Webinar PAMKI

Selasa, 7 Desember 2021

Imunitas Pasca COVID-19 dan

Proteksi terhadap SARS-CoV-2
Variant of Concerns (VOC)
Dr. Lidya Handayani, M.Ked.Klin., PhD., SpMK
Kasus COVID-19 per 3 Desember 2021
Kasus COVID-19 di Indonesia
 Spektrum Klinis COVID-19

SpO2 ≥ 90% SpO2 < 90%

on room air on room air ARDS

Asymptomatic Mild Moderate Severe Critical

Pneumonia (-) Pneumonia (+) WHO, 2020

59% transmisi adalah transmisi asimptomatik

• 35% dari pasien presimptomatik
• 24% dari pasien asimptomatik
Johansson M.A. et al., JAMA Network Open, 2021
 Imunitas Pada Pasien COVID-19

Lynch K.L., et al., CID, 2020 Tan A.T., et al., Cell Reports, 2021

Respon antibodi terhadap SARS-CoV-2 lebih tinggi pada pasien COVID-19 dengan klinis berat
Respon sel T spesifik terhadap SARS-CoV-2 lebih tinggi pada pasien COVID-19 dengan klinis ringan
 “Badai Sitokin” pada Pasien COVID-19 Kritis
Healthy Control
Asymptomatic

Severe

Critical

Tjan L.H., et al., JMA, 2020

 Level IL-6 pada COVID-19 Berat dibanding ARDS lain

Leisman D.E. et al., Lancet Respir

Med, 2020

Level IL-6 (dan sitokin lain) pada COVID-19 berat lebih rendah dibandingkan pada ARDS oleh sebab lain
 Peran Potensial IL-6 dan IL-18 pada ARDS COVID-19
Immune Cells Hepatocytes Endothelial cells

↑ TH17 differentiation ↑ CRP • ↑ VEGF à Vascular

Sel Dendritik ↑ CTL differentiation ↑ Thrombopoietin permeability
↑ B cell differentiation ↑ Fibrinogen • ↑ Proinflammatory
IL-6 (↑ antibody production) ↑ Antitrypsin cytokines
• ↑ Plasminogen Activator
Kang et al., Int. Immunol, 2014 Inhibitor-1 (PAI-1) à
thrombosis
Monosit Kang et al., PNAS, 2020
Kang and Kishimoto, Nature, 2021

↑ TH17 differentiation Hepatitis

TH1, CTL, and NK activation à Ferritin release

Makrofag
IL-18 Vecchie et al., J Cell Physiol, 2020
1 59% transmisi adalah transmisi asimptomatik

2 Kadar sitokin pada COVID-19 kritis tidak lebih tinggi

dibanding ARDS lain

3 Peran pleiotropik Interleukin-6 pada COVID-19 kritis

Imunitas Adaptif Pasca COVID-19

Sette A. and Crotty S, Cell, 2021

Durabilitas Imunitas Humoral dan

Seluler terhadap SARS-CoV-2 ??
Imunitas Humoral Pasca COVID-19
 Durabilitas Antibodi Netralisasi Pasca COVID-19

Titer
antibodi
Netralisasi

Dupont L. et al., Nature Microbiology, 2021

Antibodi netralisasi terhadap SARS-CoV-2 masih terdeteksi di serum

± 8-10 bulan setelah onset pada mayoritas penyintas COVID-19
 Kualitas Antibodi Netralisasi Pada Penyintas COVID-19

Antibodi yang diproduksi 1

tahun setelah terinfeksi
memiliki kemampuan
netralisasi SARS-CoV-2 yang
semakin meningkat

Afinitas
antibodi
terhadap Aktivitas
RBD Netralisasi
Wang Z. et al, Nature, 2021
 Durabilitas Antibodi Non Netralisasi Pasca COVID-19

Ortega N. et al., Nature Communication, 2021

• Antibodi terhadap protein S relatif stabil sampai 7.7 bulan setelah onset
• Level antibodi terhadap protein N lebih cepat menurun à hanya 26% anti-
N (+) setelah 7 bulan
Imunitas Seluler Pasca COVID-19
Durabilitas Imunitas Seluler Spesifik Pasca COVID-19

Imunitas seluler
spesifik terhadap
SARS-CoV-2
bertahan sampai
setidaknya 1
tahun setelah
infeksi

Feng C. et al, Nature Communication, 2021

4 Antibodi netralisasi SARS-CoV-2 masih terdeteksi
sampai setidaknya 1 tahun setelah onset

5 Imunitas seluler spesifik terhadap SARS-CoV-2

bertahan sampai setidaknya 1 tahun setelah onset

Perlukah Penyintas COVID-19 divaksinasi ?

 Perlukah Penyintas COVID-19 divaksinasi?

Tipe vaksin : vaksin mRNA Wang Z. et al, Nature, 2021

Titer antibodi Netralisasi relatif stabil antara 6-12 bulan setelah onset
Vaksinasi meningkatkan titer antibodi Netralisasi ± 50 kali lipat
WT
Proteksi dari
reinfeksi oleh
Antibodi virus WT
Netralisasi
terhadap WT

SARS-CoV-2
variants
 SARS-CoV-2 VOC
Mutation in Spike protein
Δ69-70 N501Y A570D T716I
Predominan sejak Δ144 D614G S982A Alpha
P681H D1118H
awal April 2020
D80A K417N D614G
D215G E484K A701V
241-243del N501Y Beta

L18F K417T D614G

T20N E484K H655Y
P26S N501Y T1027I Gamma
Wuhan-1 D614G D138Y
R190S

Omicron T19R L452R D614G

A67V, Δ69-70, G339D, S371L, T547K D796Y T95I T478K P681R
G142D D950N
T95I, G142D,
Δ143-145, Δ211,
S373P, S375F,
K417N, N440K,
D614G
H655Y
N856K
Q954H E156-
Delta
L212I, ins214EPE G446S, S477N, N679K N969K F157-
T478K, E484A, P681H L981F R158G
Q493K, G496S, N764K
Q498R, N501Y,
Y505H
 Aktivitas Netralisasi Silang Antibodi terhadap VOC

ACE2
WT

Antibodi
Netralisasi
terhadap WT

Alpha Delta

Beta Gamma
 Netralisasi Silang Serum Pasien COVID-19 terhadap VOC

= WT

Dupont L. et al., Nature Microbiology, 2021

Serum pasien COVID-19 memiliki aktivitas netralisasi silang terhadap SARS-CoV-2 VOC
Aktivitas netralisasi silang terhadap varian beta lebih rendah daripada VOC lain
 Titer Netralisasi Serum Penyintas COVID-19 Terhadap VOC
Original/ Alpha/ Gamma/ Beta/
D614G UK Brazil South Africa
** ** ** **
Serum neutralizing titer (log2)

ns * ** ns * ns * ns

10 10 10 10

5 5 5 5

0 0 0 0 *p<0.05, **p<0.01
tCritical

tCritical

tCritical

tCritical
Mod/Severe

Mod/Severe

Mod/Severe

Mod/Severe
Asymp/Mild

Asymp/Mild

Asymp/Mild

Asymp/Mild
al

al

al

al
om vere

om vere

om vere

om vere
ild

ild

ild

ild
tic

tic

tic

tic
/M

/M

/M

/M
ri

ri

ri

ri
Se

Se

Se
/S
ic

ic

ic

ic
C

C
e/

e/

e/
at

at

at

at
e
a

a
er

er

er

er
pt

pt

pt

pt
od

od

od

od
m

m
M

M
sy

sy

sy

sy
A

A
Furukawa K., and Tjan L.H. et al., OFID, 2021

Serum pasien COVID-19 memiliki aktivitas netralisasi silang terhadap SARS-CoV-2 VOC
Titer netralisasi serum terhadap VOC meningkat seiring dengan tingkat keparahan COVID-19
Durabilitas Aktivitas Netralisasi Silang Serum terhadap VOC

Dupont L. et al., Nature Microbiology, 2021

Serum penyintas COVID-19 menunjukkan aktivitas netralisasi silang terhadap VOC

Kualitas antibodi Netralisasi silang pada penyintas COVID-19
Penurunan perbedaan
potensi netralisasi VOC
dibanding WT pada serum
penyintas COVID-19 pada 8-
10 bulan pasca onset

Antibodi Netralisasi yang

didapatkan setelah semakin
lama sembuh dari COVID-19
lebih efektif dalam
memproteksi terhadap VOC

Dupont L. et al., Nature Microbiology, 2021

Bagaimana dengan kemampuan
imunitas seluler dalam
memproteksi penyintas COVID-19
dari infeksi VOC ?
 Reaksi Sel T pada Penyintas COVID-19 terhadap VOC

Antigen : Spike Tarke A et al., Cell Reports Medicine, 2021

Sel T CD4+ dan Sel T CD8+ spesifik SARS-CoV-2 pada penyintas COVID-19 mampu
mengenali VOC dengan efektifitas yang setara
6 Serum pasien COVID-19 memiliki aktivitas netralisasi silang terhadap SARS-CoV-2 VOC

7 Titer netralisasi serum terhadap VOC meningkat seiring dengan tingkat keparahan
COVID-19

8 Aktivitas netralisasi silang terhadap varian beta lebih rendah daripada VOC lain

9 Antibodi Netralisasi yang didapatkan setelah semakin lama sembuh dari COVID-19
lebih efektif dalam memproteksi terhadap VOC

10 Sel T CD4+ dan Sel T CD8+ spesifik SARS-CoV-2 pada penyintas COVID-19 mampu
mengenali VOC dengan efektifitas yang setara
Mengapa sel T CD4+ dan CD8+ spesifik SARS-CoV-2 mampu
mengenali VOC dengan efektifitas setara ?

Kemiripan
Epitope
 Konservasi epitope sel T CD4+ dan CD8+ pada VOC

97%
93% conserved
conserved

Tarke A et al., Cell Reports Medicine, 2021

93% epitope sel T CD4+ bersifat conserved pada VOC (Alpha, Beta, Gamma)
97% epitope sel T CD8+ bersifat conserved pada VOC (Alpha, Beta, Gamma)
 Mampukah antibodi netralisasi
dan imunitas seluler memproteksi
penyintas COVID-19 dari infeksi
oleh varian Omicron ?
 Mutasi gen Spike pada VOC
Δ69-70 N501Y A570D T716I
Alpha Δ144 D614G S982A
P681H D1118H
Omicron
D80A K417N D614G
Beta D215G
Δ241-243
E484K
N501Y
A701V
A67V, Δ69-70, G339D, S371L, T547K D796Y
T95I, G142D, S373P, S375F, D614G N856K
Δ143-145, K417N, N440K, H655Y Q954H
L18F K417T D614G Δ211, L212I, G446S, S477N, N679K N969K
T20N E484K H655Y ins214EPE T478K, E484A, P681H L981F
P26S N501Y T1027I Q493K, G496S, N764K
Gamma D138Y Q498R, N501Y,
R190S Y505H

T19R L452R D614G RBD

T95I T478K P681R
Delta G142D D950N
E156-
F157-
R158G

RBD
 Rangkuman Grafik
Onset 1 tahun
WT
• Netralisasi silang terhadap VOC (+)
Antibodi Netralisasi • Aktivitas berbeda untuk tiap VOC

• Imunitas seluler terhadap VOC (+)

• Aktivitas setara untuk tiap VOC
Imunitas seluler spesifik
Reinfeksi

Jika cakupan vaksinasi Imunitas

humoral (-),
lengkap ↑↑ Imunitas
seluler (-)
humoral (+),
seluler (+)
Berat
Transmisi
(59% transmisi VOC
asimptomatik)

Imunitas Jika aktivitas NAb terhadap VOC ↓↓↓

humoral (-), Asimptomatik
seluler (+)

Tergantung level dan aktivitas imunitas

seluler terhadap VOC
What does not kill you, will mutate and
tries again….

But whatever does not kill you, will make

you stronger…
Terimakasih