Karsinogen

Karsinogen adalah zat2 yg mampu mencetuskan dan

memicu tumbuhnya kanker.
Zat-zat karsinogen menyebabkan kanker dengan
mengubah asam deoksiribonukleat (DNA) dalam sel-sel
tubuh, dan hal ini mengganggu proses-proses biologis.
Ada dua (2) kelompok, yaitu:
1. Berasal dari bahan pangan: lemak, hydrazin (jamur
champignon), solanin (kentang berwarna hijau),
aflatosin (jagung), benzoapyrene (makanan yg
diawetkan dgn pengasapan, sakarin dan saklamat)
Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23
* 1
April 2020
 Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23
* 2
April 2020
2. Berasal dari non bahan pangan, yaitu: asap rokok,
polusi udara (timbal, CO, mercuri pada kosmetik,
alcohol)

Karsinogen alami yg melibatkan mikro-orgnisme:

aflatoksin B1 yg diproduksi oleh Aspergillus flavus
Bahan karsinogen lain:
Lilin parafin, plastik/polimer sintetik, MSG, pemanis
(hidrocarbonssiklamat, sakarin), sate, timbal pada
kertas, styrofoam/polystyhrene, matahari (sinar ultra-
violet), minuman bersoda, polycyclic aromatic (PAHs)

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 3
April 2020
Karsinogenik menimbulkan kanker bisa secara langsung,
yaitu substansi tersebut menyebabkan, yaitu perubahan
atau mutasi pada DNA sel tubuh

Secara tak langsung dengan cara memicu pembelahan

sel secara cepat, sehingga akibat terlalu cepat tersebut
terjadi kegagalan menciptakan sel yang sempurna dan
sel kanker akan timbul.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 4
April 2020
ACGIH, menetapkan kelompok kajian carcinogenicity
sebagai bagian dari penilaian lebih luas tentang bahaya
bahan kimia.
- Grup A1: karsinogen manusia Dikonfirmasi

- Grup A2: karsinogen manusia Diduga

- Grup A3: Dikonfirmasi hewan karsinogen dengan

relevansi diketahui manusia

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 5
April 2020
- Group A4: Tidak diklasifikasikan sebagai karsinogen
manusia

- Group A5: Tidak diduga sebagai karsinogen manusia

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 6
April 2020
 Klasifikasi senyawa karsinogen dalam tahapan
karsinogenesis

1. Initiating agent (incomplete carcinogen) : Senyawa

kimia yang hanya menginisiasi sel

2. Promoting agent : senyawa yang menyebabkan

ekspansi sel yang terinisiasi

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 7
April 2020
3. Progressor agent : senyawa yang dapat mengubah
sel terinisiasi atau sel yang ada dalam tahap
promosi menjadi sel berpotensi menjadi sel kanker

4. Karsinogen lengkap(complete carcinogen) : senyawa

yang mampu menginduksikan kanker dari sel
normal, memiliki sifat inisiasi, promosi dan
progessor

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 8
April 2020
Penyakit kanker merupakan penyakit yang misterius
karena penyebabnya belum diketahui secara pasti.

Namun, pada 1908 penyakit ini mulai dipelajari karena

saat itu dilaporkan bahwa angka kejadian kanker sangat
tinggi pada pekerja industri kimia, tetapi pada saat itu
belum diketahui dengan jelas hubungan antara chemical
mutagenesis dan carcinogenesis.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 9
April 2020
Dalam perjalanan waktu baru diketahui bahwa bahan
kimia dapat memicu terjadinya suatu keganasan karena
dapat menimbulkan mutasi pada DNA. Terjadinya
penyakit keganasan dikelompokkan menjadi dua fase,
yaitu initiation phase dan promotion phase.

Hal ini dapat dijelaskan apabila bahan yang bersifat

karsinogenik masuk ke dalam tubuh, maka di dalam
tubuh bahan ini langsung mengalami proses
detoksifikasi untuk kemudian diekskresi.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 10
April 2020
Selain itu, bahan karsinogenik tersebut terlebih dahulu
dimetabolisme dalam tubuh.

Kemudian, hasil metabolismenya didetoksifikasi dan

berikutnya diekskresi.

Apabila proses ini tidak dapat dilakukan oleh tubuh,

maka hasil metabolit dari bahan karsinogenik ini akan
mengadakan ikatan dengan rantai DNA, sehingga DNA
menjadi cacat (defect).

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 11
April 2020
Sebagai akibat dari adanya kecacatan DNA, tubuh
berusaha untuk melakukan perbaikan DNA yang
dikenal dengan DNA repair.

Bila perbaikan DNA ini tidak berhasil, sel yang

bersangkutan (sel yang memiliki DNA abnormal)
tersebut akan dieksekusi atau dimusnahkan.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 12
April 2020
Apabila proses eksekusi ini tidak mampu dilakukan oleh
tubuh, maka sel tersebut memiliki DNA cacat yang
bersifat permanen. Kondisi ini dikenal dengan initiation
phase.

Selanjutnya, sel yang memiliki DNA cacat tersebut akan

mengalami proliferasi dan diferensiasi, berkembang
menjadi malignant (ganas). Kondisi ini dikenal dengan
promotion phase.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 13
April 2020
 Karsinogen bahan pemicu kanker

Beberapa contoh dari bahan kimia yang kerjanya

langsung memicu terjadinya kanker (Direct-Acting
Carcinogenesis) adalah :
Alkylating Agents (dimethyl sulfate, Propiolactotte,
ethylmethane sulfonate , Polycyclic dan Heterocyclic
Aromatic Hydrocarbons benzanthracene,
benzoapyrene, dibenzahanthracerie dan Aromatic
Amines (2Naphtylamine/p-naphthylanzine, benzidine,
dimethylarninoazobenzene).

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 14
April 2020
Bahan kimia yang bersifat sebagai alkylating agents,
artinya bila individu terpapar oleh bahan kimia
tersebut, maka DNA pada sel dari individu yang
bersangkutan akan mengalami Alkylation di mana
terjadi metilasi pada pasangan basa nukleotidanya
yaitu Guanin mengalami metilasi menjadi 06-methyl
guanine atau menjadi bulky group addition.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 15
April 2020
Bagaimana karsinogenik menimbulkan kanker?
Karsinogenik menimbulkan kanker bisa secara langsung,
yaitu substansi tersebut menyebabkan perubahan atau
mutasi pada DNA sel tubuh.

Secara tidak langsung dengan cara memicu pembelahan

sel secara cepat sehingga akibat terlalu cepat tersebut
terjadi kegagalan menciptakan sel yang sempurna dan
sel kanker pun timbul.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 16
April 2020
 Hub. Faktor Karsinogen dengan Kanker yg terjadi
Penyebab senyawa Kemungkinan kanker yang Bukti karsinogenitas
karsinogen dapat terjadi
Minuman beralkohol Esophagus, hati, orofaring, Cukup
laring
Aflatoksin Hati Cukup
Makanan (lemak, protein, Payudara, kolon, Cukup
kalori) endometrium, kemih
Merokok Mulut, faring, laring, paru, Cukup
esophagus, kemih
Senyawa pengalkil Kemih, leukemia Cukup
Senyawa arsen Kulit, hati Cukup
Kloramfenikol leukemia Terbat as
Estrogen premonopause Sel hati Cukup
Estrogen postmonopause Endometrium Terbat as

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 17
April 2020
 Penyebab Kematian Karena Kanker
1. Makanan: 35%

2. Rokok: 30%

3. Infeksi: 10%

4. Perilakuseksual: 7%

5. Pekerjaan: 4%

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 18
April 2020
6. Faktor geofisik: 3%\

7. Alkohol: 3%

8. Polusi: 2%

9. Produkindustri< 1%

10.Zat penambah makanan < 1%

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 19
April 2020
 Mutasi

Mutagen adalah zat yang meningkatkan frekuensi

mutasi pada populasi tanaman atau hewan yang dapat
menyebabkan berbagai konsekuensi.

Menimbulkan mutasi genetik shg berkontribusi

terhadap
perkembangan kanker karsinogenik dan
mutagenik.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 20
April 2020
 Uji senyawa karsinogen
1. Uji jangka pendek (short-term test) : dikembangkan
untuk mengidentifikasi senyawa karsinogenik yang
berpotensi atas dasar kapasitasnya untuk
menginduksi mutasi pada DNA di dalam sel secara
in-vitro atau in-vivo.
Contoh test : Ames test, digunakan mikroba
Salmonella typhimurium. Selain uji mutasi bakteri,
ada pula uji mutasi sel mamalia secara in-vitro, uji
mutasi gen secara in-vivo menggunakan mencit, uji
kerusakan DNA secara in-vitro.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 21
April 2020
Ames test adalah uji untuk menentukan apakah suatu
senyawa mutagen. Nama test ini diambil dari nama
penemunya yaitu Bruce Ames.

Bruce Ames dkk pada tahun 1970 an menemukan suatu

metode uji dengan menggunakan bakteri khusus yang
sangat sensitif terhadap senyawa2 mutagen

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 22
April 2020
Penggunaan Ames tes adalah berdasarkan asumsi bahwa
setiap senyawa yang bersifat mutagenik terhadap
bakteri
yang digunakan, dapat berubah menjadi karsinogen
yang dapat menyebabkan kanker

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 23
April 2020
2. Uji jangka menengah: uji kronis1 tahun dengan
menggunakan 50 ekor tikus

3. Uji jangka panjang: uji kronis 2 tahun dengan Multi

stage models pada perkembangan neoplasti

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 24
April 2020
Teratogenik
Ilmu yang mempelajari cacat bawaan, sedangkan
senyawa yang menyebabkan disebut sebagai teratogen.

Penyebab teratogenik ada 2 yaitu:

1. fisik yang meliputi radiasi sinar X, panas dan tekanan
2. kimia yang meliputi bahan industri, polutan udara, air
dan obat-obatan.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 25
April 2020
Target organ dari teratogen adalah system reproduksi,
yang meliputi zigot bersifat mutagen, sel (jaringan dan
organ) yang bersifat teratogenik serta pertumbuhan
dan perkembangan organ yang bersifat keracunan.

Bentuk kelainan yang dapat disebabkan oleh

teratogen adala gangguan fungsi dan struktur sel,
abnormalitas yang menyebabkan kejadian congenital
yang teratogenik serta pertumbuhan yang
menyebabkan ukurannya membesar dan bersifat toksik

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 26
April 2020
Bahan yang diduga bersifat teratogenik, yaitu:
Amphetamin, halucinogen, alcohol, meperidine,
anastetik perinhalasi ( NO, CCl4, eter, anastetik lokal),
antihistamin, serotonin, Khemoterapeutik kanker, metal
Mineral.

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 27
April 2020
. Mutagen adalah zat atau senyawa yang dapat
meningkatkan laju perubahan didalam gen. Mutasi
(perubahan) dapat mempengaruhi reproduksi sel,
bahkan kadangkala menyebabkan kerusakan sel atau
pertumbuhan sel yang tidak terkendali

. Beberapa contoh mutagen, antara lain: senyawa kimia

mustard, etilmetil sulfonat, sinar uv, radiasi sinar x,
dll.

. Mutagenesis adalah proses pembentukan mutasi

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 28
April 2020
 Beda MUTAGEN dan KARSINOGEN

• Karsinogen menyebabkan KANKER

• Mutagen menyebabkan MUTASI, tidak selalu

menyebabkan KANKER

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 29
April 2020
 Klasifikasi senyawa karsinogen menurut
aktivitasnya dalam tahapan karsinogenesis

• Initiating agent (incomplete carcinogen) : Senyawa

kimia yang hanya menginisiasi sel

• Promoting agent : senyawa yang menyebabkan

ekspansi sel yang terinisiasi

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 30
April 2020
• Progressor agent : senyawa yang dapat mengubah sel
yang terinisiasi atau sel yang ada dalam tahap
promosi menjadi sel yang berpotensi menjadi sel
kanker

• Karsinogen lengkap (complete carcinogen) : senyawa

yang mampu menginduksi kanker dari sel normal,
biasanya memiliki sifat inisiasi, promosi dan
progessor

Bahan karsinogen dan mutagen, FE, 23

* 31
April 2020