Valproat, • Lini kedua/alternatif: Carbamazepin, Gabapentin, lamotrigin, topiramat (antikonsvulsan), nimodipin, verapamil (Ca bloker), olanzapin, risperidon (antipsikotik atipikal) Lithium • Lithium karbonat dikenal sebagai antimania atau sebagai mood stabilizer karena kerjanya terutama mencegah naik turunnya mood pada pasien dengan gangguan bipolar (manik depresif) • Absorbsi lengkap dalam 6-8 jam , kadar plasma dicapai dalam 30 menit – 2 jam. Ekskresi terutama lewat urin , dengan waktu paruh eliminasi 20 jam litihium dapat mengganti natrium dalam membantu suatu potensial aksi sel neuron, tetapi lithium bukan merupakan substrat yang adekuat untuk pompa Na efek pada neurotransmiter, lithium menurunkan pengeluaran norepinefrin dan dopamin, menghambat supersentivitas dopamin dan meningkatkan sintesis asetikolin efek pada second messengers , lithium menghambat konversi IP2 menjadi IP1 ( inositol monofosfat) dan konversi IP menjadi inositol Efek samping • Berupa garam litium yaitu Li-carbonat , relatif teratogenik (dose-dependent), boleh utk anak > 12 th • Indeks terapi sempit • ES awal Tx : haus, mual, tremor halus, poliuria • ES jangka panj : diabetes insipidus polidipsi • Hamb kerja vasopressin di ginjal obligat water loss • Ggn fs thyroid goiter, hipotiroid • Mencapai steady state stl 2-3 mgg Dosis • Dengan pemberian 900-1500 mg lithium karbonat sehari pada pasien berobat jalan • 1200-2400 mg sehari pada pasien yang dirawat LITHIUM • Berupa garam litium yaitu Li-carbonat , relatif teratogenik (dose-dependent), boleh utk anak > 12 th • Indeks terapi sempit • ES awal Tx : haus, mual, tremor halus, poliuria • ES jangka panj : diabetes insipidus polidipsi • Hamb kerja vasopressin di ginjal obligat water loss • Ggn fs thyroid goiter, hipotiroid • Mencapai steady state stl 2-3 mgg Valproat • Bisa dalam bentuk asam valproat atau sodium valproat • Awalnya digunakan sebagai antiepilepsi ,mulai 1995 disetujui digunakan sebagai mood stabilizer dalam mania pada gangguan bipolar • Efek antimania VPA meningkat jika digunakan bersama dengan li,CBZ atau benzodiazepine • Mekanisme kerja tidak jelas • meningkatkan sintesa, turn over & release GABA • hambat influx Ca mel R/NMDA • meningkatkan fs serotonergik & menurunkan fs dopaminorgik Efek samping • Gangguan cerna : anoreksia, mual, dan muntah terjadi pada 16% kasus • SSP : kantuk, ataksia, tremor • Gangguan pada hati : peninggian aktivitas enzim-enzim hati • Dosis mania dewasa pada awalnya 750 mg X sehari • Carbamazepine (CBZ) adalah antikonvulsan dan obat suasana hati menstabilkan digunakan terutama dalam pengobatan epilepsi dan gangguan bipolar, serta neuralgia trigeminal • Carbamazepine menstabilkan keadaan tidak aktif saluran natrium Voltage-gated saluran terbuka sel-sel yang terkena kurang bersemangat • Carbamazepine juga telah ditunjukkan untuk mempotensiasi reseptor GABA terdiri dari alpha 1, beta2, gamma2 subunit. Seperti nyeri neuopathic dan penyakit manik-depessive. • Dosis Carbamazepine Dewasa untuk Bipolar Disorder: Dosis awal: 200 mg oral dalam bentuk tablet atau kapsul setiap 12 jam atau 100 mg larutan oral 4 kali sehari. • Dosis pemeliharaan berkisar antara 800-1200 mg sehari untuk dewasa/ 20-30 mg/kgbb untuk anak. • Efek samping carbamazepine vertigo ataksia diplopia penglihatan kabur