VERTEBRA METASTASE

Oleh
dr. Chalil Ghiffary
Pembimbing
dr. Cahyono Kaelan, Ph.D Sp.PA (k), Sp.S (K)
PENDAHULUAN
Cancer
 Saat ini, kanker merupakan masalah kesehatan
masyarakat; itu adalah penyebab utama ketiga
kematian di seluruh dunia, yang kedua di negara
maju, dan bertanggung jawab atas sekitar 13% dari
semua kematian di seluruh dunia.
Metastase
 Metastasis didefinisikan sebagai proses dimana sel-sel
kanker meninggalkan tumor primer, bermigrasi, dan
berimplantasi ke organ jauh di mana mereka
berkembang biak dan membentuk fokus tumor baru.
 Penyebaran metastatik adalah peristiwa penting dalam
evolusi penyakit kanker dengan mengubah penyakit
lokal yang dapat disembuhkan menjadi penyakit
sistemik yang lebih sulit dikendalikan.
 Studi post mortem melaporkan bahwa sekitar 70%
pasien yang didiagnosis dengan kanker primer
5 Kanker penyebab 80 % Metastase Tulang
memiliki bukti metastasis tulang (MT).
 Insiden metastasis tulang dari studi otopsi adalah

73% (kisaran 47-85%) pada kanker payudara,

68% (kisaran 33-85%) pada kanker prostat,
42% (kisaran 28-60%) pada kanker tiroid
36% (kisaran 30-55%) pada kanker paru-paru,
35% (kisaran 33-40%) pada kanker ginjal
11% (kisaran 8–13%) pada kanker rektal
6% (kisaran 5-7%) pada kanker tenggorokan
5% (kisaran 3–11%) pada kanker saluran cerna
LOKASI METASTASE VERTEBERA

 Metastasis dapat terjadi pada tulang manapun di
tubuh tetapi paling sering ditemukan pada tulang di
dekat bagian tengah tubuh.
 Analisis CT scan menunjukkan bahwa tubuh terlibat
sebelum pedikel, meskipun kerusakan pedikel adalah
temuan paling umum
 Metastasis tulang tertanam di tulang belakang melalui
beberapa mekanisme, termasuk: penyebaran
hematogen; invasi langsung; dan pembibitan melalui
cairan serebrospinal (CSF).
MEKANISME LOKALISASI METASTASIS DI TULANG

 pertama-tama harus menyebar melalui situs primer  Interaksi tumor-host dimediasi oleh sejumlah molekul
dengan mengorbankan sel dan stroma yang sudah ada adhesi permukaan sel yang termasuk dalam empat
sebelumnya kemudian terlepas darinya dengan superfamili dari integrin, cadherin, imunoglobulin,
pengurangan molekul adhesi dan pembukaan lamina dan selektin.
basal epitel, kemudian mencapai pembuluh darah dan
 Ekspresi molekul adhesi seperti integrin αLβ3 dan
menembus ke dalamnya dengan degradasi basal.
αLβ2, atau PECAM-1, ICAM-1 dan N-CAM,
 lamina dan endotelium, kemudian bermigrasi bersama
memainkan peran yang relevan dalam interaksi sel
aliran darah dan lepas dari pengawasan sel imun,
kanker dengan endotelium
mencapai sinusoid sumsum tulang, berhenti dan tumbuh
di sana
PATOGENESIS

 Jaringan tulang mengalami proses resorpsi terus menerus oleh aksi osteoklas, dan remodeling, melalui aksi osteoblas.
Pada individu normal, proses ini seimbang. Pada sel kanker, keseimbangan ini hilang.

Sel tumor menghasilkan IL-1-6-8-11,

PgE2, TGFα, TGFβ, EGF, VEGF, TNF,
CSF-1, GM-CSF, dan M-CSF, yang
secara langsung atau tidak langsung
dapat merangsang aktivitas osteoklastik
dan kemudian resorpsi tulang.
 Metalloproteinase MMP-2, MMP-9, dan K cathepsin tampaknya terlibat dalam fase awal pembentukan metastasis tulang
yang menurunkan membran basal tulang, memfasilitasi difusi tumor dan pelepasan sitokin matriks tulang dan
merangsang proliferasi sel tumor
 Sel-sel tumor dapat meningkatkan resorpsi tulang juga menstimulasi respon imun terkait-tumor dengan pelepasan faktor
pengaktif osteoklastik
 PTHrP dan IL 1-6-11 menginduksi resorpsi tulang osteoklastik yang merangsang osteoblas dan sel stroma untuk
menghasilkan aktivator reseptor ligan faktor-kB nuklir (RANK); faktor ini berhubungan dengan reseptornya pada
prekursor osteoklastik yang menginduksi proliferasi dan diferensiasinya.
 Akibatnya kerusakan tulang yang diperoleh memfasilitasi pelepasan faktor pertumbuhan yang menyebabkan proliferasi
sel tumor, seperti TGFβ, IGFs, FGFs, PDGF, BMPs, yang merangsang produksi PTHrP dan kemudian osteolisis
TANDA DAN GEJALA

 nyeri yang tak tertahankan

 kompresi sumsum tulang belakang atau sindrom cauda equina

 Hiperkalsemia

 fraktur patologis

 ketidakstabilan tulang belakang

Rasa sakit yang tak tertahankan
 Mekanisme yang diketahui menyebabkan nyeri
termasuk: kerusakan struktural, iritasi periosteal,
kompresi akar saraf, spasme otot, dan sekresi
mediator kimia selama osteolisis (TNF-α dan IL-1),
atau prostaglandin tipe E yang mengaktifkan
osteoklas dan merangsang reseptor nosiseptif.
Kompresi sumsum tulang belakang
 Kompresi dapat terjadi karena: perluasan tumor di
tulang belakang, yang dihasilkan dari tulang belakang
 Ekstensi anterior dari massa yang berasal dari elemen
lengkung posterior; pertumbuhan massa foraminal
vertebral; dan fraktur dengan perpindahan dinding
posterior.
REFRENSI

 Ferlay J, Shin HR, Bray F, dkk. Perkiraan beban kanker di seluruh dunia pada tahun 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer.
2010;127: 2893-917.
 Pointillar V, Fabre T, Palussière J. [Metastasis tulang]. Encycl Méd Chyr. 2003;14-798:1-10.

 RE Coleman, Roodman, Smith, Body, Suva, dan Vessella, “Gambaran klinis penyakit tulang metastatik dan risiko morbiditas
tulang,”Penelitian Kanker Klinis, vol. 12, tidak. 20, hlm. 6243s–6249s, 2006.
 Scuibba DM, Petteys RJ, Dekutoski MB, dkk. Diagnosis dan pengelolaan penyakit tulang belakang metastatik. Ulasan. J
Bedah Saraf Tulang Belakang. 2010; 13:94-108.
 MD Abeloff, JO Armitage, JE Niederhuber, MB Kastan, dan WG McKenna,Onkologi Klinis Abeloff, Churchill Livngstone
Elsevier, Philadelphia, Pa, AS, edisi ke-4, 2008.
 GD Roodman, “Mekanisme metastasis tulang,”Jurnal Kedokteran New England, vol. 350, tidak. 16, hlm. 1655– 1698, 2004.