Potensi Keuntungan Peroxoborates Dan Mereka Adisi Ester Terhadap Hidrogen Peroksida As Pertimbangan Reaktivitas Kimia/Biokimia

Machine Translated by Google
jurnal kedokteran gigi
Komentar
Potensi Keuntungan Peroxoborates dan Mereka
Adisi Ester Terhadap Hidrogen Peroksida as
Agen Terapi dalam Produk Kesehatan Mulut:
Pertimbangan Reaktivitas Kimia/Biokimia
In Vitro, Ex Vivo Dan In Vivo
1
Martin Grootveld 1.2,* , Edward Lynch 1,2, Halaman Georgina 1 Benita Percival1
, Wyman , ,
1 1 1 1
,
Eugenia Anagnostaki Valin Mylon , Sonia Bordin-Aykroyd Chan dan Kerry L.Grootveld
1
Sekolah Farmasi Leicester, Universitas De Montfort, Leicester LE1 9BH, UK;
edward.lynch@hotmail.com (EL); P16198195@my365.dmu.ac.uk (GP); wyman@drwymanchan.com (WC);
p11279990@my365.dmu.ac.uk (BP); eanag1@gmail.com (EA); val.mylona@yahoo.com (VM);
soniareginabordin@gmail.com (SB-A.); k.grootveld@btinternet.com (KLG)
2
Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Nevada, Las Vegas, NV 89106, AS *
Korespondensi: mgrootveld@dmu.ac.uk
Diterima: 19 April 2020; Diterima: 4 Agustus 2020; Diterbitkan: 7 Agustus 2020
Abstrak: Peroksida hadir dalam produk perawatan kesehatan mulut umumnya memberikan
aktivitas perlindungan yang menguntungkan terhadap perkembangan dan perkembangan
kerusakan gigi, plak, gingivitis, dan halitosis, dll. Namun, meskipun penelitian tingkat tinggi fokus
pada peroksida hidrogen dan karbamid sebagai terapi aktif (dan pemutih gigi), sampai saat ini
penggunaan bahan kimia alternatif peroksida seperti peroksoborat untuk tujuan ini hanya mendapat
sedikit perhatian. Menariknya, peroksoborat dan esternya dengan poliol, seperti gliserol, memiliki
kimia/biokimia yang sangat beragam dalam larutan berair, yang semakin banyak bukti bahwa ia
tetap berbeda dari hidrogen peroksida; sifat-sifat tersebut termasuk self-associative dan
kesetimbangan hidrolitik, dan kemampuan mereka untuk berpartisipasi dalam pemulungan elektrofil
atau nukleofil, kompleks ion logam, reaksi redoks dan radikal bebas, misalnya. Oleh karena itu,
tujuan dari komentar terperinci ini adalah untuk mengevaluasi perbedaan dan kesamaan antara
reaktivitas molekuler/biomolekuler spesies peroksoborat dan hidrogen peroksida in vitro, ex-vivo,
dan in vivo. Ini mencakup penjelasan singkat mengenai heterogenitas molekul peroksoborat,
pelepasan agen bioaktif darinya, dan serangan oksidatifnya pada biomolekul rongga mulut
(karakter nukleofilik atau elektrofilik dari oksidasi ini dibahas). Area lebih lanjut yang dieksplorasi
adalah kemampuan borat dan peroksoborat untuk meningkatkan kelarutan ion besi dalam larutan
berair, keterlibatan mereka dalam biokimia radikal bebas (khususnya kompleksasi ion logam
transisi yang mempromosikan radikal oksigen oleh, dan sifat antioksidan dari, peroksoborat-poliol ester. aduk), dan p
Aspek lebih lanjut berfokus pada pemutihan gigi, penetral bau mulut, dan potensi sifat mutagenik
dan genotoksik peroksoborat, bersama dengan kemungkinan mekanisme untuk proses ini.
Kemampuan peroksoborat, dan peroksida pada umumnya, untuk memodulasi aktivitas mediator
inflamasi dan vitamin, antioksidan atau lainnya, juga dieksplorasi.
Kata kunci: produk kesehatan mulut; produk pemutih gigi; bau mulut; peroksida; peroksoborat;
adisi peroksoborat-poliol ester; spesies oksigen reaktif; oksidan; mikrobisida
Lekuk. J.2020 , 8, 89; doi:10.3390/dj8030089 www.mdpi.com/journal/dentistry

Gigi. J.2020 , 8, 89 2 dari 44
1. Perkenalan
Dalam larutan encer, produk perawatan kesehatan mulut dan pemutih gigi yang mengandung sodium
peroxoborate ([HOOB(OH)3] ÿ/Na+) dapat melepaskan hidrogen peroksida (H2O2), yang memiliki aksi
mikrobisida dan pemutihan gigi yang terkenal dan menyeluruh. Namun, larutan encer natrium peroksoborat
pada nilai pH netral mengandung campuran heterogen molekuler dari unit anionik (misalnya spesies
monomer, dan dimerik, dll.), selain borat dan H2O2 yang timbul dari proses kesetimbangan hidrolitik [1]. Oleh
karena itu, peroksoborat secara struktural beragam, dan efek kesehatannya yang menjanjikan dalam
lingkungan mulut in vivo muncul dari gabungan H2O2 dan spesies prekursor peroksoboratnya. Anion
peroksoborat, yang memiliki sifat struktural dimerik dalam bentuk kristal [2], telah banyak digunakan sebagai
pengawet tetes mata dan dalam banyak formulasi produk kosmetik, selain berbagai produk pembersih dan
deterjen, misalnya bubuk pencuci biasa [3 ] . Sampai saat ini, aktivitas kesehatan mulut peroksoborat,
bersama dengan adisi esternya dengan poliol, termasuk aplikasinya sebagai agen pemutih gigi yang efektif,
dan juga sebagai perlengkapan untuk pengobatan klorheksidin (CHX) untuk memerangi pewarnaan ekstrinsik
yang merugikan akibat CHX. permukaan gigi dan lidah [4-7]. Produk perawatan kesehatan mulut tertentu,
misalnya, obat kumur dan pasta gigi, mengandung adisi peroksoborat yang aktif secara terapeutik dengan
eksipien gliserol dan selulosa, dan spesies ini dapat berfungsi untuk memediasi pelepasan peroksoborat
yang lambat dan dikontrol secara kimia itu sendiri, dan selanjutnya, melalui proses keseimbangan dalam air
liur. dan lingkungan mulut berair lainnya, H2O2 juga. Lynch dkk. [8] mengeksplorasi kemampuan produk
perawatan kesehatan mulut yang mengandung oksidan ini, bersama dengan turunan gliserol esternya, untuk
mengonsumsi biomolekul saliva secara in vitro; studi-studi ini mengungkapkan bahwa itu mengubah piruvat
menjadi asetat yang kurang asam, dan juga efektif dalam mengoksidasi prekursor senyawa sulfur yang
mudah menguap, sistein dan metionin menjadi turunan disulfida (sistin) dan metionin sulfoksida yang sesuai,
masing-masing. Pengamatan tersebut mendukung usulan mengenai mekanisme aksi potensial yang tersedia
untuk spesies anion peroksoborat dan/atau adisi esternya, dan untuk peroksida pada umumnya, misalnya,
penghilangan asam karboksilat saliva yang lebih kuat dari potensi demineralisasi yang lebih tinggi yang
membatasi karies, dan netralisasi senyawa sulfur yang mudah menguap (hidrogen sulfida (H2S), metil
merkaptan (CH3SH) dan dimetil sulfida ((CH3)2S) bertanggung jawab atas bau mulut.
Namun, penelitian yang berfokus pada tindakan mikrobisida potensial dari agen ini tetap terbatas.
Meskipun demikian, sampai saat ini, Ntrouka et al. (2011) [9] mengonfirmasi bahwa salah satu produk
tersebut ( teknologi Ardox-X®), efektif membunuh S. mutans dalam jumlah yang jauh lebih besar yang ada
sebagai biofilm polimikrobial yang menempel pada cakram logam titanium jika dibandingkan dengan hasil
yang diperoleh dengan perawatan antimikroba lain yang dievaluasi. , yaitu ethylenediamine-tetra-acetate
(EDTA), cetylpyridium chloride dan CHX; namun, H2O2 dan asam sitrat saja ternyata sama efektifnya. Selain
itu, pada tahun 2014, aktivitas mikrobisida produk yang mengandung peroksoborat ini terhadap bakteri mulut,
dan komposisi plak gigi pada orang dewasa muda yang sehat in vivo (bila diterapkan sebagai formulasi obat
kumur mulut selama periode tujuh hari), dinilai oleh Mostajo et al. [10], dan para peneliti ini menemukan
bahwa itu menunjukkan variabilitas antar spesies yang besar dalam aktivitas mikrobisidalnya, dengan strain
Prevotella dan Fusobacterium nucleatum menunjukkan sensitivitas terbesar; namun, Lactobacillus acidophilus
dan streptococci memberikan tingkat resistensi yang tinggi terhadap pengobatan ini. Menariknya, pergeseran
yang signifikan dalam komposisi mikrobiologis plak juga dicatat pada penerapan pengobatan ini, dengan
genus Streptococcus dan Veillonella meningkat dalam jumlah, dan Corynebacterium, Haemophilus,
Leptotrichia, Cardiobacterium dan Capnocytophaga menurun. Dari penelitian ini, disimpulkan bahwa produk
ini memiliki potensi penghambatan bakteri mulut yang selektif, meskipun signifikan secara klinis, dengan
modifikasi pada populasi mikrobioma mulut yang diamati setelah periode perawatan pembilasan tujuh hari
yang berpotensi menawarkan jalan terapi yang berharga.
Meskipun ada banyak laporan ilmiah yang tersedia mengenai kesehatan mulut dan tindakan mikrobisida
yang menguntungkan yang diberikan oleh H2O2, atau produk tambahan 1:1 dengan urea (karbamid
peroksida) bila ada dalam produk perawatan kesehatan mulut (misalnya, over-the-counter (OTC) produk obat
kumur yang mengandung 1,5–3,0% (b/v) H2O2, yang dapat memudahkan pengelolaan dan pengendalian
Gigi. J.2020 , 8, 89 3 dari 44
plak, radang gusi, kerusakan gigi dan halitosis), dan mekanisme penting yang terkait dengan proses
ini [11,12], hingga saat ini masih sedikit atau tidak ada pertimbangan atau pengawasan penggunaan
peroxoborate dan turunannya dalam formulasi yang tersedia secara komersial. Karena kimia dan
kimia biologis peroksoborat, dan turunan esternya dengan poliol dan karbohidrat, sangat kompleks,
tujuan dari makalah ini adalah untuk mengevaluasi secara kritis kemungkinan mekanisme molekuler
yang tersedia untuk aktivitas terapeutik yang berpotensi berharga dalam lingkungan mulut.
Pertimbangan mekanistik ini juga sangat relevan dengan tindakan mikrobisida produk kesehatan
mulut yang mengandung agen ini, dan karenanya kimia biologisnya juga dievaluasi dalam konteks
ini. Aktivitas kimia/biokimia in vivo seperti itu juga relevan dengan yang ditampilkan dalam tindakan
pemutihan gigi peroksoborat, dan peroksida pada umumnya.
Terutama, Bagian 2 dari makalah ini menggambarkan heterogenitas molekul peroksoborat dalam
larutan air, dan bagaimana hal ini dapat mempengaruhi reaktivitas kimianya dengan biomolekul di
lingkungan mulut . Bagian 3 memberikan garis besar fotokimia spesies peroksoborat, yang mungkin
memiliki relevansi dengan penerapannya sebagai agen pemutih gigi, sedangkan Bagian 4 mengeksplorasi
mekanisme potensial yang terlibat dalam oksidasi substrat biomolekuler oleh spesies ini, dengan
referensi khusus pada agen aktif ditampilkan, termasuk kemungkinan pengiriman langsung anion
perhidroksil (HO2 ÿ) ke elektrofil biomolekuler dari peroksoborat; pembentukan tingkat yang signifikan
dari zat aktif ini dari H2O2 membutuhkan nilai pH yang tinggi (yaitu, > 11), dan karenanya proses ini
tidak dapat dilakukan di lingkungan jaringan saliva dan mulut tanpa manipulasi pH sebelumnya.
Selanjutnya, sifat dari faktor-faktor yang mempengaruhi perbedaan reaktivitas peroksoborat dan H2O2
terhadap gugus fungsi yang terdapat dalam berbagai molekul organik dan biologis ditinjau secara rinci
di Bagian 5, seperti mekanisme yang diketahui atau diusulkan yang terlibat dalam oksidasi yang
ditampilkan. Oleh karena itu, bagian ini menggabungkan sub-bagian yang berfokus pada reaksi
peroksida ini, oksidatif atau lainnya, dengan tiol dan tioeter (yang sangat penting untuk pengendalian
dan pengelolaan bau mulut), amina, alkohol, dan fenol (yang pertama termasuk terapi yang relevan).
pembentukan ester untuk peroksoborat dengan poliol, dll.), senyawa tak jenuh, dan asam 5-okso-
karboksilat. Sub-bagian terakhir dari Bagian 5 membahas interaksi dan reaksi produk perawatan
kesehatan mulut yang mengandung peroksoborat dengan berbagai biomolekul air liur manusia secara
bersamaan melalui analisis resonansi magnetik nuklir (NMR) resolusi tinggi 1H, sebuah penelitian yang
berfungsi untuk mengungkap nasib oksidan ini (dan H2O2 yang muncul darinya), dalam biofluida ini,
khususnya biomolekul donor elektron bermassa molekul rendah yang paling penting yang terlibat dalam
konsumsinya. Mengingat potensi pentingnya pembentukan radikal hidroksil (•OH) dalam aspek
terapeutik, kosmetik (pemutihan gigi) dan toksikologi dari penggunaan peroxoborate, Bagian 6 mencakup
pertimbangan serangkaian karakteristik fisikokimia untuk keterlibatan spesies tersebut di Fenton dan
proses reaksi pseudo-Fenton, dan perbandingannya dengan yang ditampilkan dalam sistem Fenton
konvensional yang melibatkan H2O2. Pertimbangan ini difokuskan pada pemeliharaan ion Fe(II)/Fe(III)
dalam keadaan larutan berair oleh aktivitas pengompleksan yang lemah dari spesies borat/peroksoborat;
aksesibilitas fungsi hidroperoksida aktif (-OOH) peroksoborat terhadap ion logam 'katalitik' tersebut,
termasuk kompleksasi potensialnya oleh adisi ester peroksoborat di lokasi yang jauh dari fungsi aktif ini;
laju reaksi pseudo-Fenton yang melibatkan peroksoborat, bersama dengan kemungkinan pengaruh
muatan elektronik, viskositas larutan, dan kekuatan ionik pada proses ini; dan ketersediaan fungsi
antioksidan penangkap radikal •OH dari gugus peroksoborat-poliol dan -karbohidrat ester. Bagian 7
kemudian secara kritis mengeksplorasi penggunaan peroksoborat untuk pemutihan gigi secara lengkap,
berdasarkan informasi komparatif yang tersedia untuk H2O2 dan produk tambahan 1:1 dengan urea,
karbamid peroksida (CP). Faktor yang dipertimbangkan adalah ketergantungan pH dan mekanisme
proses pemutihan gigi, bersama dengan aspek kesehatan dan keselamatan penggunaannya untuk
tujuan ini pada konsentrasi tinggi, biasanya, hingga 35% (b/b) H2O2 untuk 'in-office' , sesi pemutihan
gigi yang diawasi secara klinis di AS, tetapi hanya 1,5–3,0% (b/b) untuk bahan pembersih mulut yang
mengandung oksidan ini sebagai mikrobisida. Bukti yang tersedia untuk setiap keuntungan yang
ditawarkan oleh formulasi yang mengandung peroxoborate dibahas. Mengingat kemungkinan efek kesehatan yang merugi
Gigi. J.2020 , 8, 89 4 dari 44
Bagian 8 membahas tinjauan singkat dari laporan literatur ilmiah terbatas yang tersedia tentang potensi
mutagenik dan genotoksik natrium peroksoborat ketika digunakan dalam konteks pemutihan gigi ini.
Mengingat kemampuan peroksoborat untuk secara oksidatif mengkonsumsi senyawa tiol dan tioeter, pada
Bagian 9 kami memberikan penjelasan tentang penelitian yang mengevaluasi kemampuan produk perawatan
kesehatan mulut yang mengandung agen ini untuk mengkonsumsi senyawa sulfur volatil (VSC) yang
berbau busuk, bakteri- agen yang dihasilkan yang sebagian besar bertanggung jawab untuk bau mulut pada
manusia. Kemungkinan mekanisme yang terlibat dalam pengamatan kemampuan peroxoborate untuk
secara signifikan menekan konsentrasi VSC rongga mulut, dan karena itu mengurangi bau mulut, juga
dibahas. Mungkin mengejutkan, bukti yang tersedia menunjukkan bahwa enzim proteinase yang dipilih
mungkin secara khusus dihambat oleh spesies peroksoborat dan bukan oleh H2O2, dan oleh karena itu isi
Bagian 10 menyangkut mekanisme, dan signifikansi biokimia dan terapeutik, dari proses ini. Akhirnya,
Bagian 11 membahas keterlibatan mediator inflamasi seperti asimetris dimethylarginine (ADMA), dan
vitamin seperti vitamin C, E dan 25-hidroksivitamin D, pada penyakit periodontal, dan kemampuan potensial
peroxoborate dan H2O2 yang diberikan secara terapeutik. produk perawatan kesehatan mulut untuk mengganggu aktivitas ters
Memang, peran mereka dalam menyebabkan ketidakseimbangan oksidatif/anti-oksidatif di lingkungan mulut
juga dipertimbangkan, seperti peran vitamin ini dalam mengatur status redoks in vivo.
Alasan untuk Komentar ini:
• Untuk meninjau aplikasi spesies peroxoborate sebagai agen terapeutik untuk pengobatan kondisi kesehatan
mulut seperti periodontitis dan halitosis, dan sebagai agen pemutih gigi; • Untuk mengevaluasi
keberhasilan klinis mereka dan kemungkinan efek samping yang tidak diinginkan ketika digunakan untuk ini
tujuan, dengan referensi khusus pada modus tindakan potensial mereka;
• Untuk menilai heterogenitas kimia spesies peroksoborat dalam media larutan air dan dalam
formulasi perawatan kesehatan mulut dan pemutih gigi;
• Untuk secara kritis mengeksplorasi dan meninjau reaktivitas kimianya, dan mekanisme biomolekuler yang
terkait dengan efek klinis yang menguntungkan, ketika digunakan sebagai produk perawatan
kesehatan mulut; • Untuk membandingkan dan membedakan stabilitas, reaktivitas kimia, dan kesehatan
mulut yang positif serta efek pemutihan gigi dengan yang diperoleh dengan penerapan hidrogen peroksida
(H2O2)-produk saja;
• Keseluruhan: Untuk memberikan dokter gigi, spesialis perawatan kesehatan mulut dan ilmuwan dengan
informasi molekuler berharga mengenai aplikasi klinis dan pemutihan gigi dan tindakan produk yang
mengandung peroxoborate sebagai alternatif untuk formulasi H2O2 yang terkenal dan sering digunakan.
Hipotesis Nol:
• Aksi klinis dan pemutihan gigi peroksoborat yang menguntungkan setara dengan konsentrasi/
dosis H2O2 yang sama, dan mekanisme aksi yang bergantung pada aplikasi yang terlibat
untuk kedua agen tersebut identik.
2. Heterogenitas Molekul Peroksoborat dalam Larutan Berair: Reaktivitas Diferensial Potensial

dengan Biomolekul Lingkungan Oral
Pertama, penting untuk dicatat bahwa kimia peroksoborat dalam larutan berair sangat
kompleks, dengan total realistis tiga atau lebih spesies yang berbeda secara molekuler hadir pada
nilai pH ÿ 9 [13]. Memang, spektroskopi 11B NMR berhasil digunakan dalam penelitian tersebut
untuk menspesiasi boron(III) untuk memberikan bukti heterogenitas molekuler ini. Oleh karena itu,
pengamatan ini, bersama dengan pembentukan turunan ester senyawa polihidroksi yang diketahui,
semakin memperumit kimia peroksoborat dalam larutan air. Dua bentuk padat utama natrium
peroksoborat, dengan rumus empiris NaBO3.nH2O, memiliki n nilai 1 dan 4, dan secara klasik
disebut sebagai mono- dan tetrahidrat. Namun demikian, natrium peroksoborat sebenarnya terdiri
dari garam dinatrium dari dianion 1,4-diboratetroxane (Gambar 1) [2], dan oleh karena itu spesies mono dan tetrahidra
Gigi. J.2020 , 8, 89 5 dari 44
mewakili bentuk anhidrat dan heksahidrat dari struktur ini. Struktur I dikonfirmasi oleh X-ray Dent. J. 2020, 8, x UNTUK
PEER REVIEW kristalografi [14], 5 dari 45
bersama dengan infra merah (IR) dan spektroskopi Raman [15].
Gambar 1. Struktur dimer dianion 1,4-diboratetroxane (Struktur I).

Gambar 1. Struktur dimer dianion 1,4-diboratetroxane (Struktur I).
Dalam larutan berair, sifat molekuler yang tepat dari peroksoborat sangat bergantung pada
Dalam larutan berair, sifat molekuler yang tepat dari peroksoborat sangat bergantung pada
konsentrasi hidrat peroksoborat yang ditambahkan, dengan monoperoksoborat ([B(OH)3(O2H)]ÿ )
mendominasi konsentrasi hidrat peroksoborat tambahan, dengan monoperoksoborat ([B(OH)3(O2H)]
ÿ) mendominasi di antara semua spesies peroksoborat yang ada dalam larutan encer, dan tri- dan
tetra-substitusi lainnya di antara semua spesies peroksoborat yang ada dalam larutan encer larutan,
dan monomer tersubstitusi tri dan tetra lainnya muncul pada tingkat yang lebih tinggi. Reaksi anion
borat dengan H2O2 menampilkan kesetimbangan cepat, monomer muncul pada tingkat yang lebih
tinggi. Reaksi anion borat dengan H2O2 memiliki kesetimbangan cepat, yang juga berkaitan dengan
pembubaran dan hidrolisis peroksoborat. Dalam apa yang dijelaskan juga berkaitan dengan
pembubaran dan hidrolisis peroksoborat. Dalam apa yang digambarkan sebagai larutan 'encer' <
100 mmol./L, Persamaan (1) menggambarkan kesetimbangan cepat yang terlibat, dan proses ini
proses
11B
larutan
tersebut
seluruh
NMR ini
'encer'
sistem
didukung
didukung
tersebut
<rata-rata
100
oleh
telah
oleh
mmol./L,
11B
mengungkapkan
waktu
11BNMR
NMR
Persamaan
, eksperimen
dan
daninvestigasi
investigasi
pergeseran
(1)telah
menggambarkan
spektroskopi
mengungkapkan
spektroskopi
frekuensiRaman
yang
kesetimbangan
Raman
pergeseran
lebih
[16].
[16].
tinggi
Eksperimen
'Sidik
frekuensi
cepat
dari
jari'
resonansi
terlibat,
11B
'sidik
yang
NMRdan
jari'
lebih
11B
tinggi dari resonansi 11B seluruh sistem rata-rata waktu , hasil yang konsisten dengan kesetimbangan
pada
ini, yang
skalacepat
waktupada
NMR.skala waktu NMR. hasil yang konsisten dengan kesetimbangan ini, yang cepat
[B(OH)4]
H2O2 ÿ B(OH)
ÿ + H2O2
3 + H2O
ÿ B(OH)3
+ HO2ÿ
+ H2O
ÿ [B(OH)3(O2H)]ÿ
+ HO2 ÿ ÿ [B(OH)3(O2H)]ÿ
+ H2O + H2O [B(OH)4]ÿ + (1)(1)
Meskipun dalam larutan encer, H2O2 'bebas' ditemukan mendominasi, beberapa laporan
mengungkapkan
kasus
laporantertentu Meskipun
mengungkapkan
[17,18 ], dan dalam
bahwa larutan
ini mungkin
peroksoboratencer,juga
karena H2O2 'bebas'juga
peroksoborat
berkontribusi ditemukan
terhadap
berkontribusimendominasi,
terhadapbeberapa
reaktivitasnya dalam
reaktivitasnya dalam kasus tertentu [17,18], dan ini mungkin berasal dari kemampuannya untuk
menghantarkan
kemampuannyaanion untukhidroperoksil
mengantarkan (HO2ÿ)
anionyang lebih reaktif
hidroperoksil (HO2 ke ÿ)defisiensi
yang lebih elektron
reaktifkarena
ke reaktan yang
kekurangan elektron atau reaktan lainnya pada nilai pH lebih rendah dari yang diperlukan untuk
produksinya
Bagian
dapat
diperlukan
tersedia
gingivitis
memperoleh
4 di
di
dapatdarimemperoleh
untuk
Bagian
bawah).H2O2, yang
produksinya
4manfaat
Oleh
di bawah).memiliki
karena
dari
manfaat
dari
Oleh
perilaku
itu, atau
H2O2,
nilai
karena
dari reaktan
tersebut
pKa
yang
perilaku
itu, lain
kesehatan
memiliki
kondisi pada
ditersebut
lingkungan
nilai nilai
kesehatan
mulut
dipKa pH
lingkungan
yang
berair, lebih
sekitar
mulut
dipilih
dan rendah
11,6
tertentu
berair,
setiap
sekitar dari
(detail
dan
seperti
kondisi
11,6 yang
tersedia
efek
(rincian
gingivitis
seperti
samping
di
yang merugikan yang timbul dari penggunaan agen ini diharapkan dapat terjadi. lebih dapat
ditoleransi
pada pada
padamanusia,
agenkonsentrasi
digunakan
ini diharapkan konsentrasi
yanglebih efek
sangat
dapat samping
yang
tinggi
ditoleransi
sangat
untukmerugikan
tinggi
tujuan
padauntuk yang
manusia,
pemutihan timbul
tujuan terutama
gigi.dari
pemutihan penggunaan
terutama
bila gigi.
digunakan
bila
Meskipun
yang
terlibat demikian,
terlibat
Meskipun pada
cukupdemikian, konsentrasi
lambat untukpadaresolusi larutan
konsentrasi berair
11B NMRlarutan yang
dan berairlebih
pengamatan tinggi,
yang lebihpadakesetimbangan
tinggi,
suhu yang
kesetimbangan
sekitar, dan
spektrum seperti itu lambat untuk resolusi dan pengamatan 11B NMR pada suhu sekitar, dan
spektrum tersebut telah menunjukkan spesies peroxoborate tambahan. Pertama, dengan kelebihan
borat, 1,4- menunjukkan2ÿspesies peroksoborat tambahan. Pertama, dengan kelebihan borat, 1,4-
diboratetroxane
yang
yang relatif
garam relatif
natrium,
rendahdiboratetroxane
rendah
zat mengingat
mengingat dianion[B2(
ini memilikikesetimbangannya
dianion
kelarutan [B2(O2)2(OH)4]2ÿ
yang
O2)2(OH)4]
sangat
dengan rendah, (I) diproduksi
(I)spesies
diproduksi
dengan [16],
peroksoborat
[16],
spesies meskipun
meskipun
peroksoborat
lainnya;
pada pada
sebagai tingkat
tingkat
lainnya;
sebagai
Kedua,
diisolasigaram
dalam media natrium,
selama reaksi yangzat
proses ini memiliki
mengandung
pembuatan media kelarutan yang
yang mengandung
peroksoborat. Kedua, sangat
H2O2 rendah,
berlebih
dalam di atasdan
reaksi karenanya
[B(OH)4]ÿ,
mudah mudah
anion [B(OH)3(O2H)]ÿ
diisolasi selama proses pembuatan per
bersama dengan tri terpilih kelebihan H2O2 di atas [B(OH)4 ] ÿ, anion [B(OH)3(O2H)]ÿ bersama dengan tri- yang dipilih dan
selanjutnya dihasilkan turunan tersubstitusi tetra. turunan tersubstitusi tetra dihasilkan.
Dalam
mol./L sistem
Dalamkesetimbangan
H2O2,H2O2, berair yang
sistem kesetimbangan mengandung
berair 200,0 mmol./L
yang mengandung borat dan
200,0 mmol./L 200,0
borat danmol./L
200,0
status spesiasi H2O2, [(HO)3B(O2H)]ÿ, [(HO)3BOOB(OH)3]2ÿ, [(HO)2B(OO)2B(OH)2]2ÿ
status spesiasi H2O2, [(HO)3B(O2H)]ÿ, [(HO)3BOOB(OH)3] 2ÿ, [(HO)2B(OO)2B(OH)2] dan 2ÿ
[B(OH)2(O2H)2]2ÿ ditemukan masing-masing 92,5, 3,5, 0, 0,5 dan 1,55% pada pH 7,0 (total 2ÿ dan [B(OH)2(O2H)2]
ditemukan menjadi
(OO)2ÿ: 7,6%), dan92,5, 3,5,1,0,5,5
65, 15, 0,5dan
dan4%,
1,55% pada pH 7,0,pada
masing-masing, masing-masing (total peroksoborat
pH 8,0, kompleks peroksoboratkompleks
HO2ÿ danHO2- dan
(OO)2ÿ:
7,6%), dan 65, 15, 1, 5,5 dan 4%, masing-masing, pada pH 8,0 (total peroksoborat kompleks HO2- dan (OO)2 -: 34%)
dilaporkan
Kandungan[19].
HO2ÿIsi aktif
dari masing-masing (totaldalam
pemutih gigi 'bebas' peroxoborate-complexed HO2ÿhampir
campuran ini meningkat dan (OO)2ÿ: 34%)
5 kali lipat dilaporkan
pada [19]. HO2
peningkatan
aktif pemutih gigi 'bebas' pH dalam campuran ini meningkat hampir 5 kali lipat pada peningkatan pH dari 7,0 dan 8,0 .
Namun,
berair dalam
Ref. [20],
yang Ref. [20],
perhitungan
sama adalah perhitungan
distribusi
ca. 5 dan distribusi
spesies
komposisi spesies
lebihmengungkapkan
mengungkapkan
30% rendah
bahwadari bahwa
komposisi
nukleofil solusi
larutan
HO2 dari
aktif aktif7.0
nukleofil dan aktif
dalam
HO2ÿ 8.0.
media Namun,
dalam
berair dalam
media
yang
sama adalah ca. 5 dan 30% lebih rendah dari nilai yang diperkirakan dari pKa H2O2 yang diketahui (11.6) tanpa
penambahan borat,
borat, pada pH pada8.0,
7.0 dan pHmasing-masing,
lebih dari nilai yang
dan diperkirakan
ca. 10% lebihdari pKa H2O2
rendah yang
pada pH diketahui
fisiologis 7,4.(11.6) tanpa penambahan
Pengamatan ini masing-
masing jelas 7.0 dan 8.0, dan ca. 10% lebih rendah pada pH fisiologis 7,4. Pengamatan ini dengan jelas mengkonfirmasi
bahwa pembentukan spesies peroksoborat di atas (terutama [(HO)3B(O2H)]ÿ, dengan kuantitas yang lebih kecil dari
[(HO)3BOOB(OH)3]2ÿ dan [(HO)2B(OO) 2B(OH)2]2ÿ) membutuhkan anion HO2ÿ , dan serapan ini menghilangkan anion
yang tersedia dalam bentuk 'bebas' dalam larutan. Memang, jika penggabungan dua anion HO2ÿ yang 'ditambahkan' ke
dalam [(HO)2B(OO)2B(OH)2]2ÿ dan [B(OH)2(O2H)2]2ÿ, dengan hanya satu di tersisa dua spesies peroxoborate, diperhitungkan, pengurangan
Gigi. J.2020 , 8, 89 6 dari 44
konfirmasikan bahwa pembentukan spesies peroksoborat di atas (terutama [(HO)3B(O2H)]ÿ, dengan dan [(HO)2B(OO)2B(OH)2] 2ÿ) membutuhkan HO2 ÿ anion, dan jumlah
2ÿ
bentuk 'bebas' dalam larutan. Memang, jika penggabungan dua dan yang lebih kecil dari [(HO)3BOOB(OH)3] penyerapan ini menghilangkan yang tersedia dalam
[B(OH)2(O2H)2] 2ÿ, dengan hanya satu dari dua spesies peroksoborat yang tersisa, diperhitungkan, pengurangan di atas yang diamati pada konsentrasi HO2 ÿ sesuai dengan
2ÿ
'menambahkan' HO2 ÿ anion menjadi [(HO)2B(OO)2B(OH)2] persentase total spesies peroxoborate terbentuk. Seperti yang diharapkan,
pengurangan tingkat larutan HO2 ÿ yang diamati ini sangat bergantung pada pH. Oleh karena itu, informasi ini sangat mendukung hipotesis bahwa borat, sebagai spesies
peroksoborat, mengawetkan dan menghantarkan oksidan HO2- nukleofilik yang kuat ke substrat pemulung yang sesuai pada nilai pH netral atau mendekati netral.
Mengingat pertimbangan di atas, masing-masing spesies peroksoborat berair di atas diharapkan memiliki
reaktivitas yang berbeda terhadap biomolekul, dan oleh karena itu tingkat relatifnya yang ada dalam produk
perawatan kesehatan mulut dapat memengaruhi efek kesehatan mulut yang menguntungkan. Demikian pula,
pembentukan ester peroksoborat dengan diol, poliol, dan karbohidrat juga akan sangat memengaruhi reaktivitas
peroksoborat; memang, ester semacam itu dapat dengan mudah bertindak sebagai cadangan penyimpanan untuk
zat ini, yang, pada gilirannya, juga menyimpan dan memperpanjang aksi setara peroksida pengoksidasi yang lebih aktif.
3. Fotokimia Peroksoborat
Rey dan Davies (2006) [21] menyelidiki kinetika dekomposisi H2O2 yang diinduksi secara
fotokimia dalam larutan buffer borat sebagai fungsi dari konsentrasi reaktan dan pH (Persamaan (2)),
dan menemukan bahwa borat secara efektif menekan proses fotodegradasi ini pada nilai pH yang
lebih tinggi dipelajari. Hasil ini sesuai dengan pembentukan anion mono-peroxoborate dan mono-
2ÿ
peroxodiborate ([B(OH)3(O2H)]ÿ dan [(HO)3BOOB(OH)3] masing-masing), dengan konstanta
kesetimbangan termodinamika untuk pembentukannya. 2,0 × 10ÿ8 untuk [B(OH)3(O2H)]ÿ [13], dan
nilai yang tergantung kondisional sebesar 1,0 atau 4,3 untuk [(HO)3BOOB(OH)3] 2ÿ. Namun, hasil
2ÿ
kuantum rendah diamati untuk [(HO)3BOOB(OH)3]
diduga berasal dari difusi molekuler yang lebih lambat dari spesies radikal
•OB(OH)3 ÿ yang lebih besar daripada radikal •OH, atau kemungkinan keterlibatan zat antara dengan struktur siklik
mono-peroksodiborat yang dijembatani oksigen. Oleh karena itu, jelas bahwa borat memberikan peningkatan
stabilitas pada H2O2 dalam larutan air melalui pembentukan adisi [HOOB(OH)3] ÿ dan [(HO)3BOOB(OH)3] . Hal ini
2ÿ
konsisten dengan sifat terapeutik baru dari produk perawatan kesehatan mulut yang mengandung peroksoborat,
yang dapat ditingkatkan dan diperpanjang melalui pelepasan H2O2 aktif yang lebih lambat dan terkontrol, atau
reaktivitas [HOOB(OH)3] yang lebih rendah - dan anion sebagai oksidan terhadap donor elektron, termasuk reduktor
2ÿ
[(HO)3BOOB(OH)3] yang dipamerkan
karakteristik elektrofilik atau nukleofilik pada reaksi.
H2O2 + hv ÿ 2 •OH (2)
Referensi [19] melaporkan bahwa waktu paruh peroksoborat dalam larutan berair pada suhu 293 K adalah
selama 1900 menit. tetapi nilai ini dikurangi menjadi 280 dan hanya 6 menit. masing-masing pada 313 dan 340 K.
Selain itu, referensi ini juga mendokumentasikan bahwa ion Fe(II), Co(II), dan Mn(II) (ditambahkan sebagai sulfatnya)
secara jelas mempercepat degradasi peroksoborat dalam larutan berair, seperti yang diharapkan mengingat
kemampuannya yang siap untuk berpartisipasi. dalam reaksi tipe Fenton/Fenton; ketergantungan logaritmik yang
jelas dari laju dekomposisi pada konsentrasi ion Fe(II) yang ditambahkan diamati dalam rentang konsentrasi 1,0–
100,0 mmol./L.
Dalam episode pemutihan gigi (dibahas di bawah dalam Bagian 7), gel pemutih gigi yang mengandung H2O2
atau CP dapat diaktifkan melalui aplikasi sinkron lampu pijar, dioda pemancar cahaya atau, semakin banyak, sistem
laser terpilih, tujuan dari hal ini adalah untuk mengurangi waktu interaksi gel pada jaringan gigi [22]. Hal ini dapat
dicapai dengan proses yang melibatkan peningkatan produksi radikal •OH pemutih kuat (Persamaan (2)) melalui
pembentukan kemiringan foto-termal dari penyerapan cahaya oleh senyawa berpigmen terpilih yang terdapat dalam
gel tersebut. Oleh karena itu, pertimbangan fotokimia di atas mengenai peroksoborat akan relevan dengan yang
terkait
Gigi. J.2020 , 8, 89 7 dari 44
gel pemutih yang mengandung zat ini dalam kombinasi dengan pigmen, dan sumber cahaya atau laser pendukung.
4. Mekanisme Potensi Oksidasi Substrat Biomolekuler oleh Peroxoborates: Pertimbangan

Spesies Aktif yang Terlibat
Peroxoborate itu sendiri adalah agen yang berharga untuk oksidasi nukleofilik elektrofil (Persamaan (3)) [1],
dan reaksi tersebut dapat ditampilkan sebagai mekanisme aksi yang diduga tersedia untuk digunakan sebagai
bantuan terapi yang berharga untuk kondisi kesehatan mulut. Sebagai contoh, kemampuannya untuk secara
selektif menyerang substrat biomolekuler elektrofilik utama mungkin bertanggung jawab, atau sebagian bertanggung
jawab, atas tindakan mikrobisida dan kesehatan mulut lebih lanjut. Selain itu, reaksi ini menunjukkan bahwa
peroksoborat tampaknya memiliki pola reaktivitas yang berbeda dibandingkan dengan H2O2 bebas, dan oleh
karena itu mereka mungkin memiliki beberapa selektivitas untuk target biomolekuler kritis in vivo. Menariknya, baik
spesies peroksoborat maupun produk reaksi borat/asam borat berfungsi sebagai agen penyangga yang efektif
untuk media reaksi, dan pertimbangan tersebut juga dapat diterapkan pada aktivitas biologisnya secara in vivo.
Karena spesies peroksoborat kurang keras dan berpotensi menjadi oksidan yang lebih spesifik
daripada H2O2 itu sendiri, mereka juga dapat memberikan manfaat dalam proses oksidasi nukleofilik bagi
ahli kimia organik sintetik (Persamaan (3)). Selain itu, pada pH basa lemah, B(OH)3 dengan mudah
menerima gugus lepas anion hidroksida (OHÿ) dari zat antara E-OOH di atas (Persamaan (4)).
[B(OH)3(O2H)]ÿ + E ÿ E-OOH +B(OH)3 (3)
E-OOH + B(OH)3 ÿ E=O + [B(OH)4] ÿ (4)
di mana E = suatu elektrofil biomolekuler

E=O spesies hanya mewakili satu contoh kelas produk yang timbul dari oksidasi nukleofilik tersebut.
Namun, contoh kontras adalah epoksidasi unit >C=C< olefinik, yang memasukkan cincin epoksida beranggota
tiga ke dalam substrat tersebut (Bagian 5.4). Namun, seperti dicatat untuk rangkaian asam perokso-
monokarboksilat seperti asam perasetat, dalam hal ini ikatan rangkap karbon-karbon bertindak sebagai nukleofil,
dan menyerang atom oksigen yang lebih elektrofilik dalam fungsi hidroperoksida (yakni, yang juga berikatan
dengan hidrogen terminal, -OOH), sebuah proses yang menghasilkan pemutusan ikatan -OO- yang lemah.
Strategi untuk menentukan karakter nukleofilik atau elektrofilik dari oksidasi substrat oleh spesies peroksoborat
diuraikan dalam Bagian 5.1 di bawah ini.
Namun, nilai pKa untuk fungsi hidroperoksida dari spesies peroksoborat yang digambarkan sebagai HBO3,
khususnya spesies asam perborat (O=BOOH) (anhidrat), adalah 7,9 [19], yang jauh lebih rendah daripada H2O2,
(11.6), dan ca. 1,3 unit lebih rendah dari indeks pKa pertama untuk asam borat (9,2).
Oleh karena itu, masih mungkin bahwa spesies yang terdeprotonasi, khususnya >BOOÿ, dihasilkan, bahkan pada
nilai pH fisiologis (kira-kira 11 dan 24% dari total yang dihitung untuk nilai pH 7,0 dan 7,4, untuk air liur manusia
dan plasma darah, masing-masing). Spesies ini mungkin memiliki reaktivitas yang mirip dengan HO2 ÿ, dan
mungkin juga berfungsi sebagai nukleofil penyerang kritis untuk oksidasi peroksoborat baik in vitro maupun in vivo.
Menariknya, meskipun logam alkali dan garam kation amonium peroksoborat cenderung diformulasikan
sebagai spesies MBO3, beberapa laporan mengusulkan formula MBO4, yang dapat terjadi pada garam
campuran dari jenis MBO3.nMBO4 [19]; anion BO4 ÿ mungkin mengandung spesies dioxoborirane cincin
beranggota tiga yang dibahas di bawah ini.
Pertimbangan di atas mungkin juga berlaku untuk peroksoborat-gliserol dan spesies ester selulosanya ,
asalkan mereka juga memiliki fungsi hidroperoksil (-OOH) reaktif yang tersedia dan dapat diionisasi untuk
pengiriman ke substrat biomolekuler.
Terlepas dari nama kimianya yang mirip, peroksoborat (sering juga disebut perborat) dan perkarbonat
memiliki struktur molekul yang sama sekali berbeda, dengan yang terakhir hanya menjadi spesies peroksihidrat,
dan oleh karena itu berperilaku dominan dalam larutan sebagai campuran H2O2 dengan molar yang sama dengan
anion karbonat. Namun, setiap perbedaan kecil dicatat antara reaktivitas
Gigi. J.2020 , 8, 89 8 dari 44
Larutan H2O2 dan perkarbonat setidaknya secara potensial disebabkan oleh pembentukan kesetimbangan
dari spesies struktur peroksokarbonat yang dinamai dengan benar [HO2C(O)O]ÿ seperti yang ditunjukkan
pada Persamaan (5), meskipun reaktivitas kimia yang dominan dari spesies ini adalah H2O2 . Meskipun
oksidan peroksoborat dan perkarbonat berfungsi sebagai sumber H2O2 yang berharga dalam larutan
berair atau sebagian besar berair , [B(OH)3(O2H)]ÿ yang terbentuk pada pembubaran peroksoborat
sebagian besar diaktifkan menuju reaksi oksidatif nukleofilik, sementara sebaliknya peroksokarbonat
diharapkan untuk bertindak sebagai oksidan elektrofilik (dengan nukleofil (Y:) menyerang ikatan peroxo
-OO-, Persamaan (6)), terutama karena gaya penggerak reaksi adalah produksi anion karbonat yang
sangat stabil darinya [23]. Namun, ada contoh-contoh penting dari reaksi yang melibatkan oksidasi yang
dimediasi peroksoborat dari beberapa senyawa tioeter sederhana, yaitu RS-R', di mana pusat belerang
bertindak sebagai nukleofil yang menyerang ikatan -OO- yang relatif lemah dalam peroksoborat, dan dalam
hal ini. kasus oksidan ini dapat digambarkan memiliki karakter elektrofilik yang signifikan. Hal ini juga
dilaporkan dalam [23], dan aspek karakterisasi oksidan peroksoborat sehubungan dengan reaktan donor
elektron tioeter dibahas lebih rinci dalam Bagian 5.1.
HCO3ÿ + H2O2 ÿ [HO2C(O)O]ÿ + H2O (5)
2ÿ
[HO2C(O)O]ÿ + Y: ÿ CO3 +[Y-OH]+ (6)
di mana Y: = sebuah
nukleofil Pengiriman bentuk peroksida mono-deprotonasi aktif pemutihan, anion perhidroksil (HO2 ÿ) dari
peroksoborat dan/atau adisi esternya ke elektrofil biomolekuler HO2 ÿ pemulungan pada nilai pH yang lebih
rendah daripada H2O2 itu sendiri (Persamaan (3)), adalah fenomena yang sangat layak dipertimbangkan [1],
seperti halnya serangan nukleofil >BOOÿ yang disebutkan di atas. Memang, untuk HO2- , ini akan
memungkinkan oksidan peroksoborat untuk mencapai aktivitas ini pada nilai pH saliva yang netral atau hampir
netral, atau mungkin bahkan di dalam area asidosis lingkungan mulut (misalnya, pada karies dentin di mana
nilai pH bisa sama dengan serendah 4,5 [24]), meskipun ini akan tergantung pada ketersediaan molekul
substrat akseptor pemodifikasi penyakit yang relevan untuk oksidan ini ketika bertindak sebagai nukleofil. Oleh
karena itu, spesies peroksoborat tersebut dapat menawarkan keuntungan mikrobisidal yang berharga
dibandingkan H2O2 dalam lingkungan seperti itu. Seperti halnya radikal hidroksil oksidan kuat (•OH), HO2 ÿ
secara kimiawi jauh lebih reaktif sebagai nukleofil daripada molekul H2O2 induknya , dan juga memiliki aksi
pemutihan gigi yang jauh lebih kuat daripada prekursor terprotonasinya [25–27] (peroksoboratnya). -dimediasi
pengiriman ke kemungkinan situs kromoforik atau elektrofilik dalam 'produk pencoklatan' melanoidin pewarnaan
gigi dibahas dalam Bagian 7 di bawah). Yang penting, preparat pemutih gigi yang tersedia secara komersial
yang mengandung CP atau H2O2 dengan nilai pH tertinggi adalah bahan pemutih yang lebih efektif [28]. Oleh
karena itu, mengingat nukleofilitasnya yang kuat, HO2 ÿ akan diantisipasi untuk mendegradasi protein dan
elektrofil biomolekuler potensial lainnya dengan lebih cepat dan ekstensif. Proses reaksi tersebut termasuk
serangannya terhadap produk pencoklatan melanoidin polimerik, yang timbul dari reaksi gula pereduksi
makanan dengan fungsi amino rantai samping dari residu asam amino basa, seperti lisin dan arginin, yang
terdapat dalam glikoprotein pelikel yang diperoleh, dan yang mana dianggap setidaknya sebagian bertanggung
jawab atas perubahan warna gigi ekstrinsik [27]. Namun, H2O2 utuh berpotensi menjadi oksidan yang lebih
kuat (potensial reduksi standar (ÿ o ) untuk H2O2, 2H+, 2eÿ/2H2O dan HO2 ÿ, H2O, 2eÿ/3OHÿ masing-masing
adalah +1,776 dan +0,87 V, Bagian 6.4 ), dan lebih lagi jika dikonversi menjadi radikal •OH yang sangat reaktif
(ÿ o +2,7 V) melalui transfer elektron dari ion logam transisi dengan keadaan oksidasi yang lebih rendah dalam
reaksi tipe Fenton atau Fenton (Persamaan (7) dan (8)), yang selanjutnya dibahas dalam Bagian 6 di bawah ini.
Fe(III) + e- ÿ Fe(II) (7)
Fe(II) + H2O2 ÿ Fe(III) + •OH + OHÿ (8)
Namun, penting untuk mempertimbangkan bahwa mengingat penguraian H2O2 yang dikatalisis oleh
basa, umur simpan produk tersebut agak terbatas (Bagian 7). Kompleks borat yang stabil dengan H2O2
(meskipun sebagai peroksoborat dan ester peroksoborat yang stabil secara kimiawi) dalam formulasi pasta gigi seperti
Gigi. J.2020 , 8, 89 9 dari 44
obat kumur dan gel oral memiliki umur simpan yang lebih lama atau lebih lama daripada yang
mengandung H2O2 saja, dan fenomena ini muncul dari kemampuan borat untuk berhasil membatasi
ketersediaan oksidan reaktif terakhir dalam larutan air.
Meskipun demikian, pada tahun 2011 Durrant et al. [29] memberikan ketajaman baru mengenai
kesetimbangan dan distribusi spesies peroksoborat dalam media larutan berair, dan keterlibatan potensial
mereka dalam modifikasi oksidatif dari berbagai substrat. Memang, hasil yang tersedia dari studi mereka telah
memberikan bukti kuat bahwa tautomer anion peroxoborate yang sebelumnya tidak didokumentasikan, spesies
cincin beranggota tiga monosiklik (dioxaborirane), tampaknya mewakili kemungkinan agen katalitik yang terlibat
dalam reaksi elektrofilik termodulasi borat dari H2O2 terhadap tioeter di nilai pH tinggi.
Karena merupakan tautomer anion peroxoborate, dioxaborirane berada dalam kesetimbangan dengan
monoperoxoborate melalui penggabungan molekul air. Meskipun diperkirakan konsentrasi kesetimbangannya
rendah, untuk reaksinya dengan (CH3)2S, ia memiliki penghalang energi yang sangat rendah (sekitar 2,8
kkal.molÿ1 ); sebaliknya, oksidasi yang sama dengan monoperoxoborate memiliki penghalang , dan nilai ini
aktivasi 17,5 kkal.molÿ1 adalah 10,1 kkal.molÿ1 untuk reaksi tanpa katalis dengan H2O2. Mengingat data ini,
disimpulkan bahwa monoperoxoborate tidak mungkin bertindak sebagai sumber katalitik dalam sistem reaksi ini.
Substrat pereduksi, seperti yang dieksplorasi dalam [29], termasuk metil-p-tolil sulfoksida,
hidrazin, dimetil sulfida ((CH3)2S), halida, hidrosulfida (HSÿ), tiosulfat (S2O3 2ÿ) dan anion tiosianat
(SCNÿ) . Para peneliti ini sebelumnya mengamati pola selektivitas dan reaktivitas yang tidak biasa
untuk reaksi peroksida yang dikatalisis borat dengan tioeter organik, yang kontras dengan yang
diamati untuk H2O2, dan perasid anorganik dan organik [30], dan perilaku yang tidak biasa ini juga
dialami dengan nukleofil dimetil anilin tersubstitusi. . Oleh karena itu, secara keseluruhan, ini lebih
lanjut mendukung peran dioxaborirane sebagai perantara reaktif yang mungkin terlibat dalam oksidasi
ini, dan bahwa pola reaktivitas dan produk yang dihasilkan tidak berasal dari elektrofilisitas laten dari
substrat yang terlibat. Selain itu, perhitungan teori fungsional kerapatan yang diterapkan pada model
mekanistik dioxaborirane ditemukan untuk mendukung data eksperimen yang diperoleh. Namun,
perlu dicatat bahwa keterlibatan istilah konsentrasi dianion diperoxodiborate (struktur I) dalam
persamaan laju dan analisis kinetik hanya diperlukan pada konsentrasi awal borat dan H2O2 yang
tinggi. Menurut [31], spesies diperoxodiborate dan dioxaborirane muncul dari prekursor [B(OH)3(O2H)]
ÿ yang umum , yang pertama melalui rute yang melibatkan [(HO)3BOOB(OH)3] 2ÿ.
5. Reaktivitas Diferensial Spesies Peroxoborate dan H2O2 dengan Substrat Biomolekuler

Mengingat pertimbangan di atas, meskipun mayoritas oksidasi yang diamati untuk larutan
peroksoborat basa disebabkan oleh H2O2 atau anion HO2 ÿ yang lebih reaktif , reaksi yang dipilih,
seperti yang melibatkan epoksidasi ÿ,ÿ dari keton tak jenuh ÿ,ÿ, telah mengindikasikan bahwa
spesies boron(III) adalah oksidan utama yang ditampilkan; memang, komposit reaksi ekuimolar
tetraborat dan H2O2 jauh kurang efektif [17]. Oleh karena itu, pengamatan semacam itu cenderung
muncul dari aksi oksidasi berbasis karakter elektrofilik fungsi >B-OOH.
Namun, penyelidikan kinetik oksidasi peroksoborat dalam larutan berair sebagian besar dilakukan pada
nilai pH rendah; ini termasuk reaksi yang relevan secara biologis dengan tioeter (seperti dalam asam amino L-
metionin) [32], askorbat [33] dan kuinol [34]. Untuk askorbat, proses transfer elektron tunggal ditampilkan.
Namun, untuk reaksi dengan tioeter dan kuinol, kation peroksoborat terprotonasi, [(HO)2B(OOH2)]+, disarankan
sebagai perantara, dengan istilah [H+] muncul pada langkah pembatas laju. Selain itu, proses oksidasi kuinol,
yang dilakukan dalam media asam asetat berair, ditemukan sebagai orde pertama untuk [peroksoborat], orde
nol untuk [kuinol], dan orde pertama untuk [H+ ] [34]. Relevansi utama dengan kertas saat ini, oksidasi ini lebih
cepat daripada yang diamati dengan H2O2, dan degradasi [(HO)2B(OOH2)]+ antara di atas disarankan sebagai
langkah pembatas laju.
Gigi. J.2020 , 8, 89 10 dari 44
5.1. Reaksi dengan Thiols dan Thioethers
Selain oksidasi berurutan menjadi sulfenat, sulfinat dan sulfonat (Persamaan (9)), peroksoborat
dengan mudah mengoksidasi tiol donor elektron yang kuat menjadi disulfida yang sesuai, seperti yang kita
duga (Persamaan (10)), dan juga tioeter menjadi sulfoksida dan sulfon, dan sistem reaksi ini sepenuhnya
konsisten dengan yang ditimbulkan oleh H2O2 saja [1] loc. cit., [35–37]. Memang, ini berfungsi sebagai
reagen yang sangat baik untuk proses semacam itu dalam kimia organik sintetik. Sifat-sifat ini juga sangat
penting dalam biokimia kesehatan mulut dan estetika gigi secara umum, mengingat sifat molekuler
senyawa sulfur volatil utama (VSCs) yang bertanggung jawab atas bau mulut [38,39].
Selain itu, asam amino L-cysteine dan L-methionine adalah prekursor penting untuk pembentukannya oleh
enzim yang tersedia pada bakteri gram negatif patogenik anaerob [39]. Oleh karena itu, peroksoborat dan
turunan esternya yang ada dalam produk perawatan kesehatan mulut seperti obat kumur atau pasta gigi, tentu
saja, diharapkan dapat memberikan tindakan yang menguntungkan terkait pengendalian dan pengelolaan
halitosis. Bagian 9 dari makalah ini memberikan ringkasan garis besar hasil yang diperoleh dari aplikasi pertama
yang dilaporkan dari formulasi obat kumur mulut yang mengandung peroxoborate-/peroxoborate gliserol ester
untuk pengobatan bau mulut.
RSH + n(-OOH) ÿ RSOH ÿ RSO2H ÿ RSO3H (9)
2RSH + [(H2O)2B(O2H)] ÿ RSSR + B(OH)3 + H2O (10)
RSH + •OH ÿ RS• + H2O (11)
2RS• ÿ RSSR (12)
RSR' + [(H2O)2B(O2H)] ÿ R-(SO)-R' + B(OH)3 (13)
R-(SO)-R' + [(H2O)2B(O2H)] ÿ R-(SO2)-R' + B(OH)3 (14)
Terutama, peroksida seperti H2O2 dapat secara langsung mengoksidasi senyawa tiol menjadi sulfinat dan
sulfonat, suatu sistem reaksi yang sekarang telah terbukti berlangsung melalui zat antara sulfenat [40]; proses
yang digambarkan dalam Persamaan (9) berkaitan dengan kasus di mana terdapat kelebihan peroksida, seperti
yang mungkin terjadi di lingkungan mulut segera setelah episode pembilasan mulut dengan produk obat kumur
yang mengandung oksidan tersebut. Namun, Persamaan (10) memberikan Persamaan seimbang keseluruhan
untuk rute alternatif untuk oksidasi tiol endogen seperti L-sistein, glutathione, atau metil merkaptan VSC
(semuanya digambarkan sebagai RSH) oleh peroksoborat menjadi disulfida yang sesuai.
Namun, perlu dicatat bahwa reaksi ini tidak berlangsung secara langsung, tetapi juga melibatkan radikal
•OH yang dihasilkan dari degradasi H2O2 melalui paparan sumber energi cahaya seperti yang digunakan
dalam pemutihan gigi (Persamaan (2)), atau pemecahan katalitik melalui partisipasi jejak ion logam transisi
'katalitik' dalam proses reaksi Fenton atau pseudo-Fenton (Persamaan (7) dan (8)). Mekanisme yang
disederhanakan untuk proses ini melibatkan serangan radikal •OH pada tiol utuh dan/atau anion tiolatnya
(RSÿ) untuk menghasilkan radikal tiil (RS• ) (Persamaan (11)), yang kemudian bergabung membentuk
disulfida yang sesuai (RSSR ) (Persamaan (12)), meskipun perlu dicatat bahwa, jika tersedia, O2 molekuler
dapat secara langsung menambah radikal RS • yang dihasilkan dalam Persamaan (10), dan ini dapat
mempersulit rangkaian produk yang dapat dideteksi; namun, untuk jalur oksidasi ini, disulfida merupakan
produk dominan yang paling sering diamati.
Khususnya, dalam rute dan jalur sintetik, oksidasi yang dimediasi peroksoborat atau H2O2 dari kedua
pusat sulfur reaktif ini umumnya jauh lebih cepat daripada pada fungsi molekuler lainnya, misalnya, pada
gugus hidroksi, amino, olefinik atau karbonil, dan oleh karena itu. biasanya tidak dianggap penting untuk
melindungi ini. Namun, meskipun transformasi tioeter menjadi sulfoksida yang sesuai biasanya hanya
membutuhkan satu molar ekivalen peroksoborat yang ditambahkan, sejumlah kecil sulfon juga dihasilkan
dalam campuran reaksi tersebut [1].
Dengan adanya peroksoborat dan/atau H2O2 dalam jumlah besar melebihi tioeter biologis seperti
VSC dimetil-sulfida ((CH3)2S), karena mungkin ada selama tahap awal penggunaan produk perawatan
kesehatan mulut, turunan sulfon (R- (SO2)-R) diharapkan menjadi produk utama, dengan asumsi bahwa
Gigi. J.2020 , 8, 89 11 dari 44
laju Persamaan (13) dan (14) pada suhu fisiologis dan pH tidak terlalu ketat. Namun, pada tingkat yang lebih
rendah atau jauh lebih rendah pada jaringan ludah dan mulut dari oksidan ini, seperti yang mungkin terjadi
beberapa waktu setelah penggunaan produk perawatan kesehatan mulut, dapat diantisipasi bahwa sulfoksida, R-
(SO)-R, akan mewakili penyebab utama. produk (melalui Persamaan (13)).
Dalam studi yang elegan secara ilmiah, Gomez et al. (2007) [23] mengeksplorasi pendekatan yang
sangat efisien, kemoselektif dan ramah lingkungan untuk oksidasi tioeter (digambarkan oleh mereka
sebagai 'sulfida') dengan peroksoborat atau peroksokarbonat, dan khususnya mempertimbangkan
karakter nukleofilik atau elektrofilik dari oksidan ini di bawah berbagai kondisi reaksi. Investigasi ini
menemukan bahwa aktivitas pengoksidasi dari agen ini berbeda secara signifikan, dengan peroksoborat
lebih efektif dalam larutan berair, dan memiliki preferensi untuk proses transfer oksigen nukleofilik,
sedangkan untuk peroksokarbonat, oksidasi karakter elektrofilik lebih disukai, seperti disebutkan di atas dalam Bagian 4.
Informasi tentang sifat serangan oksidan ini dapat diklasifikasikan melalui karakter elektronik dari reaksi
transfer oksigen. Salah satu penyelidikan yang sangat berguna untuk karakter elektronik tersebut
diusulkan oleh Adam et al. [41], yang menggunakan probe mekanistik yang mengandung gugus tioeter
dan sulfoksida yang dapat teroksidasi (thianthrene 5-oxide); Oksidasi selektif dari fungsi sulfoksida
menjadi turunan sulfon adalah karakteristik oksidasi serangan nukleofilik, sedangkan oksidasi
preferensial gugus tioeter menjadi sulfoksida diklasifikasikan sebagai oksidasi elektrofilik. Oleh karena
itu, pemeriksaan sifat dan distribusi produk yang timbul darinya ditemukan untuk memberikan ukuran
yang memuaskan dari karakter elektronik yang terlibat, dan karenanya apakah suatu oksidan
menyerang substrat khusus ini dengan cara nukleofilik atau elektrofilik preferensial. Pendekatan seperti
itu tidak diragukan lagi akan memberikan banyak informasi berharga mengenai karakter elektronik
oksidasi substrat biomolekuler oleh peroksoborat.
5.2. Reaksi dengan Fungsi Amina dan Amina Biogenik
Meskipun oksidasi amina aromatik (anilin) menjadi azobenzena, nitrobenzena, dan produk lain
oleh peroksoborat merupakan proses yang cukup efisien, namun untuk amina alifatik tetap menantang [35].
Namun demikian, matriks reaksi air/etil asetat bifasik non-fisiologis yang mengandung reaktan ini dengan
N,N,N'N'-tetra-asetiletilendiamin menimbulkan oksidasi yang menguntungkan dari beberapa amina aromatik
primer menjadi turunan C-nitroso dengan hasil yang memuaskan [42 ].
Meskipun demikian, karena H2O2 dengan mudah mengoksidasi biogenic amine trimethylamine (TMA)
menjadi N-oksida yang sesuai dengan cara yang mudah, diharapkan peroksoborat dan turunannya akan
bereaksi dengan cara yang sama atau serupa, terutama dengan pertimbangan kelebihan besar oksidan ini
disediakan oleh produk perawatan kesehatan mulut yang baru dikonsumsi dibandingkan dengan TMA saliva,
yang memiliki tingkat saliva rata-rata 90-100 µmol./L, dan jarang melebihi 300 µmol./L [43]. Reaksi ini, yang
melibatkan transfer atom oksigen bersama [44], juga memiliki relevansi dengan kondisi kesehatan mulut,
karena amina ini sangat berbau busuk, sedangkan produk reaksi N-oksidanya tidak memiliki karakteristik ini sama sekali.
TMA mudah terdeteksi dalam air liur manusia dengan analisis 1H NMR resolusi tinggi [43], dan meskipun
bisa dibilang kurang berbau busuk dari VSC, konsentrasi saliva jauh lebih besar daripada VSC rongga
mulut .
5.3. Alkohol dan Fenol
5.3.1. Reaksi Oksidasi
Baik alkohol primer maupun sekunder hanya bereaksi sangat lambat dengan peroksoborat pada suhu
lingkungan atau fisiologis, dan seringkali diperlukan reagen tambahan untuk mendorong proses ini. Oleh
karena itu, untungnya hal ini tampaknya tidak secara signifikan mengganggu produksi spesies ester
peroksoborat-poliol dalam produk kesehatan mulut dan in vivo. Namun, mono-fenol seperti asam amino
tirosin dianggap rentan terhadap oksidasi oleh peroksoborat dan H2O2, karena satu penelitian [35]
menemukan bahwa hidrokuinon yang lebih rentan secara oksidatif bereaksi dengan peroksoborat untuk
membentuk benzokuinon yang sesuai.
Gigi. J.2020 , 8, 89 12 dari 44
Mirip dengan peroksoborat, H2O2 sendiri hanya memiliki kapasitas pengoksidasi yang rendah
sehubungan dengan konversi alkohol primer dan sekunder menjadi aldehida dan keton masing-masing [45].
Oleh karena itu, untuk meningkatkan kapasitas oksidasi yang buruk ini, berbagai kompleks ion logam transisi,
seperti emas, besi, mangan, molibdenum, tungsten, atau bismut telah digunakan untuk oksidasi alkohol, seperti
yang telah dipilih agen organik seperti sebagai 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin [45].
5.3.2. Asam Borat/Borat dan Asam Peroksoborat/Ester dan Kompleks Peroksoborat
Borat/asam borat membentuk kompleks ester dengan spesies poliol, dan peningkatan 'keasaman' substrat
borat muncul dari interaksi ini (yaitu, penurunan nilai pKa untuk bagian asam borat/borat). Oleh karena itu, agen
tersebut juga diharapkan terbentuk dalam produk perawatan kesehatan mulut yang mengandung peroksoborat
yang juga mengandung gliserol dan/atau selulosa sebagai bahan 'pengisi' eksipien, yang sebelumnya menambah
tubuh dan konsistensi. Stabilitas keseluruhan dari ester tersebut sangat tergantung pada kelas diol atau poliol
yang terlibat, dan jika fungsi -OH-nya diorientasikan dengan cara yang memenuhi persyaratan B(III) yang
terkoordinasi secara tetrahedral, maka kompleks kuat dengan konstanta stabilitas yang relatif tinggi adalah
dihasilkan [46]. Namun, borat juga dapat membentuk ester dengan mono-ol sederhana seperti metanol atau
etanol, atau dikoordinasikan hanya oleh satu gugus -OH dalam spesies alkohol diol atau lebih tinggi . Kisaran
kemungkinan struktur molekul asam borat/borat ester dari gliserol, termasuk kelas monoester dan diester siklik
(yang terakhir menampilkan cincin heterosiklik beranggota 5 dan 6), ditunjukkan pada Gambar 2. Representasi
dari unit struktural yang diusulkan dari mono-ester peroksoborat dengan selulosa ditunjukkan pada Gambar 3.
Meskipun konduktivitas listrik dapat digunakan sebagai alat untuk memantau pembentukan ester tersebut,
baru-baru ini kombinasi analisis 1H, 11B dan 13C NMR telah digunakan untuk mengeksplorasi kesetimbangan
larutan yang terlibat. Memang, spektroskopi 11B NMR cukup cocok untuk tujuan ini, walaupun perlu dicatat
bahwa B(III) harus ada pada konsentrasi yang cukup untuk menspesiasinya, yaitu, untuk memungkinkan
integrasi elektronik dari resonansinya dan karenanya penentuan proporsi relatif dari spesies kompleks hadir
untuk menghitung konstanta kesetimbangan termodinamika untuk pembentukan aduk tersebut.
Satu studi yang dilaporkan pada tahun 2006 [47] menggunakan analisis spektroskopi 11B NMR untuk
mengeksplorasi sifat molekuler dan kadar senyawa yang mengandung boron dalam dua produk kesehatan
mulut yang mengandung campuran peroksoborat-gliserol, salah satunya adalah formulasi teknologi Ardox-X®,
yang merupakan berdasarkan peroksoborat, gliserol dan air, dengan rasio konsentrasi [gliserol]:[peroksoborat]
ca. 15 kali lipat. Eksperimen ini melibatkan fasilitas NMR 600 MHz yang beroperasi pada 192,55 MHz untuk
11B dan suhu 27 ÿC; sampel dianalisis dengan larutan tetraborat pra-kalibrasi berair (0,22 mol./L) yang ada
dalam sisipan kapiler yang berfungsi sebagai referensi pergeseran kimia eksternal dan standar kuantitatif.
Penentuan kuantitatif konsentrasi masing-masing spesies 11B yang terdeteksi dilakukan melalui normalisasi
degenerasi 11B untuk setiap senyawa. Spektra 11B NMR yang diperoleh mengungkapkan bahwa produk yang
diselidiki mengandung spesies ester peroksoborat-gliserol tingkat tinggi dan peroksoborat yang tidak
teresterifikasi, yang sebelumnya memiliki resonansi 11B ca. 1 ppm upfield dari yang terakhir.
Sedikit atau tidak ada asam borat bebas (ÿ = 19,1 ppm) ditemukan di kedua produk. Oleh karena itu disimpulkan
bahwa analisis 11B NMR berfungsi sebagai teknik yang berharga untuk menentukan sifat molekul spesies
peroksoborat dalam larutan berair, terutama esternya dengan gliserol dan kemungkinan poliol lainnya, dan
bahwa produk yang diselidiki mengandung kandungan asam borat/borat yang dapat diabaikan.
Beberapa penyelidikan awal ester borat dengan diol dan asam karboksilat dalam larutan berair [46,48,49],
dan karbohidrat [50], telah dilakukan dengan menggunakan analisis 11B NMR. Memang, van Duin et al. [46]
mempelajari kestabilan yang bergantung pada pH dari asam borat/borat ester dengan glikol, asam glikolat,
asam oksalat dan asam gliserat menggunakan teknik ini, dan menemukan bahwa teknik ini memberikan
penyelidikan analitik yang berharga untuk penjelasan struktural dan penentuan kuantitatif dari berbagai jenis
tersebut . ester dalam larutan berair. Selanjutnya, mereka menetapkan aturan umum bahwa ester asam borat/
borat dengan senyawa dihidroksi memiliki stabilitas tertinggi pada nilai pH di mana jumlah keseluruhan esterifikasi 'bebas'
Gigi. J.2020 , 8, 89 13 dari 44
muatan elektronik agen setara dengan ester yang terbentuk. Aturan atau pertimbangan serupa Dent. J. 2020, 8, x UNTUK13 dari 45
PEER REVIEW juga dapat diterapkan
untuk ester peroksoborat yang sesuai.
(A)
(B)
(C)
(D)
Gambar 2. Struktur molekul asam borat/monoester borat dari gliserol. (a) sn-1(3)-monoester; (B)
Gambar 2. Struktur molekul asam borat/monoester borat dari gliserol. (a) sn-1(3)-monoester; sn-2-
monoester; (c) diester sn-1,2-siklik dengan cincin heterosiklik beranggota 5; (d) sn-1,3-siklik diester (b) sn-2-
dengan
fungsi
monoester;
cincin
(-OOH)
cincin
heterosiklik
heterosiklik
sebagai
(c) diester
beranggota
pengganti
beranggota
sn-1,2-siklik
salah
6. Ester
6.dengan
satu
Ester
peroksoborat
dari
peroksoborat
cincin
dua -OH
heterosiklik
yang
bebas
yang
sesuai
dalam
beranggota
sesuai
akan
kasus
akan
mengandung
5;
struktur
mengandung
(d) diester
(a)fungsi
dan
sn-1,3-siklik
perokso
(b),
perokso-
dandengan
dalam (-
OOH) sebagai pengganti
atausatu-satunya
(d). gugus -OHsalah satudalam
bebas dua gugus -OH(c)bebas
struktur dalam
atau (d). kasus
hanya struktur
gugus -OH(a) dan dalam
bebas (b), dan menggantikan
struktur (c)
Lekuk. J. 2020, 8, x UNTUK PEER REVIEW 14 dari 45
Gigi. J.2020 , 8, 89 14 dari 44
Gambar 3. Representasi struktural bagian yang diusulkan dari adisi monoester peroksoborat dengan
Gambar 3. Representasi struktural bagian yang diusulkan dari adisi monoester peroksoborat dengan
selulosa rantai lurus lurus yang dibentuk pada kondisi yang melibatkan kelebihan selulosa rantai
konsentrasi residu selobiosa yang terbentuk pada kondisi yang melibatkan kelebihan konsentrasi
residu selobiosa di atas
Gambar
dengan 3. Representasi
peroksoborat
selulosa
peroksoborat. rantai
yaitu struktur-bagian
lurus yang
yang terbentuk
peroksoborat. di diusulkan dari adisi
bawah kondisi yangmonoester
melibatkan kelebihan
Senyawa Tak
konsentrasi residu
Jenuh, selobiosa
Termasuk di atas
Asam 5.4.
Lemak Tak Jenuh 5.4. Senyawa Tak Jenuh,
Termasuk Asam Lemak Tak Jenuh yaitu peroksoborat.
Meskipun epoksidasi yang diinduksi peroxoborate dari >C=C< tak jenuh yang mengandung
mengandung
Tak
lambat
Jenuhfungsi
secara
organik
untuk Meskipun
berfungsi
fungsi
produksi
kinetik
sintetik
tak epoksidasi
sebagai
. =C<
epoksida
untuk
jenuh danyang
epoksida
langkah
produksi
berfungsiyang
yangdiinduksi
produk
5.4.
sebagai
mengandung
Senyawa
cukup peroxoborate
selanjutnya
langkah
berarti
Takfungsi
(Persamaan
yang
dalam
Jenuh, dari
cukup
dan
rute >C=C<
Termasuk
produk
kimia
berarti senyawa
(15)),organik
selanjutnya
Senyawa
ini
dalam
terbatas yang
sintetik
ruteAsam
kimia
karenaLemak
(Persamaan (15)), ini terbatas karena
tidak menguntungkan pada suhu di bawah 40 ÿC. lambat secara kinetik dan dan secara termodinamika
Memang,
dalam suhu
menguntungkan
rute kimia dan
organik senyawa
pada sintetik
suhu diyang
untuk lebih
bawah tinggi
produksi
40oC. berfungsi
yang
Memang,
secara sebagai
suhu yanglangkah
termodinamika yangdan
lebih tinggi
tidak cukup berarti
periode
waktu
diol
kinetik
untuk
tersebut
Memang,
[52,53]
dan reaksi
digunakan
tersebut
non-siklikyang
epoksidanya
pembentukan
dan
dan
dan
suhu
periode panjang
1,4-kuinon
telah
produk
[52,53]
untuk
yang dan
berhasil
waktu
epoksida sering
produk
1,2-hidrolisisnya
termodinamika
lebih
dan
[54,55]
reaksi
1,4-kuinon
digunakan
tinggi diperlukan
selanjutnya
tersebut
pada
dan
yangperiode
yang
produk
[54,55]
untuk
[51].
panjang.
dantidakuntuk
Meskipun
epoksidasi
epoksidasi
waktu menghasilkan
(Persamaan
hidrolisis
pada
menguntungkan
sering
nilai
reaksi (15)),
demikian,
diol
diperlukan
1,2-nya
keton
pHyang
[51].
yang
ÿ,ÿ ini
dariepoksida
terbatas
Meskipun
panjang
rute
pada
sangat
tak
untuk
keton
tersebut
jenuh
suhu tersebut
karena
pembentukan
basa,
seringkali
ÿ,ÿ
demikian,
siklik
di telah
tak
bawah
yaitu
dan
jenuh dan
,lambat
diperlukan
berhasil
rute 1,2-
sikliksecara
non-siklik
ÿ40oC.
epoksida
8.5.
alternatif
demikian,
Selain
dan non-siklik
yang
rute
itu, Gupton
tersebut
berharga
[52,53]
ettelah
et. untuk
al.
Al.
dan[56]
[56]
berhasil
1,4-kuinon
penggunaan
menemukan
menemukan
digunakan
[54,55]
H2O2
bahwa
bahwa
pada
untuk
basa,
produk
ÿepoksidasi
nilai
,ÿ-enones
epoksidasi
pH
hidrolisis
yangÿ,ÿ-enon
dengan
keton
sangat
diol epoksidasi
peroxoborate
ÿ,ÿ-tak
dengan
basa,jenuh
yaitu
peroksoborat
[51].
siklik
ÿ8,5.
adalah
Meskipun
adalah
Selain
basa
fungsi
reaksi
contoh
gugus alternatif
itu,
dengan
untuk
yang seperti
Gupton
peka-basa
tersebut
fenolik,
yang
baik yang
gugus
epoksidasi et.
peroksoborat
baik
dari
dan
pada berharga
Al.
seperti
dari fenolik,
H2O2
nilai[56]
keberhasilan
dari
keberhasilan
yang
gugus
adalah untuk
menemukan
dan
pH. alkali ini
diperlukan
yang penggunaan
berfungsi
pencapaian
fenolik,
alternatif
H2O2,
lebih bahwa
pencapaian
dan
untuk
rendah
terutama
yang
reaksi
contoh terutama
sebagai
H2O2
epoksidasi
berharga
daripada
reaksi basa
nilai
tersebut
untuk
yang
tersebut
baik
yang
H2O2untuk
pH
,
reaktan
untuk
pada
dari reaktan
terutama
yang
diperlukan
pada sangat
penggunaan
. nilai
ini
dengan dengan
untuk
keberhasilan
berfungsi
nilai
pH yang
pH
fungsibasa,
epoksidasi
ini
yang fungsi
reaktan
sebagai
lebih yaitu,
pencapaian
berfungsi
peka
lebih
rendah peka-
dengan
ÿ seperti
ÿ,ÿ-enon
basa
contoh 8.5.
rendah
sebagai
dari
yang dibutuhkan untuk epoksidasi H2O2 .
(15)
(15)
(15)
Selain itu, dalam air liur manusia, dapat dibayangkan bahwa peroksoborat dapat
mengepoksidasi tak jenuh Lebih jauh, dalam air liur manusia, dapat dibayangkan bahwa
peroksoborat dapat mengepoksidasi anion asam karboksilat tak jenuh seperti fumarat, katabolit
mikroba
dapatasam
mikrobayang
dibayangkan
lemakdikenal.
yangtak Selain
dikenal.
bahwa
jenuh itu, mungkin
peroksoborat
Selain
tunggal itu,
danjuga
tak juga
dapat anion
mungkin
jenuh asam
mengepoksidasi
ganda
bahwahadirkarboksilat
Selanjutnya,
dalam
tak jenuh seperti
biofluida
dalam
bahwafumarat,
ini
air(seperti katabolit
epoksidasi
liur manusia,
asilgliserol,
mikroba
melalui
biofluida
Selain
makanan) itu, epoksidasi
serangan
yang
ini).
mungkin
akan(sebagai
dikenal.
terjadi asam
pengoksidasi
juga lemak
asilgliserol,
melalui
misalnya tak
serangan jenuh
peroksoborat,
triasilgliserol
untuk anion tunggal
pengoksidasi
misalnya
asam dan tak
yang diturunkan
karboksilat jenuh
peroksoborat,
triasilgliserol
dari ganda
seperti
makanan)
yang
meskipunyang
fumarat, ada
diturunkan
akan dalam
epoksidasi
katabolit
terjadi
dari
asam
sepertilemak
serangan
asilgliserol,
piruvat tak jenuh
pengoksidasi
meskipun
baterai tunggal
dan misalnya
baterai
besar dan tak
dari peroxoborate,
dari jenuh
triasilgliserol
besardonor ganda
darielektron
donor
yang hadir
dan elektron dalam
L-methionine,
diturunkan
yang lebih
yang dari
reaktif
lebihhal
jelas ini.
makanan)
yang
reaktifbiofluida
akantersedia
membatasi
tersedia (sebagai
akan terjadi
dididalamnya,
proses
dalamnya,
melalui
ini.
L-metionin,
seperti jelas
ini. meskipun
membatasi
piruvat
prosesakan
baterai
dan ini. membatasi
L-metionin,
besar proses
5.5. darijelas
donor
akan
elektron yang lebih reaktif yang tersedia di dalamnya,
5.5 Asam 5-Oxo-Karboksilat
5-Oxo-Asam Karboksilat
Devi et. Al. (2014) [57] baru-baru ini menyelidiki kinetika dan mekanisme Devi et al. (2014)
[57]larutan
asam
kinetika tersubstitusi
baru-baru
substrat
danasetat
asam
berair;
iniaromatik
mekanisme asetat
menyelidiki
tersubstitusi oksidasi
berair;
oksidasi
aromatik asam
kinetika
Devi
asam
5-okso-karboksilat
etdan
mengalami reduktif
5-okso-karboksilat
mekanisme
ini . Al.
enolisasi reduktif
(2014)
5,5 Asam
dalam oleh
[57]
mediaini peroksoborat
5-Oxo-Karboksilat
oleh
baru-baru
peroksoborat
asam, dan ini
dalam
menyelidiki
bentuk dalam
larutan
enol
dilaporkan sebagai substrat reaktif yang mengalami enolisasi dalam media asam, dan bentuk
enollarutan
suksinat
dilaporkan
adalah
asambersifat
produk
asetat dari
reaktif.
berair;
oksidasi
spesies
Oksidasi
ini.reduktif
spesies
asam 5-okso-karboksilat
dalam
dalamreaksi
reaksiini.
ini.Turunan
oleh peroksoborat
asam benzoat
dalam
dan asam
Turunan asam benzoat dan asam suksinat adalah produk dari oksidasi ini. substrat mengalami
cincin
enolisasi
aromatik
ini.aromatik
Turunan
dalampada
pada
media
asam
proses
proses
benzoat
asam,
ini ini
juga
dandan
juga
dieksplorasi.
bentuk
asam
dieksplorasi.
enol
suksinat
dilaporkan
Mereka
Mereka
adalah
menemukan
reaktif
menemukan
produkPengaruh
daribahwa
oksidasi
spesies
substitusi
pengaruh
ini.
itu orde
dalam
cincin
substitusi
pertama
reaksi
dalam konsentrasi
pertama dalam 5-asam okso5-asam
konsentrasi dan peroksoborat, dan orde kedua
okso dan peroksoborat, dandalam reaksiPengaruh
orde kedua adalah orde
substitusi
dalam
dan
melepaskan
Selain
melepaskan
terhadap
urutan
[H+].
cincin
itu,
kedua
Selain
elektron
[H+],
laju
aromatik
elektron
dalam
reaksi
[H+].
itu,dan
laju
Selain
dan
dipercepat
adalah
pada
reaksi
menurun
itu,
iniurutan
dipercepat
proses
laju
dengan
reaksi
dengan
pertama
juga
substituen
dengan
dipercepat
dieksplorasi.
yang
dalam
menarik
reaksi
konsentrasi
aromatik
dengan
substituen
Mereka
elektron.
yang
substituen
asam
menemukan
melepaskan
aromatik
Mengingat
5-okso
aromatik
yang
dan
bahwa
orde
elektron
yang
peroksoborat,
reaksi
[H+].
dan
Machine Translated by8, Google
Lekuk. J. 2020, x UNTUK PEER REVIEW 15 dari 45
berkurang dengan yang menarik elektron. Mengingat urutan reaksi sehubungan dengan [H+], mekanisme yang melibatkan spesies
[(HO)2B=O]+ (Gambar 4) sebagai oksidan peroksoborat aktif adalah Dent. J.2020 , 8, 89
15 dari 44
diajukan. Menariknya, oksidasi peroksoborat ini lima kali lipat lebih cepat daripada yang diamati dengan H2O2 dalam kondisi percobaan
yang sama. Oleh karena itu, sangat jelas bahwa untuk reduktor 5-okso-asam, yang pertama menawarkan daya pengoksidasi yang lebih
kuat daripada H2O2, dan dari mekanisme tersebut terdapat mekanisme yang melibatkan spesies [(HO)2B=O]+ (Gambar 4) sebagai
oksidan peroksoborat aktif diusulkan oleh penulis, [(H2O)2B=O]+ membentuk zat antara ester boronat siklik beranggota 5 dengan yang
diusulkan. Menariknya, oksidasi peroksoborat ini lima kali lipat lebih cepat daripada yang diamati dengan bentuk enolik substrat, yang
kemudian menimbulkan pembelahan ikatan C4-C5, menghasilkan suksinat dan H2O2 di bawah kondisi percobaan yang sama. Oleh
karenareduktor
untuk itu, sangat
asamjelas bahwa
5-okso, asam benzoat tersubstitusi sebagai produk. Tentu saja, proses seperti itu sama sekali tidak layak dengan
yang
bertindak pertama
seperti
sebagai menawarkan
Fe(II)oksidan.
dan Fe(III)
penulis,daya
untuk pengoksidasi
[(H2O)2B=O]+
mengkatalisasi yang ini
membentuk
reaksi lebih kuatlarutan
dalam daripada
intermediet H2O2,
ester
asamborat dan
enolik, dari
siklik
yang mekanisme
beranggota yang diusulkan
kemudian5 menimbulkan
dengan kemampuanolehion
H2O2
pembelahan logam
ikatan C4-C5, menghasilkan suksinat dan media
tersubstitusi dibahas di bawah dalam Bagian 6.4. asam benzoat sebagai produk. Tentu saja, proses seperti itu sama sekali tidak mungkin
dilakukan dengan H2O2 yang bertindak sebagai oksidan.
Gambar 4. Mekanisme yang diusulkan untuk oksidasi 5-asam-okso yang dimediasi peroksoborat, yang melibatkan zat antara
siklik cincin (IV) beranggotakan 5. Untuk contoh ini, asam benzoat dan suksinat adalah produk. Gambar 4. Mekanisme yang
diusulkan untuk
peroksoborat, oksidasi
yang asam 5-okso
direproduksi yangetdimediasi
dari Devi al. [57] dengan izin. melibatkan perantara siklik cincin beranggota 5 (IV). Untuk
contoh ini, asam benzoat dan suksinat adalah produk. Direproduksi dari Devi et. Al. [57] dengan izin.
Kemampuan ion logam seperti Fe(II) dan Fe(III) untuk mengkatalisis reaksi ini dalam media larutan asam
dibahas di bawah ini di Bagian 6.4.
5.6. Interaksi Produk Kesehatan Mulut yang Mengandung Peroxoborate dengan Saliva Manusia Utuh in Vitro: Bukti Mekanisme
Aksinya? 5.6. Interaksi Produk Kesehatan Mulut
tinggi
yang
menggunakan
Mengandung
untuk melakukan
spektroskopi
Peroxoborate
investigasi
NMRdengan
1H
multikomponen
medanSaliva Manusia
oksidasi
Utuh
biomolekul
in Vitro: saliva
Bukti Mekanisme
oleh peroksoborat
Aksinya?
yang
Investigasi
ada dalamsebelumnya
Investigasitelah
sebelumnya telah menggunakan spektroskopi
NMR 1H medan tinggi untuk melakukan formulasi pasta gigi pemutih gigi, keduanya dalam biofluida manusia yang utuh, dan dalam
investigasi multikomponen yang tepat dari oksidasi biomolekul saliva oleh peroksoborat yang terdapat dalam sistem model kimia yang
mengandung donor elektron saliva reaktif [8]. Hasil yang diperoleh dari formulasi pasta gigi pemutih gigi ini, baik dalam biofluid manusia
utuh, dan dalam sistem model kimiawi yang sesuai yang mengandung donor elektron saliva reaktif [8]. Hasil yang diperoleh dari penelitian
ini menunjukkan bahwa peroksoborat yang ditambahkan dalam formulasi ini menimbulkan dekarboksilasi oksidatif dari
Gigi. J.2020 , 8, 89 16 dari 44
pemulung H2O2 dan piruvat katabolit bakteri, sistem reaksi yang menghasilkan asetat dan CO2 sebagai produk
melalui proses dekarboksilasi oksidatif (Persamaan (16)). Proses ini dianggap menguntungkan untuk mengontrol
dan mengelola kondisi kesehatan mulut, terutama karena reaktan asam piruvat adalah asam organik yang jauh
lebih kuat daripada produk asam asetat, yaitu memiliki sifat demineralisasi gigi yang kuat, dan karenanya dapat
berperan peran penting dalam patogenesis karies gigi dan kondisi kesehatan mulut lainnya.
CH3COCO2ÿ + [(H2O)2B(O2H)] ÿ CH3CO2ÿ + CO2 + B(OH)3 (16)
Selain itu, percobaan sistem model kimia mengkonfirmasi konsumsi oksidatif dari donor elektron
saliva L-sistein dan L-metionin (prekursor senyawa sulfur yang mudah menguap) oleh peroksoborat
yang berasal dari produk perawatan kesehatan mulut. Memang, reduktor ini dioksidasi masing-masing
menjadi sistin dan metionin sulfoksida, dan ini sangat relevan dengan kemampuan produk yang
mengandung peroksoborat untuk mencegah atau mengurangi bau mulut melalui oksidasi prekursor
VSC ini . Karena hanya produk sistin yang dapat dideteksi dalam eksperimen 1H NMR yang dilakukan
pada L-sistein, tampak bahwa oksidasi asam amino ini sebagian besar hanya melibatkan jalur oksidasi
yang disediakan oleh Persamaan (10)–(12). Tentu saja, VSC sendiri mungkin juga dapat dioksidasi
oleh peroksoborat dengan cara ini, meskipun proses untuk dimetil sulfida mungkin akan dilanjutkan
melalui Persamaan (13) dan, jika peroksoborat ada secara berlebihan, selanjutnya melalui Persamaan
(14) juga. Namun, untuk campuran multi-biomolekuler kompleks seperti yang ditemukan dalam air liur
manusia utuh, terdapat banyak pemulung peroksoborat alternatif, termasuk anion 2-okso-karboksilat
seperti piruvat (seperti disebutkan di atas) dan 2-oksoglutarat, dan trimetilamina (Bagian 5.2 ), dan
karenanya reaksi oksidan peroksoborat dengan pemulung ini dapat membatasi kemungkinan dan/atau perluasan Persam
Garis besar kemampuan formulasi obat kumur perawatan kesehatan mulut yang mengandung peroxoborate untuk
memberikan manfaat kesehatan yang menguntungkan terhadap halitosis melalui konsumsi VSC rongga mulut fase gas
yang efektif tersedia di bawah ini di Bagian 9.
6. Pertimbangan Fisikokimia untuk Keterlibatan Spesies Peroxoborate dalam Reaksi Fenton dan Pseudo-Fenton:
Perbandingan dengan H2O2 sebagai Reaktan
6.1. Pemeliharaan Kelarutan Ion Besi(II)/Besi(III) dalam Larutan Berair oleh Spesies Borat dan Peroksoborat
melalui Reaksi Kompleksasi
Asam borat adalah asam yang sangat lemah dan memiliki nilai pKa setinggi 9,14. Oleh karena itu,
pada nilai pH saliva rata-rata 7,0, sebagian besar hadir sebagai asam borat [B(OH)3] dan hanya hampir
terdeprotonasi pada nilai pH > 10,5. Anion borat itu sendiri berfungsi sebagai agen pengompleks/kelat
yang lemah untuk ion logam (yaitu ion lantanida dan aktinida tertentu [58]). Karena buffer borat sering
digunakan sebagai media untuk menyelidiki kimia reaksi Fenton, Zhang et al. [59] meneliti pengaruh
sistem penyangga ini pada degradasi yang dimediasi radikal •OH dari scavenger cyclohexanoate
(CHA), H2O2 dan pengkelat nitriloacetate (NTA) dari ion Fe(II)/Fe(III) dalam sinar UV. Sistem model
NTA-Fenton. Efek dari zat penyangga ini pada retensi ion logam ini dalam larutan berair juga dieksplorasi.
Eksperimen ini melibatkan perbandingan efek buffer borat dengan nilai pH stabil (8,00) dan media air MilliQ
(dengan nilai pH berkurang dari 8,00 pada waktu nol menjadi 6,80 pada penyelesaian reaksi).
Para peneliti ini menemukan bahwa setelah 60 menit. periode, degradasi CHA dalam media buffer borat adalah
ca. 25% lebih lambat daripada di media air; Dekomposisi H2O2 dalam media buffer borat sedikit lebih lambat
dibandingkan dalam air dalam 20 menit pertama. kesetimbangan, tetapi efek kebalikannya ditemukan selama
40 menit berikutnya. periode; dan tidak ada perbedaan keseluruhan dalam degradasi NTA yang dicatat
( dekomposisi 97% diamati pada kedua media). Namun, yang paling penting, meskipun kehilangan ion besi
secara presipitasi sebesar 29% terlihat jelas dalam sistem pelarut berbasis air, tidak ada kehilangan seperti itu
yang teramati dalam larutan buffer borat, dan pengamatan ini konsisten dengan kemampuannya untuk
kompleks/kelat Fe(II). ) dan ion Fe(III) dan karenanya mempertahankannya dalam larutan air pada pH 8,00.
Umumnya, produk Fe(III) dari reaksi Fenton diendapkan sebagai spesi besi(III)-oksida/hidroksida terhidrasi kompleks tanpa adany
Gigi. J.2020 , 8, 89 17 dari 44
bahan pengompleks/kelat, yang dapat berfungsi untuk mempertahankan retensinya dalam fase larutan reaksi.
Selain itu, diketahui bahwa anion borat dapat membentuk kompleks koordinasi bola-dalam dengan oksida besi
[60], dan karenanya pembentukan kompleks borat-F(III)-NTA terner dalam percobaan ini berfungsi sebagai
penjelasan yang mungkin untuk hasil yang diperoleh. dalam penelitian ini. Catatan khusus adalah kemungkinan
pembentukan peroksoborat terkompleks Fe(II)/Fe(III) bebas atau Fe(II)/Fe(III) sebagai spesies antara selanjutnya.
Bukti yang diberikan dalam penelitian di atas juga menunjukkan bahwa borat tidak mengais radikal •OH,
dan ini menunjukkan keberhasilan pembebasan radikal ini dari bidang koordinasi ion logam.
Meskipun demikian, penulis [59] juga merasionalisasi bahwa karena radikal •OH hasil reaksi
Fenton terikat pada pusat ion logam sebagai spesies [Fe—•OH]2+ atau [Fe(IV)=O]2ÿ, co
-kompleksasi borat di situs ini dapat menghambat tingkat dan laju pelepasan •OH darinya.
Ditemukan juga bahwa potensi pengompleks ion besi borat tidak menghambat fotolisis kompleks Fe(III)-NTA.
Oleh karena itu, pertimbangan terkait juga dapat berlaku untuk peran peroksoborat sebagai ligan/
khelator ion Fe(II) dan Fe(III) potensial, meskipun perlu dicatat bahwa, karena bagian hidroperoksida reaktif
tetap berikatan kovalen dengan kompleksan borat, ketersediaan radikal •OH yang dilepaskan untuk
menyerang biomolekul dari spesies tersebut diharapkan berbeda secara signifikan dari respon kompleks
Fe(II)-borat terhadap penambahan H2O2. Namun, dapat dibayangkan bahwa peroksoborat juga memiliki sifat
mempertahankan kelarutan ion besi dalam media reaksi larutan berair, baik sistem model in vivo maupun in
vitro . Data konstanta stabilitas untuk pembentukan kompleks besi(III)-borat yang diperkirakan melalui titrasi
spektrofotometri oleh Elrod dan Kester (1980) [61] adalah *ÿ1 = 1,0 ± 0,2 × 10ÿ2 dan *ÿ2 = 2 ± 1 × 10ÿ5
untuk [FeB(OH)4] dan Fe[B(OH)4]2+
2+, masing-masing, pada 25 ÿC dan nilai kekuatan ionik (I) 0,68, dan oleh
karena itu diharapkan peroksoborat juga dapat membentuk mono- dan kompleks tersubstitusi-bis dengan ion
logam ini, mungkin dengan konstanta pembentukan yang sebanding.
Efek penghambatan tersebut pada pembentukan radikal •OH dapat berfungsi untuk menjelaskan laporan yang
tersedia yang mendokumentasikan penyelidikan yang menunjukkan bahwa: (1) konsentrasi H2O2 bebas dan
produksi radikal •OH dari semua spesies fungsi -OOH yang ada dalam pemutih gigi yang mengandung peroksoborat
formulasi gel ( teknologi Ardox-X®) secara signifikan lebih rendah daripada yang dapat dideteksi dalam produk CP
10% (b/b); dan (2) bahwa gel ini menampilkan tingkat mutagenisitas yang sangat rendah dan tidak menimbulkan
risiko yang terkait dengan sitotoksisitas [62]. Konsisten dengan pengamatan terakhir, hanya kerusakan DNA yang
sangat terbatas yang dicatat dalam sel kultur yang diperlakukan dengan konsentrasi peroksoborat gel yang tinggi,
berbeda dengan hasil yang diperoleh dari percobaan yang sesuai yang dilakukan dengan H2O2 dan CP, yang
mengungkapkan efek kerusakan DNA yang ditandai dengan kemampuan untuk menimbulkan. hingga nekrosis
seluler. Potensi aktivitas mutagenik peroksoborat secara ringkas dibahas di bawah ini di Bagian 8.
6.2. Aksesibilitas Fungsi Peroxoborate-OOH ke Ion Logam Transisi 'Katalitik'? Relevansi dengan Generasi
Radikal •OH
Mengingat ukuran molekulnya yang lebih besar, mungkin ada aksesibilitas molekuler yang lebih terbatas
dari gugus fungsi -OOH dalam spesies ester peroksoborat-gliserol dan -selulosa terhadap ion Fe(II), yang
diperlukan untuk sistem reaksi pseudo-Fenton ( Persamaan (4) dan (5)), dibandingkan dengan yang dihadapi
oleh H2O2.
Selain HO2 ÿ, aktivitas mikrobisida (dan pemutihan gigi) dari produk perawatan kesehatan mulut yang
mengandung peroksida berpotensi muncul dari pembentukan radikal •OH, yang memiliki serangkaian aktivitas
mikrobisida yang kuat, dan juga memberikan aksi pemutihan yang kuat terhadap kromofor yang bertanggung
jawab. baik untuk perubahan warna gigi intrinsik dan ekstrinsik [27]. Salah satu rute utama untuk proses ini
melibatkan interaksi ion besi atau tembaga 'katalitik' adventif yang tersedia di lingkungan mulut dengan H2O2,
atau spesies alternatif yang mengandung gugus fungsi hidroperoksida (-OOH) reaktif (Persamaan (7) dan (8)) .
Tentu saja, radikal •OH yang muncul dari H2O2 melalui reaksi tipe Fenton atau Fenton ini memberikan
aksi oksidasi yang kuat terhadap berbagai macam biomolekul organik (dan diduga juga anorganik). Seperti
disebutkan di atas, pembentukan radikal •OH dari H2O2 sangat bergantung pada ketersediaan kompleks ion
logam transisi 'katalitik' redoks-aktif (terutama besi(II) atau tembaga(I))
Gigi. J.2020 , 8, 89 18 dari 44
dalam lingkungan lisan, yaitu mereka yang memiliki kapasitas untuk berpartisipasi dalam urutan reaksi yang
digambarkan di atas). In vivo, status molekuler dari kompleks ion besi tersebut tetap menjadi area perdebatan yang
cukup besar, tetapi pada plasma darah hemokromatosis [63], dan cairan sinovial sendi lutut inflamasi [64], ini
muncul sebagai kompleks dengan anion asam organik. garam sitrat. Namun, dengan tidak adanya pasokan reguler
dari sumber makanan, konsentrasi sitrat saliva terbatas [41], dan oleh karena itu dapat dibayangkan bahwa anion
tiosianat saliva (SCNÿ), yang terdapat di dalamnya pada tingkat milimolar rendah [65], berfungsi sebagai kompleks
untuk ion besi katalitik 'bebas' tersebut. Elektron dalam Persamaan (4) dapat dipasok oleh reduktor endogen
(misalnya, SCNÿ saliva, tiol, urat, dan/atau askorbat yang berasal dari makanan). Namun, sinar ultra-violet (UV)
juga menginduksi produksi radikal •OH dari H2O2 (yaitu, reaksi fragmentasi yang melibatkan pemutusan ikatan
-OO- yang relatif lemah, Persamaan (2)), dan fenomena terkenal ini berfungsi sebagai dasar untuk peningkatan
tindakan pemutihan gigi yang dicapai melalui kombinasi dari pendekatan ini dalam praktik pemutihan gigi. Memang,
H2O2 (atau, lebih khusus lagi, radikal •OH yang muncul darinya melalui Persamaan (5)), dan/atau anion HO2 - nya
yang lebih reaktif siap mendekolorisasi melanoidin browning products (MBPs), yang berfungsi sebagai model bagi
mereka yang setidaknya sebagian bertanggung jawab untuk perubahan warna gigi ekstrinsik [18].
Meskipun demikian, Miller et al. [66] menemukan bahwa, mengingat status spesiasi dan mekanisme
oksidasi yang tidak jelas, prediksi produksi radikal •OH dari kompleks(es) Fe(II)/Fe(III)-sitrat buruk, tidak
seperti hasil yang mereka peroleh untuk ini kompleks ion logam EDTA 1:1 dan dietilenatriamin-penta-
asetat (DTPA) yang dikarakterisasi dengan baik; Kompleks besi(III)-sitrat 1:1 diketahui bersifat heterogen,
termasuk serangkaian adisi oligomer/polimer dengan ligan kokompleks okso/hidrokso [67]. Memang,
untuk sistem Fe(II)/Fe(III) EDTA-/DTPA-chelated ini, mereka menemukan bahwa pada nilai pH
sirkumneutral (tanah) (6,5-7,5), radikal •OH adalah satu-satunya spesies yang terbentuk, dan pemodelan
kinetik menyarankan bahwa perbedaan 'antar-ligan' yang ditemukan pada tingkat produksinya sebagian
besar dapat dijelaskan dengan pertimbangan penuh dari semua kemungkinan reaksi antara sistem
redoks-aktif Fe(II)-kelat/Fe(III)-kelat dan spesies oksigen reaktif (ROS) . Reaksi antara kompleks Fe(II)-
kelat dan H2O2, molekul O2 dan O2 •ÿ, dan reaksi antara Fe(III)-kelat dan O2 •ÿ, ternyata sangat penting.
Namun, dengan tidak adanya kelator tersebut, radikal •OH tidak terdeteksi dalam sistem analisis mereka,
dalam kondisi di mana oksidan yang dominan adalah H2O2. Oleh karena itu, para peneliti menyimpulkan
bahwa kompleks aquo-/hydroxo-Fe(II) yang tidak kompleks bereaksi dengan H2O2 untuk menghasilkan
zat antara yang tidak diketahui yang berbeda dari •OH. Oleh karena itu, tampak bahwa radikal •OH hanya
terbentuk ketika Fe(II) dikomplekskan atau dikelat oleh ligan organik, dan sampai saat ini oksidan yang
dihasilkan dari interaksi spesies Fe(II)-sitrat dengan H2O2 tetap menjadi sumber dugaan.
Pembaruan bukti yang cukup baru tersedia untuk berbagai rute mekanistik potensial yang terlibat
dalam sistem reaksi Fenton, dan tingkat perdebatan dan kontroversi yang cukup besar seputar ini,
disediakan oleh Barbusinski (2009) [68] . Berkaitan dengan makalah ini, mekanisme proses ini tampaknya
2+
menampilkan generasi reversibel dari spesies perantara [Fe(II)—H2O2] dan/atau [Fe(II)—HO2ÿ] melalui
pertukaran baik H2O2 utuh, atau HO2 ÿ anion, masing-masing, dengan H2O dari cangkang hidrasi pusat
ion logam. Pengamatan semacam itu mungkin juga relevan dengan reaksi pseudo-Fenton yang diduga
melibatkan peroksoborat dan/atau bentuk fungsi hidroperoksida terdeprotonasinya , meskipun
esterifikasinya dengan gliserol produk perawatan kesehatan mulut dapat berfungsi untuk membatasi
ketersediaannya untuk berpartisipasi dalam proses ini. Selanjutnya, perantara yang lebih aktif, yang
merupakan asam lemah dengan nilai pKa ca. 2, dan yang memberikan radikal •OH pada pH rendah, dan
ion feril pada nilai yang lebih tinggi, telah dipostulasikan [68]. Rute ion feril terakhir digambarkan sebagai jalur non-radikal.
Oleh karena itu, keadaan transisi yang terlibat dalam kemungkinan reduksi hidro-peroksoborat
oleh Fe(II) dapat berupa zat antara besi-hidro-peroksiborat yang melibatkan sistem jembatan besi-ke-
oksigen tunggal, seperti yang diduga untuk sitrat- atau adenosin trifosfat. (ATP)-khelat Fe(II) kompleks [69]
(Persamaan (17), di mana L mewakili ligan khelat endogen seperti sitrat atau ATP).
Seperti disebutkan dalam Bagian 2 di atas, spesies peroksoborat yang dipertimbangkan di sini adalah spesies
yang terutama ditemukan dalam larutan air pada pembubaran pada nilai pH netral, yaitu terutama [(HO)3B(O2H)]ÿ,
2ÿ 2ÿ
tetapi juga sejumlah kecil [(HO)2B (OO)2B(OH)2] dan [B(OH)2(O2H)2] [19,20].
Oleh karena itu, keadaan transisi yang terlibat dalam kemungkinan reduksi hidro-peroksoborat oleh Fe(II) dapat
berupa zat antara besi-hidro-peroksiborat yang melibatkan sistem jembatan besi-ke-oksigen tunggal, seperti yang
diduga untuk sitrat- atau adenosin trifosfat. (ATP)-khelat Fe(II) kompleks [69]
(Persamaan (17), di mana L mewakili ligan khelat endogen seperti sitrat atau ATP).
Gigi.Seperti
J.2020 , 8,disebutkan
89 dalam Bagian 2 di atas, spesies peroksoborat yang dipertimbangkan di sini adalah spesies19 dari 44
yang terutama ditemukan dalam larutan air pada pembubaran pada nilai pH netral, yaitu terutama [(HO)3B(O2H)]ÿ,
tetapi juga sejumlah kecil [(HO)2B (OO)2B(OH)2]2ÿ dan [B(OH)2(O2H)2]2ÿ [19,20].
(17)
(17)
6.3. Potensi Kompleksasi Ion Logam Transisi 'Katalitik' di Situs Ester Peroxoborate Jauh dari Fungsi -OOH
Aktifnya
Kompleksasi/khelasi potensial Fe(II) (dan/atau Cu(I)) 'katalitik' (dan/atau Cu(I)) pada situs 'jangkar'
-CHOH atau -CH2OH gliserid atau selulosa dari adisi peroksoborat-ester adalah proses yang berpotensi
membatasi aktivitas biologis. reaktivitas setiap radikal •OH yang timbul dari reaksi ion logam ini dengan
fungsi prekursor -OOH peroksoborat. Ini merupakan contoh pembersihan radikal •OH intramolekul , atau
serangan oksidatif 'spesifik lokasi', yang telah dijelaskan sebelumnya untuk molekul kompleks ion logam
transisi redoks-aktif lainnya, seperti gula pentosa 2-deoksiribosa [70]. Memang, kompleksasi Fe(II), Fe(III)
dan Cu(II) oleh gliserol [71,72], dan donor oksigen selulosa [73], sebelumnya telah diselidiki secara rinci.
Dengan cara ini, tempat pembentukan radikal •OH yang sangat reaktif tetap jauh dari biomolekul
pemulung •OH yang kritis seperti gugus basa DNA dan enzim, dll. Memang, radikal •OH bereaksi dengan
kecepatan yang dikendalikan difusi (di mana reaksi laju ekuivalen dengan laju transpor reaktan melalui media
reaksi) [74], dan karena itu tidak menyimpang terlalu jauh dari tempat produksinya sebelum dikonsumsi
dalam reaksi kimia dengan salah satu dari banyak pemulung potensial yang tersedia secara hayati. Oleh
karena itu, pada prinsipnya, isolasi ion 'katalitik' besi (dan/atau tembaga) yang jauh dari situs biomolekuler
perusak radikal •OH yang kritis seperti itu berpotensi dapat dicapai dengan kemampuan gugus gliserol dan/
atau selulosa-OH yang terdapat pada spesies ester peroksoborat. untuk membuatnya kompleks (mungkin
dengan pelepasan ion H+ secara bersamaan darinya). Proses semacam itu memang dapat terjadi dalam
lingkungan mulut tertentu, atau pada titik waktu perawatan pasta gigi di mana terdapat kelebihan ester yang
relatif besar dibandingkan dengan biomolekul yang rentan terhadap oksidatif. Hipotesis ini juga dapat
berfungsi untuk menjelaskan mengapa produk perawatan kesehatan mulut tampaknya tidak menampilkan
aksi mutagenik dan/atau genotoksik [62], sedangkan peroksoborat [75] dan hidrogen peroksida [76] sendiri menunjukkannya.
6.4. Pertimbangan Laju Potensi Reaksi Pseudo-Fenton Ion Fe(II) dengan Spesies Peroksoborat dan Adisi
Esternya
Laju reaksi antara Fe(II) dengan gugus -OOH dalam peroksoborat dan spesies poliol esternya
mungkin secara signifikan lebih lambat daripada yang diamati dengan H2O2 bebas, yang memiliki nilai
ÿ1
konstanta laju orde kedua (k2) sebesar 5,8 × 103 M ÿ1 s ketika ion besi(II) hadir sebagai kompleks dengan
sitrat (bentuk molekul di mana ion besi bermassa molekul rendah dipostulasikan hadir seperti pada
biofluida terpilih [60]). Demikian pula, laju reaksi Fe(II) dengan peroksoborat 'bebas' (non-poliol-esterifikasi)
cenderung berbeda dari yang diamati dengan H2O2. Sampai saat ini, tinjauan literatur yang ekstensif
telah mengungkapkan bahwa tidak ada konstanta laju yang dipublikasikan untuk reaksi Fe(II), terkelat
atau tidak terkelat, dengan spesi peroksoborat berair saja.
Namun, secara umum diterima bahwa laju reaksi Fe(II) 'bebas', mungkin tidak terkompleks/tidak
terkhelat (mungkin sebagai Fe(II)(aq.)) dengan H2O2 dalam sistem biologis kira-kira 5 × 102 Mÿ1 s [77],
yang tampaknya terlalu lambat ÿ1untuk tingkat oksidasi yang signifikan terjadi secara in vivo. Namun, seperti
halnya sitrat di atas, dengan kompleksasi oleh kompleksan dan khelator yang tersedia secara fisiologis,
termasuk ATP, laju ini meningkat setidaknya satu urutan besarnya [77].
Selain itu, Rush dan Koppenal (1991) [78] melaporkan bahwa konstanta laju orde kedua untuk
reduksi kumil hidroperoksida tersubstitusi aromatik berukuran besar oleh Fe(II)(aq.) pada pH rendah, dan
dengan Fe(II)- Khelat EDTA pada pH netral (masing-masing 16, dan 1,1ÿ1× 103 Mÿ1 s), lebih rendah
daripada yang ditentukan untuk sistem reaksi Fenton yang sesuai dengan H2O2 (masing-masing 42, dan
ÿ1
dtk 7,0 × 103 Mÿ1 ) dengan faktor 3-6 . Perbedaan yang lebih besar ditemukan pada perbandingan laju
reduksi kumil hidroperoksida dan H2O2 oleh kompleks Fe(II)-pirofosfat pada nilai pH netral.
Gigi. J.2020 , 8, 89 20 dari 44
Para peneliti ini juga menemukan bahwa kompleks Fe(II)-sitrat dan -ATP bereaksi lebih cepat dengan H2O2
dibandingkan dengan kumil- dan t-butil hidroperoksida, dengan faktor 2–5. Menariknya, mereka menduga
bahwa pengamatan ini setidaknya sebagian dapat dijelaskan dengan indeks statistik 2, karena H2O2
memiliki dua situs •OH reaktif , sedangkan alkil hidroperoksida di atas hanya memiliki satu situs. Memang,
bukti kinetik lebih lanjut dengan kuat menunjukkan bahwa kompleks keadaan transisi yang terbentuk sebelum
transfer elektron hanya melibatkan satu atom oksigen fungsi hidroperokso (Persamaan (17)).
Mengingat pengamatan ini, peroksoborat yang tidak teresterifikasi diharapkan bereaksi lebih lambat
dengan Fe(II)(aq.) (tidak terligasi) daripada H2O2 mengingat postulat keadaan transisi ini. Jika
peroksoborat dipra-esterifikasi menjadi spesies poliol yang relatif besar seperti gliserol atau selulosa,
terutama selulosa , maka pengurangan laju yang sepadan dengan ukuran besar 'pembawa' ester dapat diantisipasi.
Selain laju sistem reaksi di atas, pertimbangan penting lebih lanjut adalah kesukaan termodinamika
relatif dari reaksi Fe(II) dengan H2O2, peroksoborat dan adisi esternya . Mungkin konstanta kesetimbangan
termodinamika untuk proses ini kurang disukai untuk peroksoborat dan gliserol serta ester selulosanya,
misalnya, adakah kesukaan atau tingkat transformasi yang lebih rendah dari gugus -OOH dalam agen ini
menjadi radikal •OH daripada H2O2? Mengingat komplikasi yang dirasakan dengan penentuannya yang
timbul dari disosiasi siap peroksoborat menjadi borat dan H2O2 dalam larutan berair encer (Persamaan
(1)), tidak ada informasi yang tersedia tentang potensi reduksinya. Namun, pada awal tahun 1955, Kern
[79] menemukan bahwa dalam studi polarografi pasangan H2O2/O2 , arus difusi H2O2 banyak berkurang
oleh ion borat, sebuah pengamatan yang menegaskan bahwa kekuatan pengoksidasi spesies peroksoborat
mendominasi dalam larutan berair. secara signifikan berbeda dari H2O2 [80], meskipun nilai rendah
tersedia untuk konstanta pembentukannya dalam larutan air [61]. Jelasnya, esterifikasi peroksoborat juga
diharapkan untuk mengubah nilai ÿ o dari setiap spesies yang ditambahkan dengan cara ini, tetapi
mungkin hanya sedikit.
Menariknya, peran penambahan ion besi(II) dalam mengkatalisis oksidasi asam 5-okso yang
dimediasi peroksoborat (dengan substituen aromatik yang ada pada posisi 6) baru-baru ini diselidiki
dalam larutan berair asam [81], dan reaksi ini adalah ditemukan orde pertama pada konsentrasi
peroksoborat dan katalis, dan kurang dari orde pertama pada substrat pereduksi, yaitu, laju jenuh pada
konsentrasi asam 5-okso tinggi ketika ada berlebih di bawah kondisi orde pertama semu , yaitu dengan
[5-oxo-acid]0 >> [peroxoborate]0 >> [Fe(II)]. Tingkat ini juga independen dari nilai pH. Mengingat hasil
ini, disimpulkan bahwa H2O2 adalah spesies oksidan aktif, dan kompleks besi(III) terner dengan ligan
perokso- dan 5-okso-asam terkoordinasi dihasilkan dalam urutan reaksi.
Akan tetapi, laju reaksi ini sangat mirip dengan yang diamati dengan kadar ekuivalen katalis Fe(III) sebagai
pengganti Fe(II).
Reaksi ini dipicu oleh penambahan H2O2 ke campuran katalis Fe(II) dengan asam 5-okso. mungkin dengan
adanya O2 atmosfer, karena tidak ada catatan yang terdokumentasi tentang pengecualiannya selama reaksi
dilakukan. Oleh karena itu dapat dibayangkan bahwa Fe(II) diautooksidasi menjadi Fe(III)
(Persamaan 18, suatu proses juga menghasilkan anion superoksida [O2 •ÿ]), suatu proses yang memang dapat
distimulasi oleh kompleksasi yang pertama oleh substrat asam 5-okso, yang pada gilirannya dapat secara
signifikan mengurangi ÿ o dari Fe pasangan (III)/Fe(II), seperti dicatat untuk kelat besi(II)/(III)-sitrat [63,64]. Selain
itu, jika autoksidasi yang diperantarai O2 di atas tidak terjadi, atau tidak lengkap, maka hampir tidak dapat
dibayangkan bahwa reaksi Fenton atau pseudo-Fenton yang menghasilkan •OH tidak akan terjadi pada
penambahan H2O2 ke dalam campuran reaksi seperti yang ditentukan di atas, terutama mengingat kesukaan
termodinamika dari kesetimbangan yang ditunjukkan pada Persamaan (1) terhadap arah H2O2 dalam larutan
berair asam; proses reaksi Fenton ini dapat melibatkan Fe(II) yang dikomplekskan dengan 5-okso-asam atau tidak dikomplekskan seb
Meskipun para peneliti ini mengeksplorasi kemungkinan pembentukan radikal •OH selama proses
reaksi, reaksi tipe Fenton dikesampingkan karena mereka tidak mendeteksi spesies radikal apa pun
dengan studi resonansi putaran elektron (ESR) dari larutan reaksi, dan juga menemukan bahwa oksidasi
yang dikatalisis besi(II) dari asam 5-okso tidak responsif terhadap penambahan monomer vinil, dan
juga tidak menginduksi polimerisasi akrilonitril, Meskipun demikian, sangat penting untuk dicatat bahwa
jika pengujian ini dilakukan setelah penambahan H2O2 menjadi campuran reaksi Fe(II)/Fe(III)-5-okso-asam, maka
Gigi. J.2020 , 8, 89 21 dari 44
tidak mungkin ada yang dapat dideteksi dalam hal apa pun, mengingat kemungkinan kecepatan
autoksidasi Fe(II) dan/atau reaksi Fenton/pseudo-Fenton di atas, yang diharapkan difasilitasi oleh
substrat reduktor, dan juga pembersihan radikal •OH yang sangat cepat yang terbentuk dari proses
terakhir oleh senyawa tersubstitusi fungsi aromatik ini (melalui hidroksilasi aromatik, atau serangan
pada rantai alifatiknya [82]).
•ÿ
Fe(II)-L + O2 ÿ Fe(III)-L + O2 (18)
6.5. Ketersediaan Fungsi Pemulungan Hidroksil Radikal (•OH) (Antioksidan) dalam Bagian Gliserol atau
Selulosa dari Adisi Peroxoborate-Ester
Ketersediaan situs pembersih radikal •OH lebih lanjut dalam ester peroksoborat-poliol, misalnya
setiap gugus fungsi gliserid- atau selulosa-OH pembersih radikal •OH yang tersedia dalam adisi semacam
itu (Persamaan (19)), tidak seperti H2O2 itu sendiri, adalah hal penting lainnya. faktor pertimbangan.
Memang, radikal •OH yang sangat reaktif dan sangat toksik dapat timbul dari reaksi biologis Fenton in vivo
(Persamaan (8)), dan dapat menyebabkan kerusakan pada biomolekul kritis, meskipun jika distribusi
jaringan dan aksinya terbatas pada lingkungan mulut. Misalnya, secara oksidatif dapat memodifikasi
struktur DNA, bersama dengan enzim kritis. Oleh karena itu, bagian poliol peroksoborat-ester tersebut
dapat berfungsi untuk menawarkan perlindungan terhadap serangan yang berpotensi merusak tersebut.
Dalam konteks ini, mereka bertindak sebagai 'antioksidan'. Telah lama diketahui bahwa gliserol adalah
pemulung radikal •OH yang sangat kuat, dan reaksi ini menghasilkan formaldehida sebagai produk. Untuk
mengeksplorasi ini, pada tahun 1994 Rashba-Step et al. [83] menghasilkan spesies radikal gliseril dari
fotolisis H2O2, oksidasi xantin yang dimediasi oleh xantina oksidase dengan adanya katalis ion besi, dan
sistem transfer elektron mikrosomal yang bergantung pada nikotinamid adenin dinukleotida fosfat (bentuk
tereduksi, NADPH) juga mengandung kelat Fe(III)-EDTA, dan menegaskan bahwa radikal •OH memang
terlibat dalam proses ini. Selain itu, eksperimen ESR yang melibatkan spin trap 5,5-dimethyl-pyrroline N-
oxide (DMPO) juga memverifikasi bahwa spesies radikal gliseril dihasilkan dari reaksi radikal •OH dengan
substrat gliserol. Oleh karena itu, produk obat kumur dan gel pemutih gigi pilihan yang mengandung
campuran gliserol dengan peroksoborat (rasio molar biasanya > 10:1), dan karbohidrat seperti selulosa,
dapat menawarkan tingkat perlindungan yang ditingkatkan terhadap efek kesehatan yang merugikan yang
ditimbulkan oleh spesies peroksida. mengingat kemampuan poliol tersebut untuk mengais radikal •OH
yang merusak DNA secara efektif. Meskipun demikian, tindakan pemutihan gigi peroksoborat dan H2O2
berpotensi berasal dari kemampuan radikal ini untuk menyerang dan menghilangkan warna melanoidin
berwarna coklat dan/atau sumber pewarnaan besi dan timah-sulfida, tetapi proses ini tentu saja harus
dilakukan secara ketat. ditargetkan dan terbatas pada permukaan gigi saja, sehingga jaringan lunak mulut
yang berdekatan tetap tidak terpapar oleh oksidan ini, terlepas dari apakah itu diterapkan secara klinis 'di kantor', atau diterap
-CH2-OH + •OH ÿ -CH2O • + H2O (19)
6.6. Potensi Pengaruh Muatan Elektronik dan Viskositas Sedang Derivatif Peroxoborate/Peroxoborate-
Ester, dan Kekuatan Ion Saliva, pada Reaktivitas Biokimianya
Muatan elektronik keseluruhan dari peroksoborat dan gliserol serta adisi ester selulosanya juga
dapat menentukan reaktivitas kimianya dan kapasitas pengoksidasi di lingkungan mulut; namun, meskipun
asam borat hanyalah asam lemah, ia menghasilkan anion [B(OH)4] ÿ anionik dalam larutan air.
Demikian pula, [B(OH)3(O2H)]ÿ yang timbul dari pembubaran natrium peroksokborat dalam larutan air
(Persamaan (1)) juga bermuatan negatif, seperti spesies esternya dengan poliol seperti gliserol dan
selulosa. Hal ini, pada gilirannya, dapat mempengaruhi reaktivitasnya dengan kompleks Fe(II) yang diduga
tersedia di lingkungan mulut untuk reaksi tipe Fenton, mungkin sebagai sitrato- bermuatan negatif, atau
berbagai kompleks tiosianato-Fe(II), yang juga akan memiliki negatif muatan elektronik dengan tingkat
ligasi SCNÿ yang lebih tinggi . Namun, jika peroksoborat 'bebas', atau bagian peroksoborat dari ester
poliolnya, ion Ca2+ atau Mg2+ saliva kompleks , kemudian tergantung pada jumlah oksidan yang diikat
pada bola koordinasi ion logam, muatan ini dapat dinetralkan atau menjadi positif. terlepas dari apakah
Gigi. J.2020 , 8, 89 22 dari 44
esterifikasi poliol terlibat atau tidak (kalsium borat memiliki kelarutan air sekitar 1% (b/v)). Sakelar
muatan elektronik serupa dapat terjadi jika peroksoborat dan esternya dengan lemah mengikat jejak
ion Fe(III) 'katalitik', seperti halnya borat [61].
Meskipun demikian, jika oksidan peroksoborat tersebut tetap anionik, dan jika Fe(II) juga hadir
sebagai kompleks bermuatan negatif atau khelat pada nilai pH fisiologis dalam air liur manusia atau di
lokasi perubahan warna gigi, tolakan elektrostatik antara kedua reaktan sistem Fenton ini akan menjadi
diharapkan, berbeda dengan model Fe(II)/H2O2, di mana H2O2 tidak bermuatan pada nilai pH fisiologis.
Tolakan elektronik seperti itu mungkin diharapkan menimbulkan laju reaksi yang lebih rendah antara
spesies bermuatan serupa ini.
Satu pengamatan terkait melibatkan oksidasi askorbat oleh peroxodisulfate dalam media misel [33].
Memang, pada konsentrasi H+ > 9,6 × 10ÿ4 mol./L (disediakan oleh H2SO4 atau HClO4), laju oksidasi
ini ditemukan menurun, dan efek ini dapat dijelaskan dengan interaksi tolak-menolak spesies misel lauril
sulfat bermuatan negatif. dengan koanion askorbat HAÿ.
MBPs, yang setidaknya sebagian bertanggung jawab atas perubahan warna gigi ekstrinsik [27],
memiliki tingkat keragaman molekul yang tinggi, dan mengandung ikatan rangkap karbon-karbon yang
rentan terhadap oksidan peroksida (>C=C<) dalam struktur molekulnya. Namun, serangkaian penyelidikan
telah melaporkan bahwa struktur yang kompleks dan sangat bervariasi ini bermuatan negatif, baik dalam
sistem model kimia maupun produk makanan [84]. Memang, Kwak et al. [85] menunjukkan bahwa
melanoidin yang timbul dari refluks glukosa dengan lisin dipisahkan menjadi 14 pita komponen sepanjang
rentang pH 3,50-4,85, sebuah pengamatan memberikan bukti bahwa spesies ini bermuatan negatif pada
pH netral. Namun, perlu dicatat bahwa kelas asam amino yang digunakan untuk pengembangan MBP
menentukan karakteristik anioniknya. Oleh karena itu, sifat muatan anionik ini dapat mempengaruhi
pengiriman langsung spesies HO2 ÿ pemutih gigi ke situs target ini oleh [B(OH)3(O2H)]ÿ atau adisi poliol esternya.
Namun, apapun muatan spesies yang bereaksi yang terlibat, ketika mereka memiliki tanda yang
sama, peningkatan kekuatan ionik akan meningkatkan laju, dan sebaliknya dalam kasus di mana mereka
memiliki tanda yang berlawanan [86 ] . Pertimbangan indeks kekuatan ionik sedang (I) telah ditemukan
penting dalam proses biokimia yang terlibat dalam lingkungan mulut. Misalnya, Yao et al. [87] menemukan
bahwa karakteristik hidrolisis papain dalam film saliva manusia yang terstimulasi secara kritis dipengaruhi
oleh nilai I. Selain itu, karena sitrat, fosfat dan tartrat sering hadir pada tingkat yang cukup tinggi dalam
formulasi perawatan kesehatan mulut seperti obat kumur, infiltrasi anion ini ke dalam lingkungan mulut
dari sumber tersebut segera setelah penggunaan produk akan nyata, meskipun hanya sementara,
meningkatkan Saya menghargai air liur manusia. Selain itu, juga harus dicatat bahwa anion tersebut,
misalnya sitrat, berinteraksi dengan peroksoborat untuk membentuk adukan ester, dan telah ditunjukkan
bahwa peroksoborat menghambat laju abstraksi ion kalsium dari hidroksiapatit oleh larutan sitrat dan
tartrat [19], loc. cit. Efek dari anion ini mungkin timbul dari esterifikasinya menjadi spesies peroksoborat,
seperti yang diamati dengan anion poliol dan asam hidroksikarboksilat (Bagian 5.3.2 dan referensi yang
dikutip di dalamnya), atau mungkin hanya menyebabkan gangguan pada proses kesetimbangan peroksoborat-borat/H2O2.
Pertimbangan selanjutnya adalah viskositas yang relatif tinggi dari kandungan gliserol (gliserid)
dan, akibatnya, adisi peroksoborat-gliserol ester dalam produk perawatan kesehatan mulut tertentu,
misalnya gel pemutih gigi dan produk aplikasi lainnya. Meskipun viskogen seperti itu hanya akan ada
dalam lingkungan mulut atau, jika sesuai, pada permukaan gigi selama tahap awal protokol perawatan
ketika diterapkan sebagai formulasi gel viskoelastis, mereka dapat membatasi aksesibilitas dan
karenanya reaktivitas Fe(II) terhadap hal ini. fungsi -OOH oksidan, yang, pada gilirannya, diharapkan
dapat menghambat pembentukan radikal •OH pemutih gigi. Selain itu, kelebihan gliserol atau poliol lain
yang ada pada titik waktu perawatan ini juga akan berfungsi untuk mengais setiap radikal •OH yang
dihasilkan (seperti disebutkan di atas dalam Persamaan (8)), dan dalam konteks termodinamika, akan
berhasil bersaing untuk ini. spesies radikal, suatu proses yang juga dapat menekan serangannya terhadap biomolekul end
Diketahui bahwa viskositas pelarut juga merupakan pertimbangan penting untuk penentuan laju reaksi
[86]. Memang, dalam lingkungan yang sangat kental atau sistem pelarut, zat terlarut reaktan berdifusi
Gigi. J.2020 , 8, 89 23 dari 44
lebih lambat daripada yang mereka lakukan pada yang kurang kental, yaitu, mereka bertabrakan lebih lambat per satuan
waktu, dan karenanya laju reaksi kimia secara nyata berkurang dengan meningkatnya viskositas matriks.
7. Spesies Peroxoborate sebagai Agen Pemutih Gigi Alternatif selain H2O2
7.1. H2O2 dan Karbamid Peroksida (CP) sebagai Bahan Penghilang Noda Gigi yang Tidak Estetik
H2O2 sering digunakan sebagai agen pemutih gigi [88,89], dan produk pemutihan yang tersedia mengandungnya
pada konsentrasi rendah untuk sesi 'di rumah', atau sebagai alternatif pada tingkat yang lebih tinggi untuk aplikasi 'di
kantor' [90-92 ]. Namun demikian, mudah terdegradasi oleh berbagai rangkaian reaksi kimia, yang dapat diinduksi atau
dipengaruhi oleh paparannya terhadap cahaya yang masuk, suhu reaksi/penyimpanan, nilai pH dan/atau transfer elektron
dari kompleks ion logam transisi redoks-aktif katalitik , dll [89,93].
CP, kompleks tambahan ikatan hidrogen 1:1 dari oksidan ini dengan urea, biasanya juga digunakan untuk
tujuan pemutihan gigi pada kadar mulai dari 3-20% (b/b), dan kandungan 10% (b/b). kompleks ini membebaskan
3,6% (b/b) H2O2 [90]. Terutama, produk pemutih gigi yang mengandung CP juga mengandung polimer karbopol
atau gliserol; yang pertama secara efektif menimbulkan pelepasan H2O2 yang lambat, tetapi ini tidak mengubah
efektivitas pengobatan. Persiapan CP memiliki nilai pH sedikit asam.
7.2. Ketergantungan Tindakan Pemutihan Peroksida pada pH
Anion perhidroksil (HO2 ÿ) sering keliru digambarkan sebagai 'radikal bebas reaktif' dalam
literatur bidang kesehatan mulut, namun tetap dapat digambarkan sebagai ROS. Fasilitasi produksi
spesies aktif ini dapat dicapai melalui alkalisasi formulasi pemutihan H2O2 (Persamaan (20)), namun
mengingat dekomposisi yang bergantung pada waktu pada nilai pH > 8,0 [94], sangat penting bahwa
tindakan diambil segera sebelum digunakan, seperti pada produk yang mengandung CP yang
dievaluasi dalam [28], yang memiliki nilai pH yang disesuaikan dengan aktivator produk amino-alkohol.
Nilai pH optimal untuk proses ini adalah 9,5-10,0 [95,96]. Meskipun nilai pKa untuk mono-deprotonasi
H2O2 adalah ca. 11.6 [1], modifikasi nilai pH produk setinggi atau lebih tinggi dari nilai ini sangat
mengurangi jumlah H2O2 yang tersedia untuk aktivitas pemutihan [97], dan secara drastis mengurangi
umur simpan produk. Konsentrasi H2O2 yang paling sering digunakan di Amerika Serikat biasanya 35% (b/b) [7].
7.3. Pertimbangan Mekanisme Potensial yang Tersedia untuk Proses Pemutihan Gigi yang Dimediasi Peroksida
Peningkatan hasil pemutihan gigi positif yang diperoleh dengan meningkatnya nilai pH, yang dapat dijelaskan
dengan deprotonasi H2O2 menjadi anion perhidroksil (Persamaan (20)) [98-101]), kemudian dapat menimbulkan
pembentukan •OH dan Radikal HO2 • (Persamaan (21)), yang berfungsi sebagai bahan pemutih aktif yang
terlibat, atau setidaknya secara nyata berkontribusi terhadap aktivitas pemutihan gigi dari bahan pemutih gigi
•
berbahan dasar peroksida. Selanjutnya HO2 dapat dihasilkan melalui interaksi • OH dengan kelebihan H2O2
(Persamaan (22)). Oleh karena itu, HO2 ÿ tampaknya bertindak sebagai spesies kunci utama yang bertanggung
jawab atas hasil pemutihan gigi yang timbul dari penerapan produk yang mengandung agen tersebut ke
permukaan gigi. Seperti yang diharapkan, efek pemutihan gigi yang diamati meningkat secara bertahap dengan
meningkatnya nilai pH dari produk yang digunakan [97].
H2O2 + OHÿ ÿ HO2 ÿ + H2O (20)
HO2ÿ + H2O2 ÿ HO2 • + •OH + OHÿ (21)
OH + H2O2 ÿ HO2 • + H2O (22)
Seperti disebutkan di atas, perubahan warna gigi ekstrinsik pada orang dewasa yang lebih tua dianggap
sebagian disebabkan oleh MBP yang terbentuk dari reaksi Maillard. Sistem reaksi yang sangat kompleks ini
terutama menampilkan reaksi kondensasi senyawa karbonil dan gula pereduksi dengan fungsi amino yang
tersedia dari asam amino bebas, peptida dan protein, dan glikoprotein dari pelikel yang diperoleh kemungkinan besar berfungsi
Gigi. J.2020 , 8, 89 24 dari 44
substrat untuk proses kimia yang tidak diinginkan ini [27]. Hayase et al. (1984) [102] menyelidiki dekolorisasi
melanoidin non-dialisis yang dihasilkan dari sistem model glisin-glukosa dengan perlakuan dengan H2O2 secara
langsung, atau secara tidak langsung melalui pembentukannya dari reaksi enzim-substrat glukosa oksidase.
Dengan sistem enzimatik yang terakhir, melanoidin berwarna coklat yang tidak dapat dialisis didekolorisasi menjadi
65%. Namun, perlakuan mereka dengan H2O2 (konsentrasi akhir yang ditambahkan 6,72% (b/v)) berhasil
mendekolorisasi melanoidin ini ke tingkat 64 dan 97% pada nilai pH masing-masing 7,0 dan 10,0, dan pengamatan
ini berfungsi untuk mengkonfirmasi bahwa anion HO2ÿ adalah agen pemutih gigi yang lebih efektif daripada H2O2
itu sendiri. Selain itu, seperti yang diharapkan, massa molekuler rata-rata dari melanoidin tersebut berkurang dari
5300 menjadi 3500 setelah pengobatan H2O2 . Produk reaksi utama yang dapat dideteksi dalam fraksi larut-eter
yang diperoleh dari melanoidin yang diberi perlakuan dengan H2O2 pada pH basa adalah 2-metil-2,4-pentanediol,
N,N-dimetilasetamida, fenol, asam asetat, asam oksalat, asam metilpropanedioat, propana-dioat asam, asam 2-
furankarboksilat, asam butana-dioat, asam 2-hidroksipropanoat, asam 2,5-furandikarboksilat dan asam 5-
(hidroksimetil)-2-furankarboksilat. Namun, produk utama dari degradasi oksidatif ini yang diidentifikasi dalam fase
air adalah glisin, dalam ca. hasil 2%.
Menariknya, besi(II)- dan besi(III)-sulfida berwarna gelap, dan/atau kompleks sulfido, juga sebagian
bertanggung jawab atas diskolorasi gigi ekstrinsik [27], dan oleh karena itu tidak dapat dibayangkan bahwa
peroksida dapat berinteraksi dengan yang pertama dalam untuk menghasilkan situs radikal •OH-khususnya in vivo,
sebuah proses yang memfasilitasi tindakan pemutihan gigi mereka melalui mekanisme 'penghancuran diri' secara molekuler.
7.4. Pertimbangan Kesehatan dan Keselamatan untuk Formulasi Pemutih Gigi H2O2 dan CP: Potensi Efek Kesehatan
yang Merugikan
Terlepas dari keefektifannya, penggunaan H2O2 atau CP yang tidak tepat atau tidak memenuhi syarat
untuk episode pemutihan gigi telah mengungkapkan serangkaian masalah keamanan dan efek kesehatan yang
merugikan [103,104], dan ini termasuk: (1) sensitivitas gigi, ini menjadi efek samping yang umum ; (2) resorpsi
akar serviks, yang mungkin timbul dari pemutihan internal, dan sering terlihat pada gigi yang dirawat dengan
penerapan strategi pemutihan termo-katalitik; (3) penggunaan yang salah dari oksidan ini <24 jam. sebelum
penerapan bahan berbasis resin sebagai perawatan restoratif; dan (4) potensi tindakan genotoksik dan pemicu
tumor dari produk pemutih gigi yang mengandung H2O2 tersebut. Oleh karena itu disarankan bahwa produk
dengan kandungan H2O2 yang tinggi tidak boleh diaplikasikan tanpa perlindungan gingiva, yang dapat
menghindari paparan jaringan gingiva atau mukosa. Demikian pula, produk yang mengandung H2O2 tidak
boleh digunakan pada pasien dengan jaringan yang rusak atau sakit.
7.5. Kegiatan Pemutihan Gigi Spesies Peroxoborate dan Polyol Esternya
Untuk tujuan aplikasi pemutihan gigi, natrium peroksoborat tersedia dalam tiga bentuk yang berbeda, tidak hanya
turunan monohidrat dan tetrahidrat, tetapi juga trihidrat [105] , yang berbeda dalam khasiat pemutihan berat per beratnya
[106] mengingat proporsi berat yang lebih tinggi dari fungsi hidroperoksida aktif yang terdapat dalam monohidrat, dan
tingkat yang lebih kecil secara berurutan dalam tri- dan tetrahidrat. Menurut [107], campuran natrium peroksoborat 2 g/1,0
mL memberikan aksi pemutihan yang setara dengan persiapan H2O2 16,3% (b/b) , dan dari data ini terlihat bahwa oksidan
yang terakhir jauh lebih efektif. daripada yang pertama.
Namun, karena peroxoborate berpotensi kurang berbahaya dan lebih stabil daripada H2O2, tampaknya
menawarkan beberapa keuntungan besar bila digunakan sebagai teknologi pemutih gigi. Namun demikian,
hingga saat ini, hanya ada sejumlah kecil penyelidikan in vitro yang menemukan bahwa larutan natrium
peroksoborat dalam air, dan dalam kombinasi dengan 3 dan 30% (b/b) H2O2, atau 10% (b/b) CP, semuanya
aktif ketika diterapkan pada bleaching internal gigi non-vital [108-110]. Oleh karena itu, meskipun CP dan H2O2
adalah agen pemutih gigi yang lebih kuat daripada peroksoborat, peroksoborat menunjukkan sifat penetrasi
yang lebih baik dibandingkan dengan CP; meskipun semua agen bleaching mampu menembus dari ruang
pulpa ke permukaan akar eksternal, kombinasi peroxoborate dengan CP ditemukan paling efektif dalam konteks
ini [111]. Studi ini juga menemukan korelasi langsung antara potensi penetrasi dan keberadaan oksidan pemutih
gigi, dan juga menyimpulkan bahwa larutan berair peroksoborat bertindak sebagai
Gigi. J.2020 , 8, 89 25 dari 44
agen pemutih paling agresif diterapkan. Menariknya, penerapan pencampuran peroxoborate dengan
CP tampaknya mengerahkan tindakan sinergis terhadap pemutihan gigi bernoda darah, yaitu, di atas
efek aditif dari kedua agen diterapkan secara individual dan berurutan [112]. Studi ini dibahas lebih
lanjut di bawah ini.
Pada tahun 1993, Weger et al. [113] mengeksplorasi pengaruh berbagai produk natrium peroksoborat
pada nilai pH zat pemutih, dan untuk tujuan ini mereka mencampurkan mono-, tri- dan tetrahidrat natrium
peroksoborat dengan 0, 10, 15 atau 30% (w /v) H2O2 dalam bentuk bubuk: cairan dengan perbandingan
2,0 g:1,0 mL. Para peneliti ini menemukan bahwa pH dari campuran ini meningkat secara signifikan dengan
meningkatnya konsentrasi H2O2 yang ditambahkan , dan nilai pH tersebut juga bergantung pada air
peroksoborat dari kandungan kristalisasi dan waktu pengukuran setelah pencampuran. Oleh karena itu,
mereka merekomendasikan bahwa nilai pH campuran formulasi pemutihan gigi tersebut harus dipantau
secara ketat sebelum digunakan untuk menghindari kemungkinan masalah resorpsi akar pasca pemutihan.
Namun, sedikit atau tidak ada penjelasan tentang hubungan antara kandungan kristalisasi air ini dan nilai
pH medium yang ditawarkan.
Menariknya, pada tahun 1994 Lewinstein et al. [114] menemukan bahwa meskipun 30% (b/b) H2O2
secara signifikan mengurangi kekerasan mikro enamel dan dentin, perawatan matriks ini dengan campuran
peroksoborat dan H2O2 tidak memberikan efek seperti itu pada suhu terkait eksperimen (37 dan 50 ÿC) . ) dan
interval waktu, sehingga komposit ini tampaknya berhasil menghindari efek samping tersebut dan karenanya
menawarkan keuntungan kesehatan dan keselamatan dibandingkan formulasi kandungan H2O2 yang tinggi .
Disimpulkan juga bahwa praktik pemutihan dengan konsentrasi H2O2 yang tinggi harus dibatasi, atau hanya
digunakan dengan sangat hati-hati.
Kemampuan CP (16% (b/b)) dan sodium peroxoborate, bersama dengan campuran kedua agen ini,
untuk memutihkan gigi non-vital, perubahan warna darah secara in vitro diselidiki secara rinci oleh Valera
et al. (2009) [112], dan mereka menyimpulkan bahwa ketiga perlakuan menunjukkan kapasitas pemutihan
yang sama pada titik waktu 7, 14 dan 21 hari ketika diuji terhadap kelompok kontrol air suling negatif (p
<0,05). Namun, seperti disebutkan di atas, CP komposit dan opsi perawatan peroxoborate ditemukan untuk
memfasilitasi kembali ke indeks warna aslinya di semua gigi yang dievaluasi setelah durasi 21 hari (bahan
pemutih diganti dua kali dengan interval tujuh hari untuk total 21- periode hari).
Oleh karena itu, seperti disebutkan di atas, hasil ini menunjukkan bahwa peroxoborate, dalam kombinasi
dengan CP, memberikan aktivitas pemutihan gigi yang lebih besar daripada CP saja; selain sifat peroksoborat
yang menembus gigi di atas, keuntungan seperti itu dapat muncul dari kemampuannya untuk menstabilkan dan
karenanya meningkatkan umur panjang aksi H2O2 , dan mungkin bahwa ini dapat dicapai melalui pertukaran
kesetimbangan terus menerus dari oksidan terakhir dengan peroksoborat. (Persamaan (23)).
(HO)2B-OOH + H-*O-*OH ÿ (HO)2B-*O-*OH + HOOH (23)
Namun, satu studi in vitro tambahan [115] difokuskan pada eksplorasi khasiat pemutihan gigi gel H2O2
10% (b/b) , CP 10% (b/b) dan jumlah peroksoborat 2,0 g terhadap gigi manusia. gigi insisif sentral rahang atas
sulung yang berubah warna dengan darah manusia yang baru dikumpulkan. Dari hasil yang diperoleh,
disimpulkan bahwa semua bahan pemutih yang digunakan efektif pada titik waktu pasca perawatan 7 dan 14
hari (p = 0,013), dan bahwa perawatan gel H2O2 10% (b/b) memberikan hasil yang lebih baik . aktivitas
pemutihan gigi yang lebih besar daripada CP 10% (b/b) dan formulasi peroksoborat yang digunakan.
Baru-baru ini, Tran et al. [116] melaporkan pemantauan ketergantungan waktu pelepasan H2O2 dari
peroxoborate dan penipisannya setelah itu secara in vitro untuk menghubungkan temuan yang timbul darinya
dengan yang terjadi selama pemutihan internal gigi yang berubah warna dengan garam natrium dari oksidan ini.
Persyaratan untuk studi tersebut adalah bahwa interval waktu penggantian untuk agen pemutih gigi ini biasanya
didasarkan pada pilihan klinis preferensial, yaitu mereka yang tidak memiliki dasar ilmiah yang kuat. Dari hasil
yang diperoleh, disimpulkan bahwa penggantian peroksoborat yang sering mungkin tidak diperlukan mengingat
persistensi H2O2 untuk jangka waktu minimal 28 hari. Namun, mungkin tingkat rendah yang ditentukan pada
titik waktu selanjutnya tidak akan cukup untuk melanjutkan tindakan pemutihan gigi yang disukai peroxoborate.
Secara kritis, para peneliti ini menggunakan metode yang kurang dapat diandalkan
Gigi. J.2020 , 8, 89 26 dari 44
untuk kuantisasi kadar H2O2 , yaitu sistem spektrofotometri yang melibatkan oksidasi kompleks Fe(II)-
tiosianat menjadi bentuk Fe(III), dan oleh karena itu hasil analisis yang dihasilkan darinya mungkin tidak
cukup andal, terutama pada kadar rendah atau kadar analit H2O2 sangat rendah . Selain itu, sayangnya
dapat dibayangkan bahwa peroksoborat sendiri juga akan merespon secara positif terhadap sistem
pengujian spektrofotometri ini, dan oleh karena itu, tanpa bukti apapun bahwa peroksoborat telah terhidrolisis
sempurna menjadi borat dan H2O2 dalam larutan analisisnya (Persamaan (1)), nampaknya analit target
dan peroksoborat ini dipantau secara bersamaan dalam pengujian ini. Poin penting lebih lanjut adalah
bahwa tidak ada kelonggaran yang dibuat dalam penelitian ini untuk konsumsi oksidan ini oleh pemulung
peroksida endogen, dan oleh karena itu perkiraan waktu penggantian 28 hari di atas tentu saja tidak dapat
diekstrapolasi ke situasi in vivo, dan mungkin memang jauh lebih rendah.
Pada tahun 2006, kelompok penelitian kami melakukan penentuan spektrofotometri dari keefektifan
dua produk yang mengandung peroksoborat untuk memutihkan MBP yang berasal dari reaksi L-lisin dengan
konsentrasi D-glukosa yang sama. pada 60 ÿC dan pH 7,00 [117]. Yang pertama dari produk ini adalah
obat kumur (berdasarkan campuran peroksoborat/gliserol), sedangkan yang kedua adalah formulasi pemutih
gigi acuan dengan rasio molar gliserol:peroksoborat 14,9:1. Pengobatan MBP ini dengan peningkatan
volume produk ini menunjukkan penurunan yang bergantung pada volume pada pita serapan melanoidin
yang intens yang terletak di wilayah yang terlihat dari spektrum elektromagnetik, yaitu hingga 600 nm,
setelah periode kesetimbangan yang cukup. Ketergantungan waktu dari reaksi ini juga dipantau, dan laju
proses ini ditemukan meningkat dengan meningkatnya volume kedua produk yang ditambahkan, seperti
yang diharapkan. Oleh karena itu, data ini menunjukkan bahwa peroksoborat dan ester gliserolnya terdapat
dalam produk yang dievaluasi berhasil memutihkan MBP yang berfungsi sebagai senyawa model untuk
perubahan warna gigi ekstrinsik. Namun, perlu dicatat bahwa larutan berair yang berasal dari spesies
peroksoborat produk ini juga mengandung kadar H2O2 yang signifikan yang timbul dari disosiasi mereka
(Persamaan (1)), dan oleh karena itu hasil yang diperoleh dalam sistem model ini kemungkinan termasuk
kontribusi pemutihan MBP dari oksidan yang dibebaskan ini. Namun demikian, penjelasan yang masuk akal
untuk sifat pemutihan gigi peroksoborat dan adisi esternya adalah serangan oksidatif langsungnya pada
unit >C=C< yang ada dalam produk reaksi Maillard/melanoidin berwarna coklat [83] untuk membentuk tidak
berwarna atau kurang intens- produk epoksida berwarna (Persamaan (15)). Menariknya, strategi penilaian
kinetik-spektrofotometri yang diterapkan dalam studi unggulan dapat digunakan secara efektif untuk menilai
aktivitas pemutihan kesehatan mulut yang mengandung peroksida dan formulasi pemutih gigi secara in vitro.
Akhirnya, Chng et al. [118] menguji kemampuan 30% (b/v) H2O2, larutan encer natrium peroksoborat,
dan campuran natrium peroksoborat dengan perawatan pemutihan gigi 30% (b/v) H2O2 untuk mempengaruhi
kekuatan tarik akhir, kekuatan geser pukulan mikro, dan kekerasan mikro dentin manusia yang diputihkan;
hasil yang diperoleh kemudian dibandingkan dengan hasil dari kelompok kontrol air negatif. Sebanyak n =
41 gigi premolar utuh dirawat saluran akar dan masing-masing kemudian ditempatkan secara acak dalam
salah satu dari empat kelompok perawatan di atas (bahan pemutih gigi disegel di dalam ruang pulpa sesuai
dengan aplikasi klinisnya). Gigi yang dicabut dipotong, dan sampel dentin diperoleh kemudian menjalani
penilaian biomekanik.
Dari penelitian ini, para peneliti menyimpulkan bahwa meskipun intra-coronal bleaching yang dilakukan
dengan H2O2 30% (b/v) dan peroksoborat, baik sendiri-sendiri atau sebagai campuran komposit,
menyebabkan pelemahan dentin, bila digunakan sendiri perawatan H2O2 lebih merusak daripada kedua
pendekatan peroksoborat yang diuji.
Singkatnya, survei literatur ilmiah secara keseluruhan dan ekstensif telah mengungkapkan bahwa dalam beberapa
laporan produk yang mengandung peroksoborat menunjukkan aktivitas pemutihan gigi yang lebih baik dibandingkan produk
yang terdiri dari H2O2 atau CP, meskipun yang lain menunjukkan bahwa kasusnya sebaliknya. Namun, peroxoborate
tampaknya menawarkan kemampuan penetrasi gigi yang lebih besar daripada H2O2, dan ketika diterapkan sendiri atau dalam
kombinasi dengan CP, menunjukkan tingkat efek samping yang merusak yang lebih rendah, pengamatan konsisten dengan
pandangan terapeutik dan kosmetik yang tidak terlalu keras.
Gigi. J.2020 , 8, 89 27 dari 44
8. Potensi Mutagenik dan Genotoksik Peroxoborate ketika Digunakan pada Konsentrasi Tinggi
untuk Tujuan Pemutihan Gigi?
Pada tahun 1989, Seiler [75] mengeksplorasi dan mendokumentasikan sifat mutagenik dari apa yang digambarkan
sebagai natrium perborat; namun, dengan mengasumsikan bahwa larutan berair encer dari zat ini digunakan untuk penelitian
ini, maka akan terlihat bahwa sebagian besar peroksida hadir sebagai H2O2 bebas, dengan jumlah [B(OH)3(O2H)]ÿ yang
sangat terbatas , dan mungkin hanya jejak yang sangat terbatas dari 2ÿ [[(HO)3BOOB(OH)3] dan spesies lain yang ada
(Bagian 2). Namun demikian, peneliti ini menemukan bahwa, seperti yang diamati dengan H2O2 [119], peroksoborat memang
memberikan sifat mutagenik dalam serangkaian sistem pengujian in vitro , termasuk satu pengujian yang disesuaikan untuk
memantau kerusakan DNA oleh oksidan ini. Anehnya, oksidasi timidin yang signifikan diamati pada suhu setinggi 80 ÿC,
sedangkan hanya tingkat kecil konversi oksidatif substrat ini yang diamati pada 40 ÿC.
Meskipun peroxoborate memunculkan mutasi titik pada strain Salmonella typhimurium TA100 dan TA102, itu tidak terjadi
pada strain TA98. Inkubasi oksidan ini dengan sistem metabolisme tambahan mamalia hati tikus benar-benar menghilangkan
aktivitas mutagenik yang diamati, dan ini, tentu saja, diharapkan mengingat ketersediaan berbagai pemulung H2O2 langsung
(termasuk enzim katalase, dan molekul rendah). -massa anion asam ÿ-keto seperti piruvat, oksaloasetat dan 2-oksoglutarat)
di dalamnya, bersama dengan banyak biomolekul dengan kemampuan mengais setiap radikal •OH yang berasal dari
peroksoborat atau H2O2 yang dibebaskan peroksoborat melalui proses pseudo-Fenton atau Fenton.
Selain itu, kerusakan kromosom yang meluas pada strain CHO-K1 sel ovarium hamster Cina ditunjukkan pada
pengobatan dengan peroxoborate, dan prevalensi penataan ulang kromosom yang tidak biasa diamati. Oleh karena itu,
oksidan ini, (atau lebih mungkin H2O2 yang muncul darinya) dianggap oleh penulis sebagai mutagen in vitro yang bekerja
langsung.
Perbedaan yang jelas dalam perilaku mutagenik antara pengamatan di atas dan yang dilaporkan dalam [62] di atas
dapat dirasionalisasi dengan pertimbangan: (1) sifat molekuler yang tepat dari ekuivalen peroksida yang tersedia dalam
formulasi gel pemutih gigi di atas, yaitu [ B(OH)3(O2H)]ÿ, [(HO)3BOOB(OH)3] 2ÿ, dan mungkin kandungan yang lebih tinggi
dan jauh lebih tinggi, berturut-turut, dari spesies ester peroksoborat-gliserol mengingat kelebihan gliserol yang tersedia di
produk yang diuji dalam [62]—heterogenitas molekuler seperti itu, termasuk setiap H2O2 'bebas' di dalamnya kemungkinan
akan melemahkan bioaktivitas sumber peroksida ini; dan (2) kemampuan bagian ester gliserol untuk mengais setiap radikal
•OH yang secara tidak sengaja dihasilkan dari degradasi katalitik peroksoborat dan H2O2 dengan tingkat jejak adventif dari
ion besi dan tembaga yang ada dalam produk itu sendiri, atau dalam media kultur sel yang digunakan. Kerusakan adisi basa
DNA sebagian besar disebabkan oleh serangan radikal •OH pada adisi basa purin dan pirimidinnya, karena H2O2 sendiri
hanya kurang reaktif terhadap substrat ini.
9. Kemampuan Produk Kesehatan Oral Peroxoborate untuk Menipiskan Tingkat Senyawa

Belerang Volatile Rongga Mulut In Vivo dan karenanya Memerangi Malodor Oral
Proporsi yang sangat tinggi dari populasi manusia dewasa menderita bau mulut (halitosis, bau mulut),
yang merupakan gangguan estetika yang mengganggu dan berulang [120]. Kasus-kasus dari kondisi yang
menyusahkan secara sosial ini disebabkan oleh pembusukan mikroba pada lokus anaerobik dalam rongga
mulut [ 121,122], sebuah proses yang menimbulkan produksi VSC yang sangat berbau busuk [120,123,124].
Ada banyak alasan mengapa halitosis dari etiologi oral dapat dipicu, dan ini termasuk kolonisasi bakteri yang
berlebihan pada lidah, laju aliran saliva yang terbatas, perpetuasi penyakit periodontal, penggunaan gigi
palsu yang tidak bersih, dan restorasi gigi yang buruk atau tidak tepat [120,123] .
Karena peroksoborat memberikan aktivitas pengoksidasi yang kuat terhadap tiol (Persamaan (9)–(12)) dan senyawa
tioeter (Persamaan (13) dan (14)), dan juga menampilkan tindakan mikrobisida yang berguna [9,10], pada prinsipnya ia harus
memiliki kapasitas untuk mengerahkan tindakan terapeutik yang berharga terhadap bau mulut.
Namun, hingga saat ini, ada sedikit atau tidak ada laporan yang tersedia tentang kemampuan produk perawatan kesehatan
mulut yang mengandung oksidan ini dan heterogenor molekulernya dalam larutan berair, atau adisi poliol esternya, untuk
memerangi halitosis. Oleh karena itu, pada bagian ini kami memberikan hasil dari penelitian yang dilakukan untuk pertama kalinya
Gigi. J.2020 , 8, 89 28 dari 44
oleh tim peneliti kami untuk mengeksplorasi keefektifan klinis produk obat kumur mulut yang mengandung
peroksoborat [Ardox-X™] terhadap halitosis menggunakan sistem kromatografi gas portabel, alat analitik
yang dapat menentukan tingkat bagian per miliar (ppb) 3 VSC yang berbeda (H2S, CH3SH dan (CH3)2S)
secara bersamaan di udara diambil sampelnya langsung dari rongga mulut. Penentuan VSC ini dibuat
sebelum (0,00 jam), dan pada titik waktu diurnal terpilih setelah pengobatan peserta dengan formulasi obat
kumur ini dengan cara yang direkomendasikan pada jam 0,33, 1,33, 2,33, 4,00 dan 6,00. pasca perawatan.
Hasil yang diperoleh dibandingkan dengan pengukuran yang sesuai dilakukan setelah peserta yang sama
dibilas dengan kontrol plasebo H2O sebagai pengganti obat kumur oral dalam desain percobaan cross-over acak.
Investigasi ini melibatkan 30 sukarelawan manusia yang tidak merokok (14 laki-laki, 16
perempuan); ketika direkrut, peserta diberikan lembar informasi peserta, dan jika setuju untuk
mengambil bagian dalam penyelidikan, selanjutnya diminta untuk menandatangani formulir persetujuan
Komite Etika Penelitian Universitas (peserta dikeluarkan dari penyelidikan jika mereka memiliki kondisi
medis yang serius atau kronis. seperti diabetes, penyakit kardiovaskular atau kanker, atau kondisi lain
yang menghalangi partisipasi mereka dalam uji coba). Subjek yang menerima segala bentuk
pengobatan selama periode tujuh hari sebelum hari pengujian pertama dikeluarkan dari penyelidikan.
Peserta juga diinstruksikan untuk tidak menerima segala bentuk pengobatan selama tiga hari uji pengambilan sampel uj
Semua pertimbangan etika sepenuhnya konsisten dengan Deklarasi Helsinki tahun 1975 (direvisi tahun
1983).
Peserta diminta untuk membilas dengan volume 10 mL dari produk obat kumur yang tersedia secara
komersial di atas untuk jangka waktu 30 detik untuk satu hari percobaan yang telah ditentukan sebelumnya.
Setiap peserta juga membilas dengan volume air ledeng yang setara yang berfungsi sebagai kontrol plasebo
negatif pada satu hari yang sesuai baik sebelum atau sesudah protokol perawatan kumur mulut; fase
perawatan kedua hanya dilakukan setelah periode 'pencucian' yang dapat diterima (dirinci di bawah).
Pengukuran (baseline) pertama dilakukan pada pukul 09.00 pagi, dan semua peserta diminta untuk setuju
untuk menghindari sarapan pagi mereka (dan, tentu saja, semua aktivitas oral lebih lanjut seperti makan,
minum, menyikat gigi, dll.) selama periode antara bangun di pagi hari dan penentuan VSC pertama (baseline
zero-control) pada masing-masing dari dua hari di mana mereka terlibat dalam penyelidikan. Pemberian
perawatan kumur mulut atau plasebo air untuk masing-masing dari 30 peserta 'terhuyung-huyung' sepanjang
waktu, dan periode 'pencucian' antara masing-masing dari 2 rejimen pengobatan yang diberikan (yaitu,
kumur mulut versus kontrol air) adalah tiga hari. Selama periode 'pencucian' ini, semua peserta melanjutkan
aktivitas perawatan kesehatan mulut normal mereka. Pengacakan urutan cross-over untuk n = 30 peserta
dicapai dengan menggunakan generator bilangan acak terkomputerisasi.
Untuk masing-masing dataset konsentrasi VSC rongga mulut klinis di atas, desain eksperimental
berbasis analisis varians (ANOVA) digunakan untuk penyelidikan ini; Model ANOVA daripada analisis-
of-kovarians (ANCOVA) dipilih mengingat asumsi hubungan linier antara variabel dependen dan
kovarian prediktor kuantitatif yang diperlukan untuk model terakhir , dan penyimpangan yang terlihat
jelas dari ini mengingat non-linearitas model. tanggapan dari semua level VSC rongga mulut terhadap
titik waktu pasca perawatan yang diamati. Oleh karena itu, untuk analisis ini, variabel titik waktu
pengambilan sampel diperlakukan sebagai variabel kovariabel kualitatif daripada kuantitatif. Desain
eksperimen utama dan utama (model I) diklasifikasikan sebagai model campuran, sistem tiga faktor
dengan perawatan (satu pembilasan oral dan kontrol plasebo air) dan titik waktu di mana pengukuran
dilakukan dengan efek tetap pada dua dan enam tingkat masing-masing, dan peserta (n = 30 total)
mewakili efek acak, Persamaan (24)). Dalam Persamaan ini, µ mewakili nilai rata-rata nol dengan
tidak adanya semua sumber variasi, dan Mi , Tj , Pj , MTij, MPik, TPjk dan eijkl mewakili 'antara-
perlakuan' (efek tetap), antara waktu pengambilan sampel- poin '(efek tetap), 'antara-peserta' (efek
acak), perawatan × titik waktu pengambilan sampel, perawatan × peserta, dan efek interaksi titik
waktu pengambilan sampel × peserta , dan sumber variasi kesalahan yang tidak dapat dijelaskan,
masing-masing. Tiga efek interaksi urutan kedua juga dimasukkan ke dalam desain ini untuk
mengeksplorasi tanggapan diferensial peserta terhadap pengobatan yang diterapkan, dan perbedaan
antara tanggapan rejimen pengobatan dua sehubungan dengan ketergantungan titik waktu dari konsentrasi VSC yang d
Gigi. J.2020 , 8, 89 29 dari 44
Kapasitas penetral VSC dari produk obat kumur yang diuji dirasionalisasi dengan referensi khusus
pada aktivitas pengoksidasi dan bakterisida VSC dari konstituen peroksoborat aktif dan
peroksoborat-gliserol ester.
yijkl = ÿ + Mi + Tj + Pk + MTij + MPik + TPjk + eijkl (24)
Data yang diperoleh menunjukkan bahwa formulasi obat kumur peroksoborat memberikan peningkatan
yang sangat signifikan , penurunan yang tergantung waktu pada tingkat rongga mulut dari ketiga VSC yang
dievaluasi, dan untuk H2S dan (CH3)2S, efek ini jauh lebih besar daripada yang diamati dengan kontrol air
negatif (p = 3,14 × 10ÿ3 dan 1,56 × 10ÿ4 , masing-masing), meskipun kurang untuk CH3SH. Selain itu,
perbandingan kontras model I dari besaran rata-rata perbedaan konsentrasi VSC diamati antara jam 0,00
dan 6,00. titik waktu pasca-perawatan mengungkapkan bahwa ini secara signifikan lebih besar untuk
kelompok perlakuan bilas mulut dibandingkan dengan kontrol air, untuk H2S dan (CH3)2S (p = 2,34 × 10ÿ4
dan 3,10 × 10ÿ2 , masing-masing) . Meskipun demikian, perbedaan yang diamati antara kedua kelompok
perlakuan ini untuk konsentrasi CH3SH jauh lebih sedikit, dengan bilas kontrol air negatif juga tampak
memberikan efek 'peredam' yang signifikan pada konsentrasi udara rongga mulut. Meskipun demikian,
pada 1,33 jam. titik waktu, aplikasi obat kumur memberikan penurunan 90% pada tingkat VSC ini,
sedangkan hanya pengurangan 56% untuk itu diamati dengan kontrol air (p = 0,027, analisis kontras
ANOVA yang dikoreksi Bonferroni). Data ini ditunjukkan pada Gambar 5 dan 6. Untuk H2S, bagaimanapun,
ada juga efek interaksi peserta x pengobatan yang signifikan (yaitu, respon tingkat VSC terhadap
pengobatan berbeda secara signifikan antara peserta), p = 1,04 × 10ÿ2 ; memang, untuk perawatan bilas
peroxoborate, jelas bahwa sebagian besar peserta merespons dengan baik, dengan penurunan besar yang
diamati pada tingkat rongga mulut VSC ini, sedangkan tanggapan untuk orang lain kurang begitu, atau tidak
terpengaruh secara signifikan, oleh penggunaannya. .
Khususnya, untuk CH3SH terdapat efek interaksi pengobatan x titik waktu yang sangat signifikan (p
= 9,1 × 10ÿ7 ), dan ini dengan jelas menunjukkan perbedaan dalam sifat respons tergantung waktu dari
tingkat VSC peserta yang diamati setelah pengobatan kumur mulut. bila dibandingkan dengan yang
terlihat untuk kontrol H2O ; perbedaan signifikan utama yang ditemukan antara konsentrasi rata-rata pada
1,33 jam. titik waktu yang disebutkan di atas sebagian besar berkontribusi terhadap pentingnya efek interaksi ini.
Seperti yang diharapkan, perbedaan antara titik waktu pasca-perawatan juga sangat signifikan
(p < 10ÿ6 untuk H2S dan CH3SH, dan 1,17 × 10ÿ6 untuk (CH3)2S), seperti peserta × waktu pasca-
perawatan efek interaksi -point untuk H2S dan CH3SH (p = 8.00 × 10ÿ3 dan 1.07 × 10ÿ4 , masing-
masing), pengamatan mengkonfirmasi tanggapan peserta diurnal diferensial dari VSC ini terhadap perawatan.
Khususnya, ada juga perbedaan yang signifikan atau sangat signifikan yang diamati antara peserta studi (p
, dan <0,05 untuk H2S, CH3SH dan (CH3)2S, masing-masing), seperti yang mungkin
= 2,50 × 10ÿ6 < 10ÿ6
diharapkan.
Multivariate analysis-of-variance (MANOVA) menawarkan kekuatan statistik yang lebih besar ketika
dua atau lebih variabel dependen yang terlibat, dalam hal ini konsentrasi VSC, berkorelasi, dan dalam
kasus seperti itu berharga untuk identifikasi efek yang besarnya lebih rendah daripada yang terdeteksi oleh
ANOVA saja. Oleh karena itu, strategi MANOVA ini dilakukan di sini dengan semua 3 VSC sebagai variabel
dependen, dan hasil yang diperoleh menegaskan bahwa ada perbedaan yang sangat signifikan 'antar-
perawatan' dan 'antara titik waktu pengambilan sampel' (p = 2,92 × 10ÿ4 dan < 10ÿ6 , masing-masing,
menggunakan kombinasi uji Wilks' (dengan perkiraan Rao), uji Hotelling-Lawley, Pillai, dan Roy), tetapi
tidak 'antara-peserta'. Selain itu, meskipun efek interaksi titik waktu sampel peserta x ditemukan signifikan
secara statistik (p = 0,021), dua interaksi orde pertama lainnya dianggap tidak.
Gigi. J.2020 , 8, 89 30 dari 44
Scattergrams: Peroxoborate Oral Rinse
400
350 H2S|0
300
250
H2S|6
CH3SH|0
200
(CH3)2S|0
150
(CH3)2S|6
100
50
CH3SH|6
Berarti median
(A)
Scattergrams: Kontrol H2O Negatif

450
400 H2S|0
350
300 H2S|6
250
CH3SH|0
200
150
CH3SH|6 (CH3)2S|0 (CH3)2S|6
100
50
Berarti median
(B)
Gambar 5. Scattergram dataset level H2S, CH3SH dan (CH3)2S rongga mulut pada jam 0.00 dan 6.00. Gambar 5. Scattergram dataset level H2S, CH3SH dan (CH3 )2S rongga mulut pada jam 0.00
dan 6.00. titik waktu untuk (a) rejimen pengobatan kumur peroxoborate, dan (b) titik waktu kontrol air negatif untuk (a) rejimen pengobatan kumur peroxoborate, dan (b) kelompok kontrol air negatif . Nilai
rata-rata dan median untuk kelompok ini disediakan. Singkatan: H2S|0 dan H2S|6, grup. Nilai rata-rata dan median untuk kelompok ini disediakan. Singkatan: H2S|0 dan H2S|6, H2S Konsentrasi H2S
(ppb) pada jam 0.00 dan 6.00. titik waktu masing-masing, dengan konsentrasi singkatan (ppb) yang sama pada jam 0.00 dan 6.00. masing-masing titik waktu, dengan singkatan yang sama untuk CH3SH
(CH3SH|0 dan CH3SH|6) dan (CH3 )2S ((CH3 )2S|0 dan (CH3 )2S|6). untuk CH3SH (CH3SH|0 dan CH3SH|6) dan (CH3)2S ((CH3)2S|0 dan (CH3)2S|6).
Gigi. J.2020 , 8, 89 31 dari 44
(A)
70
60
50
40
[CH3SH]
(PPB)
30
20
10
0
0 0,33 1.33 2.33 4 6
-10
-20
WAKTU (H.)
(B)
Gambar 6. Lanjutan.
Gigi. J.2020 , 8, 89 32 dari 44
60
50
40
[(CH3)2S]
(PPB)
30
20
10
0
0 0,33 1.33 2.33 4 6
-10
WAKTU (H.)
(C)
Gambar 6. Representasi diagram batang dari rata-rata ± 95% interval kepercayaan (CI) rongga mulut yang mudah menguap (0,00–6,00 jam) untuk konsentrasi (a) H2S, (b)
CH3SH sulfur compound (VSC) pada setiap titik waktu penelitian (0,00–6,00 jam) untuk (a) H2S, (b) CH3SH dan (c) (CH3)2S (model ANOVA 3). 95% CI mencakup kontribusi
dari 'antar-peserta' dan (c) (CH3 )2S (model ANOVA 3). 95% CI mencakup kontribusi dari 'antara-peserta' dan peserta x perlakuan dan peserta x pengambilan sampel titik
waktu sumber variasi, dan karenanya dan peserta x perlakuan dan peserta x pengambilan sampel sumber variasi titik waktu, dan karenanya mereka tampak jauh lebih luas
daripada yang dihitung dari komponen varians kesalahan (residual) saja. mereka tampak jauh lebih luas daripada yang dihitung dari komponen varians kesalahan (residual) saja.
Oleh karena itu, untuk H2S, formulasi obat kumur yang mengandung peroksoborat menghasilkan analisis agglomerative hierarchical clustering (AHC) yang sangat signifikan atau
sangat signifikan. Analisis ini merupakan aktivitas penetralan VSC yang sangat signifikan, yang besarnya jauh lebih besar daripada yang diamati dengan bilas kontrol air, seperti yang
diharapkan. Selain itu, produk Ardox-X™ juga ditemukan dilakukan hanya pada dataset kontrol nol, karena perlakuan produk peroksoborat (dan kurang dari kontrol air) yang dievaluasi
diperkirakan akan meningkatkan tingkat konsumsi yang berbeda untuk masing-masing dari ketiganya . efektif untuk mengurangi konsentrasi rongga mulut (CH3)2S, yang muncul dari sumber
non-oral [123]. Meskipun retensi yang dimediasi secara eksogen dari rata-rata konsentrasi VSC rongga mulut pada agen berbau busuk dipantau, sebuah proses yang akan mempengaruhi
pengelompokan multivariat. Analisis ini menurunkan nilai diperpanjang untuk jangka waktu 6,0 jam. untuk H2S (dan CH3SH), tingkat rata-rata minimal mengungkapkan bahwa 3 variabel VSC
secara efektif dipisahkan menjadi dua kelompok yang jelas, yang pertama (CH3)2S diamati pada 1,33 dan 2,33 jam. titik waktu, setelah itu meningkat lagi pada 4-6 jam. terdiri dari variabel
H2S dan CH3SH yang sangat berkorelasi , dan yang kedua adalah variabel (CH3)2S saja (Gambar 7). Hasil khas ini mencerminkan sumber agen berbau busuk ini, yaitu H2S dan titik, tetapi
masih dipertahankan pada konsentrasi yang jauh lebih rendah daripada yang diamati pada 0,00 jam. titik pangkal. Secara potensial, perbedaan respon yang diamati ini dapat dijelaskan oleh
oral,
perbedaan
sedangkan
CH3SH(CH3)2S
yang memiliki
muncul dari
sumber
sumber
lingkungan
ekstra-oral (terutama ditularkan melalui darah). sumber kedua VSC ini, yaitu lingkungan oral untuk H2S, dan darah untuk (CH3)2S.
Mekanisme untuk konsumsi oksidatif yang dimediasi peroksoborat dari H2S dan CH3SH mungkin
melibatkan urutan reaksi yang ditunjukkan dalam Persamaan (9)–(12), sedangkan untuk (CH3)2S
kemungkinan akan berjalan melalui rute yang disediakan dalam Persamaan (13) dan (14). ). Namun,
kemampuan peroksida, termasuk peroksoborat, untuk membunuh bakteri sumber VSC ini (anaerob gram-
negatif yang terletak di dorsum lidah melalui post-nasal drip [125]), dan/atau secara oksidatif menyerang
enzim di dalamnya yang terlibat dalam efek sampingnya . generasi, adalah mekanisme alternatif yang
mungkin. Memang, VSC yang dianalisis muncul dari pembusukan mikroba dari protein yang mengandung
sistein dan metionin, dan masing-masing merupakan spesies tiol dan tioeter, asam amino ini juga rentan
terhadap serangan oksidatif oleh peroksoborat dan peroksida lainnya. Aktivitas pembusukan optimal terjadi
di lingkungan mulut anaerob dengan konsentrasi karbohidrat terbatas, dan pada nilai pH dan suhu fisiologis [124].
Sangat penting untuk mekanisme konsumsi kimia langsung yang diusulkan di atas dari tindakan
peroxoborate terhadap bau mulut, Deary et al. [31] melaporkan bahwa spesies tersebut (sebagai campuran
Gigi. J.2020 , 8, 89 33 dari 44
mengandung rasio konsentrasi tinggi borat terhadap H2O2) bereaksi hampir sepuluh kali lipat lebih cepat daripada
ÿ1
H2O2 dengan (CH3)2S (k2 = 3,38 × 10ÿ1 Mÿ1 s ), sedangkan konstanta laju orde kedua untuk reaksinya
dengan anion hidrosulfida (HSÿ) sekitar tiga kali lipat lebih rendah dibandingkan dengan H2O2, yaitu 2,99 × 10ÿ1 Mÿ1
ÿ1
dtk
Pengamatan ini dapat menjelaskan secara parsial mengapa formulasi obat kumur yang diuji di sini lebih efektif
dalam mengurangi konsentrasi udara rongga mulut (CH3)2S daripada H2S, terutama pada titik waktu 0,33 jam pasca-
perawatan.Namun, pengurangan tersebut harus dilakukan dengan hati-hati, karena bilasan H2O2 dengan konsentrasi
peroksida setara tidak juga diselidiki sebagai kontrol positif dalam penyelidikan percontohan ini.Selanjutnya, H2O2
dibebaskan dari peroxoborates pada pembubaran mereka dalam lingkungan berair (Persamaan (1)). Untuk SCN- donor
elektron saliva terkemuka, penulis [31] menghitung bahwa peroxoborate bereaksi dengan substrat ini sekitar sembilan
kali lipat lebih cepat daripada H2O2 (k2 = 5.0 × 10ÿ3 versus 5,4 × 10ÿ4 Mÿ1 s masing-masing). Faktanya, dengan
ÿ1
pengecualian HSÿ dan S2O3 2ÿ, semua substrat donor elektron lainnya yang dieksplorasi, termasuk halida seperti Brÿ
dan Iÿ, ditemukan bereaksi minimal empat kali lipat lebih cepat dengan H2O2 dalam larutan yang mengandung kelebihan
borat . , dibandingkan dengan media yang setara tanpa tambahan borat.
Analisis agglomerative hierarchical clustering (AHC) juga dilakukan untuk mengeksplorasi lebih lanjut korelasi dan
hubungan antara konsentrasi VSC yang dipantau. Analisis ini dilakukan pada dataset kontrol nol saja, karena perawatan
produk peroksoborat (dan kurang dari kontrol air) yang dievaluasi diharapkan menimbulkan tingkat konsumsi yang
berbeda untuk masing-masing dari tiga agen berbau busuk yang dipantau, sebuah proses yang akan mempengaruhi
pengelompokan multivariat. . Analisis ini mengungkapkan bahwa 3 variabel VSC secara efektif dipisahkan menjadi dua
kelompok yang jelas, yang pertama terdiri dari variabel H2S dan CH3SH yang sangat berkorelasi , dan yang kedua
(CH3)2S sendiri (Gambar 7).
Hasil khas ini mencerminkan sumber agen berbau busuk ini, yaitu H2S dan CH3SH memiliki sumber lingkungan mulut,
sedangkan (CH3)2S muncul dari sumber ekstra-oral (terutama ditularkan melalui darah).
Dendrogram
70
60
50
40
Perbedaan
30
20
10 H2S CH3SH
CH3SCH3
Gambar
ambang
titik
Diagram
dari
kuat
VSCwaktu
klaster
berkorelasi
(1) 7.Gambar
, rongga
dan
yang Diagram
kumpulan
perbedaan
dendrogram
(2)
kuat
terdiri
mulut dendrogram
( konsentrasi
, serta
data
dari
titik
7.
untuk
agglomerative
tingkat
waktu
(1)
konsentrasi
model agglomerative
konsentrasi
CH3)2S
yang
VSCini.
menunjukkan
rongga
(2)
.batas )2Shierarchical
hierarchical
Konsentrasi
H2S
(CH3
oranye
mulut
dan CH3SH
clustering
.perbedaan
yang
H2S
menunjukkan
Batas
dan clustering
menunjukkan
yang
oranye
(AHC)
CH3SH
yang (AHC)
digabungkan
batas
horizontal
dari
jelas
yang
perbedaan
0,00
ambang
dari pada
horizontal
menunjukkan
jam.
dan
klaster 0.00
perbedaan
dataset jam.
berkorelasi
yang
yang
dan
jelas
tingkat
terdiri
batas
dari
untuk model ini.
Konsisten dengan hasil ini, Pearson dan koefisien korelasi parsial tingkat VSC (walaupun untuk
dataset lengkap) mengungkapkan korelasi yang sangat kuat antara tingkat rongga mulut H2S dan CH3SH
(r = 0,58 dan 0,57, masing-masing, p < 10ÿ41 dan < 10ÿ 40, masing-masing), tetapi jauh lebih rendah
antara level H2S dan (CH3)2S, dan CH3SH dan (CH3)2S .
Gigi. J.2020 , 8, 89 34 dari 44
Konsisten dengan hasil ini, Pearson dan koefisien korelasi parsial tingkat VSC (walaupun untuk
dataset lengkap) mengungkapkan korelasi yang sangat kuat antara tingkat rongga mulut H2S dan CH3SH
(r = 0,58 dan 0,57, masing-masing, p < 10ÿ41 dan < 10ÿ 40, masing-masing), tetapi jauh lebih rendah
antara level H2S dan (CH3)2S, dan CH3SH dan (CH3)2S .
Oleh karena itu, sebagai kesimpulan, hasil ini memberikan bukti bahwa larutan kumur peroksoborat/
peroksoborat-gliserol ester yang diuji berfungsi sebagai penetral intra-oral yang berharga dan/atau
konsumen oksidatif VSC, pengamatan yang menyediakan platform untuk penggunaannya dalam
mengendalikan bau mulut. . Khasiat anti halitosis ini ditemukan memiliki umur panjang 6 jam. atau lebih.
Hasil ini juga memiliki signifikansi klinis yang besar mengingat tindakan VSC yang diketahui sangat toksik,
dan hubungannya dengan patogenesis penyakit periodontal [126]. Menariknya, tampaknya formulasi
peroksoborat ini memiliki kemampuan untuk mengurangi konsentrasi rongga mulut yang timbul dari
sumber oral (H2S dan CH3SH) dan ekstra-oral, ditularkan melalui darah ((CH3)2S) .
10. Kekhususan Penghambatan Enzim Proteinase oleh Peroxoborates

Kemungkinan penghambatan adventif enzim proteinase, seperti NF-ÿB, melalui oksidasi fungsi
residu metionin kritis -S-CH3 , memberikan bukti mekanisme aksi peroksoborat-spesifik dan independen
H2O2 virtual untuk produk perawatan kesehatan mulut yang mengandung agen ini dan /atau adduksinya.
Memang, data tersedia mengenai reaksi situs fungsional ini dalam proteinase tipe subtilisin dengan
peroksoborat daripada H2O2 itu sendiri; proses ini jauh lebih spesifik dengan peroxoborate [127]. Studi
ini menemukan bahwa termitase, subtilisin Carlsberg, proteinase alkali ZIMET 10,911 dan proteinase K
sebagian dinonaktifkan oleh H2O2 dalam rentang pH basa, tetapi hanya dengan adanya borat atau fenil-
boronat. Sebuah model untuk menggambarkan mekanisme inaktivasi ini melibatkan kesetimbangan borat
dan peroksoborat dengan H2O2 yang terikat secara kompetitif di sisi aktif enzim, dan inaktivasi enzim
muncul dari produksi sulfoksida yang sesuai dari residu metionin yang terletak di sisi aktif proteinase ini .
128], proses yang disebabkan oleh spesies peroksoborat yang terikat enzim. Mekanisme inaktivasi yang
sama ditemukan untuk fenil-boronat yang ada dalam larutan alkali H2O2 .
Fenomena di atas dianggap sangat penting untuk terapi, terutama karena proteinase tersebut
memainkan peran penting dalam proses inflamasi, dan karena itu dapat memberikan bukti kemampuan
spesies peroxoborate untuk mengerahkan tindakan anti-inflamasi di lingkungan mulut.
Selain itu, kemungkinan sifat anti-inflamasi boron makanan [129] juga harus dipertimbangkan
berdasarkan pertimbangan di atas. Pada prinsipnya, peroksoborat penghambat proteinase dapat
dihasilkan dari borat in vivo yang tertelan melalui interaksinya dengan H2O2 yang dihasilkan secara
fagosit pada lokasi peradangan, termasuk lingkungan oral tertentu (Persamaan (1)). Karena area ini
berada di luar cakupan makalah ini, pembaca dirujuk ke Ref. [129], dan referensi yang tersedia di dalamnya.
11. Pertimbangan Peran H2O2 dan Spesies Peroxoborate dalam Memicu atau Mengganggu
Mediator Inflamasi dan Vitamin pada Penyakit Periodontal
Pada bagian ini, tindakan terapeutik yang mungkin dari produk perawatan kesehatan mulut yang
mengandung spesies peroksoborat dan/atau H2O2 dibahas berdasarkan peran dan tindakan dari beberapa
mediator penyakit periodontal utama, khususnya dimetil arginin asimetris (ADMA), protein C-reaktif, dan
vitamin. , yang terakhir termasuk antioksidan utama seperti askorbat hidrofilik, dan ÿ-tokoferol lipofilik (ÿ-TOH).
Kedua proses inflamasi dan imunologi mewakili fitur kunci dari penyakit periodontal, dan ini
menimbulkan gangguan dalam respon host terhadap infeksi yang dimediasi oleh bakteri periodontal [130].
Memang, pasien dengan kondisi ini menampilkan mediator inflamasi serum darah yang diregulasi (protein
C-reaktif, interleukin-6, dan prostaglandin, dll.) [131]. Menariknya, dimethylarginine asimetris (ADMA),
produk sampingan dari proses modifikasi protein berkelanjutan dalam sitoplasma semua sel manusia,
berfungsi sebagai penekan endogen metabolisme oksida nitrat (NO• ), spesies radikal bebas kunci yang
terlibat dalam fungsi endotel . dan karenanya kardiovaskular
Gigi. J.2020 , 8, 89 35 dari 44
kesehatan [132]. NO• terlibat dalam vasodilatasi yang bergantung pada endotelium karena memediasi peradangan
pembuluh darah, tonus pembuluh darah, dan proliferasi sel, serta mengurangi pelepasan faktor pertumbuhan [133].
ADMA bertindak sebagai substrat yang tidak aktif untuk sintase nitrik oksida endotel (eNOS), dan dapat
membatasi pembentukan NO• bila ada pada tingkat yang berlebihan. Memang, bukti yang tersedia
menunjukkan bahwa ADMA dapat menimbulkan uncoupling eNOS [134]. Peningkatan konsentrasi ADMA
biofluid telah ditunjukkan pada pasien dengan hipertensi, hiperkolesterolemia, diabetes dan insufisiensi
ginjal, bersama dengan perokok tembakau kronis [135].
Yang cukup penting adalah gagasan bahwa, mengingat reaktivitas H2O2 dengan TMA [44],
kemungkinan bahwa oksidan dan peroksoborat ini dapat langsung bereaksi dengan fungsi amina
tersier dari ADMA untuk membentuk N-oksida yang sesuai, yang mana mungkin secara fisiologis-tidak aktif.
Oleh karena itu, dengan asumsi bahwa produk oksidasi N-oksida ini tidak memiliki aktivitas terkait gangguan
dengan vasodilatasi yang bergantung pada endotelium melalui blokade eNOS, inaktivasi oksidatif tersebut
mungkin memiliki konsekuensi kemopatologis yang penting pada subjek yang menggunakan produk
kesehatan mulut yang mengandung H2O2 atau peroksoborat . Memang, Gee dan Williamson (1997) [136]
memantau laju reaksi H2O2 dari dua oktil dimetilamina yang berbeda untuk membentuk N-oksida yang
sesuai pada 23 ÿC dalam sistem campuran isopropanol/pelarut air, dan oksidasi ADMA in vivo oleh oksidan
pembilas mulut di atas tentu saja dapat dilakukan dalam kondisi fisiologis—eksperimen untuk mengujinya
saat ini sedang berlangsung di laboratorium penulis.
Namun, ketika hadir pada konsentrasi lingkungan mulut yang tinggi, seperti yang akan terjadi selama dan
segera setelah episode berkumur atau menyikat gigi dengan produk semacam itu, dapat dikatakan bahwa
oksidan ini juga akan memodifikasi secara kimiawi secara signifikan dan karenanya menghambat aktivitas
eNOS. Satu studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa aktivitas promotor eNOS menurun pada sel endotel
yang diobati dengan H2O2, sebuah proses yang setidaknya sebagian melibatkan penghambatan aktivitas
protein aktivator 1 (AP-1) [137]. Ini terjadi melalui penekanan aktivitas c-Jun, yang pada gilirannya menimbulkan
penurunan tingkat faktor transkripsi AP-1 yang mengikat promotor eNOS (c-Jun adalah protein yang dikodekan
oleh gen Jun pada manusia). Para peneliti ini juga menemukan bahwa pengikatan Sp1, modulator kunci
transkripsi eNOS basal, juga responsif terhadap penghambatan oleh H2O2 [138].
Menariknya, baru-baru ini Isola et al. [139] mengevaluasi dampak kesehatan gingiva, penyakit
periodontal, dan/atau penyakit jantung koroner (PJK) pada serum darah dan konsentrasi ADMA dalam saliva.
Untuk tujuan ini, masing-masing 35, 33 dan 35 pasien dengan periodontitis, PJK dan kedua kondisi ini, terlibat
dalam protokol, dan hasil yang diperoleh dibandingkan dengan 35 peserta studi kontrol yang sehat. Tingkat
protein C-reaktif (CRP) juga ditentukan dalam biofluida ini. Dari investigasi ini , peneliti yang terlibat menemukan
bahwa median kadar ADMA serum dan saliva (yang terakhir dinormalisasi menjadi konsentrasi protein total)
secara signifikan lebih besar pada klasifikasi PJK dan pada kelompok gabungan periodontitis/PJK bila
dibandingkan dengan mereka yang hanya menderita periodontitis dan sehat. kontrol. Dalam model analisis
univariat, periodontitis, PJK dan CRP sensitivitas tinggi (hs-CRP) ditemukan terkait dengan konsentrasi serum
ADMA; namun, strategi analisis statistik multivariat (MV) menunjukkan bahwa hs-CRP dikembalikan sebagai
variabel prediktor yang sangat signifikan (p < 10ÿ3 ). Pendekatan multivariat ini juga menunjukkan bahwa hs-
CRP dan status sosial ekonomi pendidikan berhasil memprediksi konsentrasi ADMA saliva. Oleh karena itu,
pasien PJK, bersama dengan mereka yang juga dibebani dengan periodontitis sebagai komorbiditas, secara
signifikan meningkatkan kadar ADMA dibandingkan subjek kontrol yang sehat pada kedua jenis biofluid yang
dieksplorasi. Data biomarker ini memberikan banyak bukti untuk interaksi periodontitis dengan PJK yang
sekarang terkenal.
Selain itu, askorbat (vitamin C) dan antioksidan lebih lanjut juga berperan penting dalam fungsi endotel,
dan mungkin memainkan peran penting dalam interaksi penyakit periodontal dengan penyakit jantung
iskemik (IHD). Mengingat hipotesis penting ini, dalam penyelidikan yang rumit dan terperinci, Isola et al.
[140] juga mengeksplorasi hubungan antara askorbat dan status vitamin umum serum darah dan air liur,
dan kesehatan gingiva, periodontitis dan/atau IHC. Dalam penelitian ini, pendekatan pengambilan sampel
biofluida sangat terpuji, karena protokol yang digunakan melibatkan 12 jam. masa puasa untuk semua
peserta sebelum pengumpulan; ini merupakan persyaratan penting untuk semua penyelidikan tersebut,
Gigi. J.2020 , 8, 89 36 dari 44
mengingat potensi gangguan yang timbul dari diet askorbat dan vitamin lainnya. Indeks periodontal dan
klinis kelompok 35 atau 36 pasien dengan (1) periodontitis saja, (2) IHD saja, (3) gabungan periodontitis
plus IHD, dan (4) 36 subjek kontrol yang sehat diperoleh, dan konsentrasi askorbat dan antioksidan lebih
lanjut (ÿ-TOH, ÿ-karoten, lutein dan likopen) kemudian ditentukan dalam sampel air liur dan serum yang
dikumpulkan darinya. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa pasien dengan IHD, dan periodontitis
yang dikombinasikan dengan IHD, memiliki konsentrasi askorbat yang berkurang secara signifikan pada
kedua biofluida yang dipantau bila dibandingkan dengan peserta sehat dan pasien dengan periodontitis
saja. Selain itu, hs-CRP ditemukan berfungsi sebagai variabel prediktor yang menjanjikan untuk kadar
askorbat dalam air liur dan serum.
Mengingat aktivitas pereduksinya yang kuat, askorbat siap dioksidasi oleh peroksoborat [33], seperti
juga oleh H2O2 [141]. Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa produk perawatan kesehatan mulut yang
mengandung spesies peroksida ini secara sementara mengganggu keseimbangan konsentrasi produk
askorbat:dehidro-askorbat/lebih lanjut oksidasi askorbat dalam lingkungan mulut in vivo sesuai dengan
penggunaannya (misalnya episode pembilasan mulut dengan obat kumur, atau pengalaman menyikat gigi
selama 30-40 detik), frekuensi penggunaan (setiap hari atau lainnya), dan periode waktu berikutnya yang
diperlukan untuk konsumsi atau hilangnya oksidan ini dari air liur manusia atau lingkungan jaringan lunak
mulut. Untuk oksidasi H2O2 , baik askorbat maupun produk oksidasi utamanya, dehidro-askorbat,
menghasilkan asam treonat sebagai produk [140]. Data yang tersedia menunjukkan bahwa reaksi berkembang
melalui tiga agen perantara 6-karbon utama, meskipun salah satunya, asam diketogulonat, memiliki sifat antioksidan yang kuat.
Mengingat aktivitas pemulungan radikal peroksil lipidnya yang kuat, ÿ-TOH adalah antioksidan kuat,
meskipun bersifat hidrofobik. Pada prinsipnya, meskipun oksidasi antioksidan fenolik ini dengan hidroperoksida
merupakan proses yang menguntungkan secara termodinamika, terutama jika melibatkan pembentukan
spesies radikal peroksil atau hidroperoksil primer (masing-masing ROO• dan HOO•), reaksi yang melibatkan
H2O2 hidrofilik, dan peroksoborat seperti itu digunakan dalam [35], akan diharapkan terbatas in vivo karena
sifat lipofilik ÿ-TOH dan antioksidan terkait. Juga harus dicatat bahwa ÿ-TOH memiliki kemampuan untuk
secara langsung mengatur generasi H2O2 mitokondria , dan produksi ROS mitokondria yang berlebihan
dapat mewakili peristiwa primer yang signifikan yang menimbulkan kerusakan jaringan yang dicatat dalam
sindrom defisiensi vitamin E [142]. Oleh karena itu, regulasi efektif produksi ROS mitokondria oleh antioksidan
ini tampaknya melemahkan ekspresi dan aktivasi jalur transduksi sinyal, bersama dengan pengubah sensitif
redoks lebih lanjut, dan dengan cara ini memberikan tindakan penundaan atau pencegahan terkait episode
jaringan degeneratif.
Peran penting 25-hidroksivitamin D (VD) dalam kondisi kesehatan mulut baru-baru ini ditinjau oleh
Botelho et al. [143]. Memang, defisiensi VD (VDD) telah dikaitkan dengan berbagai gangguan tersebut,
dan gangguan biosintesis mikronutrien ini dapat mempercepat ini secara signifikan. Misalnya, cacat dentin
dan enamel yang serius muncul dari proses mineralisasi gigi yang terganggu, yang pada gilirannya
ditentukan oleh VDD; cacat tersebut jelas meningkatkan risiko mengenai induksi dan perkembangan
karies gigi. Selain itu, prevalensi periodontitis dan peradangan gingiva yang lebih tinggi telah dikaitkan
dengan VDD [143]. Oleh karena itu, potensi efek kesehatan yang merugikan dari VDD sangat penting,
bermacam-macam, dan tersebar luas. Selain itu, tampak bahwa VD mungkin berhubungan dengan
kanker mulut tertentu dan osteonekrosis rahang [144].
Sejak Mahmoodani et al. [145] berhasil mendeteksi dan menghitung produk vitamin D3 teroksidasi
dalam susu bubuk utuh yang diperkaya dengan menggunakan perangkap linear quadropole (LTQ)-ion
trap, Q-exactive orbitrap dan metode spektrometri massa triple quadrupole, dan berhasil menentukan
bahwa modus degradasi vitamin D3 adalah proses kerusakan oksidatif, dapat dibayangkan bahwa VD
juga rentan terhadap serangan melalui serangan oksidatif yang dimediasi oleh H2O2 atau peroksoborat
yang diberikan secara terapeutik di lingkungan mulut. Memang, biomolekul ini memiliki total tiga unit
>C=C< olefin, seperti halnya vitamin D3, yang setidaknya pada prinsipnya dapat dioksidasi menjadi
produk yang mengandung fungsi epoksida dan/atau produk lebih lanjut (Bagian 5.4), proses yang dapat
mengurangi fungsi dan aktivitas biologisnya .
Gigi. J.2020 , 8, 89 37 dari 44
Meskipun demikian, Jungert dan Neuhauser-Berthold [146] baru-baru ini mengeksplorasi hubungan
antara VD dan biomarker status anti-oksidatif pada populasi lansia yang tinggal di komunitas menggunakan
pendekatan cross-sectional dan longitudinal; faktor perancu, seperti komposisi tubuh, nutrisi dan gaya hidup,
semuanya juga dipertimbangkan dalam model ini. Para peneliti ini menyimpulkan bahwa status vitamin D
cross-sectional berbanding terbalik dengan aktivitas katalase, dan status vitamin D longitudinal berfungsi
sebagai variabel prediktor yang efektif untuk status antioksidan total orang dewasa yang lebih tua. Terutama
penting adalah gagasan bahwa pemeliharaan status vitamin D yang memadai mungkin memiliki dampak
menguntungkan pada sistem pertahanan antioksidan pada orang dewasa yang lebih tua dari perspektif jangka panjang.
12. Kesimpulan
Spesies anion peroksoborat memiliki reaktivitas kimia dan biomolekuler, sebagai oksidan atau
lainnya, yang memiliki beberapa tingkat kekhasan dari H2O2 saja. Seperti disebutkan di atas, secara
umum kimia dan biokimia peroksoborat dan adisi ester yang stabil secara kimia dengan senyawa
polihidroksi seperti gliserol (bahan eksipien umum dari banyak produk kesehatan mulut), dan karbohidrat
dan polisakarida, memiliki cakupan yang sangat luas. Memang, berbagai reaksi kimia/biokimia mereka
yang mungkin terjadi secara in vivo termasuk self-aggregation untuk membentuk dimer, trimer, dan
kemungkinan oligomer yang lebih tinggi; kesetimbangan hidrolitik membebaskan H2O2; generasi
reaktan kunci baru seperti dioxaborirane; serangan oksidatif nukleofilik pada elektrofil (Persamaan (3)
dan (4)), meskipun dengan beberapa preferensi untuk bertindak sebagai elektrofil dalam kasus tertentu;
reaksi redoks; kompleksasi ion logam transisi ; kimia radikal bebas; penghambatan spesifik enzim
proteolitik seperti NF-ÿB; dan potensi kemampuannya untuk mengganggu kaskade mediator inflamasi
dan fungsi vitamin/antioksidan pada penyakit periodontal, termasuk kemungkinan reaksi kimia dengan
ADMA, askorbat, dan ÿ-TOH. Beberapa sifat kimia dan fisikokimia di atas juga dapat memfasilitasi
aplikasi peroksoborat sebagai produk pemutih gigi alternatif, meskipun tidak biasa. Selain itu, sifat-sifat
ini, bersama dengan tindakan mikrobisidalnya, mendukung penggunaan peroksoborat untuk digunakan
sebagai agen perawatan kesehatan mulut umum, dan untuk memerangi bau mulut yang timbul dari
pembentukan VSC yang merugikan. Kelebihan khusus adalah kemampuan peroksoborat dan turunan
esternya untuk menyimpan dan menghemat ekivalen peroksida pengoksidasi. Oleh karena itu, reaksi
yang khas pada peroksoborat berpotensi mendukung penggunaan mereka sebagai terapi perawatan kesehatan mulut bar
Namun, penyelidikan tambahan yang intens diperlukan untuk mengeksplorasi lebih jauh area penelitian yang menarik ini.
Akhirnya, peroksoborat, dan memang hasil esternya, hanya menunjukkan toksisitas rendah dan umur simpan
yang diperpanjang; agen tersebut lebih stabil daripada preparat yang mengandung H2O2 saja. Memang, larutan berair
yang mengandung spesies asam peroksoborat/peroksoborat yang relatif pekat, misalnya, yang digunakan sebagai
produk pemutih gigi atau obat kumur mulut, jauh lebih stabil dan karenanya lebih aman digunakan daripada larutan
yang mengandung kandungan H2O2 yang setara itu sendiri . Khususnya, ketika digunakan sebagai reagen dalam
kimia organik sintetik, peroksoborat secara efektif berfungsi sebagai alternatif berharga untuk larutan H2O2 yang tidak
stabil yang dapat menimbulkan bahaya kesehatan yang signifikan dan bahkan bahaya ledakan ketika hadir pada konsentrasi tinggi.
Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, MG; validasi, MG, GP, BP, VM, KLG dan EA; analisis formal, MG, EL, WC, GP, BP, KLG, SB-
A., EA, VM; sumber daya, MG dan KLG; kurasi data, MG, KLG, GP dan BP; menulis—persiapan draf asli, MG; menulis—review dan
editing, MG, KLG, EL, WC dan GP; visualisasi, MG; pekerjaan penyaringan VSC analitik praktis untuk Bagian 9, KLG dan MG; analisis
statistik, MG; pengawasan, MG Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.
Pendanaan: Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.
Ucapan Terima Kasih: Para penulis ingin mengucapkan terima kasih yang tulus kepada kedua peninjau anonim dari makalah asli
yang diserahkan, yang keduanya berkontribusi besar pada konten ilmiah dari naskah saat ini. Tanpa bantuan mereka yang baik hati
dan berdedikasi, publikasi ini tidak akan berkembang ke formatnya yang sekarang, lebih panjang dan informatif.
Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Gigi. J.2020 , 8, 89 38 dari 44
Pernyataan Etika Penelitian: Untuk penyelidikan halitosis yang didokumentasikan di Bagian 9, semua subjek memberikan persetujuan
untuk dimasukkan sebelum mereka berpartisipasi dalam penelitian. Studi ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki, dan protokolnya
telah disetujui oleh Komite Etika Penelitian Fakultas Ilmu Kesehatan dan Kehidupan, Universitas De Montfort, Leicester LE1 9BH, UK
(kode 1117).
Referensi
1. McKillop, A.; Sanderson, WR Sodium perborate dan sodium percarbonate: Murah, aman, dan serbaguna
oksidator untuk sintesis organik. Tetrahedron 1995, 51, 6145–6166. [Referensi Silang]
2. Hannson, A. Tentang struktur kristal natrium peroksoborat terhidrasi. Akta Kimia. Pindai. 1961, 15, 934–935.
[Referensi Silang]
3. Komite Ilmiah tentang Keamanan Konsumen. Opini tentang Sodium Perborate dan Asam Perborat; Komisi
Eropa : Brussels, Belgia, 2010; SCCS/1345/10.
4. Dona, BL; Grundemann, LJ; Steinfort, J.; Timmerman, MF; van der Weijden, GA Efek penghambatan menggabungkan chlorhexidine
dan hidrogen peroksida pada akumulasi plak 3 hari. J.Clin. Periodontium. 1998, 25, 879–883. [Referensi Silang]
5.Grundemann , LJ; Carpenter, M.F.; Ironman, Y.; van der Weijden, GA Reduksi noda, plak dan gingivitis dengan menggabungkan
chlorhexidine dan peroxyborate. J.Clin. Periodontium. 2000, 27, 9–15. [Referensi Silang]
[PubMed]
6. van Maanen-Schalkel, NW; Slot, DE; Baker, E.W.; van der Weijden, GA Efek agen oksigenasi pada pewarnaan
gigi ekstrinsik yang diinduksi klorheksidin: Tinjauan sistematis. Int. J. Dent. Hyg. 2012, 10, 198–208.
[Referensi Silang] [PubMed]
7. Feiz, A.; Barekatain, B.; Khalesi, S.; Khalighinejad, N.; Badrian, H.; Swift, EJ Pengaruh beberapa zat pemutih pada gigi yang
diwarnai dengan sealer berbasis resin. Int. Endod. J.2014 , 47, 3–9. [Referensi Silang]
8. Lynch, E.; Sheerin, A.; Silwood, CJ; Grootveld, M. Evaluasi multikomponen dari aksi pengoksidasi dan status sistem pemutihan gigi
yang mengandung peroxoborate di seluruh air liur manusia menggunakan spektroskopi NMR proton resolusi tinggi. J.Inorg.
Biokimia. 1999, 73, 65–84. [Referensi Silang]
9. Ntrouka, V.; Hoogenkamp, M.; Zaura, E.; van der Weijden, F. Pengaruh agen kemoterapi pada
biofilm yang melekat pada titanium. Klinik. Implan Mulut. Res. 2011, 22, 1227–1234. [Referensi Silang]
10. Mostajo, M.F.Y.; van der Reijden, WA; Buijs, M.J.; Beersen, W.; Van der Weijden, F.; Crielaard, W.; Zaura, E.
Pengaruh agen pengoksigen pada bakteri mulut in vitro dan pada komposisi plak gigi pada orang dewasa muda yang sehat. Depan.
Sel. Menulari. Mikrobiol. 2014, 4, 95. [Referensi Silang]
11. Topik Kesehatan Mulut: Obat Kumur (Mouthrinse). Tersedia online: www.ada.org/en/member-center/oral
topik kesehatan/ obat kumur (diakses pada 29 Agustus 2019).
12. Marshall, MV; Cancro, LP; Fischman, SL Hidrogen peroksida: Tinjauan penggunaannya dalam kedokteran gigi. J.
Periodon. 1995, 66, 786–796. Tersedia online: https://aap.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1902/jop.1995.66.9. 786 (diakses pada 10
Maret 2020). [Referensi Silang]
13. Pizer, R.; Tihal, C. Peroxoborates. Interaksi asam borat dan hidrogen peroksida dalam larutan air. Inorg.
kimia 1987, 26, 363–369. [Referensi Silang]
14. Carrondo, MA; Skapski, AC Penyempurnaan struktur kristal sinar-X dari zat pemutih industri disodium
tetrahydroxo-di-µ-peroxo-diborate hexahydrate, Na2 [B2 (O2 )2 (OH)4 ]·6H2O. Akting Cry. B 1978, 34,
3551–3554. [Referensi Silang]
15. Flanagan, J.; Griffith, WP; Powell, RD; West, AP Spektrum vibrasi logam alkali peroksoborat.
Spectrochim. Acta A 1989, 45, 951–955. [Referensi Silang]
16. Flanagan, J.; Griffith, WP; Powell, RD; West, AP Sifat spesies peroxoborate dalam larutan berair dengan studi resonansi magnetik
nuklir boron-11 dan spektroskopi Raman. J.Chem. Soc. Trans Dalton. 1989, 9, 1651–1655. [Referensi Silang]
17.Dehmlow , EV; Vehre, B. Ekstraksi perborat dengan katalisis transfer fasa (aplikasi transfer fasa
katalisis, bagian XLIII). J.Chem Baru. 1989, 13, 117–119.
18. Thompson, KM; Griffith, WP; Spiro, MJ; Thompson, KM; Griffith, WP; Spiro, M. Mekanisme pemutihan dengan peroksida. Bagian 2—
Kinetika bleaching alizarin dan crocetin dengan hidrogen peroksida pada pH tinggi. kimia
Soc. Trans Faraday. 1993, 89, 4035–4043. [Referensi Silang]
Gigi. J.2020 , 8, 89 39 dari 44
19. Burgess, J.; Hubbard, CD Bab Enam – Katalisis atau Kenyamanan? Perborate dalam Konteks. Dalam Kemajuan Kimia Anorganik; van
Eldik, R., Hubbard, CD, Eds.; Pers Akademik: London, Inggris, 2013; Volume 65, hlm. 217–310. ISSN 0898-8838. ISBN 9780124045828.
20. Unis, Reaksi Peroksida MMA Relevansi Lingkungan dalam Larutan Berair. Ph.D. Tesis, Universitas
Northumbria, Newcastle, Inggris, 2010.
21. Rey, S.; Davies, DM Fotokimia peroksoborat: Penghambatan borat terhadap fotodekomposisi hidrogen peroksida. kimia Sebuah Eur. J.
2006, 12, 9284–9288. [Referensi Silang]
22. Gurgan, S.; Cakir, TA; Yazici, E. Sistem pemutihan di kantor yang diaktifkan dengan cahaya berbeda: Evaluasi klinis.
Laser Med. Sains. 2010, 25, 817–822. [Referensi Silang]
23. Gomez, MV; Caballero, R.; Vázquez, E.; Moreno, A.; de la Hoz, A.; Díaz-Ortiz, A. Oksidasi sulfida hijau dan kemoselektif dengan natrium
perborat dan natrium perkarbonat: Karakter nukleofilik dan elektrofilik dari sistem oksidasi. Kimia Hijau. 2007, 9, 331. [Referensi Silang]
24. Silwood, CJL; Lynch, E.; Seddon, S.; Sheerin, A.; Claxson, AWD; Grootveld, MC H NMR analisis asam organik turunan mikroba pada lesi
karies akar primer dan air liur. Nmr Biomed. 1999, 12, 345–356.
[Referensi Silang]
25. Dahle, JE; Pallesen, U. Pemutihan gigi–Tinjauan kritis terhadap aspek biologis. Kritik. Pendeta Biol Lisan. Kedokteran
2003, 14, 292–304. [Referensi Silang] [PubMed]
26. Albers, HF (Ed.) Pemutih Gigi Alami; Laporan ADEPT: Kent, Inggris, 1991; Volume 2, hlm. 1–24.
27. Lynch, E.; Sheerin, A.; Atherton, M.; Hawkes, J.; Haycock, P.; Grootveld, MC Mekanisme molekuler terkait dengan tindakan pemutihan
produk perawatan kesehatan mulut pemutih yang tersedia secara komersial. J.Ir.
Lekuk. Asosiasi 1996, 41, 94–102.
28. Chan, W.; Lynch, E.; Grootveld, M. Aktivitas pemutihan gigi dari sistem pemutihan rumah baru yang memanfaatkan difusi termal: Evaluasi
khasiat simultan multifaktorial pada lokasi gigi servikal, tubuh, dan gigi insisal. Sdr. Lekuk. J.2012 , 212, E8. [Referensi Silang] [PubMed]
29. Durrant, MC; Davies, DM; Dear, ME Dioxaborirane: Peroksida yang sangat reaktif yang kemungkinan merupakan perantara dalam reaksi
elektrofilik yang dikatalisis oleh borat dari hidrogen peroksida dalam larutan berair basa.
Org. Biomol. kimia 2011, 9, 7249–7254. [Referensi Silang]
30. Davies, DM; Sayang, AKU; Pena bulu, K.; Smith, RA Reaksi yang dikatalisis borat dari hidrogen peroksida: Kinetika dan mekanisme
oksidasi sulfida organik oleh peroksoborat. kimia eur. J. 2005, 11, 3552–3558.
[Referensi Silang]
31. Sayang, AKU; Durrant, MC; Davies, DM Sebuah studi kinetik dan teoritis dari borat dikatalisis reaksi hidrogen peroksida: Peran
dioxaborirane sebagai perantara katalitik untuk berbagai substrat.
Org. Biomol. kimia 2013, 11, 309–317. [Referensi Silang]
32. Karunakaran, C.; Manimekalai, P. Kinetika dan mekanisme oksidasi perborat sulfida organik.
Tetrahedron 1991, 47, 8733–8738. [Referensi Silang]
33. Rajanna, KC; Narsi Reddy, K.; Umesh Kumar, U.; Sai Prakash, PK Sebuah studi kinetik transfer elektron dari asam L-Askorbat ke natrium
perborat dan kalium peroksi disulfat dalam asam berair dan media misel.
Anda. J.Chem. Saya sedang bergerak. 1996, 28, 153–164. [Referensi Silang]
34. Karunakaran, C.; Ganapathy, K.; Ramasamy, P. Kinetika oksidasi perborat kuinol. Reaksi. Kinet. Katal.
Lett. 1989, 40, 369–374. [Referensi Silang]
35. McKillop, A.; Tarbin, JA Oksidasi gugus fungsional menggunakan natrium perborat 1. Tetrahedron 1987, 43, 1753–1758. [Referensi Silang]
36. McKillop, A.; Tarbin, JA Sodium perborate–Reagen yang murah dan efektif untuk oksidasi anilin dan
sulfida. Lett tetrahedron. 1983, 24, 1505–1508. [Referensi Silang]
37. Agarwal, VK; Davies, IW; Franklin, R.; Maddock, J.; Mahon, MF; Molloy, KC Studi tentang oksidasi 1,3-dithiane dan 5,5-analog
terdisubstitusi termasuk struktur kristal sinar-X, studi kesetimbangan dan pengukuran pKa pada oksida terpilih. J.Chem. Soc. Perkin
Trans. 1 1994, 2363–2368. [Referensi Silang]
38. Chang, H.; Blackburn, J.; Grootveld, M. Analisis kemometrik konsumsi klorit bilas mulut (ClO2 ÿ) oleh biomolekul air liur manusia. Klinik.
Investigasi Lisan. 2013, 17, 2065–2078. [Referensi Silang] [PubMed]
39. Guo, W.; Abotaleb, B.; Yang, L.; Lu, Y.; Guo, J.; He, X. Halitosis: Faktor intraoral dan mekanisme yang berkaitan
untuk pembentukan. Lekuk. Kur Kesehatan. Res. 2016, 2, 2. [Ref Silang]
40. Chauvin, J.-PR; Pratt, DA Tentang reaksi tiol, asam sulfenat, dan asam sulfinat dengan hidrogen
peroksida. Angew. kimia Int. Ed. 2017, 56, 6255–6259. [Referensi Silang]
Gigi. J.2020 , 8, 89 40 dari 44
41. Adam, W.; Haas, W.; Sieker, G. Thianthrene 5-oksida sebagai penyelidikan mekanistik dalam reaksi transfer oksigen: Kasus karbonil
oksida vs. dioksiran. Selai. kimia Soc. 1984, 106, 5020–5022. [Referensi Silang]
42. Zajac, WW; Darcy, MG; Subong, AP; Buzby, JH Oksidasi amina alifatik primer dengan natrium
perborate. Lett tetrahedron. 1989, 30, 6495–6496. [Referensi Silang]
43. Silwood, CJL; Lynch, E.; Claxson, AWD; Analisis spektroskopi Grootveld, MC 1H dan 13C NMR
air liur manusia. J. Dent. Res. 2002, 81, 422–427. [Referensi Silang]
44. Ottolina, G.; Carrea, G. Ab initio mempelajari transfer atom oksigen dari hidrogen peroksida menjadi trimetilamina.
kimia Komunal. (Camb.) 2001, 18, 1748–1749. [Referensi Silang]
45. Lee, J.; Lee, JC Oksidasi alkohol yang efisien oleh air H2O2 dengan 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin.
Lett. Org. kimia 2018, 15, 895–898. [Referensi Silang] 46.
van Duin, M.; Peters, JA; Kieboom, APG; van Bekkum, H. Studi tentang ester borat 1: Ketergantungan pH stabilitas ester asam borat dan
borat dalam media berair seperti yang dipelajari oleh 11B NMR. Tetrahedron 1984, 40, 2901–2911. [Referensi Silang]
47. Silwood, CJL; Grotveld, M.; Lynch, E. Analisis multikomponen 11B NMR dari novel yang mengandung peroksoborat
formulasi pemutih gigi. J. Dent. Res. 2006, 85, 949.
48. Henderson, W.; Cara m.; Kennedy, G.; Mooney, E. Interkonversi spesies boron berair dan interaksi borat dengan diol: Sebuah studi 11B
nmr. Karbohidrat. Res. 1973, 28, 1–12. [Referensi Silang] 49. van Duin, M.; Peters, JA; Kieboom, APG; van Bekkum,
H. Kajian borat ester IV. Analisis struktur ester borat polihidroksikarboksilat dalam air menggunakan spektroskopi 13C dan 1H NMR. Recl.
Trav. Chim.
Pays-Bas 1985, 105, 488–493. [Referensi Silang]
50. Dawber, JG; Hijau, SIE; John, C.; Dawber, JC; Gabrail, S. Sebuah studi resonansi magnetik nuklir polarimetri dan
11B dan 13C dari reaksi ion tetrahidroksiborat dengan poliol dan karbohidrat. J.Chem. Soc.
Trans Faraday. 1 1988, 84, 41–56. [Referensi Silang]
51. Banerjee, A.; Hazra, B.; Bhattacharya, A.; Banerjee, S.; Banerje¢, GC; Sengupta, S. Novel aplikasi natrium perborat untuk oksidasi
aldehida aromatik, asam ÿ-hidroksikarboksilat, 1,2-diketon, ÿ-hidroksiketon, 1,2-diol dan beberapa senyawa tak jenuh. Sintesis 1989,
10, 765–766. [Referensi Silang]
52. Takashi, A.; Gabus, Dirjen; Takahide, K. Sodium percarbonate (SPC) sebagai sumber hidrogen peroksida untuk bahan organik
perpaduan. kimia Lett. 1986, 15, 665–666.
53. Buluh, KL; Gupton, JT; Solarz, TL Oksidasi keton tak jenuh ÿ-ÿ dalam natrium perborat berair.
Synth. Komunal. 1989, 19, 3579–3587. [Referensi Silang]
54. Rasyid, A.; Baca, GJ Quinone epoksida. Bagian II. Sintesis asam (-+)-terreat dan beberapa epoksida terkait.
kimia Soc. C 1967, 1323–1325. [Referensi Silang]
55. Ichihara, A.; Oda, K.; Sakamura, S. Sintesis dl-phyllostine dan dl-epoxydon (phyllosinol). Agr. Biol.
kimia 1974, 38, 163–169. [Referensi Silang]
56. Gupton, JT; Duranceau, SJ; Miller, JF; Kosiba, ML Reaksi analog ÿ-metilstirena dan senyawa terkait dengan natrium perborat dalam
asam. Synth. Komunal. 1988, 18, 937–947. [Referensi Silang]
57. Devi, SS; Muthukumaran, B.; Krishnamoorthy, P. Oksidasi Perborat dari 5-Oxoacids Tersubstitusi dalam Media Asam Asetat Berair:
Sebuah Studi Kinetik dan Mekanistik. ISRN Fisika. kimia 2014, 2014, 1–7. [Referensi Silang]
[Referensi Silang] [PubMed] 58. Borkowski, M.; Richmann, M.; Buluh, DT; Xiong, Y. Kompleksasi Nd(III) dengan ion tetraborat dan
pengaruhnya terhadap kelarutan aktinida(III) dalam air garam WIPP. Radiochim. Acta 2010, 98, 577–582. [Referensi Silang]
[Referensi Silang] [PubMed] 59. Zhang, Y.; Klamerth, N.; Chelme-Ayala, P.; Gamal El-Din, M. Perbandingan Fenton klasik, asam nitrilotriacetic
(NTA)-Fenton, UV-Fenton, fotolisis UV Fe-NTA, UV-NTA-Fenton, dan UV-H2O2 untuk degradasi asam sikloheksanoat. Kemosfer.
Wahyu 2017, 175, 178–185. [Referensi Silang]
60. Su, C.; Puls, RW Arsenate dan penghilangan arsenite oleh besi zerovalent: Efek fosfat, silikat, karbonat, borat, sulfat, kromat, molibdat,
dan nitrat, relatif terhadap klorida. Env. Sains. Technol. 2001, 35, 4562–4568.
[Referensi Silang]
61. Elrod, JA; Kester, DR Konstanta stabilitas kompleks besi(III) borat. J.Solusi. kimia Wahyu 1980, 9, 885–894.
[Referensi Silang]
62. Tersedia online: www.ardoz.com/wp-content/uploads/2019/01/Ardox-X-technology-information.pdf

(diakses pada 12 Mei 2020).
63.Grootveld , M.; Bel, JK; Halliwell, B.; Aruoma, OI; Bombford, A.; Sadler, PJ Zat besi yang tidak terikat transferin dalam plasma dari pasien
dengan hemokromatosis idiopatik. Karakterisasi dengan kromatografi cair kinerja tinggi dan resonansi magnetik nuklir. J.Biol. kimia
1989, 246, 4417–4422.
Gigi. J.2020 , 8, 89 41 dari 44
64. Parkes, HG; Allen, RE; Furst, A.; Blake, DR; Grootveld, M. Spesiasi besi yang tidak terikat transferin dalam cairan sinovial dari pasien
dengan rheumatoid arthritis dengan spektroskopi resonansi magnetik nuklir proton. J.
Farmasi. Bioma. Anal. 1991, 9, 29–32. [Referensi Silang]
65. Schultz, CP; Ahmad, MK; Dawes, C.; Mantsch, kadar Tiosianat HH dalam air liur manusia: Kuantisasi oleh
Spektroskopi inframerah transformasi Fourier. Anal. Biokimia. 1996, 240, 7–12. [Referensi Silang]
66. Miller, CJ; Mawar, AL; Waite, TD Pentingnya kompleksasi besi untuk produksi radikal hidroksil yang dimediasi Fenton pada pH sirkumneutral.
Depan. Maret Sci. 2016, 3, 134. Tersedia online: https://www.frontiersin.org/ artikel/10.3389/fmars.2016.00134 (diakses pada 12 Juni
2020). [Referensi Silang]
67. Spiro, TG; Pape, L.; Saltman, P. Polimerisasi hidrolitik besi sitrat. I. Kimia Polimer. Selai. kimia
Soc. 1967, 89, 5555–5559. [Referensi Silang]
68. Reaksi Barbusinski, K. Fenton—Kontroversi mengenai kimia. Ekol. kimia Mesin. S 2009, 16,
347–358.
69. Terburu-buru, JD; Maskos, Z.; Koppenol, WH Reaksi kompleks nukleotida besi(II) dengan hidrogen peroksida.
FEB Lett. 1990, 261, 121–123. [Referensi Silang]
70. Aruoma, OI; Chaudhary, SS; Grotveld, M.; Halliwell, B. Pengikatan ion besi(II) pada gula pentosa
2-deoksiribosa. J.Inorg. Biokimia. 1989, 35, 149–155. [Referensi Silang]
71. Lohmann, W.; Fowler, CF; Lumut, AJ; Perkins, WH Pembentukan kompleks antara gliserol dan ion logam seperti yang dipelajari dengan
menggunakan ESR, NMR, dan spektrokopi serapan optik. Pengalaman 1965, 21, 31–32. [Referensi Silang]
72. Mori, Y.; Yokoi, H. Kajian tentang interaksi antara besi(III) dan gliserol atau poliol terkait secara luas
rentang pH. Banteng. kimia Soc. Jpn. 1994, 67, 2724–2730. [Referensi Silang]
73. Kongdee, A.; Bechtold, T. Kompleksasi Fe(III)-ion dalam serat selulosa: Sifat dasar.
Karbohidrat. Polim. 2004, 56, 47–53. [Referensi Silang]
74. Halliwell, B.; Gutteridge, Radikal Bebas JMC dalam Biologi dan Kedokteran, edisi ke-4; Oxford University Press: Baru
York, NY, AS, 2007.
75. Seiler, JP Aktivitas mutagenik natrium perborat. Mutat. Res./Gen. Toksikol. 1989, 224, 219–227.
[Referensi Silang]
76. Moraes, EC; Keyse, SM; Tyrrell, RM Mutagenesis dengan pengobatan hidrogen peroksida sel mamalia: A
analisis molekuler. Mutagenesis 1990, 11, 283–293. [Referensi Silang]
77. Gupta, P.; Danau, A.; Dziubla, T. Bab satu–Sebuah primer radikal bebas, Dalam Stres Oksidatif dan Biomaterial; Dziubla, T., Butterfield, DA,
Eds.; Pers Akademik: Cambridge, Inggris, 2016; hlm. 1–33. ISBN 9780128032695. Tersedia online: http://www.sciencedirect.com/science/
article/pii/B9780128032695000012 (diakses pada 4 Juli 2020).
[Referensi Silang]
78. Terburu-buru, JD; Koppenol, WH Reaksi kompleks Fe(II)-ATP dan Fe(II)-sitrat dengan t-butil hidroperoksida dan kumil hidroperoksida. Feb.
Lett. 1991, 280, 114–116. [Referensi Silang]
79. Kern, DM Sebuah studi polarografi kompleks perborat. Selai. kimia Soc. 1955, 77, 5458–5462.
[Referensi Silang]
80. Tersedia online: http://www.h2o2.com/technical-library/physical-chemical-properties/thermodynamic

properties/default.aspx?pid=50&name=Standard-Electrode-Potentials (diakses pada 30 Juni 2020).
81. Devi, SS; Krishnamoorthy, P.; Muthukumaran, B. Katalisis besi(II) dalam oksidasi perborat asam 5-okso. Int.
J.Chemtech Res. 2015, 7, 2902–2910.
82.Grootveld , M.; Halliwell, B. Uji hidroksilasi aromatik untuk radikal hidroksil menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC). Gunakan
untuk menyelidiki efek EDTA pada reaksi Fenton. Gratis Rad. Res.
Komunal. 1985, 1, 243–250. [Referensi Silang]
83. Langkah Rashba, J.; Langkah, E.; Turro, NJ; Cederbaum, AJ Oksidasi gliserol menjadi formaldehida oleh mikrosom: Apakah radikal gliserol
dihasilkan dalam jalur reaksi? Biokimia 1994, 33, 9504–9510. [Referensi Silang]
84. Echavarria, AP; Pagan, J.; Ibarz, A. Melanoidins dibentuk oleh reaksi Maillard dalam makanan dan aktivitas biologisnya . Makanan Eng.
Wahyu 2012, 4, 203–223. [Referensi Silang]
85. Kwak, E.; Segera, L.; Murata, M.; Homma, S. Pengaruh kontrol pH pada zat antara dan melanoidin
reaksi pencoklatan nonenzimatis. Ilmu Makanan Lwt. Technol. 2005, 38, 1–6. [Referensi Silang]
86. Frost, A.; Pearson, R. Kinetika dan Mekanisme, Edisi Kedua. J.Fis. kimia 1961, 65, 384. [Ref Silang]
87. Yao, J.; Lin, C.; Tao, T.; Lin, F. Pengaruh berbagai konsentrasi papain pada sifat dan hidrolitik
tingkat lapisan ÿ-kasein. Koloid Berselancar. B Biointerface. 2013, 101, 272–279. [Referensi Silang]
Gigi. J.2020 , 8, 89 42 dari 44
88. Watts, A.; Addy, M. Perubahan warna dan pewarnaan gigi: Tinjauan literatur. Brit. Lekuk. J.2001 , 190,
309–316.
89. Joiner, A. Pemutihan gigi: Tinjauan literatur. J. Dent. 2006, 34, 412–419. [Referensi Silang]
90. Féliz-Matos, L.; Hernández, LM; Abreu, N. Teknik pemutihan gigi; Peroksida hidrogen-karbamid dan sumber cahaya untuk aktivasi, pembaruan.
Buka Penyok. J. 2015, 8, 264–268. [Referensi Silang]
91. Ameri, H. Pengaruh interval waktu bleaching yang berbeda terhadap ketangguhan retak enamel. J.Konser. Lekuk. 2011,
14, 73–75.
92. Grobler, SR; Majeed, A.; Moola, MH; Rossow, RJ; van Wyk Kotze, T. Penilaian spektrofotometri in vivo terhadap efektivitas pemutihan gigi Nite
White 10% dengan kalsium fosfat amorf, kalium nitrat dan fluorida, selama periode 6 bulan. Buka Penyok. J.2011 , 5, 18–23.
93. Sun, L.; Liang, S.; Mengatakan.; Wang, Z.; Ibu, X.; Jiang, T.; Wang, Y. Perubahan permukaan enamel gigi manusia mengalami asam dan
netral 30% hidrogen peroksida. J. Dent. 2011, 39, 686–692. [Referensi Silang]
94. Chen, JH; Xu, JW; Shing, CX Laju dekomposisi zat pemutih hidrogen peroksida dalam berbagai kondisi kimia dan fisik. J. prosthet. Lekuk.
95. Feinman, RA; Madray, G.; Yarborough, D. Mekanisme kimia, optik, dan fisiologis pemutihan
produk: Ulasan. Pr. Periodon. Estet. Lekuk. 1991, 3, 32–36.
96. Coons, DM Bleach: Fakta, fantasi, dan fundamental. Selai. Minyak Kimia. Soc. 1978, 55, 104–108. [Referensi Silang]
97. Torres, CRG; Crastechini, E.; Feitosa, FA; Pucci, CR; Borges, AB Pengaruh pH terhadap efektivitas
pemutihan hidrogen peroksida. Operasi. Lekuk. 2014, 39, E261–E268. [Referensi Silang]
98. Brooks, RE; Moore, SB Pemutihan selulosa dengan hidrogen peroksida alkali. Selulosa 2000, 7, 263–286.
[Referensi Silang]
99. Kepala Biara, J.; Brown, DG Kinetika dekomposisi hidrogen peroksida yang dikatalisis besi pada larutan basa.
Anda. J.Kinet. 1990, 22, 963–974. [Referensi Silang]
100. Adipati, FR; Haas, TW Penguraian hidrogen peroksida yang dikatalisis basa homogen. J.Fis. kimia
101. Koubek, E.; Haggett, ML; Battaglia, CJ; Ibnu-Rasa, KM; Pyun, HY; Edwards, JO Kinetika dan mekanisme dekomposisi spontan beberapa
asam perokso, hidrogen peroksida, dan t-butil hidroperoksida. J.
Saya. kimia Soc. 1963, 85, 2263–2268. [Referensi Silang]
102. Hayase, F.; Kim, SB; Kato, H. Produk Dekolorisasi dan Degradasi Melanoidin oleh Hidrogen
Peroksida. Pertanian. Mendidihkan. kimia 1984, 48, 2711–2717. [Referensi Silang]
103. Tredwin, C.; Naik, S.; Lewis, NJ; Scully, C. Produk pemutih gigi (pemutihan) hidrogen peroksida: Tinjauan efek samping dan masalah
keamanan. Brit. Lekuk. J. 2006, 200, 371–376. [Referensi Silang]
104. Goldberg, M.; Grotveld, M.; Lynch, E. Efek yang tidak diinginkan dan merugikan dari produk pemutih gigi: A
tinjauan. Klinik. Investigasi Lisan. 2010, 14, 1–10. [Referensi Silang]
105. Kwon, SR; Wertz, PW Mekanisme Pemutihan Gigi. J. Esthet. Pulihkan. Lekuk. 2015, 27, 240–257.
[Referensi Silang]
106. Weiger, R.; Kuhn, A.; Lost, C. Perbandingan in vitro dari berbagai jenis natrium perborat yang digunakan untuk pemutihan gigi yang berubah
warna secara intracoronal. J. Endod. 1994, 20, 338–341. [Referensi Silang]
107. Wiegand, A.; Drebenstedt, S.; Roos, M.; Magalhães, AC; Attin, T. Stabilitas warna 12 bulan sampel enamel, dentin, dan enamel-dentin setelah
pemutihan. Klinik. Investigasi Lisan. 2008, 12, 303–310. [Referensi Silang]
108. Rotstein, I.; Zalkind, M.; Mor, C.; Tarabeah, A.; Friedman, S. Kemanjuran in vitro preparat natrium perborat yang digunakan untuk pemutihan
gigi non-vital yang berubah warna secara intracoronal. Endod. Lekuk. Traumatol. 1991, 7, 177–180.
[Referensi Silang]
109. Rotstein, I.; Mor, C.; Friedman, S. Prognosis pemutihan intracoronal dengan preparat natrium perborat
in vivo: studi 1 tahun. J. Endod 1993, 19, 10–12. [Referensi Silang]
110. Ari, H.; Ungor, M. Perbandingan in vitro dari berbagai jenis natrium perborat yang digunakan untuk pemutihan intracoronal
dari gigi yang berubah warna. Int. Endo. J. 2002, 35, 433–436. [Referensi Silang]
111. Palo, RM; Valera, MC; Camargo, LAUT; Camargo, CHR; Cardoso, PE; Mancini, M.N.G.; Pameijer, CH
Penetrasi peroksida dari ruang pulpa ke permukaan akar luar setelah pemutihan internal. Saya. J. Dent. 2010, 23, 171–174.
112. Valera, MC; Camargo, CH; Carvalho, CA; de Oliveira, LD; Camargo, SE; Rodrigues, CM Efektivitas karbamid peroksida dan natrium perborat
pada gigi yang mengalami perubahan warna non vital. J.Appl. Ilmu Lisan. 2009, 17, 254–261.
[Referensi Silang]
Gigi. J.2020 , 8, 89 43 dari 44
113. Weiger, R.; Kuhn, A.; Löst, C. Pengaruh berbagai jenis natrium perborat pada pH zat pemutih. J.
Endodont. 1993, 19, 239–241. [Referensi Silang]
114. Lewinstein, I.; Hirschfeld, Z.; Stabholz, A.; Rotstein, I. Pengaruh hidrogen peroksida dan natrium perborat pada kekerasan mikro enamel
dan dentin manusia. J. Endodont. 1994, 20, 61–63. [Referensi Silang]
115. Ganesha, R.; Aruna, S.; Joyson, M. Perbandingan efikasi bleaching dari tiga agen berbeda yang digunakan untuk bleaching intracoronal
gigi sulung yang berubah warna: Sebuah studi in vitro . J.Ind.Soc. Pedod. Sebelumnya Lekuk. 2013, 31, 17–21. [Referensi Silang]
116. Tran, L.; Orth, R.; Parashos, P.; Tao, Y.; Teh, CWL; Menara , G. ; Truong, DT; Vinen, C.; Reynolds, EC
Laju penipisan hidrogen peroksida dari zat pemutih natrium perborat. J. Endodont. 2017, 43, 472–476.
[Referensi Silang]
117. Julian, K.; Grotveld, M.; Silwood, CJL; Blackburn, J.; Lynch, E. Pemutihan senyawa perubahan warna gigi oleh adisi peroxoborate-gliserol
ester. J. Dent. Res. 2006, 85B, 132.
118. Chng, HK; Palamara, JEA; Messer, HH Pengaruh hidrogen peroksida dan natrium perborat pada
sifat biomekanik dari dentin manusia. J. Endodont. 2002, 28, 62–67. [Referensi Silang]
119. Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC). Hidrogen Peroksida Vol 71. Dalam IARC Monographs on
Evaluasi Risiko Karsinogenik pada Manusia; IARC: Lyon, Prancis, 1999.
120. Tonzetich, J. Produksi dan asal bau mulut: Tinjauan mekanisme dan metode analisis. J.
Periodontium. 1977, 48, 13–20. [Referensi Silang]
121. McNamara, TF; Alexander, JF; Lee, M. Peran mikroorganisme dalam produksi bau mulut.
Bedah Mulut. Obat Oral. Patol Lisan. 1972, 34, 41–48. [Referensi Silang]
122. Tonzetich, J.; McBride, BC Karakterisasi produksi sulfur yang mudah menguap secara patogen dan non-patogen
strain Bacteroides oral. Lengkungan. Biologi Lisan. 1981, 26, 963–969. [Referensi Silang]
123. Kleinberg, I.; Westbay, G. Oral Malodor. Kritik. Pendeta Biol Lisan. Kedokteran 1990, 1, 247–260. [Referensi Silang]
124.Grootveld , KL; Lynch, E.; Grootveld, M. Umur panjang dua belas jam dari kapasitas penetral bau mulut dari produk bilas mulut yang
mengandung prekursor klorin dioksida natrium klorit. J. Penyok Kesehatan Mulut. 2018, 1, 1–12.
125. Kapoor, AS; Sharma, G.; Juneja, M.; Nagpal, A. Halitosis: Konsep terkini tentang etiologi, diagnosis, dan
pengelolaan. Eur J. Dent. 2016, 10, 292–300. [Referensi Silang]
126. Ratcliff, PA; Johnson, PW Hubungan antara bau mulut, gingivitis, dan periodontitis. A Rev.J.
Periodontium. 1999, 70, 485–489. [Referensi Silang]
127. Hausdorf, G.; Kruger, K.; Kuttner, G.; Holzhutter, HG; Frommel, C.; Hohne, WE Oksidasi residu metionin dalam proteinase tipe subtilisin
oleh sistem hidrogen peroksida/borat— Reaksi aktif yang diarahkan ke lokasi. Biokimia. Biofisika. Acta 1988, 952, 20–26. [Referensi
Silang]
128. Stauffer, CE; Etson, D. Pengaruh aktivitas subtilisin pada oksidasi residu metionin. J.Biol. kimia 1969,
244, 5333–5338.
129. Hunt, CD Dietary boron adalah pengatur fisiologis dari respon inflamasi normal. Lacak Elem. Pria
Enam. 2006, 10, 1071–1076.
130. Vidal, F.; Figueredo, CM; Kordovil, saya.; Fischer, RG Terapi periodontal mengurangi kadar plasma interleukin-6, protein C-reaktif, dan
fibrinogen pada pasien dengan periodontitis berat dan hipertensi arterial refraktori.
J.Periodontol. 2009, 80, 786–791. [Referensi Silang]
131. Zhang, T.; Chen, B.; Zhu, D.; Yan, F. Tingkat biomarker dalam cairan sulkus gingiva subjek dengan kondisi periodontal yang berbeda:
Sebuah studi cross-sectional. Lengkungan. Biologi Lisan. 2016, 72, 92–98. [Referensi Silang] [PubMed]
132. Boger, RH Dimethylarginine asimetris: Memahami fisiologi, genetika, dan relevansi klinis biomarker baru ini. Prosiding Simposium
Internasional ke-4 tentang ADMA. Farmasi. Res. 2009, 60, 447.
[Referensi Silang]
133. Hampton, TG; Amande, I.; Fong, J.; E Laubach, V.; Li, J.; Metais, C.; Simons, M. Basic FGF mengurangi pemingsanan melalui jalur yang
bergantung pada NOS2 di jantung tikus dengan perfusi koroner. Saya. J. Physiol. Sir. Fisik. 2000, 279, H260–H268. [Referensi Silang]
[PubMed]
134. Kolom, VDG; Bianchi, M.; Pascale, V.; Ferrario, P.; Morelli, F.; Pascale, W.; Tomasoni, L.; Turiel, M.
Asymmetric dimethylarginine (ADMA): Inhibitor sintase oksida nitrat endogen dan molekul risiko kardiovaskular baru. Kedokteran Sains.
Monit. 2009, 15, 91–101.
135. Mei, M.; Batkai, S.; Zörner, AA; Tsikas, D.; Jordan, J.; Engeli, S. Evaluasi klinis konsentrasi ADMA ekstraseluler dalam darah manusia dan
jaringan adiposa. Int. J.Mol. Sains. 2014, 15, 1189–1200. [Referensi Silang] [PubMed]
Gigi. J.2020 , 8, 89 44 dari 44
136. Wah, JC; Williamson, RC Kinetika oksidasi hidrogen peroksida alkil dimetil amina. J.Amer. Minyak
kimia Soc. 1997, 74, 65–67. [Referensi Silang]
137. Kumar, S.; Matahari, X.; Wedgwood, S.; Hitam, SM Hidrogen peroksida menurunkan aktivitas promotor nitrat oksida sintase endotel
melalui penghambatan aktivitas AP-1. Saya. J. Physiol. Paru-paru. Sel Mol. Fisik. 2008, 295, L370–L377. [Referensi Silang]
138. Kumar, S.; Matahari, X.; Wiseman, DA; Tian, J.; Umapathy, NS; Verin, AD; Hitam, SM Hidrogen peroksida menurunkan aktivitas promotor
nitrat oksida sintase endotel melalui penghambatan aktivitas Sp1. Bio Sel DNA . 2009, 28, 119–129, PMCID:PMC2668153. [Referensi
Silang] [PubMed]
139. Isola, G.; Alibrandi, A.; Curro, M.; Matarese, M.; Ricca, S.; Matarese, G.; Ientile, R.; Kocher, T. Evaluasi kadar ADMA saliva dan serum
pada pasien dengan penyakit periodontal dan kardiovaskular sebagai penanda subklinis risiko kardiovaskular. J.Periodontol. 2020, 10.
[Ref Silang]
140. Isola, G.; Polizzi, A.; Muraglie, S.; Leonardi, R.; Lo Giudice, A. Penilaian profil vitamin C dan antioksidan dalam air liur dan serum pada
pasien dengan periodontitis dan penyakit jantung iskemik. Nutrisi 2019, 11, 2956. [Ref Silang]
141. Deutsch, JC Oksidasi asam askorbat oleh hidrogen peroksida. Anal. Biokimia. 1998, 255, 1–7. [Referensi Silang]
[PubMed]
142. Chow, CK; Ibrahim, W.; Wei, Z.; Chan, AC Vitamin E mengatur hidrogen peroksida mitokondria
generasi. Gratis Rad. Biol. Kedokteran 1999, 27, 580–587. [Referensi Silang]
143. Botelho, J.; Machado, V.; Proença, L.; Ana Sintra Delgado, AS; Mendes, JJ Kekurangan vitamin D dan kesehatan mulut: Tinjauan
komprehensif. Nutrisi 2020, 12, 1471. [Ref Silang] [PubMed]
144. Isola, G.; Alibrandi, A.; Rapisarda, E.; Matarese, G.; Williams, RC; Leonardi, R. Asosiasi vitamin D pada pasien dengan periodontitis:
Sebuah studi cross-sectional. J. Res Periodontal. 2020, 00, 1–13. [Referensi Silang] [PubMed]
145. Mahmoodani, F.; Perera, CO; Abernethy, G.; Greenwood, D.; Chen, H. Identifikasi produk oksidasi vitamin D3 menggunakan resolusi
tinggi dan spektrometri massa tandem. Selai. Soc. Spektrum Massa. 2018, 29, 1442–1455. [Referensi Silang]
146. Jungert, A.; Neuhäuser-Berthold, M. Hubungan cross-sectional dan longitudinal antara serum 25-hydroxyvitamin D dan status anti-
oksidatif pada orang dewasa yang lebih tua. Exp. Gerontol. 2018, 110, 291–297. [Referensi Silang]
© 2020 oleh penulis. Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang
didistribusikan berdasarkan syarat dan ketentuan Atribusi Creative Commons
(CC BY) lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Potensi Keuntungan Peroxoborates Dan Mereka Adisi Ester Terhadap Hidrogen Peroksida As Pertimbangan Reaktivitas Kimia/Biokimia

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Potensi Keuntungan Peroxoborates Dan Mereka Adisi Ester Terhadap Hidrogen Peroksida As Pertimbangan Reaktivitas Kimia/Biokimia

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

jurnal kedokteran gigi

Diterima: 19 April 2020; Diterima: 4 Agustus 2020; Diterbitkan: 7 Agustus 2020

Lekuk. J.2020 , 8, 89; doi:10.3390/dj8030089 www.mdpi.com/journal/dentistry

Gigi. J.2020 , 8, 89 2 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 3 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 4 dari 44

2. Heterogenitas Molekul Peroksoborat dalam Larutan Berair: Reaktivitas Diferensial Potensial

Gigi. J.2020 , 8, 89 5 dari 44

Gambar 1. Struktur dimer dianion 1,4-diboratetroxane (Struktur I).

Gigi. J.2020 , 8, 89 6 dari 44

H2O2 + hv ÿ 2 •OH (2)

Gigi. J.2020 , 8, 89 7 dari 44

4. Mekanisme Potensi Oksidasi Substrat Biomolekuler oleh Peroxoborates: Pertimbangan

[B(OH)3(O2H)]ÿ + E ÿ E-OOH +B(OH)3 (3)

E-OOH + B(OH)3 ÿ E=O + [B(OH)4] ÿ (4)

di mana E = suatu elektrofil biomolekuler

Gigi. J.2020 , 8, 89 8 dari 44

Fe(III) + e- ÿ Fe(II) (7)

Fe(II) + H2O2 ÿ Fe(III) + •OH + OHÿ (8)

Gigi. J.2020 , 8, 89 9 dari 44

5. Reaktivitas Diferensial Spesies Peroxoborate dan H2O2 dengan Substrat Biomolekuler

Gigi. J.2020 , 8, 89 10 dari 44

5.1. Reaksi dengan Thiols dan Thioethers

2RSH + [(H2O)2B(O2H)] ÿ RSSR + B(OH)3 + H2O (10)

RSH + •OH ÿ RS• + H2O (11)

2RS• ÿ RSSR (12)

RSR' + [(H2O)2B(O2H)] ÿ R-(SO)-R' + B(OH)3 (13)

R-(SO)-R' + [(H2O)2B(O2H)] ÿ R-(SO2)-R' + B(OH)3 (14)

Gigi. J.2020 , 8, 89 11 dari 44

5.2. Reaksi dengan Fungsi Amina dan Amina Biogenik

5.3. Alkohol dan Fenol

5.3.1. Reaksi Oksidasi

Gigi. J.2020 , 8, 89 12 dari 44

5.3.2. Asam Borat/Borat dan Asam Peroksoborat/Ester dan Kompleks Peroksoborat

Gigi. J.2020 , 8, 89 13 dari 44

Lekuk. J. 2020, 8, x UNTUK PEER REVIEW 14 dari 45

Gigi. J.2020 , 8, 89 14 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 16 dari 44

CH3COCO2ÿ + [(H2O)2B(O2H)] ÿ CH3CO2ÿ + CO2 + B(OH)3 (16)

Gigi. J.2020 , 8, 89 17 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 18 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 20 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 21 dari 44

Fe(II)-L + O2 ÿ Fe(III)-L + O2 (18)

-CH2-OH + •OH ÿ -CH2O • + H2O (19)

Gigi. J.2020 , 8, 89 22 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 23 dari 44

7. Spesies Peroxoborate sebagai Agen Pemutih Gigi Alternatif selain H2O2

7.2. Ketergantungan Tindakan Pemutihan Peroksida pada pH

H2O2 + OHÿ ÿ HO2 ÿ + H2O (20)

HO2ÿ + H2O2 ÿ HO2 • + •OH + OHÿ (21)

OH + H2O2 ÿ HO2 • + H2O (22)

Gigi. J.2020 , 8, 89 24 dari 44

7.5. Kegiatan Pemutihan Gigi Spesies Peroxoborate dan Polyol Esternya

Gigi. J.2020 , 8, 89 25 dari 44

(HO)2B-OOH + H-*O-*OH ÿ (HO)2B-*O-*OH + HOOH (23)

Gigi. J.2020 , 8, 89 26 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 27 dari 44

9. Kemampuan Produk Kesehatan Oral Peroxoborate untuk Menipiskan Tingkat Senyawa

Gigi. J.2020 , 8, 89 28 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 29 dari 44

Gigi. J.2020 , 8, 89 30 dari 44

(HO)2B-OOH + H-O-OH ÿ (HO)2B-O-OH + HOOH (23)