Formulasi & Teknologi

Sediaan Non Solid

SUPOSITORIA (SUPPOSITORIES) (1)

Melviani 2019
 DEFINISI
FI ed IV adalah 
adalah sdiaan 
sdiaan padat 
padat dalam 
dalam berbagai 
berbagai 
bobot 
bobot  dan 
dan  bentuk, 
bentuk,  yang 
yang  diberikan 
diberikan 
melalui 
melalui  rektal, 
rektal,  vagina 
vagina  atau 
atau  uretra. 
uretra. 
Umumnya 
Umumnya  meleleh, 
meleleh,  melunak, 
melunak,  atau 
atau 
melarut 
melarut  pada 
pada  suhu 
suhu  tubuh. 
tubuh. 
Suppositoria dapat bertindak sebagai 
Suppositoria dapat bertindak sebagai 
pelindung jaringan setempat, sebagai 
pelindung jaringan setempat, sebagai 
pembawa 
pembawa zat 
zat terapetik 
terapetik yang 
yang bersifat 
bersifat 
lokal atau sistemik.
lokal atau sistemik.
ISTILAH ATAU NAMA LAIN
 Supositoria rektal (rectal suppository)
 Supositoria vaginal (vaginal suppository)
 Ovula (ovulae)
 Pessaries 

 Supositoria uretral (urethral suppository)
 Bougies

 Supositoria nasal, aural
 Bougies
SUPPOSITORIA BERDASARKAN 
BAHAN DASAR (BASIS) ­­ FI EDISI IV
 Supositoria lemak coklat
 Supositoria dengan dasar lemak pengganti 
lemak coklat (minyak nabati terhidrogenasi dan 
lemak padat). (Lokal: Lemak tengkawang).
 Supositoria gelatin tergliserinasi

 Supositoria dengan bahan dasar polietilen glikol

 Supositoria dengan bahan dasar surfaktan
PENGGUNAAN TERAPETIS
 Efek lokal (via vagina, rektum atau uretra): 
emolien, astringen, antibakteri, hormon, steroid, 
anestesi lokal, mengobati konstipasi, hemoroid 
(wasir/ambeien).

Rocket Suppository
For Haemorrhoid
PENGGUNAAN TERAPETIS
 Efek lokal
 Antihemorrhoid bisa mengandung sejumlah 
komponen, spt: anestetik lokal, vasokonstriktor, 
astringen, analgesik, emolien, zat protektif.
 Supositoria vaginal, efek lokal spt: antiseptik 
(feminine hygiene), kontraseptif (nonoxynol­9), 
antipatogen spt trikhomonasida utk vaginitis krn 
Trichomonas vaginalis, antifungi utk Candida 
albicans. 
PENGGUNAAN TERAPETIS
 Efek sistemik : absorpsi obat melalui membran 
mukosa rektum atau vagina (jarang).
 PENGGUNAAN TERAPETIS
 Efek sistemik : analgetika, antispasmodik, sedatif, 
tranquilizer, antibakteri.
 Prochlorperazine dan chlorpromazine utk mual, muntah 
(nausea, vomiting) dan tranquilizer.
 Oxymorphone HCl utk analgesia opioid.

 Ergotamin tartrat utk migrain.

 Indometasin, NSAID, analgesik antipiretik

 Ondansetron utk mual muntah (nausea, vomiting)
KEUNTUNGAN RUTE REKTAL UNTUK 
PENGHANTARAN OBAT SISTEMIK

Berguna pada situasi ketika absorpsi oral 
tidak memungkinkan, misal:
 Pasien dlm keadaan tidak sadar, spt: dlm 
perawatan intensif (intensive care, spt di 
ICU), kondisi pasca operasi (postoperative)
 Pasien muntah­muntah (spt pd infeksi 
saluran GI)
 Obat (zat aktif) mengiritasi saluran cerna 
(gastroirritant drugs), spt. Obat­obat 
AINS (NSAID), terutama pd penggunaan 
kronik.
 Rute oral
tidak bisa
Obat yg bs Pasien – GIT
disalahgunak problems,
an, spt pd Mual atau
bunuh diri. pasca operasi

Anak kecil,
Obat dg rasa Keun- usia lanjut,
yg tdk enak. tungan gangguan
mental

Zat aktif Zat aktif

mengalami memberi efek
first pass samping di
effect Zat aktif GIT
rusak olah
asam
lambung atau
enzim GI
 Iritasi
mukosa
Kondisi GI Traditional
mempenga Issues-
ruhi feeling of
absorpsi aversion

Umur
pakai/Shelf
life Bocor/
(kondisi rembes
simpan
Kerugian
ketat).

Produksi
Absorpsi
skala besar
tdk
sukar dan
sempurna
mahal

Variasi
inter- dan
Proctitis. intra
subyek
BENTUK DAN UKURAN
 BENTUK: seperti peluru, terpedo atau jari­jari 
kecil
 UKURAN:
 USP: Basis oleum cacao dewasa 2 g
anak ½ dewasa
 FI    : Basis oleum cacao dewasa 3 g
anak 2 g
Examples of the different shapes and sizes of suppositories. 
Taken from Allen L V Jr (2008) Suppositories. London: 
Pharmaceutical Press.
FAKTOR–FAKTOR YANG MEMPENGARUHI 
ABSORPSI OBAT DARI SUPPO REKTAL:

1. Faktor­faktor fisiologis
a. Kandungan kolon:
 Absorbsi meningkat jika rektum/kolon pada kondisi kosong 
(terutama untuk sistemik).
 Yang mengganggu absorbsi rectum: diare, colonic obstruction 
(tumor), dehidrasi jaringan
b. Jalur/rute sirkulasi:
 Obat didistribusikan ke seluruh tubuh tidak melalui hati, sehingga 
obat tidak dimetabolisme oleh hati 
PENEMPATAN SUPOSITORIA DI 
REKTUM
FAKTOR–FAKTOR YANG MEMPENGARUHI 
ABSORPSI OBAT DARI SUPPOSITORIA 
REKTAL

c. pH dan tidak adanya kemampuan mendapar 
dari cairan rektum
 pH cairan rektum 6,8 (agak asam)  
 pH mukosa rektum sangat berperan dalam 
mengontrol kecepatan absorbsi obat
 Shankes: Obat­obat yang bersifat asam & 
basa lemah lebih cepat diabsorbsi daripada 
asam & basa kuat yang mudah terionkan
 Kesimpulan penilitian: “Barier pemisah 
lumen kolon dg darah bersifat permeabel 
terhadap bentuk obat yang tak­terionkan”.
 Absorbsi obat akan meningkat dengan mengubah pH mukosa 
rectum yang akan menaikkan jumlah obat tak­terionkan.
TABEL PENGARUH PH 
INTRALUMEN TERHADAP 
ABSORBSI OBAT:
Obat pKa pH-larutan
6,8 - 7,2 3,6 – 4,0
Asam: % diabsorbsi % diabsorbsi
Salisilat 3,0 12 42 ± 3
Benzoat 4,2 19 50 ± 7
Fenol 9,9 36 37 ± 1
Basa:
Anilin 4,6 44 32 ± 5
Quinin 8,4 20 9±1

Catatan: phenol (asam lemah) yang hampir tak terionisasi pada pH 7

dan 4, perubahan absorbsi hanya sedikit dengan turunnya pH
 Faktor–faktor yang mempengaruhi 
absorpsi obat dari suppositoria rektal
Pengaruh pH intralumen terhadap absorbsi 
obat:
 Riegelman & Crowell mendemonstrasikan bahwa 
langkah pembatas kecepatan absorbsi adalah difusi 
obat ke tempat pada mukosa rektal tempat terjadinya 
absorbsi
 Difusifitas tersebut dipengaruhi oleh:
 Sifat obat (adanya surfaktan, kelarutan obat dalam air­
lipid)
 Keadaan fisiologis kolon (jumlah dan sifat kimia dari 
cairan & zat padat yang ada)
FAKTOR–FAKTOR YANG 
MEMPENGARUHI ABSORPSI OBAT 
DARI SUPPOSITORIA REKTAL
 Membran dinding lumen rektum dilapisi oleh 
mukosa yg bertindak sbg penghalang mekanis 
(mechanical barrier) bagi perjalanan obat 
menuju pori pd lumen, tempat terjadinya 
absorpsi.
FAKTOR–FAKTOR YANG MEMPENGARUHI 
ABSORPSI OBAT DARI SUPPOSITORIA REKTAL
 Obat yg dpt diabsorpsi di usus halus dan usus 
besar dpt pula diabsorpsi di daerah anorektal.
 Kemiripan pola absorpsi dari usus halus dan 
usus besar tsb membuat obat yg lewat (dan tidak 
terabsorpsi) di usus halus absorpsinya juga jelek 
di kolon.
 Sebaliknya, obat yg baik absorpsinya di kolon 
kemungkinan besar akan baik pula absorpsinya 
di usus halus, jika diberikan p.o.
2. Karateristik Fisiko­kimia obat:
a. Kelarutan obat dalam lemak­air
 Obat lipofilik dalam basis suppositoria 
berlemak dg konsentrasi rendah sulit untuk 
lepas dari basis. 

Allawa dan Riegelman melaporkan:
“Obat  yang  sangat  larut  (mudah larut) dalam basis  oleum 
cacao  dan  terdapat  dalam  jumlah  sedikit  (dosis  kecil) 
tidak/sukar  terlepas  ke  cairan  sekitar  dibandingkan 
dengan obat yang sukar (sedikit) larut dan terdapat dalam 
jumlah banyak (mendekati jenuh)”
 Maka, untuk supositoria dg dasar (basis) lemak, 
obat dlm bentuk garam yg larut dlm air dan tdk 
larut dlm lemak lebih menguntungkan.
 Utk supositoria dg dasar larut­air, yg pelepasan 
obatnya tjd dg melarutnya dasar supo (basis), 
obat dlm btk garam larut­air mempercepat 
absorpsi.
Misal:
Utk meningkatkan laju absorpsi dari supositoria, 
bentuk
 Efedrin sulfat

 Quinin HCl

 Na barbital

 Na salisilat

lebih disukai daripada bentuk basa dan asamnya
 Pembatas kecepatan (rate limiting step) absorpsi obat 
dari supositoria adalah partitioning dari obat yg 
terlarut dari basis yg meleleh dan bukan laju 
pelarutan dari obat dlm cairan tubuh.
 Riegelman dan Crowell menunjukkan bhw laju difusi 
obat ke permukaan supositoria, ukuran partikel obat, 
dan adanya surfaktan adl faktor yg berpengaruh pd 
pelepasan obat dari supositoria.
 Larutnya obat dlm padatan PEG dan basis lemak 
memperlama absorpsi, krn obat lambat keluar ke 
cairan sekitar.
b. Ukuran partikel
 Ukuran partikel kecil  kelarutan 
besar  absorbsi meningkat. 
 Ukuran partikel yg besar 
memperlambat pelarutan, shg juga 
memperlambat absorpsi.
 Surfaktan bisa meningkatkan dan juga bisa 
menurunkan laju absorpsi obat.
 Pd NaI, absorpsi dipercepat dg adanya surfaktan dan 
berbanding lurus dg turunnya tegangan permukaan 
pembawa (vehicle). Surfaktan yang larut dlm cairan 
rektum juga membantu melepas (mencuci) lapisan mukosa 
rektum sbg penghalang mekanis (fisis) absorpsi.
 Pd fenol, absorpsi obat menurun dg adanya surfaktan, 
kemungkinan krn terbentuknya kompleks obat­surfaktan.
LANJUTAN …..

 Karateristik fisiko­kimia dari basis dan 
adjuvan (bahan pembantu):
 Basis harus dapat mencair, melunak atau 
melarut  melepaskan obat
 Tidak boleh ada interaksi antara basis 
dan obat, jika terjadi interaksi obat­basis 
maka dapat mengganggu absorbsi dan 
pelepasannya
 Basis tidak boleh mengiritasi membran 
mukosa rektum, shg tidak sakit saat BAB.
 Bentuk garam efedrin HCl, Na­barbital & 
Na­salisilat diabsorbsi lebih baik 
dibanding dalam bentuk asam/basanya
LANJUTAN …..

 Karateristik fisiko­kimia dari basis dan 
adjuvan (bahan pembantu):
 Basis harus dapat mencair, melunak atau 
melarut  melepaskan obat
 Tidak boleh ada interaksi antara basis 
dan obat, jika terjadi interaksi obat­basis 
maka dapat mengganggu absorbsi dan 
pelepasannya
 Basis tidak boleh mengiritasi membran 
mukosa rektum, shg tidak sakit saat BAB.
 Bentuk garam efedrin HCl, Na­barbital & 
Na­salisilat diabsorbsi lebih baik 
dibanding dalam bentuk asam/basanya
Komponen Suppo:
ZAT AKTIF

 Zat aktif dipilih sesuai dengan maksud terapi 
(lokal or sistemik)
 Pemilihan ZA atas pertimbangan dari sifat fisiko­
kimiawi (physical state, bulk density, solubility, 
dll.) juga farmakokologi
BASIS (BAHAN DASAR) SUPPO 
YANG IDEAL MEMPUNYAI SIFAT:
1. Dapat meleleh pada suhu tubuh atau dapat larut 
atau terdispersi dalam cairan tubuh.
2. Dapat melepaskan obatnya
3. Dapat mempertahankan bentuknya setelah dicetak 
& tidak mudah patah
4. Tidak toksis, tidak mengiritasi selaput lendir
5. Stabil dalam penyimpanan
6. Dapat bercampur dengan bahan aktifnya
PEMILIHAN BASIS SUPPO:
1. Pertimbangan umum:
a. Selama produksi (during production): 
 Contraction : dengan alat pencetak 
 Inertness : tidak berinteraksi antara basis dg 
ZA
 Solidification : waktu pemadatan 
 Viscosity : saat pencampuran (blending) 

b. Selama penyimpanan (during storage):
 Impurity : tidak terkontaminasi mikrobial
 Softening : tidak lunak, penting dalam storage
 Stability : tidak mudah teroksidasi, hidrolisis, 
dll.
PEMILIHAN BASIS SUPPO:
c. Selama penggunaan (during use):
 Release : dipilih yang bisa melepaskan sampai 
ke tempat aksi (target site)
 Tolerance: minimal toxixity dan tidak 
mengiritasi mucosa rektal
MACAM­MACAM BASIS SUPPO
1. Natural bases (basis dari alam) = basis berlemak
Contoh : 
 Oleum Cacao
 Macam­macam asam lemak yang dihidrogenisasi 
dari minyak nabati (minyak palem dan minyak biji 
kapas)
 Gabungan gliserin dg asam lemak BM tinggi (asam 
palmitat & asam stearat)
2. Synthetic bases = basis larut air
Contoh : 
 Polietilen glikol (PEG)
 Gliserin gelatin
3. Semisynthetic bases
Contoh : 
 Novata, Suppocire, Wecobee dan Witepsol
Macam­macam basis yang bisa 
digunakan:

Oleum Cacao Gelatin

PEG
OLEUM CACAO (MINYAK COKELAT):

Struktur kimia Trigliserida (Oleo palmito stearin & oleo

disterin)
Organoleptis Bentuk : lemak padat rapuh
Warna : putih kekuningan
Bau & rasa : seperti coklat
Titik leleh 30oC – 35oC (86oF – 95oF)
Angka Iod 34 – 38
Angka asam Tidak lebih dari 4
Penyimpanan Dingin, kering, terlindung dari cahaya
OLEUM CACAO (MINYAK COKELAT)

Keuntungan: Kerugian: 
 Tidak berbahaya   Mudah menjadi tengik
 Lunak/lembut   Meleleh pd udara panas
 Tidak reaktif (inert)  Menjadi cair bila dicampur 
 Meleleh pada suhu  dengan obat­obat ttt dan 
tubuh pemanasan yang terlalu 
lama
 Terisomerisasi (polimorfi) 
dgn titik leleh yang lebih 
rendah karena dipanaskan
OLEUM CACAO (MINYAK 
COKLAT):
 Merupakan basis suppositoria yang paling banyak 
digunakan.
 Memenuhi sebagian syarat basis yang ideal 

 Harus disimpan ditempat dingin, kering & 
terlindung dari cahaya
 Kejelekannya: mempunyai bentuk polimorphy. 

 Komposisi ol cacao:
 Asam palmitat 24%
 Asam sterat 35%
 Asam oleat 39%
 Asam tak jenuh 2%
BENTUK POLIMORPHY OLEUM
CACAO:
1. Bentuk α:
 Titik leleh 240C
 Diperoleh dari lelehan minyak coklat yang didinginkan segera sampai
suhu 00C .
2. Bentuk β’ metastabil = beta prima
 Titik leleh 28-310C
 Terjadi bila lemak coklat yang cair diaduk pada suhu 18-23 0C
3. Bentuk β stabil: 
 Titik leleh 34­350C 
 Diperoleh dari bentuk β metastabil yang perlahan­lahan 
berubah bentuk. Perubahan ini disertai penyusutan volume.
4. Bentuk γ: 
 Titik leleh 180C 
 Diperoleh dari minyak coklat yang sebelum memadat (20 0C) 
dituang ke dalam wadah yang telah didinginkan pada suhu 
sangat dingin.
BENTUK KRISTAL & SIFAT OL. 
CACAO

Sifat-sifat Bentuk γ Bentuk α Bentuk β

Stabilitas Kurang Sedang Paling stabil
(relatif)
Titik lebur Rendah Sedang Tinggi
(leleh)
Rupa Seperti gelas - Seperti
(bening) tepung
SIFAT­SIFAT OLEUM 
CACAO:
 Pada pemanasan yang berlebihan, dapat merubah titik 
leburnya menjadi lebih rendah dari suhu kamar sehingga 
sukar membeku.
 Pemanasan yang tinggi lemak coklat akan mencair 
sempurna seperti minyak dan kehilangan semua inti kristal 
stabil, yang berguna untuk memadat.
 Bila didinginkan dibawah 150C akan mengkristal dalam 
bentuk kristal metastabil
SIFAT­SIFAT OLEUM 
CACAO:
 Pemanasan oleum cacao sebaiknya dilakukan sampai 
cukup meleleh dan dapat dituang.
 Penambahan beberapa bahan obat akan menurunkan titik 
leleh minyak cokelat:
 Minyak menguap
 Kreosot 
 Fenol
 Kloralhidrat 
 Champor 
CARA MENCEGAH BENTUK YANG 
TAK STABIL OL CACAO:
 Massa dilelehkan sempurna  kristal yang 
tersisa dapat mencegah bentuk yang tak stabil
 Dengan menambah sedikit kristal stabil ke 

dalam ol. cacao yang sudah dilelehkan  
mempercepat perubahan bentuk tak stabil ke 
bentuk yang stabil (seeding)
 Lelehan yang memadat didiamkan pada suhu 
antara 28­32oC untuk beberapa jam/hari
PENAMBAHAN EKSIPIEN DALAM 
SEDIAAN SUPPO BASIS OL. 
CACAO:
 Cera flava 
 Meningkatkan titik lebur oleum cacao:
 + < 3% TL<TL oleum cacao
 + > 6% TL> 37oC
 Cetaceum 18­28%
 Meningkatkan daya serap terhadap air
 Tween 60:
 Meningkatkan absorbsi air
 Membuat zat­zat yang tidak larut tetap tersuspensi 
dalam lemak
 Aluminium stearat, silika:
 Meningkatkan kestabilan
 BASIS YANG LARUT AIR 
(WATER SOLUBLE)
Yang termasuk basis yang larut air:
a. Gelatin­Gliserin (glicero gelatin) 
b. Polietilen glikol
 Basis sering digunakan untuk suppo vagina 
dimana dikehendaki efek obat yang lebih lama.
 Sifat basis suppo glicero gelatin:

1. Higroskopis
2. Mengakibatkan dehidrasi dan iritasi jaringan.
3. Adanya air dalam formula suppositoria dapat
mengurangi kerjanya.
BASIS GELATIN­GLISERIN (GLICERO GELATIN)

US
P
Gelatin tipe A Gelatin tipe B 
 (Pharmagel A) (Pharmagel B)

 Bereaksi asam  Bereaksi sedikit asam
 pH 3 ­ 4,5  pH 5 – 7
 Ichtamol & protagol   Boric acid tidak boleh 
tidak boleh pakai tipe  pakai tipe B
A

CTM boleh pakai basis tipe A dan B
 CONTOH FORMULA BASIS GELATIN­
GLISERIN

Komponen Formula I Formula II Formula III

Obat + air 10 10 37
Gelatin 20 25 25
Gliserin 70 65 20
PEG - - 18

Hasil: Formula II paling keras. Penggantian gliserin 
oleh PEG lebih baik karena menjadi lebih mudah larut, 
shg lebih mudah diabsorbsi. Gelatin + 5% baik untuk 
rectal 
Berat suppo dengan basis glicero gelatin untuk dewasa 4 g, untuk anak 2,5 g.
POLIETILEN GLIKOL (PEG):

Pertama kali dikembangkan di Jerman dan negara
Eropa lain selama perang dunia II

Nama lain PEG : 
 Postonal (Jerman) 

 Carbowax (USA) dan

 Scurol (Prancis)

 PEG terbentuk dari polimerisasi etilen oksida 
rantai panjang dan air.
SIFAT­SIFAT BASIS PEG:
 Stabil (tidak terhidrolisa/terurai)
 Melarut dalam cairan tubuh

 Higroskopis 

 Tidak membantu tumbuhnya bakteri

 Dapat merangsang membran mukosa 
jikakandungan air kurang dari 20 %
DAFTAR TL DAN KELARUTAN 
DARI PEG
BM rata-rata Titik lebur (oC) Kelarutan dalam
air (%)
400 4–8 100
600 20 – 25 100
1000 37 – 40 70
1500 38 – 41 73
1540 43 – 46 70
4000 53 – 56 62
6000 60 – 63 50
BM Semakin tinggi maka semakin tinggi titik lebur, 
semakin rendah kelarutan dan semakin higroskopis
BASIS PEG

Dapat digunakan untuk Titik lebur akan turun 
obat: jika
 Aminophylin dicampur dg obat:
 Benzokain  Asam tanat

 Yodoform  Balsam peruvianum

 Sulfonamid  Chloral hidrat

 Zinci okside  Ichtamol
CONTOH FORMULA BASIS PEG

BM PEG FI F II F III F IV
1000 96% 75% - -
4000 4% 25% - -
1540 - - 70% 30%
6000 - - 30% 50%
Obat + air - - - 20%
Total 100% 100% 100% 100%
KETERANGAN FORMULA:

FI : TL rendah jika diinginkan efek yang cepat

FII : TL lebih tinggi dan lebih stabil daripada FI
FIII: untuk suppo yang mengandung zat-zat yang
dapat menurunkan TL basis
FIV : mengandung air untuk membuat suppo dengan
zat larut dalam air tidak larut dalam PEG
Misal : Luminal Na, Protargol.

Suppo dengan basis FI­FIII tidak mengandung air 
sebelum dipakai dicelupkan dalam air untuk 
mencegah iritasi
EMULSIFYING BASES
 Merupakan campuran basis
 Merupakan kombinasi dari zat­zat yang hidrophilik 
dan lipofilik yang dapat membentuk emulsi.
 contoh : polioksil 40 stearat 
 BASIS CAMPURAN SUPPO: 
 Merupakan campuran basis (basis emulsi = 
emulsifying bases)
 Merupakan kombinasi dari zat­zat yang 
hidrophilik dan lipofilik yang dapat 
membentuk emulsi atau terdispersi dalam 
cairan berair.
 Contoh :
1. Polioksil 40 stearat (SAA) 
 Larut dalam air
 Titik lebur 39 – 45 oC
2. Sabun
3. Gliserin suppo USP, mengandung sodium 
stearat
GLISERIN SUPPO USP
R/Gliserin 91
Sodium stearat 9
Akuadest 5

Cara pembuatan:
 Gliserin dipanaskan pada 120oC ditambah 
sodium stearat hingga larut, aduk­aduk lalu 
ditambah akua. 
 Campuran panas dituang ke cetakan (setelah 
dicampur obatnya)
CARA PENGGUNAAN SUPPO:

Suppo dengan basis oleum cacao sebelum dipakai 
dibasahi dulu dengan minyak, sedangkan yang basisnya 
PEG sebelum dipakai dibasahi dulu dengan air.
MACAM SUPPO BERDASAR CARA 
PENGGUNAANNYA:
1. Suppositoria Analia (lewat Anus)
Untuk efek lokal dan sistemik, bentuk 
terpedo. Untuk efek lokal contoh: obat 
hemorrhoid, Untuk efek sistemik 
contoh: sedativ, analgesik, transquilizer.
Contoh: anusol HC, Dulcolax
2.   Suppo Vaginalia (lewat V)
Terutama untuk efek lokal selaput 
lendir, bentuk bulat atau bulat telur, 
beratnya 5 gram.
contoh : albothyl vaginal suppo
PENGGUNAAN SUPPO
Pemilihan Adjuvants
ADJUVANTS DIPILIH DENGAN 
TUJUAN UNTUK:
 To improve incorporation of powdered actives 
(memperbaiki penyatuan dengan zat aktif)
Contoh: Mg karbonat, neutral oil dan air
 To improve hydrophilicity (memperbaiki 
hidopilisitas)
 To improve viscosity (memperbaiki viscositas)
 To alter melting temperature (mengubah suhu lebur)
 To improve mechanical strength (memperbaiki 
tekanan mekanik = kekerasan)
 To change appearance (mengubah penampilan)
 To protect againts degradation (melindungi dari 
degradasi)
 To modify absorption (memodifikasi absorbsi)
TO IMPROVE INCORPORATION OF 
POWDERED ACTIVES
Contoh: 
 Mg karbonat, 

 Neutral oil (viskositas rendah mengandung C8 – 
C12)  
 Water (1­2%), tergantung kapsitas absorbsi dari 
basis
TO IMPROVE HYDROPHILICITY
 Jika digunakan konsentrasi rendah dapat 
meningkatkan absorbsi, namun jika lebih 
banyak justru menurunkan absorbsi
Contoh:
 Surfaktan anionik: garam empedu, calsium 
oleat, cetil stearil alkohol 10%, SLS (1%), Na 
stearat (1%), trietanolamin stearat (3­5%)
 Surfaktan nonionik dan amfoterik: tween, span, 
PEG 400 miristat, PEG 400 stearat (Myrj), dll.
 Partial gliserides: gliserin mono stearat, 
gliserin mono oleat, asam  mono­di gliserid 
palmitat, dll.   
TO IMPROVE VISCOSITY
 Fatty acids & derivatives: aluminium mono 
stearat, gliserii mono staerat, asam stearat
 Fatty alkohol: cetil, myristil, dan stearyl alkohol

 Serbuk inert: bentonit, coloidal silica
TO ALTER MELTING TEMPERATURE
Misal :
 Asam­asaam lemak & derivatnya (gliserol 
stearat dan asam staerat)
 Lemak alkohol: cetil alkohol, cetil stearil alkohol

 Hidrokarbon: parafin

 Waxes/malam:  beeswax dan carnauba wax)
TO IMPROVE MECHANICAL 
STRENGTH
Bahan­bahan:
 Polisorbat

 Castol oil

 Fatty acid monogliserides

 Gliserin, dan

 PEG
TO CHANGE APPEARANCE

Bahan­bahan yang bisa digunakan:
 Colorants baik yang hidrosoluble, liposoluble dan 
insoluble material
TO PROTECT AGAINTS 
DEGRADATION

Antioksidan
 BHT

 BHA

 Ascorbic acid

 Propil galat, dll.
TO MODIFY ABSORPTION
 Enzim depolimerisasi : mucopolisakaridase
 Dapat meningkatkan kecepatan pentrasi zat 
aktif
POKOK BAHASAN
Metode pembuatan suppo
Pengemasan suppo
Formulasi sediaan suppo
Metode Pembuatan Suppo
METODE PEMBUATAN SUPPO
Empat (4) cara pembuatan sediaan suppo:
 Dengan tangan (hade made = hand shaping = hand 
rolling)
 Cetak penuangan
 Cetak dingin (kompresi = compression = cold 
compression = pressing)
 Dengan mesin cetak otomatis
MENCETAK DENGAN TANGAN
 Merupakan cara yang paling sederhana dan mudah
 Tidak menggunakan alat­alat yang sulit dan mahal
 Tidak perlu dibuat massa yang berlebihan
 Hanya cocok untuk basis oleum cacao dan dalam 
jumlah sedikit
 Sukar dikerjakan di daerah panas
 Suppo yang dihasilkan tidak sebaik suppo yang 
dibuat dengan cara lain
 Sebelum mencetak tangan dicelupkan dalam air es
 Juka diperlukan penggunaan penabur hendaknya 
dipakai sedikit amilum (licopodium/talk)
CARA MENCETAK DENGAN TANGAN:

Bahan obat diserbuk/dilarutkan dg air

Ditambah basis

Diaduk ad homogen

Massa digulung mjd bentuk silinder

Kmd dipotong sesuai yang diinginkan

 CARA MENCETAK 
TUANG:

Melebur Mencampurkan
Mencampurkan
Melebur
basis bahan
bahan obat
obat
basis (diemulsikan/dispersi)
(diemulsikan/dispersi)

Merupakan metode yang paling 
umum dipakai dalam  Menuang
Menuang
pembuatan suppo baik dalam  ke
ke dalam
dalam cetakan
cetakan
jumlah kecil maupun besar

Melepaskan
Melepaskan suppo
suppo Mendinginkan
Mendinginkan
dari
dari cetakan
cetakan suppo
suppo
Cetakan suppo dari
steinless
Metode cetak tuang

Cetakan
Suppositoria
Cetakan suppo dari plastik
Metode cetak tuang
Cetakan suppo dari karet
Metode cetak tuang
CETAK DINGIN 
(KOMPRESI)
Keuntungan:  Kerugian:
 Pembuatan lebih mudah  Adanya 
 Hasilnya lebih baik dan  kemungkinan 
seragam udara masuk 
 Tidak diperlukan pemanasan (sehingga 
 Kemungkinan terjadinya  memungkinkan 
endapan zat aktif yang tidak  reaksi oksidasi)
larut dalam basis dapat 
dihindari

• Cara ini tidak cocok untuk basis gelatin­gliserin
• Cari ini paling sesuai untuk obat­obat yang termolabil
 CARA CETAK DINGIN 
(KOMPRESI)
Obat dicampur homogen  Dimasukkan dalam
dengan basis Silinder mesin pencetak

Cetakan bisa diganti
roda

Silinder  Massa ditekan
Dengan memutar roda

Papan yang bisa 
dipasang/lepas

Diulang­ulang sehingga Papan penahan dilepas
Semua bahan tercetak Suppo diambil
MESIN CETAK SUPPO OTOMATIS
 Proses pembuatan mulai dari penuangan, 
pendinginan, dan pemindahan massa suppo 
dikerjakan dengan mesin
 Pengisian massa suppo ke dalam cetakan dan 
pelepasan suppo dari cetakan termasuk 
pembersihan cetakan dilakukan secara 
otomatis
 Mesin pencetak berputar bisa menghasilkan 
suppo 3500 – 6000 suppo/jam
 Mesin dengan pencetak baris lurus kapasitas 
10.000 suppo/jam
 Mesin cetak berputar
(rotary)
1

4
2
5
3
Mesin cetak suppo berputar :
1. Alat pengisi (hopper) 2. Tempat mengeluarkan suppo 3. Meja
pendingin berputar 4. Alat pengerok dan 5. Tempat masuk dan
keluarnya bahan pendingin.
CARA KERJA MESIN OTOMATIS: 
Hopper diisi dengan 
   Pengisian ke cetakan
massa suppo
     (telah diolesi lubrikan) 
Dicampur homogen,
lewat filler
Diaduk dan panas ttt

   Sirkulasi pendingin
   Sesudah massa memadat   Disesuaikan dg kecepatan
   Kelebihan massa dipotong Putar meja
   Dikumpulkan (dicetak lagi)

   Suppo yg sudah jadi        Cetakan ditutup & dibersihkan
    Dikeluarkan dari meja cetak Dan proses pencetakan
Dg membuka cetakan Diulang­ulang
DENGAN MESIN CETAK 
OTOMATIS:
Catatan:
 Cetakan harus dijaga tetap bersih untuk 
menghindari sisa massa suppo yang dapat 
mengganggu penutupan
 Penutupan yang tidak sempurna dapat 
mengakhibatkan berat suppo berlebihan
 Untuk pembersihan cetakan digunakan 
semprotan udara dengan tekanan 
Mesin cetak suppo berputar
Proses pengisian suppo kedalam cetakan pd
mesin cetak berputar
Mesin cetak suppo dengan pencetak baris lurus
Mesin pencetak suppo
CETAKAN SUPPOSITORIA

Logam terbuat dari: Plastik:
 Kuningan  Terbuat dari plastik

 Aluminium  Cocok untuk basis 

 Stainless steel  gelatin gliserin
 Hasilnya lebih 
memuaskan dari pada 
plastik

Catatan: setiap habis dipakai harus dibersihkan 
dengan hati­hati, tidak boleh dengan alat kasar/keras 
 goresan  suppo sukar dilepaskan dari cetakan
KALIBRASI CETAKAN SUPPO
Kenapa harus dikalibrasi???

Perbedaan 
basis & obat 
yang dipakai
Perbedaan berat 
suppo hasil 
cetakan
Perlunya 
kalibrasi 
cetakan suppo
KALIBRASI CETAKAN SUPPO
Kalibrasi cetakan:
 Dengan membuat suppo dengan basis yang akan 
digunakan
 Suppo dikeluarkan dari cetakan dan ditimbang

 Berat rerata suppo dihitung
KALIBRASI CETAKAN SUPPO
 Jika jumlah obat sedikit/kecil, sehingga tidak 
mempengaruhi berat suppo yang dicoba 
maka bisa diabaikan (misal: 30 mg/suppo)
 Jika densitas obat sama densitas basis, maka 
jumlah berat yang sama dikurangkan 
dengan jumlah berat basis
 Jika densitas obat tidak sama basis, maka 
banyaknya basis yang digantikan tempatnya 
harus diperhitungkan
 Ini berlaku untuk pembuatan suppo dg 
kompresi maupun peleburan
CONTOH:
R/ Acid tannic 0,200
    Ol. Cacao qs
    M.f. suppo dtd no v

 Berapa ol. cacao yang diperlukan bila tiap suppo 
beratnya 3 g?
 Jika diketahui: densitas acid tannic 1,4 g/cc dan 
densitas ol. cacao 0,86 g/cc 
TABEL FAKTOR OLEUM CACAO DARI BEBERAPA OBAT
 Acetosal  : 1,1
 Aminiphylin : 1,1
 Acid salicyl : 1,3
 Acid tannic : 1,6
 Bismut subgalat : 2,9
 Phenobarbital : 1,2

Keterangan:
 Jika densitas obat yang dipakai tidak diketahui, maka perlu 
ditentukan dalam percobaan
 Demikian juga jika dipakai basis yang lain
 Caranya: 
 Campuran obat­basis dimasukkan dalam cetakan, tambah lagi basis 
secukupnya.
 Timbang suppo yang terjadi dan selisih beratnya merupakan berat 
baisi yang diperlukan  
URUTAN YANG LEBIH JELAS SBB:
 Menimbang obat untuk 1 (satu) suppo

 Mencampur obat tersebut dangan sedikit basis 
yang telah dilelehkan, kemudian masukkan ke 
dalam cetakan
 Tambahkan basis yang telah dilelehkan sampai 
cetakan penuh.
 Dinginkan sampai suppo memadat, keluarkan 
suppo dari cetakkan dan timbang
 Berat suppo dikurangi dengan berat obatnya 
merupakan berat basis yang harus ditambahkan
DOSAGE REPLACEMENT FACTOR 
(NILAI TUKAR)
 Jumlah basis yang digantikan obat dalam suppo 
dapat dihitung dengan menggunakan faktor 
pengganti f = dosage replacement factor (nilai 
tukar).
 Nilai tukar adalah berat lemak coklat (oleum 
cacao) yang mempunyai volume sama dengan 
volume 1 (satu) gram obat.
 Harga f dari beberapa obat terhadap ol.cacao 
tercantum dalam tabel berikut.
 HARGA F DARI BEBERAPA OBAT TERHADAP OL.CACAO

Obat f Obat f
Asam borat 0,67 Chloralhydrat 0,67
Phenobarbital 0,81 Quinin Hidroklorit 0,83
Balsam peruv. 0,83 Ichtyol 0,91
Bi. Subnitrat 0,33 Oleum ricini 1,0
Bi. Subgalat 0,37 Phenol 0,9
Camphore 1,49 SA 0,6
Cera alba/flava 1,0 Teofilin Na-acetat 0,6
Spermaceti 1,0 Zinc oxide 0,15-0,25
CONTOH 1:
R/ Phenobarbital 0,100
 Ol.cacao qs
 M.f. supp dtd  no v

 Berapa ol. Cacao yang diperlukan jika berat 
suppo 3 g?
JAWABAN: 
 Untuk membuat 5 suppo maka jumlah phenobarbital 
= 5 x 0,100 g = 0,5 g
 Jumlah ol.cacao yang dipindahkan oleh 0,5 g 
phenobarbital adalah = 0,5 x 0,81 = 0,405 g
 Berat total (5) suppo = 5 x 3 g = 15 g
 Jadi ol.cacao yang diperlukan adalah

= 15 – 0,405 g = 14,595 g
Catatan: 
 Pembuatan suppo harus dikerjakan dengan massa 
yang berlebihan untuk mengantisipasi massa yang 
hilang
CONTOH 2:
 Buatlah 15 suppositoria yang mengandung 
aminophyllin 0,5 gram. 
 Jika dikehendaki berat 1 suppo = 3 g & harga f 
aminofilin 0,86. 
 Hitunglah jumlah ol.caco yang diperlukan!

Jawaban:
 Berat total 15 suppo = 15 x 3 g = 45 g

 Aminophyllin yang diperlukan = 0,5 g x 15 = 7,5 g

 Nilai tukar aminophyllin = 7,5 x 0,86 = 6,45 g

 Jadi tambahan lemak coklat yang diperlukan 
sebanyak = 45 g – 6,45 g = 38,55 g.
TUGAS QUIS:
R/ Chloral hidrat 0,15
 Ol.caco qs
 M.f supp dtd  no. X

 Berapa ol. Cacao yang diperlukan jika berat 
suppo 3 g?
 Nilai tukar chloral hidrat (f) = 0,67
Pengemasan Suppo
KEMASAN SUPPOSITORIA
 Suppo harus dikemas dengan rapat dan satu sama 
lain tidak saling bersentuhan
 Kemasan yang tidak baik bisa menyebabkan: cacat/ 
noda, pecah/deformasi karena pelelehan/sentuhan
 Suppo biasanya dikemas dalam timah/aluminium/ 
plastik atau kertas strip
 Pengemasan suppo dapat kerjakan dengan tangan 
atau dengan mesin
 Kebanyakan suppo tidak dikemas satu­persatu, 
namun dikemas dalam dos/plastik 6­12 suppo
 Suppo yang mengandung zat higoskopis & zat 
mudah menguap memerlukan kontainer/plastik.
 Suppo gelatin glieserin memerlukan kemasan yang 
disealed.
MESIN CETAK LANGSUNG DALAM 
KEMASAN (IN­PACKAGE MOLDING)
 Merupakan metode untuk mencetak suppo langsung 
dalam bahan pembungkusnya.
 Kapasitas 12.000 – 20.000 suppo per jam
 Bahan pembungkus dapat berupa: 

 Plastik
 aluminium foil

 Polipropilen 

 Pernis meliminasi dua strip

 Lembaran paralel yang sudah terbentuk
MESIN CETAK LANGSUNG DALAM KEMASAN 
(IN­PACKAGE MOLDING)

Keuntungan:  Kerugian: 
 Laju produksi tinggi  Ketergantungan pada 
 Tidak perlu pengerokkan/  bentuk cetakan dan 
pemotongan massa suppo kesempurnaan tutup/seal 
 Tidak terdapat penanganan  untuk memperoleh bentuk 
bulk dan penyimpanan  suppo yang baik
suppo yang belum dibungkus
 Pemeliharaan suhu yang 
terkontrol 
PENGEMASAN 
(PACKAGING/VERPACKING)
 Suppo gliserin­gelatin dikemas dalam wadah 
gelas tertutup rapat
 Suppo oleum cacao dikemas secara terpisah­
pisah atau dipisahkan satu sama yg lainnya 
pada celah­celah pada kotak.
 Suppo pada umumnya dikemas dalam alufoil 
(aluminium foil) dan juga bisa pakai stripping.
Macam-macam pengemas

Box
Stripping
Formulasi Sediaan Suppo
SUATU PENDEKATAN DALAM 
FORMULASI SUPPOSITORIA

Pertama kali yang perlu diperhatikan:
 Apakah pengobatan tersebut untuk tujuan lokal atau 
sistemik???
 Apakah suppositoria tersebut digunakan lewat rectal, 
vaginal, atau uretral???
 Efek apakah yang dikehendaki: cepat, lambat atau 
diperpanjang (prolonged)???
SUPPO UNTUK EFEK SISTEMIK
Basis:  Obat:
 Macam basis
 Ketersediaan di pasaran
 Obat dapat terdispersi 
homogen & dapat  
melepaskan obatnya
 Kemampuan melepaskan 
obat dari suppo dalam air 
pada 36­37oC
 Stabilitas pada suhu 4oC 
dan suhu kamar setelah 
dicampurkan
 Perlu diketahui 
kelarutannya dalam air dan 
pelarut lain
Bila obat larut dalam air  
basis lemak dengan 
kemampuan mendukung air 
kecil
 Bila obat sangat larut dalam 
lemak  basis yang campur 
atau larut dalam air dengan 
penambahan surfaktan  
manaikkan kelarutannya.
SUPPO UNTUK EFEK SISTEMIK
 Setelah parameter­parameter di atas diteliti dan 
dievaluasi, kemudian:
 Uji toksisitas/iritasi pada hewan
 Ketersediaan hayati obat pada hewan
 Uji klinis pada manusia
 Sebelum dilakukan uji pelepasan obat secara invitro, 
suppo disimpan pada suhu kamar (25±3oC) selama 
paling sedikit 48 jam (2 hari)
 Terlebih dahulu harus dilakukan uji kekerasan/ 
ketahanan terhadap tekanan mekanik (fragilitas & 
brittleness)
SUPPO UNTUK EFEK SISTEMIK
 Isi cairan dalam rektum sedikit
 Sehingga uji kecepatan pelarutan/pelepasan obat in 
vitro yang menggunakan air dalam jumlah besar 
dipandang hanya sebagai:
Petunjuk formulasi setelah formula 
diproduksi
Dipakai sebagai prosedur kontrol kualitas
 Dalam beberapa hal ada korelasi antara in vitro–in 
vivo kecepatan pelepasan (release rate)
SUPPO UNTUK EFEK LOKAL
Obat 
Basis 
 Umumnya tidak dapat diabsorbsi, misalnya 
Tidak dapat diabsorbsi
 untuk :
Melelehnya lambat
 Haemorroid (wasir)
 Melepaskan obat juga lambat (berlawanan 
 Lokal anaestetik
dengan untuk efek sistemik)
 Antiseptik 
 Efek lokal pada umumnya berlangsung 0,5 
jam – 4 jam
MASALAH­MASALAH SPESIFIK DALAM 
FORMULASI SUPPOSITORIA

a. Air dalam suppo g. Penyusutan volume
b. Higroskopisitas h. Penambahan zat 
c. Ketidakcampurkan  pelumas (lubricant)
(incompatibilitas) i. Faktor pengganti dosis
d. Viskositas (viscosity) j. Pengawasan bobot dan 
e. Kerapuhan  volume
(fragilitas/brittlenes k. Ketengikan (rancidity) 
s) dan antioxidant
f. Kerapatan (density)
A. AIR DALAM SUPPO
Penggunaan air sebagai pelarut supaya dibatasi,
karena:
 Air dapat mempercepat oksidasi lemak
 Jika air menguap, zat­zat yang terlarut  
kristal keluar
 Kecuali: Bila air berada dalam jumlah banyak 
(>50%) dapat meningkatkan absorbsi obat 
(dampak positif).
 Mempercepat reaksi antar bahan
 Sebagai media yang baik untuk pertumbuhan 
bakteri dan fungi (prn ditambah preservatif, 
metil/propil paraben).
B. HIGROSKOPISITAS
 Umumnya terjadi pada basis gelatin­gliserin dan basis PEG
 Pada basis gelatin gliserin:
 Tergantung kelembaban dan temperatur 
 Iklim kering  air menguap
 Iklim kelembaban tinggi  menyerap air
 Pada basis PEG, kecepatan menarik air tergantung:
 Kelembaban udara 
 Temperatur
 Panjang rantai molekul, semakin tinggi BM 
maka higroskopitasnya semakin menurun, 
dengan penurunan bermakna auntuk seri 
4000 & 6000.
C. KETIDAKTERCAMPURKAN
    (INCOMPATIBILITAS)
 Basis PEG incompatibel dengan: garam perak, 
aspirin, aminopirin, ichtamol, benzokain, iodoklor 
hidroksi quinolin, asam tanat, sulfonamid, kinin, dll.
 Zat­zat seperti: Na­barbital, asam salisilat, dan 
champor, jika dicampur dg PEG cenderung kristal 
keluar
 Jika kadar asam salisilat tinggi akan menurunkan 
titik lebur PEG  suppo meleleh
 Pinisilin G dalam basis PEG  terurai, maka baik 
menggunakan basis oleum cacao (stabil)
D. VISKOSITAS 
 Viskositas oleum cacao lebih rendah dari gelatin­
gliserin maupun PEG
 Jika viscositas sangat rendah obat yang tak larut 
akan mengendap  kadar obat tidak uniform
 Cara penanggulangan masalah­masalah dari 
basis yang mempunyai viskositas rendah :
 Pemanasan ol.cacao serendah mungkin
 Gunakan basis dengan kisaran lebur lebih sempit 
yang mendekati temperatur tubuh
 Penambahan ± 2% aluminium monostearat
 Penambahan: setil, stearil, miristil alkohol, atau asam 
stearat dapat memperbaiki kondisi suppo.
E. KERAPUHAN 
(FRAGILITAS/BRITTLENESS)
 Suppo dg basis ol.cacao biasanya tidak rapuh & elastis.
 Basa–basa lemak sintetis dg derajat hidrogenasi yang 
tinggi & kandungan stearat tinggi, dg kandungan 
padatan tinggi pada suhu kamar  biasanya lebih 
rapuh.
 Keretakan tersebut seringkali karena pendinginan 
yang tiba­tiba dalam suatu cetakan yang sangat dingin
 Suppo yang rapuh, menyulitkan dalam: pembuatan, 
pengemasan & pemakaian
 Pengatasannya dengan jalan:
 Perbedaan suhu basis yang meleleh dg cetakan sekecil mungkin

 Penambahan sedikit: tween 80, 85, monogliserida asam lemak, 

minyak jarak, gliserin, atau propilen glikol. 
F. KERAPATAN (DENSITY)
 Kerapatan basis harus diketahui untuk 
menghitung jumlah obat setiap suppo.
 Volume cetakan sudah tertentu, shg berat suppo 
tergantung kerapatan massa (obat + basis).
 Jika terjadi kontraksi (penyusutan volume) dalam 
cetakan selama pendinginan, maka penambahan 
pengganti harus dilakukan untuk mendapatkan 
berat suppo yang diinginkan.
 Contoh perhitungan sudah dijelaskan pada bab 
dahulu (lihat catatan tentang nilai tukar & f)
G. PENYUSUTAN VOLUME (VOLUME KONTRAKSI)

Adanya volume kontraksi maka:
 Menguntungkan:
 Membantu suppo lepas dari cetakan
 Mengurangi/tidak perlu zat pelumas/lubricant.
 Merugikan karena: 
 Terjadinya lubang pada ujung yang terbuka dari 
cetakan tsb.
 Bobot suppo jadi lebih kecil (berkurang) 
 Penampilan suppo tidak sempurna 

Dapat diantisipasi dg: Menuangkan massa suppo sedikit 
diatas suhu beku ke dalam cetakan yang dihangatkan dg suhu 
yang hampir sama dg massa yang dituang. Cetakan didisi 
berlebih  kelebihan dipotong.
H. PELUMAS/LUBRIKAN
 Suppo basis PEG mempunyai volume penyusutan 
tinggi sehingga tidak perlu pelumas
 Oleum cacao melengket pada cetakan suppo 
karena volume penyusutannya rendah, maka 
perlu penambahan zat pelumas.
 Zat pelumas yang bisa digunakan misal:
 Minyak mineral
 Natrium lauril sulfat
 Silicon
 Alkohol
 Tinctur sabun hijau
 Dilapisi dgn politetrafluoro etilen (Teflon), dll .
I. FAKTOR PENGGANTI DOSIS (NILAI 
TUKAR)
Sudah dibahas pada nilai tukar 
J. PENGAWASAN BOBOT DAN VOLUME
Jumlah bahan aktif dalam suppo tergantung pada:
 Konsentrasi dalam massa
 Volume ruang cetakan
 BJ (basis
 Variasi volume antar cetakan:
Tidak lebih dari 2% 
 Variasi bobot antar suppo:
Tidak lebih dari ± 5% (Farmakope Jerman dan 
Rusia)
Penyimpangan diizinkan ± 10% dan tidak boleh 
lebih dari ± 20 % (Farmakope Nordica)
K. KETENGIKAN DAN ANTIOXIDANT

 Ketengikan disebabkan oleh autooksidasi dan 
penguraian berturut­turut dari lemak tak jenuh 
menjadi aldehid jenuh dan tak jenuh dengan BM 
rendah/medium
 Kandungan asam lemak jenuh dalam basis 
semakin rendah maka semakin besar daya tahan 
basis tsb terhadap ketengikan.
 Ingat angka IOD…..???
Angka ini menyatakan banyaknya gram iod yang 
bereaksi dengan 100 g lemak atau bahan lain yang 
tidak jenuh. Semakin tinggi semakin tengik
MACAM–MACAM ANTIOKSIDAN 
(OXIDANT)

 Senyawa Fenol: m   Asam tanat 
atau p difenol  Butil hidroksi anisol 
 Propil galat (BHA)
 Tanin   Butil hidroksi toluen 

 Asam askorbat  (BHT)
(Vitamin C)  Hidroquinolin, dll.

 Tokoferol (vit E)  Sesamol dalam oleum 

 Naftol sesami
KONTROL KUALITAS SUPPO
Physical analysis: Chemical testing:
 Visual evaluation   Analitycal testing
(penampilan)  Disolution testing
 Melting point (titik 
lebur)
 Liquifaction time 
(waktu lebur/ 
pelunaan)
 Mechanical strength 
 Melting and 
solidifications
VISUAL EVALUATION 
(PENAMPILAN)
 Surface appearance and color can be verified visually 
to assess:
 Absence of fissuring (tiadanya celah/retak)
 Absence of pitting (tiadanya lubang)
 Absence of fat blooming (tiadanya pemekaran lemak)
 Absence of exudation (tiadanya keluarnya cairan)
 Absence of migration of the active ingredients
 The test to verify the homogeneity of the active 
ingredients within the mass.
PENAMPILAN SUPPO
 Cara uji : Suppo dibelah memanjang

Penyebab penampilan yang jelek:
 Adanya udara yang terjerat karena 
penuangan suppo yang terlalu kental
 Peberian pelicin yang berlebihan, sedang 
suppo tidak mengalami kontraksi volume
 Adanya lubang di ujung terbuka, kerena 
suppo kontraksi volume  pengisian 
dingin
 Rapuh  basis tidak elastis
 Pencampuran yang tidak homogen 
Visual evaluation: Perhatikan warna, 
bentuk, permukaannya!!!
MECHANICAL STRENGTH
 Tujuan :
 Untuk mengukur 
karapuhan/kegetasan/mudah patah dari 
suppo shg dapat dipakai untuk menjamin 
bahwa suppo tersebut dapat dikemas dan 
dikirimkan tanpa/dengan kerusakan yang 
minimal.
 Nama lain : uji kekerasan, kerengasan, 
kerapuhan, atau kehancuran suppo
 Menggunakan alat hardness tester
 The mechanical strength should in no case be less 
than 1.8 to 2 kg. 
Thermometer
Hardness tester
Chamber

Sirkulator

Tempat suppo

Tempat bandul pemberat

Beban awal 600 g

Bandul pemberat
@200 g
CARA KERJA HARDNESS TESTER:
 Siapkan suppositoria yang akan ditetapkan 
waktu hancurnya
 Hubungkan semua sistem sirkulasi air pada 
alat tersebut
 Alirkan air 25oC sehingga ruang (chamber) 
untuk suppositoria mempunyai suhu 25oC
 Letakkan suppositoria pada tempat 
pemeriksaan (jangan dibebani apapun) dan 
biarkan beberapa waktu hingga suppositoria 
mencapai temperatur ruang
 Siapkan pencatat waktu (stopwatch). Mulailah 
memberi beban (600 g) suppositoria dan pada 
saat yang sama jalankan pencatat waktu.
CARA KERJA HARDNESS TESTER:
 Tambahkan beban 200 g tiap interval 1 menit selama 
suppositoria belum hancur.
 Hentikan pencatat waktu bila suppositoria sudah 
hancur (beban telah sampai pada batas yang 
ditentukan)
 Lakukan percobaan tersebut untuk masing­masing 
suppositoria sebanyak minimal 2 kali.
 Catatlah berapa waktu dan beban yang diperlukan 
sehingga masing­masing suppositoria tersebut hancur

Pembacaan beban sbb.: 
 Antara 0 – 20 detik  : beban tambahan dianggap tidak ada
 Antara 21 – 40 detik: beban tambahan dihitung setengahnya
 Antara 41 – 60 detik: beban tambahan dihitung penuh
 Tetapkan pengaruh formulasi terhadap waktu hancur 
suppositoria
MELTING POINT (UJI KISARAN 
LELEH/LEBUR)
 Uji kisaran meleleh makro: merupakan suatu 
ukuran waktu yang diperlukan suppo untuk 
meleleh sempurna dalam penangas air pada 
temperatur tetap (370C)
 Uji kisaran meleleh mikro: adalah kisaran 
leleh yang diukur dalam pipa kapiler hanya 
untuk basis brlemak
 Tujuan uji ini:
 Untuk mengecek karateristik fisik dan 
karakteristik absorpsi dari suppo.
 Uji ini sering digunakan sebagai indikator 
ketersediaan obat di dalam rektum 
Alat uji kisaran leleh/lebur
LIQUEFACTION TIME (WAKTU 
MELUNAK/PENCAIRAN)
 Suatu  modifikasi  dari  metode  yang 
dikembangkan oleh Krowczynski’s
 Pengujian  bisa  dilakukan  pada  rentang  suhu 
antara 35,5oC – 37oC. 
   Uji  ini  dimaksudkan  untuk  mengukur/ 
memperkirakan waktu suppo melunak/mencair 
pada suhu tubuh (in vivo)
 A rule of thumb is that liquefaction time should 
be no longer than 30 minutes.
Liquefaction time aparatus
CARA KERJA LIQUEFACTION TIME
 Siapkan suppositoria yang akan ditetapkan 
waktu lelehnya 
 Hubungkan semua sistem sirkulasi air pada 
alat tersebut 
 Alirkan air pada 37oC 
 Masukkan suppositoria yang akan 
ditentukan waktu lelehnya dalam bagian 
spiral dari alat tersebut. 
 Aturlah batang kaca hingga tepat 
menyentuh suppositoria
CARA KERJA LIQUEFACTION TIME
 Masukkan bagian alat tersebut ke dalam 
tabung untuk air mengalir sedemikian 
rupa sehingga skala nol sejajar dengan 
permukaan air di luarnya. 
 Pada waktu air menyentuh suppositoria, 
mulailah menjalankan pencatat waktu.
 Pencatatan waktu dihentikan bila tidak 
lagi terlihat bagian suppositoria yang 
berada pada spiral kaca tersebut (fraksi 
suppositoria hilang dari spiral kaca).
 Tetapkan pengaruh formulasi terhadap 
waktu leleh suppositoria.
HOMOGENITAS CAMPURAN SUPPO
 Dilihat secara visual dengan cara dibelah 
memanjang
Analisis secara kimia:
 Kandungan obat harus seragam untuk 
setiap suppo
 Pengecilan ukuran partikel obat yang 
tesuspensi akan menjamin keseragaman 
kandungan obat dan mengurangi 
pengendapan selama akan penuangan 
dan pendinginan
KANDUNGAN OBAT DAN VARIASI 
BERAT
 Formulator harus menghitung jumlah 
yang tepat untuk masing­masing suppo
 Jumlah obat tergantung densitas relatif 
dari basis dan obat. 
 Adanya volume kontraksi pada 
pendinginan  lebih kompleks 
persoalannya.
 Jumlah obat yang tepat sering ditentukan 
melalui percobaan dengan membuat suppo
 Gunakan perhitungan dosage replacement 
factor (f)
KANDUNGAN OBAT DAN VARIASI 
BERAT
 Kandungan obat akan tergantung pada berat 
suppo yang dipengaruhi oleh:
 Volume cetakan
 Variasi volume cetakan
 Variasi yang ditimbulkan selama proses pebuatan 
seperti: pemotongan, penutupan cetakan yang 
tidak sempurna, adanya gelembung udara, dll.
ANALYTICAL TESTING
 There are generally four steps involved in the analysis 
of active ingredients in unit dose formulations. 
 There are as follows :
 Preparation of uniform composite
 Extraction of the drug from the excipients
 Separation of the excipient from the mixture
 Analysis that selectively quantities the active component
DISSOLUTION TESTING (UJI 
DISOLUSI)
 Preparasi uji disolusi suppo hampir sama 
dengan uji disolusi untuk sediaan yang 
lain (tablet)
 Uji ini dimaksudkan untuk mengetahui 
kecepatan dan jumlah pelepasan zat aktif 
dari sediaan suppo.
 Namun, pada uji pelepasan suppo secara 
in vitro ini ada beberapa kesulitan, 
karena aanya pelelehan, perubahan 
bentuk dan dispersi dari suppo.   
METHODS OF DISSOLUTION 
TESTING:

 Basket method (metode keranjang)
 Paddle method (metode dayung)
 Beaker method (metode beker)
 Membrane diffusion method (metode difusi 
membran)
 Dialysis method (metode dialisis)
 Continues flow method (metode aliran 
kontinyu)
Determination of 
disolution test 
model USP 
XXXIII with 
paddle
FAKTOR­FAKTOR YANG MEMPENGARUHI 
KECEPATAN DISOLUSI:
 Faktor teknologi dan formulasi:
 Metode fabrikasi
 Perbedaan eksipien (filler, binder, disintegrant, 
lubricants, dll)
 Faktor yang berhubungan dengan sifat fisiko­
kimia obat maupun basis:
 Kelarutan (solubility), 
 Ukuran partikel, 
 Bentuk kristal, dll.
 Kondisi percobaan:
 Alat disolusi, suhu percobaan, kecepatan 
pengadukan dan komposisi medium disolusi
METODE PENGUNGKAPAN HASIL:
 Secara umum adalah menghitung jumlah dan 
kecepatan pelepasan obat dari suppo

 Metode klasik: 
 T20, T50, T90, C20, C30, Qt, dll.
 Metode khan:
 Konsep “Dissolution Efficiency” = 
DE
PENYIMPANAN SEDIAAN SUPPO
 Suppo harus terlindung dari panas, sehingga 
lebih baik disimpan di almari pendingin 
(refrigerator)
 Suppo basis PEG dan suppo yang dikemas 
dengan baik cenderung tahan terhadap 
temperatur sedikit di atas suhu tubuh
 Suppo basis gelatin­gliserin harus terlindung 
dari panas, lembab, dan udara kering. Sehingga 
harus dikemas dalam wadah yang tertutup baik 
dan ditempatkan ditempat dingin
STABILITAS SEDIAAN SUPPO
 Suppo (zat aktif & basis serta adjuvant) 
harus stabil secara kimia dan fisika pada 
temperatur kamar (25oC) dan dingin (4oC)
 Pengkajian stabilitas suppo dilakukan 
pada kedua suhu tersebut
 Suppo dengan basis oleum cacao dalam 
penyimpanan terkadang menjadi “bloom” 
yaitu terbentuknya serbuk putih yang 
melekat pada permukaannya.
 Suppo dengan basis oleum cacao dalam 
penyimpanan terkadang terbukti bisa 
menjadi lebih keras.
CONTOH FORMULA
 Di jurnal yang sudah di selesaikan