Di susun oleh:
Pembimbing
Puji syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan
rahmat dan hidayah-Nya sehingga saya dapat menyelesaikan penyusunan makalah Journal
Reading pada stase THT ini. Dimana dalam penyusunan makalah ini bertujuan agar Dokter
Muda FK Unizar dapat memahami isi dari makalah ini sehingga dapat bermanfaat.
Tidak lupa juga kami mengucapakan terima kasih kepada dr. I Made Arjana Sp.THT yang
menjadi pembimbing saya juga teman-teman dan semua pihak yang telah membantu dalam
penyusunan makalah ini sehingga saya dapat menyelesaikannya dengan hasil yang memuaskan.
Dalam penyusunan makalah ini saya menyadari bahwa masih banyak kekurangannya
sehingga saya menginginkan saran dan kritik yang membangun dalam menyempurnakan
makalah ini.
Penyusun
2
Karsinoma nasofaring:
Review update saat ini
ABSTRAK
Karsinoma nasofaring (NPC) adalah keganasan langka di seluruh dunia, tetapi endemik di
beberapa daerah termasuk Cina Selatan, Asia Tenggara, Afrika Utara dan Arktik. Mekanisme
yang mendasari hal ini mengenai distribusi geografis masih belum jelas. Meskipun Epstein-Barr
infeksi virus (EBV) telah disebutkan dapat menjadi salah satu penyebab NPC, namun EBV itu
sendiri tidak cukup untuk menyebabkan keganasan ini. Faktor pendukung lainnya, seperti factor
risiko lingkungan, dan/atau kerentanan genetik, dapat berinteraksi dengan EBV yang berperan
dalam karsinogenesis NPC. Antara pasien NPC pada tahap awal dan tahap akhir memiliki tingkat
kelangsungan hidup yang berbeda secara signifikan. Karena hubungan erat antara infeksi EBV
dan risiko NPC, biomarker terkait EBV telah digunakan deteksi dini dan skrining untuk NPC di
beberapa daerah dengan insiden yang tinggi . Pada artikel review kali ini update terbarunya
adalah dibahas.
1. PENDAHULUAN
Karsinoma nasofaring (NPC) adalah salah satu keganasan terkait virus Epstein-Barr
(EBV) dan memiliki karakteristik distribusi geografis. Di Cina selatan, itu adalah salah satunya
penyebab utama morbiditas dan mortalitas. Meskipun banyak masyarakat yang terjangkit NPC di
Cina selatan dan daerah endemic lainnya, relatif sedikit yang diketahui tentang etiologinya dan
pencegahan NPC. Terdapat lingkungan tertentu yang eksposur, termasuk konsumsi tinggi ikan
yang diawetkan dengan garam, merokok tembakau dan kurangnya asupan buah dan sayuran
segar, diyakini disana sebagai faktor risiko NPC. Sampai saat ini di sana belum ada studi kasus-
kontrol berbasis populasi NPC di Cina selatan. Bukti yang terkumpul sejauh ini menunjukkan
kemungkinan peran kausal EBV dalam patogenesis NPC yang tidak berdiferensiasi (subtipe
histologis yang paling umum dari NPC). Namun, meski dapat menyebabkan latensi seumur
hidup pada sebagian besar manusia, hanya sebagian kecil individu yang terinfeksi EBV yang
berkembang menjadi kanker. Ini menunjukkan bahwa EBV saja bukanlah penyebab yang cukup
untuk keganasan ini. Kemungkinan paparan lingkungan dan/atau faktor risiko genetik juga
berperan dalam patogenesis tumor ini. Meskipun etiologinya tidak diketahui, penggunaan
antibodi terhadap EBV untuk diagnosis dini dan skrining untuk NPC telah dilakukan di beberapa
3
daerah dengan insiden tinggi di Cina Selatan sejak 1970-an. Studi terbaru menunjukkan bahwa
kombinasi IgA antibodi terhadap antigen nuklear Epstein-Barr 1 (EBNA1/ IgA) dan VCA/IgA
yang diukur dengan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) memiliki sensitivitas,
spesifisitas, dan nilai prediktif positif dibandingkan dengan metode tradisional. Individu yang
diidentifikasi berisiko tinggi terkena NPC berdasarkan Penanda serologis EBV dapat dilakukan
endoskopi fiberoptik/ biopsi dan pengawasan medis yang ketat untuk memungkinkan diagnosis
dini NPC dan, idealnya, mengurangi kematian. Namun, efektivitasnya belum terbukti, dan
biomarker baru diperlukan untuk lebih spesifik mengidentifikasi populasi berisiko tinggi, untuk
memberikan skrining untuk NPC pada populasi umum.
2. GEJALA KLINIS
Gejala dan tanda pada NPC yaitu massa leher, epistaksis, sumbatan dan sekret hidung,
sakit kepala, dan indikator nonspesifik lainnya. Selanjutnya, karena kanker terletak di tempat
tersembunyi, sehingga NPC menunjukkan tingkat metastatik yang lebih tinggi, NPC cenderung
disadari pada stadium lanjut (tahap klinis III dan IV) saat didiagnosis. Telah menunjukkan
bahwa >70% pasien berada pada stadium lanjut saat didiagnosis di klinik. Tingkat kelangsungan
hidup 10 tahun untuk pasien NPC dapat mencapai 98% untuk stadium I dan 60% untuk stadium
II. Sebaliknya, kelangsungan hidup rata-rata adalah 3 tahun untuk pasien pada stadium lanjut,
mengingat bahwa peningkatan dalam tingkat diagnosis dapat membantu untuk mengurangi
kematian NPC. Terutama di daerah dengan insiden tinggi, pasien dengan gejala harus dinilai
secara klinis untuk tanda fisik penyakit. Pemeriksaan nasofaring yang pertama dilakukan adalah
nasofaringoskop tidak langsung, diikuti oleh nasofaringoskop langsung (endoskopi fiberoptik).
Biopsi harus dilakukan jika mencurigai adanya pertumbuhan di nasofaring. Jika tumor yang
dicurigai tidak terlihat pada pemeriksaan endoskopi maka prosedur selanjutnya dilakukan adalah
pemeriksaan pencitraan lanjutan seperti CT scan atau MRI.
3. FAKTOR RESIKO
Sejak keganasan pertama kali dilaporkan pada tahun 1901 etiologi NPC tetap menjadi
teka-teki selama lebih dari satu abad. Studi migran menunjukkan bahwa ketika orang Tionghoa
selatan menetap di negara lain, kejadian NPC meningkat menjadi 10-30 kali lebih tinggi dari ras
lain, pola langka di antara keganasan menunjukkan komponen genetik yang kuat dari risiko
4
NPC. Insiden yang lebih tinggi dari NPC juga diamati di antara imigran Afrika Utara di Israel
dan Swedia, jika dibandingkan dengan penduduk asli Israel dan pribumi Swedia. Insiden NPC di
kalangan Tionghoa yang lahir di Negara Barat masih lebih tinggi daripada di antara orang
Kaukasia, meskipun ada sekitar setengah dari mereka yang tinggal di China atau bermigrasi di
dalam Asia Tenggara. Selain itu, dibandingkan dengan mereka yang lahir di Prancis selatan, pria
asal Prancis lahir di Afrika Utara juga memiliki insiden NPC yang lebih tinggi. Temuan terakhir
menunjukkan bahwa selain faktor genetik, faktor lingkungan juga berperan peran penting dalam
NPC. Sampai saat ini, faktor risiko yang ditetapkan untuk NPC tipe III meliputi Etnis Kanton,
jenis kelamin laki-laki, infeksi EBV, riwayat keluarga NPC, konsumsi tinggi ikan yang
diawetkan dengan garam, asupan sayuran dan buah-buahan segar yang rendah, merokok, dan
beberapa antigen leukosit manusia (HLA) kelas I alel. Di sisi lain, genotipe HLA lainnya dan
riwayat mononukleosis infeksi (IM) dapat dikaitkan dengan penurunan risiko. Faktor risiko
potensial lebih lanjut termasuk tingginya konsumsi makanan yang diawetkan lainnya, riwayat
kondisi saluran pernapasan kronis, dan genetik polimorfisme dalam sitokrom P450 2E1
(CYP2E1), CYP2A6, glutathione S-transferase M1 (GSTM1) dan GSTT1 (20,21). Faktor risiko
lainnya termasuk konsumsi herbal obat-obatan, pajanan terhadap debu dan formaldehida, dan
paparan nikel.
4. VIRUS EPSTEIN-BARR EBV
EBV, γ-herpes yang menginfeksi limfosit dan epitel sel, menyebabkan latensi seumur
hidup di > 90% orang dewasa. Infeksi primer dengan EBV biasanya terjadi pada awal hidup dan
penularan terutama melalui air liur. NPC di daerah dengan insiden tinggi, seperti Hong Kong,
Taiwan dan daratan Cina, 60% anak-anak telah terinfeksi pada usia 2 tahun, 80% pada usia 6
tahun, dan hampir 100% pada usia 10 tahun. Sebaliknya, usia pada infeksi primer relatif lebih
lambat pada anak-anak dari Negara barat, seperti AS, Denmark dan Swedia. Meskipun infeksi
primer dengan EBV biasanya tanpa gejala terkait dengan penyakit tertentu, termasuk IM dan
Burkitt limfoma (BL), 30% HL, subtipe tertentu dari non-Hodgkin limfoma, NPC tipe III, dan
subset (10%) karsinoma lambung nomor. Diperkirakan 143.000 kematian di seluruh dunia pada
2010 dapat dikaitkan dengan keganasan terkait EBV. Hubungan antara EBV dan NPC pertama
kali diusulkan pada tahun 1966 ketika pasien NPC dilaporkan memiliki antibodi yang lebih
tinggi responnya terhadap antigen yaitu EBV. Sejak itu, banyak bukti menunjukkan bahwa EBV
merupakan penyebab potensial NPC, terutama tipe III. Pertama, genom EBV monoklonal dan
5
produk gen virus terdeteksi di hampir semua tumor di daerah endemik NPC, menunjukkan
bahwa tumor dihasilkan dari proliferasi klonal sel tunggal yang awalnya terinfeksi EBV. Kedua,
peningkatan antibodi IgA terhadap antigen EBV merupakan penanda yang sangat spesifik untuk
NPC di area dengan insiden tinggi, sementara itu peningkatan Antibodi yang menetralisir EBV
memblokir infeksi sel-B dan antibodi anti-gp350 berbanding terbalik dengan risiko NPC. Ketiga,
ekspresi protein virus, seperti laten protein membran 1 (LMP1), LMP2, EBNA1 dan EBNA2,
telah menunjukkan dapat mendorong perkembangan tumor secara invasif kanker epitel. Namun
demikian, EBV tidak pernah terdeteksi dalam sel epitel non-kanker nasofaring, dan infeksi epitel
jauh lebih tidak efisien secara in vitro daripada Infeksi B-limfosit. Target virus, komplemen
reseptor tipe 2 (CR2), pada sel B dan menempel pada amplop (protein selubung cangkang)
EBV, gp 350/220, diekspresikan pada level rendah pada sel epitel. Oleh karena itu, mekanisme
virus lainnya masuk ke dalam sel epitel telah disebutkan yaitu dua glikoprotein , gHgL dan gB,
kontak sel-ke-sel, atau protein IgA/komponen sekretori (SC) protein mediasi.
6
yang umum. Misalnya urutan lahir telah dikaitkan dengan risiko keganasan terkait EBV lainnya,
seperti HL, dan juga karsinoma hepatoseluler. Oleh karena itu, kami berhipotesis bahwa paparan
EBV sangat dini dan karsinogen lainnya mungkin berperan dalam patogenesis NPC. Studi
tentang struktur keluarga anak usia dini dapat memberikan wawasan apakah waktu infeksi
primer dengan EBV berhubungan dengan risiko NPC.
6. KEBERSIHAN MULUT
Kesehatan mulut yang buruk, sebagai faktor risiko umum yang dapat dimodifikasi di
kalangan orang tua telah dikaitkan dengan kanker dari pankreas, kerongkongan, perut, kepala
dan leher. Dalam kasus NPC, periodontitis dapat meningkatkan peradangan dan dengan
demikian dapat meningkatkan risiko NPC, mengingat respon inflamasi bisa menjadi salah satu
jalur terjadinya karsinogenesi.. Selain itu, bakteri meningkat dengan lebih besar jumlah gigi yang
hilang, dan beberapa bakteri telah berperan dalam produksi nitrosamin, yang dikenal karsinogen
yang menyebabkan berkembangnya NPC. Kesehatan mulut yang buruk bisa juga meningkatkan
risiko NPC dengan merangsang replikasi EBV, seperti yang ditunjukkan oleh viral load yang
lebih tinggi di antara individu dengan penyakit periodontal dibandingkan mereka yang tidak.
Beberapa studi epidemiologi telah mencoba untuk menjawab pertanyaan penelitian apakah
kebersihan mulut yang buruk terkait dengan Risiko NPC. Satu studi kasus-kontrol berbasis
rumah sakit di Turki menunjukkan bahwa jarang menyikat gigi dan peningkatan jumlah gigi
yang membusuk dikaitkan dengan resiko lebih tinggi terhadap NPC dibandingkan dengan
mereka yang menyikat gigi setiap hari, mereka yang jarang menyikat gigi memiliki odds ratio
(OR) sebesar 6,17 (95% CI, 3,60-10,55). Namun terdapat factor lainnya juga seperti merokok,
rendah status sosial ekonomi, pola makan, dan/atau riwayat medis.
7. Agregasi keluarga
Pengelompokan keluarga telah dilaporkan secara konsisten di daerah dengan NPC
insiden tinggi, insiden sedang , dan insiden rendah. Di Cina Selatan daerah endemic NPC, >5%
kasus insiden melaporkan adanya riwayat keluarga yang mengidap NPC di keluarga tingkat
pertama. Studi kasus-kontrol sebelumnya pada populasi yang berbeda menunjukkan bahwa OR
berkisar antara 2 hingga 20 pada individu yang melaporkan riwayat keluarga NPC tingkat
pertama dibandingkan dengan mereka tanpa riwayat. Besarnya asosiasi ini adalah salah satu
7
yang tertinggi dari semua keganasan, menunjukkan bahwa faktor lingkungan itu sendiri tidak
dapat sepenuhnya menjelaskan asosiasi yang diamati. Paparan gen dan lingkungan dapat
memainkan peran gabungan dalam etiologi NPC. Suatu pola keturunan dari keluarga yang tidak
dapat dijelaskan dengan aktivasi satu gen didukung oleh hasil dari analisis segregasi kompleks
NPC familial menunjukkan bahwa etiologi NPC melibatkan interaksi beberapa genetik dan
faktor lingkungan. Apakah kasus NPC familial berbeda secara substansial dari kasus sporadis
dalam hal gambaran klinis (yaitu histologi, stadium dan prognosis), etnis, jenis kelamin, usia saat
diagnosis, lingkungan faktor risiko, serologi EBV, dan/atau faktor risiko genetik masih
kontroversial. Sebuah penelitian di masa lalu baru-baru ini menunjukkan bahwa kasus keluarga
tidak memiliki karakteristik yang sangat berbeda dari kasus sporadis. Di sisi lain, ada yang
menemukan kasus NPC familial cenderung lebih muda, dan memiliki kelangsungan hidup yang
lebih baik dari kasus sporadis. Selanjutnya, penelitian lain dilaporkan tentang hubungannya
dengan riwayat keluarga NPC oleh merokok, penggunaan bahan bakar kayu, dan konsumsi ikan
yang diawetkan garam, sedangkan studi prospektif tidak menemukan interaksi antara merokok
dan riwayat keluarga NPC. SeJumlah kecil dari uji kontrol dengan riwayat keluarga NPC tingkat
pertama yang positif NPC dan rendahnya daya uji statistik heterogenitas membuat sulit untuk
menarik kesimpulan yang tegas tentang efek bersama dari riwayat keluarga dan faktor risiko
lingkungan. Studi gabungan dengan jumlah subjek yang lebih besar akan memungkinkan lebih
kuat tes interaksi tersebut. Sampai saat ini, studi epidemiologi NPC sebelumnya telah dilakukan
namun terbatas dalam jumlah, ukuran, ruang lingkup dan ketelitian metode penelitian. Beberapa
penelitian telah menyelidiki relatif-spesifik risiko di antara keluarga dengan anggota yang
terkena dampak. Karena kebanyakan studi belum memastikan semua kerabat tingkat pertama dan
tidak berbasis populasi, risiko NPC absolut pada umumnya adalah populasi dengan dan tanpa
riwayat keluarga endemik NPC wilayah geografis, di mana sebagian besar kasus NPC terjadi di
seluruh dunia, sebagian besar tidak diketahui. Kurangnya bukti menyebabkan belum adanya
model yang efektiv untuk skrining NPC di antara keluarga dengan riwayat positif NPC.
8. KERENTANAN GENETIK
Hanya satu studi asosiasi genome-wide (GWAS) yang digunakan adalah sampel dari
>1.000 kasus dan kontrol. Banyak peneliti telah berfokus pada kemungkinan peran patogenetik
dari HLA molekul. Di Cina dan populasi Asia berisiko tinggi lainnya, HLA-A2-B46, dan B17
8
dikaitkan dengan 2 hingga 3 kali lipat peningkatan risiko NPC, sedangkan peningkatan risiko
dikaitkan dengan HLA-B5 di Kaukasia. Risiko sepertiga hingga setengah lebih rendah
ditemukan berhubungan dengan HLA-A11 di semua ras, B13 di Cina dan Tunisia, dan A2 non-
Cina. Genetik polimorfisme selain HLA juga dilaporkan. Namun, kebanyakan studi asosiasi
genetik didasarkan pada ukuran sampel yang kecil, dan kurangnya replikasi sehingga kurangnya
pemahaman penuh tentang pengaruh genetik pada perkembangan NPC.
9
dapat menunjukkan potensi besar untuk diagnosis dini NPC. Sebuah segelintir penelitian telah
menggunakan proteomik untuk menyelidiki biomarker potensial untuk diagnosis dini NPC.
Meskipun sejumlah biomarker telah diidentifikasi, hanya sedikit yang telah direplikasi dalam
studi independen lainnya. Terbatas ukuran sampel, desain studi yang tidak tepat, heterogenitas
NPC, dan teknologi yang berbeda yang digunakan di studi dapat berkontribusi pada
ketidakkonsistenan temuan.
10
KESIMPULAN
Sampai saat ini, teknologi yang paling banyak digunakan untuk manusia dalam penemuan
biomarker protein adalah spektrometri massa (MS), yang terbatas pada analisis jumlah yang
relatif kecil pada sampel secara paralel. Baru-baru ini, profil antibodi plasma teknologi, seperti
tes susunan manik-manik suspensi antibodi telah dikembangkan untuk skrining multipleks dari
sejumlah besar protein dalam kohort pasien. Kemajuan ini dapat membawa harapan untuk
mengidentifikasi dan memvalidasi biomarker untuk diagnosis dini NPC.
11
CRITICAL APRAISAL
No Kriteria
1 Judul Judul jurnal pada telaah penelitian ini adalah
“Nasopharyngeal carcinoma: A review of
current updates” yang telah dimuat secara
singkat.
2 Peneliti Lei Wu, Churong Li & Li Pan
3 Waktu Publikasi 13 Desember 2017
4 Dipublikasikan Oleh Clinmed International Library
12
VIA
VALIDITAS
Jurnal ini merupakan ini bertujuan untuk mengetahui metode skrining yang efektif untuk
menegakkan diagnosis TB. Beberapa metode yang dimaksud pada jurnal tersebut antara lain
Program skrining TB, Tes konfirmasi TB, Temuan radiologis TB, Sensitivitas dan spesifisitas tes
skrining TB.
IMPORTANCE
urnal ini merupakan jurnal yang menjelaskan tentang pentingnya mengetahui langkah-langkah
untuk mendiagnosa penyakit TB mulai dari menemukan tanda dan gejala kemudian melakukan
pemeriksaan penunjang CXR serta tes konfirmasi TB yang lainnya untuk mendukung diagnosa
TB sehingga tatalaksana tepat dan prognosis pasien menjadi baik
APLIKABILITAS
13
Menentukan tanda dan gejala serta mengarahkan apakah pasien diperlukan untuk melakukan
skrining selanjutnya seperti tes konfirmasi TB maupun melakukan foto rontgen sangatlah perlu
untuk mengetahui lebih dini perjalanan dari penyakit sehingga petugas medis dapat mengambil
keputusan yang tepat terkait langkah-langkah yang akan diambil dalam penanganan kasus TB.
14