IFOSFAMIDE-INDUCED ACUTE KIDNEY

INJURY IN A PATIENT WITH

LEIOMYOSARCOMA: A CASE REPORT

Nama: Adilah Athtahirah

Nim : 1042111001
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/cnr2.1666
Kasus
Seorang wanita berusia 44 tahun
dengan keluhan utama nyeri
didaerah epigastrium, gatal, batuk,
mual, dan muntah dirujuk ke unit
gawat darurat rumah sakit Imam
Khomeini yang terletak di Sari, Iran
Utara. Riwayat medisnya positif
dalam hal penyakit LMS yang
pertama kali didiagnosis 7 tahun lalu
di ginjal kirinya, yang bermetastasis
ke hati. Dia menerima 12 siklus
kemoterapi dengan
doxorubicin (20 mg/m22/hari selama
3 hari), ifosfamid (1500
mg/m2).2/hari, selama 2 hari) dan
mesna (900 mg/m2).2/hari dengan
ifosfamid).
Kemoterapi terakhirnya adalah 16 hari sebelum ini. Tujuh
puluh persen dari hatinya diangkat melalui operasi 4 tahun yang lalu
karena metastasis hati. Selain itu, histerektomi dilakukan, ginjal kirinya
diangkat untuk mencegah perkembangan penyakit, dan sekarang dia
adalah pasien ginjal tunggal.
Tanda-tanda vitalnya segera setelah memasuki unit gawat darurat
adalah sebagai berikut:
•Tekanan darah: 128/80 mmHg,
•suhu: 37-C
•denyut jantung: 98 kali/menit
•laju pernapasan: 13 kali permenit.
Kulit dan skleranya ikterik selama pemeriksaan fisik. Dia
memiliki toleransi oral yang buruk. Dia tidak minum obat sebelum
masuk. Tidak ada riwayat merokok, tembakau, dan penggunaan
alkohol. Selain itu, dia tidak alergi terhadap makanan atau obat
tertentu. Selama prosedur rutin di unit gawat darurat, EKG diambil
dari pasien dan menunjukkan bradikardia (sekitar 50 detak jantung/
menit)
Data laboratorium awal di unit gawat darurat
Menurut hiperkalemia dalam tes pendahuluan,
bubuk kayexalate dengan laktulosa diresepkan.
Karena peningkatan kadar kreatinin dan ureum pada
laporan laboratorium awal di ruang gawat darurat,
konsultasi nefrologi diminta. Berdasarkan komentar
ahli nefrologi, diminta tes HbsAg dan HCVAb,
kemudian pasien dihidrasi dengan normal saline.
Menurut peningkatan kadar kreatinin, serum kalium
> 6,0 mEq/L (6,3 mEq/L) dan peningkatan LDH dan
ALP pada saat yang sama, pasien memiliki indikasi
untuk dialisis elektif (perlu dicatat bahwa dalam data
laboratorium klinis terbaru, pasien kami memiliki
kadar kreatinin normal dan fungsi ginjal yang dapat
diterima).
 Pembahasan
cedera ginjal akut (AKI) pada pasien dengan Selain jalur utama metabolisme
LMS (leiomyosarcoma)metastatik yang Ifosfamide, ia menembus ke dalam sel
sebelumnya dirawat dengan rejimen berbasis tubular melalui transporter kation II
ifosfamide. Ifosfamid menyebabkan sistitis organik manusia. Dalam sel
hemoragik. Namun,ada laporan terbatas tubular,ifosfamide dimetabolisme menjadi
toksisitas ginjal dengan obat ini., banyak aspek
nitrogen mustard (akhirnya produk
data laboratorium pasien kami yang sesuai
acrolein) dan chloroacetaldehyde (CAA).
dengan AKI termasuk peningkatan serum
Manifestasi toksik dari kedua metabolit ini
kreatinin dan uremia, hipermagnesemia,
berbeda. Metabolit akrolein tampaknya
hiperkalemia, hiponatremia, dan asidosis
metabolik.Di sisi lain, pasien kami mengalami
bertanggung jawab untuk sistitis
peningkatan kadar ESR, CRP, LDH, amilase, dan hemoragik dan metabolit
lipase. Selain beberapa penyakit seperti kloroasetaldehida mungkin terkait dengan
pankreatitis, amilase dan lipase juga nefrotoksisitas dan toksisitas sistem saraf
meningkatkan AKI.Seperti pada pasien kami, pusat.
ifosfamide dapat menyebabkan nefrotoksisitas
tubular.
 Pembahasan
pasien yang mengalami nefrotoksisitas dengan ifosfamid penurunan chloroacetaldehyde pada GSH
terpapar dengan dosis kumulatif ifosfamid mulai dari 4 hingga 100 intraseluler dapat dicegah dengan NAC. Di
g/m2.2. Selain itu, beberapa ambang batas yang dilaporkan, sisi lain, penelitian in vitro
mungkin bergantung pada usia, jenis kanker, latar belakang menunjukkan bahwa pengobatan NAC
genetik, atau rejimen kemoterapi.Mekanisme nefrotoksisitas yang secara signifikan mempertahankan tingkat
diinduksi ifosfamid mungkin terkait dengan kerusakan oksidatif. efektif GSH dalam sel tubulus ginjal.Selain
Gugus glutathione dan tiol merupakan zat anti oksidan penting itu, dalam beberapa laporan, disarankan
dalam sistem ginjal. Chloroacetaldehyde langsung bereaksi bahwa pengasaman urin dapat mengurangi
dengan kelompok tiol, menyebabkan penurunan kadar efek penurunan kloroasetaldehida pada
glutathione (GSH) dalam sel tubular, dan memediasi GSH intraseluler. Oleh karena
nefrotoksisitasnya.Menurut mekanisme tersebut, penggunaan itu,pengasaman urin dapat dianggap
obat antioksidan dapat efektif dalam mencegah toksisitas sebagai pilihan untuk mencegah
ifosfamid. Nacetylcysteine (NAC) telah efektif pada model hewan nefrotoksisitas ifosfamid.
dan studi in vitro untuk pencegahan nefrotoksisitas ifosfamid.
 Kesimpulan
Ifosfamide adalah obat yang digunakan untuk kanker kandung kemih, kanker
serviks, sarkoma jaringan lunak, dan beberapa limfoma. Chloroacetylaldehyde dan
acrolein adalah dua metabolit aktif utama Ifosfamide. Chloroacetylaldehyde dapat
menyebabkan cedera ginjal akut dengan kerusakan tubular. Pemulihan dari cedera
ginjal akut ifosfamide mungkin tidak selalu lengkap dan dapat menyebabkan
beberapa derajat penyakit ginjal kronis,Beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa NAC (Nacetylcysteine)dengan aktivitas anti-oksidan dapat
mencegah nefrotoksisitas ifosfamid. Namun, uji klinis ekstensif diperlukan untuk
memastikan kemanjuran NAC(Nacetylcysteine).Oleh karena itu, penggunaan NAC
(Nacetylcysteine)dapat dianggap sebagai faktor pencegahan potensial untuk
penelitian selanjutnya.

Daftar pustaka
Boskabadi, J., Yousefi-Mazhin, E., & Salehifar, E. (2022). Ifosfamide-induced
acute kidney injury in a patient with leiomyosarcoma: A case report. Cancer
reports (Hoboken, N.J.), 5(10)