DIGOXIN

DIGOXIN
Digoxin adalah glikosida jantung utama dalam
penggunaan klinis. Digoxin digunakan untuk
pengobatan gagal jantung kongestif (CHF) karena
efek inotropiknya pada miokardium danuntuk
pengobatan fibrilasi atrium karena efek
kronotropiknya pada sistem elektrofisiologi
jantung.

(Bauer,2008)
• Digoxin terus diresepkan untuk mengontrol laju
ventrikel pada pasien dengan fibrilasi atrium
dan bisa menjadi pilihan yang sangat baik jika
pasien tidak banyak bergerak atau memiliki
kegagalan jantung atau disfungsi ventrikel kiri.
• Dimungkinkan juga untuk menggunakan
digoxin dalam kombinasi dengan β-blocker atau
calcium channel blocker untuk mengobati
fibrilasi atrium

(Bauer,2008)
• Efek inotropik positif dari digoksin disebabkan oleh pengikatan pada
adenosin trifosfatase yang diaktifkan dengan natrium dan kalium, juga
dikenal sebagai Na K-ATPase atau pompa natrium. Penghambatan Na
K-ATPase yang diinduksi digoksin menyebabkan penurunan
transportasi natrium keluar sel miokard dan peningkatan konsentrasi
natrium intraseluler yang membantu kalsium masuk dan menurunkan
eliminasi kalsium melalui penukar natrium-kalsium. Efek inotropik ini
umumnya
dicapai pada konsentrasi serum kondisi-mapan 0,5–1 ng / mL.
• Efek kronotropik digoksin dimediasi melalui peningkatan parasimpatis
aktivitas dan tonus vagal. Efek kronotropik biasanya memerlukan
konsentrasi serum kondisi-mapan digoksin yang lebih tinggi dari 0,8–
1,5 ng. Efek kronotropik tambahan dapat diamati pada digoksin
konsentrasi serum kondisi-mapan setinggi 2 ng / mL.

(Bauer,2008)
Klasifikasi Gagal Jantung

(Bauer,2008)
 Digoksin terutama dieliminasi dalam bentuk tidak berubah di
ginjal (~ 75%) sehingga klirensnya sebagian besar dipengaruhi
oleh fungsi ginjal. Setelah stabil, konsentrasi serum digoksin
steady state terapeutik dan tingkat dosis telah ditetapkan,
pengukuran kreatinin serum dapat digunakan untuk
mendeteksi perubahan fungsi ginjal yang dapat mengakibatkan
perubahan klirens digoksin dan konsentrasi.

(Bauer,2008)
 Orang dewasa dengan fungsi ginjal normal (CrCl≥ 80 mL / menit)
memiliki waktu paruh digoksin rata-rata 36 jam (kisaran: 24-48
jam) dan volume distribusi 7 L / kg (kisaran: 5–9 L / kg). Volume
distribusinya besar karena jaringan luas pengikatan digoksin di
dalam tubuh. Farmakokinetik digoksin tidak dipengaruhi oleh
obesitas , sehingga volume distribusi dan perkiraan dosis harus
didasarkan pada berat badan ideal.
 Karena digoksin pada prinsipnya dieliminasi oleh ginjal, disfungsi
ginjal adalah keadaan penyakit terpenting yang mempengaruhi
farmakokinetik digoksin. Laju klirens digoksin menurun
sebanding dengan klirens kreatinin, dan hubungan ini akan
digunakan untuk membantu dalam penghitungan dosis awal.

(Bauer,2008)
 Digoksin sebagian besar dihilangkan tidak berubah dalam urin, dan
ada hubungan yang baik antara klirens kreatinin dan klirens digoksin.
Hubungan ini memungkinkan estimasi klirens digoksin untuk pasien yang
dapat digunakan untuk menghitung dosis awal glikosida jantung.
Persamaan yang memperkirakan klirens digoksin dari klirens kreatinin
adalah:
Cl = 1.303 (CrCl) + ClNR,

di mana Cl adalah klirens digoksin dalam mL / menit, CrCl adalah

klirens kreatinin dalam mL / menit, dan ClNR adalah klirens digoksin
melalui rute eliminasi nonrenal yang sama dengan 40 mL / menit pada
pasien tanpa atau gagal jantung ringan (NYHA CHF kelas I atau II).
Volume distribusi digoksin, selain klirens, menurun dengan penurunan
fungsi ginjal.

(Bauer,2008)
• Nilai klirens nonrenal digoksin 40 mL / menit digunakan
untuk pasien
tanpa gagal jantung atau yang hanya memiliki tanda dan
gejala gagal jantung ringan ( kelas I atau II).
• Pasien dengan gagal jantung sedang atau berat (kelas III
atau IV) memiliki penurunan curah jantung yang
signifikan. Dalam kasus ini, klirens nonrenal digoksin
adalah diatur sama dengan 20 mL/ menit dalam
persamaan.

(Bauer,2008)
Persamaan yang memperkirakan volume distribusi digoksin
menggunakan klirens kreatinin adalah:

dimana V adalah distribusi volume digoksin dalam L / 70 kg, Wt adalah

berat badan dalam kilogram (gunakan berat badan ideal jika > 30%
kelebihan berat badan) dan CrCl adalah klirens kreatinin dalam mL /
menit. Karena volume distribusi dan klirens digoksin menurun secara
bersamaan pada pasien dengan gagal ginjal, waktu paruh rata-rata
untuk digoksin 5 hari lebih pendek dari yang diharapkan jika klirens saja
menurun [t1 / 2 = (0,693 ⋅ V) / Cl].
(Bauer,2008)