Mekanisme Kerja Obat Anti Hipertiroid

A. Thioamides

Methimazole dan propylthiouracil (PTU) adalah thioamides ukuran kecil mengandung

sulfur yang menghambat sintesis hormon tiroid dengan menghalangi reaksi peroksidase-
katalis, iodinasi dari residu tirosin dari tiroglobulin, dan kopling DIT dan MIT.
Propiltiourasil dan, pada tingkat yang jauh lebih rendah, methimazole menghambat konversi
peripheral dari T4 ke T3. Karena thioamides tidak menghambat pelepasan bentukan awal
hormon tiroid, onset aktivitas tersebut biasanya lambat, biasanya membutuhkan 3-4 minggu
untuk efek penuh. Thioamides dapat digunakan secara oral dan efektif pada pasien muda
dengan kelenjar ukuran kecil dan penyakit ringan. Methimazole umumnya lebih disukai
karena dapat diberikan sekali sehari. Namun, PTU lebih disukai pada kehamilan dan
menyusui karena sedikit melewati plasenta dan masuk ke ASI dibandingkan methimazole.
Efek toksik termasuk ruam kulit (umum) dan reaksi parah (jarang) seperti vaskulitis,
agranulositosis, hipoprotrombinemia, dan disfungsi hati. Efek ini biasanya reversibel.

B. Iodida Garam dan Yodium

Obat antitiroid Iodida garam menghambat iodinasi dari rilis tirosin dan hormon tiroid,
garam-garam ini juga mengurangi ukuran dan vaskularisasi kelenjar tiroid hiperplastik.
Karena garam iodida menghambat pelepasan serta sintesis hormon, onset aksi mereka terjadi
dengan cepat, dalam waktu 2-7 hari. Namun, efek sementara kelenjar tiroid “escapes” dari
blok iodida setelah beberapa minggu pengobatan. Garam iodida digunakan dalam
pengelolaan badai tiroid dan untuk mempersiapkan pasien untuk reseksi bedah dari tiroid
hiperaktif. Sedian obat ini adalah larutan Lugol (yodium dan kalium iodida) dan larutan
jenuh kalium iodida. Efek samping termasuk ruam, obat demam, rasa logam, gangguan
perdarahan, dan, jarang, reaksi anafilaksis.
C. Pembagian obat-obat penting untuk pengobatan tirotoksikosis adalah β blocker. Agen ini
sangat berguna dalam mengendalikan takikardia dan kelainan jantung lainnya dari badai
tirotoksikosis. Propranolol juga menghambat konversi perifer T4 ke T3 pada dosis lebih
besar dari 160 mg /hari.
Obat Mekanisme Penggunaan Farmakokinetik Toksikasi,
Kerja Interaksi obat

Propylthiouracil Menghambat Hipertiroid Pemberian oral Nausea,

(PTU), reaksi tiroid delayed onset gangguan
peroksidase, activity pencernaan,
Methimazol
yodium ruam merah,
organifikasi, agranulositosis,
dan konversi hepatitis (PTU-
peripheral T4 warning),
ke T3 hipotiroidisme

Larutan Iodida , Menghambat Persiapan Pemberian Jarang

yodium pembedah secara oral menimbulkan
Lugol,Potasium
organifikasi tiroidektomi efek samping
onset akut
Ionida dan pelepasan
dalam 2-7 hari
hormon,
mengurangi
ukuran dan
vaskularisasi
kelenjar tiroid

Hipertiroid, Pemberian Sakit

Radiasi
Radioaktif iodine pasien harus secara oral tenggorokan,
menginduksi
dalam kondisi hipotiroid
kerusakan
eutiroid atau
parenkim
pemberian
tiroid
blocker β
sebelum RAI,
hindari bagi
 ibu hamil dan
menyusui

Propranolol dan menghambat badai tiroid, obat bersifat asma, AV

beta bloker lainnya reseptor β, sebagai onset cepat blokade,
menghambat tambahan, hipotensi,
konversi T4 ke untuk bradikardia
T3 mengendalikan
(propranolol takikardia,
saja). hipertensi, dan
artrial fibrilasi

Hidrokortison dan Menghambat badai tiroid,

Deksametason konversi sebagai
peripheral T4 tambahan
ke T3

Referensi :

Katzung, B G dan et-al, Pharmacology Examination. Thyroid and Antithyroid Drug. McGraw-Hill
Education, 2019, hal. 324-327

Dosis obat
 Drug class Recommended drug Dosage Mechanism of Continue postoperatively?
action
β‐Adrenergic Propranolol 40–80 mg PO 3–4 β‐Adrenergic Yes
blockade times/day blockade; decreased
T4 to T3 conversion
(high dose)

or
Esmolol 50–100 μg/kg/min β‐Adrenergic Change to PO propranolol
blockade
Thionamide Propylthiouracil 200 mg PO every 4 h Inhibition of new Stop immediately after near‐
thyroid hormone total thyroidectomy; continue
synthesis; decreased after non‐thyroidal surgery
T4 to T3 conversion

or
Methimazole 20 mg PO every 4 h Inhibition of new Stop immediately after near‐
thyroid hormone total thyroidectomy; continue
synthesis after non‐thyroidal surgery

Oral Iopanoic acid 500 mg PO twice a day Decreased release of Stop immediately after
cholecystographic thyroid hormone; surgery
agent decreased T4 to T3
conversion
Corticosteroid Hydrocortisone 100 mg PO or i.v. every 8 Vasomotor stability; Taper over first 72 h
h decreased T4 to T3
conversion
or
Dexamethasone 2 mg PO or i.v. every 6 h Vasomotor stability; Taper over first 72 h
decreased T4 to T3
conversion
or
Betamethasone 0.5 mg PO every 6 h, i.m. Vasomotor stability; Taper over first 72 h
or i.v. decreased T4 to T3
conversion

Treatment for thyroid storm

1. Supportive care

General: oxygen, cardiac monitoring

Fever: external cooling; acetaminophen, 325–650 mg PO/PR every 4–6 h (aspirin is contraindicated as
it releases thyroxine from protein binding sites)

Dehydration: i.v. isotonic saline (use dextrose containing isotonic saline if blood sugar low)

Nutrition: glucose, multivitamins, thiamine, and folate can be considered (deficient secondary to
 hypermetabolism)

2. Inhibition of new thyroid hormone synthesis with thionamides

Methimazole, 40 mg given PO as loading dose followed by 25 mg every 4 h. Total daily dose: 120
mg/day. If given PR, 40 mg should be crushed in aqueous solution. Alternative: carbimazole 40–60
mg given PO initially, followed by maintenance between 5–20 mg daily (avoid methimazole and
carbimazole for pregnant women in first trimester as they have a teratogenic effect. It can only be used
in second and third trimesters of pregnancy)

or

PTU, a loading dose of 600–1,000 mg given PO followed by 200–250 mg every 4 h. Total daily dose:
1,200–1,500 mg/day. Drug can be given through nasogastric tube or PR. PTU also blocks peripheral
conversion of T4 to T3 (avoid in patients with liver disease or in second or third trimester of
pregnancy)

3. Inhibition of thyroid hormone release (at least 1 h after thionamides given)

Lugol solution, 8–10 drops PO every 6–8 h

or

Potassium iodide (SSKI), five drops PO every 6 h

or

I.v. iopanoic acid, 1 g every 8 h for first 24 h, then 500 mg twice a day

or

Ipodate, 0.5–3 g/day PO (especially useful with thyroiditis or thyroid hormone overdose).

Referensi

Acute and emergency care for thyrotoxicosis and thyroid storm. Alzamani Mohammad Idrose. PubMed
Central Journal, 2015, Vol. 2(3): 147–157 Juli 2015