IMUNOPATOLOGI

Dr.Insan Sosiawan A.Tunru,PhD

Fakultas kedokteran
Universitas Yarsi

Pendahuluan
. Respon imun: untuk pertahanan tubuh
. Diperantarai terutama oleh Limfosit B + ab
, limfosit T, sel pagosit, dan komplemen
. Gangguan dapat dari :
- pengembangan/diferensiasi sel
- sintesa dari produk
- regulasi dari proses
. Defisiensi sistim imun

Defisiensi imun
. Limfosit B/ Ab : Infeksi bakteri berulang
mis : otitis media, pneumonia
. Limfosit T
: Infeksi virus, jamur, protozoa
. Sel pagosit : Infeksi bakteri dengan virulensi rendah
. Komplemen : Infeksi bakteri, autoimun

Penyakit defisiensi imun

. Imuno defisiensi primer :
.disebabkan gangguan/bawaan secara pada sistim
imun
Beberapa peny.def.imun primer:
1.X-Linked agammaglobulinemia: Bruton disease
ad:kegagalan pre sel B berdiffrensiasi menjadi
sel B, sehingga didalam darah Gamma Globulin
tidak terbentuk.
Pematangan sel B terhenti setelah pembentukan
rantai berat Ig oleh karena pd Tyrosin Kinase
(Bruton tyrosin kinase) yang bertanggung
jawab utk pematangan sel B.

Gambaran klinik :
. Jumlah sel limfosit B berkurang dalam
darah
. Tidak terbentuk Immunoglobulin(Ig)
. Atrofi dari stroma jaringan limfoid
perifer
. Tidak terdapat sel plasma
. Sel limfosit T normal.

2. Hipoplasia Timus(Digeorge syndrome)

. Kegagalan pertumbuhan kel.timus
secara kongenital
. Defisiensi sel limfosit T
. Sel limfosit B tidak berfungsi

. Penderita mudah terserang

infeksi mikroorganisme

3. Severe combined immunodefisiency

. Kegagalan produksi dari respon imun:
humoral dan sel imun
.Mudah
terjadi infeksi
. Etiologi: 50% X-linked

kegagalan rantai Y,reseptor untuk:

Il-2,Il-4,Il-7,Il-9,Il-15.
Il-7 utk: merangsang survival/expansi
immmature sel B/sel T pada
sum-sum tulang.
40-50% akibat resesif autosom,mutasi pada
adenosin deaminase(ADA)---menghambat
DNA sintesis dan toksik thdp limfosit.
Th : transplantasi sum-sum tulang.

.Imuno defisiensi

sekunder :

Etiologi : malnutrisi,infeksi, kanker,

gangguan ginjal, sarkoidosis,
radiasi,obat-obat imuno suppresif,dsb.

Acquired immuno defisiency syndrome

( AIDS )
. Etiologi : HIV
. Kurang lebih 35 juta orang terinfeksi HIV
diseluruh dunia
.50 % di Afrika

. Penyebaran melalui : kontak seksual,

parenteral,ibu yang terinfeksi hivkeanak,transfusi,dsb
. Imuno patogenesa :
kerusakan/kegagalan sel limfosit T penolong(Th/CD 4).
Makrofag

.Gambaran klinik : . mudah terjadi infeksi,mis.pneumonia- pneumocystis carinii

neoplasma : kaposi sarkoma,non hogkin limfoma, ca pada leher rahim
. Gangguan pada susunan saraf pusat

. Morfologi :.Pembesaran kelenjar limfe,

stadium awal terjadi pembesaran
(follicular hyperplasia).
medulla terlihat plasmasitosis,hiv dapat
terlihat pada bagian stroma,
makropag,dan sel limfosit T- (CD 4)

Reaksi Hipersensitifitas
Respon imun ---- Antigen dari luar---gejala
klinik
Gell dan Coombs membagi atas 4 tipe
berdasarkan :
. Kecepatan timbulnya gejala
. Mekanisme imun yang terjadi

Hipersensitifitas Tipe I
. Reaksi cepat,Reaksi anafilaksis
. Terjadi sensitasi
. Diperantarai oleh immunoglobulin E
(IgE)
. Sel mast mengeluarkan sat :
Histamin,
Leukotrin, prostaglandin, Sitokin,
Platelet activating factor(PAF)

Anaphylaxis : Portier & Richet

. Fase :- Sensitization phase :
Pengikatan IgE ke spesifik reseptor
mast cell & basofil
50% populasi----Ag---IgE
Pada permukaan mukosa : hidung,
paru dan conjunctiva mata
10% ---Allergist ( atopy )

Activation phase :
Re eksposur ke mast cell
Respon disebut : Wheal and Flare
( Udem & Eritema)

- Effector phase
complex respon dr active agent berasal dari
mast cell & basofil
Pengaktifan dari material,,Pharmacologically actve,, spt: Histamin (H1/H2),leukotrin,
prostaglandin, sitokin, PAF, ECF,serotonin

. Dibagi 2,yaitu : fase cepat 5-30 menit

fase lambat 2-8 jam
Gambaran klinik :
1.Reaksi sistemik
Terjadi setelah pemberian secara sistemik,
mis: protein(anti sera),hormon,enzim,
polisakharida, obat-obatan.
Gejala : gatal-gatal,urtikaria,erithema,
sesak nafas, muntah,kram perut,
diare,kematian

2. Reaksi lokal :

Terjadi setelah menghirup atau menelan,

mis: serbuk bunga,debu,bulu binatang,
makanan,dll.
Gejala klinik,mis: gatal-gatal,urtikaria,
derrmatitis, astma, diare, muntah, dll
astma,diare,muntah,dll.

Action
.Cellular infiltration

Mediator
. Leukotriene,
,Eoshinophil chemotac
tic factor of anaphylaxis,neutrophil chemotactic factor,
PAF,cytokines

.Vasoactive(vasodilatation,increased vascular permeability)

.Smooth muscle spasm

. Histamine,PAF,leukot
prostaglandin

. Leukotrienes,
histamine,prostaglan
-din,PAF

Hipersensitifitas tipe II
. Diperantarai oleh terbentuknya
antibodi terhadap antigen pada
permukaan sel / komponen jaringan.
. Disebut juga :.reaksi sitotoksik,
antibody dependent cellular cytotoxicity(ADCC)
. Diperantarai oleh IgG,IgM
. Pengaktifan dari komplemen

Contoh :
. Reaksi transfusi
. Erythroblastosis fetalis
. Autoimun hemolytic
anemia,agranulocytosis,
thrombocytopenia.
. Reaksi obat,mis:penisilin---hemolisis
. Phemphigus vulgaris

Gangguan fungsi sel yang diperantarai antibodi:

. Keadaan dimana antibodi secara langsungpermukaan reseptor sel----menurunkan
fungsi----- cedera sel-----kematian sel.

Mis: Myasthenia gravis,Ab merusak reseptor acetilcholin pada jar.saraf otot skelet sehingga menurunkan transmisi neuromuskular akibatnya
otot menjadi lemah.
Graves disease ---merangsang fungsi sel tyroid
menyebabkan reseptor TSH menghasilkan
hormon tyroid berlebihan-----Hipertiroidisme

Hipersensitifitas tipe III

. Disebut juga : Reaksi kompleks imum
. Pengaktifan komplemen
. Bentuk reaksi : Reaksi arthus (bentuk lokal),
suntikan serum kuda/kelinci ---gjl 2-4 jam
Reaksi serum sickness( sistemik ),imunisasi
-pasif pd diphteria-tetanus dengan antiserum
kuda1-2mg tbl gjl gatal,dll

. Demam reuma
. Arthritis reumatoid
. Farmers lung,actinomycete jerami
AgAb paru paru---ggn nafas--pneumonitis 6-8 jam
. Lupus eritematosus sistemik

Hipersensitifitas tipe IV
.Hipersensitifitas yang diperantarai
oleh sel
. Cell mediated immunity, Delayedhypersensitivity
. Sel yang berperanan ,sel limfosist T
(CD4,CD8 )

. Contoh : Reaksi tuberkulin,8-12 jam kmd

timbul kemerahan.
Dermatitis kontak/hipersensitifitas
kontak
Granuloma
Penolakan transplantasi ( T cell/
Antibody mediated reactions )

Toleransi Imun
. Tidak terjadi respon imun terhadap sel/jaringan
tubuh.
. Mekanisme :
1. Central tolerance:
. Sel T pada timus
. Sel B pada bone marrow (sum-sum
tulang)
2. Peripheral tolerance:
. Anergi : penghambatan aktifasi sel
. Induksi kematian sel
. Penekanan : sel T penekan
(suppressor)

Auto imun
. Terjadi respon imun terhadap ,, Self Antigen
. Etiologi : - Kegagalan toleransi
- Faktor genetik
- Infeksi oleh mikroorganisme
. Kegagalan toleransi :
-Kegagalan induksi kematian sel
-Kegagalan sel anergi
-Aktifasi secara langsung sel B tanpa bantuan
sel limfosit T
-Kegagalan sel limfosit suppression
-Molecular mimicry(menyerupai)
-Aktifasi limfosit secara polyclonal

Systemic lupus erythematosus

( SLE )
. Peny.autoimun
. Multi sistim
. Dapat terjadi akut dan berulang
. Mengenai berbagai organ :
kulit,ginjal,persendian,jantung,dll

. Adanya autoantibodi ( ANA )

. Diagnosa berdasarkan kriteria ,bila didapatkan 4 atau lebih

. Insidens : perempuan lebih banyak
dapat mengenai semua umur terutama 20-40
thn.

Patogenesa/etiologi :
. Terutama ok kegagalan ,, Self tolerance
. Anti nuclear antibodies(ANA)----deteksi dg.immunofluorecence
. Genetik
. Non genetik : obat-obatan,mis. Procainamide,hydralazine.
. Hormon sex : wanita,hormon estrogen meningkatkan
sintesa antibodi.
. Ultra violet

.Mekanisme kerusakan jaringan :

.Pembentukan imun kompleks
(hipersensitifitas- tipe III)
.Kerusakan darah merah,lekosit dan
platelet (hiper sensitifitas tipe II)
.Morpologi :
- Vasculitis
- Kulit : skin rash: Butterfly rash.
Photosensitifity
- Persendian
- CNS
- Limfa : Anion skin lesions

Jantung: Libman sack endokarditis

Ginjal : gromerulonephritis
Manifestasi Klinik :
.Diagnosa dapat dilakukan bila :
.terjadi pada wanita muda
.demam,arthritis
.pleuritic chest pain
.photosensitivity

Sistemik sclerosis(scleroderma)
. Peny.autoimun dimana etiologi tidak diketahui.
. Terjadi penimbunan secara abnormal dari jaringan kolagen/
fibroblast pada kulit dan dapat menyebar ke-organ2 dalam
tubuh.
. Organ tubuh seperti:trak.gastro intestinalis,paru-paru,ginjal,
jantung ,otot skeletal.
. Wanita lebih sering dp laki2,umur 30-50 thn.
. Secara klinik dibagi:-diffuse scleroderma,dimulai dari kulit,
kemudian secara cepat menyebar
keorgan dalam tubuh.

. Limited scleroderma,terbatas dikulit dan muka

. Dapat terjadi gejala : CREST syndrom
.calsinosis
.raynaud phenomenon
.esophageal dysmotility
.sclerodactily
.telangiectasia
. Etiologi/patogenesa :
Oleh penyebab yang tidak diketahui terjadi
aktifasi dari fibroblast dan kolagen.

Morfologi :
.Kulit :atrofi sclerosis dari kulit dimulai dari jari bagian distal
meluas ke proximal tangan bagian atas,bahu,leher,
muka.
.Trak.gastro intestinalis: pada 90% penderita,progresif atrofi,
penggantian jar.otot dengan jar.fibrokolagen,pada
usus, esofagus.
.Muskuloskeletal: inflamasi/hiperplasia pada sinovial,
kemudian fibrosis.
.Paru-paru: pulmonary fibrosis menyebabkan tekanan paru2
meningkat.

.Ginjal: penebalan dinding pembuluh darah

menyebabkan malignant hypertension
.Jantung: penyumbatan p.darah----ischemia--fibrosis paru2, hipertrofi ventrikel

kanan.

Sjogren syndrome
. Peny.autoimun
. Gejala khas :-kekeringan pada mata:keratoconjunctivitis sicca
-kekeringan pada mulut:xerostomia
. Sicca syndrome
. Etiologi/patogenesa:
.penyebab tidak diketahui,diduga oleh virus
.terbentuknya antibodi terhadap kelenjar air mata/air
ludah
.autoantibodi :ANA terhadap ribonucleoprotein(RNP)
antigen.

. Faktor genetik
. Kehilangan toleransi dari sel limfosit helper(CD4).
. Morfologi:
histologi: adanya infiltrasi limfosit(CD4) dan sel plasma
kelenjar air mata terjadi inflamasi,erosi dan
ulkus(kerato conjunctivitis)
kelenjar ludah atrofi dari mukosa,peradangan
dan ulserasi.
. Gambaran klinik:
. pada wanita umur 35-45 thn
. kering mulut dan air mata
. kering pada hidung,faring,laring,epistaxis