POLYCYSTIC OVARIUM

SYNDROME
DEFINISI
 Suatu kumpulan gejala yang meliputi minimal
2 dari 3 kriteria berikut :
1. Oligo/anovulation kronik
2. Gejala hiperandrogen  klinik maupun biokimia
3. Gambaran morfologi ovarium yg polikistik
dengan USG (12 atau lebih folikel dengan
diameter 2 – 9 mm dan/atau peningkatan
volume ovarium >10ml)
FUNGSI OVARIUM

Fungsi • Sumber ovum selama masa

reproduksi
prolifera • Proses folikulogenesis,
peristiwa ovulasi,
tif pembentukan korpus luteum

Fungsi • Tempat pembentukan dan

pengeluaran hormon
sekretor sekretorik (estrogen,
ik progesteron dan androgen)
PERKEMBANGAN FOLIKEL

 Bayi perempuan 
memiliki + 1 juta
folikel premordial
 Menarche 
tinggal 400.000
folikel
 45 tahun  1000
folikel
 Menopause 
habis
PERKEMBANGAN FOLIKEL
HORMON STEROID OVARIUM

Estrogen Progesteron Androgen

• Estradiol (E2)  • Terutama • Dihasilkan

plg aktif, estron dibentuk di ovarium dalam
(E1) dan estriol dalam folikel dan jumlah sedikit 
(E3) plasenta di dalam sel
• Endometrium • Endometrium stroma
 proliferasi  perubahan • Laki – laki
endometrium & sekretorik untuk untuk memicu
kontraksi uterus persiapan nidasi pertumbuhan
• Ovarium  dan
memicu sintesis pertumbuhan
FSH di sel sifat kelamin
granula dan LH • Perempuan 
sel teka, bakal
mengatur pembentukan
kecepatan estrogen
pengeluaran
ovum
STEROIDOGENESIS
 MEKANISME OVULASI
HIPOTALAMUS

GnR
H

FEEDBAC HIPOFISI
S FEEDBAC
K POSITIF K
FSH LH NEGATIF

FOLIKE FOLIKEL CORPU

L DE S
GRAF LUTEU
ESTROGE M
N OVULA
PROGESTERO
SI
N
FERTILISASI
ETIOLOGI
 Genetik
 Abnormalitas fungsi dan peningkatan aktivitas
enzim sitokrom p450c17  peningkatan androgen
 Lingkungan
 Resistensi insulin dan hiperinsulinemia
 Gangguan (HPO)-

PATOFISIOLOGI axis

relatif FSH stimulasi LH

Gangguan
aromatisasi
androgen menjadi stimulasi sel
Follikel theca di ovarium
estrogen Follikel >12
>12 pada
pada
satu ovarium,
satu ovarium,
dengan
dengan diameter
diameter 2-9
2-9
mm
mm atau
atau volume
volume
hormon produksi
total
total ovarium >
ovarium > 10
10
cm
cm
3
3 hormon androgen
estrogen

anovulasi
anovulasi
Resistensi insulin hormon
perifer, testosteron,
hiperinsulinemia, androstenedion,
obesitas dehidroepiandrostero
infertilitas
infertilitas n sulfat (DHEA-S)

Risiko
Risiko penyakit
penyakit
cardiovaskuler
cardiovaskuler dan
dan hirsutisme
hirsutisme
cerebrovaskuler
cerebrovaskuler
MANIFESTASI KLINIS
 Infertilitas
 Karena anovulasi kronik
 Gejala
hiperandrogenisme
 Hirsutisme : pertumbuhan
rambut berlebihan
 Acne
 Alopesia
 Gangguan menstruasi
 Karena anovulasi kronik
 Obesitas
 Resistensi insulin
PEMERIKSAAN FISIK
 Skoring hirsutisme  standar Fireman –
Gallwey
 Obesitas  ukur lingkar perut
 Pembesaran ovarium  pemeriksaan
PEMERIKSAAN
bimanual PENUNJANG
 Laboratorium  kadar hormon steroid dan
gonadotropin
 USG
TATALAKSANA
Modifikasi Gaya Hidup

Terapi Gejala Akibat Hormon

Androgen/Hirsutisme

Terapi Gangguan Menstruasi

Terapi Infertilitas

Terapi Komplikasi
Modifikasi
Gaya Terapi Gejala Terapi Terapi
Hidup Akibat Hormon Gangguan Infertilitas
(Sesuai Androgen Menstruasi
ACOG progestin Penuruna
Dan pil kontrasepsi atau n BB
SOGC) oral (OCP) kombinasi
Terapi
Anti- KB
Peruruna pembedah
androge hormonal
n BB an
n dosis
rendah Modulator
Steroid reseptor
Olahrag
oral Akupuntur estrogen
a
Suplemen vit Hormon
Diet D FSH

Aromatase
Anti jerawat inhibitor

Terapi Fertilisasi in-

pembedahan vitro (IVF)

Gonadotropi
n
 MODIFIKASI GAYA HIDUP

• Penurunan BB
• Olahraga
• Diet
Penurunan Berat Badan
Obesitas
Olahraga minimal 150
menit per minggu
dianjurkan pada semua
wanita dengan PCOS, penurunan kadar SHBG
terutama mereka yang
obese. 90 menit per
minggu dengan aktivitas peningkatan androgen
aerobik intensitas
sedang hingga tinggi
(sehingga peningkatan risiko sindrom
PCOS Oligoanovulation kronis
maksimum 60% - 90%
metabolik,
dari denyut jantung)
untuk mengoptimalkan diabetes
hasil. respon terapi mellitus (DM),
kurang pada dislipidemia
pengobatan
clomiphene citrate,
gonadotropin

peluang kehamilan
yang lebih rendah
Diet
Pola diet diabetes tipe 2 direkomendasikan
untuk pasien PCOS

karbohidrat olahan
lemak trans
Serat lemak jenuh
asam lemak
omega-3
omega-9
 TERAPI GEJALA AKIBAT
HORMON ANDROGEN
• Pil kontrasepsi oral
• Antiandrogen
• Steroid oral
• Suplemen vitamin D
• Anti Jerawat
• Pembedahan
KB Hormonal

Ethinyl
estradiol

Siklus
GnRH menstruasi
teratur

Dikombina
Sekresi si dengan
LH & FSH progestero
n
KB Hormonal
No Sub Judul Golongan Generik Nama Paten
1 Kontrasepsi Kontasepsi Oral
kombinasi kombinasi (kok)

Kontrasepsi Cyclofem *
Injeksi Cyclogeston *
Kombinasi (kik) Dilena *

2 Kontrasepsi Kontrasepsi oral Kontrasepsi oral Exluton

progestin progestin progestin

Kontrasepsi Medroksi Depo Geston

Injeksi Progestin Progesteron Depo
(Kip) Dan Susuk Asetat Progestin
Depo Provera
Noretisteron Primolut N
Enantat Norplant
Levonorgestrel
Anti Androgen

Antiandrogens (androgen receptor blockers –

(flutamide, spironolacton) – and 5a-reductase
inhibitors – (finasteride, spironolactone)) merupakan
obat pilihan pertama untuk kasus hirsutisme saat ini.
 Flutamide Dosis umum berkisar 250-750 mg / hari

hiperandrogenisme ovarium

Hipersekresi androgen ke efek langsung pada ovarium

dalam sirkulasi darah
Peningkatan
merangsang unit pilosebaceous androgen
dibandingkan
jerawat dan hirsutisme estrogen ditemukan
dalam cairan folikel
atresia

anovulasi
Flutamide
menghambat aktivitas
enzim tipe II 5- reduktase

inhibitor kompetitif dari androgen

menghambat efek LH pada atresia sel

teka dan granulosa

flutamide jmenginduksi penurunan

androgen plasma

siklus hiperandrogenisme terganggu

ovulasi dapat dikembalikan

Spironolactone
• Diuretik dan agen antihipertensi
• Efek estrogen yang kuat
• Antiandrogen

Finasteride
• Dosis standar berkisar antara 5 dan 7,5 mg / hari
• Inhibitor tipe II 5- reduktase
STEROID ORAL
Kortikosteroid
(hormon steroid yang dihasilkan oleh kortek
adrenal)

Glucocorticoid yang Mineralocorticoid yang

mempunyai efek dalam mengatur reabsorpsi
metabolisme, natrium dan kalium di
katabolisme, respon tubulus collectivus dari
imun, dan inflamasi. renal
 efek
antiinflamasi dan
immunosupresi

sitokin sebagai anti- Kortikosteroid

proinflamasi inflamasi yaitu berikatan pada
menginduksi sintesis reseptor cytosolic
inhibisi
memproduksi phospolipase A2,
sitokin terjadi penurunan masuk ke inti sel
antiinflamasi mRNA untuk Cox-2,
TGF-β penurunan IL-2 dan
IL-3, dan
penurunan platelet Kompleks
menurunkan
activating factor reseptor-
regulasi adesi
(PAF), dan sitokin.7 steroid
molekul selular
pada antigen
presenting cell berikatan dengan
(APC) glucocorticoid
respone elements
Untuk pengobatan
(GREs) atau
Aopecia Areata
mineralocorticoid-
 Nama generik Bentuk oral Parenteral Topical Topical pada
mata
Desoksikortikosteron asetat 5 mg/ml (minyak)

Fluodrokortison asetat 0,1 mg

Kortisol/hidrokortison 5-20 mg 25, 50 mg/ml 0,1-2% (krim, 0,2% (suspensi,
(suspensi) salep, losion) salep)

Kortisol asetat 25 mg/5 ml 0,1-1% (krim, 1,5% (salep)

(suspensi) salep, losion)

Kortisol sipionat 2 mg/ml

(suspensi)
Kortison asetat 5-25 mg 25, 50 mg/ml
(suspensi)
Prednisone 5 mg
Prednisolon 5 mg
Metilprednisolon 4 mg 40 mg/ml
6-metil prednisolon 4 mg 20, 40, 80 mg/ml 0,25, 1%
(suspensi)

Metilprednisolon Na suksinat 40-1.000 mg

bubuk
Deksametason 0,5 mg 4 mg/ml 0,01-0,1% 0,1%
(eliksir)
Deksametason asetat 2-16 mg/ml
(suspensi)
Deksametason Na-fosfat 4-24 mg/ml 0,1% 0,05; 0,1%
Parametason asetat 1,2 mg
Flusinolon asetonid 0,01-0,2%
Flumetason pivalat 0,025% (krim)

Betametason 0,6 mg
Betametason dipropionat 0,05; 0,1%
Betametason valerat 0,01; 0,1%
Triamsinolon 4 mg
Triamsinolon asetonid 40 mg/ml 0,1; 0,5 mg
(suspensi) (krim, dll)
Triamsinolon diasetat 2 dan 4 mg/ 5 25, 40 mg/ml
ml (sirup) (suspensi)

Halsinonid 0,025; 0,1%

 merangsan
Suplemen Vitamin D g produksi
makrofag
cathelicidin
Reseptor vitamin D ada di sebagian
besar jaringan dan sel dalam tubuh
menghamb
at
angiogenesi
mengha merangsan metaboli menginduk menghamb s
mbat g produksi sme si at produksi
prolifera insulin glukosa, diferensiasi renin
si sel lipid akhir sel

Menurunka regulasi
n resistensi tekanan
insulin 25 (OH) D darah
yang
berdeposisi
defisiensi dalam jaringan
vitamin D adiposa

Mencegah
PCOS obesitas
ANTI JERAWAT Klindamisin topikal 1% (Cleocin
T, ClindaReach, Clinda Derm,
krim topikal Tretinoin 0,02- Clindagel, ClindaMax, Clindets,
0,1%; gel topikal 0,01-0,1%; Evoclin)
solusi topikal 0,05% (Retin
A, Renova, Atralin, Avita,
Refissa, Retin-A Micro,
mengikat 50S subunit ribosom
Tretin-X)
bakteri yang sensitif

mengurangi perlekatan sel

epitel folikel mengganggu perpindahan peptidil

meningkatkan pergantian mencegah pemanjangan rantai peptida

sel-sel folikel
menekan sintesis protein
ekstrusi
komedo
mengurangi asam lemak permukaan kulit
mengurangi
microcomed mengobati jerawat
 Benzoil peroksida
Sodium sulfacetamide
topikal 10% (Klaron)
melepaskan oksigen aktif Sodium sulfacetamide

efek keratolitik dan deskuamatif

Inhibitor asam para-
aminobenzoic
efektif terhadap Propionibacterium (PABA)
acnes (bakteri anaerob yang
ditemukan di folikel sebaceous dan
komedo) membatasi sintesis asam
folat yang diperlukan untuk
Eritromisin topikal 2% (AkneMycin, Ery) pertumbuhan bakteri

menghambat sintesis
protein sensitif pengikat 50S
subunit ribosom

menghambat translokasi
aminoasil Transfer-RNA

menghambat sintesis polipeptida

Terapi pembedahan

Laparoskopi pengeboran ovarium

(LOD)
• Jika ovulasi tidak dapat diinduksi
dengan terapi clomiphene citrate,
metode lain dari induksi ovulasi
dapat digunakan sebagai
pengobatan infertilitas
• Membantu meningkatkan resistensi
insulin dan produksi androgen
ovarium, serta meningkatkan kadar
SHBG
 TERAPI GANGGUAN
MENSTRUASI
• Progestin atau kombinasi KB hormonal dosis
rendah
• Akupunktur
 Stimulasi akupunktur jarum di otot
AKUPUNKTUR rangka
merangsang ergoreceptors

mengaktifkan aferent saraf sensorik

Sinyal ditransmisikan ke sumsum

tulang belakang dimana melalui
reflek

memodulasi sinyal saraf simpatik

terhadap organ target pada daerah
yang sama dari persarafan

Sinyal mencapai saraf pusat pada jalur

supraspinal dan mengatur pusat
endorphin Hipotalamus

memodulasi sistem otonom

mengubah pelepasan GnRH dan CRH

mengaktifkan fungsi reproduksi (via

LH dan FSH), , fungsi adrenal (ACTH),
dan fungsi pankreas (beredar $
-endorphins)
 elektro-akupuntur (EA) frekuensi rendah pada PCOS
pengendalian pada sistem saraf yang
lebih tinggi dimodulasi oleh pelepasan
opioid, khususnya b-endorphin (b-END)
menurunkan b-END pusat
penurunan rangsang simpatis dan
penurunan LH dan pelepasan b-END ke
dalam aliran darah
menghambat pelepasan
corticotropin-releasing factor (CRF)
menurunkan aktivitas hipotalamus-
hipofisis adrenal (HPA) axis
penurunan sekresi hormon corticotrophic
adrenal (ACTH) rilis dari kelenjar hipofisis
penurunan sekresi kortisol /
dehydroepiandrostenedione (sulfat) [DHEA (S)]
dari korteks adrenal
penurunan aktivitas simpatik axis adrenal (SA)
Medula adrenal kemudian akan menurunkan
sekresi noradrenalin dan adrenalin
jarum dalam otot perut dan kaki
(persarafan somatik ovarium)
merangsang ergoreceptors dan aktivitas
aferen penyebab di serat Ad-, dan C
untuk mengembalikan endokrin,
neuroendokrin, metabolisme, dan
fungsi otonom
penurunan meningkatkan
aktivitas saraf sensitivitas insulin
simpatis
menyebabkan penurunan sekresi dan
pelepasan androgen ovarium
Setelah 10-13 minggu dari intervensi,
tingkat sirkulasi estrone, estron sulfat,
estradiol, dehydroepiandrosterone,
dehydroepiandrosterone sulfate,
androstenedion, testosteron, testosteron
bebas, dihidrotestosteron, androsterone
glukuronida, androstane-3,17-diol-3-
glukuronida, dan androstane- 3,17-diol-
17-glukuronida menurun
 Dua kali setiap minggu untuk 4 minggu pertama
 sekali per minggu untuk 4 minggu tambahan
 4 tempat yang dirangsang secara bilateral
 kandung kemih 23
 kandung kemih 28
 limpa 6
 limpa 9
 Efek :
 Ovulasi
 Pengurangan serupa pada rasio LH FSH pada wanita
dengan PCOS
 TERAPI INFERTILITAS

• Penurunan BB
• Modulator reseptor estrogen
• Aromatase inhibitor
• Gonadotropin
• Terapi pembedahan
• Hormon FSH
• Fertilisasi in-vitro (IVF)
 Modulator reseptor
estrogen
• reseptor estrogen (ER), baik
.
ERa atau Erb. ERa dan ERB
serupa dalam ukuran (600
dan 530 asam amino)
• strukturnya memungkinkan
untuk mengikat estrogen dan
SERM sintetis.
• Sebagian besar ERβ
diekspresi pada sel-sel epitel
payudara, sementara
sebagian besar ERα
diekspresi pada sel-sel epitel
endometrial uterus.
• selektif estrogen reseptor
modulator (SERM)
menunjukkan karakter agonis
atau antagonis tergantung
organnya. Sebagai contoh,
SERM tamoxifen dan
raloxifene keduanya
merupakan antagonis ER
Aromatase Inhibitor (Letrozole
(Femara, Novartis)
• induksi ovulasi di PCOS
• perbedaan khasiat anastrozole (Arimidex,
AstraZeneca) dan letrozole sebagai obat
penginduksi ovulasi tidak signifikan
• Dosis anastrozole yang diberikan selama
5 hari sebanding dengan clomiphene 50
mg /hari.
• Clomiphene mengakibatkan ovulasi pada
tingkat yang lebih tinggi dibandingkan
dengan semua tiga dosis anastrozole
• Dipertimbangkan untuk pasien dengan
resistensi clomiphene atau untuk wanita
Sumbu pituitari-
ovarium pada fase
folikular, dimana
estradiol dihasilkan
oleh sel-sel
granulosa dan
mengeluarkan efek
negatif feedback
pada penurunan
sekresi FSH

Efek aromatase
inhibitor yang
menginhibisi proses
aromatisasi androgen
menjadi estrogen,
mencegah efek
negative feedback
sehingga sekresi FSH
meningkat, dan
androgen yang
terakumulasi di dalam
ovarium akan
meningkatkan
Gonadotropin-Releasing Hormone
(GnRH)
Suntikan digunakan untuk merangsang kelenjar
hipofisis untuk mensekresikan LH dan FSH.
Nama-nama umum untuk obat GnRH meliputi:
Factrel® dan Lutrepulse®
Efek samping
• Peluang hamil kembar sedikit
• stimulasi ringan – sedang berupa pembesaran
ovarium, sakit perut, dan kembung
• Sakit kepala dan mual
 Gonadotropin
sekresi hormon ovarium dapat secara efektif dihilangkan dengan GnRH
GnRH Agonis
superagonist long-acting. Gonadotropin mungkin lebih efektif daripada
(Analog): Ada duaclomiphene untuk mendorong ovulasi
jenis obat. Lupron®
Human Chorionic
dan Zoladex® adalah GnRH antagonis:
Gonadotropin (hCG)
suntikan diberikan di Obat-obat ini,
Sintetis : suntikan
bawah kulit Ganirelix Acetate®
Intramuskular yang
sedangkan Synarel® dan Cetrotide®, yang
digunakan untuk
adalah semprot suntikan diberikan
memicu ovulasi.
hidung. Obat-obat ini selama tiga sampai
Sering digunakan
digunakan untuk empat hari. Obat-obat
ketika obat-obat lain
memungkinkan tubuh ini beroperasi sebagai
telah dipakai untuk
untuk merangsang antagonis dari
menginduksi ovulasi.
ovarium gonadotropin
human chorionic
menghasilkan telur menyebabkan hormon
gonadotropin (hCG) :
telur yang berkualitas. (GnRH) disekresi
Pregnyl®, Profasi®
Obat-obat ini juga untuk membantu
Novarel® dan
dirancang untuk mencegah ovulasi
Ovidrel®. Tidak ada
mencegah lonjakan dini. potensi efek
efek samping
hormon pada samping sama
diketahui jika hanya
pertengahan siklus dengan GnRH.
menggunakan hCG.
yang dapat
mengakibatkan siklus
Hormon FSH

Follicle Stimulating Hormone

(FSH):
• injeksi diberikan secara subcutan, akan
menuju hypothalamus and glandula
pineal dan secara langsung menstimulasi
perkembangan follikel pada ovarium.
Terapi FSH yang sering
dipakai:
• Bravelle®
• Follistim®
• Gonal-F®
 Fertilisasi in-vitro
Gamet transfer Tabung
Intrafallopian (GIFT)
GIFT merupakan prosedur
reproduksi bantuan yang
melibatkan pemindahan sel
telur wanita, pencampuran
dengan sperma, dan segera
menempatkannya ke dalam
tuba fallopi.
Salah satu perbedaan utama
antara prosedur ini in vitro
fertilization (IVF) dan prosedur
zigot intrafallopian Transfer
(ZIFT) adalah bahwa dengan
proses GIFT pembuahan terjadi
di dalam tuba falopi bukan di
laboratorium. Namun, GIFT disini
membutuhkan tuba fallopi yang
sehat untuk dapat dilakukan.
ZIFT adalah prosedur reproduksi
bantuan dimana embrio yang
dibuahi ditransfer ke dalam tuba
fallopi bukan rahim. Karena telur
yang dibuahi ditransfer langsung
ke tuba, prosedur ini juga disebut
sebagai tuba transfer embrio
(TET).
Prosedur ini bisa lebih sukses dari
GIFT karena memiliki kesempatan
lebih besar untuk menjamin sel
telur dapat dibuahi. Tuba harus
sehat untuk ZIFT dapat bekerja.
Perbedaan utama antara ZIFT dan
GIFT adalah bahwa ZIFT
memindahkan telur yang dibuahi
langsung ke dalam tuba falopi
sementara GIFT menggunakan
campuran sperma dan telur.
Resistensi insulin
 Rumus 1:
HOMA-IR= insulin puasa x
GDP/405

Hasil
Normal : <3
Moderate : 3-5
Resisten : >5

 Rumus II
HOMA-IR= insulin puasa x
GDP/22,5
Hasil
Resisten : ≥2
 Penggunaan Metformin pada
polycystic ovary syndrome (PCOS)
Abstrak
 PCOS merupakan salah satu kelainan
endokrinopati yang ditandai dengan
peningkatan resistensi terhadap insulin.
 Metformin merupakan terapi yang efektif
untuk wanita dengan PCOS yang sedang
menjalani fertilisasi in vitro untuk mengurangi
risiko sindrom hiperstimulasi ovarium.
Abstrak
 Penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk
menentukan apakah metformin memiliki
peran dalam meningkatkan kesehatan jangka
panjang bagi wanita dengan PCOS, termasuk
pencegahan diabetes, penyakit jantung dan
kanker endometrium.
Pendahuluan
 PCOS adalah endokrinopati yang biasa diderita
wanita usia muda.
 Wanita dengan PCOS memiliki molekul insulin
normal dan reseptor insulin pada sel yang
nampaknya normal, namun terjadi defisit pasca-
reseptor, dalam kaitannya dengan efek seluler
downstream dimana terjadi defisit setelah insulin
berikatan dengan reseptor insulin.
 Karena ada resistensi insulin relatif, wanita
dengan PCOS menghasilkan tingkat insulin yang
lebih tinggi daripada seharusnya.
Pendahuluan
 Peningkatan insulin di sirkulasi memiliki efek
langsung pada ovarium, dimana terjadi
peningkatan insulin-like growth factor 1 (IGF-1) di
hati yang menyebabkan ovarium melepaskan
hormon testosteron.
 Insulin, IGF-1 dan testosteron mencegah
pertumbuhan folikel ovarium untuk berovulasi,
sehingga menyebabkan akumulasi dari folikel-
folikel ovarium yang kecil dengan diameter <10
mm yang tidak mengalami kematangan.
 Diagnosis PCOS berdasarkan Rotterdam : 1)
Terdapat setidaknya dua belas folikel kecil ukuran
2-9 mm di tiap ovarium; 2) Terdapat gejala
hiperandrogenisme; 3) Anovulasi dan oligo-ovulasi
(<9 periode menstruasi setiap tahun)
Pendahuluan
 Anovulasi (atau oligo-ovulasi) pada wanita dengan
PCOS adalah salah satu penyebab paling umum
dari ketidaksuburan.
 Karena resistensi insulin mempunyai peran dalam
patogenesis terhadap PCOS, maka ada pendapat
yang menyatakan bahwa agen yang sensitif
terhadap insulin seperti metformin berguna
sebagai terapi untuk mengatasi efek yang
ditimbulkan dari resistensi insulin.
 Metformin digunakan sebagai agen induksi ovulasi
pada wanita PCOS. Dari 10 penelitian RCT yang
telah dilakukan, tujuh diantaranya menyimpulkan
bahwa pemberian metformin pada wanita PCOS
meningkatkan kehamilan secara bermakna
dibandingkan plasebo.
Metformin digunakan untuk terapi
anovulatory infertility pada PCOS

 Metformin sebagai agen induksi ovulasi

Pada penelitian menggunakan RCT didapatkan hasil
metformin vs plasebo -> terdapat kenaikan kasus
kehamilan yg signifikan pada wanita PCOS yang
diterapi metformin dibandingkan dengan plasebo.
 Metformin vs Clomiphene
Clomiphene sudah lama dikenal sebagai terapi lini
pertama pada wanita PCOS dengan disfungsi ovulasi.
Menurut data yang didapatkan tidak ada perbedaan
efektifitas antara metformin dan clomiphene sebagai
monoterapi pada wanita PCOS non- obesse, tetapi
pada wanita PCOS obesse, terapi clomiphene lebih
baik daripada metformin.
Efektivitas metformin untuk wanita
dengan PCOS dan keguguran berulang

 Pada penghentian metformin secara mendadak

setelah pasien terbukti hamil bisa mempengaruhi
terjadinya keguguran.
 Sampai saat ini masih terdapat perdebatan apakah
PCOS merupakan faktor resiko independen yang
memberikan konstribusi terjadinya keguguran
berulang atau obesitas yang menjadi faktor resiko
murni terjadinya keguguran pada wanita PCOS.
 Meskipun demikian data pengamatan pada
penelitian yang sebelumnya menyebutkan bahwa
metformin dapat meningkatkan kemungkinan
kehamilan yang sukses pada wanita dengan PCOS
dan keguguran berulang.
Metformin sebagai terapi untuk
gejala hiperandrogen pada
wanita PCOS

 Metformin vs pil kontrasepsi oral (PKO)

- Tidak ditemukan adanya perbedaan efektifitas

antara metformin dan PKO dalam mengurangi
hirsustisme dan jerawat pada wanita PCOS.

- Namun, dalam mengurangi jumlah serum

androgen dan meningkatkan pola menstruasi
pada wanita PCOS, metformin dinilai kurang
efektf dibandingkan PKO.

- Metformin juga menyebabkan peningkatan

insidensi efek samping terhadap gastrointestinal.
Metformin sebagai terapi pemeliharaan
jangka panjang kesehatan pada wanita
PCOS

 Jika dibandingkan PKO, metformin lebih efektif

dalam mengurangi jumlah fasting insulin dan tidak
meningkatkan kadar trigleserida.
 Sampai saat ini belum ada cukup data yang
menyebutkan metformin dapat mencegah dari
perkembangan diabetes, penyakit jantung dan
kanker endometrium. Namun dijelaskan bila
metformin dapat mengembalikan ovulasi pada
wanita PCOS yang anovulasi maka ada peluang
besar terlindungi dari kanker endometrium.
Perbandingan Efek dari Clomiphene-
Estradiol Valerate vs Letrozole pada
Ketebalan endometrium, Aborsi dan
Kehamilan pada Wanita Infertil dengan
Polycystic Ovarian Syndrome
ABSTRAK
Pendahuluan:
• Clomiphene → terapi lini utama untuk induksi
ovulasi pada PCOS
• Mekanisme: berikatan dan memblok reseptor
estrogen dan mempunyai efek antiestrogenik
pada volume endometrium sehingga memiliki
efek yang berlawanan pada fertilitas
Tujuan:
• Untuk membandingan efek dari clomiphene-
estradiol valerate dengan letrozole pada
ketebalan endometrium, aborsi dan kehamilan
pada wanita infertil dengan PCOS yang
mengalami induksi
Bahan dan Metode
• RCT pada 100 wanita PCOS dengan ketebalan
endometrium < 7 mm meskipun folikel >18 mm
setelah mendapatkan Clomiphene citrate
100mg/hari dari hari ke 3-7 menstruasi
• Dibagi dalam 2 kelompok:
• Kelompok A: 100mg Clomiphene citrate dari hari
ke 3-7 menstruasi dan 4 mg Estradiol Valerate
setelah hari ke 8 menstruasi sampai 14 hari.
• Kelompok B: 5mg Letrozole dari hari ke 3-7
menstruasi dan plasebo setelah hari ke 8
menstruasi sampai 14 hari.
• Ketebalan endometrium dinilai dengan USG pada
hari ke 14 menstruasi
• Data dianalisis dengan SPSS Ver.18.0.
Pendahuluan
• PCOS merupakan penyakit endokrin terbanyak
penyebab infertilitas
• Clomiphene merupakan terapi lini utama untuk
induksi ovulasi pada PCOS
• Tetapi Clomiphene mempunyai efek
menurunkan ketebalan endometrium
• Letrozole → mengiduksi ovulasi tetapi memiliki
agonis strogen pada
Bahan dan Metode
• RCT pada 100 PCOS yang tidak berespon pada
terapi awal pada Pusat Infertilitas RS Sanandaj
Besat dari Juni 2014 hingga Desember 2015
• Terapi awal: Clomiphene citrate 100mg/hari
dari hari ke 3-7 menstruasi
• Walaupun folikel >18 mm setelah pemberian
Clomiphene citrate tetapi ketebalan
endometrium <7mm
• Konfirmasi PCOS menggunakan kriteria
Rotterdam (oligomenorrhea atau amenorrhea,
hyperandrogenisme klinis maupun biokimia dan
temuan pcos pada USG
• Pasien dengan 2 dari 3 kriteria PCOS
dimasukkan dalam penelitian
• Pasien dengan hiperprolactinemia, gangguan
anatomi and gangguan uterus dan ovarium
dieksklusi
• Dibagi dalam 2 kelompok:
• Kelompok A: 100mg Clomiphene citrate dari hari
ke 3-7 menstruasi dan 4 mg Estradiol Valerate
setelah hari ke 8 menstruasi sampai 14 hari.
• Kelompok B: 5mg Letrozole dari hari ke 3-7
menstruasi dan plasebo setelah hari ke 8
menstruasi sampai 14 hari.
• Ketebalan endometrium dinilai dengan USG pada
hari ke 14 menstruasi
Analisis Statistik

• SPSS Ver.18.0.
• Untuk distribusi normal (ketebalan
endometrium setelah terapi) menggunakan
independent t-test
• Untuk distribusi tidak normal (usia, tahun,
ketebalan endometrium sebelum terapi) "Mann-
Whitney U
• Variabel lain mengguanakn Chi-square
Hasil

• Rata-rata usia pada kelompok A dan B adalah

30.34 dan 29.62 tahun (p=0.381).
• Durasi infertilitas pada kelompok A dan B
adalah 3.37 dan3.85 years (p=0.99).
• Keduanya menunjukkan hubungan yang tidak
signifikan.
• Rata-rata ketebalan endometrium pada
kelompok A dan B sebelum terapi adalah 5.34
dan 5.68mm (p=0.174) atau tidak signifikan
• Sedangkan setelah terapi menjadi 7.26 mm pada
kelompok A dan 8.17mm pada kelompok B
(p=0.021). Hal tersebut menunjukkan hubungan
yang signifikan
• Jumlah kehamilan kelompok B lebih banyak dari
kelompok A
• Tidak ada abortus pada kelompok A, sedangkan
pada kelompok B terdapat 5 kasus
Diskusi
• Ketebalan endometrium meningkat setelah
pemeberian terapi
• Peingkatan ketebalan endometrium lebih besar
pada kelompok terapiLetrozole dibandingkan
kelompok terapi Clomiphene + Estradiol
Valerate
• Penelitian sebelumnya:
• Hendawy et al. (2011) dan Roy et al. (2012)
menunjukkan Letrozole memiliki efek yang
lebih baik pada ketebalan endometrium dan
kehamilan dibandingkan Clomiphene citrate
• Penelitian oleh Xi et al. (2015) menunjukkan
bahwa pada kelompok 1 (Letrozole + HMG),
kelompok 2 (Clomiphene citrate + HMG) dan
kelompok 3 hanya HMG memiliki perkembangan
monofolikular sebesar was 80.2%, 65.3% dan
54.7% dimana hal tersebut memiliki hubungan
yang signifikan
• Jumlah kehamilan pada kelompok Letrozole
hampir 2x dari kelompok Clomiphene +
Estradiol Valerate
• Hal tersebut sama seperti penelitian
sebelumnya oleh Hendawy et al. (2011) dan Kar
(2012) bahwa kehamilan pada kelompok
Letrozole lebih tinggi dibandingkan kelompok
Clomiphene citrate
• Pada penelitian ini didapatkan pada kelompok
Letrozole terdapat 16 kehamilan dan 5 abortus
sedangkan kelompok Clomiphene + Estradiol
Valerate terdapat 8 kehailan dan tidak
terdapat abortus
• Hal teresbut kemungkinan disebabkan Estradiol
Valerate meningkatkan ketebalan endometrium
sehingga mengurangi jumlah aborsi
• Pada penelitian Seyedoshohadaei et al. (2012)
menunjukkan abortus pada kelompok
Clomiphene sebanyak 10 (20%) sedangkan 4
(8%) pada grup letrozole (p=0.05)
Kesimpulan

• Letrozole meningkatkan ketebalan

endometrium dan jumlah kehamilan
dibandingkan Estradiol Valerate dan
Clomiphene citrate pada wanita infertil pada
PCOS
TERIMA KASIH