Apa itu IVIVC?

Food and Drug Administration (FDA)

menyatakan tujuan utama pengembangan dan
evaluasi IVIVC adalah memungkinkan uji disolusi
sebagai alternatif pengganti untuk bioavailabilitas in
vivo.
Istilah korelasi sering digunakan dalam ilmu
farmasi untuk menggambarkan hubungan yang ada
antara variabel biofarmasi. Korelasi bisa disebut
sebagai hubungan antara karakteristik pelepasan in
vitro dan in vivo parameter bioavailabilitas.
 USP mendefinisikan IVIVC sebagai bentuk
hubungan yang rasional antara sifat biologis, atau
parameter lain yang dihasilkan oleh bentuk sediaan,
dan sifat fisikokimia atau karakteristik bentuk
sediaan yang sama.
Tujuan dari IVIVC adalah sebagai alternatif
pengganti untuk bioavailabilitas in vivo, optimasi
formulasi dan kontrol kualitas dalam pembuatan
obat, dan memvalidasi atau mendukung metode
disolusi.
 Level A
correlation

Level D Level B
correlation correlation
Kategori
IVIVC

Level
Level C
multiple C
correlation
correlation
Level A correlation
Tingkat korelasi ini adalah tingkat tertinggi korelasi
dan mewakili poin-poin hubungan antara tingkat disolusi
in vitro dan tingkat masukan in vivo obat dari bentuk
sediaan. Umumnya, persen obat terserap dapat dihitung
dengan model teknik seperti prosedur Wagner-Nelson
atau Metode Loo-Riegelman atau dengan model
independen dekonvolusi numerik.
Tujuan dari Korelasi Tingkat A adalah untuk
mendefinisikan langsung hubungan antara data in vivo
seperti pengukuran tingkat disolusi in vitro untuk
menentukan tingkat biofarmasi dari bentuk sediaan.
Level B correlation
Tingkat B IVIVC menggunakan prinsip-prinsip
analisis momen statistik. Di level korelasi ini, rata-
rata waktu disolusi in vitro (MDTvitro) dari produk
tersebut dibandingkan dengan waktu tinggal in vivo
(MRT) atau rata-rata waktu pembubaran in vivo
(MDTvivo). Korelasi level B, tidak menggambarkan
kadar plasma dalam darah yang sebenarnya. Oleh
karena itu, seseorang tidak bisa bergantung pada
korelasi B tingkat saja untuk membenarkan
modifikasi formulasi, situs manufaktur perubahan,
perubahan sumber eksipien, dll.
Level C correlation
Dalam tingkat korelasi ini, satu waktu pembubaran
titik (t50%, t90%, dll) dibandingkan dengan satu mean
parameter farmakokinetik seperti AUC, tmax atau Cmax.
Level ini hanya mewakili satu titik korelasi dan dosis tidak
mencerminkan keseluruhan bentuk kurva konsentrasi
obat plasma, yang memang merupakan faktor penting
yang merupakan indikasi yang baik kinerja produk yang
pelepasannya dimodifikasi. Ini adalah tingkat korelasi
terlemah sebagai hubungan parsial antara absorpsi dan
disolusi. Korelasi level C ini dapat berguna pada tahap
awal pengembangan formulasi ketika formulasi
percontohan telah terpilih.
Level Multiple C correlation
Suatu korelasi tingkat C berganda
menghubungkan satu atau beberapa parameter
farmakokinetik yang menarik (Cmax, AUC, atau
parameter lain yang sesuai) ke jumlah obat terlarut
pada beberapa waktu poin dari profil disolusi.
Titik ganda korelasi tingkat C dapat digunakan untuk
membenarkan biowaiver, asalkan korelasi telah
didirikan di atas seluruh profil disolusi dengan satu
atau lebih parameter farmakokinetik. Hubungan
harus ditunjukkan pada setiap titik waktu pada
parameter yang sama seperti efek pada kinerja in
vivo ataupun perubahan disolusi.
Level D
Korelasi Tingkat D adalah urutan peringkat
kualitatif analisis yang tidak terlalu berguna
untuk tujuan pengaturan. Tingkat korelasi ini
bukanlah tingkat korelasi formal tetapi berfungsi
sebagai bantuan dalam pengembangan
formulasi atau prosedur pengolahan.
Validasi dan Kriteria Keberterimaan
Keabsahan IVIVC ditentukan oleh
kesalahan prediksi (PE). Validitas yang digunakan
adalah Cmax dan AUC.
Rata-rata kesalahan prediksi persen
absolut (% PE) adalah 10%. Selain itu, PE% untuk
setiap formulasi tidak boleh melebihi 15%.
Kesimpulan
– Menurut FDA tujuan utama pengembangan dan evaluasi IVIVC adalah
memungkinkan uji disolusi sebagai alternatif pengganti untuk bioavailabilitas
in vivo.
– Korelasi disebut sebagai hubungan antara pelepasan in vitro dan in vivo
dengan parameter bioavailabilitas
– Menurut FDA, IVIVC model matematika prediktif antara properti in vitro dari
bentuk sediaan dan hubungannya dengan respon in vivo. Sedangkan menurut
USP, IVIVC adalahbentuk hubungan yang rasional antara sifat biologis, atau
parameter lain karena bentuk sediaan, dan sifat fisikokimia atau karakteristik
bentuk sediaan yang sama.
– IVIVC dibagi menjadi 5 yaitu;
• Level A Correlation
• Level B Correlation
• Level C Correlation
• Level Multiple C Correlation
• Level D Correlation
– Keabsahan IVIVC ditentukan oleh Prediction Error (PE) dengan rata-rata 10%
dan tidak lebih dari 15%