Seluler penuaan, peremajaan Dan potensi keabadian

royalsocietypublishing.org/journal/rspb A. Rupert Sheldrake

Schumacher Kampus, Totnes, Inggris ARS, 0000-0001-8814-4014

Tinjauan
Mengutip ini artikel: Sheldrake AR. 2022 Seluler penuaan, peremajaan
dan potensi keabadian. Proses R. Soc. B 289: 20212434.
https://doi.org/10.1098/rspb.2021.2434

Diterima: 9 November 2021

Diterima: 3 Februari 2022

Subjek Kategori:
Perkembangan Dan fisiologi

Subjek Area:
seluler biologi, pembangunan biologi, molekuler biologi

Kata kunci: 1.Perkenalan

seluler penuaan, seluler peremajaan, rusak sel konstituen, asimetris sel Sejak itu terlambat kesembilanbelas abad, di sana memiliki pernah dua kepala sekolah sekolah dari pikiran tentang seluler
divisi, kanker sel, tangkai sel penuaan. Satu melihat penuaan sebagai universal. Memakai Dan air mata adalah tidak bisa dihindari. Itu masalah adalah
untuk menjelaskan peremajaan, tanpa yang semua sel akan mati. Paradigma lain mengasumsikan bahwa beberapa sel
berpotensi abadi dan kebal terhadap penuaan, yaitu organisme uniseluler, kuman sel-sel organisme multisel dan garis sel '
abadi ' tumbuh di laboratorium. Itu masalah adalah ke menjelaskan penuaan di dalam itu somatik sel dari multiseluler
Pengarang untuk korespondensi: organisme. Jika penuaan adalah opsional, Mengapa telah melakukan dia berkembang?
A. Rupert Sheldrake Ini perdebatan dulu dilambangkan di dalam itu bertentangan pandangan dari É mile Maupas (1842 – 1916) Dan
surel: rsheldrake@clara.co.uk Agustus Weismann (1834 – 1914) Dan adalah tetap belum terselesaikan. Maupa, A Perancis ahli ilmu hewan, berdebat
itu penuaan adalah sifat yang permanen di dalam semua sel, Dan bahwa peremajaan tergantung pada proses seksual [
1]. Weismann, seorang pro-Jerman fessor biologi, diusulkan itu organisme uniseluler Dan sel germinal adalah
berpotensi kekal, Tetapi itu somatik sel dari multiseluler organisme tua. Dia diasumsikan itu satwa kuman sel diwariskan
milik mereka potensi keabadian dari uni- organisme seluler, yang, dengan kata-katanya sendiri, ' membawa potensi tanpa
akhir kehidupan ' . Dia lanjutan, ' Itu reproduksi sel tidak bisa kehilangan itu kapasitas untuk tak terbatas reproduksi … Tapi
itu somatik sel memiliki hilang ini kekuatan … mereka menjadi terbatas ke A tetap, meskipun mungkin sangat besar nomor
dari sel generasi ' [2].
Ini dua pendekatan, yang SAYA panggilan itu ' universal penuaan paradigma ' (USP) dan ' paradigma keabadian potensial
' (PIP), masih banyak dipengaruhi umum, Tetapi di dalam berbeda daerah dari biologi. Di dalam itu terakhir 15 bertahun-
tahun, itu belajar dari penuaan Dan peremajaan di dalam bakteri Dan ragi memiliki dipimpin beberapa peneliti ke
membantah itu penuaan melalui itu akumulasi dari kerusakan adalah tidak bisa dihindari di dalam

Elektronik tambahan bahan adalah tersedia on line pada

https://doi.org/10.6084/m9.figshare. c.5859676.
 semua formulir dari kehidupan, termasuk uniseluler organisme [3,4]. Itu asal-usul penuaan
dan asal-usul kehidupan itu sendiri mungkin saling bertentangan terjalin [5].
Oleh kontras, PIP adalah tetap diambil untuk diberikan oleh banyak peneliti pada kuman
sel, embrionik tangkai sel (ESC) Dan kanker. Asumsi ini eksplisit dalam Kirkwood ' s [ 6]
pengaruh tial sekali pakai soma hipotesis ' , secara eksplisit berdasarkan pada milik
Weismann _ ide ide, yang mengasumsikan itu kuman sel mempertahankan kemudaan
mereka berdasarkan sistem perbaikan energik mahal tem. Multiseluler hewan memiliki
berevolusi ke mengalokasikan lebih sedikit sumber daya ke itu memperbaiki Dan
pemeliharaan dari somatik sel, yang akhirnya mati juga. Regulasi kesalahan adalah '
kemewahan ' itu somatik sel tidak bisa memberi [7,8].
Baik USP maupun PIP sepakat bahwa konstituen sel rusak (DCC) terakumulasi dalam
sel somatik hewan multisel. Mereka tidak setuju di dalam itu USP mengasumsikan itu
kerusakan terakumulasi di dalam semua sel, sedangkan PIP mengasumsikan itu
beberapa sel memiliki hampir sistem perbaikan sempurna yang diregulasi secara
normal somatik sel ke menyimpan sumber daya.
Di Sini, SAYA membantah itu terkini Rayuan di dalam sel biologi mungkin
memungkinkan ini lama perdebatan ke menjadi terselesaikan melalui sebuah diperluas
konsep dari peremajaan.
Downloaded from https://royalsocietypublishing.org/ on 02 March 2022
Saya pertama kali melihat kerusakan seluler dan sistem perbaikan di molekuler tingkat,
Dan Kemudian mengeksplorasi penuaan, peremajaan Dan potensi keabadian di dalam
semua kerajaan dari kehidupan, mulai dengan hewan multisel, diikuti tumbuhan,
kemudian bakteri Dan ragi yang, meskipun mereka adalah uniseluler organisme, adalah
bukan imun ke penuaan, sebagai Weismann diasumsikan. SAYA Kemudian membahas
satwa telur sel. Melakukan mereka memiliki hampir sempurna memperbaiki sistem,
sebagai PIP misalkan?
Akhirnya, SAYA mempertimbangkan itu membingungkan berpose untuk USP oleh '
abadi ' garis sel mamalia, termasuk ESC dan sel kanker, seperti sel HeLa yang terkenal,
awalnya diisolasi dari kanker serviks seorang wanita Afrika-Amerika, He nrietta Kurangnya
, pada tahun 1951 [9] dan masih mengalikan dengan sel simetris divisi di laboratorium
di seluruh dunia. Bagaimana mereka memperoleh keabadian ini? Banyak kanker dan
ESC sekarang diketahui mengeluarkan sejumlah besar vesikel ekstraseluler. SAYA
menunjukkan bahwa sel-sel ini meremajakan diri dengan mengeluarkan DCC di dalam
ekstraseluler gelembung, sebuah kemampuan itu paling lainnya satwa sel kekurangan.
Ini hipotesa mungkin menyediakan sebuah cara rekonsiliasi USP dan PIP dan mengarah
ke pemahaman terpadu berdiri penuaan dan peremajaan berlaku untuk semua bentuk
kehidupan, yang saya sebut hipotesis peremajaan sel. Dalam materi pelengkap elektronik,
lampiran, saya uraikan sembilan cara di dalam yang ini hipotesis bisa menjadi diuji
secara eksperimental.
2.Itu memperbaiki dari seluler kerusakan
Beberapa penyebab utama kerusakan molekul dalam sel adalah reaktif oksigen jenis (ROS),
sangat reaktif bahan kimia, seperti sebagai peroksida, diproduksi sebagai A hasil dari
oksidatif fos- forilasi di dalam mitokondria Dan lainnya oksidatif proses. ROS kerusakan
lemak oleh peroksidasi, Dan protein oleh karbohidrat nylasi, memperkenalkan keton atau
aldehida grup ke dalam protein rantai samping [10,1 1]. Lebih rendah tingkat dari ROS
umumnya memimpin ke lebih sedikit akumulasi kerusakan terkait usia [ 12 ]. Ini
sepertinya ke menjadi itu utama alasan Mengapa kalori larangan di dalam itu diet dari
A lebar variasi dari organisme, termasuk ragi, nematoda cacing, buah lalat, hewan
pengerat Dan primata,
memanjang masa hidup Dan mengurangi itu insidensi dari terkait usia 2
penyakit [13].
Selain kerusakan oksidatif, berbagai jenis stres, termasuk panas menekankan, menuju ke itu
royalsocietypublishing.org/journal/rspb
berlangsung dari protein, mengikuti diturunkan oleh kesalahan lipatan dan agregasi, misalnya
dalam ' stres butiran ' dibuat ke atas dari terdenaturasi ribonukleoprotein itu mengumpulkan
Kapan protein perpaduan warung [14].
Oksidatif Dan menekankan kerusakan adalah sering reversibel. Paling berkarbonasi, salah
lipat Dan disfungsional protein adalah terdegradasi oleh itu ubiquitin – proteasom sistem, yang
adalah sangat dilestarikan di dalam eukariotik organisme. Itu Pertama melangkah adalah itu
penandaan dari salah lipat atau rusak protein oleh kovalen obligasi ke di mana-mana, A kecil
protein ditemukan di dalam hampir semua eukariotik sel. Ini tag mengenali itu rusak protein
sebagai kandidat untuk pencernaan oleh proteasom, kompleks struktur- tures dengan rongga
internal seperti terowongan yang mampu menurunkan ratusan dari berbeda protein [15].
Beberapa kumpulan protein terdenaturasi dapat dilarutkan; milik mereka protein adalah di
mana-mana Dan terdegradasi oleh protea- beberapa [ 16 ]. Namun, beberapa melawan
Proc. R. Soc. B 289: 20212434
membongkar Dan menyukai lainnya gigih agregat Bisa menjadi larut hanya setelah makhluk
tergabung ke dalam autofagosomal gelembung [ 17 ], yang memiliki membran ganda, dan
bentuk sekitar terdenaturasi protein kompleks, disfungsional mitokondria Dan lainnya struktur
yang rusak, memisahkan material dari sisa itu sitoplasma. Ini gelembung sekering dengan
lisosom, yang enzim hidrolitik mencerna sebagian besar isi vesikular untuk mendaur ulang [ 18
].
Kerusakan membran dapat diatasi dengan beberapa cara berbeda. ent memperbaiki sistem
[19]. Meskipun protein, selaput Dan lainnya memperbaiki sistem [20] adalah sangat efektif,
mereka bukan sempurna, pada paling sedikit di dalam itu somatik sel dari hewan. DCC
menumpuk seiring berjalannya waktu, cepat atau lambat mengakibatkan lar penuaan [21 – 23].
DCC termasuk tidak dapat dicerna protein agregat, cacat mitokondria Dan lipofusin butiran, juga
dikenal sebagai ' butiran pigmen usia ' , yang menumpuk di lisosom sebagai ' badan residu '
[24,25]. Ini semua adalah keunggulan penuaan, dan meningkat seiring bertambahnya usia di
banyak sel mamalia jaringan lian dengan efek berbahaya [ 26,27]. Akumulasi dari tidak dapat
dicerna residu adalah berlebihan di dalam patologi menipu- istilah menyukai alzheimer _ _
penyakit, Di mana terdenaturasi protein agregat mengumpulkan di dalam neuron Dan plak dari
terdenaturasi amiloid peptida membangun ke atas di antara mereka [28].
Meskipun beberapa efek dari penuaan adalah reversibel, itu akumulasi DCC tidak dapat
diubah. Jika sel berhenti tumbuh dan membagi, DCC terus menumpuk tidak hanya di mam-
sel malian, tetapi dalam cacing nematoda, serangga [29], tumbuhan [ 30], Dan di dalam banyak
lainnya jenis dari organisme.
Singkatnya, tidak semua kerusakan sel dapat diperbaiki. Sel Bisa menghindari penuaan
hanya jika mereka mendapatkan menyingkirkan dari DCC. Bagaimana Bisa mereka
melakukannya? Saya pertama-tama melihat strategi yang digunakan oleh somatik sel di dalam
multiseluler hewan.
3.Seluler peremajaan di dalam multiseluler hewan
Jika sel somatik menumpuk DCC seiring bertambahnya usia, bagaimana beberapa sel,
khususnya tangkai sel, diremajakan?
Di dalam sebuah artikel di dalam Alam berhak ' Itu penuaan, pertumbuhan Dan
kematian sel ' [31], saya mengajukan hipotesis bahwa beberapa sel melarikan diri penuaan
Karena mereka mencairkan DCC oleh pertumbuhan dan membagi. Jika mereka membagi
secara simetris, keduanya anak perempuan mewarisi serupa jumlah dari DCC. Jika mereka
membagi
 simetris asimetris
meremajakan ibu
divide
grow
divide
grow
divide
Angka 1. Itu distribusi dari rusak sel konstituen (DCC) di dalam simetris Dan asimetris sel divisi. DCC (kecil abu-abu lingkaran) membangun ke atas di dalam sel sebagai waktu pergi pada Dan adalah diwariskan oleh itu Berikutnya generasi
Downloaded from https://royalsocietypublishing.org/ on 02 March 2022
melalui sel divisi. Di dalam simetris divisi mereka adalah didistribusikan lagi atau lebih sedikit sama di antara saudara perempuan. Di dalam asimetris divisi, itu ibu Bisa menjadi diremajakan pada itu pengeluaran dari itu anak perempuan, sebagai di
dalam epitel tangkai sel; atau itu anak perempuan Bisa menjadi diremajakan pada itu pengeluaran dari itu ibu, sebagai di dalam pemula ragi.
secara asimetris Dan satu anak perempuan mewarisi sebagian besar DCC, itu lainnya adalah
diremajakan, di dalam itu nalar itu dia adalah dibebaskan dari DCC ( gambar 1). Sel
populasi Bisa tumbuh lebih cepat oleh simbol- metrik sel divisi, Tetapi DCC membangun
dalam diri mereka kecuali mereka menyimpan pada pemisah cepat cukup. Matematis model
berdasarkan hipotesis ini menunjukkan berbagai hasil tergantung pada itu tarif dari
akumulasi dari DCC, itu tarif dari sel divisi, tingkat partisi asimetris dari DCC, dan sejauh
mana akumulasi kerusakan adalah autocatalytic. Di dalam simetris pemisah sel, jika DCC
mengumpulkan lebih cepat dibandingkan sel divisi encer mereka, sel baris mati keluar
[32,33].
Sejak sekitar 2005 banyak bukti memiliki dibuat ke atas untuk itu asimetris mempartisi
dari DCC di dalam asimetris sel div- ision (ACD) di dalam satwa tangkai sel [34], Dan Juga
di dalam bakteri Dan ragi, sebagai dibahas di bawah.
(a) Tangkai sel
Tangkai sel biasanya membagi secara asimetris Dan satu dari itu berikut sel adalah
diremajakan pada itu pengeluaran dari itu lainnya. Di dalam orang dewasa, tangkai sel
diri adalah terus menerus meremajakan- nated sebagai mereka menghasilkan suksesi
dari fana anak perempuan. Di dalam embrio, beberapa tangkai sel bekerja itu lainnya jalan
bulat: milik mereka keturunan adalah diremajakan ketika itu tangkai sel usia, A pola Juga
terlihat di dalam bakteri Dan ragi, sebagai dibahas di bawah ( angka 1).
Sel punca di kulit, sumsum tulang, dan usus kita sendiri akhir crypts adalah terus
menerus diremajakan, ketika milik mereka keturunan berdiferensiasi dan mati [35,36].
Dalam sebuah studi tentang orang yang menderita dari A bersifat merosot penyakit di dalam
yang mutan protein terakumulasi dalam agregat yang tidak larut, sel induk usus bebas dari
inklusi ini, bahkan pada pasien usia lanjut, sementara milik mereka berumur pendek
keturunan terkandung besar jumlah [ 37].
Tangkai sel adalah bukan sepenuhnya imun dari penuaan; beberapa penuaan akibat
mutasi genetik, perubahan epigenetik Dan lingkungan kerusakan [38]. Kapan tangkai sel
adalah terbunuh karena kerusakan, sel punca di dekatnya membelah secara simetris untuk
menggantikannya mereka [39], kekalahan itu peremajaan keuntungan dari ACD.
3
royalsocietypublishing.org/journal/rspb
meremajakan anak perempuan
Proc. R. Soc. B 289: 20212434
(b) Itu mempartisi dari rusak sel konstituen selama asimetris sel divisi
DCC agregat di dalam beberapa cara. Didenaturasi protein akumulasi
terlambat tubuh dekat nukleus, dengan berbagai cara disebut aggresom atau JU xta- N uclear Ǫ
kualitas (JUNǪ) kontrol kompartemen. Sementara itu, Insoluble Protein D eposits (IPODs) [40]
terbentuk di itu periferal sitoplasma.
Satu jalan di dalam yang DCC adalah berbeda dipartisi selama ACD adalah melalui
keterkaitan dari aggregom ke satu dari itu sentrosom dari A pemisah sel, dihasilkan di dalam
milik mereka asim- metrik distribusi selama sel divisi [ 41,42]. IPOD adalah dipartisi secara
asimetris oleh A berbeda sitoskeleton- sistem berbasis dari aggresomes dan JUNǪs [34,43].
Rusak mitokondria adalah Juga dipartisi secara asimetris ke dalam itu anak perempuan sel
[44,45].
Itu hasil dari ini proses adalah itu tangkai sel adalah diremajakan Dan milik mereka anak
perempuan mewarisi ' kargo ' dari DCC.
(c) Itu ' Hayflick batas ' di dalam simetris pemisah sel
milik Weismann _ ide tentang somatik sel memiliki A terbatas kapasitas untuk membagi
didukung oleh studi tentang mamalia sel-sel dalam kultur jaringan, seperti fibroblas, yang
membelah secara secara metrik Dan mati keluar setelah A terbatas nomor dari divisi, Kadang-
kadang ditelepon itu ' Hayflick batas ' , yang jarang melebihi 50 – 60 divisi [46,47]. Pada
Pertama penglihatan, itu penuaan dari ini sel garis, yang membagi lebih lambat sebagai
mereka mendekati itu membatasi dari milik mereka masa hidup, sepertinya ke mendukung
itu ide dari A membangun- dari DCC. Begitu juga fakta bahwa stres oksidatif meningkat milik
mereka penuaan [48]. Namun, DCC sendiri tidak bisa menjelaskan itu penuaan dari ini garis,
yang Juga bergantung pada itu memendekkan dari telomere [49].
Telomer adalah struktur terbentuk dari berulang DNA urutan di ujung kromosom, terkait
dengan protein kompleks ditelepon berlindung [50]. Di dalam embrio, sel awal dengan
telomere panjang yang biasanya dipersingkat melalui suksesi sive divisi. Melalui A pra-
diprogram ' menghitung mundur ' proses, sel divisi berhenti Kapan telomere adalah juga
pendek. Ini sistem mungkin memiliki berevolusi di dalam bagian ke membantu mencegah
somatik
 sel berkembang biak secara kanker [51]. Bergantung pada telomer penuaan dapat dibalik
(a) 4
jika sistem enzim telomerase diaktifkan Dan memanjang itu telomer, sebagai terjadi di
dalam ESC, beberapa dewasa tangkai sel Dan di dalam banyak kanker sel, mengaktifkan

royalsocietypublishing.org/journal/rspb
pembelahan sel untuk melanjutkan [ 52,53]. Namun, efek gen- etik manipulasi mungkin
melibatkan bukan hanya A pemanjangan dari telomere tetapi juga aktivasi onkogen c- Myc [
54 ], yang merupakan ' pengatur utama ' karakteristik perubahan genetik dari bersifat
kanker sel [ 5 5].
Reversibilitas penuaan yang berpusat pada telomere tampaknya mendukung PIP
pelabuhan. Begitu juga jenis penuaan epigenetik lainnya, di mana DNA Dan terkait histon
protein adalah termetilasi pro- secara bertahap, membuat itu sel lebih sedikit rentan ke
membagi sebagai waktu terus. Proses sebaliknya, demetilasi, memiliki peremajaan nating
memengaruhi [ 56]. DNA Dan histon adalah demetilasi di dalam banyak kanker [53,57].
SAYA kembali ke A diskusi dari diabadikan sel baris Dan kanker sel di dalam §5.
(b)

Proc. R. Soc. B 289: 20212434

4.Bagaimana adalah sel diremajakan di dalam tanaman?
Sedangkan hewan multisel berhenti tumbuh, menua dan mati, beberapa tanaman tumbuh
Downloaded from https://royalsocietypublishing.org/ on 02 March 2022

tanpa batas waktu, dan ujung tumbuhnya tidak tua. Misalnya, pohon aspen yang bergetar
menyebarkannya- diri secara vegetatif oleh akar pengisap membentuk klonal kebun,
beberapa dari yang adalah lagi dibandingkan 10.000 bertahun-tahun tua [58]. Beberapa
tanaman-tanaman, menyukai kentang, adalah secara rutin disebarkan secara vegetatif.
Semua vaskular tanaman, termasuk pakis, tumbuhan runjung Dan bunga- ing tanaman, Gambar 2. Partisi DCC pada pembelahan sel bakteri. ( a ) Sel Caulobacter melekat pada substrat padat dengan tangkainya.
berisi meristem di dalam milik mereka menembak Dan akar kiat, yang adalah daerah di Ketika membagi DCC (lingkaran abu-abu) tetap berada di dalam sel yang diintai, sementara putrinya yang telah
dalam yang sel membagi, Dan dari yang itu batang, daun-daun, bunga-bunga, buah- diremajakan, menjadi pengerumun sel, berenang menjauh, lalu mengendap dan menjadi sel yang diintai itu sendiri.
buahan Dan akar adalah berasal dari. Di dalam itu jantung dari ini meristem adalah Menguntit sel membagi berkali-kali, mengumpulkan DCC, Dan pada akhirnya mati. ( b ) e. coli muncul ke membagi secara
tangkai sel itu membagi oleh ACD. Milik mereka anak perempuan menjalani lebih jauh simetris, tetapi agregat DCC terletak di dekat tiang lama sel secara asimetris dipartisi ke dalam sel yang mewarisi kutub lama,
divisi di dalam muda akar Dan tunas, Kemudian membedakan Dan lebih cepat atau Nanti sementara itu lainnya adalah diremajakan.
mati [59].
ACD telah dipelajari di dalam tanaman model Arabidopsis
thaliana [60], Tetapi kecil adalah belum diketahui tentang itu mempartisi dari DCC. milik Weismann _ PIP tidak pernah terapan ke tanaman di dalam itu Pertama tempat, Karena
kuman sel adalah bukan terpisah mati dari somatik sel pada sebuah lebih awal panggung
Namun, di dalam itu lampu dari riset pada satwa tangkai sel, bakteri Dan ragi dia
dari embriologi. Bunga-bunga mengembangkan dari meristem di dalam tunas.
sepertinya mungkin itu itu tangkai sel diremajakan oleh ACD, sementara putri fana mereka
mewarisi DCC. Jika demikian, sel punca tanaman akan masuk ke dalam pola seluler penuaan
Dan peremajaan ditemukan di dalam lainnya alam dari kehidupan. Ini adalah A dapat diuji
hipotesa, sebagai dibahas di dalam elektronik tambahan bahan, lampiran. 5.Peremajaan di dalam bakteri Dan ragi
Selama 15 tahun terakhir telah ada pengakuan luas bahwa banyak bakteri menua dan
(A) Banyak pembelahan mengalami peremajaan melalui pertumbuhan dan pembelahan sel [4,65]. Peremajaan
Dalam banyak spesies alga uniseluler, termasuk Chlorella , div- ision mengambil tempat oleh generasi- sekutu tergantung pada ACD, bahkan dalam sel yang tampak membelah simetris.
beberapa pembelahan. A ibu sel membagi berkali-kali ke membentuk 4, 8, 16 Dan ke atas ke Itu sama adalah BENAR dari ragi.
128 anak perempuan sel [61,62] tergantung pada kondisi pertumbuhan [63], tentunya
pengenceran DCC.
(a) Bakteri
Banyak ganggang Dan tanaman, termasuk lumut Dan pakis, berkembang biak secara
Bakteri akuatik Caulobacter crescentus memiliki dua jenis sel: mengintai sel berakar ke A padat
vegetatif dengan spora, yang sering diproduksi dalam jumlah besar oleh beberapa fisi.
dasar melalui A tangkai seperti tabung, dan sel swarmer yang mengandung flagela ( gambar 2).
Misalnya, dalam spor- angia di daun pakis Marattia , masing-masing archesporial sel, itu
Hanya mengintai sel membagi; pada Pertama, mereka memberi naik ke swarmers di dalam
sendiri diproduksi oleh ACD, dapat memunculkan 2656 spora [64]. Banyak jamur dan
cepat suksesi, Kemudian menghasilkan mereka lebih lambat dan lebih lambat, sampai mereka
protozoa juga menghasilkan spora dengan mul- tip pembelahan.
Akhirnya berhenti pemisah Dan mati. Melalui ACD, itu mengintai sel mempertahankan DCC Dan
Pola pembelahan sel pada tumbuhan konsisten dengan itu ide itu DCC membangun di
menjalani A membentuk dari replikatif penuaan ketika itu lebih banyak sel adalah diremajakan
dalam semua sel lebih waktu, Tetapi beberapa sel Bisa menjadi diremajakan oleh ACD
[66].
atau oleh itu pengenceran dari DCC oleh beberapa pembelahan. Tanaman bugar Sehat di
Meskipun paling bakteri muncul ke membagi simetris, penampilan ini menipu. Bakteri
dalam USP. Memang,
Escherischia coli membagi ke dalam berukuran sama anak perempuan, Tetapi satu mewarisi
sebuah tua dinding sel sementara yang lain menerima yang baru ( gambar 2). Putri- ters itu
mewarisi itu tua tiang tumbuh lebih lambat, menghasilkan lebih sedikit keturunan Dan adalah
lagi mungkin ke mati [67]. Agregat dari terdenaturasi protein biasanya mengumpulkan di dekat
itu tua tiang. Kadang-kadang tiang baru sel mewarisi ini penyertaan tubuh alih-alih, Dan
Kemudian mereka juga membagi lebih lambat [ 68]. Di dalam paling sel
 yang membelah dengan cepat, tidak ada protein terdenaturasi yang terlihat agregat,
tetapi sel-sel dengan kutub lama tampaknya masih mewarisi DCC Dan membagi lebih
lambat dibandingkan milik mereka saudara perempuan [ 69,70]. Dengan demikian di
dalam
e. coli sebagai di dalam Caulobacter , satu anak perempuan sel adalah diremajakan pada
itu pengeluaran dari itu lainnya.
(b) Ragi
Tunas ragi membagi secara asimetris oleh pemula mati kecil anak perempuan sel, yang
Kemudian tumbuh Dan menjadi ibu sel mereka- diri. Dalam sebuah studi klasik dari
Saccharomyces ragi pemula cerevisiae , digunakan dalam pembuatan bir dan pembuatan kue
selama ribuan tahun, Mortimer & Johnston [71] ditemukan itu ibu sel telah memberi bangkit
ke sebuah rata-rata dari 24 anak perempuan sel; tarif divisi melambat ke arah itu terakhir
generasi, Dan Kemudian itu sel induk mati.
Terkini riset pada pemula ragi memiliki terungkap lagi detail tentang itu penyimpanan
dari terdenaturasi protein agregat
[72] Dan penuaan mitokondria [ 73,74] oleh itu ibu sel selagi anak perempuan adalah
dibebaskan dari mereka. Itu sitoskeleton memainkan sebuah penting peran [75], sebagai
Downloaded from https://royalsocietypublishing.org/ on 02 March 2022
melakukan itu endoplasma retikulum [76].
Tidak seperti pemula ragi, pembelahan ragi, menyukai Saccharomyce
pombe , muncul ke membagi simetris. Namun, sebagai di dalam
E.coli , DCC di dalam itu membentuk dari protein agregat adalah dipertahankan oleh satu
anak perempuan sel ketika itu lainnya adalah dibebaskan dari mereka Dan kemudian
membagi lebih cepat [33]. Di bawah baik pertumbuhan kondisi, dimana sel tumbuh dan
terbagi dengan cepat, sedikit protein agregat terakumulasi; banyak dari itu sel
menunjukkan TIDAK tanda-tanda dari penuaan, Tetapi A minoritas diwariskan
terdenaturasi protein agregat Dan mati [ 77].
Ragi sekarang menjadi salah satu organ model yang paling penting isme untuk studi
penuaan dan peremajaan di seluler tingkat [4,78]. Asumsi Weismann bahwa organ uniseluler
isme adalah imun ke penuaan adalah bukan BENAR, pada paling sedikit di dalam itu kasus
dari itu paling banyak dipelajari ragi Dan bakteri.
6. Adalah satwa kuman sel imun ke penuaan?
Di PIP tidak perlu dijelaskan tentang peremajaan hewan sel kuman. Mereka kebal terhadap
penuaan ex hypothesi . Oleh kontras, USP menyarankan itu DCC adalah mungkin menumpuk
di kuman sel sebagai mereka Mengerjakan di dalam lainnya sel. Jika Jadi, Bagaimana
adalah kuman sel diremajakan?
Pria gamet Mengerjakan bukan membutuhkan ke menjadi diremajakan. Mereka adalah
biasanya berumur pendek, Dan milik mereka sitoplasma memainkan kecil atau TIDAK
peran di dalam itu baru organisme. Di dalam keduanya hewan Dan tanaman, mereka
adalah terbentuk oleh simetris sel divisi. Di dalam manusia Dan lainnya mamalia, utama
spermatosit membagi oleh meiosis ke menghasilkan empat giat sperma sel [79]. Di dalam
bunga-bunga, itu serbuk sari sel induk membagi oleh meiosis Dan memberi bangkit ke
empat giat serbuk sari biji-bijian [80].
Sebaliknya, telur dibentuk oleh ACD pada hewan dan tanaman [31]. Mereka adalah
dikelilingi oleh sekarat saudara perempuan. Untuk contohnya, pada lalat buah Drosophila ,
sebuah sel yang disebut oogonium melewati empat siklus sel divisi untuk menghasilkan 16
sel, dari yang hanya satu, itu oosit, memberi bangkit ke itu telur; itu yang lain, ditelepon
perawat sel, memelihara Dan mempertahankan dia Dan mati [81]. Oosit kemudian
mengalami meiosis, menghasilkan sel telur Dan berumur pendek kutub tubuh [82].
Pada tumbuhan, saudara sel telur yang matang mati, sama seperti mereka lakukan pada
hewan. Misalnya pada bunga Arabidopsis megasporosit, itu sel dari yang itu telur adalah
akhirnya berasal dari, menghasilkan empat sel oleh meiosis, tiga dari yang mati [ 83 ].
Ke -ku pengetahuan, itu mempartisi dari DCC di dalam itu pro- 5 duksi dari telur sel di
dalam hewan Dan tanaman memiliki bukan belum pernah dipelajari, juga bukan memiliki milik
mereka mempartisi di antara itu oosfer
royalsocietypublishing.org/journal/rspb
Dan periplasma dari jamur (melihat di dalam elektronik tambahan bahan, lampiran).
7. Bagaimana Mengerjakan ' abadi ' sel baris Dan kanker sel
menghindari penuaan?
PIP sepertinya ke menjadi dikonfirmasi oleh mamalia ' abadi ' Dan manusia sel baris itu adalah
bukan subjek ke itu Hayflick membatasi, seperti sel HeLa. Ratusan garis sel abadi dibuat
tersedia secara komersial dan secara rutin digunakan dalam penelitian. Kebanyakan
pertunjukan satu atau lagi dari itu keunggulan dari kanker, termasuk itu aksi- vasi dari
telomerase, ditingkatkan energi produksi oleh glikolisis [84], Dan genetik perubahan, termasuk
ditingkatkan mutasi tarif Dan kromosom ketidakstabilan [85].
Proc. R. Soc. B 289: 20212434
Pada kanker, sel-sel tidak hanya lolos dari kontrol yang menghentikan sel normal membelah
secara berlebihan, tetapi mereka juga membutuhkan ke menghindari penuaan, atau kalau tidak
mereka akan mati keluar. Satu jalan di dalam yang mereka terlindung dari itu membangun
ke atas dari DCC adalah oleh A menggeser di dalam energi produksi ke arah glikolisis, A fitur
sel kanker dicatat lebih dari 80 tahun yang lalu oleh bio- ahli kimia Otto Warburg Dan diketahui
sebagai itu Warburg memengaruhi [85]. Glikolisis menghasilkan lebih sedikit ROS
dibandingkan oksidatif fosforilasi Dan karena itu lebih sedikit oksidatif kerusakan.
Di dalam beberapa kanker, sel adalah diremajakan oleh ACD di dalam A serupa jalan ke
normal tangkai sel; Memang banyak kanker timbul dari tangkai sel di dalam itu Pertama
tempat, Dan Juga berisi tangkai sel itu membagi oleh ACD [ 86,87]. Namun, beberapa
bersifat kanker sel dewasa in vitro membelah secara simetris, seperti sel HeLa, tanpa baik
dari samar asimetri itu terjadi di dalam itu divisi dari
e. coli Dan pembelahan ragi sel ([ 88 ], milik mereka elektronik tambahan bahan, angka S1).
Di sinilah paradigma bertabrakan secara langsung. Untuk PIP, garis sel abadi tidak
menimbulkan masalah; mereka hampir- sistem perbaikan sempurna ex hipotesis . Sebaliknya,
garis sel ini bermasalah untuk USP. Bagaimana garis sel kanker bisa membelah simetris dan
tidak diremajakan oleh ACD melarikan diri dari penuaan? Satu-satunya jawaban yang mungkin
tampaknya adalah mereka punya cara lain untuk menghilangkan DCC, yaitu dengan buang air
mereka di dalam gelembung [31].
Banyak jenis dari satwa sel adalah Sekarang diketahui ke tunas mati terikat membran
gelembung ke dalam itu ekstraseluler ruang angkasa ( gambar 3). Beberapa vesikel ini
memainkan peran penting dalam antar sel komunikasi, mentransfer DNA, RNA, pro- kecil, lemak
Dan virus partikel dari sel ke sel [93]. Ekstraseluler gelembung Bisa menjadi diambil ke atas
oleh lainnya sel salah satu dengan menyatu dengan membran mereka, sehingga mentransfer
konten mereka tenda ke itu sitoplasma dari itu reseptor sel, atau oleh makhluk ditelan oleh
fagositosis sel [94].
Beberapa ekstraseluler gelembung adalah diketahui ke berisi DCC, termasuk rusak DNA [ 95
] Dan rusak protein [ 89 ], termasuk agregat peptida amiloid yang gagal dilipat yang diproduksi
di neuron yang terkena penyakit Alzheimer [ 96 , 97 ] . Diferensiasi- ing eritrosit gudang tidak
diinginkan protein di dalam eksosom [ 98 ].
Banyak jenis dari kanker sel melepaskan ekstraseluler gelembung [93], Dan beberapa
amoeboid sel kanker gudang luar biasa besar yang disebut oncosomes [99]. Vesikel
ekstraseluler dibawa masuk itu darah adalah Sekarang digunakan sebagai diagnostik
biomarker untuk A lebar jangkauan dari kanker [ 100]. Itu infeksi dari sel dengan kanker
virus perubahan itu jenis dari ekstraseluler gelembung

eksosom 40–150 nm
mikrovesikel atau ektosom
100–1000 nm
amplop virus gelembung
50–200 nm
apokrin sekretori gelembung
500–1000 nm
cytosol
Downloaded from https://royalsocietypublishing.org/ on 02 March 2022
plasma selaput
Gambar 3. Beberapa jenis pembuluh darah ekstraseluler yang terikat membran icles yang dikeluarkan dari sel
mamalia. Eksosom pertama kali bertunas vakuola intraseluler , yang disebut badan multivesikuler, sebelum
dilepaskan ke dalam cairan ekstraseluler ketika badan multivesikuler bergabung dengan membran plasma.
Mikrovesikel dari berbagai jenis, disebut juga ektosom, bertunas dari membran plasma langsung ke cairan
ekstraseluler [89,90]. Vesikel yang mengandung virus, seperti human immunodeficiency virus (HIV), dilepaskan di
dalam selubung yang berasal dari membran sel [91]. Beberapa sel kelenjar mengeluarkan vesikel, seperti lipid
yang terikat membran globul diproduksi oleh susu kelenjar sebagai konstituen dari susu [92]. Di dalam Selain itu,
ketika sel-sel yang sekarat pecah, mereka melepaskan ' apoptosis yang terikat membran tubuh ' dari bervariasi
ukuran [ 90].
mereka menghasilkan [101], Dan itu transformasi dari normal sel ke diabadikan kanker sel
lead ke A menyolok meningkatkan di dalam itu sekresi dari ekstraseluler gelembung [ 102
]. Vesikel dari HeLa sel berisi dibuka protein, di antara lainnya molekul [ 103 ]. Proses
serupa terjadi pada bakteri. Banyak spesies pro- duce ' sel kecil ' itu kekurangan kromosom,
tidak bisa berkembang biak, Dan mati. Di dalam e. koli , minicell adalah bertunas mati dari sel
tiang Dan menipu- tain agregat dari rusak protein. Bakteri adalah diremajakan oleh ini '
kerusakan pembuangan mekanisme ' Dan milik mereka anak perempuan membagi lebih
cepat sebagai A hasil [4, 104 ]. Ini adalah A sangat belum dijelajahi daerah jika riset, Dan di
dalam elektronik tambahan bahan,
lampiran, SAYA menyarankan beberapa baru baris dari pertanyaan.
8.Bagaimana Mengerjakan embrionik tangkai sel melarikan
diri penuaan?
ESC mamalia mampu berkembang menjadi jenis apa pun sel dalam tubuh. Ketika
dibiakkan secara in vitro mereka membagi secara simetris habis-habisan dan berpotensi
abadi; tidak tunduk pada Hayflick batas [105]. Mereka adalah satu-satunya sel normal yang
membelah secara simetris Trially dan berbagi potensi keabadian dengan diabadikan Dan
bersifat kanker sel baris.
Di bawah alami kondisi, ESC adalah A berumur pendek fase pada itu awal dari
embriologi.
Mereka adalah sulit ke menjaga di dalam vitro di bawah standar
kondisi atmosfer karena mereka cenderung berdiferensiasi secara spontan. Mereka
paling baik tumbuh pada tingkat oksigen 2 - 5%, jalan di bawah itu biasa 21% di dalam
itu suasana [ 106, 107].
Ini kondisi mirip milik mereka hipoksia lingkungan 6
di dalam pra-implantasi embrio [108], yang mungkin melindungi mereka dari itu membangun dari
DCC oleh mengurangi kerusakan dari ROS. ESC Juga memperoleh banyak dari energi mereka
royalsocietypublishing.org/journal/rspb
dari glikolisis, lebih jauh mengurangi oksidatif kerusakan.
ESC secara produktif menghasilkan ekstraseluler gelembung, Dan ves- es berasal dari dari
berbudaya ESC adalah Sekarang makhluk diuji untuk milik mereka terapeutik potensi sebagai A
baru Versi: kapan dari tangkai sel terapi [109,1 10].
Empat besar penanda gen adalah sangat menyatakan di dalam ESC, termasuk c- Myc , yang
masing-masing kemudian mengaktifkan kompleks gen atau modul. Pada banyak jenis kanker,
setidaknya salah satu dari ESC ini gen penanda diaktifkan, terutama pada yang paling agresif
tumor [1 11,112 ]. Meskipun gen seperti c- Myc biasanya disebut onkogen, seolah-olah spesifik
untuk kanker, ini salah terkemuka. Kanker sel terlihat ke mengaktifkan kembali kunci fitur dari
pada dasarnya muda ESC. Kapan sel kanker adalah dewasa dalam kondisi hipoksia, seperti yang
dimiliki ESC berevolusi, gen ESC lebih lanjut sering diaktifkan dan sel menjadi lagi rentan ke
Proc. R. Soc. B 289: 20212434
membentuk agresif tumor [113.114].
SAYA menyarankan itu satu dari itu kemampuan itu mungkin menjadi hadiah di dalam ESC
Dan diperoleh kembali oleh bersifat kanker sel baris mungkin menjadi itu kemampuan ke
mengeluarkan DCC dalam vesikel ekstraseluler. Dalam perkembangan normal, kemampuan ini
ditekan saat sel berdiferensiasi. Jika sel somatik dikeluarkan DCC, antar sel spasi akan menjadi
menyukai membuka selokan, begitu banyak itu kemampuan dari fagosit ke membersihkan ke
atas puing-puing. Namun, kemampuan ekskresi ini dapat diaktifkan kembali di dalam
diabadikan sel baris Dan beberapa kanker.
Dengan demikian banyak dari itu fitur dari kekal sel baris Dan sel kanker mungkin timbul
sebagai A hasil dari mengaktifkan kembali ESC gen modul. Ini kesamaan mungkin termasuk A
peremajaan sistem itu memungkinkan itu sel ke mendapatkan menyingkirkan dari DCC di
dalam gelembung.
9.Kesimpulan
Keduanya USP Dan PIP adalah kompatibel dengan itu pengenceran dari DCC oleh
pertumbuhan Dan sel divisi, khususnya oleh ACD, di dalam hewan, ragi Dan bakteri. Keduanya
paradigma meramalkan serupa proses di dalam tanaman. Keduanya paradigma adalah
konsisten dengan itu pengenceran dari DCC oleh beberapa pembelahan di dalam tanaman,
ganggang, jamur, protozoa Dan bakteri. Namun, itu paradigma konflik dalam hubungan ke ESC
Dan simetris pemisah diabadikan sel baris. USP mengasumsikan itu DCC mau tidak mau
terakumulasi Dan itu sel harus beberapa- Bagaimana mendapatkan menyingkirkan dari
mereka. SAYA mengusulkan itu mereka Mengerjakan Jadi oleh buang air besar
DCC di dalam ekstraseluler gelembung.
PIP berasumsi hampir sempurna perbaikan seluler sistem itu memungkinkan ini sel ke
menghindari itu membangun DCC. Tapi bisa setiap sistem perbaikan menjadi sempurna?
Jika beberapa DCC tidak dapat terselesaikan Dan didaur ulang Dan karena itu
mengumpulkan, Bagaimana bisa A memperbaiki sistem mendapatkan menyingkirkan dari
mereka? Hampir itu hanya mungkin menjawab adalah oleh mengusir DCC dari itu sel oleh
eksositosis.
Dengan demikian itu dua paradigma akan bertemu jika DCC adalah di dalam fakta
dikeluarkan dari ESC dan garis sel kanker di extracellu- lar gelembung. Untuk USP itu
pengusiran dari DCC akan menjadi terlihat sebagai sistem ekskresi, dan untuk PIP sistem
perbaikan. Efeknya akan menjadi itu sama.
Setelah lagi dibandingkan 130 bertahun-tahun, dia mungkin segera menjadi mungkin ke
menyelesaikan perdebatan antara Maupas dan Weismann. Maupas benar dalam berpikir bahwa
penuaan melekat pada semua sel, dan Weismann benar dalam berpikir bahwa beberapa jenis sel
masuk hewan dulu spesial, mampu ke menghindari penuaan di dalam A jalan itu adalah
tertindas di dalam paling somatik sel. Jika ini spesial memperbaiki
 sistem tergantung pada eksositosis DCC, maka kita dapat segera tiba pada baru sintesa itu Data aksesibilitas. Ini artikel memiliki TIDAK tambahan data. 7 Pengarang _ kontribusi. ARS:
berlaku untuk semua kerajaan dari kehidupan. Saya menyebutnya hipotesis peremajaan sel:

royalsocietypublishing.org/journal/rspb
konseptualisasi, penyelidikan, proyek administrasi, tulisan — asli draf, menulis - ulasan Dan pengeditan.
DCC build ke atas di dalam semua sel sebagai mereka usia, Tetapi Bisa menjadi encer salah
Bersaing minat. SAYA menyatakan SAYA memiliki TIDAK bersaing minat.
satu oleh pertumbuhan Dan sel divisi, khususnya ACD Dan beberapa pembelahan atau
Pendanaan. Saya berterima kasih kepada Planet Heritage Foundation dan Watson Dasar untuk
oleh itu pengeluaran dari DCC di dalam ekstraseluler gelembung.
keuangan mendukung.
Ini seluler peremajaan hipotesa adalah secara eksperimental dapat diuji Dan di dalam
Terima kasih. Saya berterima kasih kepada Alex Gomez-Marin, Keith Roberts, Merlin Sheldrake dan wasit
elektronik tambahan bahan, lampiran, SAYA menyarankan sembilan baru baris dari anonim saya untuk mengomentari draf ini tinjauan, Dan Merlin Sheldrake untuk itu diagram.
empiris pertanyaan.

Referensi
1. Maupas A. 1888 Recherches experimentales sur la perkalian des infusoires ciliés. 16. Maxwell BA, Gwon Y, Mishra A, Peng J, Nakamurake H, Zhang K, Kim HJ, Taylor 27. Moreno-Garcia A, Kun A, Calero HAI, Madinah M, Calero

Proc. R. Soc. B 289: 20212434

Lengkungan. Kebun binatang. Exp. Gen., 2 6, 165 – 177.
2. Weismann A. 1891 Esai pada keturunan Dan keluarga biologis masalah, Vol. saya
. Oxford, Inggris Raya: Clarendon Tekan.
3. Gladyshev VN. 2013 Itu asal dari penuaan: didorong oleh
Downloaded from https://royalsocietypublishing.org/ on 02 March 2022
JP. 2021 Di mana-mana adalah penting untuk pemulihan dari aktivitas seluler M. 2018 Gambaran tentang peran lipofuscin dalam usia- neurodegenerasi terkait. Depan.
setelah panas terkejut. Sains 372, eabc3593. (doi:10.1126/ sains.abc3593) Ilmu saraf. 12, 464. (doi:10.3389/fnins.2018.00464)
17. Gwon Y, Maxwell BA, Kolaitis RM, Zhang P, Kim HJ, Taylor JP. 2021 Di mana- 28. Giaccone G, Orsi L, Cupidi C, Tagliavini F. 2011 Lipofuscin hipotesa dari
mana dari G3BP1 menengahi menekankan butir membongkar di dalam A alzheimer _ _ penyakit. Membuat gila Geriatr. Cogn. Gangguan. 1, 292 – 296.

ketidaksempurnaan tidak acak kerusakan mendefinisikan itu penuaan proses
Dan kontrol dari masa hidup. Tren Genet. 29, 506 – 512.
(doi:10.1016/j.tig.2013.05.004)
4. Moger-Reischer R, Lennon JT. 2019 Mikroba penuaan Dan umur panjang. Nat.
Putaran. Mikrobiol. 17, 679 – 690. (doi:10.1038/s41579-019-0253-y)
5. Currai A. 2016 Itu asal dari kehidupan pada itu asal dari penuaan? Penuaan
Res. Putaran. 35, 297 – 300. (doi:10. 1016/j.arr.2016.10.007)
6. Kirkwood T. 1977 Evolusi dari penuaan. Alam 270, 301 – 304.
(doi:10.1038/270301a0)
7. Kirkwood TBL, Krim T. 1982 Sitogerontologi sejak 1881: A penilaian kembali
dari Agustus Weismann Dan A tinjauan dari modern kemajuan. Bersenandung.
Genet. 60, 101 – 121. (doi:10.1007/BF00569695)
8. Clegg RJ, Dyson RJ, Kreft JU. 2014 Memperbaiki lebih tepatnya
dibandingkan pemisahan dari kerusakan adalah itu optimal uniseluler
penuaan strategi. BMC Biol. 12, 52. (doi:10. 1186/s12915-014-0052-x)
9. Skloot R. 2019 Itu kekal kehidupan dari Henrietta Kekurangan . London, Inggris
Raya: Picador.
10. Nystrom T. 2005 Peran karbonilasi oksidatif pada kontrol kualitas protein dan
penuaan. EMBO J.24, 1311 – 1317. (doi:10.1038/sj.emboj.7600599)
11. Iuchi K, Takai T, Hisatomi H. 2021 Sel kematian melalui lipid peroksidasi Dan
protein pengumpulan penyakit. Biologi 10, 399. (doi:10.3390/biologi10050399)
12. Finkel T, Holbrook NJ. 2000 Oksidan, oksidatif menekankan Dan itu biologi
dari penuaan. Alam 408, 239 – 246. (doi:10.1038/35041687)
13. Roth LW, Polotsky AJ. 2012 Bisa Kami hidup lebih lama oleh makan lebih
sedikit? A tinjauan dari kalori larangan Dan umur panjang. Dewasa 71, 315 –
319. (doi:10.1016/j. maturitas.2011.12.017)
14. Protter DSW, Parker R. 2016 Prinsip Dan properti dari menekankan butiran.
Tren Sel Biol. 26, 668 – 679. (doi:10.1016/j.tcb.2016.05.004)
15. Penyair SELAI, Ellen A, Selamat EA, Hijau UGD, Jonsson E, Dong KC, Martin A.
2016 Struktur Dan fungsi dari itu 26S proteasome. Tahun. Putaran. Biokimia.
87, 697 – 724. (doi:10.1146/annurev-biochem-062917- 011931)
konteks-spesifik tata krama. Sains 372, eabf6548. (doi:10.1126/
sains.abf6548)
18. Zaffagnini G, Martens S. Mekanisme 2016 dari selektif autophagy. J. Mol. Biol.
428, 1714 – 1724. (doi:10.1016/j.jmb.2016.02.004)
19. Jimenez AJ, Perez F. 2017 Perbaikan membran plasma: itu mudah beradaptasi sel
asuransi jiwa. Kur. Opin Bio Sel. 47, 99 – 107. (doi:10.1016/j.ceb.2017.03.011)
20. Igelmann S et Al. 2021 A hidrida transfer kompleks memprogram ulang NAD
metabolisme Dan melewati penuaan. Mol. Sel 81, 3848 – 3865. (doi:10.1016/
j.molcel.2021.08.028)
21. López-Otín C, Blasco MA, Ayam hutan L, Serrano M, Kroeme G. 2013 Itu
keunggulan dari penuaan. Sel 153, 1194 – 1217.
(doi:10.1016/j.cell.2013.05.039)
22. Santos AL, Sinha S, Lindner AB. 2018 Itu Bagus, itu buruk, Dan itu jelek dari
ROS: baru wawasan pada penuaan Dan terkait penuaan penyakit dari
eukariotik dan prokariotik model organisme. Oksidatif Kedokteran Sel. Longev.
2018, 1941285. (doi:10.1155/2018/ 1941285)
23. Ogrodnik M, salmonowicz H, Gladyshev VN. 2018 Mengintegrasikan seluler
penuaan dengan itu konsep dari kerusakan akumulasi di penuaan: relevansi
untuk izin dari tua sel. Penuaan Sel 18, e12841. (doi:10.1111/acel.12841)
24. Makan siang UTV. 1989 Pada itu asal dari lipofusin: itu besi isi dari sisa
tubuh, Dan itu hubungan dari ini organel ke itu lisosom vakum. A belajar di
berbudaya manusia glial sel. Lanjut Exp. Kedokteran Biol. 265, 313 – 320.
(doi:10.1007/978-1- 4899-5339-1_22 )
25. Konig J, Otta C, Hugoa M, Jung T, Bulteaub AL, Tilman Grunea T, Höhn A.
2017 Mitokondria kontribusi ke lipofusin pembentukan. Redoks Biol. 11,
673 – 681. (d oi:10.1016/j.redox.2017. 01.017)
26. Makan siang UTV, Terman A. 2002 Lipofusin: mekanisme dari terkait usia
akumulasi Dan pengaruh pada sel fungsi. Radikal bebas. Biol. Kedokteran 33,
611 – 619. (doi:10.1016/S0891-5849(02)00959-0)
(doi:10. 1159/000329544)
29. Labuschagne CF, Brenkman AB. 2013 Saat Ini metode di dalam mengukur ROS Dan
oksidatif kerusakan di Caenorhabdytis elegan Dan lainnya model organisme dari
penuaan. Penuaan Res. Putaran. 12, 918 – 930. (doi:10.1016/j.arr.2013.09.003)
30. Ciaka K, Tyminski M, Gniazdowska A, Krasuska AS 2020 Karbonilasi dari protein —
an elemen dari tanaman penuaan. Tanaman 252, 12. (doi:10.1007/s00425- 020-
03414-1)
31. Sheldrake AR. 1974 Itu penuaan, pertumbuhan Dan kematian dari sel. Alam 250,
381 – 385. (doi:10.1038/ 250381a0)
32. Hirsch HR. 1978 Teori penuaan produk limbah: pengenceran limbah dengan pembelahan
sel. Mekanisme Dewa Penuaan. 8, 51 – 62. (doi:10.1016/0047-6374(78)90006-4)
33. Erjavec N, Cvijovic M, Klipp E, Nystrom T. 2008 Selektif manfaat dari kerusakan
partisi di dalam uniseluler sistem Dan -nya memengaruhi pada penuaan. Proses
Natl Acad. Sains. Amerika Serikat 105, 18 764 – 18 769. (doi:10.
1073/pnas.0804550105)
34. Moore DL, Jessberger S.2017 Menciptakan usia asimetri: konsekuensi dari
pewarisan rusak barang-barang di dalam mamalia sel. Tren Sel Biol. 27, 82 – 92.
(doi:10.1016/j.tcb.2016.09.007)
35. Rando TA. 2006 Stem cell, penuaan dan pencarian untuk keabadian. Alam 441,
1080 – 1086. (doi:10. 1038/alam04958)
36. Stern MM, Bickenbach JR. 2007 Batang epidermis sel tahan terhadap penuaan sel.
Sel Penuaan 6, 439 – 452. (doi:10.1111/j.1474-9726.2007.00318.x)
37. Rujano MA et Al. 2006 Terpolarisasi asimetris warisan dari terakumulasi protein
kerusakan di dalam lebih tinggi eukariota. PLoS Biol. 4, e417. (doi:10.1371/
jurnal.pbio.0040417)
38. Goodell MA, Rando TA. 2015 Tangkai sel Dan sehat penuaan. Sains 350, 1199 –
1204. (doi:10.1126/ sains.aab3388)
39. Lopez-Garcia C, Klein SAYA, Simon BD, Winton DJ. 2010 Usus tangkai sel
penggantian berikut A pola dari netral melayang. Sains 330, 822 – 825.
(doi:10.1126/science.1196236)
 40. Johnston DIA, Samant RS. 2021 Alternatif sistem untuk salah lipat protein
izin: kehidupan di luar itu proteasome. FEB J. 288, 4464 – 4487. (doi:10.1111/
febs.15617)
41. Fuentealba LC, Peri E, Geissert G, Taelman V, De Robertis EM. 2008 Asimetris
mitosis: tidak sama pemisahan dari protein ditakdirkan untuk degradasi.
Proses Natl Acad. Sains. Amerika Serikat 105, 7732 – 7737. (doi:10.
1073/pnas.0803027105)
42. Yamashita YM. 2009 Itu sentrosom Dan asimetris sel divisi. Prion 3, 84 –
88. (doi:10. 4161/pri.3.2.8821)
43. Ogrodnik M et al. Dinamis 2014 JUNQ penyertaan tubuh adalah secara
asimetris diwariskan di dalam mamalia sel baris melalui itu asimetris
mempartisi dari vimentin. Proses Natl Acad. Sains. Amerika Serikat 111, 8049 –
8054. (doi:10.1073/pnas.1324035111)
44. Katajisto P et Al. 2015 Asimetris pembagian dari berumur mitokondria di
antara sel anak adalah diperlukan untuk batang. Sains 348, 340 – 343.
(doi:10.1126/science.1260384)
45. Lemah Y, Finkel T. 2020 Itu mitokondria peraturan dari penuaan sel punca.
Mekanisme Dewa Penuaan. 191, 111334. (doi:10.1016/j.mad.2020.111334)
Downloaded from https://royalsocietypublishing.org/ on 02 March 2022
46. Hayflick L. 1975 Biologi sel penuaan. Biosains 25, 629 – 637.
(doi:10.2307/1297030)
47. Shay JW, Wright WF. 2000 Hayflick, batasnya dan penuaan seluler. Nat.
Pendeta Mol. Bio Sel. 1, 72 – 76. (doi:10.1038/35036093)
48. Balin AK, Fisher AJ, Anzelone M, Leong I, Allen RG. 2002 Efek dari mendirikan sel
budaya Dan
sel budaya kondisi pada itu berkembang biak kehidupan rentang manusia
fibroblas terpencil dari berbeda tisu Dan donor dari berbeda usia. Exp.
Sel Res. 274, 275 – 287. (doi:10.1006/excr.
2002.5485)
49. Shay JW, Wright WF. 2019 Telomer dan telomerase: tiga dekade dari
kemajuan. Nat. Putaran. Genet. 20, 299 – 309. (doi:10.1038/s41576-019-
0099-1)
50. Schmutz SAYA, de Lange T. 2016 Tempat berlindung. Kur. Biol.
26, R397. (doi:10.1016/j.cub.2016.01.056)
51. Aubert G, Lansdorp PM. 2008 Telomer Dan penuaan. Fisik. Putaran. 88, 557 –
579. (doi:10.1152/physrev. 00026.2007)
52. Donasi LE, Blasco MA. 2011 Telomere pada kanker dan penuaan. Proses R.
Soc. B 366, 76 – 84. (doi:10. 1098/rstb.2010.0291)
53. Lu DH et Al. 2019 Lisin demetilase 2A mempromosikan itu kemajuan
dari ovarium kanker oleh mengatur itu PI3 K jalan Dan membalikkan epitel
– mesenkimal transisi. Oncol. Reputasi. 41, 917 – 927. (
doi:10.3892/or.2018.688 8)
54. Wang J, Hannon GJ, Beach DH. 2000 Berisiko keabadian oleh
telomerase. alam 405, 755 – 756. (doi:10.1038/35015674)
55. Tukang giling DM, Tomas SD, Islam A, Muench D, Sedoris
K. 2012 c- Myc dan metabolisme kanker. Klinik. Kanker Res. 18, 5546 – 5553.
(doi:10.1158/1078-0432.CCR- 12-0977)
56. Huberman IKLAN. 2020 Penglihatan pulih oleh berputar kembali itu
epigenetik jam. Alam 588, 34 – 36. (doi:10. 1038/d41586-020-03119-1)
57. Ehrlich M. 2009 hipometilasi DNA pada kanker sel. Epigenomik 1, 239 – 259.
(doi:10.2217/epi. 09.33)
58. Ding C, Schreiber SG, Roberts DR, Hamann A, Brouard JS. 2017 Pasca-glasial
biogeografi dari gemetaran aspen menyimpulkan dari habitat model Dan
genetik perbedaan di dalam kuantitatif sifat-sifat. Sains. Reputasi. 7, 4672.
(doi:10.1038/s41598-017-04871-7 )
59. Heidstra R, Sabatini S. 2014 Batang tumbuhan dan hewan sel: serupa namun
berbeda. Nat. Pendeta Mol. Bio Sel. 15, 301 – 312. (doi:10.1038/nrm3790)
60. Pillitteri LJ, Guo X, Dong J. 2016 Asimetris sel divisi di dalam tanaman:
mekanisme dari simetri pemecahan Dan sel takdir tekad. Sel Mol. Kehidupan
Sains. 73, 4213 – 4229. (doi:10.1007/s00018-016- 2290-2)
61. Smith GM. 1955 sebuah Kriptogami botani: ganggang Dan jamur , vol 1.
Baru York, NY: McGraw-Hill.
62. Ivanov DI DALAM, Vítova M, Bišová K. 2019 Pertumbuhan Dan itu sel siklus di
dalam hijau ganggang pemisah oleh beberapa pembelahan. Folia Mikrobiol. 64,
663 – 672. (doi:10.1007/ s12223-019-00741-z)
63. Bišova K, Zachleder V. 2014 Regulasi siklus sel di ganggang hijau membagi dengan
beberapa fisi. J.Exp. Bot. 65, 2585 – 2602. (doi:10.1093/jxb/ert466)
64. Smith GM. 1955 b Cryptogamic botani: bryophytes dan pteridophytes , vol. 2.
New York, NY: McGraw- Bukit.
65. Steiner Inggris. 2021 Penuaan pada bakteri dan nya mekanisme yang
mendasari. Depan. Pengembang Sel. Biol. 9, 688915.
(doi:10.3389/fcell.2021.668915)
66. Ackermann M. 2008 Bakteri sebagai baru model sistem untuk penuaan
studi: investigasi menggunakan lampu mikroskopi. Bioteknik 44, 564 – 567.
(doi:10. 2144/000112829)
67. Stewart EJ, Menjengkelkan R, Paulus G, Taddel F. 2005 Penuaan Dan kematian
di dalam sebuah organisme itu mereproduksi oleh secara morfologis
simetris divisi. PLoS Biol. 3, e45. (doi:10.1371/journal.pbio.0030045)
68. Lindner AB, Menjengkelkan R, Demarez A, Stewart EJ, Tadei F. 2008
Asimetris pemisahan dari protein agregat adalah terkait dengan seluler
penuaan Dan peremajaan. Proses Natl Acad. Sains. Amerika Serikat 105,
3076 – 3081. (doi:10.1073/pnas.0708931105)
69. Lapinska kamu, Penjual sarung tangan G, Capilla-Lasheras P, Muda AJ, Pagliara
S. 2019 Bakteri penuaan di dalam itu ketiadaan dari luar penyebab stres. Fil.
Trans. R. Soc. B 374, 20180442. (doi:10.1098/rstb.2018.0442)
70. Proenca SAYA, Berdering CU, Qiu A, Shi C, Kekacauan L. 2019 Sel penuaan
melestarikan seluler keabadian di dalam itu kehadiran dari letal tingkat dari
kerusakan. PLoS Biol. 17, e3000266. (doi:10.1371/journal.pbio.3000266)
71. Mortimer RK, Johnston JR. 1959 Kehidupan menjangkau dari individu
ragi sel. Alam 183, 1751 – 1752. (doi:10.1038/1831751a0)
72. Spokoini R, Moldavski HAI, Nahmia Y, Inggris JL, Schuldiner M, Kaganovich D.
2015 kurungan dari terkait organel penyertaan struktur menengahi asimetris
warisan dari dikumpulkan protein di dalam pemula ragi. Sel Reputasi. 2, 738 –
747. (doi:10.1016/j. celrep.2012.08.024)
73. McFaline-Figueroa JR, Vevea J, Swayne TC, Zhou C, Liu C, Leung G, Boldog
IR, pon LA. 2011
Mitokondria kualitas kontrol selama warisan adalah 8 berkaitan dengan masa hidup Dan
usia ibu – anak perempuan asimetri di dalam pemula ragi. Penuaan Sel 10,
royalsocietypublishing.org/journal/rspb
885 – 895. (doi:10.1111/j.1474-9726.2011.00731.x)
74. Zhou C et Al. 2014 Berbasis organel pengumpulan Dan penyimpanan dari rusak
protein di dalam secara asimetris pemisah sel. Sel 159, 1 – 13. (doi:10.1016/j.cell.
2014.09.026)
75. Higuchi-Sanabria R, Pernik WMA, Vevea JD, Dan M, Wolken A, Boldog IR, pon LA.
2014 Peran dari asimetris sel divisi di dalam masa hidup kontrol di dalam
Saccharomyces cerevisiae . Ragi Res. 14, 1133 – 1145. (doi:10.1111/1567-
1364.12216)
76. Saarikangas J, Caudron F, Prasad R, Moreno DF, Bolognesi A, Aldea M, Barral Y
. 2017 Kompartemenisasi ER-terikat pendamping batas-batas protein
menyetorkan pembentukan ke itu penuaan ragi sel. Kur. Biol. 27, 1 – 11.
Proc. R. Soc. B 289: 20212434
(doi:10.1016/j.cub. 2017.01.069)
77. Coelho M et Al. 2013 Pembelahan ragi melakukan bukan usia di bawah baik
kondisi, Tetapi melakukan Jadi setelah menekankan. Kur. Biol. 23, 1 – 9.
(doi:10.1016/j.cub.2013.07.084)
78. Dia C, Zhou C, Kennedy BK. 2018 Ragi replikatif penuaan model. Biokimia.
Biofisika. Acta 1864, 2690 – 2696. (doi:10.1016/j.bbadis.2018. 02.023)
79. de Kretser DM, Tanah Cinta KL, Meinhardt A, Simorangkhir D, Wreford N. 1998
Spermatogenesis. Bersenandung. Reproduksi 13 (Sup. 1), 1 – 8. (doi:10.1093/
humrep/13.suppl_1.1)
80. Wilson ZA, Zhang DB. 2009 Dari Arabidopsis ke beras: jalur di dalam serbuk sari
perkembangan. J. Exp. Bot. 60, 1479 – 1492. (doi:10.1093/jxb/erp095)
81. Bastock R, Johnston DS. 2008 Drosophila oogenesis. Kur. Biol. 18, R1082.
(doi:10.1016/j.cub.2008. 09.011)
82. Bufalino TN, DeVeale B, mobil van der Kooy D. 2013 Itu asimetris pemisahan dari
rusak protein adalah tangkai tipe sel bergantung. J. Sel Biol. 201, 523 – 530.
(doi:10.1083/jcb.201207052)
83. Yang TOILET, Shi DQ, Chen YH. 2010 Perempuan perkembangan gametofit
dalam berbunga tanaman. Tahun. Putaran. Tanaman Biol. 61, 89 – 108.
(doi:10.1146/ annurev-arplant-042809-112203)
84. Liberti MV, Lokal JW. 2016 Efek Warburg: apa manfaatnya bagi sel kanker? Tren
Biokimia. Sains. 41, 211 – 218. (doi:10.1016/j.tibs.2015.12.001)
85. Hanahan D, Weinberg RA. 2011 Keunggulan dari kanker: itu Berikutnya generasi.
Sel 144, 646 – 674. (doi:10.1016/j.cell.2011.02.013)
86. Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weisman IL. 2001 Tangkai sel, kanker, Dan kanker
tangkai sel. Alam 414, 105 – 111. (doi:10.1038/35102167)
87. Batil E, Pandai H. 2017 Kanker tangkai sel ditinjau kembali.
Nat. Kedokteran 10, 1124 – 1134. (doi:10.1038/nm.4409)
88. Izumi H, Kaneko H. 2012 Bukti dari asimetris sel divisi Dan sentrosom warisan di
dalam manusia neuroblastoma sel. Proses Natl Acad. Sains. Amerika Serikat 109, 18
048 – 18 053. (doi:10.1073/pnas.1205525109)
89. Desdin-Mico G, Mittelbrunn M. 2017 Peran dari eksosom di dalam itu
perlindungan dari seluler homeostasis. Sel Adhes. Migrasi 11, 127 – 134.
(doi:10.1080/ 19336918.2016.1251000)
 90. Vagner T, Chin A, Mariscal J, Bannykh S, Engman DM, Di Vizio D. 2019
Komposisi protein mencerminkan heterogenitas vesikel ekstraseluler. Proteomik
19, 1800167. (doi:10.1002/pmic.201800167)
91. Meckes DG, Raab-Traub N. 2011 Mikrovesikel dan infeksi virus. J.Virol. 85, 12
844 – 12 854. (doi:10. 1128/JVI.05853-11)
92. Wiking L, Stagnasi J, Björk L, Nielsen JH. 2004 susu gemuk percikan ukuran
adalah terpengaruh oleh gemuk produksi di dalam produk susu sapi. Int. Produk
susu J. 14, 909 – 913. (doi:10.1016/j. idairyj.2004.03.005)
93. Sheehan C, D' Souza -Schorey C. 2019 Tumor- berasal dari ekstraseluler vesikel:
molekuler parsel itu memungkinkan peraturan dari itu imun tanggapan di
dalam kanker. J. Sel Sains. 132, jcs235085. ( doi:10. 1242/jcs.2350 85)
94. Guenat D, Hermetet F, Pretet JL, Mougin C. 2017 Eksosom Dan lainnya
ekstraseluler gelembung di dalam HPV penularan Dan karsinogenesis. Virus
9, v9080214. (doi:10.3390/v9080211)
95. Takahashi A et Al. 2017 Eksosom menjaga seluler homeostasis dengan
mengeluarkan DNA berbahaya dari sel. Nat. Komunal. 8, 15287. (
doi:10.1038/ncomms1528 7)
96. Rajendran L, Honsho M, Zahn TR, Keller P, Geiger KD, Verkade P, Simon K.
Downloaded from https://royalsocietypublishing.org/ on 02 March 2022
2006 alzheimer _ _ penyakit β-amiloid peptida adalah dilepaskan di dalam
asosiasi dengan eksosom. Proses Natl Acad. Sains. Amerika Serikat
103, 11 172 – 11 177. (doi:10.1073/pnas.0603838103)
97. Saman S et Al. 2012 Terkait dengan Exosome tau adalah disekresikan di
dalam tauopati model Dan adalah secara selektif terfosforilasi di dalam
serebrospinal cairan Diawal Alzheimer penyakit. J. Biol. kimia 287, 3842 –
3849. (doi:10.1074/jbc.M111.277061)
98. Johnstone RM. 2005 Mengunjungi kembali itu jalan ke itu penemuan dari
ektosom. Darah Sel Mol. Dis. 14, 214 – 219.
(doi:10.1016/j.bcmd.2005.03.002)
99. Minciacchia VR, Warga kehormatan TN, Di Vizio D. 2015 Ekstraseluler
gelembung di dalam kanker: eksosom, mikrovesikel Dan itu muncul peran
dari besar onkosom. Sem. Sel Dev. Biol. 40, 41 – 51.
(doi:10.1016/j.semcdb.2015.02.010)
100. Hoshino A et Al. 2020 Ekstraseluler gelembung Dan partikel biomarker
mendefinisikan beberapa manusia kanker. Sel 182, 1044 – 1061.
(doi:10.1016/j.cell.2020.07. 009)
101. Kreger BT, Dougherty AL, Hijau KS, Cerione RA, Antonyak MA. 2016
Mikrovesikel muatan Dan fungsi perubahan pada induksi dari seluler
transformasi. J. Biol. kimia 291, 19 774 – 19 785. (doi:10.1074/
jbc.M116.725705)
102. Kanada M, Bachmann MH, Contag CH. 2016 Pensinyalan oleh
ekstraseluler gelembung Rayuan kanker keunggulan. Tren Kanker 2, 84 – 94.
(doi:10.1016/j. trecan.2015.12.005)
103. Lin Y, Zhang C, Xiang P, Shen J, Matahari W, Yu H. 2020 Eksosom berasal
dari dari sel HeLa merusak turun vaskular integritas oleh memicu endoplasma
retikulum menekankan di dalam endotel sel. J. Extracell. Vesikel 9, 1722385.
(doi:10.1080/20013078.2020. 1722385)
104. Berdering CU, Proenca A, Buetz C, Shi S. 2018 Minicell sebagai A
kerusakan pembuangan mekanisme di dalam Escherischia koli . mSphere 3,
e00428-18. (doi:10.1128/mSphere. 00428-18)
105. Zeng X. 2007 Manusia embrionik tangkai sel: mekanisme ke melarikan
diri replikatif penuaan? Tangkai Sel Putaran. 3, 270 – 279.
(doi:10.1007/s12015- 007-9005-x)
106. Prasad SM et Al. 2009 Kontinu hipoksia budidaya
mempertahankan pengaktifan dari Takik Dan
memungkinkan jangka panjang perambatan dari manusia embrionik tangkai
sel tanpa spontan diferensiasi.
Sel Prof. 42, 63 – 74. (doi:10.1111/j.1365-2184. 9
2008.00571.x)
107. Keeley TP, Mann GE. 2019 Mendefinisikan fisiologis normoksia untuk
royalsocietypublishing.org/journal/rspb
ditingkatkan terjemahan dari sel fisiologi ke satwa model Dan manusia. Fisik.
Putaran. 161, 234. (doi:10.1152/physrev.00041.2017)
108. Kaneko KJ, DePampilis ML. 2013 TEAD4 menetapkan itu energi homeostasis
penting untuk blastocoel pembentukan. Perkembangan 140, 3680 – 3690. (doi:10.
1242/dev.093799)
109. Han C et Al. 2016 Eksosom Dan milik mereka terapeutik potensi
dari tangkai sel.
Tangkai Sel Int. 2016, 7653489. (doi:10.1155/ 2016/7653489)
110. Zhu Q et Al. 2019 Embrio tangkai berasal dari sel eksosom diberkahi dengan
penargetan properti sebagai kendaraan pengiriman kemoterapi untuk terapi
glioblastoma. Lanjut Sains. 6, 1801899. (doi:10. 1002/advs.201801899)
Proc. R. Soc. B 289: 20212434
111. Schoenhals M, Kassambara A, De Vos J, Selang D, Moreaux J, Klein B.
2009 Embrio tangkai sel spidol ekspresi di dalam kanker. Biokimia. Biofisika. Res.
Komunal. 383, 157 – 162. (doi:10.1016/j.bbrc. 2009.02.156)
112. Kim J, Orkin SH. 2011 Embrio tangkai spesifik sel tanda tangan di dalam
kanker: wawasan ke dalam genomik peraturan jaringan Dan implikasi untuk
obat-obatan. Genom Medis. 3, 75. (doi:10.1186/gm291)
113. Mathieu J et Al. 2011 HIF menginduksi manusia embrionik tangkai sel spidol di
dalam kanker sel. Kanker Res. 71, 4640 – 4652. ( doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-
3320 )
114. Pezzuto A, Carico e. 2018 Peran dari HIF-1 di dalam kanker perkembangan:
novel wawasan. A tinjauan. Kur. Mol. Kedokteran 6, 343 – 351.
(doi:10.2174/ 1566524018666181109121849)