerapan kadmium oleh dinding usus
halus sama dengan 5% dan ekskresi setiap hari dengan 0,005%. Karena itu, peningkatan
batas konsumsi perorangan per minggu sebesar 400-500 mikrogram.
3. Timbal (Pb)
Timbal merupakan partikel polutan pada udara yang dapat meracuni melalui
pernafasan. Diperkirakan 20% dari kandungan timbal dalam tubuh total berasal dari udara;
dan Inhalasi timbal di kota besar mencapai 100 mikrogram/hari. Bayi dan anak-anak
mengalahkan timbal lebih banyak lagi karena kecepatan metabolitnya lebih tinggi dari
orang dewasa. Kontaminasi ikan oleh timbal dapat berasal dari perairan oleh industri
logam, atau timbunan logam yang berasal dari kapal tenggelam, dan pipa air Konsumsi
timbal di beberapa negara dilaporkan 0,15 mg/hari, USA 0.25 – 0.30/hari, dan Rumania 0.7
- 1.0 mg/hari. Kontaminasi juga dapat terjadi waktu proses yang menggunakan air yang
mengandung timbal. Logam ini dapat tertimbun di dalam tulang, hati dan ginjal. Konsumsi
timbal melalui makanan di daerah perindustrian berkisar antara 200 – 300 mikrogram per
hari.Makanan seperti hati dan ginjal merupakan sumber timbal yang perlu diperhatikan.
Konsumsi timbal melalui makanan mencapai 0,26 mg/hari dan dari minuman 0,02 mg/hari.
Pengeluaran timbal melalui kotoran, urin, keringat dan rambut adalah berturut-turut 0,175,
0,03 dan 0,09 mg/hari.
Penimbunan timbal dalam tulang mencakup hampir 90% dari total timbal di serap.
Parameter untuk menunjukkan adanya penyerapan timbal yang berlebihan adalah : 1) kadar
timbal darah, 360 mikrogram/ml pada anakanak, dan 600-800 mikrogram/ml pada orang
dewasa, 2) kadar timbal urin, keringat dan rambut berturut-turut adalah: 0,1750.3 dan 0,09
mg/hari. Keracunan timbal balik dengan kelesuan, anemia, gangguan waktu tidur, kolik dan
neuritis. Pada anak-anak, kercunan dapat menyebabkan ensefalopati, gangguan mental,
ginjal dan penglihatan
B. Risidu Pestisida
Pestisida biasanya digunakan sebagai racun serangga; namun pestisida dapat
membahayakan manusia melalui rantai makanan dan air minum dan tertimbun di dalam
tubuh.
1. Organokhlorin
Senyawa karbon yang mengandung khlor dan digunakan untuk pembasmi nyamuk
dan serangga. Karena sulit terurai, senyawa ini mungkin tertimbun dalam tubuh
manusia. Insektisida yang termasuk galongan ini adalah DDT, methoxikhlor, mirex
aldrin, lindane dll. Sampai sekarang hanya dua dari golongan ini yang digunakan, yaitu
toxafen dan methoxikhlor. Senyawa hidrokarbon yang mengandung khlor diketahui
dapat merusak sistem syaraf.
2. Senyawa Organofosfor
Insektisida golongan ini merupakan ester dari asam fosfat atau asam tiofosfat
dengan kejutan. ]Yang termasuk golongan ini adalah parathin, diazinon, disufolton dan
melathion yang merupakan jenis yang paling rendah daya racunnya terhadap mamalia
sehingga bersifat lebih selektif. Meskipun dalam bentuk senyawa ester, senyawa ini
mudah terurai, namun dapat merusak jaringan syaraf bila terakumulasi. Senyawa ini
juga dapat menghambat kerja enzim kholinestrase, yaitu enzim yang berfungsi
mengeliminasi senyawa asetilkolin yang mengstimulir urat syaraf. Akibat gangguan ini
terjadi asetilkolin yang merupakan gejala sesak nafas karena kontraksi bronkus,
pengeluaran lendir pada pernapasan, berliur, mata, kelelahan, lemah dan kejang.
3. Karbamat
Insektisida yang menggunakan senyawa ini sebagai bahan dasar adalah propoxur
(baygon), temik (aldicarb) dan sevin. Senyawa yang digunakan dalam bentuk asam
karbamat –N-metil. Sifat meracuni dari senyawa karbamat sama dengan senyawa
orgosforus, yaitu penghambatan kerja enzim kholinestase.
4. Fumigan
Fumigan merupakan gas yang digunakan untuk membasmi nematoda dalam tanah
 dan melindungi biji-bijian pangan dari serangan hama. Kebanyakan dari zat yang
digunakan merupakan zat yang berbahaya sehingga dapat membahayakan bila terhirup.
Gas-gas yang digunakan meliputi akrilonitril, karbontetrakhlorida (CCL4), etilen-
dibromida, etilenoksida, hidrogensianida, formaldehida, dll. Karbontetrakhlorida
merupakn gas yang merusak jaringan hati, dan ginjal, tetapi dapat bersifat anestetik.
Bila terserap dalam darah, zat ini akan terbawa ke dalam hati dan diubah menjadi
senyawa radikal bebas oleh sistem enzim monooksigenase yang membutuhkan sitokrom
P-450. Enzim ini terdapat dalam retikulum endoplasma (dalam sel). Radikal bebas ini
dapat mengakibatkan peroksidasi lemak, yang berikatan secara kovalen dengan protein,
lipid, dan asam nukleat sehingga mengganggu fungsi masing-masing senyawa dan
mengakibatkan nekrosis hati.
5. Fungisida
Fungisida yang mengandung raksa sering digunakan untuk mengontrol cendawan,
sehingga kontaminasi fungisida ini dapat mengakibatkan keracunan seperti pada
pencemaran oleh raksa.
6. Herbisida
Komponen utama herbisida (racun alang-alang) adalah senyawa fenol seperti
dinitrofenol, dinitroortokresol dan pentakhlorofenol. Bahaya yang dapat ditimbulakan
oleh herbisida adalah pencemaran oleh 2, 3, 7, 8 tetrakhloro- dibenzodioxin (TCDD)
pada saat pembuatan herbisida tersebut yang sangat beracun. Gejala yang ditandai
dengan jerawatan, gangguan pencernaan, persendian yang sakit dan kehilangan
kehilangan.
C.Bahan tambahan kimia
Bahan tambahan kimia disebut juga aditif makanan, yaitu bahan yang sengaja
ditambahkan dalam produk pangan untuk : 1) memperbaiki nilai gizi, 2) memperpanjang
masa simpan dan 3) membantu proses pengolahan. Bahan-bahan tersebut meliputi bahan
pengawet, pemanis, penambah gizi, penambah rasa dan lain- lain.
1. Bahan pengawet
Sodium benzoat merupakan bahan pengawet yang termasuk aman (umumnya
dianggap aman, GRAS) karena tidak menimbulkan risiko akumulasi karena mamalia
memiliki sistem detoksifikasi yang efisien terhadap senyawa tersebut Namun begitu
penggunaan Sodium benzoat tetap dibatasi sampai 0.3% Paraben (ester alkil dari asam
phidroxibenzoat) banyak digunakan karena memiliki kisaran pH aktif yang lebih lebar
dari asam benzoat. Senyawa metil dan propil paraben termasuk dalam daftar GRAS,
dengan batas aman 0.1%. Asam propionat dalam tubuh juga mengalami metabolisme
sama dengan asam lemak; dan senyawa ini juga termasuk GRAS dengan batas
pemakaian aman 0.32%.
Senyawa sulfur dioksida dan sulfid merupakan bahan tambahan kimia yang
dugunakan untuk pemutih dan menginaktifkan enzim.Penggunaan lebih dari 500 ppm
pada bahan pangan menimbulkan rasa pahit sehingga menjadi batas
penggunaannya.Senyawa ini akhirnya menguap, dengan demikian jumlah yang
termakan lebih sedikit dari yang ditambahkan. Batas aman penggunaan zat ini adalah
 350 ppm. Asam asetat yang umum digunakan untuk mengawetkan bahan pangan,
memiliki LD50 3300 mg/kg untuk tikus dan 500 mg/kg pada mencit. Nitrit dan nitrat
merupakan bahan tambahan kimia yang sering digunakan pada produk daging. Sodium
nitrat memiliki LD%) 200 mg/kg sedangkan sodium nitrit 330 mg/kg.
Dalam usus, nitrat dapat diubah menjadi nitrit yang bersifat toksik karena dapat
bereaksi dengan senyawasenyawa amin membentuk nitrosamin yang bersifat
karsinogenik. Batas aman penggunaan nitrat adalah 300 ppm dan nitrit 200 ppm. Gas
etilen dan propilen oksida merupakan bahan tambahan kimia yang dapat dihilangkan
dari produk dengan jalan penguapan. Meskipun gas etilen dan propilen oksida ini tidak
berbahaya pada manusia namun penggunaannya tetap dibatasi karena dapat merusak
zat-zat gizi, seperti riboflavin, pridoxin, niasin, asam folat, histidin dan methionin. Batas
aman penggunaan gas etilen dan propilen oksida ini adalah 300 ppm.
2. Antioksidan
Antioksidan sebagai bahan kimia yang ditujukan untuk menghambat atau mencegah
penengikan yang disebabkan oleh reaksi reaksi oksidasi asam- asam lemak tidak
jenuh.Penggunaan antioksidan sangat penting pada produk pangan yang banyak
mengandung lemak, khususnya asam lemak tidak jenuh. Antioksidan yang aman untuk
makanan meliputi: 1) BHT (butylated hydroxy-toluene), dengan batas aman 0.2% dari
kandungan total lemak, 2) BHA (butylated hydroxyanisole) , dengan batas aman 0.2% dari
kandungan total lemak, 3) Tokoferol, tidak dibatasi dan 4) Gum guaik, dengan batas aman
0,1%.