Anda di halaman 1dari 40

Obat Malaria

Tinjauan umum dari obat-obat anti


protozoa
• Infeksi protozoa negara2
berkembang, subtropis, namun dengan
meningkatnya pariwisata dunia;
(malaria, amebiasis, leishmaniasis,
tripanosomiasis, trikomiasis dan
giardiasis) tdk terbts pada daerah
tertentu.
• Binatang ini (eukariotik, sel2 protozoa
uniselular) mempunyai proses
metabolik yang sama dengan pejamu
(man)
• Tidak mdh diobati, obat menyebabkan
toksik pada pejamu ( sel yang
menunjukkan aktivitas metabolik aktif)
• Obat 2 antiprotozoa umumnya tidak
aman bagi wanita hamil.
obat yg bekerja pada parasit protozoa.
Kemoterapi Malaria
• Malaria merupakan penyakit infeksi akut
• Disebabkan oleh 4 sp protozoa genus
Plasmodium.
• Parasit manusia melalui gigitan nyamuk
anopheles betina
• Spesies dari genus ini :
Plasmodium falciparum,
Plasmodium vivax
Plasmodium malariae
Plasmodoium ovale
• Plasmodium falcifarum merupakan sp yang
paling berbahaya,
– yang menyebabkan penyakit akut,
– Hebat
– Panas tinggi yang kontinu, hipertensi ortostatik
– Eritrositosis masif
– Dapat menyebabkan obstruksi kapiler dan
kematian.
– Obat banyak yang resisten
• Plasmodoum vivax lebih ringan
• Plasmodium malariae di daerah tropis
• Plasmodium ovale jarang ditemukan
Siklus hidup parasit malaria
• Nyamuk terinfeksi memasukkan sporozoit
• Sporozoit berpindah ke hati dan membentuk
merozoit
• Merozoit dilepaskan dan menginvasi sel darah
merah
• sel darah merah ruptur melepaskan merozoit
yang dapat menginfeksi sel darah merah lain
• Nyamuk betina mengambil gametosit dari
orang yang terinfeksi.
Skizontisid Jaringan
PRIMAKUIN
• 8-aminokuinolon, memusnahkan bentuk
eksoeritrosit primer (P falcifarum, P
vivax)
• Bentuk eksoeritrosit sekunder dari
malaria berulang ( P vivax, P ovele)
• Bentuk seksual (gametosit) keempat
plasmodium dihancurkan dalam darah,
atau tdk sampai berkembang dalam
nyamuk.
Spektrum antimikroba
Efektif utk fase eksoeritrositer jar, tdk
Utk tahap eritrositik malaria
Satu2 nya yang dapat menyembuhkan
secara radikal P vivax dan P. ovale,
primakuin dapat membunuh gamet.
Cara kerja
Belum diketahui dengan pasti,
Perantara kuinolin-kuinon yang berasal dari
primakuin adalah redok, dianggap bekerja
sebagai oksidan yg bertanggung jawab utk kerja
skizontisidal, hemolisis dan methemoglobinemia.
Bila digunakan sebagai obat profilaktik kausal
dengan klorokuin, obat ini efektif P ovale
dan P vivax, tdk untuk P falcifarum.
Farmakokinetik
• Mudah diadsorbsi, tdk ditimbun dalam jar
• Peroral diabsorbsi dengan baik.
• kadar puncak plasma dalam waktu 1 – 2 jam.
• Obat yang mengalami deaminasi, kadar puncak
10 lebih besar kali
• Metabolit merupakan senyawa aktif ? dikeluar
Efek samping
• Pada dosis yg direkomendasikan, ditoleransi
dengan baik.
• Anemia hemolitik atau methemoglobinemia,
akibat pasien kadar enzim G6PD rendah
• Dosis besar : nyeri lambung , terutama
kombinasi dengan klorokuin
• Granulositosis dan agranulositosis jarang,
kecuali pada pasien lupus atau atritis
obat akan memperberat kondisi.
Kontra indikasi
– Wanita hamil trimester I
– Tidak diberikan parenteral hipotensi
– Granulositopenia
Skizontisid Darah
• Terhadap bentuk eritrosit : Klorokuin,
kuinin, meflokuin, pirimetamin,
kloroguanida
• Klorokuin 4-aminokuinolin sintetik
obat utama antimalaria sampai muncul
strain resisten P falcifarum.
• Cara kerja : klorokuin membunuh
organisme setelah menumpuk dalam
darah.
KLOROKUIN
KERUSAKAN YANG DISEBABKAN
PENUMPUKAN HEM
• Klorokuin masuk ke sel darah merah, dan
mengganggu enzim yang penting utk kehidupan
parasit dalam sel darah merah.
• Parasit makan hemoglobin dari sel pejamu
untuk mendapatkan as amino essensial dan Fe,
namun pada proses ini juga melepaskan
sejumlah besar hem yg larut sehingga toksik
utk parasit. Utk melindungi diri parasit
mengadakan polimerisasi hem menjadi
hemozoin (pigmen) yg akan pecah dalam
vakuola makanan parasit.
• Klorokuin menghambat polimerrase dan
hem tsb, membunuh organisme dengan
menghambat proteinase dalam vakuola
makanan.
• Klorokuin juga terikat pada
ferriprotoporfirin IX, yang dibentuk
dari pemecahan hb dalam eritrosit
infeksi.
• Komplek yg terjadi merusak
membran dan akhirnya menghancurkan
parasit dan sel darah merah
ALKALINISASI VAKUOL MAKANAN
• Klorokuin
msk vakuol makanan parasit dengan sistem
transpor aktif.
• Didalam vakuol yang asam , obat yang sangat
basa bersatu dgn protein dan terperangkap ,
menyebabkan alkalinisasi organel ini.
• Keadaan ini membuat parasit tdk mampu
melakukan digesti hemoglobin.
PENURUNAN SINTESIS DNA
• Obat dapat mengurangi sintesis DNA
dalam parasit, dengan merusak struktur
tersier asam nukleat.
• Resistensi : ada hub dengan kandungan
p-glikoprotein yg berhub dengan
membran
• Spektrum : merupakan obat pilihan utk
malaria falcifarum pada stadium
eritrositik
• Sangat spesifik utk bentuk aseksual P
vivax, P falcifarum.
Farmakokinetik
• Pemberian dan distribusi
Diabsorbsi dengan cepat dan sempurna setelah
peros.
4 hari pengobatan cukup
Ditimbun di hati, eritrosit, limpa, ginjal paru dan
jaringan yg mengandung melanin serta leukosit
Menembus SSP dan melewati plasenta.
Nasib :
• Mengalami de alkilasi oleh enzim hepatic
mixed function oxidase,
• Produk metabolit tetap aktif, sebagai
obat malaria
• Obat asli dan metabolitenya dikel
melalui urin
• Eksresi dalam urine asam
Efek samping :
• Pada dosis tinggi gangguan
pencernaan, gatal2 sakit kepala,
gangguan penglihatan
• Pada penggunaan jangka panjang
perubahan warna pada bantalan kuku
• Perubahan pada elektrokardiografi
• eksaserbasi dermatitis.
KUININ/KINA
• Digunakan utk jenis malaria yg resisten
dengan obat lain
• Dapat mempengaruhi sintesis DNA

Farmakokinetik
• Untuk yang resisten : digunakan terapi
Kuinin,pirimetamin dan sulfonamid.
(peros)Fansidar dengan pemberian peros
kuinin mdh didistribusikan ke seluruh tbh,
dapat mencapai fetus melewati plasenta,
alkalinisasi urine akan menurunkan eksresi
• Efek samping : kinkonisme
• Kuinin harus dihentikan , bila tes cooms
positif (+) utk anemia hemolitik
• Interaksi obat
– Obat antasida (Al) Retardasi absorbsi
– Potensiasi penghambatan neuromuskular
– + digokdsin kadar digoksin
• Kuinin bersifat fetotoksik
Meflokuin
• Sebagai obat tunggal yg efektif menekan
bentuk P falcifarum yang multi resisten
• Kerja ; merusak membran parasit seperti
kuinin
• Diabsorbsi dengan baik, ditimbun dalam
hati dan paru. Waktu paruh panjang 17
hari.
• Eksresi melalui feses
• Reaksi non klinik : mual,muntah,dan
pusing sampai disorientasi, halusinasi
dan epilepsi
• Kelainan elektrokardiografi dan
penghentian jantung dapat terjadi bila
diberikan bersama kuinin atau kuinidin
atau penyekat Beta.
OBAT ANTIFOLAT

• Obat antifolat, pirimetamin, sering


diberikan sebagai skizontisid darah ,
penyembuhan yg radikal.
• Bekerja sebagai sporontisid kuat dalam
usus nyamuk jika nyamuk tersebut
menghisap darah os.
• Menghambat dihidrofolat reduktase
plasmodium. Penghambatan ini
menyebabkan protozoa kekurangan
tetrahidrofolat, suatu kofaktor dalam
pembentukan purin dan pirimidin. Dan
interkonversi asam amino tertentu.
• Bila terjadi anemia megaloplastik dapat
diberikan leukovorin
Pirimetamin dan proguanil
(Kloroguanid)

– Untuk kasus rentan malaria falcifarum, yang


resisten terhadap klorokuin
– Toksis, tidak digunakan untuk profilaksis.
• Proguanil merupakan prodrug : hanya
metabolitnya Triazin , sikloguanil ,
bersifat aktif.
PENGGOLONGAN OBAT ANTI MALARIA LAIN

Skizontisid jaringan primer


contoh:primaquin
Skizontisid darah
contoh:kina
meflokuin
klorokuin
Gametosid
contoh:primakuin
Skizontisid jaringan sekunder
contoh: primakuin
Obat malaria
• Obat bentuk eksoeritrositik
– Primakuin
• Obat obat efektif terhadap bentuk
eritrosit
– Klorokuin,kuinin, meflokuin, pirimetamin,
kloroguanida
• Obat yang efektif terhadap bentuk
gametosit
– primakuin
TERAPI SUPRESIF

Klorokuin :300 mg /minggu dimulai beberapa saat sebelum


masuk sampai dengan 28 hari setelah
meninggalkan daerah endemik tersebut.
Mepakrin :100 mg/hari dimulai 2 minggu sebelum masuk
sampai dengan 4 minggu sesudah meninggalkan
daerah tersebut.
Pirimetamin:50 mg/minggu sampai 4 minggu
Proguanil :100 mg/hari atau 300 mg/minggu sebelum masuk
sampai 4 minggu setelah keluar daerah.
(terapi supresif pada bayi)
Kina :250 mg/hari sebelum masuk daerah sampai
4 minggu setelah keluar daerah endemik
INTERAKSI OBAT

+ Cyclosporin kadar cyclosporin serum

+ makanan Bioaviabilitas oral

+ kaolin,magnesium Bioaviabilitas

+ metronidazol acute dystonic syndrome

Australian Prescription Products Guide Volume A-1


Sediaan dan Posologi


Nivaquin

Resochin

Dosis awal : 1 gr setelah 6 jam 500 mg


Hari ke 2 : Total 2,5 g dalam 3 hari

Pasien koma-parenteral 200 mg IV


dosis boleh diulang setiap 6 jam dengan syarat
dalam 24 jam tidak melebihi 800 mg
Laboratory
• Mild ,normochromic,normocytic anemia-
usually present
• Falciparum malaria :anemia may be
severe-schistocytes present on blood
smear

Anda mungkin juga menyukai