Referat

FARMAKOLOGI ETOMIDATE

Oleh :

Bunga Gusasnami Pakpahan (2210070200127)

PRESEPTOR:

dr.Ade Ariadi, Sp.An

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS BAITURRAHMAH

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU ANESTESI

RSUD M. NATSIR SOLOK

2023
 KATA PENGANTAR

Puji syukur atas rahmat Tuhan Yang Maha Esa karena kehendak-Nya penulis
dapat menyelesaikan referat dengan judul “Farmakologi Etomidate”. Referat ini dibuat
sebagai salah satu tugas dalam Kepaniteraan Klinik Anestesi. Mengingat pengetahuan dan
pengalaman penulis serta waktu yang tersedia untuk menyusun referat ini sangat terbatas,
penulis sadar masih banyak kekurangan baik dari segi isi,susunan bahasa, maupun
sistematika penulisannya. Untuk itu kritik dan saran pembaca yang membangun sangat
penulis harapkan.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan banyak terimakasih kepada dr.Ade

Ariadi, Sp.An, selaku pembimbing Kepaniteraan Klinik Anestesi di Rumah Sakit Umum
Daerah M. Natsir Solok, yang telah memberikan masukan yang berguna dalam
penyusunan referat ini.

Akhir kata penulis berharap kiranya referat ini dapat menjadi masukan yang
berguna dan bisa menjadi informasi bagi tenaga medis dan profesi lain terkait dengan
masalah kesehatan pada umumnya, khususnya tentang Farmakologi Etomidate.

Solok, 24 juli 2023

Penulis

i
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR..........................................................................................................i
DAFTAR ISI........................................................................................................................ii
BAB I PENDAHULUAN....................................................................................................1
BAB IITINJAUANPUSTAKA...........................................................................................2
2.1 Definisi Etomidate...................................................................................................2
2.2 Dosis Obat Etomidate..............................................................................................3
2.3 Farmakokinetik Etomidate.......................................................................................3
2.4 Farmakodinamik Etomidate.....................................................................................4
2.5 Indikasi dan kontraindikasi Etomidate.....................................................................7
2.6 Efek Samping Etomidate.........................................................................................9
BAB IIIKESIMPULAN....................................................................................................11
DAFTARPUSATAKA......................................................................................................12

ii
 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Etomidate adalah agen anestesi intravena hipnotik non-barbiturat kerja dalam jangka

pendek. Diberikan melalui intravena(IV). Etomidate menghasilkan onset efek hipnotis yang

cepat, serupa dengan barbiturat dan propofol, terutama melalui aksinya pada reseptor GABA

A. Etomidate tidak memiliki efek analgesik.1

Keuntungan utama etomidate adalah hampir tidak berdampak pada sistem

kardiovaskular. Ini menghasilkan perubahan minimal pada tekanan darah sistemik dan detak

jantung, yang menjadikannya obat yang sangat baik untuk digunakan pada pasien yang tidak

stabil secara hemodinamik, yang memiliki penyakit jantung, atau bahkan pada syok

hemoragik. Sifat menguntungkan lainnya dari etomidate adalah menyebabkan sedikit depresi

pernapasan dan tidak ada pelepasan histamin.2

Etomidate juga digunakan untuk mempertahankan anestesi dan untuk prosedur

operasi singkat seperti mengurangi dislokasi sendi, intubasi trakea, kardioversi, pelebaran,

kuretase, atau konisasi serviks. Etomidate digunakan untuk meningkatkan potensi durasi

kejang dan telah terbukti lebih unggul dari propofol dan thiopental. 3

1.2 Tujuan Penulisan

Referat ini disusun untuk memenuhi tugas kepaniteraan klinik di bagian Anestesiologi

RSUD Muhammad Natsir Solok dan diharapakan agar dapat menambah

pengetahuan penulis serta sebagai bahan informasi bagi para pembaca tentang obat

“Farmakologi Ethomidate”.

1.3 Manfaat Penulisan

a. Sebagai sumber media informasi penggunaan “Farmakologi Ethomidate”.

b. Untuk memenuhi tugas referat kepaniteraan klinik senior di bagian

anestesiologi RSUD Muhammad Natsir Solok.

1
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Etomidate

Gambar 1. Struktur Emotidate

Etomidate adalah agonis berbasis imidazol dari reseptor γ- aminobutyric acid tipe A

(GABAA) yang digunakan untuk induksi anestesi dan sedasi umum. Etomidate adalah turunan

imidazol (R- (+) - pentiletil- 1H-imidazol-5 karboksilat sulfat). Struktur kimianya

diilustrasikan pada (Gambar 1) Etomidate memiliki pK, 4,2 dan bersifat hidrofobik pada pH

fisiologis. Untuk meningkatkan kelarutannya kelarutannya diformulasikan sebagai larutan

0,2% baik dalam 35% pro pylene glycol (Amidate; Hospira Inc., Lafe Forest, IL) atau dalam

emulsi lipid (Etomidate-Lipuro; B. Braun, Melsungen,Jerman).1

Etomidate menghasilkan efek hipnotis yang cepat, mirip dengan barbiturat dan

propofol, terutama melalui aksinya pada reseptor GABA A. etomidate tida memiliki efek

analgesik.1

2
2.2 Formulasi dan Dosis Obat

Gambar 2. Dosis Etomidate

Dosis standar untuk induksi anestesi adalah 0,3 mg/kg, setelah itu hipnosis

berlangsung selama 5-10 menit. Regimen dosis alternatif yang telah dieksplorasi secara

eksperimental termasuk pemberian transmukosa oral dan pemberian rektal. Dosis bolus 0,25

mg / kg dan 0,35 m /kg ditemukan sebagai dosis yang paling optimal untuk induksi anestesi,

sedangkan dosis infus yang optimal belum ditentukan, meskipun laju infus 50 μg / kg / menit

tampaknya memiliki efek yang paling optimal vs keseimbangan efek samping.1

2.3 Farmakokinetik Ethomidate

Onset aksi: 30 hingga 60 detik, Efek puncak: 1 menit

Absorbsi: Pemberian Etomidate dapat melalui intravena (IV). Etomidate dapat diabsorbsi

dengan baik setelah pemberian transmukosa oral.1

Distribusi: 2 hingga 4,5 L/kg. Data farmakokinetik yang terbatas pada pasien dengan sirosis

dan varises esofagus menunjukkan bahwa distribusi volume dan waktu paruh eliminasi

etomidate kira-kira dua kali lipat dari yang terlihat pada subyek sehat.3

Etomidate adalah 75% terikat protein. Dalam plasma, ia hanya berikatan dengan albumin.

Sedikit yang diketahui tentang transfer plasenta etomidat. Sebuah penelitian pada domba

hamil menunjukkan bahwa etomidate melintasi plasenta dengan cepat, tetapi penghalang

plasenta tertentu yang tidak diketahui etiologinya tampaknya membatasi transfernya. Volume

3
distribusi etomidate relatif besar, kemungkinan karena kelarutannya yang tinggi dalam lemak,

dan tampaknya terkait dengan berat badan.1

Metabolisme: Metabolisme terutama hati oleh hidrolisis ester menjadi metabolit tidak aktif.

Tingkat anestesi plasma minimal dari obat yang tidak diubah adalah sama dengan atau lebih

tinggi dari 0,23 mcg/mL; mereka menurun dengan cepat hingga 30 menit setelah diinjeksi

dan lebih lambat dengan nilai waktu paruh sekitar 75 menit.3

Ekskresi: 75% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin pada hari pertama setelah

diinjeksikan. Metabolit utamanya adalah asam R-(+)-1-(1-feniletil)-1H-imidazol-5-

karboksilat, dihasilkan dari hidrolisis etomidate, dan menghasilkan sekitar 80% dari ekskresi

urin. Rute ekskresi lainnya adalah empedu. Seperti kebanyakan anestesi intravena, etomidate

sangat terikat dengan protein (77%). Dengan demikian, ia dapat mencapai konsentrasi yang

lebih tinggi di otak dalam keadaan albumin rendah karena ia akan kurang terikat dengan

albumin, dan lebih banyak obat bebas tersedia di otak.3

2.4 Farmakodinamik
MEKANISME AKSI
mengandung cincin (R-1-etil-1-[a-metilbenzil] imidazol-5-karboksilat) dan secara struktural

tidak terkait dengan agen anestesi lainnya. Cincin imidazol memberikan kelarutan air dalam

larutan asam dan kelarutan lipid pada pH fisiologis. Oleh karena itu, etomidate dilarutkan

dalam propilen glikol, yang sering menyebabkan nyeri saat injeksi tetapi dapat dikurangi

dengan injeksi lidokain intravena sebelumnya.3

Etomidate memiliki atom karbon kiral dan ada dalam bentuk 2 enansiomer. Hanya isomer R

(+) yang aktif secara hipnotis. Enansiomer S (-) memiliki efek hipnotis 20 kali lipat lebih

rendah. Etomidate berinteraksi dengan reseptor gamma-aminobutyric acid tipe A (GABA)

dengan mengikat langsung ke situs spesifik dan meningkatkan afinitas neurotransmitter

penghambat GABA (modulasi positif aktivitas yang dimediasi GABA). GABA adalah

4
neurotransmitter penghambat utama dalam sistem saraf pusat (SSP) dan bekerja dengan

sistem neurotransmitter adrenergik untuk mengimbangi aksi neurotransmitter rangsang.

Etomidate mungkin memiliki efek disinhibisi pada bagian sistem saraf yang mengontrol

aktivitas motorik ekstrapiramidal. Disinhibisi ini menawarkan penjelasan potensial untuk

30% hingga 60% kejadian mioklonus selama induksi dengan etomidate.

EFEK PADA SISTEM SARAF PUSAT

Tindakan utama etomidate pada SSP adalah melalui reseptor GABA A dan

menghasilkan hipnosis, yang dicapai dalam satu sirkulasi lengan-otak setelah sirkulasi

normal dosis induksi (0,3 mg / kg). Mekanisme yang digunakan etomidate menghasilkan

hipnosis hampir secara eksklusif melalui Fasilitasi reseptor GABA A.2

Etomidate menurunkan laju metabolisme serebral, aliran darah serebral, dan tekanan

intrakranial. Karena efek kardiovaskular minimal, tekanan perfusi serebral dipertahankan

dengan baik. Etomidate meningkatkan amplitudo potensi somatosensori yang ditimbulkan,

membuatnya bermanfaat untuk ECT. Mual dan muntah pasca operasi lebih sering terjadi

dengan etomidate daripada induksi propofol atau barbiturat tetapi tampaknya memiliki

frekuensi yang sama dengan anestesi umum. Etomidate tidak memiliki sifat analgesik. 3

EFEK PADA SISTEM PERNAPASAN

Etomidate memiliki efek yang lebih kecil terhadap ventilasi dibandingkan dengan

anestesi lainnya. yang digunakan untuk menginduksi anestesi. Ini tidak menyebabkan

pelepasan ranjau pada pasien yang sehat atau pada pasien dengan penyakit saluran napas.

Respons ventilasi terhadap karbon dioksida tertekan oleh etomidate, tetapi dorongan ventilasi

di setiap tekanan karbon dioksida yang diberikan lebih besar daripada yang terjadi pada

menurunkan dosis metoheksital yang ekuipotensial. Induksi dengan etomidate menghasilkan

periode hiperventilasi yang singkat, kadang-kadang diikuti oleh periode apnea yang sama

5
singkatnya, yang menghasilkan sedikit (± 15%) peningkatan PaCO ₂, tetapi tidak ada

perubahan tekanan parsial oksigen arteri (PaO₂). Tindakan etomidate pada tonus pembuluh

darah paru serupa dengan tindakan yang diamati dengan ketamin dan propofol; yaitu, mereka

melemahkan respons vasorelaksan terhadap asetilkolin dan bradikinin.2

EFEK PADA SISTEM KARDIOVASKULAR

Etomidate memiliki efek minimal pada sistem kardiovaskular dan merupakan alasan

utama pemilihan obat ini sebagai agen induksi. Ini menyebabkan penurunan ringan pada

resistensi pembuluh darah perifer, yang bertanggung jawab atas penurunan tekanan darah

arteri. Kontraktilitas miokard dan curah jantung biasanya tidak berubah. Etomidate tidak

melepaskan histamin. Namun, etomidate dengan sendirinya, bahkan dalam dosis besar,

menghasilkan anestesi yang relatif ringan untuk laringoskopi, dan peningkatan denyut

jantung dan tekanan darah yang nyata saat induksi.3

Stabilitas hemodinamik yang terlihat dengan etomidate disebabkan oleh kurangnya

efek pada sistem saraf simpatis dan pada fungsi baroreseptor. Efek dari etomidate pada a2-

adrenoseptor menghasilkan peningkatan darah tekanan in vivo; ini dapat berkontribusi pada

kardiovaskular stabilitas setelah induksi anestesi. Efek minimal etomidate pada fungsi

kardiovaskular membedakannya dari anestesi onset cepat lainnya. Etomidate telah terbukti

berguna pada pasien dengan penyakit jantung katup atau iskemik menjalani operasi non-

jantung dan pada pasien dengan fungsi jantung. Pada pasien yang menerima etomidate

selama induksi anestesi, lebih banyak hipertensi dan takikardia terjadi setelah etomidate

dibandingkan dengan propofol. rasio pasokan oksigen miokard terhadap permintaan sangat

baik dipertahankan. Namun, etomidate tidak memiliki kemanjuran analgesik, dan perlu

dikombinasikan dengan opoid untuk mencegah hemodinamik. gangguan nadi selama

laringoskopi dan intubasi. Dalam pengaturan syok hemoragik, etomidate menyediakan

6
keuntungan untuk induksi anestesi. Berbeda dengan yang lain, dalam model syok hemoragik,

farmakokinetik dinamika dan farmakokinetik etomidate sangat kecil secara signifikan

berubah.2

EFEK ENDOKRIN

Para peneliti klinis menyimpulkan memperkuat penekanan adrenokortikal dengan

etomidate. Efek endokrin spesifik yang dimanifestasikan oleh etomidate adalah

penghambatan reversibel yang bergantung pada dosis enzim 11ß-hidroksilase, yang

mengakibatkan penurunan biosintesis kortisol. Blokade sitokrom Enzim yang bergantung

pada P450 11ß-hidroksilase juga menghasilkan penurunan produksi mineralokortikoid dan

peningkatan pembentukan perantara (11-deoksikortikosteron). Penelitian selanjutnya

menunjukkan bahwa etomidate jauh lebih kuat sebagai penghambat sintesis steroid daripada

sebagai obat penenang hipnotis. Konsentrasi etomidate yang terkait dengan penekanan

kortikal adrenal kurang dari 10 ng / mL, yang jauh lebih rendah dari konsentrasi yang

dibutuhkan untuk hipnosis (lebih dari 200 ng / mL). Itu konsentrasi yang berbeda untuk

hipnosis dan adrenotoksisitas dapat menjelaskan perbedaan dramatis dalam durasi ini dua

tindakan ini.2

2.5 Indikasi Dan Kontraindikasi

INDIKASI

INDUKSI ANESTESI

Dosis induksi etomidate adalah 0,2 hingga 0,6 mg/kg. Dosis induksi dikurangi dengan

premedikasi dengan opiat, benzodiazepin, atau barbiturat. Timbulnya anestesi setelah dosis

induksi rutin 0,3 mg / kg etomidate adalah cepat (sirkulasi satu lengan-otak). Etomidate

paling tepat digunakan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, penyakit saluran napas

reaktif, hipertensi intrakranial, atau kombinasi kelainan apa pun yang mengindikasikan

7
kebutuhan akan agen induksi dengan efek samping fisiologis yang terbatas atau

menguntungkan. Stabilitas hemodinamik etomidate unik di antara anestesi onset cepat yang

digunakan untuk menginduksi anestesi.2

Dalam beberapa penelitian, etomidate telah digunakan untuk induksi pada pasien

dengan sistem kardiovaskular yang terganggu yang menjalani operasi bypass arteri koroner

atau operasi katup, dan pada pasien yang membutuhkan induksi anestesi umum untuk

transluminal perkutan angioplasti koroner, perbaikan aneurisma aorta, dan toraks

pembedahan. Untuk kardioversi, onset yang cepat, pemulihan yang cepat, dan pemeliharaan

tekanan darah arteri pada pasien yang kadang-kadang hemodinamik lemah ini,

dikombinasikan dengan pernapasan spontan yang berkelanjutan, membuat etomidate menjadi

pilihan yang dapat diterima.2

Etomidate telah berhasil digunakan dalam prosedur bedah saraf seperti kliping

aneurisma raksasa, menjadikannya pilihan yang masuk akal selama bedah saraf Selain itu,

etomidate harus dipertimbangkan sebagai agen induksi anestesi untuk mengurangi

peningkatan TIK ketika pemeliharaan tekanan perfusi otak atau koroner juga penting. Pasien

trauma dengan status volume intravaskular yang meragukan dapat dilayani dengan baik oleh

induksi anestesi thesia dengan etomidate. Saat menggunakan etomidate pada trauma pasien,

kehilangan kesadaran dengan sendirinya dapat dikaitkan dengan penurunan output

adrenergik, dan ventilasi terkontrol dapat memperburuk efek kardiovaskular penurunan

preload. Kedua faktor ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah arteri yang signifikan

selama induksi anestesi meskipun etomidate tidak memiliki efek obat kardiovaskular

langsung. Sedasi jangka pendek dengan etomidate berguna pada pasien yang

hemodinamiknya tidak stabil, seperti pasien yang membutuhkan kardioversi atau pasien yang

membutuhkan sedasi setelah akut infark miokard atau dengan angina yang tidak stabil untuk

anak kecil prosedur operasi. Ketika digunakan selama terapi elektrokonvulsif, etomidate

8
dapat menghasilkan kejang yang lebih lama dibandingkan dengan hipnotik lainnya. Induksi

anestesi dengan etomidate merupakan faktor risiko independen dalam pengembangan

delirium yang muncul.2

KONTRAINDIKASI

Etomidate dikontraindikasikan pada setiap pasien dengan reaksi hipersensitivitas yang

diketahui.

Adrenal Suppression : Etomidate adalah obat penenang yang umum digunakan selama

intubasi urutan cepat. Dalam beberapa penelitian, pasien septik memiliki peningkatan risiko

terjadinya supresi adrenal, terkait dengan peningkatan kematian. Karena etomidate

mempengaruhi produksi kortisol, penggunaannya pada pasien septik masih kontroversial.3

Neurotoksisitas Pediatrik: Studi praklinis yang dipublikasikan menunjukkan bahwa

pemberian obat anestesi dan sedasi yang mempotensiasi aktivitas GABA dan memblokir

reseptor NMDA meningkatkan apoptosis neuron di otak yang sedang berkembang dan

menyebabkan defisit kognitif.3

2.6 Efek Samping

Etomidate adalah agen anestesi umum yang bekerja cepat dengan durasi kerja yang

singkat. Ini menghasilkan lebih sedikit kardiovaskular depresi dari pada propofol pada pasien

yang sehat, tetapi manfaat ini terbatas jika sistem kardiovaskular terganggu (misalnya oleh

hipovolemia berat). Dosis besar dapat menyebabkan takikardia. 2

Efek sampingnya meliputi hal-hal berikut ini:

 Penekanan enzim adrenal

Etomidate merusak sintesis kortisol adrenal dengan menghambat enzim 113-

hidroksilase dan respons terhadap adrenokortikotropik hormon (ACTH). Efek ini

terjadi setelah satu bolus dan berlangsung selama beberapa jam. Pada dosis yang jauh

lebih tinggi, lainnya enzim seperti 183-hidroksilase dihambat, mengurangi aldosteron

9
 dan sintesis hormon steroid lainnya. Jangka panjang infus jangka panjang obat dalam

perawatan intensif dikaitkan dengan peningkatan infeksi dan kematian, mungkin

terkait dengan gangguan kompetensi imunologis.2

 Trombosis vena

Ini lebih sering terjadi dibandingkan dengan yang lain agen jika sediaan glikol

(Hypnomidate) digunakan.4

10
 BAB III
KESIMPULAN

Etomidate adalah agen anestesi intravena hipnotik non-barbiturat kerja dalam jangka

pendek. Diberikan melalui intravena(IV). Etomidate menghasilkan onset efek hipnotis yang

cepat, serupa dengan barbiturat dan propofol, Etomidate tidak memiliki efek analgesik..

Dosis standar untuk induksi anestesi adalah 0,3 mg/kg.

Onset aksi: 30 hingga 60 detik, Efek puncak: 1 menit. Efek pada SSP menurunkan

laju metabolisme serebral, aliran darah serebral, dan tekanan intrakranial. Efek sistem

pernapasan sedikit peningkatan tekanan dioksida arteri (PaCO2). Efek kardiovaskular

penurunan ringan pada resistensi pembuluh darah perifer. Efek endokrin sebagai penekanan

adrenokortikal dan diindikasi untuk induksi anestesi.

11
 DAFTAR PUSTAKA

1. Valk Beatrijs I, Michel M.R.F.Struy. Etomidate and Its Analogs: A Review

Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Clinical Pharmacokinetics. 2021;60:1253-

1269.

2. Gropper Micheal A. Miller's Anesthesia 2-Volume set E-Book.Elsevier. 2020. 666–

670 p.

3. Lesley M. Williams ; Katharine L. Boyd ; Brian M. Fitzgerald .Etomidate.statpearls

publishing LLC.2023.1-9 p.

4. Thompson J, Moppett I, Wiles M. Smith And Aitkenhead's Textbook Of Anaesthesia.

Elsevier.2019.75-76p.

12