Penyakit Autoimun

AUTOIMUNITAS DAN
PENYAKIT AUTOIMUN
RESPONS IMUN TERHADAP AUTOANTIGEN
6 November 2014
Subowo: Imunologi klinik
SASARAN BELAJAR
1. Membedakan fenomena autoimunitas dengan
2.
3.
4.
5.
6.
penyakit autoimun
Menjelaskan patogenesis penyakit autoimun
dengan beberapa teori
Menjelaskan klasifikasi penyakit autoimun
Menjelaskan hubungan penyakit autoimun
dengan fenomena autoimun yang menyebabkan
kerusakan jaringan.
Memahami patogenesis beberapa penyakit
autoimun yang lazim
Memahami hubungan fenomena toleransi
imunologik dengan fenomena autoimunitas
6 November 2014
AUTOIMUNITAS
6 November 2014
PENYAKIT
AUTOIMUN
AUTOIMUNITAS
dianggap sebagai
bagian inheren dari
sistem imunitas.
6 November 2014
PENYAKIT
AUTOIMUN
dinyatakan
sebagai kulminasi
dari suatu proses
patologik.
AUTOIMUNITAS
Anggapan bahwa autoimunitas
merupakan bagian inheren dari
sistem imun mendapat dukungan
dari bukti-bukti bahwa tidak semua
autoantibodi bersifat patogenik,
sebab hanya sebagian dari autoantibodi yang menyebabkan
kerusakan. Untuk menjadi
patogenik, antibodi harus memiliki
sifat-sifat fisik dan struktural yang
khas.
6 November 2014
Untuk mengatasi berbagai keraguan,

diperlukan pembedaan yang tegas antara
respons autoimun dan penyakit autoimun.
Istilah respons autoimun mengacu kepada
kondisi dapat ditunjukkan adanya antibodi
kepada antigen diri (autoantigen) atau
reaktivitas limfosit T yang disensitisasi
terhadap antigen diri.
Respons autoimun dapat atau tidak berkaitan
dengan suatu penyakit autoimun.
Penyakit autoimun merupakan sekelompok
penyakit yang biasanya kurang jelas
patogenesisnya, karena disertai suatu
manifestasi fenomena autoimunitas.
6 November 2014
Penyakit autoimun
Walaupun pada penyakit autoimun
ter-dapat dugaan bahwa kerusakan
jaringan yang menyertainya
disebabkan oleh respons autoimun,
namun belum dipastikan bahwa
fenomena autoimun merupakan
penyebabnya, sebagai akibat, atau
hanya merupakan temuan
autoimunitas yang berbarengan
dalam penyakit autoimun.
6 November 2014
Penyakit autoimun
6 November 2014
Penyakit Autoimun
sistemik
1. Systemic Lupus Erythematosus
(SLE)
2. Rheumatoid Arthritis (RA)
3. Ankylosing spondylitis (AS)
4. SjOgren 'syndrome (SS)
5. Polymyositis/Dermatomyositis
6 November 2014
PENYAKIT AUTOIMUN KHAS ORGAN
1. Autoimune Hemolytic Anemia (AHA)

2. Thyroiditis Hashimoto (TH)
3. Diabetes mellitus (DM)
4. Penyakit Auto-imun Susunan Saraf
Pusat
5. Myasthenia Gravis (MG)
6. Penyakit Autoimun Saluran
Pencernaan
7. Penyakit Autoimun pada Kulit
6 November 2014
10
KONFIGURASI ASING
TOLERANSI
RESPONS IMUN
(ASPESIFIK) ALAMI
HUMORAL
6 November 2014
ADAPTIF (SPESIFIK)
SELULAR
HUMORAL
EFEKTOR
11
SELULAR
Toleransi imunologik adalah

ketidak-mampuan sistem untuk
melangsungkan respons imun
selular maupun humoral yang
diperoleh seseorang terhadap
determinan antigenik atau epitop
yang pada orang lain dapat
membangkitkan respons imun.
Toleransi imunologik bersifat
spesifik.
6 November 2014
12
6 November 2014
13
TOLERANSI TERHADAP ANTIGEN DIRI

MENGUNTUNGKAN TUBUH.
Gangguan pada kemampuan tubuh ini
akan merugikan, karena akan dapat
menimbulkan penyakit autoimun.
6 November 2014
14
6 November 2014
15
Auto-antibody alami
Spesifisitas ikatan auto-antibodi alami selalu
ditujukan kepada molekul-molekul dalam

tubuh yang sangat dilestarikan dalam alam,
di antaranya terhadap: oksidase xantin,
cytochrome c, transferin, asam nukleat dan
filamen-filamen dalam sitoplasma.
Biasanya auto-antibodi alami berbentuk
sebagai IgM dan mempunyai afinitas sangat
rendah terhadap auto-antigen
tidak
merugikan.
Di samping itu sering dapat bereaksi silang,
bahkan dengan antigen ataupun hapten yang
berasal dari bahan organik.
16
6 November 2014
Fungsi Natural auto-antibody

1. Membuang auto-antigen yang telah
hancur ataupun menua,

2. Sebagai pendahulu dari antibodi
terhadap antigen luar, dengan
kemampuan bereaksi silang dengan
antigen asing yang merupakan
permulaan yang menguntungkan.
3. Mencegah autoimunitas yang merugikan
dengan cara "membutakan" sistem
imun terhadap epitop lingkungan yang
bereaksi silang dengan auto-antigen. 17
6 November 2014
AUTO-ANTIBODI TERHADAP
IDIOTIPE DAN IMUNOGLOBULIN
Sebuah auto-antibodi seperti halnya
molekul antibodi lainnya, mempunyai

marka idiotipe yang bersifat pribadi
ataupun umum.
Idiotipe pribadi hanya dimiliki oleh setiap
antibo-di sehingga dapat menunjukkan
keanekara-gaman populasi auto-antibodi
tersebut. Hal ini telah didemonstrasikan
dalam faktor rematik dari serum penderita
artritis rematika dan penderita
makroglobulinemia.
6 November 2014
18
Idiotop-2
Idiotop-1
Ag
6 November 2014
19
Auto-antibodi Patogenik
1. Pada umumnya auto-antibodi dengan
spesifisitas tertentu mempunyai keterkaitan

dengan penyakit yang sedang diderita (misalnya
antibodi anti-sel pulau Langerhans pada
penderita diabetes).
2. Tetapi adanya korelasi demikian tidak berarti
bahwa auto-antibodi bersangkutan merupakan
penyebab penyakitnya.
3. Untuk mengetahui apakah antibodi tersebut
merupakan penyebab kerusakan pada penyakit
auto-imun, terdapat 5 macam metode yang
dapat diterapkan:
6 November 2014
20
5 macam metode yang dapat

diterapkan: (1)
1. yang diduga sebagai auto-antibodi
disuntikkan pada subjek normal (hewan),

apabila terjadi kerusakan pada jaringan
subjek seperti pada penderita, maka
antibodi tersebut merupakan penyebab
penyakit,
2. apabila auto-antigen murni yang relevan
diimunisasikan pada hewan coba terjadi
kerusakan jaringan, maka antibodi yang
terbentuk merupakan penyebab
kerusakan,
6 November 2014
21
5 macam metode yang dapat

diterapkan: (2)
3. melakukan kerusakan jaringan in vitro
dengan auto-antibodi penderita,

4. isolasi auto-antibodi yang diperoleh dari
kerusakan jaringan yang khas dari
penderita,
5. adanya korelasi kadar auto-antibodi
dengan tingkat aktivitas penyakit.
6 November 2014
22
PATOGENESIS PENYAKIT
AUTOlMUN
Telah diidentifikasi paling sedikit ada 5
mekanisme (patogenesis) terjadinya

penyakit oleh auto-antibodi yaitu:
1.
2.
3.
4.
5.
lisis sel sasarannya dengan komplemen,

opsonisasi,
pembentukan kompleks imun,
blokade reseptor untuk ligan dan
stimulasi reseptor permukaan sel.
6 November 2014
23
Teori Patogenesis
Autoimunitas
Teori Klon Terlarang (Forbidden
clone theory)
Teori Antigen Terasing
(Squestered antigen theory)
Teori Defisiensi Imun
(Immunologic deficiency theory).
6 November 2014
24
Teori Klon Terlarang (Forbidden clone

theory)
Teori ini didasarkan atas anggapan bahwa pada
keadaan biasa, apabila terjadi mutasi somatik dari
limfosit, antigen yang terdapat pada permukaan sel
limfosit mutan tersebut akan dikenal oleh sistem
imunnya sebagai hal yang asing. Dengan segera
mutan baru ini akan dihancurkan oleh limfosit dari
sistem imun sehingga tidak akan membawa efek
apa-apa terhadap tubuh.
Namun apabila kebetulan mutan tersebut tidak
memperagakan antigen yang dikenal asing oleh
sistem imun pada permukaan-nya, maka limfosit
mutan tersebut merupakan klon yang tidak
dikehendaki yang tetap hidup (forbidden clone).
Klon yang hidup ini bahkan akan mengenal sel
jaringan sendiri sebagai asing, sehingga terjadilah
respons imun terhadap sel jaringan tubuh sampai
6 November 2014
25
dapat menimbulkan kerusakan.
Bagan mekanisme perkembangan

autoimun berdasarkan teori klon
terlarang.
Klon terlarang
6 November 2014
26
Teori Antigen Terasing

Teori ini didasarkan atas timbulnya fenomena toleransi
pada fetus. Menurut teori ini, semasa embrio, semua
jaringan yang dipaparkan kepada sistem imun akan dikenal
sebagai "dirinya". Apabila pada masa embrio tersebut
terdapat sel atau jaringan yang tidak sempat dipaparkan
kepada sistem imun, misalnya secara anatomis dipisahkan
(sequestered) dari sistem imun, maka sel tersebut tidak
akan dikenal sebagai "dirinya"-nya. Jaringan semacam itu
misalnya: lensa mata, sistem saraf pusat, testes dan
kelenjar tiroid yang memiliki sawar (barrier) dengan
peredaran darah.
Apabila di kemudian hari, misalnya oleh sesuatu sebab,
organ-organ tersebut terpapar kepada sistem imun
(sawarnya rusak), maka akan dikenal asing, sehingga
timbullah respons imun. Kerusakan sawar pemisah
terhadap sistem imun tersebut
misalnya disebabkan oleh
6 November 2014
27
adanya infeksi atau luka.
Bagan Teori Antigen terasing. A. Kelenjar tiroid embrional,

tahap pengenalan antigen. B. Kelenjar tiroid dewasa, C.
antigen yang tadinya terasing (tersembunyi) sekarang
terpapar karena kerusakan sehingga limfosit mengenal
sebagai asing.
Antigen
terasing
Antigen tidak
terasing lagi
6 November 2014
28
Teori Defisiensi Imun

Teori ini didasarkan atas kemunduran fungsi sistem
imun,
yang tidak pernah dikemukakan pada 2 teori yang
terdahulu.
Timbulnya gagasan ini berkaitan dengan kenyataan
adanya kenaikan insidensi penyakit autoimun pada
individu yang mengalami kemunduran sistem imun
atau imunodefisiensi yang juga dijumpai pada hewan
percobaan.
Adanya kerusakan jaringan pada penderita penyakit
autoimun, dijelaskan bahwa dengan adanya
defisiensi imun tersebut, mutasi pada sel-sel limfosit
tidak diikuti oleh lenyapnya mutan yang merupakan
klon terlarang tersebut, sehingga nantinya dapat
menyerang jaringan tubuh yang merupakan sel
6 November 2014
sasaran ataupun mikroba
yang menempel pada sel 29
Bagan "Teori defisiensi imun". A. Mutan limfosit

tetap hidup. B. Kerusakan jaringan melalui
mekanisme Reaksi Hipersensitivitas Tipe II, III,
dan IV.
6 November 2014
30
Penyakit Imun yang bukan Penyakit

Autoimun
Imunisasi dengan virus, bakteria, parasit, obatobatan, bahan-bahan kimiawi industri dan
antigen lingkungan lainnya dapat menyebabkan
kerusakan jaringan oleh antibodi yang terbentuk
ataupun limfosit T yang teraktifkan.
Dalam hal ini spesifisitas antibodi atau limfosit T
adalah terhadap imunogen eksogen, bukan
terhadap imunogen diri.
Kerusakan jaringan bukan karena autoimunitas
6 November 2014
31
CONTOH
Vaskulitis pada penderita hepatitis oleh virus
hepatitis B dapat disebabkan oleh adanya
pembentukan kompleks imun yang terdiri atas
antibodi anti-virus dengan antigen permukaan
virus (HBsAg) yang menempel pada dinding
pembuluh darah.
Anemia hemolitika yang kadang-kadang terjadi
pada pengobatan dengan penicillin, kerusakan
dapat disebab-kan oleh pembentukan antibodi
anti-penicillin yang selanjutnya akan mengikat
antigen penicillin yang terdapat pada permukaan
eritrosit membentuk kompleks imun. Dalam hal
ini eritrosit yang mengalami lisis karena aktivasi
komplemen, berlakon sebagai "pendamping naif"
32
6 November 2014
Penyakit autoimun karena

obat
obat-obat tertentu lainnya seperti methyldopa, procainamid dan hydralizine,
akan dapat membangkitkan penyakit
autoimun.
Sekitar 10% penderita yang diobati
dengan -methyldopa dengan jelas
menunjukkan adanya auto-antibodi antieritrosit dan sekitar 10% dari mereka
menderita anemia hemolitika
6 November 2014
33
Anemia hemolitika karena obat
6 November 2014
34
Penyakit
Autoimun
sistemik
6 November 2014
35
Systemic Lupus Erythematosus

(SLE)-1
Gambaran klinik penyakit SLE sangat beraneka
ragam, sehingga lebih merupakan kumpulan
sindrom daripada gambaran klinik penyakit yang
khas.
Pada beberapa kasus, manifestasi penyakit
tersebut sangat parah, bahkan dapat
menyebabkan kematian walaupun diobati secara
intensif, sedang pada fihak lain gambaran klinik
penyakit tersebut dapat sangat ringan.
Aktivitas penyakit tersebut berfluktuasi: dalam
periode tenang yang lama dapat dengan tiba-tiba
terjadi letupan gejala yang nyata. Biasanya
kerusakan pada serangan tadi merupakan
36
ulangan dari serangan pada periode serangan
6 November 2014

(SLE)-2
Manifestasi dasar dari SLE yaitu: artritis, rash dan
glomerulonefritis.
Komplikasi umum yang menyertai biasanya
trombosito-penia, anemia hemolitika dan
keterlibatan sistem saraf pusat.
Sekitar 90% dari penderita terdiri dari wanita
muda berumur sekitar 29 tahun. Perbedaan
prevalensi antara kedua jenis kelamin tidak
tampak sebelum pubertas dan sesudah
menopause. Hal ini mencerminkan bahwa hormon
(estrogen) cukup berpengaruh terhadap
perkembangan SLE.
6 November 2014
37

(SLE)-3
Dalam serum penderita SLE dapat diketemukan
beraneka ragam auto-antibodi mulai dari antibodi
terhadap antigen komponen inti sel (DNA, histon,
rRNA), sentromer sampai komponen dalam
sitoplasma sel.
Ciri khas dari auto-antibodi pada penderita SLE
yaitu anti-DNA, khususnya terhadap dsDNA
(double stranded DNA). Marka lain yaitu antibodi
anti-Sm yang mengikat ribonucleoprotein yang
banyak mangandung protein. Hampir 35 % dari
serum penderita lupus mengandung antibodi
anti-Sm.
6 November 2014
38

(SLE)-4
Sebelum timbulnya gejala glomerulonefritis, seringkali dalam
serum penderita terjadi peningkatan kadar antibodi IgG antiDNA khususnya IgGI dan IgG3 yang merupakan subkelas
yang paling mudah meng-ikat komplemen.
Antibodi tersebut membentuk kompleks imun dengan
molekul DNA yang berasal dari sel yang telah rusak atau sel
yang menua. Biasanya molekul kompleks imun ini berukuran
sedang, sehingga mudah diendapkan pada membran
glomerulus ginjal, batas epidermis di kulit dan pada plexus
choroideus dalam otak. Konsentrasi antibodi yang terdapat
pada glomerulus dapat 1000 kali lebih pekat daripada yang
beredar dalam darah.
Adanya penimbunan kompleks imun ini dapat mengaktifkan
komplemen sehingga mengakibatkan reaksi radang.
Penggunaan komplemen pada endapan kompleks imun
tersebut menyebabkan penurunan
reaktivitas komplemen 39
6 November 2014
dalam serum.

(SLE)-5
Patogenesis
6 November 2014
40
Rheumatoid Arthritis
(RA)
6 November 2014
41
Rheumatoid Arthritis (RA)-1

Penyakit RA juga melibatkan banyak organ
dengan disertai vaskulitis.
Penyakit RA merupakan penyakit khronik yang
merupakan anggota kelompok "Rheumatoid
diseases" yang meliputi penyakit: Rheumatoid
arthritis, SLE, Sjogren's Syndrome, Scleroderma,
Mixed Connective tissue disease,
dermatomyositis, polymyositis, Reiter's syndrome
dan Behcet's deseases.
Manifestasi pokok pada penyakit RA yaitu adanya
radang sendi yang biasanya mengenai banyak
sendi (polyarthritis) secara bersama-sama atau
bergantian.
6 November 2014
42

Persendian mengalami kerusakan
sehingga mengakibatkan deformitas.
Penyebab kerusakan sendi sebenarnya
tidak diketahui, demikian pula reaksi
radang dalam sinovium belum diketahui
secara jelas penyebab dan mekanismenya.
Sebagai akibat adanya radang tersebut
diduga menyebabkan kerusakan pembuluh
darah kecil sehingga berkumpullah limfosit
dan monosit di celah-celah jaringan sekitar
pembuluh darah.
6 November 2014
43

Pada kerusakan awal oleh radang tersebut
diketemukan sebagian besar adanya limfosit dari
subpopulasi set TH dengan CD4. Selain itu tampak
proliferasi sel-sel sinovial yang mirip sel makrofag
dan sel dendritik dengan disertai ekspresi antigen
MHC kelasi II yang sangat padat.
Radang sendi pada RA, sebagai hasil dari
interaksi yang rumit antara sel-sel sinovial
dengan berbagai unsur selular lain (beserta
produk humoralnya) yang berasal dari darah yang
menginfiltrasi lapisan sinovial.
6 November 2014
44

Keadaan ini akan mengaktifkan sel-sel T untuk
mengekspresikan antigen MHC yang pada
gilirannya akan mendorong sel-sel B yang ada
dalam infiltrasi itu untuk menghasilkan
imunoglobulin.
Walaupun demikian belum diketahui spesifisitas
dari antibodi yang dibuat setempat tersebut,
tetapi sebagian adalah RF (antibodi anti Ig) yang
berbentuk IgG yang akan mengikat molekul IgG
lainnya untuk membentuk kompleks imun dalam
sendi.
RF atau Rheumatoid Factor adalah auto-antibodi
anti-Fc yang dapat berbentuk IgM, IgG atau IgA. 45
6 November 2014

Kompleks imun yang terbentuk akan
mengaktifkan komplemen sehingga
meningkatkan permeabilitas pembuluh darah
dan infiltrasi sel-sel radang termasuk sel-sel
netrofil.
Sementara ini sendi penderita membengkak,
panas dengan disertai rasa sakit. Sel-sel netrofil
dan sel-sel fagositik sinovial terangsang setelah
menelan kompleks imun, untuk melepaskan
berbagai enzim protease, radikal oksigen bebas
dan metabolit arakhidonik seperti:
prostaglandin, tromboksan dan lekotrien.
6 November 2014
46

Berbagai produk sel-sel sinovial ini akan
merusak serabut kolagen dan matriks kartilago
sendi yang terlibat.
Sel makrofag juga diaktifkan oleh -IFN yang
dihasilkan oleh sel T yang teraktifkan. Sel
makrofag yang teraktifkan tersebut akan
menghasilkan IL-1 yang pada gilirannya akan
merangsang sel-sel dendritik sinovial dan
khondrosit untuk berproliferasi.
Aktivator tersebut akan mengaktifkan
plasminogen yang masuk daerah radang untuk
berubah menjadi plasmin yang pada gilirannya
akan mengaktifkan kolagenase yang masih
47
dalam bentuk laten.
6 November 2014

Sedang protease dari lisosom akan
menghancurkan proteoglikan dan kolagen yang
membentuk matriks kartilago, ligamen dan tendo
dari sendi bersangkutan.
Demikianlah infiltrat radang awal akan
merangsang proliferasi sel-sel sinovium sehingga
membentuk granuloma yang pada gilirannya
akan merongrong kartilago dan unsur-ansur lain
dari sendi yang terlibat. Di antara tahap-tahap
peristiwa yang rumit tersebut belum seluruhnya
dikukuhkan oleh fakta
6 November 2014
48
6 November 2014
49
Ankylosing
spondylitis (AS)
6 November 2014
50
Ankylosing spondylitis (AS)1

Ankylosing Spondylitis merupakan kelainan
rematik yang bercirikan radang yang
menyerang sendi sakroiliaka dan sendisendi tulang belakang.
Maka keluhan yang sering dialami penderita
yaitu sakit pinggang, walaupun penyakit
tersebut dapat diawali dengan radang
persendian lain yang terletak di perifer
ataupun sebagai iridosiklitis akut yang
jarang dialami.
AS lebih banyak diderita oleh pria umur 20 40 tahun apabila dibandingkan dengan
penderita wanita.
51
6 November 2014
Ankylosing spondylitis (AS)2

Patogenesis mendasar AS belum
diketahui.
Walaupun keberadaan sel-sel
mononuklear dan gambaran
histologik yang mirip RA dapat diduga
adanya keterlibatan mekanisme
imunologi, namun hal tersebut tidak
didu-kung oleh fakta yang kuat.
Tidak ada uji diagnostik imunologik
yang khas untuk penyakit ini.
6 November 2014
52
SjOgren syndrome
(SS)
6 November 2014
53
SjOgren 'syndrome (SS)-1

Sjogren's syndrome (SS) dalam bentuk awal terdiri atas
gejala: keratoconjunctivitis sicca (mata kering) dan
xerostomia (mulut kering).
Sering pula SS terjadi pada penderita RA atau penyakit
jaringan pengikat lain seperti: scleroderma dan
polymyositis.
Selain gejala klinik tersebut di atas, pada SS selalu
diketemukan dengan jelas adanya reaktivitas
imunologik.
Dalam darah penderita dijumpai sel SLE, ANA, RF dan
pening-katan kadar imunoglobulin. Mungkin juga
diketemukan antibodi terhadap RNA, saluran kelenjar
ludah, otot polos, mitokhondria dan kelenjar tiroid.
Antibodi terhadap saluran kelenjar air mata lebih sering
diketemukan pada penderita SS dengan RA, daripada
penderita SS tanpa RA.
6 November 2014
54
SjOgren syndrome (SS)-2

Adanya hubungan antara penyakit SS dengan SLE
memberikan petunjuk bahwa pada penyakit SS
terjadi proses imunologik.
Dengan pengamatan melalui teknik
imunofluoresens dapat diketemukan infiltrasi selsel B, T, dan plasmasit dalam jaringan yang
terlibat pada penyakit SS.
Lagipula dapat ditunjukkan bahwa sejumlah IgM
dan IgG dihasilkan di tempat tersebut.
Kegiatan yang meningkat dari sel B mungkin
karena gangguan fungsi sel B atau gangguan dari
fungsi sel supresor.
6 November 2014
55
SjOgren syndrome (SS)-3

Abnormalitas humoral misalnya terdapat
hipergamaglobulinemia yang bersifat poliklonal.
Pada penderita SS sering dijumpai adanya
pertumbuhan limfoma yang belum diketahui
keterkaitannya. Penderita yang juga menderita
limfoma mengalami hipogamaglobulinemia yang
sangat parah sampai tidak dapat diketemukan
antibodi dalam serumnya.
Sekitar 90 % dari penderita mengandung RF
dalam serumnya dan sekitar 70 % memiliki ANA.
Sedangkan auto-antibodi anti-saluran kelenjar
ludah terdapat dalam 50 % serum penderita.
6 November 2014
56
Polymyositis /
Dermatomyositis
6 November 2014
57
Polymyositis/Dermatomyositis (1)
Polymyositis adalah suatu penyakit dengan
kelainan autoimunitas dengan ciri-ciri patologi
adanya degenerasi dan radang dalam otot
kerangka.
Penyakit ini bermanifestasi sebagai kelemahan
otot-otot di bawah bahu dan panggul.
Dermatomyositis merupakan bentuk
polymyositis yang melibatkan kulit.
Penyakit ini tidak jelas etiologinya, meskipun
telah diketemukan adanya bukti-bukti
kerusakan otot kerangka melalui mekanisme
imun selular.
Hampir 20 % dari penderita penyakit ini
58
mengalami pertumbuhan keganasan terutama
6 November 2014
Walaupun kerusakan disebabkan oleh

lirnfosit T, di dalam darah
diketemukan juga adanya autoantibodi seperti: ANA, RF, dan
peningkatan kadar imunoglobulin
poliklonal.
6 November 2014
59
Mekanisme kerusakan otot kerangka

pada polymyositis oleh limfosit T.
6 November 2014
60
Penyakit
Autoimun khas
organ
6 November 2014
61
Autoimune
Hemolytic Anemia
(AHA)
6 November 2014
62
Autoimune Hemolytic Anemia

(AHA)-1
Penyakit AHA merupakan penyakit anemia yang
heterogen dengan ciri-ciri adanya proses
hemolitik yang berkaitan dengan auto-antibodi
anti-eritrosit dalam serumnya.
Beberapa antibodi tersebut ada yang dapat:
mengaglutinasi eritrosit dan ada yang
melisis eritrosit dengan bantuan komplemen.
Maka AHA dipilah-pilah berdasarkan ciri fisik dari

antibodi yang terlibat, dalam 3 jenis AHA. (lihat
tabel)
Aktivasi auto-antibodi tersebut diuji pada
berbagai suhu.
6 November 2014
63

(AHA)-2
3 jenis AHA
ANTIBODI
Aktivitas
Kelas
Mengikat komplemen
Aglutinin
Panas: 37 C
IgG
Jarang
Aglutinin
Dingin 4 C
IgM
Jarang
Hemolisin
Dingin 4 C
IgG
Biasanya
6 November 2014
64

(AHA)-3
Etiologi penyakit AHA belum jelas,
tetapi diduga adanya faktor luar
(obat, virus) yang berpengaruh
dengan mengubah struktur antigen
eritrosit hingga dikenal sebagai asing
oleh sistem imun.
6 November 2014
65
Thyroiditis
Hashimoto (TH)
6 November 2014
66
Thyroiditis Hashimoto (TH)- 1

Thyroiditis merupakan penyakit dengan berbagai kondisi
derajat kerusakan kelenjar tiroid yang disertai kumpulan
sel-sel radang.
Manifestasi penyakit tergantung pada derajat radang dan
waktu kelangsungannya dapat berbentuk akut, sub-akut
ataupun kronik.
Penyakit ini banyak menyerang wanita umur pertengahan
dan frekuensinya kira-kira 20 kali lipat lebih banyak dari
pada pria.
Manifestasi utama thyreoiditis yaitu adanya pembesaran
kelenjar tiroid; pada perkembangan lanjut disertai
penurunan produksi hormon tiroid, sehingga keadaan
hipotiroidisme ini memberikan berbagai jenis gejala,
terutama disebabkan oleh menurunnya metabolisme.
6 November 2014
67
Thyroiditis Hashimoto (TH) - 2

Kelenjar tiroid nampak jelas diinfiltrasi oleh sel-sel
dari populasi limfosit T CD4+ dan CD8+, sel
makrofag dan plasmasit.
Kumpulan limfosit ini membentuk folikel limfoid
sekunder dalam substansi kelenjar tiroid.
Dengan adanya infiltrasi tersebut kelenjar tiroid
mengadakan regenerasi, namun kelenjar tersehut
tidak mampu mengadakan regenerasi bahkan
kelenjar tiroid dapat mengalami kerusakan berat.
Fungsi kelenjar menurun yang dimanifestasikan
oleh timbulnya miksudem
6 November 2014
68

Patogenesis dan etiologi TH belum diketahui
dengan jelas.
Diduga sel-sel TH (CD4+) disensitisasi oleh autoantigen tiroid tertentu karena sebab-sebab yang
belum diketahui, atau pada orang-orang yang
secara genetik peka.
Sel-sel T auto-reaktif terhadap tiroid menjadi aktif
karena tidak adanya sel supresor spesifik. Sel-sel
T CD4+ mungkin rnembantu sel-sel B untuk
memproduksi auto-antibodi anti-tiroid.
6 November 2014
69

Serum penderita TH mengandung auto-antibodi:
anti-tiroglobulin.
anti-protein 107 kd yang spesifik terhadap auto-antigen
peroksidase tiroid dalam sitoplasma sel folikel.
Walaupun dikatakan bahwa tiroglobulin dan

peroksidase tersebut terasing dari sistem imun,
namun pada penderita TH pernah dibuktikan
bahwa auto-antigen tersebut terdapat pada
permukaan folikel tiroid.
Fakta tersebut dijelaskan dengan kemungkinan
adanya kerusakan dari kelenjar tiroid sehingga
autoantigen yang tadinya terasing akan terpapar.
6 November 2014
70
Kerusakan folikel tiroid disebabkan oleh adanya

aktivisasi komplemen oleh kompleks imun yang
terbentuk dari reaksi IgG dengan autoantigen
tersebut.
Pernah ditunjukkan bahwa sel-sel T sitotoksik
yang ada dalam infiltrat dapat juga membunuh
tirosit (sel folikel) melalui mekanisme ADCC
(melalui antibodi).
6 November 2014
71
Bagan kelenjar tiroid dengan proses

penglepasan hormon secara normal (atas) dan
proses kerusakan pada penyakit auto-imun
(bawah).
Gambar 4-9.
6 November 2014
72
Penyakit Grave
6 November 2014
73
Penyakit Grave
Penyakit Grave yang juga merupakan penyakit
autoimun menunjukkan manifestasi dengan
gejala utama hiperaktivitas kelenjar tiroid
(tirotoksikosis).
Penderita penyakit ini menghasilkan auto-antibodi
IgG anti-reseptor TSH (Thyroid stimulating
hormone).
Auto-antibodi tersebut akan merangsang reseptor
TSH seperti halnya apabila TSH yang dihasilkan
oleh hipofise mengikat reseptor pada permukaan
sel-sel folikel sehingga dihasilkan hormon tiroid
secara berlebihan.
Kelenjar tiroid juga diinfiltrasi oleh sel-sel limfosit TH
74
+
CD4 yang diduga membantu sel B untuk memproduksi
6 November 2014
Diabetes
mellitus (DM)
6 November 2014
75
Diabetes mellitus (DM)-1

Diabetes Mellitus merupakan penyakit karena
adanya gangguan metabolisme glukosa.
Hiperglikemia yang ditimbulkan menyebabkan rasa
haus yang sangat sehingga produksi urine yang
berlebihan.
Ada dua bentuk dasar dari penyakit Diabetes
Mellitus ini:
DM tipe I yang tergantung insulin dan
DM tipe II yang resisten terhadap insulin.
Penderita DM Tipe I sangat tergantung akan

tambahan insulin dari luar agar metabolisme glukosa
dapat dipertahankan. Di Amerika Serikat (Rossin,
1985) DM menyerang sekitar 0,2 - 0,5% penduduk
dan puncaknya pada anak-anak berumur 11-12
tahun. Oleh karena itu DM Tipe 1 merupakan
penyakit
yang dapat Subowo:
mengakibatkan
kematian
6 November
2014
Imunologi klinik
76
apabila tidak diobati. Di samping itu banyak

DM Tipe I dapat dianggap sebagai penyakit
autoimun yang disertai dengan kerusakan sel
penghasil insulin di pankreas.
Gepts dalam tahun 1985 melaporkan kasus
seorang anak yang menderita juvenile diabetes
mati setelah menunjukkan gejala insulitis (radang
pada pulau Langerhans pancreas).
Pada pemeriksaan histologik diketemukan adanya
infiltrasi sel-sel mononuklear di dalam dan
disekitar pulau Langerhans.
6 November 2014
77

Gambaran insulitis menunjukkan adanya peran
autoimunitas yang menyerang sel-sel penghasil insulin (sel
).
Bottazzo et al., (1985) menunjukkan secara detil adanya
keterlibatan autoimun dalam insulitis tersebut.
Infiltrasi limfosit ternyata sebagian besar dari populasi selsel T sitotoksik/supresor CD8+, di samping sel-sel NK dan
sel T helper CD4+.
Kebanyakan sel-sel tersebut teraktifkan karena adanya
ekspresi antigen HLA-DR dan reseptor IL-2.
diketemukan juga IgG dan C9.
Penemuan-penemuan tersebut menunjang bahwa:
respons autoimun humoral dan selular ikut terlibat
dalam DM Tipe I.
6 November 2014
78

Sekarang telah diketahui bahwa prevalensi ICA
(ICA = islet cells antibody) , khususnya pada
penderita diabetes tanpa penyakit autoimun lain,
terkait dengan lamanya penderitaan.
Pada awal diagnosis DM, ICA diketemukan pada
sekitar 70-85% kasus yang cenderung menurun
sampai ICA menghilang setelah setahun
kemudian.
ICA biasanya dalam bentuk IgG yang sebagian
besar dari sub-kelas IgG2 dan IgG4.
Hampir 70% dari ICA yang ditemukan pada awal
diagnosis mengikat komplemen yang akan
menurun dengan berjalannya penyakit.
79
6 November 2014

Pada penderita DM Tipe I diketemukan autoantibodi dengan spesifisitas selain ICA yaitu :
anti-insulin (sebelum pengobatan dengan
insulin)
anti-asam nukleat,
anti-reseptor insulin.
Namun belum diketahui dengan jelas apakah
antibodi tersebut ada kaitannya dengan
kemungkinan penyebab DM oleh virus.
6 November 2014
80

Riset mendalam pada 20 tahun terakhir ini (Notkins, 2007.)
telah mengungkapkan adanya autoantibodi terhadap 3
autoantigen utama dari pankreas penderita DM tipe 1 yang
baru didiagnosis.
Autoantigen tersebut yaitu:
1) insulin yang diproduksi oleh sel (sel beta) dalam
pulau Langerhans pancreas,
2) sebuah enzim yang dinamakan GAD (glutamic acid
decarboxylase), dan
3) sebuah protein yang dinamakan IA-2 (Islet antigen-2).
Autoantigen IA-2 tersebut diungkapkan oleh kelompok
peneliti yang bekerja di National Instuitutes of Health (NIH)
di Amerika Serikat. Diungkapkan bahwa antigen tersebut
merupakan komponen-komponen kecil dari gelembunggelembung yang mengandung insulin yang berkumpul di
6 November
2014
81
sekitar
sel beta.

Para pakar tetap belum mengetahui apakah
autoantibodi yang mengikat potein autoantigen
tersebut berperan selama pembunuhan sel beta.
Tetapi mereka mengetahui berdasarkan data
yang diperoleh dari test yang sangat peka untuk
mendeteksi autoantibodi dalam upaya
menegakkan diagnosis DM tipe 1. Data dari
penderita DM tipe 1 tersebut diketahui bahwa
satu atau lebih jenis autoantibodi diketemukan
dalam 70 -90% penderita.
Kini laboratorium penelitian menggunakan test
tersebut dalam prosedur penegakan diagnosis
DM tipe 1 dan untuk membedakannya dengan
82
DM tipe 2.
6 November 2014

Pengetahuan mekanisme autoimun selular pada
DM Tipe I didukung dari penemuan-penemuan
limfosit T baik pada manusia dan hewan
percobaan. Namun demikian masalah tersebut
belum dituntaskan.
Dukungan lain bahwa DM Tipe I merupakan
penyakit autoimun yaitu adanya keterkaitan
penyakit tersebut dengan HLA yang banyak
ditemukan pada penyakit autoimun lain yang
telah diakui. Baik HLA-DR3 dan HLA-DR4
mempunyai keterkaitan erat dengan DM Tipe I
pada orang-orang kaukasia, negro Amerika dan
Meksiko-Amerika.
6 November 2014
83

DM tipe 2 biasanya dijumpai pada orang dewasa
yang beratnya berkelebihan serta patogenesisnya
bukan oleh adanya autoantibodi.
Tetapi sangat mengejutkan bahwa test
autoantibodi terasebut telah mengungkapkan
adanya autoantibodi dalam 5 % penderita yang
didiagnosis DM tipe 2.
Penemuan terakhir ini memberikan saran adanya
2 kemungkinan, yaitu kesalahan dalam
mengklasifikasi penderita DM atau penderita
tersebut mengidap kombinasi DM tipe 1 dan tipe
2.(lihat gambar berikut)
6 November 2014
84
Kerusakan sel beta penghasil insulin

oleh sel T, serta ikatan auto-antibodi
anti-insulin.
6 November 2014
85
Penyakit Autoimun Susunan

Saraf Pusat
6 November 2014
86
6 November 2014
87
Myasthenia Gravis
(MG)
6 November 2014
88
Myasthenia Gravis (MG)-1

Myasthenia gravis merupakan penyakit yang
menye-rang mekanisme transmisi impuls
neromuskuler yang belum diketahui secara pasti
penyebabnya.
Penyakit ini cenderung menyerang orang-orang
muda umumnya para wanita.
Dugaan bahwa patogenesis penyakit ini
melibatkan sistem imun, didasarkan adanya
kenyataan bahwa umumnya dibarengi dengan
adanya timoma, hiper-plasia timus, autoantibodi atau penyakit-penyakit autoimun.
6 November 2014
89

HAMBATAN TRANSMISI IMPULS
Belakangan ini diketahui bahwa:
antibodi anti-reseptor untuk asetilkolin yang
ada akan menghambat transmisi neromuskuler
apabila auto-antibodi tersebut mengikat
reseptor pada "motor endplate".
karena terjadinya peningkatan endositosis
reseptor oleh sel otot
di samping terjadinya kerusakan motor
endplate oleh aktivitas komplemen karena
terbentuknya kompleks imun.
6 November 2014
90

Dengan adanya gangguan transmisi
neromuskuler tersebut maka:
penderita mengalami kelemahan pada otototot seran lintang, tidak saja pada otot-otot
kerangka, tetapi juga dapat menyerang otot
penggerak bola mata, otot-wajah dan otot
pengunyah, otot faring, sehingga individu
tersebut mengalami penderitaan sebagai
akibat kelemahan otot-otot bersangkutan.
Hampir pada 90% dari penderita MG

diketemu-kan antibodi anti-reseptor
asetilkolin dalam serumnya.
6 November 2014
91
PERSARAFAN MOTORIK OTOT SKELET
IMPULS SARAF
6 November 2014
92
Penyakit
Autoimun Saluran
Pencernaan
6 November 2014
93
Penyakit Autoimun Saluran

Pencernaan
6 November 2014
94
Anemia Perniciosa
(AP)-1
Anemia Perniciosa
adalah penyakit kekurangan
darah dengan ciriciri:
radang selaput lendir lambung yang dapat
mengaki-batkan atrofi selaput lendirnya
sehingga tidak mampu menghasilkan asam
lambung, pepsin dan Faktor Intrinsik (FI).
Lebih dari 95 % penderita dengan kelainan ini
memiliki:
serum yang mengandung antibodi anti-sel
parietal atau anti-Fl.
Bahkan pernah diketemukan antibodi dalam
getah lambung
serta infiltrasi sel-sel limfoid dalam selaput
95
lendir usus.
6 November 2014
Anemia Perniciosa
(AP)-2
Untuk absorbsi Vitamin B diperlukan dalam
12
bentuk kompleks molekul dengan FI yang

dihasilkan oleh sel pariental.
Sedang auto-antibodi anti-FI secara spesifik
ditujukan kepada 2 epitop, sehingga dibedakan
antibodi Tipe I dan Tipe II.
Antibodi Tipe I apabila mengikat FI akan
menghalangi pembentukan kompleks, FI
dengan vit. BI2. Walaupun demikian kejadian
terakhir ini tetap mempersulit absorbsi vid B12
oleh selaput lendir.
6 November 2014
96
Penyakit Autoimun
pada Kulit
6 November 2014
97
6 November 2014
98
Pemphigus Vulgaris
(PV)-1
PV adalah penyakit kulit dengan lepuh-lepuh

kronik, yang ternyata penyakit ini dapat diderita
oleh berbagai suku bangsa ataupun kelompok
etnik.
PV pernah dilaporkan mempunyai kaitan dengan
penyakit-penyakit: "pemphigoid bollosa",
thymoma, myasthenia gravis dan SLE.
Kematian pada PV disebabkan adanya
abnormalitas cairan dan elektrolit, kaheksi, dan
sepsis, karena infeksi sekunder pada kulit yang
terkelupas.
Lepuh-lepuh pada kulit sebenarnya terbentuk
dalam epidermis
99
6 November 2014
Pemphigus Vulgaris
(PV)-2
Untuk membedakan dengan pemphigoid bullosa perlu
diadakan pemeriksaan biopsi kulit dengan teknik
imunofluoresensi langsung dari kulit yang menderita lepuh.
Pada sediaan diketemukan timbunan IgG, komponen
komplemen (C1, C4, C3, properdin dan faktor B) terutama
dalam celah-celah antara sel-sel epidermis.
Bukti-bukti lain sangat mendukung dugaan bahwa lepuhlepuh terbentuk karena terlepasnya hubungan antar sel
epidermis, sehingga dapat disimpulkan bahwa antibodi-lah
yang bertanggung jawab pada pembentukan lepuh
tersebut.
Dengan diketemukan beberapa komponen komplemen,
beberapa peneliti menduga bahwa komplemen ikut
berperan juga
Untuk menegakkan diagnosis, pemeriksaan biopsi kulit juga
dibutuhkan pembuktian
adanya auto-antibodi terhadap 100
6 November 2014
substansi interselular epidermis.
Pemphigoid Bullosa (PB)-1

Penyakit PB merupakan penyakit
khronis yang menyerang orangorang setengah baya dan usia lanjut
dengan gejala lepuh-lepuh pada
daerah fleksor.
Lepuh-lepuhnya agak berbeda
dengan yang terdapat pada
Pemphigus vulgaris karena lebih kuat
dan tegang.
6 November 2014
101

Pada pemeriksaan sediaan biopsi dengan
imunofluoresensi secara langsung
diketemukan sepanjang membrana
basalis kulit yang terben-tuk lepuh :
adanya timbunan Ig dari semua kelas dan
komponen komplemen C1q, C4, C3, C5,
properdin, faktor B.
Lepuh terbentuk oleh karena terlepasnya

epidermis dari dermis sepanjang
perbatasan-nya.
6 November 2014
102

Pengkajian pada serum penderita
didapatkan bahwa:
hampir 80% dari penderita mengandung
antibodi anti-membran basalis dari kelas IgG,
lebih jauh orang menduga bahwa autoantibodi tersebut ditujukan secara khas
terhadap hemi-desmosom pada sel-sel
basal epidermis.
Mudah diduga bahwa lepuh-lepuh
terbentuk karena adanya kerusakan oleh
antibodi tersebut.
6 November 2014
103
RANGKUMAN
6 November 2014
104
Sistem imun secara hati-hati

menyeimbangkan antara respons efektif
terhadap antigen lingkungan (eksternal)
dan pengendalian pengaturan terhadap
sederetan respons pembunuhan diri yang
potensial terhadap molekul-molekul diri
(antigen internal).
6 November 2014
105
Autoimunitas terkait dengan penyakit

tertentu yang membentuk sebuah
spektrum yang ter-bentang antara dua
kutub.
Di satu kutub dicontohkan oleh thyrioditis
Hashimoto dengan autoantibodi dan jejasnya
spesifik organ dengan organ berindak sebagai
sasaran dari serang-an autoimun;
pada kutub lain merupakan penyakit-penyakit
tidak spesifik organ atau penyakit autoimun
sistemik, seperti misalnya SLE.
Pada penyakit-penyakit yang bersifat sistemik
ini, ter-dapat sejumlah autoantibodi yang
mempunyai reakti-vitas sangat luas dan
jejasnya mengingatkan kita pa-da penyakit
serum sickness yang berkaitan dengan
106
pengendapan kompleks imun yang ada di
6 November 2014
Terdapat kecenderungan pada gangguan

spesifik organ, seperti thyrioditis dan
anemia perniciosa, adanya saling tindih
pada individu tertentu.
Terdapat sejumlah model pada hewan
coba (mencit galur NZW) dari penyakit
autoimun spesifik organ dan penyakit
autoimun sistemik yang muncul secara
spontan.
Penyakit autoimun bersifat multifaktorial.
6 November 2014
107

Penyakit Autoimun

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Penyakit Autoimun

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

AUTOIMUNITAS DAN

Subowo: Imunologi klinik

Subowo: Imunologi klinik

Subowo: Imunologi klinik

Subowo: Imunologi klinik

Subowo: Imunologi klinik

Untuk mengatasi berbagai keraguan,

Subowo: Imunologi klinik

Subowo: Imunologi klinik

Subowo: Imunologi klinik

Subowo: Imunologi klinik