LINEAR
Farmakokinetik linier yang menggunakan
kinetika orde satu yang sederhana untuk
menggambarkan perjalan aksi obat. Adanya
perubahan dosis tidak akan mengubah
Farmakokinetika non linier adalah profil nasib
obat dalam tubuh yang tergantung pada
dosis.
Hal ini terjadi pada beberapa proses yaitu:
◦ Absorpsi
◦ Distribusi
◦ Biotransformasi dan
◦ Ekskresi
Kesemua proses adalah proses yang
melibatkan sistem enzim atau sistem yang
diperantarai pembawa.
Pendahuluan
Dose dependent pharmacokinetic :dengan
naiknya dosis parameter farmakokinetik
berubah.
Capacity limited pharmacokinetic :
parameter farmakokinetik bergantung
pada kapasitas enzim
Beberapa
Kejenuhan dalam lambung atau saluran penisilin
cerna
Penyebab
PENYEBAB OBAT
Distribusi
Kejenuhan ikatan protein plasma Fenilbutazon
Salisilat
Km = konstanta Michaelis-Menten
Km = Konstanta afinitas untuk metabolisme
Km naik afinitas naik kecapatan (V) naik
Ingat :
Vmax/Km = K = waktu-1
C = Km
C >>>Km
Kinetika Michaelis-Menten
Eliminasi model Kompartemen 1 IV Bolus
Jika K0 = Kecepatan infus = Besar dosis
Kinetika Michaelis-Menten
Eliminasi model Kompartemen 1 Infus IV
Pada steady state:
◦ Kecepatan masuk = kecepatan keluar = Cl x C
◦ Clearance tergantung pada konsentrasi
◦ Jika Cl turun konsentrasi naik
Contoh soal
350
300
Vmax = 362 ng/hr
250
Km = 9,7 mg/L
Ko (ng/hr)
200
150
y = -9.7087x + 362.14
R² = 1
100
50
0
0 5 10 15 20 25 30
Ko/Css (L/hr)
Jawaban
Berapa Css yang akan dicapai jika dosis
pemberian 200 ng/hr?
Jawaban:
Css = 12 mg/L
Evaluasi grafik
Linear farmakokinetik doubling dosis doubling AUC
Sehingga AUC/Dosis akan konstan tidak tergantung
dosis
Plot Auc/Dosis Vs Dosis garis lurus paralel dengan X axis
yang umum digunakan
Penyebab NLP
◦ Saturable gut wall transport F
◦ Saturable gut wall metabolism F
◦ Poor solubility F
◦ Saturable plasma protein binding fu
◦ Saturable tissue binding fu
◦ Capacity limited metabolism Clh
◦ Autoinduction Clh
◦ Co-substrate depletion Clh
◦ Product (metabolite) inhibition Clh
◦ Active tubular secretion Clr
◦ Active tubular reabsorption Clr
◦ Alteration in urine pH Clr
◦ Alteration in urine flow Clr
◦ Nephrotoxicity Clr
Penyebab NLP
Penyebab dari farmakokinetik non linear
dapat disimpulkan yaitu :
◦ Sifat kimia dari obat
◦ Perubahan fisiologis tubuh
◦ Patofisiologis