Pengisian Media Simulasi Proses Aseptik

Simulasi Proses Aseptik

• Proses aseptik dapat didefinisikan sebagai semua langkah dari
sterilisasi obat hingga produk ditutup rapat
• Sebuah APS hanyalah simulasi dari proses tersebut, dimulai
dari formulasi dan diakhiri dengan penutupan kontainer
• Strategi desain untuk simulasi proses aseptik yang berfokus
pada unit pengulangan dasar dari proses, menetapkan kriteria
peringatan dan tindakan untuk unit itu sendiri, dan
menggunakan simulasi kasus terburuk untuk menetapkan
parameter operasional rutin untuk proses manufaktur
 Tujuan
 Uji simulasi proses juga menyediakan cara untuk
mengevaluasi perubahan yang dilakukan pada operasi
pemrosesan aseptik yang mungkin mempengaruhi sterilitas
produk akhir. Ini dapat berguna dalam mengidentifikasi
kelemahan potensial dalam operasi pemrosesan aseptik yang
mungkin berkontribusi terhadap kontaminasi mikrobiologis
produk.

Tujuan dari uji simulasi proses adalah untuk:

- Menunjukkan kemampuan proses aseptik untuk
menghasilkan produk obat steril
- Kualifikasi atau sertifikasi personel pemrosesan aseptik -
Mematuhi persyaratan Praktik Manufaktur yang Baik saat ini
 Tujuan APS
Untuk memastikan pemrosesan aseptik produk steril
dalam hubungannya dengan semua elemen proses terkait,
fasilitas lingkungan yang komprehensif, utilitas dan
pemantauan personel Untuk mensimulasikan kondisi
terdekat untuk pembuatan produk nyata termasuk
intervensi (terencana / tidak terencana) selama pemrosesan
aseptik yang dapat berdampak pada jaminan sterilitas
produk
Untuk memenuhi syarat personel yang terlibat dalam
pemrosesan aseptik untuk operasi aseptik dan perilaku
ruang bersih
 VALIDASI PROSES ASEPTIK
 Prinsip dasar dan penerapan validasi proses dijelaskan dalam
Lampiran 15 Panduan EU / PIC / S untuk GMP dan PIC / S

CPOB - Aneks 1 - Pembuatan Produk Steril butir 157 Kepastian

sterilitas dari produk jadi diperoleh melalui validasi siklus sterilisasi
untuk produk yang disterilisasi akhir, dan melalui "media fill" untuk
produk yang berjalan secara aseptis.
 Kebutuhan
Semua faktor yang berkontribusi pada kapabilitas
proses dimasukkan dalam APS mis.
- Perakitan aseptik
- –Durasi proses produksi
- –Jumlah personel dan aktivitas mereka
- –Transportasi material
- –Intervensi (terencana / tidak terencana)
- –Dll.
 Bimbingan
Panduan berikut dapat digunakan untuk menetapkan batas tes simulasi proses yang sesuai dan kriteria penerimaan:
1. Metodologi pengujian harus mensimulasikan proses semirip mungkin.
2. 2. Alasan untuk metodologi dan batasan yang dipilih harus dapat dibenarkan dan didokumentasikan.
3. 3. Metodologi pengujian harus cukup sensitif untuk memastikan tingkat kontaminasi uji simulasi proses
rendah, dan batas yang dipilih harus dapat dicapai secara rutin.
4. 4. Setiap unit positif menunjukkan potensi masalah, terlepas dari ukuran run-nya. Semua hal positif harus
diidentifikasi dan harus menghasilkan investigasi yang menyeluruh dan terdokumentasi.
5. 5. Tingkat kontaminasi uji simulasi proses yang mendekati nol harus dapat dicapai dengan menggunakan jalur
produksi otomatis di fasilitas pemrosesan aseptik yang dirancang dengan baik, segel-isi-tiup dan segel-
formulir-isi dan dalam sistem berbasis isolator.
6. 6. Proses yang dilakukan di fasilitas yang lebih tua atau menggunakan penanganan produk yang cukup atau
operasi manual mungkin tidak mampu mencapai tingkat kontaminasi mendekati nol. Namun demikian, proses
tersebut harus mampu melakukan uji simulasi tingkat kontaminasi uji tidak melebihi satu dari 1.000 ketika
3.000 unit terisi.
7. 7. Untuk ukuran batch yang lebih kecil dari 3.000 unit, pengujian simulasi proses setidaknya harus sama
dengan ukuran batch. Tidak ada hal positif yang diizinkan karena sensitivitas rendah dari lari kecil.
8. 8. Saat lebih dari 3.000 unit terisi, kehati-hatian harus digunakan saat memutuskan untuk meningkatkan
jumlah positif yang diperbolehkan berdasarkan ekstrapolasi aritmatika.
VALIDASI PROSES ASEPTIK
 Studi prospektif
 Validasi bersamaan
 Validasi retrospektif bukanlah teknik yang direkomendasikan untuk proses aseptik.
 Validasi ulang
VALIDASI PROSES ASEPTIK
 Simulasi proses (pengisian media)
- mengekspos media pertumbuhan mikrobiologis
- –Ke permukaan kontak produk peralatan,
- - sistem penutupan kontainer,
- –Lingkungan kritis, dan
- - manipulasi proses untuk secara dekat mensimulasikan paparan yang sama yang akan dialam
produk itu sendiri untuk mengevaluasi tingkat kontaminasi
 STUDI SIMULASI PROSES
menyimulasikan seluruh proses untuk mengevaluasi
kepercayaan sterilitas proses.
 termasuk
–Formulasi (peracikan),
–Filtrasi dan
-isi
dengan media yang sesuai.
PEMILIHAN MEDIUM PERTUMBUHAN
 selektivitas rendah
Kejelasan
konsentrasi menengah
filterabilitas
 Medium Pertumbuhan
Jenderal
- Media Pencernaan Kasein Kedelai

 Keadaan khusus
- media pertumbuhan anerobik (Fluid Thioglycollate
Medium)

harus didasarkan juga pada flora di rumah (misalnya

mengisolasi dari pemantauan, dll.)
 Persiapan media cair
disiapkan dengan cara yang mirip dengan produk.
Dilarutkan dalam Air untuk Injeksi dalam bejana produksi standar.
Jika panas diperlukan untuk melarutkannya, maka panas yang digunakan hanya
minimal.
pH media harus diukur dan, jika perlu, disesuaikan untuk membawanya ke kisaran
yang diperlukan.
 disaring secara aseptik ke dalam wadah penampung aseptik menggunakan filter
produksi normal dan prosedur pemrosesan.
 Produk Cair
 Media pertumbuhan cairan untuk uji simulasi disiapkan
seperti di atas dan disimpan dalam wadah penampung
steril untuk waktu penahanan maksimum yang diizinkan
sebelum memulai uji simulasi.

Jika larutan ruah disimpan dalam kondisi berpendingin

selama waktu penahanan maka ini juga harus dilakukan
untuk medium.
 Produk Serbuk Suntik
dua kemungkinan untuk simulasi proses ini.
1. mengisi media pertumbuhan cairan yang sudah
disterilkan ke dalam wadah steril
2. 2. menambahkan bubuk (lembam atau media
pertumbuhan) sebelum atau sesudah pengencer steril
(WFI atau media pertumbuhan).
-Bahan inert yang biasa digunakan meliputi:
»Polietilen glikol 8000
»Karboksimetil selulosa.
–Bahan ini biasanya disterilkan dengan iradiasi.